Синтез гетарилзамещенных пиразоло[3,4-с]изохинолинов в условиях реакции Пикте-Шпенглера
Изучены синтез и реакции 1- и 3-гетарилзамещенных 5-аминопиразолов с альдегидами в условиях реакции Пикте-Шпенглера. Показано, что возможность образования и выходы производных пиразоло[3,4c]изохинолина зависят от структуры и расположения гетарильного заместителя в ядре пиразола. Вивчено синтез і ре...
Saved in:
| Published in: | Доповіді НАН України |
|---|---|
| Date: | 2018 |
| Main Authors: | , , , , |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
2018
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/141149 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Синтез гетарилзамещенных пиразоло[3,4-с]изохинолинов в условиях реакции Пикте-Шпенглера / Н.М. Богдан, Я.С. Бородкин, С.Ю. Суйков, А.Р. Хайрулин, С.Л. Богза // Доповіді Національної академії наук України. — 2018. — № 4. — С. 81-87. — Бібліогр.: 11 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859475357304881152 |
|---|---|
| author | Богдан, Н.М. Бородкин, Я.С. Суйков, С.Ю. Хайрулин, А.Р. Богза, С.Л. |
| author_facet | Богдан, Н.М. Бородкин, Я.С. Суйков, С.Ю. Хайрулин, А.Р. Богза, С.Л. |
| citation_txt | Синтез гетарилзамещенных пиразоло[3,4-с]изохинолинов в условиях реакции Пикте-Шпенглера / Н.М. Богдан, Я.С. Бородкин, С.Ю. Суйков, А.Р. Хайрулин, С.Л. Богза // Доповіді Національної академії наук України. — 2018. — № 4. — С. 81-87. — Бібліогр.: 11 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Доповіді НАН України |
| description | Изучены синтез и реакции 1- и 3-гетарилзамещенных 5-аминопиразолов с альдегидами в условиях реакции
Пикте-Шпенглера. Показано, что возможность образования и выходы производных пиразоло[3,4c]изохинолина зависят от структуры и расположения гетарильного заместителя в ядре пиразола.
Вивчено синтез і реакції 1 і 3-гетарилзаміщених 5-амінопіразолів з альдегідами в умовах реакції Пікте-Шпенглера. Показано, що можливість утворення та виходи похідних піразоло[3,4c]ізохіноліну істотно
залежать від структури і розташування гетарильного замісника в піразольному ядрі.
The synthesis and reactions of 1 and 3-hetarylsubstituted
5-aminopyrazoles
with aldehydes under the Pictet—Spengler reaction conditions have been studied. It has been shown that the possibility of formation and yields of
pyrazolo[3,4c]isoquinoline derivatives essentially depends on the structure and location of the heterocyclic
substituent in the pyrazole core.
|
| first_indexed | 2025-11-24T11:38:33Z |
| format | Article |
| fulltext |
81ISSN 10256415. Допов. Нац. акад. наук Укр. 2018. № 4
ОПОВІДІ
НАЦІОНАЛЬНОЇ
АКАДЕМІЇ НАУК
УКРАЇНИ
Производные пиразоло[3,4c]изохинолина [1—5] недавно стали перспективными объекта
ми в поиске новых противораковых препаратов [6, 7]. По данным А.В. Гудкова и соавт.,
пиразоло[3,4c]изохинолины относятся к группе веществ, которые способны резко изме
нять фенотип лекарственной резистентности [8—10], поэтому интерес к противораковым
свойствам пиразоло[3,4c]изохинолинов стал для нас причиной продолжения исследова
ний в области синтеза их гетарилзамещенных производных. В статье [5] описан синтез
5гетарилпиразоло[3,4c]изохинолинов из 4арил5аминопиразолов и гетарилальдегидов,
производные с гетероциклическими заместителями в других ядрах пиразоло[3,4c]изохи
нолина неизвестны. В настоящей работе описаны возможности получения пиразоло[3,4c]
изохинолинов с гетероциклическими заместителями в положениях 1 и 3 в условиях моди
фицированной реакции Пикте—Шпенглера.
