Взаимосвязь между циркулирующим уровнем остеопротегерина и инсулинорезистетностью у больных с хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза
Целью данного исследования было установить взаимосвязь между циркулирующим уровнем остеопротегерина (ОПГ) и инсулинорезистетностью у больных с ХСН ишемического генеза. В исследовании приняли участие 300 пациентов с документированной ишемической болезни сердца и ХСН в возрасте от 48 до 62 лет. Рези...
Збережено в:
| Дата: | 2014 |
|---|---|
| Автор: | |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Russian |
| Опубліковано: |
Фізико-хімічний інститут ім. О.В. Богатського НАН України
2014
|
| Назва видання: | Актуальні проблеми транспортної медицини |
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/139820 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Взаимосвязь между циркулирующим уровнем остеопротегерина и инсулинорезистетностью у больных с хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза / А.А. Кремзер // Актуальні проблеми транспортної медицини. — 2014. — № 4, т. 1 (38-I). — С. 52-61. — Бібліогр.: 18 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-139820 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-1398202025-02-23T18:06:20Z Взаимосвязь между циркулирующим уровнем остеопротегерина и инсулинорезистетностью у больных с хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза Взаємозв'язок між циркулюючі рівні остеопротегеріна і інсулінорезістетностью у хворих з хронічною серцевою недостатністю ішемічного походження Relationship between circulating levels of osteoprotegerin and insulin resistance in patients with ischemic chronic heart failure Кремзер, А.А. Клинические аспекты медицины транспорта Целью данного исследования было установить взаимосвязь между циркулирующим уровнем остеопротегерина (ОПГ) и инсулинорезистетностью у больных с ХСН ишемического генеза. В исследовании приняли участие 300 пациентов с документированной ишемической болезни сердца и ХСН в возрасте от 48 до 62 лет. Резистентность к инсулину верифицировали по модели оценки гомеостаза (HOMA-IR). Оценка внутрисердечной кардиогемодинамики осуществлялась с помощью трансторакальной эхокардиографии по общепринятому методу в В-режиме эхолокации, импульсной и тканевой допплерографии. Содержание ОПГ было измерено с помощью техники ELISA в начале исследования однократно. Результаты. Формирование ИР у пациентов с ХСН ишемического генеза в отсутствии сахарного диабета 2 типа ассоциируется с существенным повышением циркулирующего уровня ОПГ. Мультивариантный логистический анализ позволил установить, что только уровень ОПГ (r = 0,516; P=0,002), скорость глобальной продольной деформации ЛЖ (r = 0,462; P = 0,001), скорость глобальной деформации по окружности (r = 0,401; P = 0,001) и NT-pro-МНУП (r = 0,326; P = 0,001) независимо ассоциировались с ИР. При этом дискриминантный потенциал ОПГ в сочетании со скоростью глобальной продольной деформации ЛЖ или с ФК ХСН достоверно не отличается от такового у ОПГ. Вывод. Сочетание ОПГ и NT-pro-МНУП существенно повышает суммарную предикторную ценность в отношении ИР у пациентов с ХСН ишемического генеза. Метою даного дослідження було встановити взаємозв’язок між циркулюючим рівнем остеопротегеріна (ОПГ ) і інсулінорезістетністю у хворих з ХСН ішемічного генезу. У дослідженні взяли участь 300 пацієнтів з документованою ішемічною хворобою серця і ХСН у віці від 48 до 62 років. Резистентність до інсуліну верифікували за моделлю оцінки гомеостазу ( HOMA - IR ) . Оцінка внутрішньосерцевої кардіогемодинаміки здійснювалася за допомогою трансторакальной ехокардіографії за загальноприйнятим методом у В-режимі ехолокації , імпульсної і тканинної доплерографії . Зміст ОЗГ було виміряно за допомогою техніки ELISA на початку дослідження одноразово. Результати. Формування ІР у пацієнтів з ХСН ішемічного генезу у відсутності цукрового діабету 2 типу асоціюється з істотним підвищенням циркулюючого рівня ОПГ. Мультіваріантний логістичний аналіз дозволив встановити , що тільки рівень ОПГ (r = 0,516; P = 0,002), швидкість глобальної поздовжньої деформації ЛШ (r = 0,462 ; P = 0,001 ) , швидкість глобальної деформації по колу (r = 0,401 ; P = 0,001 ) і NT-pro-МНУП (r = 0,326; P = 0,001) незалежно асоціювалися з ІР. При цьому дискримінантний потенціал ОПГ в поєднанні зі швидкістю глобальної поздовжньої деформації ЛШ або з ФК ХСН достовірно не відрізняється від такого у ОПГ. Висновок. Поєднання ОПГ та NT-pro-МНУП істотно підвищує сумарну предікторную цінність у відношенні ІР у пацієнтів з ХСН ішемічного генезу. The purpose of this study was to determine the relationship between circulating levels of osteoprotegerin (OPG) and insulin resistance in patients with ischemic chronic heart failure (CHF). The study involved 300 patients with documented coronary artery disease and heart failure at the age of 48 to 62 years. Insulin resistance verified by the homeostasis model assessment (HOMA-IR). Evaluation of cardiac hemodynamics was performed using transthoracic echocardiography by the generally accepted in the B-mode echolocation pulse and tissue Doppler imaging. OPG content was measured using the ELISA technique once at baseline. Results. Resistance for insulin in patients with ischemic CHF without type 2 diabetes mellitus is associated with a significant increase in circulating levels of OPG. Multivariate logistic analysis revealed that only the level of OPG (r = 0.516; P = 0.002), global longitudinal strain rate LV (r = 0.462; P = 0.001), the global circumference rate of LV (r = 0.401; P = 0.001), and NT-pro-BNP (r = 0.326; P = 0.001) were independently associated with TS. In this discriminant potential OPG combined with the speed of the global left ventricular longitudinal strain or CHF FC was not significantly different from that of OPG. Conclusion. The combination of OPG and NT-pro- BNP significantly increases the total predictive value in relation to IR in patients with ischemic CHF. 2014 Article Взаимосвязь между циркулирующим уровнем остеопротегерина и инсулинорезистетностью у больных с хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза / А.А. Кремзер // Актуальні проблеми транспортної медицини. — 2014. — № 4, т. 1 (38-I). — С. 52-61. — Бібліогр.: 18 назв. — рос. 1818-9385 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/139820 616.127-005.8:616.124-007.61]-07:577.112 ru Актуальні проблеми транспортної медицини application/pdf Фізико-хімічний інститут ім. О.В. Богатського НАН України |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Russian |
| topic |
Клинические аспекты медицины транспорта Клинические аспекты медицины транспорта |
| spellingShingle |
Клинические аспекты медицины транспорта Клинические аспекты медицины транспорта Кремзер, А.А. Взаимосвязь между циркулирующим уровнем остеопротегерина и инсулинорезистетностью у больных с хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза Актуальні проблеми транспортної медицини |
| description |
Целью данного исследования было установить взаимосвязь между циркулирующим уровнем остеопротегерина (ОПГ) и инсулинорезистетностью у больных с ХСН
ишемического генеза.
