Epothilone B induces glioblastoma cell death via survivin down-regulation
The clinical resistance of glioblastomas to chemotherapeutic agents can be attributed to drug efflux pumps, such as P-glycoprotein, which contributes to reduce drug efficacy. The present study examined the utility of epothilone B, which is not a substrate for P-glycoprotein, on glioblastoma cells. M...
Gespeichert in:
| Veröffentlicht in: | Experimental Oncology |
|---|---|
| Datum: | 2008 |
| 1. Verfasser: | |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Englisch |
| Veröffentlicht: |
Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України
2008
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/139919 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Epothilone B induces glioblastoma cell death via survivin down-regulation / Q.A. Quick // Experimental Oncology. — 2008. — Т. 30, № 3. — С. 195–201. — Бібліогр.: 35 назв. — англ. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1862739183876964352 |
|---|---|
| author | Quick, Q.A. |
| author_facet | Quick, Q.A. |
| citation_txt | Epothilone B induces glioblastoma cell death via survivin down-regulation / Q.A. Quick // Experimental Oncology. — 2008. — Т. 30, № 3. — С. 195–201. — Бібліогр.: 35 назв. — англ. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Experimental Oncology |
| description | The clinical resistance of glioblastomas to chemotherapeutic agents can be attributed to drug efflux pumps, such as P-glycoprotein, which contributes to reduce drug efficacy. The present study examined the utility of epothilone B, which is not a substrate for P-glycoprotein, on glioblastoma cells. Methods: In vitro methods with glioblastoma cells varying in p53 status were used to assess the efficacy of epothilone B to induce anti-neoplastic responses. Immunofluorescence and ELISA procedures were used to examine levels of tubulin and survivin in epothilone B treated glioblastoma cells, while acridine orange labeling was used to detect the mode of epothilone B induced cell death. Results: A clinically achievable concentration of epothilone B induced a cytotoxic response in p53 mutant glioblastoma cells, as a consequence of survivin down-regulation and tubulin redistribution, while a cytostatic response was observed in p53 null glioblastoma cells with a modest increase in survivin expression post-epothilone B treatment. However, p53 wild-type glioblastoma cells did not sustain a positive anti-tumorigenic response to epothilone B. Conclusion: Epothilone B, induced positive differential responses in glioblastoma cells with abnormal p53 status, but not in p53 wild-type cells. This suggests that epothilone B is a potential alternative to classic microtubule inhibiting agents (ie vincristine, paclitaxel) used to treat clinical glioblastomas with p53 mutations.
Клиническая резистентность глиобластом к химиотерапии может быть объяснена действием насосов, откачивающих препараты,
подобные P-гликопротеину, которые играют важную роль в снижении эффективности лекарственных средств.
Цель: изучить возможность применения эпотилона В, не являющегося субстратом для Р-гликопротеина, для воздействия
на глиобластомные клетки. Методы: для оценки эффективности эпотилона В как антинеопластического препарата в работе
in vitro использованы клеточные линии глиобластомы, отличающиеся по статусу p53. Для оценки уровня экспрессии
тубулина и сурвивина в клетках, обработанных эпотилоном В, были использованы методы иммунофлуоресценции и ELISA.
Окрашивание акридиновым оранжевым применяли для детекции погибших клеток после обработки эпотилоном В. Результаты:
клинически достижимые концентрации эпотилона В оказывали цитотоксический ответ на клетки глиобластомы с
мутантным р53 в результате снижения уровня сурвивина и перераспределения тубулина. В то же время цитостатический
эффект наблюдали и на клетках глиобластомы, не экспрессирующих р53, что сопровождалось небольшим повышнием
экпрессии сурвивина после обработки клеток эпотилоном В. Однако на клетках глиобластомы с р53 дикого типа не было
выявлено антиопухолевого ответа на эпотилон В. Выводы: эпотилон В вызывает различный противоопухолевый ответ
в клетках глиобластомы, экспрессирующих мутантный р53, либо отрицательных по р53. Это позволяет предположить, что
эпотилон В является альтернативой классическим препаратам, ингибирующим микротрубочки (например винкристину,
паклитакселу), которые используют в клинической практике при лечении глиобластом с мутантным белком р53.