Маршрут синтеза гетарилзамещенных пиразоло[3,4c]изохинолинов аналогичен опи
санному ранее [2, 5]. 3,4Диметоксифенилацетонитрил (1) в присутствии изопропилата на
трия взаимодействует с метиловыми эфирами пиридинкарбоновых кислот (2а—с) в усло
виях конденсации Клайзена. Выходы кетонитрилов 3b и 3c составили 65—75 %. Кетонитрил
3а не выделен, поскольку реакция нитрила 1 с метилпиколинатом во всех случаях (замена
основания, растворителя, температуры реакции) приводит к быстрому осмолению реакци
онной смеси. Кетонитрилы 3b,c при действии гидразина или метилгидразина превращают
© Н.М. Богдан, Я.С. Бородкин, С.Ю. Суйков, А.Р. Хайрулин, С.Л. Богза, 2018
doi: https://doi.org/10.15407/dopovidi2018.04.081
УДК 547.833.1:547.772.1
Н.М. Богдан 1, Я.С. Бородкин 1,
С.Ю. Суйков 1, А.Р. Хайрулин 1, С.Л. Богза 1,2
1 Институт органической химии НАН Украины, Киев
2 Институт физикоорганической химии и углехимии им. Л.М. Литвиненко НАН Украины, Киев
Email: S.L.Bogza@nas.gov.ua
Синтез гетарилзамещенных пиразоло[3,4с]изохинолинов
в условиях реакции Пикте—Шпенглера
Представлено академиком НАН Украины Н.Т. Картелем
Изучены синтез и реакции 1 и 3гетарилзамещенных 5аминопиразолов с альдегидами в условиях реакции
Пикте—Шпенглера. Показано, что возможность образования и выходы производных пиразоло[3,4c]изохи
нолина зависят от структуры и расположения гетарильного заместителя в ядре пиразола.
Ключевые слова: противораковые препараты, пиразоло[3,4c]изохинолины, 5аминопиразолы, пиридин,
пиримидин, бензотиазол.
ХІМІЯ
82 ISSN 10256415. Dopov. Nac. akad. nauk Ukr. 2018. № 4
Н.М. Богдан, Я.С. Бородкин, С.Ю. Суйков, А.Р. Хайрулин, С.Л. Богза
ся в 3гетарил5аминопиразолы 4. NГетарил5аминопироазолы 7 получены реакцией ке
тонитрилов 5 с Nгетарилгидразинами 6a—c в ледяной уксусной кислоте.
Найдено, что наличие гетероциклического заместителя в 4арил5аминопиразолах,
как правило, снижает выход пиразоло[3,4c]изохинолинов в условиях протокола Пикте—
Шпенглера. Из 3гетарил5аминопиразолов 4 и бензальдегидов в трифторуксусной кисло
те получены 1пиридилзамещенные пиразоло[3,4c]изохинолины 8. Циклизация аминопи
разола 4a c бензальдегидами протекает с образованием продуктов 8а,с,d, для 4фтор и
4метоксибензальдегидов выходы не превышают 25—26 %. Пиразоло[3,4c]изохинолин
8b выделен только в случае взаимодействия аминопиразола 4b с бензальдегидом. Наличие
метильного заместителя в положении 1 аминопиразолов 4c,d увеличивает выходы продук
тов циклизации — пиразолоизохинолинов 8e,f. Взаимодействие 3гетарил5аминопиразо
лов 7b,c с 4хлорбензальдегидом и параформом ожидаемо протекает с образованием пира
золо[3,4c]изохинолинов 9 и 10.
Схема 1
Схема 2
83ISSN 10256415. Допов. Нац. акад. наук Укр. 2018. № 4
Синтез гетарилзамещенных пиразоло[3,4с]изохинолинов в условиях реакции Пикте—Шпенглера
Из реакции 5амино1(3,5дихлорпирид2ил)пиразола 7a и 4хлорбензальдегида в
трифторуксусной кислоте мы выделили два продукта. Спектральные и аналитические ха
рактеристики одного из них соответствуют ожидаемому 1метил7,8диметокси3(3,5ди
хлорпирид2ил)5(4хлорфенил)пиразоло[3,4c]изохинолину (11). 1Н ЯМР спектр вто
рого соединения содержит сигналы метильной (2,80 м.д.) и двух метоксигрупп (3,76 и
4,05 м.д.). В слабопольной части спектра присутствуют синглеты интенсивностью 1Н при
7,34 и 7,59 м.д., характерные для сигналов протонов при атомах С(6) и С(9) пиразоло[3,4c]
изохинолина, два двухпротонных дублета 4хлорфенильного заместителя и синглет 1Н при
13,2 м.д. Сигналы протонов дихлорпиридильного заместителя в спектре отсутствуют. Набор
сигналов в 1Н ЯМР спектре соответствуют 1метил3Н5(4хлорфенил)7,8димето кси пи
ра золо[3,4c]изохинолину (12), который мы получили из 3метил4(3,4диметоксифенил)
5аминопиразола и 4хлорбензальдегида [5]. Смешпроба образцов, полученных разными
методами, не дает депрессии температуры плавления и второго набора сигналов в 1Н ЯМР
спектре, чем достоверно подтверждается строение второго продукта реакции.
Можно предполагать, что альтернативный маршрут циклизации является следствием
атаки атома углерода +C—Nсвязи протонированного азометина 14 по атому азота пириди
нового цикла с образованием триазинового интермедиата 15. Таким образом, показана воз
можность синтеза 1 и 3гетарилзамещенных производных пиразоло[3,4c]изохинолина.
Установлено, что наличие пир(имид)идильных заместителей в молекуле 5аминопиразола
в условиях синтеза Пикте—Шпенглера в сильнокислой среде снижает выход целевых про
дуктов за счет протекания альтернативных реакций.