В исследовании приняли участие 300 пациентов с документированной ишемической болезни сердца и ХСН в возрасте от 48 до 62 лет. Резистентность к инсулину
верифицировали по модели оценки гомеостаза (HOMA-IR). Оценка внутрисердечной кардиогемодинамики осуществлялась с помощью трансторакальной эхокардиографии по общепринятому методу в В-режиме эхолокации, импульсной и тканевой
допплерографии. Содержание ОПГ было измерено с помощью техники ELISA в начале исследования однократно.
Результаты. Формирование ИР у пациентов с ХСН ишемического генеза в отсутствии сахарного диабета 2 типа ассоциируется с существенным повышением
циркулирующего уровня ОПГ. Мультивариантный логистический анализ позволил
установить, что только уровень ОПГ (r = 0,516; P=0,002), скорость глобальной продольной деформации ЛЖ (r = 0,462; P = 0,001), скорость глобальной деформации по
окружности (r = 0,401; P = 0,001) и NT-pro-МНУП (r = 0,326; P = 0,001) независимо
ассоциировались с ИР. При этом дискриминантный потенциал ОПГ в сочетании со
скоростью глобальной продольной деформации ЛЖ или с ФК ХСН достоверно не
отличается от такового у ОПГ.
Вывод. Сочетание ОПГ и NT-pro-МНУП существенно повышает суммарную
предикторную ценность в отношении ИР у пациентов с ХСН ишемического генеза. |
| format |
Article |
| author |
Кремзер, А.А. |
| author_facet |
Кремзер, А.А. |
| author_sort |
Кремзер, А.А. |
| title |
Взаимосвязь между циркулирующим уровнем остеопротегерина и инсулинорезистетностью у больных с хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза |
| title_short |
Взаимосвязь между циркулирующим уровнем остеопротегерина и инсулинорезистетностью у больных с хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза |
| title_full |
Взаимосвязь между циркулирующим уровнем остеопротегерина и инсулинорезистетностью у больных с хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза |
| title_fullStr |
Взаимосвязь между циркулирующим уровнем остеопротегерина и инсулинорезистетностью у больных с хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза |
| title_full_unstemmed |
Взаимосвязь между циркулирующим уровнем остеопротегерина и инсулинорезистетностью у больных с хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза |
| title_sort |
взаимосвязь между циркулирующим уровнем остеопротегерина и инсулинорезистетностью у больных с хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза |
| publisher |
Фізико-хімічний інститут ім. О.В. Богатського НАН України |
| publishDate |
2014 |
| topic_facet |
Клинические аспекты медицины транспорта |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/139820 |
| citation_txt |
Взаимосвязь между циркулирующим уровнем остеопротегерина и инсулинорезистетностью у больных с хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза / А.А. Кремзер // Актуальні проблеми транспортної медицини. — 2014. — № 4, т. 1 (38-I). — С. 52-61. — Бібліогр.: 18 назв. — рос. |
| series |
Актуальні проблеми транспортної медицини |
| work_keys_str_mv |
AT kremzeraa vzaimosvâzʹmežducirkuliruûŝimurovnemosteoprotegerinaiinsulinorezistetnostʹûubolʹnyhshroničeskojserdečnojnedostatočnostʹûišemičeskogogeneza AT kremzeraa vzaêmozvâzokmížcirkulûûčírívníosteoprotegerínaíínsulínorezístetnostʹûuhvorihzhroníčnoûsercevoûnedostatnístûíšemíčnogopohodžennâ AT kremzeraa relationshipbetweencirculatinglevelsofosteoprotegerinandinsulinresistanceinpatientswithischemicchronicheartfailure |
| first_indexed |
2025-11-24T06:26:28Z |
| last_indexed |
2025-11-24T06:26:28Z |
| _version_ |
1849651981393592320 |
| fulltext |
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 4, т. 1 (38�I), 2014 г.
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE # 4 v.1 (38�I), 2014
52
УДК: 616.127+005.8:616.124+007.61]+07:577.112
ВЗАИМОСВЯЗЬ МЕЖДУ ЦИРКУЛИРУЮЩИМ УРОВНЕМ
ОСТЕОПРОТЕГЕРИНА И ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕТНОСТЬЮ У
БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ
НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ ИШЕМИЧЕСКОГО ГЕНЕЗА
Кремзер А.А.
Запорожский государственный медицинский университет
Целью данного исследования было установить взаимосвязь между циркулиру�
ющим уровнем остеопротегерина (ОПГ) и инсулинорезистетностью у больных с ХСН
ишемического генеза.
В исследовании приняли участие 300 пациентов с документированной ишеми�
ческой болезни сердца и ХСН в возрасте от 48 до 62 лет. Резистентность к инсулину
верифицировали по модели оценки гомеостаза (HOMA�IR). Оценка внутрисердеч�
ной кардиогемодинамики осуществлялась с помощью трансторакальной эхокарди�
ографии по общепринятому методу в В�режиме эхолокации, импульсной и тканевой
допплерографии. Содержание ОПГ было измерено с помощью техники ELISA в на�
чале исследования однократно.
Результаты. Формирование ИР у пациентов с ХСН ишемического генеза в от�
сутствии сахарного диабета 2 типа ассоциируется с существенным повышением
циркулирующего уровня ОПГ. Мультивариантный логистический анализ позволил
установить, что только уровень ОПГ (r = 0,516; P=0,002), скорость глобальной про�
дольной деформации ЛЖ (r = 0,462; P = 0,001), скорость глобальной деформации по
окружности (r = 0,401; P = 0,001) и NT�pro�МНУП (r = 0,326; P = 0,001) независимо
ассоциировались с ИР. При этом дискриминантный потенциал ОПГ в сочетании со
скоростью глобальной продольной деформации ЛЖ или с ФК ХСН достоверно не
отличается от такового у ОПГ.
Вывод. Сочетание ОПГ и NT�pro�МНУП существенно повышает суммарную
предикторную ценность в отношении ИР у пациентов с ХСН ишемического гене�
за.
Ключевые слова: хроническая сердечная недостаточность, остеопротегерин, ин+
сулинорезистентность
Введение
Хроническая сердечная недоста�
точность (ХСН) сохраняет свои позиции
как фатальная стадия кардиоваскуляр�
ных заболеваний [1]. Предполагается,
что прогрессирование ХСН может быть
связано с появлением метаболических
нарушений, таких как резистентность
тканей к инсулину, сахарный диабет, ги�
перурикемия [2]. В последствие оказа�
лось, что инсулинорезистентность (ИР)
может быть обнаружена у больных с
ХСН различной этиологической принад�
лежности до появления нарушения то�
лерантности к углеводам, повышения
уровня глюкозы натощак или сахарно�
го диабета, а также вне непосредствен�
ной связи с избыточной массой тела
или ожирением [3]. В качестве одной
из причин формирования ИР у пациен�
тов с ХСН рассматривают нейрогумо�
ральную и низко интенсивную провос�
палительную активацию, однако точные
механизмы их влияния на ИР не в
полной мере установлены.
Остеопротегерин (ОПГ) является
представителем суперсемейства факто�
ров некроза опухоли, относящийся к
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE # 4 v.1 (38�I), 2014
53
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 4, т. 1 (38�I), 2014 г.
