Синтез і структурна функціоналізація 6-заміщених 2,3-дигідроімідазо[2,1-b][1,3]тіазол-5-онів
Мета роботи – розширення синтетичних меж реакції електрофільної внутрішньомолекулярної циклізації (ЕВЦ) на прикладах 5,5-дизаміщених та 5-ілідензаміщених 3-аліл-2-тіогідантоїнів та спрямована структурна модифікація отриманих 2-галогенометил-2,3-дигідроімідазо[2,1-b][1,3]тіазол-5-онів. Результати та...
Saved in:
| Published in: | Журнал органічної та фармацевтичної хімії |
|---|---|
| Date: | 2018 |
| Main Authors: | , , , |
| Format: | Article |
| Language: | Ukrainian |
| Published: |
Інститут органічної хімії НАН України
2018
|
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/141784 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Синтез і структурна функціоналізація 6-заміщених 2,3-дигідроімідазо[2,1-b][1,3]тіазол-5-онів / Л.М. Салієва, Р.І. Васькевич, Н.Ю. Сливка, М.В. Вовк // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2018. — Т. 16, вип. 2(62). — С. 31-41. — Бібліогр.: 26 назв. — укр. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-141784 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
Салієва, Л.М. Васькевич, Р.І. Сливка, Н.Ю. Вовк, М.В. 2018-09-13T12:20:04Z 2018-09-13T12:20:04Z 2018 Синтез і структурна функціоналізація 6-заміщених 2,3-дигідроімідазо[2,1-b][1,3]тіазол-5-онів / Л.М. Салієва, Р.І. Васькевич, Н.Ю. Сливка, М.В. Вовк // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2018. — Т. 16, вип. 2(62). — С. 31-41. — Бібліогр.: 26 назв. — укр. 0533-1153 DOI: https://doi.org/10.24959/ophcj.18.940 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/141784 547.783+547.789 Мета роботи – розширення синтетичних меж реакції електрофільної внутрішньомолекулярної циклізації (ЕВЦ) на прикладах 5,5-дизаміщених та 5-ілідензаміщених 3-аліл-2-тіогідантоїнів та спрямована структурна модифікація отриманих 2-галогенометил-2,3-дигідроімідазо[2,1-b][1,3]тіазол-5-онів. Результати та їх обговорення. Встановлено, що циклізація 5,5-дизаміщених та 5-ілідензаміщених 3-аліл-2-тіогідантоїнів під дією поліфосфорної кислоти (ПФК), брому та йоду є ефективним методом синтезу нових 2,3-дигідроімідазо[2,1-b][1,3]тіазол-5-онів. Реакція нуклеофільного заміщення їх 2-галогенометильних представників була використана для отримання низки сірковмісних похідних та азидів. Останні були опробовані у реакції [3+2]-циклоприєднання із N-фенілмалеїнімідом та пропаргіловим спиртом. Експериментальна частина. Реакцією ЕВЦ 5,5-дизаміщених та 5-ілідензаміщених 3-аліл-2-тіогідантоїнів під дією ПФК та галогенів синтезовано ряд 2-заміщених 2,3-дигідроімідазо[2,1-b][1,3]тіазол-5-онів з виходами 66-96 %. Спрямованою модифікацією галогенометильної групи імідазотіазолонів з виходами 63-93 % отримано серії сірковмісних похідних та азидів. Синтезовані азиди використані в реакції [3+2]-циклоприєднання з N-фенілмалеїнімідом та пропаргіловим спиртом, яка приводить до 1,2,3-триазолопохідних з виходами 51-85 %, структура яких доведена комплексним спектральним аналізом. Висновки. Розроблено зручний метод синтезу 2-галогенометилзаміщених імідазо[2,1-b][1,3]тіазолів, які є ефективними реагентами для їх спрямованої структурної модифікації сірко- та азотовмісними функціональними групами. Цель работы – расширение синтетических границ реакции электрофильной внутримолекулярной циклизации на примерах 5,5-дизамещенных и 5-илидензамещенных 3-аллил-2-тиогидантоинов и направленная структурная модификация полученных 2-галогенметил-2,3-дигидроимидазо[2,1-b][1,3]тиазол-5-онов. Результаты и их обсуждение. Установлено, что циклизация 5,5-дизамещенных и 5-илидензамещенных 3-аллил-2-тиогидантоинов под действием полифосфорной кислоты, брома и йода является эффективным методом синтеза новых 2,3-дигидроимидазо[2,1-b][1,3]тиазол-5-онов. Реакция нуклеофильного замещения их 2-галогенметильных представителей была использована для получения ряда серосодержащих производных и азидов. Последние были испытаны в реакции [3+2]-циклоприсоединения с N-фенилмалеинимидом и пропаргиловым спиртом. Экспериментальная часть. Реакцией ЭВЦ 5,5-дизамещенных и 5-илидензамещенных 3-аллил-2-тиогидантоинов под действием ПФК и галогенов синтезирован ряд 2-замещенных 2,3-дигидроимидазо[2,1-b] [1,3]тиазол-5-онов с выходами 66-96 %. Направленной модификацией галогенметильной группы имидазотиазолонов с выходами 63-93 % были получены серии серосодержащих производных и азидов. Синтезированные азиды использованы в реакции [3+2]-циклоприсоединения с N-фенилмалеинимидом и пропаргиловым спиртом, которая приводит к 1,2,3-триазолопроизводным с выходами 51-85 %, структура которых доказана комплексным спектральным анализом. Выводы. Разработан удобный метод синтеза 2-галогенметилпроизводных имидазо[2,1-b][1,3]тиазола, которые являются эффективными реагентами для их направленной структурной модификации серо- и азотсодержащими функциональными группами. Aim. To extend the synthetic limits of the reaction of the electrophilic intramolecular cyclization (EIC) on the examples of 5,5-disubstituted and 5-yliden substituted 3-allyl-2-thiohydantoins and the directed structural modification of 2-halogenomethyl-2,3-dihydroimidazo[2,1-b][1,3]thiazole-5-ones obtained. Results and discussion. It has been found that the cyclization of 5,5-disubstituted and 5-yliden substituted 3-allyl-2-thiohydantoins under the effect of polyphosphoric acid (PPA), bromine and iodine is an effective method for the synthesis of new 2,3-dihydroimidazo[2,1-b][1,3]thiazole-5-ones. The reaction of the nucleophilic substitution of their 2-halogenomethyl representatives was used to obtain a number of sulfur-containing derivatives and azides. The latter were tested in the reaction of [3+2]-cycloaddition with N-phenylmaleinimide and propargyl alcohol. Experimental part. A series of 2-substituted 2,3-dihydroimidazo[2,1-b][1,3]thiazole-5-ones was synthesized by the reaction of 5,5-disubstituted and 5-yliden substituted 3-allyl-2-thiohydantoins with PPA and halogens with the yields of 66-96 %. A directed modification of the halogenomethyl