Пригнічення злоякісності клітин карциноми легені in vivo шляхом трансдукції пухлинних клітин геном інтерферону-β
Saved in:
| Published in: | Проблемы криобиологии и криомедицины |
|---|---|
| Date: | 2018 |
| Main Authors: | , , , , |
| Format: | Article |
| Language: | Ukrainian |
| Published: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2018
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/138363 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Пригнічення злоякісності клітин карциноми легені in vivo шляхом трансдукції пухлинних клітин геном інтерферону-β / О.О. Лихова, Н.О. Бєздєнєжних, К.О. Сауленко, Л.І. Строковська, Ю.І. Кудрявець // Проблемы криобиологии и криомедицины. — 2018. — Т. 28, № 1. — С. 74-78. — Бібліогр.: 4 назв. — укр., англ. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859752859149533184 |
|---|---|
| author | Лихова, О.О. Бєздєнєжних, Н.О. Сауленко, К.О. Строковська, Л.І. Кудрявець, Ю.І. |
| author_facet | Лихова, О.О. Бєздєнєжних, Н.О. Сауленко, К.О. Строковська, Л.І. Кудрявець, Ю.І. |
| citation_txt | Пригнічення злоякісності клітин карциноми легені in vivo шляхом трансдукції пухлинних клітин геном інтерферону-β / О.О. Лихова, Н.О. Бєздєнєжних, К.О. Сауленко, Л.І. Строковська, Ю.І. Кудрявець // Проблемы криобиологии и криомедицины. — 2018. — Т. 28, № 1. — С. 74-78. — Бібліогр.: 4 назв. — укр., англ. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Проблемы криобиологии и криомедицины |
| first_indexed | 2025-12-01T23:47:56Z |
| format | Article |
| fulltext |
1R.E. Kavetsky Institute of Experimental Pathology, Oncology and
Radiobiology of the National Academy of Sciences of Ukraine,
Kyiv, Ukraine
2Institute of Traumatology and Orthopedics of the National Aca-
demy of Medical Sciences of Ukraine, Kyiv, Ukraine
3Institute of Molecular Biology and Genetics of the National Aca-
demy of Sciences of Ukraine, Kyiv, Ukraine
1Інститут експериментальної патології, онкології та радіобіології
ім. Р.Є. Кавецького НАН України, м. Київ, Україна
2ДУ «Інститут травматології та ортопедії НАМН України», м. Київ,
Україна
3Інститут молекулярної біології і генетики НАН України, м. Київ,
Україна
Надійшла 26.01.2018
Прийнята до друку 19.02.2018
Received January, 26, 2018
Accepted February, 19, 2018
An urgent task in current oncology is sreening for
new approaches to increase the therapeutic efficiency
in cancer patients. Gene therapy for cancer is one of
these approaches. The genes of type I interferon (IFN)
are novadays the mostused genes for this purpose. The
products of these genes expression provide the strong
antiproliferative, antiangiogenic, immunomodulatory and
antiviral effects [4]. In addition, the IFN-gene therapy
enables creating a high therapeutic concentration of
cytokine directly in tumor tissue for a long time.
Among the viral vectors, carrying builtin the cyto-
kine genes, in particular interferon-β (IFN-β), of special
attention are baculoviruses (insect viruses) because of
their efficient penetration into different mammalian
cells and tissues in vitro and in vivo conditions without
replication and pronounced cytopathogenic effect, as
well as a large genome, enabling the integration of a
significant amount of genetic information, etc. [1].
However, despite some advantages the gene therapy
with baculoviruses is at an initial stage, and the task to
develop the highly efficient vector systems for a targeted
delivery of therapeutic proteins mainly means the creation
of the constructs able to provide the transport of target
protein namely to that organ, tissue or tumor where it
will act.
