Growth inhibition and apoptosis induced by 2 phenoxymethyl-3H-quinazolin-4-one in HL-60 leukemia cells

Growth inhibition and apoptosis induced by 2 phenoxymethyl-3H-quinazolin-4-one in HL-60 leukemia cells

Aim: The aim of the study was to investigate anticancer activity of newly synthesized 2-phenoxymethyl-3H-quinazolin-4-one (PMQ). Materials and Methods: Anticancer activity of PMQ was studied towards human HL-60 leukemia cells. Antiproliferative activity of PMQ was determined by direct counting of ce...

Full description

Saved in:
Bibliographic Details
Published in:Experimental Oncology
Date:2007
Main Authors: Cipak, L., Repicky, A., Jantova, S.
Format: Article
Language:English
Published: Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України 2007
Subjects:
Original contributions
Online Access:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/138951
Tags: Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
Journal Title:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Cite this:Growth inhibition and apoptosis induced by 2 phenoxymethyl-3H-quinazolin-4-one in HL-60 leukemia cells / L. Cipak, A. Repicky, S. Jantova // Experimental Oncology. — 2007. — Т. 29, № 1. — С. 13-17. — Бібліогр.: 21 назв. — англ.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-138951
record_format dspace
spelling Cipak, L.
Repicky, A.
Jantova, S.
2018-06-19T17:53:46Z
2018-06-19T17:53:46Z
2007
Growth inhibition and apoptosis induced by 2 phenoxymethyl-3H-quinazolin-4-one in HL-60 leukemia cells / L. Cipak, A. Repicky, S. Jantova // Experimental Oncology. — 2007. — Т. 29, № 1. — С. 13-17. — Бібліогр.: 21 назв. — англ.
1812-9269
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/138951
Aim: The aim of the study was to investigate anticancer activity of newly synthesized 2-phenoxymethyl-3H-quinazolin-4-one (PMQ). Materials and Methods: Anticancer activity of PMQ was studied towards human HL-60 leukemia cells. Antiproliferative activity of PMQ was determined by direct counting of cells using trypan blue staining technique. Apoptosis and cell cycle profile changes were analysed using internucleosomal DNA fragmentation assay and flow cytometry. Activation of caspases and changes in glutathione level were monitored using colorimetric or luminiscent methods. Results: PMQ induced concentration-dependent cytotoxicity in leukemia cells, with IC50 of 10.8 ± 0.9 µM. DNA flow cytometry analysis and DNA ladder formation assay indicated that PMQ actively induced apoptosis of cells accompanied by a block of cells in G2/M phase and a marked loss of cells in G0/G1 and S phases. Additionally, the activities of caspase-3 and caspase-9 were increased significantly and a markedly increased level of oxidized glutahione was observed. Inhibition of glutahione synthesis using buthionine sulfoximine sensitized leukemia cells to PMQ, confirming the involvement of ROS in PMQ-induced apoptosis. Conclusion: The results of this study clearly demonstrate that PMQ is a promising anticancer drug showing cytostatic and apoptotic effects toward HL-60 leukemia cells mainly through mitochondrial/caspase-9 dependent pathway.
Цель: изучить антипролиферативную активность нового синтезированного 2-феноксиметил-3Н-хиназолин-4-она (PMQ). Материалы и методы: антипролиферативную активность PMQ определяли по отношению к клеткам лейкоза линии HL-60 в тесте с трипановым синим при стандартном подсчете клеток. Апоптоз и клеточный цикл оценивали с помощью проточной цитометрии и анализа фрагментации внутриядерной ДНК. Активацию каспаз и изменения уровня глутатиона определяли колориметрическими или люминисцентными методами. Результаты: PMQ индуцирует дозозависимую цитотоксичность в клетках линии HL-60 (IC50 при 10,8 ± 0,9 μM). При проведении анализа ДНК с применением проточной цитометрии и определением формирования апоптической лестницы было показано, что PMQ активно индуцирует апоптоз и блокаду клеточного цикла в G2 /M фазе митоза и выраженной потерей клеток в G0 /G1 и S фазах. Кроме того, была достоверно повышена активность каспазы-3 и -9 и выраженно увеличен уровень окисленного глутатиона. Применение бутионин сульфоксимина привело к угнетению синтеза глутатиона и повышению чувствительности клеток HL-60 к PMQ, что подтверждает факт участия РФК в PMQ-индуцированном апоптозе. Выводы: PMQ проявил себя как потенциальное противоопухолевое средство против клеток лейкоза человека HL-60 с выраженным цитостатическим и проапоптическим действием.
This study was supported by the Science and Technology Assistance Agency under the contract No. APVT-20-007304 and by the VEGA grants 2/7088/27 and 1/4305/0
en
Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України
Experimental Oncology
Original contributions
Growth inhibition and apoptosis induced by 2 phenoxymethyl-3H-quinazolin-4-one in HL-60 leukemia cells
Ингибирование роста и апоптоз, индуцированные 2-феноксиметил-3H-хиназолин-4-оном, в лейкозных клетках линии HL-60
Article
published earlier
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