классу ингибиторов остеокластогенеза
[4]. ОПГ продуцируется преимуществен�
но мононуклеарными фагоцитами в от�
вет на стимуляцию провоспалительны�
ми интерелейкинами и широко экспрес�
сируется на остеобластах, эндотелиоци�
тах, кардиомиоцитах, гладкомышечных
клетках меди артерий и вен [5]. ОПГ
представляет собой специфический ре�
цептор для активации рецепторного ли�
ганда ядерного фактора транскрипции
каппа�бета и лиганда фактора некроза�
альфа [6]. Избыточный уровень цирку�
лирующего ОПГ рассматривается как
предиктор кардиоваскулярных событий,
а у пациентов с ХСН ишемического ге�
неза тесно ассоциируется с неблагоп�
риятными клиническими исходами [5, 7].
Вместе с тем, роль ОПГ в формирова�
нии ИР у пациентов с ХСН без сахарно�
го диабета в анамнезе не вполне ясна.
Целью данного исследования было
установить взаимосвязь между циркули�
рующим уровнем остеопротегерина и
инсулинорезистетностью у больных с
ХСН ишемического генеза.
Материал и методы исследования
В исследование были включены 300
пациентов с ХСН с ранее документиро�
ванной ИБС (перенесенный инфаркт
миокарда или доказательства атероск�
леротического поражения хотя бы одной
коронарной артерии со стенозом более
50% диаметра) в возрасте 48�62 лет без
сахарного диабета в анамнезе. Иссле�
дование явилось проспективным, когор�
тным и открытым, размер выборки для
которого был рассчитан исходя из ве�
личины альфа�ошибки 0,05 и бета�ошиб�
ки 0,20 с помощью on�line калькулятора
(http://www.sealedenvelope.com/power/
binary�superiority). Все пациенты дали
письменное информированное согласие
на участие в исследовании. В качестве
критериев исключения использовались
сахарный диабет, Q�инфаркт миокарда
(ИМ) или нестабильная стенокардия на
протяжении 30 суток до включения в
исследование, стенокардия напряжения
IV ФК, неконтролируемая артериальная
гипертензия (АГ), тяжелые заболевания
печени и почек, онкологические забо�
левания, симптоматическая АГ, перене�
сенный мозговой инсульт, черепно�моз�
говая травма в течение 3 месяцев до
включения в исследования; уровень
креатинина плазмы крови более 440
мкмоль/л, СКФ менее 35 мл/мин/м2, а
также любые другие нарушения, кото�
рые, по мнению исследователей, мог�
ли препятствовать участию пациентов
в исследовании.
Методы визуализации коронарных
артерий
С целью верификации ишемичес�
кой природы ХСН пациентам без ИМ в
анамнезе проводились мультиспираль�
ная компьютерная томография�ангиог�
рафия (МСКТА) (n = 36) или ангиографи�
ческое исследование (n = 52). Контраст�
ная МСКТА выполнялась на сканере
“Somatom Volum Zoom” (Siemens, Эр�
ланген, Германия) во время задержки
дыхания в конце выдоха. После пред�
варительного нативного сканирования
производилось введение неионнного
контраста «Омнипак» (Amersham Health,
Ирландия) который использовался для
получения оптимального изображения
коронарных артерий. Для проведения
реконструкции изображения использо�
вались аксиальные томографические
срезы шириной 0,6мм [8]. Контрастная
ангиографическое исследование прово�
дилось на ангиографической установке
производства General Electric (США) по
общепринятой методике [9].
Оценка внутрисердечной кардио+
гемодинамики
Оценка внутрисердечной кардио�
гемодинамики осуществлялась с помо�
щью трансторакальной эхокардиогра�
фии по общепринятому методу на ап�
парате ACUSON (SIEMENS, Германия)
в В�режиме эхолокации и режиме тка�
невой допплерографии из парастер�
нальной, субкостальной и апикальной
позиции по короткой и длинной оси
фазированным датчиком 5МHz. Конеч�
но�диастолический и конечно�систоли�
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 4, т. 1 (38�I), 2014 г.
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE # 4 v.1 (38�I), 2014
54
ческий объёмы ЛЖ измерялись плани�
метрическим модифицированным мето�
дом Симпсона. Фракция выброса ле�
вого желудочка (ФВ ЛЖ) рассчитыва�
лась в соответствии с требованиями
American Society of Echocardiography
[10]. Индекс нарушения локальной кон�
трактильности рассчитывали по степе�
ни сократимости каждого из 19 сегмен�
тов [11]. При этом принимали 1 балл
за нормальную сократимость, 2 балла
� за гипокинезию, 3 балла � за акине�
зию и 4 балла � за дискинезию.
Оценка деформационных свойств
миокарда
Для оценки деформационных
свойств миокарда ЛЖ использовалась
тканевая допплерография, которая про�
водилась в 4�, 3� и 2�камерной проек�
циях в каждом из 19 сегментов ЛЖ и
в 4 точках митрального кольца: у осно�
вания заднеперегородочной, боковой,
нижней и передней стенок ЛЖ [12]. С
помощью технологии STI (Speckle
Tracking Imaging) оценивали пиковые
показатели продольной, радиальной
деформации и деформации по окруж�
ности ЛЖ, а также их скорости в сем�
надцати сегментах ЛЖ [13]. Получен�
ные значения деформаций и их скоро�
стей были усреднены до значений гло�
бальных деформации ЛЖ и их скорос�
тей. По кривым, полученным из пара�
стернальной позиции по короткой оси
ЛЖ на уровне фиброзного кольца мит�
рального клапана и на уровне верхуш�
ки, рассчитывали ротацию ЛЖ в конце
систолы на верхушечном (Rot
apex
) уров�
не и ее скорость (RotR
apex
) [14].
Оценка диастолической функции
миокарда
Для оценки диастолической функ�
ции миокарда ЛЖ методами имупльс�
но�волновой и тканевой допплерогра�
фии измерялись пиковые скорости ран�
него диастолического наполнения ЛЖ
(Е), а также пиковые систолическая
(Sm), ранняя (Em) и поздняя диастоли�
ческие (Аm) миокардиальные скорости
в области митрального кольца с после�
дующим расчетом отношения скорости
раннего диастолического наполнения
ЛЖ к Аm (Е/Аm) и Em (Е/Em) [15].
Оценка инсулинорезистентности
Резистентность к инсулину оцени�
валась путем расчета индекса HOMA�
IR (homeostasis model assessment for
insulin resistance) [16] по формуле:
HOMA�IR (ммоль/л Ч мкЕд/мл) =
глюкоза натощак (ммоль/л) Ч инсулин
натощак (мкЕд/мл) / 22,5
Резистентность к инсулину опре�
делялась как индекс HOMA�IR превы�
шающий 2,77 ммоль/л Ч мкЕд/мл.
Вычисление скорости клубочко+
вой фильтрации
Вычисление скорости клубочковой
фильтрации (СКФ) проводилось с ис�
пользованием формулы MDRD�6
[National Kidney Foundation].