This research was aimed to investigate the antitumor
and anti-metastatic activities of the murine IFN-β gene
УДК 616.24-006.6:577.245
О.О. Лихова1, Н.О. Бєздєнєжних1, К.О. Сауленко2*, Л.І. Строковська3, Ю.І. Кудрявець1
Пригнічення злоякісності клітин карциноми легені in vivo шляхом трансдукції
пухлинних клітин геном інтерферону-βββββ
UDC 616.24-006.6:577.245
O.O. Lykhova1, N.O Bezdenezhnykh1, K.O. Saulenko2*, L.I. Strokovska3, Yu.I. Kudryavets1
Inhibition of Lung Cell Carcinoma Malignity in Vivo via Tumor
Cell Transduction by Interferon-βββββ Gene
Ключові слова: карцинома легені, генна терапія, β-інтерферон, бакуловірусний вектор.
Ключевые слова: карцинома легкого, генная терапия, β-интенрферон, бакуловирусный вектор.
Key words: lung carcinoma, gene therapy, interferon-β, baculovirus vector.
день стовбурової клітини. коротке повідомлення stem cell day. short communication
This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0),
which permits unrestricted reuse, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.
© 2018 K.O. Saulenko et al. Published by the Institute for Problems of Cryobiology and Cryomedicine
Probl Cryobiol Cryomed 2018; 28(1):074–078
https://doi.org/10.15407/cryo28.01.074
*Автор, якому необхідно надсилати кореспонденцію:
вул. Бульварно-Кудрявська, 27, м. Київ, Україна 01601;
тел.: (+38 044) 486-32-03
електронна пошта: icesatyr26@gmail.com
*To whom correspondence should be addressed:
27, Bulvarno-Kudriavska str., Kyiv, Ukraine 01601;
tel.:+380 44 486 3203
e-mail: icesatyr26@gmail.com
Актуальне питання сучасної онкології – експе-
риментальний пошук нових підходів до підвищен-
ня ефективності лікування онкологічних хворих.
Таким підходом є генна терапія раку інтерфероном
(ІФН) І типу – одним із найбільш розповсюджених
генів, який сьогодні використовують із цією метою. Про-
дукти експресії цих генів забезпечують потужний
антипроліферативний, антиангіогенний, імуномо-
дулюючий та противірусний ефекти [1]. Крім того,
ІФН-генотерапія дає можливість створювати безпо-
середньо в пухлинній тканині високу терапевтичну
концентрацію цитокіну упродовж тривалого часу.
Серед вірусних векторів, що несуть вбудовані в
них гени цитокінів, зокрема інтерферону-β (ІФН-β),
особливу увагу привертають бакуловіруси (віруси
комах), оскільки вони ефективно проникають в різні
клітини і тканини ссавців в умовах in vitro та in vivo
без реплікації та вираженої цитопатогенної дії, мають
великий геном, що дозволяє інтегрувати значний
об’єм генетичної інформації, тощо [2].
Тим не менш, незважаючи на переваги, генна
терапія бакуловірусами перебуває на початковому
етапі розвитку, а проблема створення високоефек-
тивних векторних систем для цільової доставки те-
рапевтичних білків полягає в тому, що вони повинні
забезпечити транспорт цільового білка саме в той ор-
ган, тканину або пухлину, де він буде діяти.
проблеми кріобіології і кріомедицини
problems of cryobiology and cryomedicine
том/volume 28, №/issue 1, 2018
75
within baculovirus vector in vivo in murine lung carci-
noma model, using the human lung cancer cell line A-
549, transduced by genetic construct, as a therapeutic
agent.
The A-549 cells were cultured in RPMI-1640 comp-
lete nutrient medium (PAA), 10% fetal bovine serum
(PAA, Austria) and 40 µg/ml gentamicin (Sigma, USA).
The cells under study were cultured in a plastic dish
(TPP, Italy), in a humidified atmosphere of 5% CO2 at
37°C. The medium change and cell reinoculation were
carried out according to the standard technique.
