Метод нейропротекции прогестероном в комплексной терапии черепно-мозговой травмы у крыс
В статье описан эксперимент, проведенный на животных, по применению прогестерона как нейропротектора. Произведено исследование препаратов головного мозга особей получавших прогестерон в комплексе стандартной терапии и животных получавших стандартную терапию. Показана и доказана эффектив...
Saved in:
| Published in: | Актуальні проблеми транспортної медицини |
|---|---|
| Date: | 2013 |
| Main Authors: | , , , , , |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Фізико-хімічний інститут ім. О.В. Богатського НАН України
2013
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/139732 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Метод нейропротекции прогестероном в комплексной терапии черепно-мозговой травмы у крыс / А.С. Иванов, Д.П. Татаренко, В.В. Коркишко, В.И. Уличный, А.М. Твардовский, Д.О. Уткин // Актуальні проблеми транспортної медицини. — 2013. — № 2, т. 2 (32-II). — С. 102-105. — Бібліогр.: 7 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859813925458018304 |
|---|---|
| author | Иванов, А.С. Татаренко, Д.П. Коркишко, В.В. Уличный, В.И. Твардовский, А.М. Уткин, Д.О. |
| author_facet | Иванов, А.С. Татаренко, Д.П. Коркишко, В.В. Уличный, В.И. Твардовский, А.М. Уткин, Д.О. |
| citation_txt | Метод нейропротекции прогестероном в комплексной терапии черепно-мозговой травмы у крыс / А.С. Иванов, Д.П. Татаренко, В.В. Коркишко, В.И. Уличный, А.М. Твардовский, Д.О. Уткин // Актуальні проблеми транспортної медицини. — 2013. — № 2, т. 2 (32-II). — С. 102-105. — Бібліогр.: 7 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Актуальні проблеми транспортної медицини |
| description | В статье описан эксперимент, проведенный на животных, по применению прогестерона как нейропротектора. Произведено исследование препаратов головного мозга особей получавших прогестерон в комплексе стандартной терапии и животных получавших стандартную терапию. Показана и доказана эффективность прогестерона как нейропротектора.
В статті описано експеримент, проведений на тваринах, с приводу використання прогестерона як нейропротектора. Проведене дослідження препаратів головного мозку особин, що отримували
прогестерон в комплексі стандартної терапії та тварин, що отримували лише стандартну терапію. Показано та доведено ефективність прогестерон як нейропротектора.
In article the experiment which has been carried out on animals, on progesterone application as neuroprotector is described. Research of preparations of a brain of individuals receiving a progesterone in a complex of standard therapy and animals receiving standard therapy is made.
Efficiency of a progesterone as neuroprotector is shown and proved.
|
| first_indexed | 2025-12-07T15:21:07Z |
| format | Article |
| fulltext |
102
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 2 т. II (32�II), 2013 г.
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �#2 v. II (32�II), 2013
По сравнению с острым инсультом,
где основной задачей нейропротекции
является предотвращение гибели клеток
пенумбры (клетки которые погибают вто�
рично) [1], при нейропротекции черепно–
мозговой травмы (ЧМТ) на первый план
выходит предупреждение и уменьшение
вторичного повреждения вещества моз�
га, а также усиление репаративных про�
цессов нейронов.
ЧМТ нарушает деятельность мозга
и в основном за счет нескольких факто�
ров: первичного (биомеханического), и
вторичного повреждения (активация эти�
опатогенетических каскадов). Вторичное
повреждение охватывает множество
сложных биохимических и клеточных про�
цессов, которые несомненно увеличива�
ют тяжесть первичного повреждения.
Повреждение мозга при ЧМТ после�
довательно прогрессирует. Около трети
пациентов, умерших после тяжелой ЧМТ,
в какие�то моменты после травмы были
в сознании и выполняли определенные
инструкции. Нейропротекция прежде
всего направлена на прерывание и по�
давление механизмов, приводящих ко
вторичному повреждению мозга.
