Ингаляционные анестетики с позиций химической безопасности в хирургии
На сегодняшний день хирургическая активность достаточно высока и требует адекватного Анесатезиологичного обеспечения. Для достижения этой цели врач-анестезиолог использует в своей практике несколько лекарственных средств с различным механизмом действия, к тому же, чаще всего, на фоне того или иного...
Gespeichert in:
| Datum: | 2016 |
|---|---|
| 1. Verfasser: | |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Russian |
| Veröffentlicht: |
Фізико-хімічний інститут ім. О.В. Богатського НАН України
2016
|
| Schriftenreihe: | Актуальні проблеми транспортної медицини |
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/139595 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Ингаляционные анестетики с позиций химической безопасности в хирургии / Е.Н. Салех // Актуальні проблеми транспортної медицини. — 2016.— № 2 (44). — С. 21-32. — Бібліогр.: 45 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-139595 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-1395952025-02-23T20:15:53Z Ингаляционные анестетики с позиций химической безопасности в хирургии Інгаляційних анестетиків з позицій хімічної безпеки в хірургії Іnhalation anesthetics from the point of chemical safety in surgery Салех, Е.Н. Обзорные статьи На сегодняшний день хирургическая активность достаточно высока и требует адекватного Анесатезиологичного обеспечения. Для достижения этой цели врач-анестезиолог использует в своей практике несколько лекарственных средств с различным механизмом действия, к тому же, чаще всего, на фоне того или иного патологичного процесса. В своем обзоре автор подробно рассмотрел фармакодинамику и фармакокинетику основных ингаляций анестетиков. Заострила внимание на понятии «операционный стресс» и его влияния на организм больного. В статье затронуты вопросы токсического воздействия ингаляционных анестетиков на пациента На сьогоднішній день хірургічна активність достатньо висока та потребує адекватного анестезіологічного забезпечення. Для досягнення цієї мети лікар-анестезіолог використовує у своїй практиці декілька лікарських засобів з різним механізмом дії, до того ж, частіш за все, на тлі того чи іншого патологічного процесу. У своєму огляді автор детально розглянула фармакодинаміку та фармакокінетику основних інгаляційних анестетиків. Загострила увагу на понятті «операційний стрес» та його впливу на організм хворого. У статті порушені питання щодо токсичного впливу інгаляційних анестетиків на пацієнта. Nowadays the surgical activity is high enough and requires adequate anesthesia, for operational stress which occurs, causes a number of pathological changes in the homeostasis of the organism. To achieve this, anesthesiologist uses in his practice several drugs with different mechanisms of action in a combined mode of application, furthermore, in most cases, against the background of a pathological process. Despite this issue in modern anesthesiology not enough attention is paid to the Chemical Safety of the patient. In this review increased attention was paid to the concept of “operational stress” as multifunctional body injury by aggressive factors of surgical intervention and its impact on the patient. Also the author have not evaded the attention to the impact of anesthesia on the patient. Details considered basic pharmacokinetics and pharmacodynamics of inhaled anesthetics, that are used in modern anesthetics practice. It should be noted that all indicators, characterizing inhaled anesthetic, Minimum Alveolar Concentration (MAC) is the most informative and show the strength of the drug. The article is bringing up the factors that affect the MAC. Taking into account the fact that recently the proportion of use of inhaled anesthetics to maintain anesthesia is increasing, an important issue is the impact on the patient. Applying to modern studies of domestic and foreign authors conducted a comparison between the influence of inhaled anesthetics organs and systems. The article raised questions about the toxic effects of inhaled anesthetics on the patient, which is in direct proportion to the intensity of metabolism of the drug. For this reason more attention was payed to the basic metabolism of inhalation anesthetics and their active metabolites. The data regarding the mechanisms and incidence of hepatotoxicity of gallotan and nephrotoxicity of sevofluran. Summing, the author stresses the need of pinpoiting the chemical safety of the patient during inhalation anesthesia and search more sensible and informative biomarkers to determine the body’s response to inhaled anesthetics. 2016 Article Ингаляционные анестетики с позиций химической безопасности в хирургии / Е.Н. Салех // Актуальні проблеми транспортної медицини. — 2016.— № 2 (44). — С. 21-32. — Бібліогр.: 45 назв. — рос. 1818-9385 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/139595 617-089.5 (075) ru Актуальні проблеми транспортної медицини application/pdf Фізико-хімічний інститут ім. О.В. Богатського НАН України |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Russian |
| topic |
Обзорные статьи Обзорные статьи |
| spellingShingle |
Обзорные статьи Обзорные статьи Салех, Е.Н. Ингаляционные анестетики с позиций химической безопасности в хирургии Актуальні проблеми транспортної медицини |
| description |
На сегодняшний день хирургическая активность достаточно высока и требует адекватного Анесатезиологичного обеспечения. Для достижения этой цели врач-анестезиолог использует в своей практике несколько лекарственных средств с различным механизмом действия, к тому же, чаще всего, на фоне того или иного патологичного процесса. В своем обзоре автор подробно рассмотрел фармакодинамику и фармакокинетику основных ингаляций анестетиков. Заострила внимание на понятии «операционный стресс» и его влияния на организм больного. В статье затронуты вопросы токсического воздействия ингаляционных анестетиков на пациента |
| format |
Article |
| author |
Салех, Е.Н. |
| author_facet |
Салех, Е.Н. |
| author_sort |
Салех, Е.Н. |
| title |
Ингаляционные анестетики с позиций химической безопасности в хирургии |
| title_short |
Ингаляционные анестетики с позиций химической безопасности в хирургии |
| title_full |
Ингаляционные анестетики с позиций химической безопасности в хирургии |
| title_fullStr |
Ингаляционные анестетики с позиций химической безопасности в хирургии |
| title_full_unstemmed |
Ингаляционные анестетики с позиций химической безопасности в хирургии |
| title_sort |
ингаляционные анестетики с позиций химической безопасности в хирургии |
| publisher |
Фізико-хімічний інститут ім. О.В. Богатського НАН України |
| publishDate |
2016 |
| topic_facet |
Обзорные статьи |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/139595 |
| citation_txt |
Ингаляционные анестетики с позиций химической безопасности в хирургии / Е.Н. Салех // Актуальні проблеми транспортної медицини. — 2016.— № 2 (44). — С. 21-32. — Бібліогр.: 45 назв. — рос. |
| series |
Актуальні проблеми транспортної медицини |
| work_keys_str_mv |
AT salehen ingalâcionnyeanestetikispozicijhimičeskojbezopasnostivhirurgii AT salehen íngalâcíjnihanestetikívzpozicíjhímíčnoíbezpekivhírurgíí AT salehen ínhalationanestheticsfromthepointofchemicalsafetyinsurgery |
| first_indexed |
2025-11-25T01:40:07Z |
| last_indexed |
2025-11-25T01:40:07Z |
| _version_ |
1849724562552389632 |
| fulltext |
21
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 2 (44), 2016 г.
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE # 2 (44), 2016
Summary
USING SEMICONDUCTOR
NANOMATERIALS OF BIOSENSORS
MEDICAL AND BIOLOGICAL
APPLICATIONS
Vashpanov YA
The problems of using DG MOSFET
nanotransistors on the basis of silicon
nanowires with the modified surface and
nanosensors on the basis of mesoporous
silicon for detecting biological nanoparti/
cles for medical and biological applications
have been reviewed. Technologies of cre/
ating nano/biosensors and the some ex/
perimental results of the electronics pa/
rameters of the samples to a number of
biological nano/objects have been devel/
oped.