We used here the recombinant baculovirus vectors
(BVs), designed on the base of the multiple nuclear
polyhedrosis virus Autographa californica, and bacu-
loviral expression system Bacto-Bac (Invitrogen, USA).
The recombinant BV, containing the murine IFN-β gene
(rBV/IFN) was used as a therapeutic agent. The IFN-β
gene-free virus was used as control (rBV).
Cells were transduced at multiplicity infection (MI)
by rBV (MI = a number of plaque-forming units of BV
per cell) equalled to 100. For this purpose the A-549 cell
suspension in growth medium RPMI-1640 was mixed
with either a suspension of rBV virus or rBV/IFN in a
phosphate buffered saline (PBS) in 1:1 ratio. The cells,
supplemented with PSB without BV were used as the
control. Cells were incubated for 2 hrs at room tempe-
rature (23...25°C), then supplemented with a comple-
te nutrient medium and cultured in a CO2 incubator for
24 hrs at 37°C. Afterwards the medium was completely
changed in the culture and the cells were either cultured
under the standard conditions for 24 to 72 hrs or the
transduced cells were removed from substrate with the
Versen solution (Bio Test Laboratory, Ukraine), and then
transferred to a physiological solution and injected into
animals.
The murine IFN titer in the culture medium of trans-
duced cells was determined by its antiviral activity by
the standard micromethod, using the L929 cell line and
the vesicular stomatitis virus (VSV) as test system. The
presence and level of murine IFN were determined in
the culture medium, collected from cells of either trans-
duced by rBV or rBV/IFN. The reciprocal index to the
final drug dilution, which protected 50% cells against
cyto-pathic effect of VSV, was assumed as the activity
unit. The IFN titer was expressed in international units
per 1 ml of fluid (IU/ml).
Lewis lung carcinoma strain (3LL) was subcuta-
neously vaccinated with the tumor tissue suspension
(50 mg) to C57BL/6 mice in 0.3 ml of physiological saline.
The tumorigenic and metastatic potentials of Lewis
lung carcinoma were analyzed in vivo using the experi-
mental oncology techniques.
The tumorigenic and metastatic tumour features of
Lewis lung carcinoma when introducing to mice of hu-
Метою даної роботи було дослідження протипух-
линної та антиметастатичної дії гена ІФН-β миші в
складі бакуловірусного вектора in vivo на моделі кар-
циноми легені миші за умов використання в якості
терапевтичного агенту клітини раку легені людини
А-549, трансдукованих генетичним конструктом.
Клітини лінії А-549 культивували у повному жи-
вильному середовищі RPMI-1640 («PAA», Австрія), 10%
фетальної сироватки теляти («PAA») та 40 мкг/мл
гентаміцину («Sigma», США). Досліджувані клітини
культивували у пластиковому посуді («TPP», Італія) у
зволоженій атмосфері з 5% СО2 при 37°С. Зміну сере-
довища та пересів клітин проводили за стандартною
методикою.
У роботі використовували рекомбінантні бакуло-
вірусні вектори (БВ), створені на основі віруса мно-
жинного ядерного поліедроза Autographa californica
multiple nuclear polyhedrosis virus та бакуловірусної екс-
пресійної системи Васto-Вас («Invitrogen», США). Ре-
комбінантний БВ, що містив ген ІФН-β миші (рБВ/ІФН),
використовували у якості терапевтичного агенту. Ві-
рус без гена β-ІФН використовували як контроль (рБВ).
Трансдукцію клітин проводили при множинності
інфекції рБВ 100 (multiplicity of infection (МОІ) = кіль-
кість бляшкоутворюючих одиниць БВ на клітину).
Для цього суспензію клітин А-549 у ростовому сере-
довищі RPMI-1640 змішували з суспензією вірусу
рБВ або рБВ/ІФН у фосфатно-сольовому буфері
(ФСБ) у співвідношенні 1:1. У якості контролю вико-
ристовували клітини, до яких додавали ФСБ без БВ.