Понимание патогенетических про�
цессов при ЧМТ значительно углубилось
за последние несколько десятилетий, что
позволило создать новые препараты,
которые оказались достаточно эффек�
УДК 616. 831 – 001 – 08: 615. 35
МЕТОД НЕЙРОПРОТЕКЦИИ ПРОГЕСТЕРОНОМ В
КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ЧЕРЕПНО�МОЗГОВОЙ ТРАВМЫ У
КРЫС
Иванов А.С., Татаренко Д.П., Коркишко В.В., Уличный В.И.,
Твардовский А.М., Уткин Д.О.
ГЗ «Луганский государственный медицинский университет», г. Луганск
В статье описан эксперимент, проведенный на животных, по применению про�
гестерона как нейропротектора. Произведено исследование препаратов головного
мозга особей получавших прогестерон в комплексе стандартной терапии и животных
получавших стандартную терапию. Показана и доказана эффективность прогестеро�
на как нейропротектора.
Ключевые слова: Прогестерон, черепно"мозговая травма, апоптоз, нейропротек"
тор, вторичная гибель нейронов.
тивными при лечении ЧМТ в условиях
эксперимента.
Новые сведения по нейрофизиоло�
гии и нейрофармакологии не должны
отвлекать внимание от абсолютной необ�
ходимости устранения гипоксии, гипо�
тензии, повышенного внутричерепного
давления и других фундаментальных
факторов, вызывающих вторичное по�
вреждение ткани мозга [1, 2].
Установлено, что экзогенно вводи�
мый в посттравматический период про�
гестерон способен снизить летальность
и улучшить восстановление при различ�
ных типах экспериментальных централь�
ных поражений мозга у животных, вклю�
чая гипоксические, ишемические и трав�
матические мозговые модели поврежде�
ния [3�4]. В частности, у животных с эк�
спериментальной ЧМТ, назначение про�
гестерона в посттравматическом перио�
де, позволяет уменьшить отек мозга,
снизить степень свободно�радикального
повреждения и предотвратить нейрон�
ную потерю [5�6].
Целью работы является изучение
влияния прогестерона на клетки головно�
го мозга, как нейропротектора, при тера�
пии ЧМТ, а также влияние его на процес�
сы вторичной гибели нейронов и предот�
вращения ее. Изучение макроскопичес�
кого и гистологического строения клеток
103
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 2 т. II (32�II), 2013 г.
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �#2 v. II (32�II), 2013
головного мозга при терапии ЧМТ про�
гестероном в эсперпименте на животных.
Материалы и методы
Исследование проводилось на 66
белых крысах одного возраста и пола
(самцы) которым экспериментально
была смоделирована тяжелая ЧМТ, путем
падения шарика массой 20 грамм с вы�
соты 15 см. в аппарате для моделирова�
ния ЧМТ. В последствии все особи были
разделены на две группы: 1) основную
(включала 45 особей) и 2)контрольную
(включала 21 особь). Также нами изуча�
лись основные эфекты прогестерона как
потенциального нейропротектора в тера�
пии ЧМТ: а) снижение отека мозга; б)
подавления процессов апоптоза и глио�
за; в) снижение выраженности воспали�
тельного процесса.
Результаты исследования и их
обсуждение
Недавно проведенные клинические
исследования показали и доказали эф�
фективность прогестерона, как нейро�
протектора при комплексном лечении
ЧМТ [6]. Оптимальные дозы и длитель�
ность введения прогестерона нам уста�
новить не удалось и за отправную точку
была взята величина суточной секреции
прогестерона у женщины в третьем три�
местре беременности [7], что составило
200�250 мг/сут. Длительность введения
прогестерона составила 5 суток [7]. Осо�
би контрольной группы получали нейро�
протективную терапию согласно протоко�
лу МЗ Украины по лечению пациентов с
ЧМТ. Так как период полувыведения про�
гестерона всего лишь несколько минут,
стабильной концентрации прогестерона
в крови можно добиться только путем его
постоянного внутривенного введения,
что достаточно неудобно, нами был выб�
ран более оптимальный способ его внут�
римышечного применения в течении каж�
дых 6 часов. После первого введения
наблюдались достаточно выраженные
эффекты седации за счет воздействия
метаболитов прогестерона (это связано,
прежде всего, с его метаболитом прегна�
нолоном), что позволило значительно
снизить дозы седативных препаратов,
отсутствовали воздействия на гемодина�
мику и дыхание после введения прогес�
терона.