7,8Диметокси5фенил1(пиридил3)3Hпиразоло[3,4c]изохинолин (8а). Выход 42 %.
Т. пл. >230 °С. Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д., J, Гц): 3,72 (6Н, д, ОСН3, J = 4,2); 7,43—7,45 (2Н, д,
(ОСН3)2С6Н2, J = 8); 7,57—7,68 (4Н, м (3Н, С6Н5; 1Н, С5Н4N)); 7,75—7,77 (2Н, д, J = 8, С6Н5);
8,28—8,30 (1Н, д, J = 8, С5Н4N); 8,74—8,76 (1Н, д, J = 8, С5Н4N); 9,02—9,04 (1Н, д, J = 8, С5Н4N);
Схема 3
84 ISSN 10256415. Dopov. Nac. akad. nauk Ukr. 2018. № 4
Н.М. Богдан, Я.С. Бородкин, С.Ю. Суйков, А.Р. Хайрулин, С.Л. Богза
14,10 (1Н, с, NH). Найдено, %: C 72,19; H 4,65; N 14,62. C23H18N4O2. Вычислено, %: C 72,24;
H 4,74; N 14,65.
7,8Диметокси5фенил1(пиридил4)3Hпиразоло[3,4c]изохинолин (8b). Выход 84 %.
Т. пл. 177—180 °С. Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д., J, Гц): 3,72 (6Н, с, ОСН3); 6,79 (1Н, с, (ОСН3)2С6Н2);
6,86 (1Н, с, (ОСН3)2С6Н2); 7,32 (1Н, м, С6Н5); 7,60—7,62 (2Н, д, С6Н5, J = 8 ); 7,75—7,77
(2Н, д, J = 8, С6Н5); 7,89—7,90 (1Н, д, J = 4, С5Н4N); 8,51—8,52 (2Н, д, J = 4, С5Н4N) 8,81—8,82
(1Н, д, J = 4, С5Н4N). Найдено, %: C 72,22; H 4,66; N 14,59. C23H18N4O2. Вычислено, %:
C 72,24; H 4,74; N 14,65.
5(4Фторфенил)7,8диметокси1(пиридил3)3Hпиразоло[3,4c]изохинолин
(8с). Выход 25 %. Т. пл. >230 °С. Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д., J, Гц): 3,71—3,73 (6Н, д, ОСН3,
J = 8); 7,37—7,43 (5Н, м, (3Н, FС6Н4; 2Н, (ОСН3)2С6Н2,); 7,65 (1Н, т, С5Н4N); 7,49 (2Н,т,
FС6Н4); 8,25—8,27 (1Н, д, J = 8, С5Н4N); 8,74—8,75 (1Н, д, J = 4, С5Н4N); 9,01 (1Н, с, С5Н4N);
14,01 (1Н, с, NH). Найдено, %: C 68,87; H 4,21; N 13,87. C23H17FN4O2. Вычислено, %: C 68,99;
H 4,28; N 13,99.
7,8Диметокси5(4метоксифенил)1(пиридил3)3Hпиразоло[3,4c]изохинолин
(8d). Выход 26 %. Т. пл. >230 °С. Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д., J, Гц): 3,72—3,75 (6Н, д, ОСН3,
J = 12); 3,88 (3Н, м, ОСН3); 7,14—7,16 (2Н, д, OCH3С6Н4, J = 8); 7,43 (1Н, с, (ОСН3)2С6Н2);
7,50 (1Н, с, (ОСН3)2С6Н2); 7,64—767 (1Н, к, С5Н4N); 7,70—7,73 (2Н, д, J = 18, OCH3С6Н4);
8,25—8,27 (1Н, д, J = 8, С5Н4N); 8,74—8,75 (1Н, д, J = 4, С5Н4N); 9,02 (1Н, с, С5Н4N); 13,98
(1Н, с, NH). Найдено, %: C 69,81; H 4,85; N 13,53. C24H20N4O3. Вычислено, %: C 69,89; H 4,89;
N 13,58.
5(4Фторфенил)7,8диметокси3метил1(пиридил3)3Hпиразолo[3,4c]изохи
нолин (8е). Выход 75 %. Т. пл. 220—222 °С. Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д., J Гц): 3,73—3,75 (6Н, д,
ОСН3, J = 8); 4,19 (3Н, с, NCH3); 7,40—7,47 (4Н, к, (2Н, FС6Н4, 2Н, (ОСН3)2С6Н2); 7,64—
7,68 (1Н, т, С5Н4N); 7,82—7,85 (2Н, к, FС6Н4); 8,26—8,28 (1Н, д, J = 8, С5Н4N); 8,75—7,76
(1Н, д, J = 4, С5Н4N); ); 9,01( 1Н, с, С5Н4N). Найдено, %: C 69,50; H 4,58; N 13,47. C24H19FN4O2.
Вычислено, %: C 69,56; H 4,62; N 13,52.