Клітини інкубували 2 години за кімнатної температури
(23...25°С), надалі додавали повне живильне середо-
вище і культивували у СО2-інкубаторі протягом 24 го-
дин при температурі 37°С. Після цього повністю змі-
нювали середовище в культурі і культивували клітини
за стандартних умов протягом 24–72 годин або тран-
сдуковані клітини знімали з субстрату розчином Вер-
сену («Біо Тест Лабораторія», Україна), переносили
у фізіологічний розчин і вводили тваринам.
Титр ІФН миші в культуральному середовищі
трансдукованих клітин визначали за його антиві-
русною активністю стандартним мікрометодом, ви-
користовуючи в якості тест-системи клітини лінії L929
та вірус везикулярного стоматиту (ВВС). Наявність і
рівень ІФН миші визначали в культуральному середо-
вищі, яке збирали з клітин, трансдукованих рБВ або
рБВ/ІФН. За одиницю активності брали показник, зво-
ротній останньому розведенню препарату, який за-
хищав 50% клітин від цитопатичної дії ВВС. Титр ІФН
виражали у міжнародних одиницях на 1 мл рідини
(МО/мл).
Штам карциноми легені Льюїс (3LL) перещеплю-
вали підшкірно суспензією пухлинної тканини (50 мг)
мишам лінії C57BL/6 в 0,3 мл фізіологічного розчину.
76 проблеми кріобіології і кріомедицини
problems of cryobiology and cryomedicine
том/volume 28, №/issue 1, 2018
man cells transduced by rBV or rBV/IFN in a therapeu-
tic regimen, were determined in the in vivo studies in
7–8-week-old C57Bl/6 mice weighing 20–22 g, bred
at the vivarium of R.E. Kavetsky Institute of Experi-
mental Pathology, Oncology and Radiobiology. The ani-
mals were sacrificed using ether anesthesia. The expe-
rimental studies were implemented in compliance with
the relevant requirements of the European Convention
for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experi-
mental and Other Scientific Purposes (Strasbourg, 1986).
The growth dynamics of intramuscular tumours of
Lewis lung carcinoma in mice was investigated by mea-
suring tumour diameter in two projections every 2 days.
To days 25–27 after intramuscular administration of
tumour cell suspension the mice were sacrificed, their
lungs were removed and fixed in 4% formalin solution
in PBS for metastase calculation; a number of metastases
and their diameter were determined using dental spa-
tula (1–3 mm) and binocular. The murine thymus and
spleen were also removed to measure their mass. The
volume of tumours and metastases in mm3 was deter-
mined by the formula V = D3 × 0.52, where D3 is the
volume of metastase.
Our previous findings demonstrated the transduc-
tion of melanoma and lung carcinoma cells by rBV/IFN
in vitro to result in growth inhibition of experimental
tumours of murine melanoma B16 and Lewis carcinoma
tumours by 60 and 77%, respectively, and in suppression
of their metastatic activity, i. e. a decrease in a number
of melanoma and carcinoma metastases by 90 and 70%,
respectively in vivo. However, an intratumoral administ-
ration of rBV/IFN caused no inhibition of melanoma
or Lewis lung carcinoma tumour growth [2]. We tried
to solve the problem of no therapeutic effect by introdu-
cing into the system of cells-carriers with rBV/IFN via
transduction by IFN-β gene in vitro.
In order to find the best producers of a recombinant
murine IFN-β, there was performed the transduction
of human tumour cells, namely the cells of A-549 human
non-small cell lung cancer.
The transduction of these cells by rBV/IFN in vitro
was established to result in a production of biologically
active recombinant murine IFN-β. The level of recom-
binant IFN-β production was directly dependent on
MI rBV/IFN and the time of cell culture after transduc-
tion within a single passage. Our findings showed the
A-549 cell transduction by rBV/IFN as resulted in pro-
duction by them of 6250 and 15,000 IU/ml of IFN-β,
48 and 72 hrs after transduction, respectively. Taking
into account these finding the use of A-549 cell line as
carriers of therapeutic agent: rBV/IFN in vivo was a
well-considered and grounded decision.