Первое введение прогестерона со�
ставило 1 мг/кг в/м, затем введение осу�
ществляли по 0,5 мг/кг в/м в течении 5
суток. На пятые сутки эксперимента на�
блюдали выраженное улучшение состо�
яния особей основной группы по сравне�
нию с контрольной, улучшились показа�
тели дыхания и сердечной деятельности.
На десятые сутки эксперимента наблю�
дали переход пяти особей основной
группы в вегетативное состояние и ги�
бель пяти особей, остальные животные
пошли на поправку и постепенно само�
стоятельно начали принимать пищу. В
контрольной группе десять особей погиб�
ло, пять перешли в вегетативное состо�
яние, остальные пошли на поправку. На
тридцатые сутки эксперимента было за�
фиксировано полное выздоровление вы�
живших 30 особей из основной группы,
выжившие 6 особей контрольной группы
имели отдаленные последствия перене�
сенной ЧМТ, что во многом затрудняло и
ухудшало период их дальнейшей реаби�
литации.
После истечения 40 суток экспери�
мента все особи были выведены из него
и было проведено макроскопическое и
гистологическое исследование препара�
тов головного мозга выживших особей, а
также тех кто перешли в вегетативное
состояние. При внешнем осмотре препа�
ратов мозга особей основной группы
видимых невооруженным глазом измене�
ний нами не было найдено, при осмотре
препаратов головного мозга особей кон�
трольной группы обратили на себя вни�
мание отек и полнокровие сосудов мяг�
кой мозговой оболочки, участки кровоиз�
лияний. При гистологическом исследова�
нии препаратов мозга особей основной
группы было обнаружено незначитель�
ный стаз в сосудах, а также незначитель�
ный кариорексис и апоптоз, легкая лей�
коцитарная инфильтрация ткани головно�
го мозга. Исследования препаратов осо�
104
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 2 т. II (32�II), 2013 г.
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �#2 v. II (32�II), 2013
бей контрольной группы показало выра�
женный стаз в сосудах, микротромбооб�
разование и как следствие этого набуха�
ние клеток, также был обнаружен значи�
тельный кариорексис и кариопикноз, гли�
оз, значительная лейкоцитарная инфиль�
трация особенно в зоне где было произ�
ведено повреждение.
Внешнее исследование мозга осо�
бей, перешедших в вегетативное состо�
яние, из основной группы показало уме�
ренное полнокровие сосудов мягкой моз�
говой оболочки, незначительные участки
кровоизлияния, при гистологическом
исследовании определялся кариорексис
и глиоз в зоне поражения головного моз�
га при получении ЧМТ. Осмотр головно�
го мозга вегетативных особей из конт�
рольной группы показал значительное
полнокровие, обширные участки крово�
излияний как под мягкую мозговую обо�
лочку так и в собственно паренхиму моз�
га, микроскопически определялся кари�
орексис и глиоз во всех участках взятых
нами образцов и особенно в зоне пора�
жения головного мозга.
Выводы
1. Основная гибель нейронов при ЧМТ
происходит за счет вторичной гибе�
ли в остром и подостром периоде.
Главная задача нейропротекции при
этом подавление вторичной гибели
клеток головного мозга.
2. В эксперименте на животных назна�
чение прогестерона позволяет в по�
сттравматическом периоде умень�
шить отек мозга, предотвратить вто�
ричную нейрональную потерю.