group of imidazotiazolones produced a series of sulfur-containing derivatives and azides with the yields of 63-93 %. The azides synthesized were used in the [3+2]-cycloaddition reaction with N-phenylmaleinimide and propargyl alcohol leading to 1,2,3-triazoloderivatives with the yields of 51-85 %; their structure was confirmed by the complex spectral analysis. Conclusions. A convenient method for the synthesis of 2-halogenomethyl-substituted imidazo[2,1-b][1,3] thiazoles, which are effective reagents for the directed structural modification by sulfur- and nitrogen-containing functional groups, has been developed. uk Інститут органічної хімії НАН України Журнал органічної та фармацевтичної хімії Синтез і структурна функціоналізація 6-заміщених 2,3-дигідроімідазо[2,1-b][1,3]тіазол-5-онів Синтез и структурная функционализация 6-замещенных 2,3-дигидроимидазо[2,1-b] [1,3]тиазол-5-онов The synthesis and structural functionalization of 6-substituted 2,3-dihydroimidazo[2,1-b] [1,3]thiazol-5-ones Article published earlier |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| title |
Синтез і структурна функціоналізація 6-заміщених 2,3-дигідроімідазо[2,1-b][1,3]тіазол-5-онів |
| spellingShingle |
Синтез і структурна функціоналізація 6-заміщених 2,3-дигідроімідазо[2,1-b][1,3]тіазол-5-онів Салієва, Л.М. Васькевич, Р.І. Сливка, Н.Ю. Вовк, М.В. |
| title_short |
Синтез і структурна функціоналізація 6-заміщених 2,3-дигідроімідазо[2,1-b][1,3]тіазол-5-онів |
| title_full |
Синтез і структурна функціоналізація 6-заміщених 2,3-дигідроімідазо[2,1-b][1,3]тіазол-5-онів |
| title_fullStr |
Синтез і структурна функціоналізація 6-заміщених 2,3-дигідроімідазо[2,1-b][1,3]тіазол-5-онів |
| title_full_unstemmed |
Синтез і структурна функціоналізація 6-заміщених 2,3-дигідроімідазо[2,1-b][1,3]тіазол-5-онів |
| title_sort |
синтез і структурна функціоналізація 6-заміщених 2,3-дигідроімідазо[2,1-b][1,3]тіазол-5-онів |
| author |
Салієва, Л.М. Васькевич, Р.І. Сливка, Н.Ю. Вовк, М.В. |
| author_facet |
Салієва, Л.М. Васькевич, Р.І. Сливка, Н.Ю. Вовк, М.В. |
| publishDate |
2018 |
| language |
Ukrainian |
| container_title |
Журнал органічної та фармацевтичної хімії |
| publisher |
Інститут органічної хімії НАН України |
| format |
Article |
| title_alt |
Синтез и структурная функционализация 6-замещенных 2,3-дигидроимидазо[2,1-b] [1,3]тиазол-5-онов The synthesis and structural functionalization of 6-substituted 2,3-dihydroimidazo[2,1-b] [1,3]thiazol-5-ones |
| description |
Мета роботи – розширення синтетичних меж реакції електрофільної внутрішньомолекулярної циклізації (ЕВЦ) на прикладах 5,5-дизаміщених та 5-ілідензаміщених 3-аліл-2-тіогідантоїнів та спрямована структурна модифікація отриманих 2-галогенометил-2,3-дигідроімідазо[2,1-b][1,3]тіазол-5-онів.
Результати та їх обговорення. Встановлено, що циклізація 5,5-дизаміщених та 5-ілідензаміщених 3-аліл-2-тіогідантоїнів під дією поліфосфорної кислоти (ПФК), брому та йоду є ефективним методом синтезу нових 2,3-дигідроімідазо[2,1-b][1,3]тіазол-5-онів. Реакція нуклеофільного заміщення їх 2-галогенометильних представників була використана для отримання низки сірковмісних похідних та азидів. Останні були опробовані у реакції [3+2]-циклоприєднання із N-фенілмалеїнімідом та пропаргіловим спиртом.
Експериментальна частина. Реакцією ЕВЦ 5,5-дизаміщених та 5-ілідензаміщених 3-аліл-2-тіогідантоїнів під дією ПФК та галогенів синтезовано ряд 2-заміщених 2,3-дигідроімідазо[2,1-b][1,3]тіазол-5-онів з виходами 66-96 %. Спрямованою модифікацією галогенометильної групи імідазотіазолонів з виходами 63-93 % отримано серії сірковмісних похідних та азидів. Синтезовані азиди використані в реакції [3+2]-циклоприєднання з N-фенілмалеїнімідом та пропаргіловим спиртом, яка приводить до 1,2,3-триазолопохідних з виходами 51-85 %, структура яких доведена комплексним спектральним аналізом.
Висновки. Розроблено зручний метод синтезу 2-галогенометилзаміщених імідазо[2,1-b][1,3]тіазолів, які є ефективними реагентами для їх спрямованої структурної модифікації сірко- та азотовмісними функціональними групами.
Цель работы – расширение синтетических границ реакции электрофильной внутримолекулярной циклизации на примерах 5,5-дизамещенных и 5-илидензамещенных 3-аллил-2-тиогидантоинов и направленная структурная модификация полученных 2-галогенметил-2,3-дигидроимидазо[2,1-b][1,3]тиазол-5-онов.
Результаты и их обсуждение. Установлено, что циклизация 5,5-дизамещенных и 5-илидензамещенных 3-аллил-2-тиогидантоинов под действием полифосфорной кислоты, брома и йода является эффективным методом синтеза новых 2,3-дигидроимидазо[2,1-b][1,3]тиазол-5-онов. Реакция нуклеофильного замещения их 2-галогенметильных представителей была использована для получения ряда серосодержащих производных и азидов. Последние были испытаны в реакции [3+2]-циклоприсоединения с N-фенилмалеинимидом и пропаргиловым спиртом.
Экспериментальная часть. Реакцией ЭВЦ 5,5-дизамещенных и 5-илидензамещенных 3-аллил-2-тиогидантоинов под действием ПФК и галогенов синтезирован ряд 2-замещенных 2,3-дигидроимидазо[2,1-b] [1,3]тиазол-5-онов с выходами 66-96 %. Направленной модификацией галогенметильной группы имидазотиазолонов с выходами 63-93 % были получены серии серосодержащих производных и азидов. Синтезированные азиды использованы в реакции [3+2]-циклоприсоединения с N-фенилмалеинимидом и пропаргиловым спиртом, которая приводит к 1,2,3-триазолопроизводным с выходами 51-85 %, структура которых доказана комплексным спектральным анализом.
Выводы. Разработан удобный метод синтеза 2-галогенметилпроизводных имидазо[2,1-b][1,3]тиазола, которые являются эффективными реагентами для их направленной структурной модификации серо- и азотсодержащими функциональными группами.
Aim. To extend the synthetic limits of the reaction of the electrophilic intramolecular cyclization (EIC) on the examples of 5,5-disubstituted and 5-yliden substituted 3-allyl-2-thiohydantoins and the directed structural modification of 2-halogenomethyl-2,3-dihydroimidazo[2,1-b][1,3]thiazole-5-ones obtained.