The development of the novel and efficient approa-
ches in lung cancer therapy, especially at late stages,
Аналіз туморогенного та метастатичного потенціалу
карциноми легені Льюїса in vivo проводили з ви-
користанням методів експериментальної онкології.
Туморогенні та метастатичні властивості пухлини
карциноми легені Льюїса за умов введення мишам
клітин людини трансдукованих рБВ або рБВ/ІФН в
терапевтичному режим і визначали у дослідах in vivo
на мишах лінії С57Bl/6 віком 7–8 тижнів масою 20–
22 г розведення віварію ІЕПОР ім. Р.Є. Кавецького.
Евтаназію тварин здійснювали за допомогою ефір-
ного наркозу. Експериментальні дослідження прово-
дили із дотриманням відповідних вимог, викладених
у Європейській конвенції про захист хребетних тварин,
які використовуються для дослідницьких та інших
наукових цілей (Страсбург, 1986).
Динаміку росту внутрішньом’язових пухлин кар-
циноми легені Льюїса у мишей досліджували шля-
хом вимірювання діаметра пухлин у двох проекціях
кожні 2 доби. Для підрахунку кількості метастазів
на 25–27 добу після внутрішньом’язового введен-
ня суспензії пухлинних клітин мишей присипляли,
видаляли легені та фіксували їх у 4%-ого розчині фор-
маліну у ФСБ. Кількість метастазів та їх діаметр виз-
начали за допомогою стоматологічних шпателів
(1–3 мм) і бінокуляра. Тимус та селезінку мишей ви-
даляли для подальшого вимірювання маси. Об’єм
пухлин і метастазів у мм3 визначали за формулою
V = D3 × 0,52, де D3 – об’єм метастаз.
Результати досліджень, проведених нами раніше,
показали, що трансдукція клітин меланоми та кар-
циноми легені рБВ/ІФН in vitro призводить до приг-
нічення росту експериментальних пухлин меланоми
миші В16 на 60%, а пухлин карциноми Льюїса на
77% та пригнічення їх метастатичної активності (змен-
шення кількості метастазів меланоми) на 90%, а кар-
циноми в системі in vivo на 70%. Разом з тим інтрату-
моральне введення рБВ/ІФН не інгібувало ріст пухлин
меланоми або карциноми легені Льюїса [3]. Від-
сутність терапевтичного ефекту спробували вирішити
введенням у систему клітин-носіїв із рБВ/ІФН через
трансдукцію їх генома ІФН-β in vitro.
З метою пошуку кращих продуцентів рекомбі-
нантного ІФН-β миші було проведено трансдукцію
пухлинних клітин людини, а саме клітин недрібно-
клітинного раку легені людини лінії А-549.
Встановлено, що трансдукція цих клітин рБВ/ІФН
in vitro призводила до продукції біологічно актив-
ного рекомбінантного ІФН-β миші. Рівень продукції
реком-бінантного ІФН-β прямо залежав від МОІ
рБВ/ІФН та часу культивування клітин після їх транс-
дукції в межах одного пасажу. Отримані нами ре-
зультати показали, що трансдукція клітин А-549 рБВ/
ІФН призводила через 48 та 72 години до продук-
ції ними 6250 та 15 000 МО/мл ІФН-β, відповідно.
проблеми кріобіології і кріомедицини
problems of cryobiology and cryomedicine
том/volume 28, №/issue 1, 2018
77
Враховуючи отримані дані використання клітин лінії
А-549 у якості носіїв терапевтичного агенту – рБВ/
ІФН in vivo, було виваженим і обґрунтованим рішен-
ням.
