Синтез трициклічної системи з ядром 7-деазааденіну

• Published in: Журнал органічної та фармацевтичної хімії
• Date: 2018
• Main Authors: Музичка, Л.В., Яремчук, І.О., Вервес, Є.В., Смолій, О.Б.
• Format: Article
• Language: Ukrainian
• Published: Інститут органічної хімії НАН України 2018
• Online Access: https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/141558
• Journal Title: Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
• Cite this: Синтез трициклічної системи з ядром 7-деазааденіну / Л.В. Музичка, І.О. Яремчук, Є.В. Вервес, О.Б. Смолій // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2018. — Т. 16, вип. 1(61). — С. 28-33. — Бібліогр.: 18 назв. — укр.

Мета роботи – розробка зручних підходів до синтезу нових представників трициклічної системи з ядром
 7-деазааденіну – перспективних синтонів для пошуку біологічно активних сполук.
 Результати та їх обговорення. Знайдено простий підхід до синтезу 4-амінозаміщених піроло[2,3-d]
 піримідин-6-карбонових кислот. Синтезовано трициклічну похідну 7-деазааденіну реакцією внутрішньомолекулярної циклізації метил 7-оксиранілметил-7H-піроло[2,3-d]піримідин-6-карбоксилату.
 Експериментальна частина. Нагрівання 4-метоксизаміщених похідних піроло[2,3-d]піримідину з ацетатом амонію приводить до 4-амінопіроло[2,3-d]піримідин-6-карбонової кислоти, котра при взаємодії з йодом
 в оцтовій кислоті перетворюється на 8-йодометилпіримідо[5’,4’:4,5]піроло[2,1-с][1,4]оксазин з високим виходом. Структура та склад синтезованих сполук доведена з використанням методів ЯМР-спектроскопії,
 хроматомас-спектрометрії та елементного аналізу.
 Висновки. Розроблено зручний підхід до синтезу трициклічної системи з ядром 7-деазааденіну –
 10-аміно-5,6-дигідро-4H-1-деазапіримідо[1,2,3-cd]пурин, подальша модифікація якої вказує на перспективу синтезу ряду потенційних біологічно активних сполук. Цель работы – разработка удобных подходов к синтезу новых представителей трициклической системы с ядром 7-деазааденина – перспективных синтонов для поиска биологически активных соединений.
 Результаты и их обсуждение. Найдено простой подход к синтезу 4-аминозамещенных пирроло[2,3-d]
 пиримидин-6-карбоновых кислот. Синтезировано трициклическое производное 7-деазааденина реакцией
 внутримолекулярной циклизации метил 7-оксиранилметил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-карбоксилата.
 Экспериментальная часть. Нагревание 4-метоксизамещенных производных пирроло[2,3-d]пиримидина с ацетатом аммония приводит к 4-аминопироло[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоте, которая при
 взаимодействии с йодом в уксусной кислоте превращается в 8-йодметилпиримидо[5’,4’:4,5]пирроло[2,1-с]
 [1,4]оксазин с высоким выходом. При обработке оксазина метилатом натрия образуется 7-(оксиран-2-
 илметил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-карбоксилат, нагреванием которого в ацетонитриле с гидрохлоридом триэтиламина получают неизвестный ранее 10-амино-5,6-дигидро-4H-1-деазапиримидо[1,2,3-cd]
 пурин-2-карбоксилат. Структуру и состав синтезированных соединений доказано с использованием методов ЯМР-спектроскопии, хроматомас-спектрометрии и элементного анализа.
 Выводы. Разработан удобный подход к синтезу трициклической системы с ядром 7-деазааденина –
 10-амино-5,6-дигидро-4H-1-деазапиримидо[1,2,3-cd]пурина, дальнейшая модификация которой указыва-
 ет на перспективу синтеза ряда потенциальных биологически активных соединений. Aim. To develop new convenient approaches to the synthesis of new tricyclic compounds with the 7-deazaadenine
 nucleus as promising synthons for the search of biologically active compounds.
 Results and discussion. A new simple approach to the synthesis of 4-amino substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-
 6-carboxylic acids was found. A tricyclic derivative of 7-deazadenine was obtained by the intramolecular
 cyclization of methyl 7-oxiranylmethyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate.
 Experimental part. Treatment of 4-methoxypyrrolo[2,3-d]pyrimidine with ammonium acetate while heating
 leads to 4-aminopyrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid. This acid reacts with iodine in acetic acid producing
 8-iodomethylpyrimido[5’,4’:4,5]pyrrolo[2,1-c][1,4]oxazine with a high yield. Treatment of oxazine with sodium
 methylate gives 7-(oxiran-2-ylmethyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate; when it is heated with triethylamine
 hydrochloride in acetonitrile, 10-amino-5,6-dihydro-4H-1-deazapyrimido[1,2,3-cd]purine-2-carboxylate
 previously unknown is obtained. The structure and composition of the substances obtained were confirmed by
 NMR-spectroscopy, chromatography mass-spectrometry and elemental analysis.
 Conclusions. A new convenient approach to the synthesis of 10-amino-5,6-dihydro-4H-1-deazapyrimido[1,2,3-
 cd]purine-2-carboxylate has been developed. This compound is a tricyclic system with the 7-deazaadenine nucleus.
 Its further modification may produce potential biologically active substances.