Анализ образцов крови
Образцы крови для последующе�
го определения уровней биомаркеров
отбирались в утренние часы (7оо�8оо) в
охлажденные силиконовые пробирки с
добавлением 2 мл 5% раствора трило�
на Б и центрифугировались при посто�
янном охлаждении со скоростью 6 тыс.
оборотов в минуту в течении 3 минут.
После этого плазма крови немедленно
замораживалась, а затем хранились при
температуре не более �35оС. Содержа�
ние NT�pro�МНУП было измерено им�
муноферментным методом с использо�
ванием наборов фирмы (Biomedica)
(Словакия). Содержание остеопротеге�
рина было измерено иммунофермент�
ным методом с использованием набо�
ров фирмы IBL, Immunochemie und
Immunobiologie Gmb (Германия). Кон�
центрация высокочувствительного C�
реактивного протеина в образцах кро�
ви измерялась нефелометрическим
методом на аппарате “AU640 Analyzer”
(Olympus Diagnostic Systems Group,
Япония). Концентрация общего холес�
терина (ХС) и холестерина липопроте�
инов высокой плотности (ЛПВП) изме�
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE # 4 v.1 (38�I), 2014
55
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 4, т. 1 (38�I), 2014 г.
рялась ферментативным методом. Со�
держание липопротеидов низкой плот�
ности (ЛПНП) рассчитывался по фор�
муле Friedewald W.T. (1972).
Этические принципы
Исследователи строго придержи�
вались всех требований, предъявляемых
к клиническим испытаниям в соответ�
ствии с Хельсинской декларацией прав
человека (1964), Конференцией по гар�
монизации надлежащей клинической
практики (GCP�ICH), Конвенции Совета
Европы о защите прав и достоинства
человека в связи с использованием
достижений биологии и медицины,
Конвенцией о правах человека и био�
медицине, включая Дополнительный
протокол к Конвенции о биомедицинс�
ких исследованиях и законодательства
Украины.
Статистический анализ
Статистическую обработку резуль�
татов проводили в системе SPSS для
Windows, версия 20 (SPSS Inc, Chicago,
IL, USA). Все данные были представ�
лены как среднее (М) и стандартное
отклонение (±SD) или медиана (Ме) и
95% доверительный интервал (ДИ).
Гипотезу о нормальности распределе�
ния исследуемых показателей проверя�
ли с использованием критерия Шапи�
ро–Уилка и Колмогорова�Смирнова. При
сравнении групп больных по основным
показателям (в зависимости от типа
распределений анализируемых показа�
телей) использовали непарный t�крите�
рий Стьюдента или U�критерий Манна–
Уитни. При проведении парных срав�
нений уровней показателей внутри
групп применяли парный критерий Вил�
коксона. Сравнения категориальных пе�
ременных между группами проводили
с использованием ч2 теста и точного
критерия Фишера F. Потенциальные
факторы, которые могли бы быть свя�
заны с ИР первоначально были опре�
делены с помощью однофакторного
логистического регрессионного анали�
за, а затем все идентифицированные
факторы с уровнем Р<0,1 были дополни�
тельно изучены в многофакторном рег�
рессионном анализе. Интегральный
дискриминационный индекс (IDI �
integrated discrimination index) рассчи�
тывался для сопоставления различных
моделей влияния ковариант на ИР. Ре�
зультаты считались достоверными при
уровне Р<0,05.
Результаты
В таблице 1 представлена общая
характеристика пациентов, включенных
в исследование. В зависимости от ве�
личины индекса HOMA�IR (более или
менее 2,77 ммоль/л Ч мкЕд/мл) все па�
циенты были распределены на две ко�
горты с ИР (n = 171) и без ИР (n = 129).
Как видно из таблицы 1, пациенты
обеих когорт сопоставимы по своим
возрастным и гендерным особенностям.
Кардиоваскулярные факторы риска, та�
кие как, приверженность к курению, ар�
териальная гипертензия, дислипидемия,
были идентифицированы в сопостави�
мых пропорциях у пациентов обеих
когорт. Кроме того, не было получено
статистически значимых различий меж�
ду обеими когортами пациентов в от�
ношении СКФ, содержания общего хо�
лестерина, ЛПВП. Вместе с тем, час�
тота встречаемости многососудистого
поражения коронарных артерий, ожире�
ния у пациентов с ИР была достовер�
но выше, чем у лиц без ИР. Кроме
того, у больных ХСН с ИР содержание
HbA1c, глюкозы и инсулина натощак,
hs�CРП, ЛПНП, NT�pro�МНУП было до�
стоверно выше, чем у лиц без ИР.
Анализ основных эхокардиографи�
ческих характеристик пациентов, вклю�
ченных в исследование, свидетельству�
ют о более низких значениях ФВ ЛЖ и
более высоких значениях КСО ЛЖ в
когорте лиц с ИР, по сравнению с
больными без ИР. При этом показате�
ли глобальных деформаций ЛЖ в про�
дольном, радиальном направлении и по
окружности, а также их скорости также
оказалась существенно сниженными у
больных ХСН с ИР по сравнению с
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 4, т. 1 (38�I), 2014 г.
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE # 4 v.1 (38�I), 2014
56
Таблица 1
Общая характеристика пациентов с ХСН, включенных в исследование
Показатели
Вся когорта больных с
ХСН (n=300)
Больные ХСН без ИР
(n=129)
Больные ХСН с ИР
(n=171)
P
Возраст, годы 59,50±7,30 57,90±8,10 60,30±6,33 0,26
Мужчины, n (%) 186 (62,0%) 77 (59,7%) 109 (63,7) 0,23
Приверженность к курению, n (%) 66 (22,0%) 28 (21,7%) 38 (22,2%) 0,56
АГ, n (%) 184 (61,3%) 82 (63,6%) 102 (59,6%) 0,44