title Growth inhibition and apoptosis induced by 2 phenoxymethyl-3H-quinazolin-4-one in HL-60 leukemia cells
spellingShingle Growth inhibition and apoptosis induced by 2 phenoxymethyl-3H-quinazolin-4-one in HL-60 leukemia cells
Cipak, L.
Repicky, A.
Jantova, S.
Original contributions
title_short Growth inhibition and apoptosis induced by 2 phenoxymethyl-3H-quinazolin-4-one in HL-60 leukemia cells
title_full Growth inhibition and apoptosis induced by 2 phenoxymethyl-3H-quinazolin-4-one in HL-60 leukemia cells
title_fullStr Growth inhibition and apoptosis induced by 2 phenoxymethyl-3H-quinazolin-4-one in HL-60 leukemia cells
title_full_unstemmed Growth inhibition and apoptosis induced by 2 phenoxymethyl-3H-quinazolin-4-one in HL-60 leukemia cells
title_sort growth inhibition and apoptosis induced by 2 phenoxymethyl-3h-quinazolin-4-one in hl-60 leukemia cells
author Cipak, L.
Repicky, A.
Jantova, S.
author_facet Cipak, L.
Repicky, A.
Jantova, S.
topic Original contributions
topic_facet Original contributions
publishDate 2007
language English
container_title Experimental Oncology
publisher Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України
format Article
title_alt Ингибирование роста и апоптоз, индуцированные 2-феноксиметил-3H-хиназолин-4-оном, в лейкозных клетках линии HL-60
description Aim: The aim of the study was to investigate anticancer activity of newly synthesized 2-phenoxymethyl-3H-quinazolin-4-one (PMQ). Materials and Methods: Anticancer activity of PMQ was studied towards human HL-60 leukemia cells. Antiproliferative activity of PMQ was determined by direct counting of cells using trypan blue staining technique. Apoptosis and cell cycle profile changes were analysed using internucleosomal DNA fragmentation assay and flow cytometry. Activation of caspases and changes in glutathione level were monitored using colorimetric or luminiscent methods. Results: PMQ induced concentration-dependent cytotoxicity in leukemia cells, with IC50 of 10.8 ± 0.9 µM. DNA flow cytometry analysis and DNA ladder formation assay indicated that PMQ actively induced apoptosis of cells accompanied by a block of cells in G2/M phase and a marked loss of cells in G0/G1 and S phases. Additionally, the activities of caspase-3 and caspase-9 were increased significantly and a markedly increased level of oxidized glutahione was observed. Inhibition of glutahione synthesis using buthionine sulfoximine sensitized leukemia cells to PMQ, confirming the involvement of ROS in PMQ-induced apoptosis. Conclusion: The results of this study clearly demonstrate that PMQ is a promising anticancer drug showing cytostatic and apoptotic effects toward HL-60 leukemia cells mainly through mitochondrial/caspase-9 dependent pathway. Цель: изучить антипролиферативную активность нового синтезированного 2-феноксиметил-3Н-хиназолин-4-она (PMQ). Материалы и методы: антипролиферативную активность PMQ определяли по отношению к клеткам лейкоза линии HL-60 в тесте с трипановым синим при стандартном подсчете клеток. Апоптоз и клеточный цикл оценивали с помощью проточной цитометрии и анализа фрагментации внутриядерной ДНК. Активацию каспаз и изменения уровня глутатиона определяли колориметрическими или люминисцентными методами. Результаты: PMQ индуцирует дозозависимую цитотоксичность в клетках линии HL-60 (IC50 при 10,8 ± 0,9 μM). При проведении анализа ДНК с применением проточной цитометрии и определением формирования апоптической лестницы было показано, что PMQ активно индуцирует апоптоз и блокаду клеточного цикла в G2 /M фазе митоза и выраженной потерей клеток в G0 /G1 и S фазах. Кроме того, была достоверно повышена активность каспазы-3 и -9 и выраженно увеличен уровень окисленного глутатиона. Применение бутионин сульфоксимина привело к угнетению синтеза глутатиона и повышению чувствительности клеток HL-60 к PMQ, что подтверждает факт участия РФК в PMQ-индуцированном апоптозе. Выводы: PMQ проявил себя как потенциальное противоопухолевое средство против клеток лейкоза человека HL-60 с выраженным цитостатическим и проапоптическим действием.
issn 1812-9269
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/138951
citation_txt Growth inhibition and apoptosis induced by 2 phenoxymethyl-3H-quinazolin-4-one in HL-60 leukemia cells / L. Cipak, A. Repicky, S. Jantova // Experimental Oncology. — 2007. — Т. 29, № 1. — С. 13-17. — Бібліогр.: 21 назв. — англ.
work_keys_str_mv AT cipakl growthinhibitionandapoptosisinducedby2phenoxymethyl3hquinazolin4oneinhl60leukemiacells
AT repickya growthinhibitionandapoptosisinducedby2phenoxymethyl3hquinazolin4oneinhl60leukemiacells
AT jantovas growthinhibitionandapoptosisinducedby2phenoxymethyl3hquinazolin4oneinhl60leukemiacells
AT cipakl ingibirovanierostaiapoptozinducirovannye2fenoksimetil3hhinazolin4onomvleikoznyhkletkahliniihl60
AT repickya ingibirovanierostaiapoptozinducirovannye2fenoksimetil3hhinazolin4onomvleikoznyhkletkahliniihl60
AT jantovas ingibirovanierostaiapoptozinducirovannye2fenoksimetil3hhinazolin4onomvleikoznyhkletkahliniihl60
first_indexed 2025-11-30T14:46:19Z
last_indexed 2025-11-30T14:46:19Z
_version_ 1850857945388023808

Similar Items