|
| first_indexed | 2025-12-07T20:07:42Z |
| format | Article |
| fulltext | |
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-139919 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1812-9269 |
| language | English |
| last_indexed | 2025-12-07T20:07:42Z |
| publishDate | 2008 |
| publisher | Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Quick, Q.A. 2018-06-21T13:46:35Z 2018-06-21T13:46:35Z 2008 Epothilone B induces glioblastoma cell death via survivin down-regulation / Q.A. Quick // Experimental Oncology. — 2008. — Т. 30, № 3. — С. 195–201. — Бібліогр.: 35 назв. — англ. 1812-9269 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/139919 The clinical resistance of glioblastomas to chemotherapeutic agents can be attributed to drug efflux pumps, such as P-glycoprotein, which contributes to reduce drug efficacy. The present study examined the utility of epothilone B, which is not a substrate for P-glycoprotein, on glioblastoma cells. Methods: In vitro methods with glioblastoma cells varying in p53 status were used to assess the efficacy of epothilone B to induce anti-neoplastic responses. Immunofluorescence and ELISA procedures were used to examine levels of tubulin and survivin in epothilone B treated glioblastoma cells, while acridine orange labeling was used to detect the mode of epothilone B induced cell death. Results: A clinically achievable concentration of epothilone B induced a cytotoxic response in p53 mutant glioblastoma cells, as a consequence of survivin down-regulation and tubulin redistribution, while a cytostatic response was observed in p53 null glioblastoma cells with a modest increase in survivin expression post-epothilone B treatment. However, p53 wild-type glioblastoma cells did not sustain a positive anti-tumorigenic response to epothilone B. Conclusion: Epothilone B, induced positive differential responses in glioblastoma cells with abnormal p53 status, but not in p53 wild-type cells. This suggests that epothilone B is a potential alternative to classic microtubule inhibiting agents (ie vincristine, paclitaxel) used to treat clinical glioblastomas with p53 mutations. Клиническая резистентность глиобластом к химиотерапии может быть объяснена действием насосов, откачивающих препараты,
 подобные P-гликопротеину, которые играют важную роль в снижении эффективности лекарственных средств.
 Цель: изучить возможность применения эпотилона В, не являющегося субстратом для Р-гликопротеина, для воздействия
 на глиобластомные клетки. Методы: для оценки эффективности эпотилона В как антинеопластического препарата в работе
 in vitro использованы клеточные линии глиобластомы, отличающиеся по статусу p53. Для оценки уровня экспрессии
 тубулина и сурвивина в клетках, обработанных эпотилоном В, были использованы методы иммунофлуоресценции и ELISA.
 Окрашивание акридиновым оранжевым применяли для детекции погибших клеток после обработки эпотилоном В. Результаты:
 клинически достижимые концентрации эпотилона В оказывали цитотоксический ответ на клетки глиобластомы с
 мутантным р53 в результате снижения уровня сурвивина и перераспределения тубулина. В то же время цитостатический
 эффект наблюдали и на клетках глиобластомы, не экспрессирующих р53, что сопровождалось небольшим повышнием
 экпрессии сурвивина после обработки клеток эпотилоном В. Однако на клетках глиобластомы с р53 дикого типа не было
 выявлено антиопухолевого ответа на эпотилон В. Выводы: эпотилон В вызывает различный противоопухолевый ответ
 в клетках глиобластомы, экспрессирующих мутантный р53, либо отрицательных по р53. Это позволяет предположить, что
 эпотилон В является альтернативой классическим препаратам, ингибирующим микротрубочки (например винкристину,
 паклитакселу), которые используют в клинической практике при лечении глиобластом с мутантным белком р53. Support for this research was provided by Research
 Initiative for Scientific Enhancement (National Institute
 of General Medical Sciences-5R25GM066714-04) and
 Career Opportunities in Research (National Institute
 of Mental Health-5T34MH017102-25) training grants
 from the National Institutes of Health (USA). en Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України Experimental Oncology Uncategorized Epothilone B induces glioblastoma cell death via survivin down-regulation Эпотилон B вызывает гибель клеток глиобластомы путем снижения уровня экспрессии сурвивина Article published earlier |
| spellingShingle | Epothilone B induces glioblastoma cell death via survivin down-regulation Quick, Q.A. Uncategorized |
| title | Epothilone B induces glioblastoma cell death via survivin down-regulation |
| title_alt | Эпотилон B вызывает гибель клеток глиобластомы путем снижения уровня экспрессии сурвивина |
| title_full | Epothilone B induces glioblastoma cell death via survivin down-regulation |
| title_fullStr | Epothilone B induces glioblastoma cell death via survivin down-regulation |
| title_full_unstemmed | Epothilone B induces glioblastoma cell death via survivin down-regulation |
| title_short | Epothilone B induces glioblastoma cell death via survivin down-regulation |
| title_sort | epothilone b induces glioblastoma cell death via survivin down-regulation |
| topic | Uncategorized |
| topic_facet | Uncategorized |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/139919 |
| work_keys_str_mv | AT quickqa epothilonebinducesglioblastomacelldeathviasurvivindownregulation AT quickqa épotilonbvyzyvaetgibelʹkletokglioblastomyputemsniženiâurovnâékspressiisurvivina |