Results and discussion. It has been found that the cyclization of 5,5-disubstituted and 5-yliden substituted 3-allyl-2-thiohydantoins under the effect of polyphosphoric acid (PPA), bromine and iodine is an effective method for the synthesis of new 2,3-dihydroimidazo[2,1-b][1,3]thiazole-5-ones. The reaction of the nucleophilic substitution of their 2-halogenomethyl representatives was used to obtain a number of sulfur-containing derivatives and azides. The latter were tested in the reaction of [3+2]-cycloaddition with N-phenylmaleinimide and propargyl alcohol.
Experimental part. A series of 2-substituted 2,3-dihydroimidazo[2,1-b][1,3]thiazole-5-ones was synthesized by the reaction of 5,5-disubstituted and 5-yliden substituted 3-allyl-2-thiohydantoins with PPA and halogens with the yields of 66-96 %. A directed modification of the halogenomethyl group of imidazotiazolones produced a series of sulfur-containing derivatives and azides with the yields of 63-93 %. The azides synthesized were used in the [3+2]-cycloaddition reaction with N-phenylmaleinimide and propargyl alcohol leading to 1,2,3-triazoloderivatives with the yields of 51-85 %; their structure was confirmed by the complex spectral analysis.
Conclusions. A convenient method for the synthesis of 2-halogenomethyl-substituted imidazo[2,1-b][1,3] thiazoles, which are effective reagents for the directed structural modification by sulfur- and nitrogen-containing functional groups, has been developed.
|
| issn |
0533-1153 |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/141784 |
| citation_txt |
Синтез і структурна функціоналізація 6-заміщених 2,3-дигідроімідазо[2,1-b][1,3]тіазол-5-онів / Л.М. Салієва, Р.І. Васькевич, Н.Ю. Сливка, М.В. Вовк // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2018. — Т. 16, вип. 2(62). — С. 31-41. — Бібліогр.: 26 назв. — укр. |
| work_keys_str_mv |
AT salíêvalm sintezístrukturnafunkcíonalízacíâ6zamíŝenih23digídroímídazo21b13tíazol5onív AT vasʹkevičrí sintezístrukturnafunkcíonalízacíâ6zamíŝenih23digídroímídazo21b13tíazol5onív AT slivkanû sintezístrukturnafunkcíonalízacíâ6zamíŝenih23digídroímídazo21b13tíazol5onív AT vovkmv sintezístrukturnafunkcíonalízacíâ6zamíŝenih23digídroímídazo21b13tíazol5onív AT salíêvalm sintezistrukturnaâfunkcionalizaciâ6zameŝennyh23digidroimidazo21b13tiazol5onov AT vasʹkevičrí sintezistrukturnaâfunkcionalizaciâ6zameŝennyh23digidroimidazo21b13tiazol5onov AT slivkanû sintezistrukturnaâfunkcionalizaciâ6zameŝennyh23digidroimidazo21b13tiazol5onov AT vovkmv sintezistrukturnaâfunkcionalizaciâ6zameŝennyh23digidroimidazo21b13tiazol5onov AT salíêvalm thesynthesisandstructuralfunctionalizationof6substituted23dihydroimidazo21b13thiazol5ones AT vasʹkevičrí thesynthesisandstructuralfunctionalizationof6substituted23dihydroimidazo21b13thiazol5ones AT slivkanû thesynthesisandstructuralfunctionalizationof6substituted23dihydroimidazo21b13thiazol5ones AT vovkmv thesynthesisandstructuralfunctionalizationof6substituted23dihydroimidazo21b13thiazol5ones |
| first_indexed |
2025-11-25T15:59:40Z |
| last_indexed |
2025-11-25T15:59:40Z |
| _version_ |
1850517409466679296 |
| fulltext |
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2018. – Т. 16, вип. 2 (62)
31
ISSN 2518-1548 (Online) ISSN 2308-8303 (Print)
УДК 547.783+547.789 https://doi.org/10.24959/ophcj.18.940
Л. М. Салієва1, Р. І. Васькевич2, Н. Ю. Сливка1, М. В. Вовк2
1Східноєвропейський національний університет імені Лесі Українки
43025, м. Луцьк, просп. Волі, 13. E-mail: lesya_nykytyuk@ukr.net
2Інститут органічної хімії НАН України
Синтез і структурна функціоналізація 6-заміщених
2,3-дигідроімідазо[2,1-b][1,3]тіазол-5-онів
Мета роботи – розширення синтетичних меж реакції електрофільної внутрішньомолекулярної цикліза-
ції (ЕВЦ) на прикладах 5,5-дизаміщених та 5-ілідензаміщених 3-аліл-2-тіогідантоїнів та спрямована струк-
турна модифікація отриманих 2-галогенометил-2,3-дигідроімідазо[2,1-b][1,3]тіазол-5-онів.
Результати та їх обговорення. Встановлено, що циклізація 5,5-дизаміщених та 5-ілідензаміщених
3-аліл-2-тіогідантоїнів під дією поліфосфорної кислоти (ПФК), брому та йоду є ефективним методом син-
тезу нових 2,3-дигідроімідазо[2,1-b][1,3]тіазол-5-онів. Реакція нуклеофільного заміщення їх 2-галогеноме-
тильних представників була використана для отримання низки сірковмісних похідних та азидів. Останні
були опробовані у реакції [3+2]-циклоприєднання із N-фенілмалеїнімідом та пропаргіловим спиртом.
Експериментальна частина. Реакцією ЕВЦ 5,5-дизаміщених та 5-ілідензаміщених 3-аліл-2-тіогідантоїнів
під дією ПФК та галогенів синтезовано ряд 2-заміщених 2,3-дигідроімідазо[2,1-b][1,3]тіазол-5-онів з вихо-
дами 66-96 %. Спрямованою модифікацією галогенометильної групи імідазотіазолонів з виходами 63-93 %
отримано серії сірковмісних похідних та азидів. Синтезовані азиди використані в реакції [3+2]-циклопри-
єднання з N-фенілмалеїнімідом та пропаргіловим спиртом, яка приводить до 1,2,3-триазолопохідних з
виходами 51-85 %, структура яких доведена комплексним спектральним аналізом.
Висновки. Розроблено зручний метод синтезу 2-галогенометилзаміщених імідазо[2,1-b][1,3]тіазолів,
які є ефективними реагентами для їх спрямованої структурної модифікації сірко- та азотовмісними функ-
ціональними групами.
Ключові слова: 3-аліл-2-тіогідантоїни; циклізація; 2-галогенометил-2,3-дигідроімідазо[2,1-b][1,3]тіазол-
5-они; нуклеофільне заміщення; [3+2]-циклоприєднання; 1,2,3-триазоли
L. M. Saliyeva, R. I. Vas’kevich, N. Yu. Slyvka, M. V. Vovk
The synthesis and structural functionalization of 6-substituted 2,3-dihydroimidazo[2,1-b]
[1,3]thiazol-5-ones
Aim. To extend the synthetic limits of the reaction of the electrophilic intramolecular cyclization (EIC) on the
examples of 5,5-disubstituted and 5-yliden substituted 3-allyl-2-thiohydantoins and the directed structural modi-
fication of 2-halogenomethyl-2,3-dihydroimidazo[2,1-b][1,3]thiazole-5-ones obtained.
