Growth inhibition and apoptosis induced by 2 phenoxymethyl-3H-quinazolin-4-one in HL-60 leukemia cells
Aim: The aim of the study was to investigate anticancer activity of newly synthesized 2-phenoxymethyl-3H-quinazolin-4-one (PMQ). Materials and Methods: Anticancer activity of PMQ was studied towards human HL-60 leukemia cells. Antiproliferative activity of PMQ was determined by direct counting of ce...
Gespeichert in:
| Veröffentlicht in: | Experimental Oncology |
|---|---|
| Datum: | 2007 |
| Hauptverfasser: | , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Englisch |
| Veröffentlicht: |
Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України
2007
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/138951 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Growth inhibition and apoptosis induced by 2 phenoxymethyl-3H-quinazolin-4-one in HL-60 leukemia cells / L. Cipak, A. Repicky, S. Jantova // Experimental Oncology. — 2007. — Т. 29, № 1. — С. 13-17. — Бібліогр.: 21 назв. — англ. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1862633706251878400 |
|---|---|
| author | Cipak, L. Repicky, A. Jantova, S. |
| author_facet | Cipak, L. Repicky, A. Jantova, S. |
| citation_txt | Growth inhibition and apoptosis induced by 2 phenoxymethyl-3H-quinazolin-4-one in HL-60 leukemia cells / L. Cipak, A. Repicky, S. Jantova // Experimental Oncology. — 2007. — Т. 29, № 1. — С. 13-17. — Бібліогр.: 21 назв. — англ. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Experimental Oncology |
| description | Aim: The aim of the study was to investigate anticancer activity of newly synthesized 2-phenoxymethyl-3H-quinazolin-4-one (PMQ). Materials and Methods: Anticancer activity of PMQ was studied towards human HL-60 leukemia cells. Antiproliferative activity of PMQ was determined by direct counting of cells using trypan blue staining technique. Apoptosis and cell cycle profile changes were analysed using internucleosomal DNA fragmentation assay and flow cytometry. Activation of caspases and changes in glutathione level were monitored using colorimetric or luminiscent methods. Results: PMQ induced concentration-dependent cytotoxicity in leukemia cells, with IC50 of 10.8 ± 0.9 µM. DNA flow cytometry analysis and DNA ladder formation assay indicated that PMQ actively induced apoptosis of cells accompanied by a block of cells in G2/M phase and a marked loss of cells in G0/G1 and S phases. Additionally, the activities of caspase-3 and caspase-9 were increased significantly and a markedly increased level of oxidized glutahione was observed. Inhibition of glutahione synthesis using buthionine sulfoximine sensitized leukemia cells to PMQ, confirming the involvement of ROS in PMQ-induced apoptosis. Conclusion: The results of this study clearly demonstrate that PMQ is a promising anticancer drug showing cytostatic and apoptotic effects toward HL-60 leukemia cells mainly through mitochondrial/caspase-9 dependent pathway.
Цель: изучить антипролиферативную активность нового синтезированного 2-феноксиметил-3Н-хиназолин-4-она (PMQ).
Материалы и методы: антипролиферативную активность PMQ определяли по отношению к клеткам лейкоза линии HL-60
в тесте с трипановым синим при стандартном подсчете клеток. Апоптоз и клеточный цикл оценивали с помощью проточной
цитометрии и анализа фрагментации внутриядерной ДНК. Активацию каспаз и изменения уровня глутатиона определяли
колориметрическими или люминисцентными методами. Результаты: PMQ индуцирует дозозависимую цитотоксичность
в клетках линии HL-60 (IC50 при 10,8 ± 0,9 μM). При проведении анализа ДНК с применением проточной цитометрии
и определением формирования апоптической лестницы было показано, что PMQ активно индуцирует апоптоз и блокаду
клеточного цикла в G2
/M фазе митоза и выраженной потерей клеток в G0
/G1
и S фазах. Кроме того, была достоверно повышена
активность каспазы-3 и -9 и выраженно увеличен уровень окисленного глутатиона. Применение бутионин сульфоксимина
привело к угнетению синтеза глутатиона и повышению чувствительности клеток HL-60 к PMQ, что подтверждает факт
участия РФК в PMQ-индуцированном апоптозе. Выводы: PMQ проявил себя как потенциальное противоопухолевое средство
против клеток лейкоза человека HL-60 с выраженным цитостатическим и проапоптическим действием.