ФК I ХСН NYHA, n (%) 76 (25,3%) 34 (26,4%) 42 (24,5%) 0,62
ФК II ХСН NYHA, n (%) 74 (24,7%) 32 (24,8%) 42 (24,6%) 0,63
ФК III ХСН NYHA, n (%) 98 (32,7%) 45 (34,9%) 53 (31,0%) 0,60
ФК IV ХСН NYHA, n (%) 52 (17,3%) 18 (13,9%) 34 (19,9%) 0,12
Многососудистое поражение коронарных
артерий, n (%)
125 (41,7%) 47 (36,4%) 78 (45,6%) 0,036
Дислипидемия, n (%) 143 (47,7%) 58 (45,0%) 85 (49,7%) 0,36
Ожирение, n (%) 122 (40,7%) 44 (34,1%) 78 (45,6%) 0,042
ИМТ, кг/м2 24,2 (95% ДИ =22,0–27,9) 23,07 (95% ДИ =22,3–25,7)
25,99 (95% ДИ =23,5–
28,6)
0,054
СКФ, мл/мин/1,73 м2 85,2 (95% ДИ =70,3–112,5) 82,8 (95% ДИ =71,5–103,1)
87,4 (95% ДИ =73,5–
110,1)
0,24
HbA1c, % 5,8 (95% ДИ =4,3-6,3) 5,5 (95% ДИ =4,7-6,1) 6,1 (95% ДИ =5,4-6,5) 0,012
Глюкоза натощак, ммоль/л 5,10 (95% ДИ =3,4-6,1) 4,97 (95% ДИ =4,87-5,07) 5,47 (95% ДИ =5,14-6,0) 0,001
Инсулин, мкЕд/мл 13,12 (95% ДИ =12,22-14,01) 10,41 (95% ДИ =9,92-10,91)
15,15 (95% ДИ=13,69-
16,62)
0,016
HOMA-IR, ммоль/л Ч мкЕд/мл 3,16 (95% ДИ =2,93-3,38) 2,25 (95% ДИ =2,19-2,31) 3,83 (95% ДИ =3,47-4,20) 0,006
Креатинин, мкмоль/л 74,9 (95% ДИ =65,1–90,3) 72,6 (95% ДИ =69,31–88,1) 78,6 (95% ДИ =70,2–89,1) 0,52
Общий холестерин, ммоль/л 5,0 (95% ДИ=4,2-5,8) 4,9 (95% ДИ=4,1-5,3) 5,2 (95% ДИ=4,5-5,7) 0,21
ХС ЛПНП, ммоль/л 3,02 (95% ДИ=2,80–3,90) 3,00 (95% ДИ=2,82–3,75) 3,11 (95% ДИ=2,86–3,82) 0,044
ХС ЛПВП, ммоль/л 0,88 (95% ДИ = 0,82–0,97) 0,91 (95% ДИ = 0,86–0,95) 0,86 (95% ДИ = 0,83–0,92) 0,24
NT-pro-МНУП, пг/мл
1533,6 (95% ДИ= 644,5 –
2560,6)
1066,9 (95% ДИ= 910,3 –
1223,6)
1480,5 (95% ДИ= 1310,4–
1650,7)
0,001
hs-CРП, мг/л 7,34 (95% ДИ=6,77-7.95) 7,11 (95% ДИ=6,38-7,84) 7,51 (95% ДИ=6,68-8,33) 0,016
Систолическое АД, мм рт ст 129±4 131±6 129±5 0,52
Диастолическое АД, мм рт ст 77±5 78±4 77±6 0,48
ЧСС, ударов в 1 мин 76±6 75±4 77±6 0,54
КДО ЛЖ, мл 212,46±5,87 209,33±5,11 214,81±4,77 0,46
КСО ЛЖ, мл 114,58±4,89 107,55±4,73 119,97±4,52 0,038
ФВ ЛЖ по Симпсону, % 46,07±1,73 48,62±1,04 44,15±0,98 0,001
Глобальная продольная деформация, % -8,12 (95% ДИ=-10,80 – -6,10) -9,95 (95% ДИ=-12,14 – -8,53)
-7,35 (95% ДИ=-10,24– -
6,67)
0,001
Глобальная радиальная деформация, % 13,82 (95% ДИ=9,25 – 20,7) 15,2 (95% ДИ=11,2 – 21,0)
11,84 (95% ДИ=9,55 -
16,37)
0,001
Глобальная деформация по окружности, % -10,24 (95% ДИ=-14,72 – -6,85)
-12,37 (95% ДИ=-14,54 – -
7,02)
-9,04 (95% ДИ=-13,15 – -
6,74)
0,001
Скорость глобальной продольной дефор-
мации, с-1
-0,52 (95% ДИ=-0,68 – -0,37) -0,50 (95% ДИ=-0,66 – -0,41)
-0,42 (95% ДИ=-0,56 – -
0,38)
0,001
Скорость глобальной радиальной дефор-
мации, с-1
0,88 (95% ДИ=0,61 – 1,30) 0,98 (95% ДИ=0,72 – 1,23) 0,75 (95% ДИ=0,62 – 1,01) 0,001
Скорость глобальной деформации по ок-
ружности, с-1
-0.76 (95% ДИ=-1,10 – -0,49) -0.79 (95% ДИ=-1,08 – -0,53)
-0,66 (95% ДИ=-0,83 – -
0,52)
0,001
Е/А`, Ед. 26,6±2,94 26,1±2,61 27,2±2,55 0,058
Е/E`, Ед. 21,6±3,00 18,3±1,68 23,9±1,66 0,044
Rotapex,
0 4,10±2,03 4,12±1,95 4,08±1,86 0,62
RotRapex, с
-1 25,76±4,15 26,98±4,34 24,12±4,23 0,64
Индекс нарушений локальной контрактиль-
ности, ед.
2,11±0,16 2,05±0,12 2,14±0,08 0,61
Примечание: ДИ – доверительный интервал; АД – артериальное давление, ФК – функциональный класс, NYHA – New York Heart Association, АГ – артериальная ги-
пертензия, СКФ – скорость клубочковой фильтрации, HbA1c – гликолизированный гемоглобин, ХС ЛПВП – холестерин липопротеидов высокой плотности, ХС ЛПНП –
холестерин липопротеидов низкой плотности, ИМТ - индекс массы тела, МНУП – мозговой натрийуретический пептид, hs-CРП – высокочувствительный С-реактивный
протеин, HOMA-IR - homeostasis model assessment for insulin resistance, КДО ЛЖ – конечно-диастолический объем левого желудочка, КСО - конечно-систолический
объем левого желудочка, ФВ ЛЖ – фракция выброса левого желудочка, E` – ранняя диастолическая миокардиальная скорость, А` – поздняя диастолическая миокар-
диальная скорость, E – пиковая скорость раннего диастолического наполнения левого желудочка, Rotapex - ротация ЛЖ на верхушечном уровне, RotRapex, скорость ро-
тации ЛЖ на верхушечном уровне. Категориальные переменные представлены как количество случаев (n) и удельный вес (%).
пациентами без ИР (Р = 0,001 для всех
случаев). Обращает на себя внимание
отсутствие достоверных различий меж�
ду КДО ЛЖ, Е/А‘, Е/E‘, Rotapex и
RotRapex между когортами пациентов
с ХСН в зависимости от наличия ИР.
Особенности фармакотерапии па�
циентов с ХСН представлены в табли�
це 2. Все пациенты получали рекомен�
дованное лечение с использованием
ИАПФ или АРА. Бета�адреноблокаторы
и ивабрадин достоверно чаще назнача�
лись пациентам с ИР, чем без нее (P =
0,016). Пропорция больных, получавших
лечение антагонистами минералкортико�
идных рецепторов, петлевыми диурети�
ками, ацетилсалициловой кислотой и
статинами, в обеих когортах обследован�
ных лиц, носила сопоставимый характер.
Исключение составляли лица, требую�
щие приема антиагрегантов, отличаю�
щихся от ацетилсалициловой кислоты,
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE # 4 v.1 (38�I), 2014
57
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 4, т. 1 (38�I), 2014 г.
частота назначения которых была досто�
верно выше в группе больных ХСН с ИР
(9,3% против 5,8%; P = 0,046).