Keywords: semiconductor
nanotechnology, biosensors, pathogenic
bacteria, viruses, Lab/on/a/chip
technology.
Впервые поступила в редакцию 10.05.2016 г.
Рекомендована к печати на заседании
редакционной коллегии после рецензирования
Проблема облегчения страданий
больного при хирургических вмешатель/
ствах имеет многовековую историю.
Считают, что греческий философ Диос/
корид первым применил термин «анес/
тезия» в I в. до н. э. для описания нарко/
тикоподобного действия мандрагоры. В
1721 г. в универсальном этимологичес/
ком английском словаре Beiley’s было
дано определение термина «анестезия»
как «дефект чувствительности». В Бри/
танской энциклопедии 1771 г. под анес/
тезией понималось «лишение чувств». И
только в середине XIX в. началось раз/
витие и произошло оформление анесте/
зиологии как науки, хотя в полном объе/
ме анестезиологическое обеспечение
УДК 617/089.5 (075)
ИНГАЛЯЦИОННЫЕ АНЕСТЕТИКИ С ПОЗИЦИЙ ХИМИЧЕСКОЙ
БЕЗОПАСНОСТИ В ХИРУРГИИ
Салех Е.Н.
Одесский национальный медуниверситет, кафедра анестезиологии,
интенсивной терапии с последипломным образованием, Одесса
На сегодняшний день хирургическая активность достаточно высока и требует
адекватного Анеса/тезиологичного обеспечения. Для достижения этой цели врач/
анестезиолог использует в своей практике несколько лекарственных средств с раз/
личным механизмом действия, к тому же, чаще всего, на фоне того или иного па/
тологичного процесса.
В своем обзоре автор подробно рассмотрел фармакодинамику и фармакоки/
нетику основных ингаляций ных анестетиков. Заострила внимание на понятии «опе/
рационный стресс» и его влияния на организм больного. В статье затронуты вопро/
сы токсического воздействия ингаляционных анестетиков на пациента.
Ключевые слова: ингаляционные анестетики, операционный стресс, токсичность.
получило прочную научную базу лишь в
тридцатые годы XX столетия [1].
Известно [2], что острое поврежде/
ние и хирургическая травма являются
ведущими этиологическими факторами
операционного стресса, формирующими
состояние и последующее развитие си/
стемной постагрессивной реакции боль/
ного. Поэтому, вполне естественным яв/
ляется желание облегчить страдание
человека, повысить качество и продол/
жительность его жизни после оператив/
ного вмешательства [3].
Операционный стресс – это поли/
функциональное поражение организма
под воздействием агрессивных факто/
22
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 2 (44), 2016 г.
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE # 2 (44), 2016
ров оперативного вмешательства. Вме/
сте с тем, стресс одновременно являет/
ся мощным адаптационным механизмом
[4]. Повышая уровень клеточного мета/
болизма, операционный стресс облегча/
ет течение периоперационного периода.
Однако, интенсивная и длительная акти/
вация защитных систем организма –
нервной, гормональной, иммунной, при/
водит к истощению адаптационных ре/
зервов [4,5]. Это требует управления
операционным стрессом на всех этапах
периоперационного периода ведения
больного.
С этой целью применяется боль/
шое количество разнообразных лекар/
ственных средств и методов немедика/
ментозного воздействия на организм
больного. Среди них ведущую роль иг/
рают анестетики, специально предназна/
ченные для защиты организма больного
от хирургической травмы [6].
Роль современного анестезиологи/
ческого обеспечения состоит не только
в решении проблемы устранения боле/
вой чувствительности и обеспечения
безопасности пациента во время хирур/
гических вмешательств, но и решение
ряда важных дополнительных задач, спо/
собных влиять на исход лечения [5,7].
Анестезиологическое обеспечение
за несколько десятилетий прошло путь
от хирургического обезболивания до уп/
равления жизненными функциями боль/
ного [8]. Общая анестезия — это искус/
ственно индуцированное, обратимое
расстройство нормальной деятельности
организма, вследствие которого ряд его
функций приходится временно заме/
щать, используя специальные средства
– аппараты искусственной вентиляции
легких (ИВЛ), искусственного кровообра/
щения (ИК) и др. [9]. Это в равной мере
относится практически ко всем (или
большинству) применяемых анестетиков.
Последние представляют вещества нар/
котического действия, превышение соот/
ветствующих доз и концентраций кото/
рых может приводить к проявлению ими
опасных для здоровья и жизни больного
токсических эффектов [10, 11]. Не слу/
чайно, все анестетики уже в процессе
доклинических испытаний должны полу/
чить оценку, как в плане фармакологи/
ческой эффективности, так и безопасно/
сти с позиций токсикологии. Последняя
включает параметры токсикометрии, ве/
личины которых (среднесмертельные
дозы и концентрации, пороги острого и
хронического действия, кумулятивный
эффект и др.) должны быть существен/
но выше применяемых в анестезиоло/
гии. Это обеспечивает безопасную зону
биологического действия (отношение
фармакологических и токсикологических
характеристик препарата) и другие по/
казатели возможности их применения в
лечебной практике.
Для проведения общего анестези/
ологического обеспечения используют
ингаляционные, неингаляционные (внут/
ривенные) анестетики и гипнотики. Об/
щее анестезиологическое обеспечение
состоит из трех этапов: премедикация,
индукция, базисный наркоз и пробужде/
ние [9,12]. Наиболее ответственными, в
связи с частым риском возникновения
осложнений, является индукция и про/
буждение. Основными требованиями,
предъявляемыми к препаратам, которые
используются для индукции, являются:
быстрое начало действия, отсутствие
стадии возбуждения и раздражающего
действия [1,9,12]. Этим требованиям, в
большинстве своем, отвечают неингаля/
ционные (внутривенные) анестетики и
гипнотики. Кроме того, зачастую у паци/
ентов существует страх перед использо/
ванием лицевой маски. Не случайно, в
мировой анестезиологической практике
отдают предпочтение внутривенным ане/
стетикам и гипнотикам для перевода
индукции в наркоз [6]. Ингаляционные
анестетики (ИА) чаще всего используют/
ся для поддержания общей анестезии,
потому как пробуждение при их исполь/
зовании происходит быстрее и без вы/
раженной постнаркотической депрессии
центральной нервной системы.
В арсенале современной анестези/
23
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 2 (44), 2016 г.
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE # 2 (44), 2016
ологии имеются газовые ингаляционные
анестетики (закись азота, ксенон) и жид/
кие ингаляционные анестетики (галотан
(фторотан), изофлуран (форан), энфлу/
ран (этран), десфлуран, севофлуран
(севоран)).
Среди анестезиологов существует
понятие «идеального» ИА [1,9], который
должен обладать следующими физико/
химическими и биологическими свой/
ствами:
/ химической стабильностью, взрыво/
и пожаробезопасностью;
/ испаряться при комнатной темпера/
туре и нормальном атмосферном
давлении;
/ быть безопасным для окружающей
среды;
/ не вступать в реакцию с адсорбен/
том;
/ проявлять анальгетический эффект;
/ не раздражать дыхательные пути;
/ не подвергаться биотрансформации
и выделяться в неизмененном виде;
/ оказывать минимальное побочное
действие на другие органы и систе/
мы;
/ иметь высокую наркотическую актив/
ность;
/ быть не токсичным даже при хрони/
ческом воздействии минимальных
доз.
Не случайно, на сегодняшний день
«идеального» ИА не существует. Поэто/
му потенциальная вероятность проявле/
ния анестетиками побочных эффектов
должна учитываться, как во время опе/
рации, так и в послеоперационном пе/
риоде с целью обеспечения безопасно/
сти пациента.