Розробка нових і ефективних підходів терапії раку
легені, особливо на пізніх стадіях, залишається на
сьогодні важливою терапевтичною задачею. На мо-
делях пухлин тварин було показано, що генна терапія
злоякісних новоутворень із використанням різних
вірусних векторів, що містять гени цитокінів, може
ефективно зменшити ріст пухлини [4].
Саме тому наші дослідження були спрямовані
на вивчення туморогенного і метастатичного потен-
ціалу карциноми легені Льюїса in vivo за умов вико-
ристання клітин раку легені людини лінії А-549,
трансдукованих рБВ/ІФН in vitro, в якості терапев-
тичного агенту.
Було показано, що п’ятикратне інтратуморальне
введення клітин А-549, трансдукованих рБВ/ІФН
in vitro, призводить до інгібіції росту пухлин кар-
циноми легені Льюїса миші в середньому на 57%
(р < 0,05) в порівнянні з контролем, але при цьому не
впливає на їх спонтанну метастатичну активність у
системі in vivo (рис. 1).
Внутрішньовенне введення клітин А-549, транс-
дукованих рБВ/ІФН in vitro, у терапевтичному ре-
жимі мишам з експериментальними пухлинами кар-
циноми легені призвело до зменшення кількості в
2 рази (р < 0,05) та об’єму в 6 разів (р < 0,05) спон-
танних метастазів 3LL у легенях мишей в порівнян-
ні з контролем. Разом із тим така схема терапії не
Доба після прищеплення пухлини
Day after tumour vaccination
Рис. 1. Кінетика росту пухлини карциноми легені Льюї-
са за умов терапії (інтратуморальний спосіб введення)
клітинами трансдукованими рБВ та рБВ\ІФН. 1 – 3LL
(контроль), 2 – 3LL та А-549, 3 – 3LL та А-549\рБВ, 4 –
3LL та А-549\рБВ\ІФН.
Fig. 1. Kinetics of tumour growth in Lewis lung carcinoma
under therapy (intratumoral administration) with cells,
transduced by rBV and rBV\IFN. 1 – 3LL (control), 2 – 3LL
and A-549, 3 – 3LL and A-549\rBV, 4 – 3LL and A-549\
rBV\IFN.
О
б’
єм
п
ух
ли
ни
,
м
м
2
Tu
m
ou
r v
ol
um
e,
m
m
3
Рис. 2. Середні показники кількості (А) та об'єму (B) спонтанних метастазів карциноми легені Льюїс у мишей
досліджуваних груп після внутрішньовенного введення клітин А-549/рБВ/ІФН. 1 – 3LL (контроль), 2 – 3LL та А-549,
3 – 3LL та А-549\рБВ, 4 – 3LL та А-549\рБВ\ІФН; * – різниця статистично значуща в порівнянні з контролем,
p < 0,05.
Fig. 2. Average value of number (A) and volume (B) of spontaneous Lewis lung carcinoma metastases in mice of the
studied groups at intravenous administration of A-549/rBV/IFN cells. 1 – 3LL (control), 2 – 3LL and A-549, 3 – 3LL and
A-549\rBV, 4 – 3LL and A-549\rBV\IFN; * – significant differences if compared to the control, p < 0.05.
has still remained the main therapeutic task. Animal
tumour models demonstrated the gene therapy of
malignant neoplasms using different viral vectors,
comprising cytokine genes, as capable to effectively
reduce tumour growth [3].
С
ер
ед
ні
й
об
’є
м
м
ет
ас
та
зів
н
а
м
иш
у,
м
м
2
Av
er
ag
e
vo
lu
e
of
m
et
as
ta
se
s
pe
r m
ou
se
, m
m
2
С
ер
ед
ня
к
іл
ьк
іс
ть
м
ет
ас
та
зі
в
на
м
иш
у
Av
er
ag
e
nu
m
be
r
of
m
et
as
ta
se
s
pe
r
m
ou
se
1 2 3 4
Групи тварин
Animal groups
Групи тварин
Animal groups
0
4
8
12
16
20
24
28
*
A
0
100
200
300
400
500
600
700
12 15 19 22 26
1
2
3
4
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
1 2
B
*
3 4
78 проблеми кріобіології і кріомедицини
problems of cryobiology and cryomedicine
том/volume 28, №/issue 1, 2018
References
1. Boyce F.M., Bucher N.L. Baculovirus-mediated gene transfer
into mammalian cells. Proc Natl Acad Sci USA 1996; 93(6):
2348–2352.