Циркулирующий уровень ОПГ для
пациентов с ИР и без таковой был
определен как 5192,1 пг/мл (95% ДИ =
4875,3 пг/мл – 5508,9 пг/мл) и 4653,5 пг/
мл (95% ДИ = 4278,9 пг/мл – 5028,0 пг/
мл) соответственно (Р = 0,001). Исполь�
зуя унивариантный логистический рег�
рессионный анализ удалось выявить су�
ществование устойчивой ассоциации
между концентрацией ОПГ и наличием
ИР (r = 0,612; P = 0,006), NT�pro�МНУП (r
= 0,516; P = 0,001), функциональным
классом ХСН (r = 0,516; P = 0,003), ФВ
ЛЖ (r = 0,514; P = 0,001), скоростью и
абсолютной величиной глобальной про�
дольной деформации ЛЖ (r = 0,502; P =
0,001 и 0,414; P = 0,003 соответствен�
но), скоростью и абсолютной величиной
глобальной радиальной деформации (r =
0,412; P = 0,002 и 0,406; P = 0,001 со�
ответственно), скоростью и абсолютной
величиной глобальной деформации по
окружности (r = 0,426; P = 0,001 и 0,402;
P = 0,006 соответственно), Е/E‘ (r =
0,353; P = 0,009), ФВ ЛЖ (r = 0,34; P =
0,001), ХС ЛПНП (r = 0,334; P = 0,001),
возрастом пациентов (r = 0,32; P = 0,001)
и женским полом (r = 0,316; P = 0,006).
Мультивариантный логистический
анализ позволил установить, что толь�
ко уровень ОПГ (r = 0,516; P = 0,002),
скорость глобальной продольной дефор�
мации ЛЖ (r = 0,462; P = 0,001), ФК ХСН
(r = 0,442; P = 0,001) и NT�pro�МНУП (r =
0,326; P = 0,001) независимо ассоции�
ровались с ИР у пациентов с ХСН.
Сопоставление дискриминантного
потенциала различных моделей возник�
новения ИР у пациентов с ХСН ишеми�
ческого генеза пред�
ставлено в табл. 3. Ана�
лиз полученных данных
показал, что дискрими�
нантный потенциал
ОПГ в сочетании со
скоростью глобальной
продольной деформа�
ции ЛЖ или с ФК ХСН
достоверно не отлича�
ется от такового у
ОПГ. Процедура рек�
лассификации позво�
лила установить, что
сочетание ОПГ и NT�
pro�МНУП существенно
повышает суммарную
предикторную ценность
Таблица 2
Особенности фармакотерапевтической стратегии у пациентов с ХСН, включенных в исследование
Показатели
Вся когорта больных
с ХСН (n=300)
Больные ХСН
без ИР (n=129)
Больные ХСН с
ИР (n=171)
P
ИАПФ или АРА, n (%) 300 (100%) 129 (100%) 171 (100%) -
Бета-адреноблокаторы, n (%) 237 (79,0%) 88 (68,21%) 149 (87,1) 0,016
Ивабрадин, n (%) 89 (29,7%) 26 (20,2%) 63 (36,8%) 0,026
Антагонисты минералкортикоидных рецепторов, n (%) 83 (27,7%) 33 (25,6%) 50 (29,2%) 0,14
Петлевые диуретики, n (%) 251 (83,7%) 109 (84,5%) 142 (83,0%) 0,48
Ацетилсалициловая кислота, n (%) 278 (92,7%) 117 (90,7%) 161 (94,2%) 0,23
Другие антиагреганты, n (%) 22 (7,3%) 12 (9,3%) 10 (5,8%) 0,046
Статины, n (%) 143 (47,7%) 58 (45,0%) 85 (49,7%) 0,36
Примечание: ИР – инсулинорезистентность, ИАПФ – ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, АРА – антагонисты рецепторов
ангиотензина-2. Категориальные переменные представлены как количество случаев (n) и удельный вес (%).
!
Таблица 3
Возможности различных ковариант в повышении дискриминационного
потенциала ОПГ для оценки риска ИР
Модели
AUC
(95% ДИ)
ΔAUC IDI (±SD) ΔIDI (%)
Модель 1 (ОПГ) 0,564 - - -
Модель 1 + скорость
глобальной продольной
деформации ЛЖ
0,596 - - -
Модель 1 + скорость
глобальной продольной
деформации ЛЖ против
Модели 1
-
0,032;
P=0,26
0,022±0,013 4,11%
Модель 1 + ФК ХСН 0,612 - - -
Модель 1 + ФК ХСН про-
тив Модели 1
-
0,048;
Р=0,23
0,031±0,011 5,76%
Модель 1 + NT-pro-
МНУП
0,720 - - -
Модель 1 + NT-pro-
МНУП против Модели 1
-
0,156;
P=0,044
0,037±0,005 12,3%
Примечание: IDI – интегральный дискриминационный индекс (integrated discrimination
index), ΔIDI – рассчитывается как отношение IDI в изучаемой модели по отношению к IDI
в стандартной Модели 1, AUC – площадь под кривой (area under curve) ROC (Receive
Operation Characteristics), SD – стандартное отклонение.
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 4, т. 1 (38�I), 2014 г.
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE # 4 v.1 (38�I), 2014
58
в отношении ИР у пациентов с ХСН без
сахарного диабета в анамнезе.
Обсуждение
Результаты настоящего исследова�
ния поддерживают гипотезу о том, что
резистентность периферических тканей
к инсулину возникает уже на ранних
стадиях ХСН вне непосредственной
связи с иными метаболическими нару�
шениями, включая сахарный диабет 2
типа, ожирение и метаболический син�
дром. Вероятно ОПГ вовлечен не толь�
ко в процессы регуляции кардиоваску�
лярного ремоделирования, то и играет
важную роль в формировании ИР пре�
имущественно за счет модуляции ак�
тивности внутриклеточных сигнальных
систем, таких как RANKL, МАР�киназы
и ядерный фактор транскрипции кВ
[17]. Результаты настоящего исследо�
вания свидетельствуют о существова�
нии тесной ассоциация уровня ОПГ с
клиническими маркерами тяжести ХСН,
NT�pro�МНУП, а также с показателями
глобальной контрактильности и релак�
сационной способности ЛЖ. Можно
предположить, что в отсутствии тяже�
лых нарушений периферической гемо�
динамики у пациентов с I�II ФК ХСН
источником продукции ОПГ могут явить�
ся активированные мононуклеары пре�
доминантно экспрессированные в сис�
теме коронарной микроциркуляции [17].
Напротив, при тяжелой ХСН, ассоции�
рованной с выраженными нарушения�
ми периферической микроциркуляции,
включая снижение скорости кровотока
в портальной системе, персистенция
липополисахаридного антигена бактери�
альной стенки часто рассматривается
в качестве основной причины низкоин�
тенсивной провоспалительной актива�
ции. Таким образом, для пациентов с
ХСН различной степени тяжести ини�
циальные стимулы для избыточной про�
дукции ОПГ могут существенно разли�
чаться. Истинные причины этого фено�
мена не в полной мере ясны, хотя в
некоторых ранее проведенных исследо�
ваниях подобная возможность уже изу�
чалась [17, 18]. Тем не менее, уровень
ОПГ для всех пациентов с ХСН неза�
висимо от величины ФК или состояния
контрактильной функции миокарда ЛЖ,
рассматривается как негативный пре�
диктор кардиоваскулярных осложнений
[5]. Вероятно, необходимы новые ис�
следования с более высокой статисти�
ческой мощностью, которые позволят
детальнее описать механизмы влияния
ОПГ на формирование ИР и отдален�
ный прогноз у пациентов с ХСН ише�
мического генеза.