Results and discussion. It has been found that the cyclization of 5,5-disubstituted and 5-yliden substituted
3-allyl-2-thiohydantoins under the effect of polyphosphoric acid (PPA), bromine and iodine is an effective method
for the synthesis of new 2,3-dihydroimidazo[2,1-b][1,3]thiazole-5-ones. The reaction of the nucleophilic substitu-
tion of their 2-halogenomethyl representatives was used to obtain a number of sulfur-containing derivatives and
azides. The latter were tested in the reaction of [3+2]-cycloaddition with N-phenylmaleinimide and propargyl
alcohol.
Experimental part. A series of 2-substituted 2,3-dihydroimidazo[2,1-b][1,3]thiazole-5-ones was synthesized
by the reaction of 5,5-disubstituted and 5-yliden substituted 3-allyl-2-thiohydantoins with PPA and halogens with
the yields of 66-96 %. A directed modification of the halogenomethyl group of imidazotiazolones produced a se-
ries of sulfur-containing derivatives and azides with the yields of 63-93 %. The azides synthesized were used in
the [3+2]-cycloaddition reaction with N-phenylmaleinimide and propargyl alcohol leading to 1,2,3-triazoloderiva-
tives with the yields of 51-85 %; their structure was confirmed by the complex spectral analysis.
Conclusions. A convenient method for the synthesis of 2-halogenomethyl-substituted imidazo[2,1-b][1,3]
thiazoles, which are effective reagents for the directed structural modification by sulfur- and nitrogen-containing
functional groups, has been developed.
Key words: 3-аllyl-2-thiohydantoins; cyclization; 2-halogenomethyl-2,3-dihydroimidazo[2,1-b][1,3]thiazol-
5-ones; nucleophilic substitution; [3+2]-cycloaddition; 1,2,3-triazoles
Л. М. Салиева, Р. И. Васькевич, Н. Ю. Сливка, М. В. Вовк
Синтез и структурная функционализация 6-замещенных 2,3-дигидроимидазо[2,1-b]
[1,3]тиазол-5-онов
Цель работы – расширение синтетических границ реакции электрофильной внутримолекулярной цикли-
зации на примерах 5,5-дизамещенных и 5-илидензамещенных 3-аллил-2-тиогидантоинов и направлен-
ная структурная модификация полученных 2-галогенметил-2,3-дигидроимидазо[2,1-b][1,3]тиазол-5-онов.
Результаты и их обсуждение. Установлено, что циклизация 5,5-дизамещенных и 5-илидензамещенных
3-аллил-2-тиогидантоинов под действием полифосфорной кислоты, брома и йода является эффективным
методом синтеза новых 2,3-дигидроимидазо[2,1-b][1,3]тиазол-5-онов. Реакция нуклеофильного замещения их
2-галогенметильных представителей была использована для получения ряда серосодержащих производных
и азидов. Последние были испытаны в реакции [3+2]-циклоприсоединения с N-фенилмалеинимидом и
пропаргиловым спиртом.
Žurnal organìčnoï ta farmacevtičnoï hìmìï. – 2018. – Vol. 16, Iss. 2 (62)
32
ISSN 2308-8303 (Print) ISSN 2518-1548 (Online)
Экспериментальная часть. Реакцией ЭВЦ 5,5-дизамещенных и 5-илидензамещенных 3-аллил-2-
тиогидантоинов под действием ПФК и галогенов синтезирован ряд 2-замещенных 2,3-дигидроимидазо[2,1-b]
[1,3]тиазол-5-онов с выходами 66-96 %. Направленной модификацией галогенметильной группы ими-
дазотиазолонов с выходами 63-93 % были получены серии серосодержащих производных и азидов.
Синтезированные азиды использованы в реакции [3+2]-циклоприсоединения с N-фенилмалеинимидом и
пропаргиловым спиртом, которая приводит к 1,2,3-триазолопроизводным с выходами 51-85 %, структура
которых доказана комплексным спектральным анализом.
Выводы. Разработан удобный метод синтеза 2-галогенметилпроизводных имидазо[2,1-b][1,3]тиазо-
ла, которые являются эффективными реагентами для их направленной структурной модификации серо-
и азотсодержащими функциональными группами.
Ключевые слова: 3-аллил-2-тиогидантоины; циклизация; 2-галогенметил-2,3-дигидроимидазо[2,1-b]
[1,3]тиазол-5-оны; нуклеофильное замещение; [3+2]-циклоприсоединение; 1,2,3-триазолы
Впродовж останніх 20 років предметом поси-
леної уваги дослідників стали конденсовані струк-
тури на основі тіогідантоїнів – імідазо[2,1-b][1,3]
тіазоли, які відзначаються широким спектром біо-
логічної активності. Так, серед них знайдені спо-
луки з антимікробною [1], цитоксичною, проти-
пухлинною активністю [2] та позитивною інотроп-
ною дією [3], а також інгібітори NADH-дегідро-
генази [4] і протеїнкіназ [5]. Створення на осно-
ві імідазо[2,1-b][1,3]тіазолу ефективного проти-
гельмінтного та імуностимулюючого препарату
«Левамізолу» [6] є вагомою підставою для доціль-
ності розробки нових підходів для синтезу тако-
го типу конденсованих гетероциклів.
Аналіз літературних джерел засвідчив, що най-
частіше для отримання похідних імідазотіазолу
використовують анелювання імідазольного ядра
до тіазольного циклу [7-11]. Менш поширеним є
тіазолоанелювання імідазольного ядра [12] та синх-
ронне формування біциклічної системи за учас-
тю 1,2-діамінів [13] або N,N-дизаміщених тіосе-
човин [14, 15]. Нещодавно ми запропонували но-
вий підхід до похідних імідазо[2,1-b][1,3]тіазолу
реакцією ЕВЦ 5-незаміщених та 5-моноалкілзамі-
щених 3-аліл-2-тіоксоімідазолідин-4-онів [16, 17].
З урахуванням того факту, що наявність заміс-
ників у імідазотіазольній системі може суттєво
позначатись на їх біоактивності, в даній роботі в
реакцію ЕВЦ нами введена низка 5,5-дизаміщених
та 5-ілідензаміщених 3-аліл-2-тіогідантоїнів, а та-
кож здійснена спрямована модифікація отрима-
них 2-галогенометил-2,3-дигідроімідазотіазолів.
У ролі субстратів були обрані 5,5-диметил- 1а,
5,5-дифеніл- 1b, 5-(пропан-2-іліден)- 1с та 5-бен-
зиліден- 1d 3-алілтіогідантоїни, які досліджува-
лись у циклізації із поліфосфорною кислотою (ПФК),
бромом та йодом.