2. Lykhova A., Kudryavets Yu., Strokovska L., Bezdenezhnykh N.
Suppression of proliferation, tumorigenicity and metastasis of
lung cancer cells after their transduction by interferon-β gene
in baculovirus vector. Cytokine 2014; 71(2): 318–326.
3. Khalighinejad N., Hariri H., Behnamfar O., Yousefi A., Momeni A.
Adenoviral gene therapy in gastric cancer. A review. World J
Gastroenterol 2008; 14(2): 180–184.
4. Vorontsova A.L. Interferon and antitumor resistance. Exspe-
rimentalnaya onkologiya 1989; 11(6): 49–54.
Література
1. Воронцова А.Л. Роль интерферона в противоопухолевой
резистентности. Экспериментальная онкология 1989;
11(6): 49–54.
2. Boyce F.M., Bucher N.L. Baculovirus-mediated gene transfer
into mammalian cells. Proc Natl Acad Sci USA 1996; 93(6):
2348–2352.
3. Lykhova A., Kudryavets Yu., Strokovska L., Bezdenezhnykh N.
Suppression of proliferation, tumorigenicity and metastasis of
lung cancer cells after their transduction by interferon-β gene
in baculovirus vector. Cytokine 2014; 71(2): 318–326.
4. Khalighinejad N., Hariri H., Behnamfar O., Yousefi A., Momeni A.
Adenoviral gene therapy in gastric cancer. A review. World J
Gastroenterol 2008; 14(2): 180–184.
впливала на ріст пухлин солідної карциноми легені
Льюїса (рис. 2).
Результати проведених досліджень обґрунтовують
доцільність розробки нового експериментального
напрямку генної терапії раку з використанням
бакуловірусного вектора з геном β-інтерферону та
системи клітин-транспортерів терапевтичного агенту.
That is why our research was aimed to study a tumo-
rigenic and metastatic potential of Lewis lung carci-
noma in vivo under condition of using A-549 human
lung cancer cells, transduced by rBV/IFN in vitro, as a
therapeutic agent.
A 5-fold intratumoral administration of A-549 cells,
transduced by rBV/IFN in vitro was demonstrated to
result in inhibition of tumour growth of Lewis lung carci-
noma of mice by 57% on average (p < 0.05) as compa-
red with control, but herewith it had no effect on their
spontaneous metastatic activity in vivo (Fig. 1).
An intravenous administration of A-549 cells, trans-
duced by rBV/IFN cells in vitro, in therapeutic regimen
into the mice with experimental tumours of lung car-
cinoma resulted in a two- and six-fold (p < 0.05) decrease
in a number and volume of spontaneous metastases in
murine lungs, respectively, as compared with the cont-
rol. However, such a therapeutic protocol caused no ef-
fect on tumour growth of solid Lewis lung carcinoma
(Fig. 2).
Our findings substantiated the expediency of desig-
ning a novel experimental direction in cancer gene therapy
using baculovirus vector with interferon-β gene and the
system of cell-transporters of therapeutic agent.