3. Назначение прогестерона экспери�
ментальным животным в дозе 200�
250 мг/сут. в течении 5 дней способ�
ствует снижению дозы седативных
препаратов, предотвращает наруше�
ние дыхания и гемодинамики в ост�
ром периоде, а в дальнейшем улуч�
шает период реабилитации и перехо�
да в вегетативное состояние.
4. Особи основной группы получавшие
прогестерон, на 30 день полностью
выздоровели в отличии от особей
контрольной группы, которая проге�
стерон не получала, а только стан�
дартную терапию и имела отдален�
ные последствия перенесенной ЧМТ.
5. Макро� и микроскопическое иссле�
дование препаратов головного моз�
га животных основной группы пока�
зало незначительные изменения кле�
ток и ядер, незначительный апоптоз
и лейкоцитарную инфильтрацию в
отличии от контрольной группы, где
эти изменения были более значи�
тельно выраженными и грубыми в
следствии отека, микротромбообра�
зования. Состояние головного мозга
особей с вегетативным состоянием
также было различным. Особи основ�
ной группы имели менее гистологи�
чески выраженные нарушения чем
особи контрольной группы.
Литература
1. Faden AI. Neuroprotection and
traumatic brain injury: theoretical option
or realistic proposition. Curr Opin
Neurol 2002 Dec;15(6):707�12.
2. McKee JA, Brewer RP, Macy GE, et al.
Magnesium neuroprotection is limited in
humans with acute brain injury.
Neurocrit Care. 2005; 2:342�351.
3. Asbury ET, Fritts ME, Horton JE, et al.
Progesterone facilitates the acquisition
of avoidance learning and protects
against subcortical neuronal death
following prefrontal cortex ablation in
the rat. Behav Brain Res. 1998; 97:99�
106.
4. Roof RL, Duvdevani R, Heyburn JW, et
al. Progesterone rapidly decreases
brain edema: treatment delayed up to
24 hours is still effective. Exp Neurol.
1996;138:246�251.
5. Pettus EH, Wright DW, Stein DG, et al.
Progesterone treatment inhibits the
inflammatory agents that accompany
traumatic brain injury. Brain Res.
2005;1049:112�119.
6. Wright DW, Kellermann AL, Hertzberg
VS, Clark PL, Frankel M, Goldstein FC,
105
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 2 т. II (32�II), 2013 г.
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �#2 v. II (32�II), 2013
Salomone JP, Dent LL, Harris OA, Ander
DS, Lowery DW, Patel MM, Denson DD,
Gordon AB, Wald MM, Gupta S,
Hoffman SW, Stein DG: ProTECT: a
randomized clinical trial of progesterone
for acute traumatic brain injury. Ann
Emerg Med 2007, 49:391�402.
7. Djebaili M, Guo Q, Pettus EH, et al. The
neurosteroids progesterone and
allopregnanolone reduce cell death,
gliosis, and functional deficits after
traumatic brain injury in rats. J
Neurotrauma. 2005; 22:106�118.
Резюме
МЕТОД НЕЙРОПРОТЕКЦІЇ
ПРОГЕСТЕРОНОМ В КОМПЛЕКСНІЙ
ТЕРАПІЇ ЧЕРЕПНО – МОЗКОВОЇ
ТРАВМИ У ЩУРІВ
Іванов О.С., Татаренко Д.П.,
Коркішко В.В., Уличний В.І.,
Твардовський А.М., Уткін Д.О.
В статті описано експеримент, про�
ведений на тваринах, с приводу викори�
стання прогестерона як нейропротекто�
ра. Проведене дослідження препаратів
головного мозку особин, що отримували
прогестерон в комплексі стандартної те�
рапії та тварин, що отримували лише
стандартну терапію. Показано та доведе�
но ефективність прогестерон як нейро�
протектора.
Ключові слова: Прогестерон, черепно"
мозкова травма, апоптоз, нейропротек"
тора, вторинна загибель нейронів.