7,8Диметокси5(4метоксифенил)3метил1(пиридил3)3Hпиразоло[3,4c]изо
хинолин (8f). Выход 63 %. Т. пл. 175—178 °С. Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д., J, Гц): 3,72—3,75 (6Н,
д, ОСН3, J = 12); 3,88 (3Н, с, ОСН3); 4,18 (3Н, с, NCH3); 7,16—7,18 (2Н, д, OCH3С6Н5,
J = 8); 7,44 (1Н, с, (ОСН3)2С6Н2); 7,50 (1Н, с, (ОСН3)2С6Н2); 7,64—7,67 (1Н, к, С5Н4N);
7,73—7,76 (2Н, д, J = 12, OCH3С6Н5); 8,27—8,29 (1Н, д, J = 8, С5Н4N); 8,74—7,75 (1Н, д, J = 4,
С5Н4N); 9,01 (1Н, с, С5Н4N). Найдено, %: C 70,37; H 5,18; N 13,11. C25H22N4O3. Вычисле
но, %: C 70,41; H 5,20; N 13,14.
5(4Хлорфенил)3(1,3бензтиазолил2)7,8диметокси1метилпиразоло[3,4с]
изохинолин (9а). Выход 35 %. Т. пл. 279—282 °С (с разл). ЯМР 1Н (ДМСОd6, δ, м.д., J, Гц):
2,98 (3H, s, CH3); 3,80 (3H, s, CH3 O); 4,11 (3H, s, CH3O); 7,38 (1H, t, J = 7, Hар); 7,45 (1H, s,
Hар); 7,51 (1H, t, J = 7, Hар); 7,72 (2H, d, J = 8, Hар); 7,74 (1H, s, Hар); 7,88—7,96 (3H, m,
Hар); 8,08 (1H, d, J = 7, Hар). Найдено, %: С 64,20; H 3,88; N 11,60. C26H19СlN4O2S. Вычис
лено, %: С 64,13; Н 3,93; N 11,51.
5(4Хлорфенил)3(4,6диметилпиримидинил2)7,8диметокси1метилпиразо
ло[3,4с]изохинолин (9b). Выход 30 %. Т. пл. 285—288 °С (с разл). ЯМР 1Н (ДМСОd6, δ,
м.д., J, Гц): 2,55 (6H, s, 2CH3); 2,85 (3H, s, CH3); 3,85 (3H, s, CH3O); 4,12 (3H, s, CH3 O); 7,30
85ISSN 10256415. Допов. Нац. акад. наук Укр. 2018. № 4
Синтез гетарилзамещенных пиразоло[3,4с]изохинолинов в условиях реакции Пикте—Шпенглера
(1H, s, Hар); 7,35—7,50 (5H, m, Hар); 8,27 (1H, s, Hар). Найдено, %: С 65,37; H 4,96; N 15,16.
C25H22СlN5O2. Вычислено, %: С 65,29; Н 4,82; N 15,23.
3(1,3Бензтиазолил2)7,8диметокси1метилпиразоло[3,4с]изохинолин (10a). Вы ход
23 %. Т. пл. 209—210 °С. ИК (KBr, ν, см–1): 1672, 1637, 1264, 1208. ЯМР 1Н (ДМСОd6, δ, м.д.,
J, Гц): 3,00 (3H, s, CH3); 3,80 (3H, s, CH3O); 3,95 (3H, s, CH3O); 7,40 (1H, d, J = 8, Hар); 7,72
(1H, s, Hар); 7,81 (1H, s, Hар); 7,95 (1H, d, J = 8, Hар); 8,63—8,80 (2H,m, Hар); 9,05 (1H, s, Hар).
Найдено, %: С 63,75; H 4,32; N 14,90. C20H16N4O2S. Вычислено, %: С 63,81; Н 4,28; N 14,88.
5(4Хлорфенил)3(4,6диметилпиримидил2)7,8диметокси1метилпиразо
ло[3,4с]изохинолин (10b). Выход 30 %. Т. пл. 285—288 °С (с разл). ЯМР 1Н (ДМСОd6, δ,
м.д., J, Гц): 2,55 (6H, s, 2CH3); 2,85 (3H, s, CH3); 3,85 (3H, s, CH3O); 4,12 (3H, s, CH3 O);
7,30 (1H, s, Hар); 7,35—7,50 (5H, m, Hар); 8,27 (1H, s, Hар). Найдено, %: С 65,37; H 4,96;
N 15,16. C25H22СlN5O2. Вычислено, %: С 65,29; Н 4,82; N 15,23.
5(4Хлорфенил)3(3,5дихлорпиридил2)7,8диметокси1метилпиразоло[3,4с]
изохинолин (11). Выход 22 %. Т. пл. > 350 °С (с разл). ЯМР 1Н (ДМСОd6, δ, м.д., J, Гц):
2,90 (3H, s, CH3); 3,80 (3H, s, CH3O); 4,10 (3H, s, CH3O); 7,40 (1H, s, Hар); 7,60 (2H, d, J = 8,
Hар); 7,71 (2H, d, J = 8, Hар); 7,75 (1H, s, Hар); 8,62 (1H, d, J = 2, Hар); 8,72 (1H, d, J = 2, Hар).