Выводы
1. Формирование ИР у пациентов с ХСН
ишемического генеза в отсутствии
сахарного диабета 2 типа ассоции�
руется с существенным повышени�
ем циркулирующего уровня остеоп�
ротегерина.
2. По данным мультивариантного логи�
стического анализа независимыми
предикторами возникновения ИР у
пациентов с ХСН явились повыше�
ние концентрации остеопротегери�
на, снижение глобальной продоль�
ной деформации ЛЖ и её скорос�
ти, функционалный класс ХСН, а
также концентрация NT�pro�МНУП.
3. Сочетание остеопротегерина и NT�
pro�МНУП существенно повышает
суммарную предикторную ценность
в отношении возникновения ИР у
пациентов с ХСН без сахарного
диабета в анамнезе.
Литература
1. Santulli G. Epidemiology of cardiovascular
disease in the 21st century: updated
numbers and updated facts // JCvD. �
2013. � №1. � С. 1�2.
2. Ingelsson E., Sundstrцm J., Arnlцv J.
Insulin resistance and risk of congestive
heart failure // JAMA. � 2005. � № 3. –
С. 334�341.
3. Ingelsson E., Arnlцv J., Sundstrцm J.
Novel metabolic risk factors for heart
failure //J. Am. Coll. Cardiol. – 2005.� №
11. – С. 2054 � 2060.
4. Mori K., Jono S. Calcified coronary artery
disease and serum markers // Clin
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE # 4 v.1 (38�I), 2014
59
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 4, т. 1 (38�I), 2014 г.
Calcium. – 2007. � № 3. – С. 340�345.
5. Nybo M., Rasmussen L.M. The capability
of plasma osteoprotegerin as a predictor
of cardiovascular disease: a systematic
literature review // Eur. J. Endocrinol. –
2008. � № 159.� С. 603�608.
6. Tousoulis D., Siasos G., Maniatis K. Novel
biomarkers assessing the calcium
deposition in coronary artery disease //
Curr. Med. Chem. � 2012. � № 6. – С. 901�
920.
7. Venuraju S.M., Yerramasu A., Corder R.
Osteoprotegerin as a predictor of
coronary artery disease and
cardiovascular mortality and morbidity /
/ J. Am. Coll. Cardiol. – 2010. � № 55.�
С. 2049–2061.
8. Bluemke D.A., Achenbach S., Budoff M.
Noninvasive coronary artery imaging:
magnetic resonance angiography and
multidetector computed tomography
angiography: a scientific statement from
the American Heart Association
Committee on Cardiovascular Imaging
and Intervention of the Council on
Cardiovascular Radiology and
Intervention, and the Councils on Clinical
Cardiology and Cardiovascular Disease in
the Young // Circulation. – 2008. � №
118. – С. 586–606.
9. Levine G.N., Bates E.R., Blankenship J.C.
2011 ACCF/AHA/SCAI Guideline for
Percutaneous Coronary Intervention: a
report of the American College of
Cardiology Foundation/American Heart
Association Task Force on Practice
Guidelines and the Society for
Cardiovascular Angiography and
Interventions // Circulation. – 2011. � №
124. – С. e574–e651
10. Schiller N.B., Shah P.M., Crawford M.
Recommendations for quantitation of the
left ventricle by two�dimensional
echocardiography. American Society of
Echocardiography Committee on
Standards, Subcommittee on Quantitation
of Two�Dimensional Echocardiograms //
J. Am. Soc. Echocardiogr. – 1989. – №
2. – С. 358–367.
11. Geyer H., Caracciolo G., Abe H.
Assessment of myocardial mechanics
using speckle tracking echocardiography:
fundamentals and clinical applications /
/ J. Am. Soc. Echocardiogr. – 2010
№11(23). – С. 351–369
12. Pellerin D., Sharma R., Elliott P., Veyrat C.
Tissue Doppler, strain, and strain rate
echocardiography for the assessment of
left and right systolic ventricular function
// Heart. – 2003. � № 89(90003). – С.
9�17.
13. Reisner S.A., Lysyansky P., Agmon Y.
Global longitudinal Strain: a novel index
of left ventricular systolic function // J.
Am. Soc. Echocardiogr. – 2004. � №17.
– С. 630�633.
14. Helle�Valle T., Crosby J., Edvardsen T.
New noninvasive method for assessment
of left ventricular rotation: Speckle
Tracking echocardiography // Circulation.
– 2005. �№112 (15). – С. 3149�3156.
15. Nagueh S.F., Appleton C.P., Gillebert T.C.
Recommendations for the evaluation of
left ventricular diastolic function by
echocardiography // J. Am. Soc.
Echocardiogr. – 2009. � № 11(2). – С.
107–133
16. Matthews D.R., Hosker J.P., Rudenski A.S.
Homeostasis model assessment: insulin
resistance and beta�cell function from
fasting plasma glucose and insulin
concentrations in man // Diabetologia. –
1985. – № 28. – С. 412–419.
17. Koyama S., Tsuruda T., Ideguchi T. et al
Osteoprotegerin is Secreted Into the
Coronary Circulation: A Possible
Association with the Renin�Angiotensin
System and Cardiac Hypertrophy // Horm.
Metab. Res. � 2014. [Epub ahead of print]
18. Buso G., Faggin E., Pauletto P.
Osteoprotegerin in Cardiovascular
Disease: Ally or Enemy? //Curr. Pharm.
Des. 2014. [Epub ahead of print]
References
1. Santulli G. Epidemiology of cardiovascular
disease in the 21st century: updated
numbers and updated facts. JCvD 2013;
1(1): 1�2.
2. Ingelsson E., Sundstrцm J., Arnlцv J. et
al. Insulin resistance and risk of
congestive heart failure. JAMA. 2005;
294(3): 334�41.
3. Ingelsson E., Arnlцv J., Sundstrцm J. et
al. Novel metabolic risk factors for heart
failure. J Am. Coll. Cardiol. 2005; 46(11):
2054�60.
4. Mori K., Jono S. Calcified coronary artery
disease and serum markers. Clin Calcium.
2007; 17(3):340�345.
5. Nybo M., Rasmussen L.M. The capability
of plasma osteoprotegerin as a predictor
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 4, т. 1 (38�I), 2014 г.
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE # 4 v.1 (38�I), 2014
60
of cardiovascular disease: a systematic
literature review. Eur. J. Endocrinol. 2008,
159: 603�608.
6. Tousoulis D., Siasos G., Maniatis K. et
al. Novel biomarkers assessing the
calcium deposition in coronary artery
disease. Curr. Med. Chem. 2012; 19(6):
901�920.
7. Venuraju S.M., Yerramasu A., Corder R.
et al. Osteoprotegerin as a predictor of
coronary artery disease and
cardiovascular mortality and morbidity. J.
Am. Coll. Cardiol. 2010; 55: 2049–2061.