Одним из информативных показа/
телей количественной оценки наркоти/
ческой активности ингаляционных анес/
тетиков, с одной стороны, мощности, а
с другой – безопасности его примене/
ния, является минимальная альвеоляр/
ная концентрация (МАК), которая обес/
печивает отсутствие реакции на стандар/
тный хирургический стимул (разрез
кожи) у 50 % больных [12]. Цифровое
значение МАК тесно коррелирирует с
растворимостью анестетика в липидах –
чем выше жирорастворимость, тем ниже
значение МАК, и соответственно – мощ/
ность анестетика. В практической дея/
тельности у 95 % пациентов для полно/
го обездвиживания требуется концент/
рация анестетика, в 1,2—1,3 раза пре/
вышающая МАК. Диапазон МАК доста/
точно широк, к примеру, для ксенона
МАК равна 71 %, для севофлюрана — 2,0
%. Самое низкое значение МАК у гало/
тана – 0,75 %. МАК не является стабиль/
ной величиной [9, 13]. Она существенно
изменяется под действием внешних и
внутренних факторов, а также применя/
емых лекарственных средств [1]. В табл.
1 представлены основные факторы, вли/
яющие на величину МАК ингаляционных
анестетиков. Следует предположить, что
приведенными факторами вероятный
перечень влияний на МАК не исчерпы/
вается. Однако, возможность разнонап/
равленных влияний необходимо учиты/
вать при решении вопроса о безопасно/
сти анестезиологического обеспечения
хирургических больных.
Наркотическое действие ИА не при/
урочено к отдельным структурам мозга.
Они влияют на кору больших полушарий,
ретикулярную формацию, базальные
ганглии, мозжечок, продолговатый мозг,
подавляют передачу возбуждения в
спинном мозге. Специфичность воздей/
ствия ИА, согласно опубликованным в
последнее время данным, проявляется в
их влиянии на мембраны нейронов, в
частности, на мембранные белки и ре/
цепторы. Это приводит к конформацион/
ным изменениям в их структуре, влияю/
щим на функцию ионных каналов и фер/
ментов, вызывая постсинаптическое тор/
можение активности нейронов [14].
В эксперименте у крыс при экспо/
зиции ИА происходит снижение уровня
синаптических протеинов, прогрессиру/
ющая гибель нейронов (индукция апоп/
тоза) в ядрах таламуса, гиппокампа, коре
24
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 2 (44), 2016 г.
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE # 2 (44), 2016
головного мозга [15]. С увеличением
дозы ИА нарушается соотношение меж/
ду мозговым кровотоком и потреблени/
ем тканью мозга О
2
. Сильный ИА сни/
жает метаболизм тканей головного
мозга, вызывает вазодилатацию цереб/
ральных сосудов [16], повышает мозго/
вой кровоток, продукцию спинномозго/
вой жидкости (СМЖ) и внутричерепно/
го давления (ВЧД), за исключением
изофлурана [17]. В эксперименте на
ишемизированном мозге у мышей, по/
лученные данные свидетельствующие о
снижении продукции перекисей водо/
рода в митохондриях при применении
изофлурана и проявлении нейропро/
текторного действия [18].
Влияние анестезии на систему ор/
ганов дыхания осуществляется прежде
всего по центральному механизму, за
счет воздействия препарата на дыха/
тельный центр. Ингаляционные анесте/
тики приводят к изменению ритма, глу/
бины дыхания, соотношения фаз вдоха
и выдоха, снижению чувствительности
дыхательного центра к изменениям pH,
pCO2, pO2. В таблице 2 представлены
эффекты, которые оказывают ИА на си/
стему органов дыхания, а также направ/
ленность изме/
нений соответ/
ствующих показа/
телей.
Из приве/
денных в таблице
данных видно, что
практически все
ИА снижают тонус
дыхательной мус/
кулатуры в ре/
зультате цент/
рального и пери/
ферического эф/
фекта, тем самым
уменьшая дыха/
тельный объем
[19]. Компенса/
торное увеличе/
ние частоты дыха/
тельных движе/
ний в ряде случа/
ев не приводит к нормализации показа/
теля рСО2. К тому же отмечается подав/
ление вентиляционной реакции на ги/
перкапнию и гипоксемию.
Помимо общих реакций организма
на применение ИА, существует опас/
ность, связанная с местным воздействи/
ем препарата. Так, некоторые ИА обла/
дают резким запахом (десфлуран и
изофлуран) и раздражают верхние дыха/
тельные пути [6], вызывая при этом ка/
шель, слюнотечение, бронхоспазм, что
чревато развитием гипоксических состо/
яний, к тому же нарушается выработка
сурфактанта [20]. Закись азота ингиби/
рует активность мукоцилиарного эпите/
лия, тем самым подавляя мукоцилиар/
ный клиренс.
Следует отметить также бронходи/
латирующее действие ИА, которое осу/
ществляется путем блокировки эффекта
гистамина, не влияя на его продукцию,
а также через стимуляцию ГАМК/рецеп/
торов, которое блокирует прохождение
импульса в нервную клетку [21]. Есть
данные о применении севофлурана для
лечении астматического статуса [22].
Однако, длительная бронходилатация
Таблица 1
Факторы, влияющие на МАК ингаляционных анестетиков
Факторы,
снижающие МАК
Факторы,
повышающие МАК
Факторы, не
влияющие на МАК
1. Внешние факторы:
- алкоголь;
- беременность;
2. Внутренние
факторы:
- метаболический
ацидоз;
- гипоксия;
- гипотензия;
- гипотермия;
- гипонатриемия;
- гипоосмолярность;
- анемия;
3. Лекарственные
средства:
- внутривенные
анестетики;
- миорелаксанты;
- опиоиды;
- второй газ;
- α2 – агонисты
1. Внешние факторы:
- хронический
алкоголизм;
- детский возраст;
2. Внутренние
факторы:
- гипертермия;
- гипертиреоидизм;
- гипернатриемия;
3. Лекарственные
средства:
- катехоламины и
симпатомиметики;
- длительное
применение опиоидов;
- острое отравление
амфетамином
1. Внешние факторы:
- продолжительность
анестезии;
2. Внутренние
факторы:
- метаболический
алкалоз;
- гипо-, гиперкарбия
(РаСО2 21 – 95 мм. рт.
ст.);
- гипероксия;
- артериальная
гипертензия;
- гиперкалиемия;
-гиперосмолярность;
3. Лекарственные
средства:
- налоксон;
- пропранолол
(анаприлин);
- аминофиллин
(эуфиллин)
25
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 2 (44), 2016 г.
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE # 2 (44), 2016
может приводить к увеличению физио/
логического мертвого пространства и, в
результате угнетения рефлекторной ги/
покапнической бронхоконстрикции, — к
нарушению оксигенации крови с разви/
тием гипоксемии.
Все ИА, за исключением ксенона
[23, 24], воздействуют на сердечно/со/
судистую систему, однако, механизмы и
интенсивность воздйствия могут быть
различны. Представление об основных
кардиоваскулярных эффектах ИА может
быть получено при рассмотрении дан/
ных, представленных в табл. 3.