Найдено, %: С 57,75; H 3,53; N 11,13. C24H17Сl3N4O2. Вычислено, %: С 57,68; Н 3,43; N 11,21.
5(4Хлорфенил)7,8диметоксифенил1метил3Нпиразоло[3,4c]изохинолин (12)
выделен из фильтрата после кристаллизации соединения (11) из ацетонитрила. Выход 20 %.
Т. пл. 299—300 °С. ЯМР 1Н (ДМСОd6, δ, м.д., J, Гц): 2,80 (3H, s, CH3); 3,76 (3H, s, CH3O);
4,05 (3H, s, CH3O); 5,59 (1H, s, Hар); 7,34 (1H, s, Hар); 7,57 (2H, d, J = 8, Hар); 7,69 (2H, d,
J = 8, Hар); 13,20 (2H, уш. s, NH). Найдено, %: С 64,59; H 4,46; N 11,97. C19H16СlN3O2.
Вычислено, %: С 64,50; Н 4,56; N 11,88.
3(3,5Дихлорпиридил2)7,8диметокси1метилпиразоло[3,4с]изохинолин (18). Вы
ход 20 %. Т. пл. 265—267 °С (с разл). ЯМР 1Н (ДМСОd6, δ, м.д., J, Гц): 2,95 (3H, s, CH3); 3,90
(3H, s, CH3O); 4,12 (3H, s, CH3O); 7,42 (1H, s, Hар); 7,75 (1H, s, Hар); 8,60 (1H, s, Hар); 8,75
(1H, s, Hар); 9,15 (1H, s, Hар). Найдено, %: С 55,61; H 3,72; N 14,29. C18H14Сl2N4O2. Вычис
лено, %: С 55,54; Н 3,63; N 14,39.
Работа выполнена при поддержке ДФФД Украины, грант Ф71/762016.
ЦИТИРОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА
1. Hennig L., AlvaAstudillo M., Meusinger R., Mann G. Synthesis of pyrazolo[3,4c]isoquinoline and py
razolo[3,4b]pyridine derivatives from azomethines and CHacidic compounds. Monatsh. Chem. 1993. 124,
№ 89. P. 893—898. doi: https://doi.org/10.1007/BF00816412
2. Bogza S.L., Malienko A.A., Sujkov S.Yu., Perepichka I.F., Bogdan N.M., Dulenko V.I., Kobrakov K.I.,
Bryce M.R. Convenient one pot synthesis of 5unsubstituted pyrazolo[3,4c]isoquinolines. J. Heterocyclic
Chem. 2001. 38, № 2. P. 523—525. doi: https://doi.org/10.1002/jhet.5570380238
3. Bogza S.L., Nikolyukin Yu.A., Dulenko V.I. Intramolecular cyclization of N(4aryl5pyrazolylformamidines.
Chem. Heterocycl. Comp. 1994. 30, № 9. P. 1120. doi: https://doi.org/10.1007/BF01171178
4. Bogza S.L., Ivanov A.V., Dulenko V.I. Cyclodesamination of Nazolylformamidines. Synthesis of po lya za he
te rocycles with isoquinoline and indolo[2,3c]pyridine structural fragments. Chem. Heterocycl. Comp. 1997.
33, № 1. P. 69—73. doi: https://doi.org/10.1007/BF02290749
5. Kobrakov K.I., Malienko A.A., Perepichka I.F., Sujkov S.Yu., Bryce M.R., Lyubchik S.B., Batsanov A.S., Bog
dan N.M., Bogza S.L. A versatile synthesis of pyrazolo[3,4c]isoquinoline derivatives by reaction of 4aryl5
86 ISSN 10256415. Dopov. Nac. akad. nauk Ukr. 2018. № 4
Н.М. Богдан, Я.С. Бородкин, С.Ю. Суйков, А.Р. Хайрулин, С.Л. Богза
aminopyrazoles with aryl/heteroaryl aldehydes: the effect of heterocycle on the reaction pathways. Org.
Biomol. Chem. 2005. 3, № 5. P. 932—940. doi: https://doi.org/10.1039/B417002D
6. Anaplastic lymphoma kinase modulators and methods of use: pat. 7872014 US. IPC C07D471/02, A61K31/
4745, A61K, A61K31/437, C07D471/04, A61P29/00; appl. date 23.07.2004. Publ. 18.01.2011.