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-138363 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 0233-7673 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-12-01T23:47:56Z |
| publishDate | 2018 |
| publisher | Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Лихова, О.О. Бєздєнєжних, Н.О. Сауленко, К.О. Строковська, Л.І. Кудрявець, Ю.І. 2018-06-18T19:22:04Z 2018-06-18T19:22:04Z 2018 Пригнічення злоякісності клітин карциноми легені in vivo шляхом трансдукції пухлинних клітин геном інтерферону-β / О.О. Лихова, Н.О. Бєздєнєжних, К.О. Сауленко, Л.І. Строковська, Ю.І. Кудрявець // Проблемы криобиологии и криомедицины. — 2018. — Т. 28, № 1. — С. 74-78. — Бібліогр.: 4 назв. — укр., англ. 0233-7673 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/138363 616.24-006.6:577.245 uk Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України Проблемы криобиологии и криомедицины День стволовой клетки. Краткие сообщения Пригнічення злоякісності клітин карциноми легені in vivo шляхом трансдукції пухлинних клітин геном інтерферону-β Inhibition of Lung Cell Carcinoma Malignity in Vivo via Tumor Cell Transduction by Interferon-β Gene Article published earlier |
| spellingShingle | Пригнічення злоякісності клітин карциноми легені in vivo шляхом трансдукції пухлинних клітин геном інтерферону-β Лихова, О.О. Бєздєнєжних, Н.О. Сауленко, К.О. Строковська, Л.І. Кудрявець, Ю.І. День стволовой клетки. Краткие сообщения |
| title | Пригнічення злоякісності клітин карциноми легені in vivo шляхом трансдукції пухлинних клітин геном інтерферону-β |
| title_alt | Inhibition of Lung Cell Carcinoma Malignity in Vivo via Tumor Cell Transduction by Interferon-β Gene |
| title_full | Пригнічення злоякісності клітин карциноми легені in vivo шляхом трансдукції пухлинних клітин геном інтерферону-β |
| title_fullStr | Пригнічення злоякісності клітин карциноми легені in vivo шляхом трансдукції пухлинних клітин геном інтерферону-β |
| title_full_unstemmed | Пригнічення злоякісності клітин карциноми легені in vivo шляхом трансдукції пухлинних клітин геном інтерферону-β |
| title_short | Пригнічення злоякісності клітин карциноми легені in vivo шляхом трансдукції пухлинних клітин геном інтерферону-β |
| title_sort | пригнічення злоякісності клітин карциноми легені in vivo шляхом трансдукції пухлинних клітин геном інтерферону-β |
| topic | День стволовой клетки. Краткие сообщения |
| topic_facet | День стволовой клетки. Краткие сообщения |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/138363 |
| work_keys_str_mv | AT lihovaoo prigníčennâzloâkísnostíklítinkarcinomilegeníinvivošlâhomtransdukcíípuhlinnihklítingenomínterferonuβ AT bêzdênêžnihno prigníčennâzloâkísnostíklítinkarcinomilegeníinvivošlâhomtransdukcíípuhlinnihklítingenomínterferonuβ AT saulenkoko prigníčennâzloâkísnostíklítinkarcinomilegeníinvivošlâhomtransdukcíípuhlinnihklítingenomínterferonuβ AT strokovsʹkalí prigníčennâzloâkísnostíklítinkarcinomilegeníinvivošlâhomtransdukcíípuhlinnihklítingenomínterferonuβ AT kudrâvecʹûí prigníčennâzloâkísnostíklítinkarcinomilegeníinvivošlâhomtransdukcíípuhlinnihklítingenomínterferonuβ AT lihovaoo inhibitionoflungcellcarcinomamalignityinvivoviatumorcelltransductionbyinterferonβgene AT bêzdênêžnihno inhibitionoflungcellcarcinomamalignityinvivoviatumorcelltransductionbyinterferonβgene AT saulenkoko inhibitionoflungcellcarcinomamalignityinvivoviatumorcelltransductionbyinterferonβgene AT strokovsʹkalí inhibitionoflungcellcarcinomamalignityinvivoviatumorcelltransductionbyinterferonβgene AT kudrâvecʹûí inhibitionoflungcellcarcinomamalignityinvivoviatumorcelltransductionbyinterferonβgene |