Summary
METHOD OF PROGESTERONE
NEUROPROTECTION IN THE TREATMENT
OF HEAD�INJURY IN RATS
Ivanov A.S., Tatarenko D.P.,
Korkishko V.V., Ulichniy V.I.,
Twardowski A. M., Utkin D.O.
In article the experiment which has
been carried out on animals, on
progesterone application as neuroprotector
is described. Research of preparations of a
brain of individuals receiving a progesterone
in a complex of standard therapy and
animals receiving standard therapy is made.
Efficiency of a progesterone as
neuroprotector is shown and proved.
Keywords: Progesterone, brain trauma,
аpoptosis, a neuroprotector, secondary
death of neurons.
Впервые поступила в редакцию 06.05.2013 г.
Рекомендована к печати на заседании
редакционной коллегии после рецензирования
УДК 616.441"008.61"11.25
ОСОБЕННОСТИ КАРДИОМИОПАТИИ ПРИ АЛКОГОЛЬНОМ
ГЕПАТИТЕ У КРЫС В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
Михайличенко В.Ю., Коноплянко В.А., Коноплянко Т.А.
ГУ «Институт неотложной и восстановительной хирургии им. В.К. Гусака
НАМН Украины», Донецк, Украина
В эксперименте на крысах с алкогольным гепатитом изучены электрофизиоло�
гические нарушения работы сердца. Продемонстрировано развитие типичной мор�
фологической картины алкогольного гепатита, сопровождающегося развитием бал�
лонной дистрофией и перипортального фиброза, сопровождающегося повышением
АЛТ в 2,4 раза, АСТ в 3,1, нарушением холестеринового обмена. Общее интоксика�
ционное действие этанола на организм и печеночная недостаточность приводит к
нарушению работы сердца в виде снижения базовой частоты сокращения, возникно�
вения различных аритмий, медленным восстановлением миокарда после стресс�
имитирующей нагрузки катехоламинами.
Ключевые слова: алкогольный гепатит, кардиомиопатия.
Термин «алкогольное сердце» су�
ществует даже в специальной медицин�
ской литературе. Синдром алкогольного
сердца или кардиомиопатия вполне мо�
жет возникать при небольшом алкоголь�
ном стаже и при сравнительно малых
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-139732 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-07T15:21:07Z |
| publishDate | 2013 |
| publisher | Фізико-хімічний інститут ім. О.В. Богатського НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Иванов, А.С. Татаренко, Д.П. Коркишко, В.В. Уличный, В.И. Твардовский, А.М. Уткин, Д.О. 2018-06-21T09:33:18Z 2018-06-21T09:33:18Z 2013 Метод нейропротекции прогестероном в комплексной терапии черепно-мозговой травмы у крыс / А.С. Иванов, Д.П. Татаренко, В.В. Коркишко, В.И. Уличный, А.М. Твардовский, Д.О. Уткин // Актуальні проблеми транспортної медицини. — 2013. — № 2, т. 2 (32-II). — С. 102-105. — Бібліогр.: 7 назв. — рос. https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/139732 616. 831 – 001 – 08: 615. 35 В статье описан эксперимент, проведенный на животных, по применению прогестерона как нейропротектора. Произведено исследование препаратов головного мозга особей получавших прогестерон в комплексе стандартной терапии и животных получавших стандартную терапию. Показана и доказана эффективность прогестерона как нейропротектора. В статті описано експеримент, проведений на тваринах, с приводу використання прогестерона як нейропротектора. Проведене дослідження препаратів головного мозку особин, що отримували прогестерон в комплексі стандартної терапії та тварин, що отримували лише стандартну терапію. Показано та доведено ефективність прогестерон як нейропротектора. In article the experiment which has been carried out on animals, on progesterone application as neuroprotector is described. Research of preparations of a brain of individuals receiving a progesterone in a complex of standard therapy and animals receiving standard therapy is made. Efficiency of a progesterone as neuroprotector is shown and proved. ru Фізико-хімічний інститут ім. О.