7. Lu B., Cao H., Cao J., Huang S., Hu Q., Liu D., Shen R., Shen X., Tao W., Wan H., Wang D., Yan Y., Yang L.,
Zhan J., Zhan L. Discovery of EBI907: A highly potent and orally active BRaf inhibitor for the treatment of
melanoma and associated cancers. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2016. 26, № 3. P. 819—823. doi: https://doi.org/
10.1016/j.bmcl.2015.12.086
8. Kondratov R.V., Komarov P.G., Becker Y., Ewenson A., Gudkov A.V. Small molecules that dramatically alter
multidrug resistance phenotype by modulating the substrate specificity of Pglycoprotein. Proc. Natl. Acad.
Sci. USA. 2001. 98, № 24. P. 14078—14083. doi: https://doi.org/10.1073/pnas.241314798
9. Zhong H., Zou H., Semenov M.V., Moshinsky D., He X., Huang H., Li S., Quan Ju., Yang Z., Lin S. Cha rac te
rization and development of novel smallmolecules inhibiting GSK3 and activating Wnt signaling. Mol.
Biosyst. 2009. 5, № 11. P. 1356—1360. doi: https://doi.org/10.1039/B905752H
10. Prakash R., Shekarrao K., Saikia P., Gogoi S., Boruah R. Palladium mediated regioselective intramolecular
Heck reaction: synthesis of 1,3,4trisubstituted pyrazolo[3,4b]pyridines, 3Hpyrazolo[3,4c]isoquinolines
and 3Hpyrazolo[4,3f][1,7]naphthyridines. RSC Adv. 2015. 5. P. 21099—21102. doi: https://doi.org/
10.1039/C4RA17190J
11. Anwar H.F., Elnagdi M.H. Recent developments in aminopyrazole chemistry. ARKIVOC. 2009. Iss. i: Reviews
and Accounts. P. 198—250. doi: https:// doi.org/10.3998/ark.5550190.0010.107
Поступило в редакцию 26.12.2017
REFERENCES
1. Hennig, L., AlvaAstudillo, M., Meusinger, R. & Mann, G. (1993). Synthesis of pyrazolo[3,4c]isoquinoline
and pyrazolo[3,4b]pyridine derivatives from azomethines and CHacidic compounds. Monatsh. Chem., 124,
No. 89, pp. 893898. doi: https://doi.org/10.1007/BF00816412
2. Bogza, S. L., Malienko, A. A., Sujkov, S. Yu., Perepichka, I. F., Bogdan, N. M., Dulenko, V. I., Kobrakov, K. I. &
Bryce, M. R. (2001). Convenient one pot synthesis of 5unsubstituted pyrazolo [3,4c]isoquinolines. J.
Heterocyclic Chem., 38, No. 3, pp. 523525. doi: https://doi.org/10.1002/jhet.5570380238
3. Bogza, S. L., Nikolyukin, Yu. A. & Dulenko V. I. (1994). Intramolecular cyclization of N(4aryl5pyrazolyl
formamidines. Chem. Heterocycl. Comp., 30, No. 9, pp. 1120. doi: https://doi.org/10.1007/BF01171178
4. Bogza, S. L., Ivanov, A. V. & Dulenko V. I. (1997). Cyclodesamination of Nazolylformamidines. Synthesis of
polyazaheterocycles with isoquinoline and indolo[2,3c]pyridine structural fragments. Chem. Heterocycl.
Comp., 33, No. 1, pp. 6973. doi: https://doi.org/10.1007/BF02290749
5. Kobrakov, K. I., Malienko, A. A., Perepichka, I. F., Sujkov, S. Yu., Bryce, M. R., Lyubchik, S. B., Batsanov, A. S.,
Bogdan, N. M. & Bogza, S. L. (2005). A versatile synthesis of pyrazolo[3,4c]isoquinoline derivatives by rea
ction of 4aryl5aminopyrazoles with aryl/heteroaryl aldehydes: the effect of heterocycle on the reaction
pathways. Org. Biomol. Chem., 3, No. 5, pp. 932940. doi: https://doi.org/10.1039/B417002D
6. Pat. 7872014 US, IPC C07D471/02, A61K31/4745, A61K, A61K31/437, C07D471/04, A61P29/00, Ana
pla stic lymphoma kinase modulators and methods of use, Anand, N. K., Blazey, C. M., Bowles, O. J., Bussenius, J.,
Costanzo, S., Curtis, J. K., Dubenko, L., Kennedy, A. R., Khoury, R. G., Kim, A. I., Manalo, J. L., Peto, C. J.,
Rice, K. D. & Tsang, T. H. Publ. 18.01.2011.
7. Lu, B., Cao, H., Cao, J., Huang, S., Hu, Q., Liu, D., Shen, R., Shen, X., Tao, W., Wan, H., Wang, D., Yan, Y.,
Yang, L., Zhan, J. & Zhan, L. (2016). Discovery of EBI907: A highly potent and orally active BRaf inhibitor
for the treatment of melanoma and associated cancers. Bioorg. Med. Chem. Lett., 26, No. 3, pp. 819823. doi:
https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2015.12.086
8. Kondratov, R.V., Komarov, P. G., Becker, Y., Ewenson, A. & Gudkov, A. V. (2001). Small molecules that dra
ma tically alter multidrug resistance phenotype by modulating the substrate specificity of Pglycoprotein.
Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 98, No. 24, pp. 1407814083. doi: https://doi.org/10.1073/pnas.241314798
9. Zhong, H., Zou, H., Semenov, M.V., Moshinsky, D., He, X., Huang, H., Li, S., Quan, Ju., Yang, Z. & Lin, S.
(2009). Characterization and development of novel smallmolecules inhibiting GSK3 and activating Wnt
signaling. Mol. Biosyst., 5, No. 11, pp. 13561360. doi: https://doi.org/10.1039/B905752H
87ISSN 10256415. Допов. Нац. акад. наук Укр. 2018. № 4
Синтез гетарилзамещенных пиразоло[3,4с]изохинолинов в условиях реакции Пикте—Шпенглера
10. Prakash, R., Shekarrao, K., Saikia, P., Gogoi, S. & Boruah, R. (2015). Palladium mediated regioselective in
tra molecular Heck reaction: synthesis of 1,3,4trisubstituted pyrazolo[3,4b]pyridines, 3Hpyrazolo[3,4c]
isoquinolines and 3Hpyrazolo[4,3f][1,7]naphthyridines. RSC Adv., 5, pp. 2109921102. doi: https://doi.
org/ 10.1039/C4RA17190J
11. Anwar, H. F. & Elnagdi, M. H. (2009). Recent developments in aminopyrazole chemistry. ARKIVOC., Iss. i:
Reviews and Accounts, pp. 198250. doi: https:// doi.org/10.3998/ark.5550190.0010.107
Received 26.12.2017
Н.М. Богдан 1, Я.С. Бородкін 1,
С.Ю. Суйков 1, А.Р.Хайрулін 1, С.Л. Богза 2
1 Інститут органічной хімії НАН України, Київ
2 Інститут фізикоорганічної хімії і вуглехімії ім. Л.М. Литвиненка НАН України, Київ
Email: S.L.Bogza@nas.gov.ua
СИНТЕЗ ГЕТАРИЛЗАМІЩЕНИХ ПІРАЗОЛО[3,4с]ІЗОХІНОЛІНІВ
В УМОВАХ РЕАКЦІЇ ПІКТЕ—ШПЕНГЛЕРА
Вивчено синтез і реакції 1 і 3гетарилзаміщених 5амінопіразолів з альдегідами в умовах реакції Пікте—
Шпенглера. Показано, що можливість утворення та виходи похідних піразоло[3,4c]ізохіноліну істотно
залежать від структури і розташування гетарильного замісника в піразольному ядрі.
Ключові слова: протиракові препарати, піразоло[3,4c]ізохіноліни, 5амінопіразоли, піридин, піримідин,
бен зотіазол.
N.M. Bogdan 1, Ya.S. Borodkin 1,
S.Yu. Sujkov 1, A.R. Khairulin 1, S.L. Bogza 2
1 Institute of Organic Chemistry of the NAS of Ukraine, Kiev
2 L.M. Litvinenko Institute of Physical Organic and Coal Chemistry of the NAS of Ukraine, Kiev
Email: S.L.Bogza@nas.gov.ua
SYNTHESIS OF HETARYLSUBSTITUTED PYRAZOLO[3,4c]ISOQUINOLINES
UNDER PICTET—SPENGLER REACTION CONDITIONS
The synthesis and reactions of 1 and 3hetarylsubstituted 5aminopyrazoles with aldehydes under the Pictet—
Spengler reaction conditions have been studied. It has been shown that the possibility of formation and yields of
pyrazolo [3,4c]isoquinoline derivatives essentially depends on the structure and location of the heterocyclic
substituent in the pyrazole core.
Keywords: anticancer compounds, pyrazolo[3,4c]isoquinolines, 5aminopyrazoles, pyridine, pyrimidine, benzo
thiazole, Pictet—Spengler reaction.