8. Bluemke D.A., Achenbach S., Budoff M.
et al. Noninvasive coronary artery
imaging: magnetic resonance angiography
and multidetector computed tomography
angiography: a scientific statement from
the American Heart Association
Committee on Cardiovascular Imaging
and Intervention of the Council on
Cardiovascular Radiology and
Intervention, and the Councils on Clinical
Cardiology and Cardiovascular Disease in
the Young. Circulation. 2008; 118: 586–
606.
9. Levine G.N., Bates E.R., Blankenship J.C.
et al. 2011 ACCF/AHA/SCAI Guideline for
Percutaneous Coronary Intervention: a
report of the American College of
Cardiology Foundation/American Heart
Association Task Force on Practice
Guidelines and the Society for
Cardiovascular Angiography and
Interventions. Circulation. 2011;124:e574–
e651
10. Schiller N.B., Shah P.M., Crawford M.
et al. Recommendations for quantitation
of the left ventricle by two�dimensional
echocardiography. American Society of
Echocardiography Committee on
Standards, Subcommittee on Quantitation
of Two�Dimensional Echocardiograms. J
Am Soc Echocardiogr. 1989; 2: 358–367.
11. Geyer H., Caracciolo G., Abe H. et al.
Assessment of myocardial mechanics
using speckle tracking echocardiography:
fundamentals and clinical applications. J
Am Soc Echocardiogr. 2010;11(23):351–
369
12. Pellerin D., Sharma R., Elliott P., Veyrat
C. Tissue Doppler, strain, and strain rate
echocardiography for the assessment of
left and right systolic ventricular function.
Heart. 2003; 89 (90003): iii9�17.
13. Reisner S.A., Lysyansky P., Agmon Y. et al.
Global longitudinal Strain: a novel index of
left ventricular systolic function. J Am Soc.
Echocardiogr. 2004; 17: 630�633.
14. Helle�Valle T., Crosby J., Edvardsen T. et
al. New noninvasive method for
assessment of left ventricular rotation:
Speckle Tracking echocardiography.
Circulation. 2005; 112 (15): 3149�3156.
15. Nagueh S.F., Appleton C.P., Gillebert T.C.
et al. Recommendations for the evaluation
of left ventricular diastolic function by
echocardiography. J Am Soc
Echocardiogr. 2009;11(2):107–133
16. Matthews D.R., Hosker J.P., Rudenski
A.S. et al. Homeostasis model
assessment: insulin resistance and beta�
cell function from fasting plasma glucose
and insulin concentrations in man.
Diabetologia. 1985; 28: 412–419.
17. Koyama S., Tsuruda T., Ideguchi T. et al
Osteoprotegerin is Secreted Into the
Coronary Circulation: A Possible
Association with the Renin�Angiotensin
System and Cardiac Hypertrophy. Horm
Metab Res. 2014. [Epub ahead of print]
18. Buso G., Faggin E., Pauletto P., Rattazzi
M. Osteoprotegerin in Cardiovascular
Disease:Ally or Enemy? Curr Pharm Des.
2014. [Epub ahead of print]
Резюме
ВЗАЄМОЗВ'ЯЗОК МІЖ ЦИРКУЛЮЮЧІ
РІВНІ ОСТЕОПРОТЕГЕРІНА І
ІНСУЛІНОРЕЗІСТЕТНОСТЬЮ У ХВОРИХ
З ХРОНІЧНОЮ СЕРЦЕВОЮ
НЕДОСТАТНІСТЮ ІШЕМІЧНОГО
ПОХОДЖЕННЯ
Кремзер А.А.
Метою даного дослідження було
встановити взаємозв’язок між цирку�
люючим рівнем остеопротегеріна (ОПГ
) і інсулінорезістетністю у хворих з ХСН
ішемічного генезу.
У дослідженні взяли участь 300
пацієнтів з документованою ішемічною
хворобою серця і ХСН у віці від 48 до
62 років. Резистентність до інсуліну
верифікували за моделлю оцінки гоме�
остазу ( HOMA � IR ) . Оцінка внутрі�
шньосерцевої кардіогемодинаміки
здійснювалася за допомогою трансто�
ракальной ехокардіографії за загальноп�
рийнятим методом у В� режимі ехоло�
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE # 4 v.1 (38�I), 2014
61
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 4, т. 1 (38�I), 2014 г.
кації , імпульсної і тканинної доплерог�
рафії . Зміст ОЗГ було виміряно за до�
помогою техніки ELISA на початку
дослідження одноразово.
Результати. Формування ІР у
пацієнтів з ХСН ішемічного генезу у
відсутності цукрового діабету 2 типу
асоціюється з істотним підвищенням
циркулюючого рівня ОПГ. Мультіварі�
антний логістичний аналіз дозволив
встановити , що тільки рівень ОПГ (r =
0,516; P = 0,002), швидкість глобальної
поздовжньої деформації ЛШ (r = 0,462 ;
P = 0,001 ) , швидкість глобальної де�
формації по колу (r = 0,401 ; P = 0,001 )
і NT�pro�МНУП (r = 0,326; P = 0,001) не�
залежно асоціювалися з ІР. При цьому
дискримінантний потенціал ОПГ в по�
єднанні зі швидкістю глобальної поздов�
жньої деформації ЛШ або з ФК ХСН до�
стовірно не відрізняється від такого у
ОПГ.
Висновок. Поєднання ОПГ та NT�
pro�МНУП істотно підвищує сумарну
предікторную цінність у відношенні ІР
у пацієнтів з ХСН ішемічного генезу.
Ключові слова: хронічна серцева не+
достатність, остеопротегеріна, інсулі+
норезистентність
Summary
RELATIONSHIP BETWEEN CIRCULATING
LEVELS OF OSTEOPROTEGERIN AND
INSULIN RESISTANCE IN PATIENTS WITH
ISCHEMIC CHRONIC HEART FAILURE
Kremser A.A.
The purpose of this study was to
determine the relationship between
circulating levels of osteoprotegerin
(OPG) and insulin resistance in patients
with ischemic chronic heart failure (CHF).
The study involved 300 patients with
documented coronary artery disease and
heart failure at the age of 48 to 62 years.
Insulin resistance verified by the
homeostasis model assessment (HOMA�
IR). Evaluation of cardiac hemodynamics
was performed using transthoracic
echocardiography by the generally
accepted in the B�mode echolocation
pulse and tissue Doppler imaging. OPG
content was measured using the ELISA
technique once at baseline.
Results. Resistance for insulin in
patients with ischemic CHF without type
2 diabetes mellitus is associated with a
significant increase in circulating levels
of OPG. Multivariate logistic analysis
revealed that only the level of OPG (r =
0.516; P = 0.002), global longitudinal strain
rate LV (r = 0.462; P = 0.001), the global
circumference rate of LV (r = 0.401; P =
0.001), and NT�pro�BNP (r = 0.326; P =
0.001) were independently associated with
TS. In this discriminant potential OPG
combined with the speed of the global left
ventricular longitudinal strain or CHF FC
was not significantly different from that of
OPG.
Conclusion. The combination of OPG
and NT�pro� BNP significantly increases
the total predictive value in relation to IR
in patients with ischemic CHF.
Keywords: chronic heart failure,
osteoprotegerin, insulin resistance
Впервые поступила в редакцию 22.07.2014 г.
Рекомендована к печати на заседании
редакционной коллегии после рецензирования
|