Поліфосфорна кислота як протонодонорний
реагент та реакційне середовище раніше вже ви-
користовувалась у реакціях регіоселективної цик-
лізації [18]. Нами встановлено, що при нагріван-
ні тіогідантоїнів 1 а,с,d в ПФК при 110 °С впро-
довж години реалізується процес циклізації з отри-
манням дигідроімідазотіазолонів 2 а,с,d з вихо-
дами 80-96 %. На відміну від розглянутих при-
кладів кислотна циклізація 5,5-дифенілтіогіданто-
їну 1b при таких умовах не перебігає. Проте при
підвищенні температури до 130 °С та подовжен-
ні часу реакції до 3 год спостерігається утворен-
ня біциклічної системи 2b з виходом 66 %.
Формування тіазолідинового ядра у сполу-
ках 2а-d підтверджується наявністю в спектрах
ЯМР 1Н мультиплетів Н2-метинового протону при
4.24-4,39 м.ч. та двох дублет дублетів діастерео-
топних Н3-метиленових протонів відповідно при
3,36-3,54 та 3,91-4,05 м.ч.
У синтетичному плані важливим є викорис-
тання як електрофільних реагентів галогенів.
Нами знайдено, що реакція 5-моно- та 5-дизамі-
щених 2-тіогідантоїнів 1а-d із бромом у оцтовій
кислоті супроводжується анелюванням тіазоль-
ного циклу і приводить до відповідних бромідів,
які при дії натрію гідрогенкарбонату перетворю-
ються на основи 3а-d із виходами 75-91 %.
Для йодоциклізації сполук 1а-d було викорис-
тано раніше опробований загальний спосіб [19],
що передбачає використання 3-кратного надлиш-
ку йоду в хлороформі та подальшу обробку утво-
реного пентайодиду натрію сульфітом з отриман-
ням йодометилдигідроімідазотіазолонів 4а-d з
виходами 75-95 % (схема 1).
Спектри 2-бромометилпохідних імідазотіазо-
лонів 3а-d характеризуються наборами мульти-
плетів Н3-метиленових протонів при 3,42-3,57,
3,55-3,71 м.ч. та екзоциклічної бромометильної
групи при 3,81-4,05 м.ч., а також мультиплетів
Н2-метинового протону при 4,31-4,45 м.ч. Наяв-
ність у спектрах ЯМР 1Н 2-йодометилпохідних імі-
дазотіазолонів 4а-d мультиплетних сигналів ді-
астереотопних протонів метиленової групи в по-
ложенні С3 при 3,37-3,44 та 3,51-3,58 м.ч., протонів
йодометильної групи при 3,77-3,87, 3,86-3,98 м.ч.
та метинових протонів у положенні С2 в межах
4,37-4,49 м.ч. надійно підтверджує анелювання
тіазольного циклу.
Присутність у структурі сполук 3а-d та 4а-d
реакційноздатної галогенометильної групи дозво-
ляє проводити їх подальшу селективну екзофунк-
ціоналізацію з метою пошуку біологічно перспек-
тивних речовин. Знайдено, що при їх взаємодії із
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2018. – Т. 16, вип. 2 (62)
33
ISSN 2518-1548 (Online) ISSN 2308-8303 (Print)
такими нуклеофілами як калію тіоацетат та ка-
лію бутилксантогенат у розчині ацетонітрилу при
кімнатній температурі утворюються нові сірко-
функціоналізовані похідні 5а-c та 6а-d відповід-
но з виходами 63-93 %. Для одержання 2-азидо-
метилпохідних 8а-d при алкілуванні сполуками
3а-d NaN3 необхідне використання більш поляр-
ного ДМФА. Натомість нуклеофільне заміщення
галогену на тіоціанатну групу за кімнатної тем-
ператури з використанням полярного ДМФА не
відбувається і тільки нагрівання реакційної су-
міші впродовж 7 год при 70 °С з виходами 63-75 %
приводить до цільових продуктів – 2-тіоціанат-
імідазотіазолів 7а,с.
Відмінність у хімічній поведінці галогеноме-
тильних груп наочно простежується в реакції де-
гідрогалогенування. Так, дегідробромування спо-
луки 3с при дії на неї морфоліну перебігає неодно-
значно і приводить до 2-метиліденпохідної 9с із
виходом 25 % (спосіб А). У випадку 2-йодометил-
заміщених 4а-d аналогічна реакція відзначаєть-
ся високою селективністю і дозволяє підвищити
виходи сполук 9а-d до 60-89 % (способи A, Б).
Останні при дії концентрованої Н2SО4 за кімнат-
ної температури легко піддаються прототроп-
ній ізомеризації в 2-метилпохідні 10а-d (схема 2,
табл. 1-3)).
Враховуючи потужний синтетичний потенціал
азидогрупи, видавалось доцільним вивчити спо-
луки 5 у реакціях [3+2]-циклоприєднання із N-фе-
нілмалеїнімідом та пропаргіловим спиртом. Вста-
новлено, що азидометилпохідні 8b,d реагують із
пропаргіловим спиртом в умовах купрокаталізу
[20-22] із утворенням 2-(1,2,3-триазоліл)-метил-
імідазотіазолідинів 11b,d (способи А, Б), структу-
ра яких узгоджується з даними ЯМР- та хромато-
мас-спектрів.
У свою чергу, циклізація азидів 8а-d із N-фе-
нілмалеїнімідом при 7-20 год кип’ятінні в бензе-
ні приводить до гібридних поліциклічних струк-
тур 12а-d (схема 3).