Как видно из представленных в таб/
лице данных, далеко не все препараты
характеризуются наличием кардиодеп/
рессивных эффектов (наблюдаются в 51
% случаев). Наиболее выражен такой вид
действия у галотана, который в резуль/
тате резкого снижения сократительной
способности миокарда, общего перифе/
рического сосудистого сопротивления
(ОПСС) уменьшает ударный объем (УО)
и сердечный выброс (СВ). Кроме того,
галотан оказывает
отрицательный хро/
нотропный эффект
путем повышения
тонуса блуждающего
нерва, угнетения си/
нусового узла, за/
медления атриовен/
трикулярного прове/
дения, результатом
чего является бради/
кардия [25]. К тому
же повышается чув/
ствительность мио/
карда к действию эн/
догенных и экзоген/
ных катехоламинов,
вызывая угрожаю/
щие жизни наруше/
ния ритма, вплоть до
развития фибрилля/
ции желудочков [26].
Действие остальных
ИА на сердечно/со/
судистую систему в
основном осуществляется путем сни/
жения системного сосудистого сопро/
тивления и незначительного угнетения
сократительной способности сердца
[27], что влечет за собой уменьшение
артериального давления [28]. Это, в
свою очередь, при условии отсутствия
корригирующих мероприятий, приво/
дит к снижению перфузии органов. В
литературе имеются сведения о том,
что ряд ИА способствуют продукции
свободных кислородных радикалов в
сердце за счет ингибиторного эффекта
на кардиальные митохондрии [29].
Касательно воздействия ИА на
почки, необходимо отметить, что при их
применении, как правило, не наблюда/
ется значимых изменений почечного
кровотока. Наоборот, имеются указания
на ренопротекторное действие десф/
люрана, галотана, изофлюрана и севоф/
люрана в эксперименте, существенно
более значимое, чем у внутривенных
анестетиков [30]. Также обнаружена
редукция синтеза провоспалительных
цито/ и хемокинов. Это обеспечивает
Таблица 2
Респираторные эффекты ингаляционных анестетиков
Показатель Галотан Ксенон Закись
азота
Изофлу-
ран
Энфлю-
ран
Десфлю-
ран
Севфлю-
ран
Частота
дыхательных
движений
↑ ↓ ↑↑↑ ↑↑ ↑↑ ↑↑ ↑↑
Дыхательный
объем ↓ ↑↑ ↓↓ ↓↓ ↓↓↓ ↓↓ ↓
рСО2 0 0 0 ↑↑ ↑↑↑ ↑↑ ↑
Таблица 3
Кардиоваскулярные эффекты ингаляционных анестетиков
Показатель Закись
азота
Гало-
тан
Изофлю-
ран
Энфлю-
ран
Десфлю-
ран
Севфлю-
ран Ксенон
Сократимость
миокарда ↓ ↓↓↓* ↓* ↓↓* ↓0 ↓ 0
Сердечный
выброс ↑ ↓* 0 ↓* 0 0 0
ЧСС ↑ ↓ ↑↑* ↑ ↑ 0 0
Системное
сосудистое
сопротивление
0? ↓ ↓↓* ↓ ↓ ↓ 0
АД 0 ↓↓* ↓↓* ↓↓* ↓↓* ↓ 0
Коронарный
кровоток 0 0 ↑0 0 ↑0 ↑0 0
Сенситизация к
катехоламинам 0 ↑↑↑ 0 ↑ 0 0 0
* носит дозозависимый характер.
26
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 2 (44), 2016 г.
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE # 2 (44), 2016
протекцию почек при ишемии/репер/
фузии и уменьшает воспалительную
реакцию на введение ИА. К примеру,
севофлюран угнетает продукцию клет/
ками эндотелия провоспалительных ци/
токинов (IL/8, IL/6, TNF) на фоне ише/
мии/реперфузии [31, 32, 33].
При проведении анестезиологи/
ческого обеспечения функциональное
состояние печени меняется под влия/
нием компонентов анестезиологичес/
кого пособия, но, в большей степени,
самой операции, режима вентиляции,
инфузии и др. В плане воздействия на
печень во время операции выделяют
операционные факторы (кровотечение,
механическое повреждение, гиперка/
техоламинемия, патологические реф/
лексы); связанные с гемотрансфузион/
ной терапией; режимом вентиляции и
воздействием на зависящий от него
кислородный и углекислотный гомеос/
таз; действие анестетиков и других ме/
дикаментов, используемых при опера/
ции и анестезии. Практически все гало/
генированные анестетики (галотан, эн/
флюран, изофлюран, десфлюран) спо/
собны вызывать повреждение печени
[34]. Особое значение имеют повреж/
дения печени, наблюдаемые при синд/
роме абдоминальной компрессии
(САК), так как ѕ кровоснабжения осуще/
ствляется из воротной вены [35], кото/
рая легко сжимается при росте внутри/
брюшного давления, что особенно акту/
ально при патологии органов пищева/
рительной системы, а также при созда/
нии пневмоперитонеума во время эн/
доскопических операций.
ИА оказывают негативное влияние
на кровь, в частности на гемопоэз, кле/
точные элементы, коагуляцию. Закись
азота, к примеру, при длительном при/
менении, приводит к инактивации мети/
онинсинтетазы и цианкобаламина в ре/
зультате чего развивается агранулоцитоз
и анемия [36].
Эндокринная система организма
вовлекается в общий ответ на операци/
онный стресс. Поэтому одной из главных
задач общей анестезии является мини/
мизация, а в лучшем случае, предотвра/
щение гормональных сдвигов и под/
держание гомеостаза. Практически все
ИА, за исключением севофлурана, по/
вышают уровень глюкозы (табл. 4),
практически не влияя на концентрацию
инсулина в плазме крови. Имеются дан/
ные об увеличении концентрации кор/
тизола в интра/ и постоперационном
периоде при проведении анестезии
изофлураном или севофлураном [37], в
то время как уровень адренокортикот/
ропного гормона повышался только во
время оперативного вмешательства.
Концентрация антидиуретического гор/
мона значительно увеличивается вовре/
мя операции при проведении изофлу/
рановой анестезии [38] в результате
снижения им системного сосудистого
сопротивления и возникновения гипо/
тонии. Отмечается также повышение
концентрации катехоламинов в боль/
шей или меньшей степени при исполь/
зовании практически всех ИА, за исклю/
чением ксенона [39, 40], что свиде/
тельствует об отсутствии упреждающе/
го действия этих препаратов на разви/
тие эндокринного ответа на операци/
онную травму.
Чем выше растворимость анестети/
ка в крови, тем более высока вероят/
ность образования токсических метабо/
литов. Уровень биотрансформации отра/
жает меру вероятной токсичности, кото/
рая уменьшается в следующей последо/
вательности: метоксифлюран (65 %) >
галотан (20 %) > севофлуран (3 %) >
энфлюран (2,4 %) > изофлюран (0,2 %)
> десфлюран (0,02 %) [41].
Ещё Парацельс говорил: «Все ве/
щества – яды, и нет ни одного, которое
не было бы ядом». Иллюстрацией изби/
рательной токсичности служит действие
общих анестетиков, в частности ингаля/
цоинных, на ЦНС [42]. Как и все другие
ксенобиотики, ИА метаболизируются в
эндоплазматическом ретикулуме гепато/
цитов и других клеток. Они легко прони/
кают через клеточные мембраны в силу
27
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 2 (44), 2016 г.
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE # 2 (44), 2016
своей липофильности подвергаются
несинтетическому микросомальному
метаболизму при участии цитохрома Р/
450, в частности его изомера CYP2E1,
который индуцируется этанолом, изо/
ниозидом и другими веществами нар/
котического действия [6, 13]. Тем не
менее, как видно из данных, приведен/
ных в табл. 4, степень биотрансформа/
ции и метаболических превращений у
большинства ИА крайне невысокий.
Интенсивность метаболизма ИА
зависит от его химического строения.