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-141149 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1025-6415 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-11-24T11:38:33Z |
| publishDate | 2018 |
| publisher | Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Богдан, Н.М. Бородкин, Я.С. Суйков, С.Ю. Хайрулин, А.Р. Богза, С.Л. 2018-08-04T18:04:16Z 2018-08-04T18:04:16Z 2018 Синтез гетарилзамещенных пиразоло[3,4-с]изохинолинов в условиях реакции Пикте-Шпенглера / Н.М. Богдан, Я.С. Бородкин, С.Ю. Суйков, А.Р. Хайрулин, С.Л. Богза // Доповіді Національної академії наук України. — 2018. — № 4. — С. 81-87. — Бібліогр.: 11 назв. — рос. 1025-6415 DOI: doi.org/10.15407/dopovidi2018.04.081 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/141149 547.833.1:547.772.1 Изучены синтез и реакции 1- и 3-гетарилзамещенных 5-аминопиразолов с альдегидами в условиях реакции Пикте-Шпенглера. Показано, что возможность образования и выходы производных пиразоло[3,4c]изохинолина зависят от структуры и расположения гетарильного заместителя в ядре пиразола. Вивчено синтез і реакції 1 і 3-гетарилзаміщених 5-амінопіразолів з альдегідами в умовах реакції Пікте-Шпенглера. Показано, що можливість утворення та виходи похідних піразоло[3,4c]ізохіноліну істотно залежать від структури і розташування гетарильного замісника в піразольному ядрі. The synthesis and reactions of 1 and 3-hetarylsubstituted 5-aminopyrazoles with aldehydes under the Pictet—Spengler reaction conditions have been studied. It has been shown that the possibility of formation and yields of pyrazolo[3,4c]isoquinoline derivatives essentially depends on the structure and location of the heterocyclic substituent in the pyrazole core. Работа выполнена при поддержке ДФФД Украины, грант Ф71/762016. ru Видавничий дім "Академперіодика" НАН України Доповіді НАН України Хімія Синтез гетарилзамещенных пиразоло[3,4-с]изохинолинов в условиях реакции Пикте-Шпенглера Синтез гетарилзаміщених піразоло[3,4-с]ізохінолінів в умовах реакції Пікте—Шпенглера Synthesis of hetarylsubstituted pyrazolo[3,4-c]isoquinolines under Pictet—Spengler reaction conditions Article published earlier |
| spellingShingle | Синтез гетарилзамещенных пиразоло[3,4-с]изохинолинов в условиях реакции Пикте-Шпенглера Богдан, Н.М. Бородкин, Я.С. Суйков, С.Ю. Хайрулин, А.Р. Богза, С.Л. Хімія |
| title | Синтез гетарилзамещенных пиразоло[3,4-с]изохинолинов в условиях реакции Пикте-Шпенглера |
| title_alt | Синтез гетарилзаміщених піразоло[3,4-с]ізохінолінів в умовах реакції Пікте—Шпенглера Synthesis of hetarylsubstituted pyrazolo[3,4-c]isoquinolines under Pictet—Spengler reaction conditions |
| title_full | Синтез гетарилзамещенных пиразоло[3,4-с]изохинолинов в условиях реакции Пикте-Шпенглера |
| title_fullStr | Синтез гетарилзамещенных пиразоло[3,4-с]изохинолинов в условиях реакции Пикте-Шпенглера |
| title_full_unstemmed | Синтез гетарилзамещенных пиразоло[3,4-с]изохинолинов в условиях реакции Пикте-Шпенглера |
| title_short | Синтез гетарилзамещенных пиразоло[3,4-с]изохинолинов в условиях реакции Пикте-Шпенглера |
| title_sort | синтез гетарилзамещенных пиразоло[3,4-с]изохинолинов в условиях реакции пикте-шпенглера |
| topic | Хімія |
| topic_facet | Хімія |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/141149 |
| work_keys_str_mv | AT bogdannm sintezgetarilzameŝennyhpirazolo34sizohinolinovvusloviâhreakciipiktešpenglera AT borodkinâs sintezgetarilzameŝennyhpirazolo34sizohinolinovvusloviâhreakciipiktešpenglera AT suikovsû sintezgetarilzameŝennyhpirazolo34sizohinolinovvusloviâhreakciipiktešpenglera AT hairulinar sintezgetarilzameŝennyhpirazolo34sizohinolinovvusloviâhreakciipiktešpenglera AT bogzasl sintezgetarilzameŝennyhpirazolo34sizohinolinovvusloviâhreakciipiktešpenglera AT bogdannm sintezgetarilzamíŝenihpírazolo34sízohínolínívvumovahreakcíípíktešpenglera AT borodkinâs sintezgetarilzamíŝenihpírazolo34sízohínolínívvumovahreakcíípíktešpenglera AT suikovsû sintezgetarilzamíŝenihpírazolo34sízohínolínívvumovahreakcíípíktešpenglera AT hairulinar sintezgetarilzamíŝenihpírazolo34sízohínolínívvumovahreakcíípíktešpenglera AT bogzasl sintezgetarilzamíŝenihpírazolo34sízohínolínívvumovahreakcíípíktešpenglera AT bogdannm synthesisofhetarylsubstitutedpyrazolo34cisoquinolinesunderpictetspenglerreactionconditions AT borodkinâs synthesisofhetarylsubstitutedpyrazolo34cisoquinolinesunderpictetspenglerreactionconditions AT suikovsû synthesisofhetarylsubstitutedpyrazolo34cisoquinolinesunderpictetspenglerreactionconditions AT hairulinar synthesisofhetarylsubstitutedpyrazolo34cisoquinolinesunderpictetspenglerreactionconditions AT bogzasl synthesisofhetarylsubstitutedpyrazolo34cisoquinolinesunderpictetspenglerreactionconditions |