Раніше автори роботи [23] в умовах запису мас-
спектрів виявили фрагментацію триазольного цик-
лу, яка супроводжувалась екструзією молекули
азоту. Аналогічна картина спостерігалась нами на
прикладі реакції сполуки 8с із N-фенілмалеїнімідом
1, 2: R = Me (a), R = Ph (b), RR = Me2C= (c), RR = PhCH= (d); 3: R = Me (a), R = Ph (b), RR = Me2C= (c),
RR = PhCH= (d), Hal2 = Br2, n = 1; 4: R = Me (a), R = Ph (b), RR = Me2C= (c), RR = PhCH= (d), Hal2 = I2, n = 3
Схема 1
5: R’ = MeC(O); R = Me (a), R = Ph (b), RR = Me2C= (c); 6: R’ = BuOC(S); R = Me (a), R = Ph (b), RR = Me2C= (c), RR =
PhCH= (d); 7: R’ = CN; R = Me (a), RR = Me2C= (c); 8-10: R = Me (a), R = Ph (b), RR = Me2C= (c), RR = PhCH= (d)
Схема 2
Žurnal organìčnoï ta farmacevtičnoï hìmìï. – 2018. – Vol. 16, Iss. 2 (62)
34
ISSN 2308-8303 (Print) ISSN 2518-1548 (Online)
Таблиця 1
Виходи, температури плавлення, мас-спектри та результати елементного аналізу сполук
2a-d, 3a-d, 4a-d, 5a-c, 6a-d, 7a,c, 8a-d, 9a-d, 10a-d, 11b,d, 12a-d, 13
Сполука Вихід, % Т. пл., °С [М+1]+
Знайдено, %
Формула
Розраховано, %
С H N C H N
2a 80 95-97 185 52,29 6,41 15,11 C8H12N2OS 52,15 6,56 15,20
2b 66 124-126 309 70,33 5,40 9,03 C18H16N2OS 70,10 5,23 9,08
2c 96 91-93 197 55,22 6,11 14,33 C9H12N2OS 55,08 6,16 14,27
2d 90 173-175 245 64,14 4,80 11,41 C13H12N2OS 63,91 4,95 11,47
3a 75 110-112 262 36,29 4,27 10,77 C8H11BrN2OS 36,51 4,21 10,65
3b 90 165-167 388 55,99 3,87 7,18 C18H15BrN2OS 55,82 3,90 7,23
3c 96 87-89 276 39,16 3,99 10,21 C9H11BrN2OS 39,28 4,03 10,18
3d 91 183-185 324 48,46 3,40 8,72 C13H11BrN2OS 48,31 3,43 8,67
4a 82 118-120 311 30,86 3,55 9,08 C8H11IN2OS 30,98 3,57 9,03
4b 75 146-148 435 50,01 3,45 6,51 C18H15IN2OS 49,78 3,48 6,45
4c 78 98-100 323 33,72 3,49 8,60 C9H11IN2OS 33,55 3,44 8,70
4d 95 221-223 371 41,99 3,02 7,68 C13H11IN2OS 42,18 2,99 7,57
5a 83 олія 259 46,62 5,51 10,77 C10H14N2O2S2 46,49 5,46 10,84
5b 82 олія 383 63,03 4,69 7,41 C20H18N2O2S2 62,80 4,74 7,32
5c 93 олія 271 49,09 5,16 10,46 C11H14N2O2S2 48,87 5,22 10,36
6a 70 олія 333 47,19 6,03 8,50 C13H20N2O2S3 46,96 6,06 8,42
6b 87 олія 457 60,72 5,24 6,05 C23H24N2O2S3 60,49 5,30 6,13
6c 63 олія 345 48,97 5,91 8,04 C14H20N2O2S3 48,81 5,85 8,13
6d 85 олія 393 55,24 5,09 7,21 C18H20N2O2S3 55,07 5,14 7,14
7a 75 олія 242 44,61 4,55 17,55 C9H11N3OS2 44,79 4,59 17,41
7c 63 олія 254 47,55 4,30 16,47 C10H11N3OS2 47,41 4,38 16,59
8а 81 олія 226 42,71 4,84 31,23 C8H11N5OS 42,65 4,92 31,09
8b 82 123-125 350 62,10 4,29 20,17 C18H15N5OS 61,87 4,33 20,04
8с 78 102-104 238 45,43 4,64 29,61 C9H11N5OS 45,56 4,67 29,51
8d 86 112-114 286 54,58 3,83 24,71 C13H11N5OS 54,72 3,89 24,55
9а 75 олія 183 52,89 5,49 15,46 C8H10N2OS 52,72 5,53 15,37
9b 89 112-114 307 70,80 4,58 9,07 C18H14N2OS 70,56 4,61 9,14
9с 69 144-146 195 55,78 5,12 14,21 C9H10N2OS 55,65 5,19 14,42
9d 60 168-170 243 64,61 4,09 11,66 C13H10N2OS 64,44 4,16 11,56
10a 66 олія 183 52,60 5,56 15,30 C8H10N2OS 52,72 5,53 15,37
10b 90 олія 307 70,39 4,66 9,22 C18H14N2OS 70,56 4,61 9,14
10c 89 150-152 195 55,51 5,25 14,50 C9H10N2OS 55,65 5,19 14,42
10d 85 160-162 243 64,32 4,20 11,70 C13H10N2OS 64,44 4,16 11,56
11b 85 88-90 406 62,40 4,67 17,38 C21H19N5O2S 62,21 4,72 17,27
11d 73 173-175 342 56,43 4,38 20,64 C16H15N5O2S 56,29 4,43 20,51
12a 60 106-108 400 54,03 4,59 21,22 C18H18N6O3S 54,26 4,55 21,09
12b 48 138-140 523 64,55 4,18 15,93 C28H22N6O3S 64,35 4,24 16,08
12c 61 190-192 411 55,78 4,39 20,33 C19H18N6O3S 55,60 4,42 20,48
12d 51 206-208 459 60,41 3,88 18,19 C23H18N6O3S 60,25 3,96 18,33
13 51 195-197 383 59,90 4,77 14,52 C19H18N4O3S 59,67 4,74 14,65
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2018. – Т. 16, вип. 2 (62)
35
ISSN 2518-1548 (Online) ISSN 2308-8303 (Print)
Таблиця 2
Дані спектрів ІЧ та ЯМР 1Н сполук 2a-d, 3a-d, 4a-d, 5a-c, 6a-d, 7a,c, 8a-d, 9a-d,10a-d, 11b,d, 12a-d, 13
Сполука
ІЧ-спектр,
KBr, ν, см-1 ЯМР 1Н спектр, δ, м.ч. (J, Гц)
C=O
1 2 3
2a 1717 1,39 c (6H, 2CH3), 1,57 д (3Н, 3J = 7,2, СН3), 3,36 д.д. (1Н, 2J = 11,2, 3J = 6,8, NCH2), 3,91 д.д.
(1Н, 2J = 11,0, 3J = 7,0, NCH2), 4,24-4,31 м (1Н, СН)
2b 1720 1,58 д (3Н, 3J = 6,8, СН3), 3,41 д.д. (1Н, 2J = 11,0, 3J = 7,0, NCH2), 3,96 д.д. (1Н, 2J = 11,2,
3J = 6,8, NCH2), 4,27-4,32 м (1Н, СН), 7,28-7,34 м (6Наром.), 7,50-7,54 м (4Наром.)
2c 1702 1,57 д (3Н, 3J = 6,8, СН3), 2,16 с (3Н, СН3), 2,32 с (3Н, СН3), 3,45 д.д. (1Н, 2J = 10,8,
3J = 6,4, NCH2), 3,96 д.д. (1Н, 2J = 11,4, 3J = 7,4, NCH2), 4,24-4,29 м (1Н, СН)
2d 1714 1,63 д (3Н, 3J = 6,8, СН3), 3,54 д.д. (1Н, 2J = 11,2, 3J = 7,2, NCH2), 4,05 д.д. (1Н, 2J = 10,2, 3J = 6,4,
NCH2), 4,34-4,39 м (1H, СН), 6,92 c (1H, CHPh), 7,35-7,40 м (3Hаром.), 8,06 д (2Наром., 3J = 7,6)
3a 1713 1,39 c (3H, CH3), 1,41 c (3H, CH3), 3,51-3,57 м (1Н, NCH2), 3,67-3,71 м (1Н, NCH2), 3,83-3,93 м
(2Н, CH2Вr), 4,35-4,42 м (1Н, CH)
3b 1710 3,51-3,56 м (1Н, NCH2), 3,66-3,70 м (1Н, NCH2), 3,88-3,96 м (2Н, CH2Вr), 4,38-4,45 м (1Н, CH),
7,27-7,34 м (6Наром.), 7,49-7,52 м (4Наром.)