Связь между углеродом и фтором отли/
чается высокой стабильностью, поэто/
му трифторметильные группы в галота/
не, изофлуране, десфлуране и севоф/
луране практически не подвергаются
метаболизму. Напротив, связи C/Cl, C/
Br в метоксифлуране (не используется
в большинстве стран из/за высокой ток/
сичности) не стабильны и подвергают/
ся биотрансформации. Цитохром Р/450
способствует расщеплению С (галоген)
– связи с освобождением ионов гало/
генов ( , ), которые могут по/
вреждать печень и почки. К тому же,
метаболит галотана обладает седа/
тивным действием и может замедлять
пробуждение.
Следует отметить, что в гепато/
токсическом эффекте галотана важную
роль играет иммунный механизм. Под
влиянием трифторуксусной кислоты,
метаболита галотана, микросомальные
белки печени играют роль триггерных
антител, которые запускают аутоиммун/
ную реакцию [43]. Рядом авторов про/
водились исследования состояния фун/
кции печени при проведении общей
анестезии ИА. Од/
нако, полученные
данные противоре/
чивы. К примеру, H.
Fukuda и соавторы
[44] проводили ис/
следования функ/
ционального состо/
яния функции пече/
ни путем опреде/
ления концентрации фактора роста ге/
патоцитов в плазме и стандартных ла/
бораторных тестов до и после внутри/
брюшных операций, проведенных под
севофлурановой анестезией, у больных
с нормальной функцией печени и с пе/
ченочной дисфункцией. Стандартные
лабораторные тесты не выявили каких
изменений в обеих группах, в то время
как фактор роста гепатоцитов был ста/
тистически значимо повышен в группе
больных с дисфункцией печени. Дан/
ное исследование свидетельствует о
повреждении печени во время анесте/
зии севофлураном, при наличии её из/
начальной патологии фактор роста ге/
патоцитов является более чувствитель/
ным маркером данного процесса. Поз/
же, в своем исследовании S.M. Al/
Ghanem и соавторы [45] обнаружили
повышение общего билирубина, АСТ,
АЛТ у тучных больных при проведении
анестезии севофлураном, причем, об/
щий билирубин оставался повышенным
на протяжении 7 дней послеопераци/
онного периода. Есть данные в литера/
туре о нефротоксичности севофлурана
в результате образования продукта А/
олефина при деградации натронной
извести во время низкопоточной анес/
тезии по закрытому контуру. Дополни/
тельными условиями проявления тако/
го рода токсичности выступают дли/
тельная экспозиция и сухая натронная
взвесь. Однако, по данным многих ав/
торов, нефротоксичность севофлурана
в большинстве случаев наблюдали в эк/
сперименте на крысах, у людей часто/
та такого рода осложнения ничтожно
мала [6, 9, 12].
Таблица 4
Метаболизм ингаляционных анестетиков
Ингаляционный
анестетик
Метаболизм,
% Метаболиты
Закись азота < 0,01 N2
Галотан 20 Трифторуксусная кислота, Cl -, Br -
Севофлуран 3,5 Неорганические и органические фториды
Энфлюран 2 Неорганические и органические фториды
Изофлюран 0,2 Трифторуксусная кислота, F -
Десфлюран 0,02 Трифторуксусная кислота
Ксенон 0 -
28
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 2 (44), 2016 г.
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE # 2 (44), 2016
Выводы
1. Тема токсического воздействия ин/
галяционных анестетиков является
актуальной, разработана недоста/
точно и требует дальнейших клини/
ческих и экспериментальных иссле/
дований.
2. Существует органная специфич/
ность в реакции организма на инга/
ляционные анестетики, что требует
поиска чувствительных и информа/
тивных биомаркеров для экстрен/
ной коррекции состояния больного
и профилактики послеоперацион/
ных осложнений.
3. Исследования в области обеспече/
ния химической безопасности боль/
ного требует разработки адекватных
экспериментальных моделей с уче/
том полиорганных нарушений, мно/
гоуровневых структурно/функцио/
нальных изменений на разных этапах
анестезиологического обеспечения.
Литература
1. Морган Д.Э. Клиническая анестезиология
/ Д.Э. Морган, С.М. Мэгид книга первая.
– СПб.: Невский Диалект, 1998. – 430 с.
2. Костюченко А.Л. Внутривенный наркоз и
антинаркотики / А.Л. Костюченко, П.К.
Дьяченко — СПб.: Деан, 1998. – 240 с.
3. Антологія білетики / За ред. Ю.І. Кундієва.
– Львів: Бак, 2003. – 592 с.
4. Селье Ганс. На уровне целого организма
/ Ганс Селье. — Москва: Издательство
«Наука», 1972. – 122 с..
5. Владыка А.С. Ноцицепция и антиноцицеп/
ция / А.С.Владыка, А.А. Шандра. – Винни/
ца: ФОП Каштальянов А.И., 2012. – 175 с.
6. Калви Т.Н. Фармакология для анестезио/
лога / Т.Н. Калви, Н.Е. Уильямс — ООО
«Издательство БИНОМ»., 2007. – 176 с.
7. Зильбер А.П. Этюды медицинского права
и этики / А.П. Зильбер– М: МЕДпресс/
информ, 2008. – 848 с.
8. Зильбер А.П. Медицина критических со/
стояний: альтернатива анестезиологии и
реаниматологии? / А.П. Зильбер // Вест/
ник анестезиологии и реаниматологии. –
2010. — № 1. – С. 3/9
9. Бунятян А.А. Анестезиология. Националь/
ное руководство / А.А. Бунятян, В.М. Ми/
зиков. – М.: «ГЭОТАР — Медия», 2011 —
1104 с.
10. B. W. Urban. The site of anesthetic action /
/ Modern Anesthetics Handbook of
Experimental Pharmacology 182 / Eds J.
Schuttler, H. Schwilden. – Berlin: Heidelberg:
Verlag, 2008. – P. 3 – 30
11. Лужников Е.А. Медицинская токсикология
/ Е.А. Лужников. – М.: ГОЭТАР – Медия,
2012. –– 928 с.
12. Глумчер Ф.С. Руководство по анестезио/
логии / Ф.С. Глумчер, А.И.Трещинский. –
Київ «Медицина», 2008. – 608 с.
13. Бунятян А.А. Рациональная фармакоане/
стезиология / А.А. Бунятян, В.М. Мизиков.
– М.: Издательство «Литтерра», 2006. ––
795 с.
14. Смит Йан. Фармакокинетика и фармако/
динамика галогенизированных ингаляци/
онных анестетиков: клинические послед/
ствия их использования / Смит Йан. //
Актуальные проблемы анестезиологии и
реаниматологии. Освежающий курс лек/
ций. — Архангельск, 2004.
15. V. Jevtovic/Todorovic. Early exposure to com/
mon anesthetic agent causes widespread
neurodegeneration in the developing ratbrain
and persistent learning deficits / Jevtovic/
Todorovic V., R.E. Hartman, Y. Izumi et al. // J
Neurosci. – 2003. – Vol. 23, Iss. 3. – P. 876
– 882.
16. И.Б. Заболотских. Влияние анестезии на
внутримозговое и мозговое перфузион/
ное давление при обширных абдоминаль/
ных операциях / Заболотских И.Б., Трем/
бач Н.В., Гормакова Е.В. // Тихиокеанский
медицинский журнал. – 2012. — № 3. —
С. 37 – 39.
17. S. Fischer. In vitro effects of anaesthetic agent
on the blood/brain barrier / Fischer S., Renz
D., Kleinstuck J. et al. // Anaesthesist. – 2004.