|
| first_indexed | 2025-11-30T14:46:19Z |
| format | Article |
| fulltext | |
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-138951 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1812-9269 |
| language | English |
| last_indexed | 2025-11-30T14:46:19Z |
| publishDate | 2007 |
| publisher | Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Cipak, L. Repicky, A. Jantova, S. 2018-06-19T17:53:46Z 2018-06-19T17:53:46Z 2007 Growth inhibition and apoptosis induced by 2 phenoxymethyl-3H-quinazolin-4-one in HL-60 leukemia cells / L. Cipak, A. Repicky, S. Jantova // Experimental Oncology. — 2007. — Т. 29, № 1. — С. 13-17. — Бібліогр.: 21 назв. — англ. 1812-9269 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/138951 Aim: The aim of the study was to investigate anticancer activity of newly synthesized 2-phenoxymethyl-3H-quinazolin-4-one (PMQ). Materials and Methods: Anticancer activity of PMQ was studied towards human HL-60 leukemia cells. Antiproliferative activity of PMQ was determined by direct counting of cells using trypan blue staining technique. Apoptosis and cell cycle profile changes were analysed using internucleosomal DNA fragmentation assay and flow cytometry. Activation of caspases and changes in glutathione level were monitored using colorimetric or luminiscent methods. Results: PMQ induced concentration-dependent cytotoxicity in leukemia cells, with IC50 of 10.8 ± 0.9 µM. DNA flow cytometry analysis and DNA ladder formation assay indicated that PMQ actively induced apoptosis of cells accompanied by a block of cells in G2/M phase and a marked loss of cells in G0/G1 and S phases. Additionally, the activities of caspase-3 and caspase-9 were increased significantly and a markedly increased level of oxidized glutahione was observed. Inhibition of glutahione synthesis using buthionine sulfoximine sensitized leukemia cells to PMQ, confirming the involvement of ROS in PMQ-induced apoptosis. Conclusion: The results of this study clearly demonstrate that PMQ is a promising anticancer drug showing cytostatic and apoptotic effects toward HL-60 leukemia cells mainly through mitochondrial/caspase-9 dependent pathway. Цель: изучить антипролиферативную активность нового синтезированного 2-феноксиметил-3Н-хиназолин-4-она (PMQ).
 Материалы и методы: антипролиферативную активность PMQ определяли по отношению к клеткам лейкоза линии HL-60
 в тесте с трипановым синим при стандартном подсчете клеток. Апоптоз и клеточный цикл оценивали с помощью проточной
 цитометрии и анализа фрагментации внутриядерной ДНК. Активацию каспаз и изменения уровня глутатиона определяли
 колориметрическими или люминисцентными методами. Результаты: PMQ индуцирует дозозависимую цитотоксичность
 в клетках линии HL-60 (IC50 при 10,8 ± 0,9 μM). При проведении анализа ДНК с применением проточной цитометрии
 и определением формирования апоптической лестницы было показано, что PMQ активно индуцирует апоптоз и блокаду
 клеточного цикла в G2
 /M фазе митоза и выраженной потерей клеток в G0
 /G1
 и S фазах. Кроме того, была достоверно повышена
 активность каспазы-3 и -9 и выраженно увеличен уровень окисленного глутатиона. Применение бутионин сульфоксимина
 привело к угнетению синтеза глутатиона и повышению чувствительности клеток HL-60 к PMQ, что подтверждает факт
 участия РФК в PMQ-индуцированном апоптозе. Выводы: PMQ проявил себя как потенциальное противоопухолевое средство
 против клеток лейкоза человека HL-60 с выраженным цитостатическим и проапоптическим действием. This study was supported by the Science and
 Technology Assistance Agency under the contract No.
 APVT-20-007304 and by the VEGA grants 2/7088/27
 and 1/4305/0 en Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України Experimental Oncology Original contributions Growth inhibition and apoptosis induced by 2 phenoxymethyl-3H-quinazolin-4-one in HL-60 leukemia cells Ингибирование роста и апоптоз, индуцированные 2-феноксиметил-3H-хиназолин-4-оном, в лейкозных клетках линии HL-60 Article published earlier |
| spellingShingle | Growth inhibition and apoptosis induced by 2 phenoxymethyl-3H-quinazolin-4-one in HL-60 leukemia cells Cipak, L. Repicky, A. Jantova, S. Original contributions |
| title | Growth inhibition and apoptosis induced by 2 phenoxymethyl-3H-quinazolin-4-one in HL-60 leukemia cells |
| title_alt | Ингибирование роста и апоптоз, индуцированные 2-феноксиметил-3H-хиназолин-4-оном, в лейкозных клетках линии HL-60 |
| title_full | Growth inhibition and apoptosis induced by 2 phenoxymethyl-3H-quinazolin-4-one in HL-60 leukemia cells |
| title_fullStr | Growth inhibition and apoptosis induced by 2 phenoxymethyl-3H-quinazolin-4-one in HL-60 leukemia cells |
| title_full_unstemmed | Growth inhibition and apoptosis induced by 2 phenoxymethyl-3H-quinazolin-4-one in HL-60 leukemia cells |
| title_short | Growth inhibition and apoptosis induced by 2 phenoxymethyl-3H-quinazolin-4-one in HL-60 leukemia cells |
| title_sort | growth inhibition and apoptosis induced by 2 phenoxymethyl-3h-quinazolin-4-one in hl-60 leukemia cells |
| topic | Original contributions |
| topic_facet | Original contributions |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/138951 |
| work_keys_str_mv | AT cipakl growthinhibitionandapoptosisinducedby2phenoxymethyl3hquinazolin4oneinhl60leukemiacells AT repickya growthinhibitionandapoptosisinducedby2phenoxymethyl3hquinazolin4oneinhl60leukemiacells AT jantovas growthinhibitionandapoptosisinducedby2phenoxymethyl3hquinazolin4oneinhl60leukemiacells AT cipakl ingibirovanierostaiapoptozinducirovannye2fenoksimetil3hhinazolin4onomvleikoznyhkletkahliniihl60 AT repickya ingibirovanierostaiapoptozinducirovannye2fenoksimetil3hhinazolin4onomvleikoznyhkletkahliniihl60 AT jantovas ingibirovanierostaiapoptozinducirovannye2fenoksimetil3hhinazolin4onomvleikoznyhkletkahliniihl60 |