В. Богатського НАН України Актуальні проблеми транспортної медицини Экспериментальные исследования Метод нейропротекции прогестероном в комплексной терапии черепно-мозговой травмы у крыс Метод нейропротекції прогестероном в комплексній терапії черепно – мозкової травми у щурів Method of progesterone neuroprotection in the treatment of head-injury in rats Article published earlier |
| spellingShingle | Метод нейропротекции прогестероном в комплексной терапии черепно-мозговой травмы у крыс Иванов, А.С. Татаренко, Д.П. Коркишко, В.В. Уличный, В.И. Твардовский, А.М. Уткин, Д.О. Экспериментальные исследования |
| title | Метод нейропротекции прогестероном в комплексной терапии черепно-мозговой травмы у крыс |
| title_alt | Метод нейропротекції прогестероном в комплексній терапії черепно – мозкової травми у щурів Method of progesterone neuroprotection in the treatment of head-injury in rats |
| title_full | Метод нейропротекции прогестероном в комплексной терапии черепно-мозговой травмы у крыс |
| title_fullStr | Метод нейропротекции прогестероном в комплексной терапии черепно-мозговой травмы у крыс |
| title_full_unstemmed | Метод нейропротекции прогестероном в комплексной терапии черепно-мозговой травмы у крыс |
| title_short | Метод нейропротекции прогестероном в комплексной терапии черепно-мозговой травмы у крыс |
| title_sort | метод нейропротекции прогестероном в комплексной терапии черепно-мозговой травмы у крыс |
| topic | Экспериментальные исследования |
| topic_facet | Экспериментальные исследования |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/139732 |
| work_keys_str_mv | AT ivanovas metodneiroprotekciiprogesteronomvkompleksnoiterapiičerepnomozgovoitravmyukrys AT tatarenkodp metodneiroprotekciiprogesteronomvkompleksnoiterapiičerepnomozgovoitravmyukrys AT korkiškovv metodneiroprotekciiprogesteronomvkompleksnoiterapiičerepnomozgovoitravmyukrys AT uličnyivi metodneiroprotekciiprogesteronomvkompleksnoiterapiičerepnomozgovoitravmyukrys AT tvardovskiiam metodneiroprotekciiprogesteronomvkompleksnoiterapiičerepnomozgovoitravmyukrys AT utkindo metodneiroprotekciiprogesteronomvkompleksnoiterapiičerepnomozgovoitravmyukrys AT ivanovas metodneiroprotekcííprogesteronomvkompleksníiterapííčerepnomozkovoítravmiuŝurív AT tatarenkodp metodneiroprotekcííprogesteronomvkompleksníiterapííčerepnomozkovoítravmiuŝurív AT korkiškovv metodneiroprotekcííprogesteronomvkompleksníiterapííčerepnomozkovoítravmiuŝurív AT uličnyivi metodneiroprotekcííprogesteronomvkompleksníiterapííčerepnomozkovoítravmiuŝurív AT tvardovskiiam metodneiroprotekcííprogesteronomvkompleksníiterapííčerepnomozkovoítravmiuŝurív AT utkindo metodneiroprotekcííprogesteronomvkompleksníiterapííčerepnomozkovoítravmiuŝurív AT ivanovas methodofprogesteroneneuroprotectioninthetreatmentofheadinjuryinrats AT tatarenkodp methodofprogesteroneneuroprotectioninthetreatmentofheadinjuryinrats AT korkiškovv methodofprogesteroneneuroprotectioninthetreatmentofheadinjuryinrats AT uličnyivi methodofprogesteroneneuroprotectioninthetreatmentofheadinjuryinrats AT tvardovskiiam methodofprogesteroneneuroprotectioninthetreatmentofheadinjuryinrats AT utkindo methodofprogesteroneneuroprotectioninthetreatmentofheadinjuryinrats |