– Vol. 53, Iss. 12. – P. 1177/1184
18. S.A. Sosunov. Isoflurane anesthesia initiated at
the onset of reperfusion attenuates oxidative
and hypoxic/ischemic brain injury / Sosunov
S.A., Ameer X., Niatsetskaya Z.V. et al. // PLoS
One./ 2015. – Vol.10, Iss.3.
19. G. Hedenstierna. Effects of anesthesia on
the respiratory system. / Hedenstierna
G., Edmark L. // Best Pract Res Clin Anaesthe/
siol. — 2015. — Vol 29, Iss. 3 — P. 273/284
20. M.M. Berger. Perioperative evalution of lung
function / Berger M.M., Gust R. // Anaesthe/
sist — 2005. — Vol. 54, Iss. 3. — P. 273
21. H. Groeben. Анестезия у больных с
29
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 2 (44), 2016 г.
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE # 2 (44), 2016
обструктивными заболеваниями
дыхательных путей / Groeben H., Keller V.,
Silvanus M.T. // Анестезиология и
реаниматология – 2014. — № 1. — С. 5 –
10.
22. Z. Ruszkai. . Sevoflurane therapy for life/threat/
ening acute severe asthma: a case report. /
Ruszkai Z., Bokrйtбs G.P., Bartha P.T. // Can J
Anaesth. – 2014. – Vol. 61, Iss.10. — P.943/
950
23. L. Al Tmimi. Xenon for the prevention of post/
operative delirium in cardiac surgery: study
protocol for a randomized controlled clinical
trial. / Al Tmimi L, Van de Velde M, Herijgers P.
// Trials. 2015. — Vol. 16, Iss.1. – 449
24. T. Goto. Cardiovascular effects of xenon and
nitrous oxide in patients during fentanil/mida/
zolam anaesthesia. / Goto T., Hanne P., Ischig/
uro Y. et al. //Anaesthesia. – 2004. – Vol. 59,
Iss. 12. – P. 1178/1183
25. Чепкий Л.П. Анестезіологія та інтенсивна
терапія / Л.П. Чепкий, Л.В. Новицька/Усен/
ко, Р.О. Ткаченко – К.: Вища школа, 2003.
– 399 с.
26. Прохоров А.В. Хирургические вмешатель/
ства и анестезия / А.В. Прохоров, А.М.
Дзядзько, М.А. Дзядзько – Мн.: «Попур/
ри», 2007. – 288 с.
27. М. М. Шеметова. Аритмогенность различ/
ных методов анестезии при абдоминаль/
ных онкологических операциях / Шемето/
ва М. М., Хороненко В. Э., Алексин А. А. /
/ Общая реаниматология. – 2011. — № 3.
– С. 38 – 46.
28. A. Goldmann. Combined vs. Isoflurane/
Fentanyl anesthesia for major abdominal sur/
gery: Effects on hormones and hemodynam/
ics. / Goldmann A, Hoehne C., Fritz G.A. // Med
Sci Monit. — 2008. – Vol. 14 Iss. 9. – P. 445/
452
29. L.G. Kevin. Reactive oxygen species as medi/
ators of cardiac injury and protection: the
relevance to anesthesia practice. / Kevin L.G.,
Novalija E., Stowe D.F. // Anesthesia Analgesia.
– 2005. – Vol. 101, Iss. 5. – P. 1275 — 1287
30. H.T. Lee. Differential protective effects of vol/
atile anesthetics against renal ischemia/reper/
fusion injury in vivo. / Lee H.T., Ota/Setlic A., Fu
Y. // Anesthesiology. — 2004. — Vol. 101, Iss.
6. – P. 1313/1324
31. B. Allaouchiche. Oxidative stress status dur/
ing exposure to propofol, sevoflurane and
desflurane. / Allaouchiche B, Debon
R, Goudable J, Chassard D, Duflo F. // Anesth
Analg. – 2001. – Vol. 93, Iss. 4. – P. 981/985.
32. Y.M. Lee. Impact of Volatile Anesthetics on
Oxidative Stress and Inflammation. / Lee
Y.M., Song B.C., Yeum K.J. // Biomed Res Int.
— 2015
33. K.Watanabe Sevoflurane suppresses tumour
necrosis factor/б/induced inflammatory re/
sponses in small airway epithelial cells after
anoxia/reoxygenation. / Watanabe K, Iwahara
C., Nakayama H. // Br J Anaesth. 2013. – Vol.
110, Iss.4. – P. 637/645
34. Safari S. Hepatotoxicity of halogenated inha/
lational anesthetics / S. Safari, M.
Motavaf, S.A. Siamdoust, S.M. Alavian // Iran
Red Crescent Med. J., 2014. – Vol. 16. – No.
9. — e20153./ doi: 10.5812/ircmj.20153.
eCollection 2014.
35. Афанасьев Ю.И. Гистология, цитология и
эмбриология / Ю.И. Афанасьев, Н.А.
Юрина. — М.: Медицина, 2002. –– 744 с.
36. A. Stellavato. An alternative gas/phase in vitro
exposure system for toxicity testing: the inter/
action between nitrous oxide and A549 cells.
/ Stellavato A., Cammarota M., Miraglia
N., Simonelli A., Giuliano M. // Altern Lab Anim.
— 2011/ Vol. 39, Iss. 5. – P. 449/459
37. W.Geisser . Sevoflurane versus isoflurane—
anaesthesia for lower abdominal surgery. Ef/
fects on perioperative glucose metabolism. /
Geisser W., Schreiber M., Hofbauer H. et al. /
/ Acta Anaesthesiol Scand. 2003. – Vol. 47,
Iss. 2. – P. 174/179
38. Nishiyama T. Stress hormone changes in
general anesthesia of long duration: isoflurane/
nitrous oxide vs sevoflurane/
nitrous oxide anesthesia. / Nishiyama
T., Yamashita K., Yokoyama T. // J Clin Anesth. –
2005. – Vol. 17, Iss. 8. – P. 586/591.
39. B. Bein . Xenon—the ideal anaesthetic agent?.
/ Bein B, Hцcker J, Scholz J. // Anasthesiol
Intensivmed Notfallmed Schmerzther. – 2007.
– Vol. 42 Iss. 11. – P. 784/791; M. Reyle/
Hahn . Xenon—a new anesthetic. / Reyle/Hahn
M, Rossaint R. // Anaesthesist. — 2000. — Vol.
49, Iss.10. — P. 869/874
40. M. Reyle/Hahn . Xenon—a new anesthetic. /
Reyle/Hahn M, Rossaint R. // Anaesthesist. —
2000. — Vol. 49, Iss.10. — P. 869/874.
41. Шадус В. С. Ингаляционная анестезия —
преимущества и недостатки / В. С. Шадус,
М.В. Доброносова, Е.В. Григорьев // Си/
бирский медицинский журнал (Иркутск).
— 2014. — Т. 128. — № 5. — С. 5/9.
42. Альберт А. Избирательная токсичность,
том 1 / А. Альберт. Перевод М.А. Думпис,
М.Б. Ганина. — М.: «Медицина», 1989. –
30
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 2 (44), 2016 г.
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE # 2 (44), 2016
392 с.
43. D.Tung. Severe desfluran hepatotoxicity after
colon surgery in an elderly patient. / Tung D.,
Yoshida E.M., Wang C.S., Steinbrecher U.P. /
/ Canadian Journal Anaesthesiology. – 2005.
— Vol. 52, Iss. 2. – P. 133/136
44. H. Fukuda . Changes in plasma concentrations
of human hepatocyte growth factor before and
after major intra/abdominal surgery under
nitrous oxide/sevoflurane anesthesia. / Fukuda
H., Saitoh K., Saitoh J. // Masui. — 1994. –
Vol. 43, Iss. 10. – P. 1556/1559.