3c 1708 2,16 с (3Н, СН3), 2,33 с (3Н, СН3), 3,50-3,56 м (1Н, NCH2), 3,64-3,68 м (1Н, NCH2), 3,87-3,91 м
(1Н, CH2Вr), 4,02-4,05 м (1Н, CH2Вr), 4,35-4,39 м (1Н, CH)
3d 1721 3,42-3,47 м (1Н, NCH2), 3,55-3,58 м (1Н, NCH2), 3,81-3,86 м (1Н, CH2Вr), 3,94-3,97 м
(1Н, CH2Вr), 4,31-4,33 м (1Н, CH), 6,82 с (1H, CHPh), 7,22-7,28 м (3Наром.), 7,90-7,96 м (2Наром.)
4a 1726 1,39 c (3H, CH3), 1,41 c (3H, CH3), 3,38-3,43 м (1Н, NCH2), 3,54-3,57 м (1Н, NCH2), 3,77-3,81 м
(1Н, CH2І), 3,86-3,91 м (1Н, CH2І), 4,37-4,43 м (1Н, CH)
4b 1712 3,38-3,44 м (1Н, NCH2), 3,54-3,58 м (1Н, NCH2), 3,82-3,87 м (1Н, CH2І), 3,93-3,98 м (1Н, CH2І),
4,43-4,49 м (1Н, CH), 7,28-7,36 м (6Наром.), 7,50-7,52 м (4Наром.)
4c 1701 2,16 с (3Н, СН3), 2,33 с (3Н, СН3), 3,37-3,42 м (1Н, NCH2), 3,51-3,55 м (1Н, NCH2), 3,91-3,93 м
(2Н, CH2І), 4,37-4,43 м (1Н, CH)
4d* 3,75-3,77 м (3Н, NCH2+CH2І), 3,99-4,04 м (1Н, CH2І), 4,70-4,76 м (1Н, CH), 6,81 с (1Н, CHPh),
7,38-7,44 м (3Наром.), 8,11-8,16 м (2Наром.)
5a 1725 1,38 c (3Н, СН3), 1,40 c (3H, CH3), 2,38 c (3Н, СН3), 3,20-3,25 м (1Н, NCH2), 3,27-3,32 м
(1Н, NCH2), 3,60-3,64 м (1Н, SCH2), 3,80-3,84 м (1Н, SCH2), 4,23-4,29 м (1Н, CH)
5b 1726 2,35 c (3H, CH3), 3,19-3,24 м (1Н, NCH2), 3,30-3,35 м (1Н, NCH2), 3,65-3,69 м (1Н, SCH2),
3,85-3,89 м (1Н, SCH2), 4,27-4,34 м (1Н, CH), 7,27-7,35 м (6Наром.), 7,50-7,52 м (4Наром.)
5c 1722 2,15 c (3H, CH3), 2,31 c (3H, CH3),2,37 c (3H, CH3), 3,18-3,30 м (2Н, NCH2), 3,71-3,75 м
(1Н, SCH2), 3,84-3,89 м (1Н, SCH2), 4,22-4,28 м (1Н, CH)
6a 1711
0,96 т (3Н, 3J = 7,2, СН3), 1,38 с (3Н, СН3), 1,41 c (3H, CH3), 1,42-1,48 м (2Н, СН2), 1,75-1,82 м
(2Н, СН2), 3,49 д.д. (1Н, 2J = 14,2, 3J = 8,2, NCH2), 3,61 д.д. (1Н, 2J = 14,4, 3J = 6,0, NCH2),
3,72 д.д. (1Н, 2J = 11,8, 3J = 4,2, SCH2), 3,84 д.д. (1Н, 2J = 11,6, 3J = 6,8, SCH2), 4,42-4,48 м
(1Н, СН), 4,56-4,62 м (2Н, ОСН2)
6b 1720
0,94-0,98 м (3H, CH3), 1,41-1,46 м (2H, CH2), 1,75-1,82 м (2H, CH2), 3,45-3,52 м (1H, NCH2),
3,58-3,64 м (1H, NCH2), 3,74-3,78 м (1H, SCH2), 3,87-3,92 м (1H, SCH2), 4,46-4,53 м (1H, CH),
4,58-4,62 м (2H, OCH2), 7,27-7,34 м (6Наром.), 7,46-7,55 м (4Наром.)
6c 1703
0,95 т (3H, 3J = 7,2, CH3), 1,40-1,47 м (2Н, CH2), 1,74-1,81 м (2Н, CH2), 2,16 c (3H, CH3), 2,32 c
(3H, CH3), 3,41-3,51 м (1Н, NCH2), 3,53-3,60 м (1Н, NCH2), 3,81-3,91 м (2Н, SCH2), 4,43-4,49 м
(1Н, CH), 4,58-4,61 м (2Н, OCH2)
6d 1716
0,96 т (3Н, 3J = 7,2, CH3), 1,39-1,48 м (2Н, CH2), 1,75-1,82 м (2Н, CH2), 3,51 д.д. (1Н, 2J = 14,4,
3J = 8,4, NCH2), 3,62 д.д. (1Н, 2J = 14,4, 3J = 6,0, NCH2), 3,90 д.д. (1Н, 2J = 11,8, 3J = 3,8, SCH2),
3,96 д.д. (1Н, 2J = 11,6, 3J = 6,8, SCH2), 4,52-4,56 м (1H, CH), 4,60 т (2Н, 3J = 6,4, OCH2), 6,93 с
(1Н, CHPh), 7,33-7,41 м (3Наром.), 8,04-8,06 м (2Наром.)
7a 1709 1,38 c (3Н, СН3), 1,39 c (3H, CH3), 3,20-3,25 м (1Н, NCH2), 3,35-3,40 м (1Н, NCH2), 3,81-3,85 м
(1Н, SCH2), 3,91-3,96 м (1Н, SCH2), 4,40-4,46 м (1Н, CH)
7c 1705 2,16 c (3H, CH3), 2,32 c (3H, CH3), 3,18-3,24 м (1Н, NCH2), 3,34-3,39 м (1Н, NCH2), 3,94-4,01 м
(2Н, SCH2), 4,39-4,45 м (1Н, CH)
Žurnal organìčnoï ta farmacevtičnoï hìmìï. – 2018. – Vol. 16, Iss. 2 (62)
36
ISSN 2308-8303 (Print) ISSN 2518-1548 (Online)
1 2 3
8а 1713 1,36 с (3Н, СН3), 1,38 с (3Н, СН3), 3,58-3,70 м (3Н, NCH2+СН2N3), 3,77-3,82 м (1Н, СН2N3),
4,16-4,22 м (1Н, СН)
8b 1712 3,60-3,70 м (2Н, NCH2), 3,72-3,76 м (1Н, СН2N3), 3,84-3,88 м (1Н, СН2N3), 4,19-4,26 м (1Н, СН),
7,28-7,35 м (6Наром.), 7,49-7,53 м (4Наром.)