45. S.M. Al/Ghanem . Effects of sevoflurane on
postoperative liver functions in morbidly
obese as compared to the non/obese
patients. /Al/Ghanem S.M., Massad I.M., Al/
Barazangi B. et al. // Middle East J
Anaesthesiol. – 2009. — Vol 20 Iss. 2. – P.
207/211.
References
1. Morgan D.E. Clinical Anesthesiology / D.E.
Morgan, S.M. Magid book first. — SPb.:
Nevsky Dialect, 1998. — 430 p.
2. Kostyuchenko A.L. Intravenous anesthetic and
anti/drugs / A.L. Kostyuchenko, P.K. Dyachen/
ko — SPb.: Dean, 1998. — 240 p.
3. Antologіya bіletiki / For Ed. Y.І. Kundієva. — Lviv:
Buck, 2003. — 592 p.
4. Hans Selye. At the level of the whole organism
/ Hans Selye. — Moscow: “Nauka” Publishing
House, 1972. — 122 p.
5. Vladyka A.S. Nociception and antinociception
/ A.S.Vladyka, A.A. Shandra. — Vinnitsa: FOP
Kashtalyanov A.I., 2012. — 175 p.
6. Calvi T.N. Pharmacology for the anesthetist /
T.N. Calvi, N.E. Williams — LLC “Binom Pub/
lishing”, 2007. /. 176.
7. Zilber A.P. Studies of medical law and ethics /
A.P. Zilber/ M: MEDpress/Inform, 2008. — 848
p.
8. Zilber A.P. Critical care medicine: Alternative
anesthesiology and resuscitation? / A.P. Silber
// Journal of Anesthesiology and Intensive Care.
— 2010. — № 1. — S. 3 — 9
9. A.A. Bunyatyan. Anesthesiology. National lead/
ership / A.A. Bunyatyan, V.M. Mizikov. — M.:
“GEOTAR — Media», 2011 — 1104 p.
10. B. W. Urban. The site of anesthetic action //
Modern Anesthetics Handbook of Experimen/
tal Pharmacology 182 / Eds J. Schuttler, H.
Schwilden. – Berlin: Heidelberg: Verlag, 2008.
– P. 3 – 30
11. E.A. Luzhniki. Medical Toxicology / E.A. Luzh/
niki. — M.: GOETAR — Media, 2012. — 928
p.
12. . Glumcher F.S. Guide Anesthesiology / F.S.
Glumcher, A.I.Treschinsky. — Singapore “Med/
icine”, 2008. — 608 p.
13. Bunyatyan A.A. Rational farmakoanestezi/
ologiya / A.A. Bunyatyan, V.M. Mizikov. — M.:
“Litterra” Publishing House, 2006. — 795 p.
14. Ian Smith. Pharmacokinetics and pharmaco/
dynamics of halogenated inhalation anesthet/
ics: Clinical consequences of their use / Ian
Smith. // Actual problems of Anesthesiology
and Intensive Care. Refreshing lectures. —
Arkhangelsk 2004.
15. V. Jevtovic/Todorovic. Early exposure to com/
mon anesthetic agent causes widespread
neurodegeneration in the developing ratbrain
and persistent learning deficits / Jevtovic/
Todorovic V., R.E. Hartman, Y. Izumi et al. // J
Neurosci. – 2003. – Vol. 23, Iss. 3. – P. 876
– 882.
16. I.B. Zabolotskikh. Influence of anesthesia on
the brain and cerebral perfusion pressure
during major abdominal surgeries / Zabo/
lotskikh I.B. Trembach N.V., Gormakova E.V. /
/ Tihiokeansky medical journal. — 2012. —
№ 3. – p. 37 — 39.
17. S. Fischer. In vitro effects of anaesthetic agent
on the blood/brain barrier / Fischer S., Renz
D., Kleinstuck J. et al. // Anaesthesist. – 2004.
– Vol. 53, Iss. 12. – P. 1177/1184
18. S.A. Sosunov. Isoflurane anesthesia initiated at
the onset of reperfusion attenuates oxidative
and hypoxic/ischemic brain injury / Sosunov
S.A., Ameer X., Niatsetskaya Z.V. et al. // PLoS
One./ 2015. – Vol.10, Iss.3.
19. G. Hedenstierna. Effects of anesthesia on
the respiratory system. / Hedenstierna
G., Edmark L. // Best Pract Res Clin Anaesthe/
siol. — 2015. — Vol 29, Iss. 3 — P. 273/284
20. M.M. Berger. Perioperative evalution of lung
function / Berger M.M., Gust R. // Anaesthe/
sist — 2005. — Vol. 54, Iss. 3. — P. 273
21. H. Groeben. Anesthesia in patients with ob/
structive airway disease / Groeben H., Keller
V., Silvanus M.T. // Anesthesiology and Inten/
sive Care — 2014. — № 1. — S. 5 — 10.
22. Z. Ruszkai. . Sevoflurane therapy for life/threat/
ening acute severe asthma: a case report. /
Ruszkai Z., Bokrйtбs G.P., Bartha P.T. // Can J
Anaesth. – 2014. – Vol. 61, Iss.10. — P.943/
950
23. L. Al Tmimi. Xenon for the prevention of post/
operative delirium in cardiac surgery: study
protocol for a randomized controlled clinical
trial. / Al Tmimi L, Van de Velde M, Herijgers P.
// Trials. 2015. — Vol. 16, Iss.1. – 449
31
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 2 (44), 2016 г.
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE # 2 (44), 2016
24. T. Goto. Cardiovascular effects of xenon and
nitrous oxide in patients during fentanil/mida/
zolam anaesthesia. / Goto T., Hanne P., Ischig/
uro Y. et al. //Anaesthesia. – 2004. – Vol. 59,
Iss. 12. – P. 1178/1183
25. Chepkiy L.P. Anestezіologіya that іntensivna
terapіya / L.P. Chepkiy, L.V. Novitska/Usenko,
R.O. Tkachenko — K.: Vishcha School, 2003.
— 399 p.
26. Prokhorov A.V. Surgery and anesthesia / A.V.
Prokhorov, A.M. Dzyadzko, M.A. Dzyadzko —
Mn.: “Potpourri”, 2007. — 288 p.
27. M.M. Shemetova. Arrhythmogenic different
anesthesia methods for ab dominalnyh onco/
logical operations / Shemetova M.M., Hor/
onenko V.E., Aleksin A.A. // General resuscita/
tion. — 2011. — № 3. – p. 38 — 46.
28. A. Goldmann. Combined vs. Isoflurane/
F e n t a n y l a n e s t h e s i a f o r
major abdominal surgery: Effects on hor/
mones and hemodynamics. / Goldmann
A, Hoehne C., Fritz G.A. // Med Sci Monit. —
2008. – Vol. 14 Iss. 9. – P. 445/452
29. L.G. Kevin. Reactive oxygen species as medi/
ators of cardiac injury and protection: the
relevance to anesthesia practice. / Kevin L.G.,
Novalija E., Stowe D.F. // Anesthesia Analgesia.
– 2005. – Vol. 101, Iss. 5. – P. 1275 — 1287
30. H.T. Lee. Differential protective effects of vol/
atile anesthetics against renal ischemia/reper/
fusion injury in vivo. / Lee H.T., Ota/Setlic A., Fu
Y. // Anesthesiology. — 2004. — Vol. 101, Iss.
6. – P. 1313/1324
31. B. Allaouchiche. Oxidative stress status dur/
ing exposure to propofol, sevoflurane and
desflurane. / Allaouchiche B, Debon
R, Goudable J, Chassard D, Duflo F. // Anesth
Analg. – 2001. – Vol. 93, Iss. 4. – P. 981/985.
32. Y.M. Lee. Impact of Volatile Anesthetics on
Oxidative Stress and Inflammation. / Lee
Y.M., Song B.C., Yeum K.J. // Biomed Res Int.
— 2015
33. K.Watanabe Sevoflurane suppresses tumour
necrosis factor/б/induced inflammatory re/
sponses in small airway epithelial cells after
anoxia/reoxygenation. / Watanabe K, Iwahara
C., Nakayama H. // Br J Anaesth. 2013. – Vol.
110, Iss.4. – P. 637/645
34. Safari S. Hepatotoxicity of halogenated inha/
lational anesthetics / S. Safari, M.
Motavaf, S.A. Siamdoust, S.M. Alavian // Iran
Red Crescent Med. J., 2014. – Vol. 16. – No.
9. — e20153./ doi: 10.5812/ircmj.20153.
eCollection 2014.
35. Афанасьев Ю.И. Гистология, цитология и
эмбриология / Ю.И. Афанасьев, Н.А.
Юрина. — М.: Медицина, 2002. –– 744 с.
36. A. Stellavato. An alternative gas/phase in vitro
exposure system for toxicity testing: the inter/
action between nitrous oxide and A549 cells.
/ Stellavato A., Cammarota M., Miraglia
N., Simonelli A., Giuliano M. // Altern Lab Anim.
— 2011/ Vol. 39, Iss. 5. – P. 449/459
37. W.Geisser . Sevoflurane versus isoflurane—
anaesthesia for lower abdominal surgery. Ef/
fects on perioperative glucose metabolism. /
Geisser W., Schreiber M., Hofbauer H. et al. /
/ Acta Anaesthesiol Scand. 2003. – Vol. 47,
Iss. 2. – P. 174/179
38. Nishiyama T. Stress hormone changes in
general anesthesia of long duration: isoflurane/
nitrous oxide vs sevoflurane/
nitrous oxide anesthesia. / Nishiyama
T., Yamashita K., Yokoyama T. // J Clin Anesth. –
2005. – Vol. 17, Iss. 8. – P. 586/591.
39. B. Bein . Xenon—the ideal anaesthetic agent?.
/ Bein B, Hцcker J, Scholz J. // Anasthesiol
Intensivmed Notfallmed Schmerzther. – 2007.
– Vol. 42 Iss. 11. – P. 784/791; M. Reyle/
Hahn . Xenon—a new anesthetic. / Reyle/Hahn
M, Rossaint R. // Anaesthesist. — 2000. — Vol.
49, Iss.10. — P. 869/874
40. M. Reyle/Hahn . Xenon—a new anesthetic. /
Reyle/Hahn M., Rossaint R. // Anaesthesist. —
2000. — Vol. 49, Iss.10. — P. 869/874.
41. Shadus V.S. Inhalation anesthesia — the ad/
vantages and disadvantages / V.S Shadus,
M.V. Dobronosova, E.V. Grigoriev // Siberian
Journal of Medicine (Irkutsk). — 2014. – Iss.
128. — № 5. — S. 5/9.
42. Albert A. Selective Toxicity, Volume 1 / A. Al/
bert. Translated by M.A. Dumpis, M.B. Ganin.
— M.: “Medicine”, 1989. — 392 p.
43. D.Tung. Severe desfluran hepatotoxicity after
colon surgery in an elderly patient. / Tung D.,
Yoshida E.M., Wang C.S., Steinbrecher U.P. /
/ Canadian Journal Anaesthesiology. – 2005.
— Vol. 52, Iss. 2. – P. 133/136
44. H. Fukuda . Changes in plasma concentrations
of human hepatocyte growth factor before and
after major intra/abdominal surgery under ni/
trous oxide/sevoflurane anesthesia. / Fukuda
H., Saitoh K., Saitoh J. // Masui. — 1994. –
Vol. 43, Iss. 10. – P. 1556/1559.
45. S.M. Al/Ghanem . Effects of sevoflurane on
postoperative liver functions in morbidly obese
as compared to the non/obese patients. /Al/
Ghanem S.M., Massad I.M., Al/Barazangi B.
et al. // Middle East J Anaesthesiol. – 2009. —
Vol 20 Iss. 2. – P. 207/211.
32
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 2 (44), 2016 г.
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE # 2 (44), 2016
Резюме
ІНГАЛЯЦІЙНИХ АНЕСТЕТИКІВ З
ПОЗИЦІЙ ХІМІЧНОЇ БЕЗПЕКИ В
ХІРУРГІЇ
Салех О.Н.
На сьогоднішній день хірургічна ак/
тивність достатньо висока та потребує
адекватного анестезіологічного забезпе/
чення. Для досягнення цієї мети лікар/
анестезіолог використовує у своїй прак/
тиці декілька лікарських засобів з різним
механізмом дії, до того ж, частіш за все,
на тлі того чи іншого патологічного про/
цесу.
У своєму огляді автор детально роз/
глянула фармакодинаміку та фармакокі/
нетику основних інгаляційних анесте/
тиків. Загострила увагу на понятті «опе/
раційний стрес» та його впливу на
організм хворого. У статті порушені пи/
тання щодо токсичного впливу інгаляц/
ійних анестетиків на пацієнта.
Ключові слова: інгаляційні анестетики,
операційний стрес, токсичність.
Summary
INHALATION ANESTHETICS FROM THE
POINT OF CHEMICAL SAFETY IN
SURGERY
Salekh E.N.
Nowadays the surgical activity is high
enough and requires adequate anesthesia,
for operational stress which occurs, causes
a number of pathological changes in the
homeostasis of the organism. To achieve
this, anesthesiologist uses in his practice
several drugs with different mechanisms of
action in a combined mode of application,
furthermore, in most cases, against the
background of a pathological process.
Despite this issue in modern anesthesiology
not enough attention is paid to the
Chemical Safety of the patient.
In this review increased attention
was paid to the concept of “operational
stress” as multifunctional body injury by
aggressive factors of surgical intervention
and its impact on the patient. Also the
author have not evaded the attention to
the impact of anesthesia on the patient.
Details considered basic pharmacokinetics
and pharmacodynamics of inhaled
anesthetics, that are used in modern
anesthetics practice. It should be noted
that all indicators, characterizing inhaled
anesthetic, Minimum Alveolar
Concentration (MAC) is the most
informative and show the strength of the
drug. The article is bringing up the factors
that affect the MAC. Taking into account the
fact that recently the proportion of use of
inhaled anesthetics to maintain anesthesia
is increasing, an important issue is the
impact on the patient. Applying to modern
studies of domestic and foreign authors
conducted a comparison between the
influence of inhaled anesthetics organs and
systems. The article raised questions about
the toxic effects of inhaled anesthetics on
the patient, which is in direct proportion to
the intensity of metabolism of the drug. For
this reason more attention was payed to the
basic metabolism of inhalation anesthetics
and their active metabolites. The data
regarding the mechanisms and incidence of
hepatotoxicity of gallotan and nephrotoxicity
of sevofluran. Summing, the author
stresses the need of pinpoiting the
chemical safety of the patient during
inhalation anesthesia and search more
sensible and informative biomarkers to
determine the body’s response to inhaled
anesthetics.
Key words: inhaled anesthetics,
operating stress, toxicity.
Впервые поступила в редакцию 114.04.2016 г.
Рекомендована к печати на заседании
редакционной коллегии после рецензирования
|