8с 1702 2,17 c (3H, CH3), 2,33 c (3H, СН3), 3,58-3,70 м (2Н, NCH2), 3,79-3,90 м (2Н, CH2N3),
4,17-4,24 м (1Н, СН)
8d 1710 3,62-3,72 м (2Н, NCH2), 3,84 д.д. (1Н, 2J = 11,4, 3J = 3,8, СН2N3), 3,92 д.д. (1Н, 2J = 11,4,
3J = 7,0, СН2N3), 4,25-4,30 м (1Н,СН), 6,92 с (1Н, CHPh), 7,33-7,41 м (3Наром.), 8,03-8,05 м (2Наром.)
9а 1713 1,40 с (6Н, 2СН3), 4,40 шир. с (2Н, NCH2), 5,35 шир. с (1Н, =CH2), 5,42 шир. с (1Н, =CH2)
9b 1725 4,46 шир. с (2Н, NCH2), 5,38 шир. с (2Н, NCH2), 5,45 шир. с (2Н, NCH2), 7,28-7,34 м (6Наром.),
7,52-7,54 м (4Наром.)
9с 1705 2,17 c (3H, CH3), 2,34 c (3H, CH3), 4,48 шир. с (2Н, NCH2), 5,36 шир. с (1Н, =CH2), 5,44 шир. с
(1Н, =CH2)
9d 1709 4,56 шир. с (2Н, NCH2), 5,45 шир. с (2Н, NCH2), 5,51 шир. с (2Н, NCH2), 6,97 c (1Н, CHPh),
7,36-7,42 м (3Наром.), 8,05-8,07 м (2Наром.)
10а 1728 1,36 с (6Н, 2СН3), 2,14 с (3Н, СН3), 6,56 с (1Н, NCH)
10b 1727 2,18 с (3Н, СН3), 6,63 с (1Н, NCH), 7,28-7,35 м (6Наром.), 7,52-7,54 м (4Наром.)
10с 1715 2,21 с (3Н, СН3), 2,23 с (3Н, СН3), 2,38 с (3Н, СН3), 6,74 с (1Н, NCH)
10d 1720 2,24 с (3Н, СН3), 6,81 с (1Н, NCH), 7,06 c (1Н, CHPh), 7,37-7,43 м (3Наром.), 8,08-8,10 м (2Наром.)
11b 1728 2,87 c (1H, OH), 3,81-3,89 м (2Н, NCH2), 4,57-4,67 м (5Н, CH+CH2N+CH2OH), 7,28-7,35 м
(6Наром.), 7,43-7,47 м (4Наром.), 7,61 c (1H, CHтриазол.)
11d* 1715
3,89 д.д. (1H, 2J = 11,4, 3J = 3,4, NCH2), 4,00 д.д. (1H, 2J = 11,4, 3J = 3,4, NCH2), 4,51 д (2H,
3J = 5,6, CH2OH), 4,80-4,87 м (2H, СН2N), 4,90-4,94 м (1H, СН), 5,20 шир. c (1H, OH),
6,80 c (1Н, CHPh), 7,38-7,44 м (3Наром.), 8,03 c (1H, CHтриазол.), 8,10-8,12 м (2Наром.)
12a* 1725
1,23 шир. c (12H, 4СН3), 3,66-3,75 м (2Н, 2NCH2), 3,83-3,91 м (2Н,2 NCH2), 4,07-4,12 м (2Н,
2СН2N3), 4,20-4,26 м (2Н, 2СН2N3), 4,67-4,75 м (4Н, 2СНтриазол.+2СН), 5,73-5,81 м
(2Н, 2СНтриазол.), 7,27-7,36 м (4Наром.), 7,44-7,50 м (6Наром.)
12b* 1721
3,79-3,89 м (2Н, 2NCH2), 4,00-4,07 м (2Н, 2NCH2), 4,11-4,18 м (2Н, 2СН2N3), 4,22-4,29 м
(2Н, 2СН2N3), 4,68-4,74 м (2Н, 2СНтриазол.), 4,86-4,89 м (2Н, 2СН), 5,63 д (1Н, 3J = 11,2, СНтриазол.),
5,78 д (1H, 3J = 10,4, СНтриазол.), 7,24-7,50 (30Наром.)
12c* 1717
2,07 с (6Н, 2СН3), 2,24 с (6Н, 2СН3), 3,76-3,86 м (2Н, 2NCH2), 3,90-3,98 м (2Н, 2NCH2),
4,05-4,14 м (2Н, 2СН2N3), 4,18-4,25 м (2Н, 2СН2N3), 4,68-4,75 м (2Н, 2СНтриазол.), 4,78-4,84 м
(2Н, 2СН), 5,74-5,81 м (2Н, 2СНтриазол.), 7,24-7,28 м (4Наром.), 7,45-7,51 м (6Наром.)
12d* 1715
3,88-3,97 м (2Н, 2NCH2), 4,01-4,09 м (2Н, 2NCH2), 4,14-4,18 м (2Н, 2СН2N3), 4,27-4,33 м
(2Н, 2СН2N3), 4,70-4,77 м (2Н, 2СНтриазол.), 4,87-4,94 м (2Н, 2СН), 5,75-5,83 м (2Н, 2СНтриазол.),
6,80 c (2Н, 2CHPh), 7,25-7,29 м (4Наром.), 7,36-7,53 м (12Наром.), 8,11-8,13 м (4Наром.)
13* 1709 2,07 с (3Н, СН3), 2,24 с (3Н, СН3), 3,50-3,53 м (2Н, NCH2), 3,81-3,89 м (2Н, СН2NН), 4,51-4,58 м
(1Н, СН), 5,37 с (1Н, СН), 7,30-7,36 м (3Наром.), 7,44-7,47 м (2Наром.), 8,27 шир. с. (1Н, NН)
Примітка: * – спектри записані у DMSO-d6.
Таблиця 3
Дані спектрів ЯМР 13С сполук 2a-d, 3a-d, 4a-d, 5a-c, 6a-d, 7a,c, 8a-d, 9a-d,10a-d, 11b,d, 12a-d, 13
Сполука ЯМР 13С спектри, δ, м.ч.
1 2
2a 20,3, 23,8, 23,9 (CH3), 46,2 (C2), 46,9 (C3), 76,7 (C6), 164,0 (C7a), 180,9 (C5)
2b 20,9 (CH3), 46,9 (C2), 47,7 (C3), 86,9 (C6), 127,0, 127,0 (Cаром.), 127,8 (Саром.), 128,5, 128,5 (Cаром.), 140,3, 140,4
(Саром.), 166,1 (C7a), 177,0 (C5)
2c 19,0, 21,0, 22,2 (CH3),47,2 (C2), 48,1 (C3), 141,8 (C6), 145,5 (=C), 162,8 (C7a), 165,1 (C5)
2d 21,0 (CH3), 47,6 (C2), 48,1 (C3), 124,8 (=CH), 128,7 (Саром.), 129,9 (Cаром.), 131,7 (Cаром.), 134,0 (Саром.), 143,9 (C6),
166,9 (C7a), 169,3 (C5)
3a 23,8, 23,9 (CH3), 33,0 (CH2Br), 43,7 (C3), 50,9 (C2), 77,4 (C6), 162,6 (C7a), 180,7 (C5)
Продовження табл. 2
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2018. – Т. 16, вип. 2 (62)
37
ISSN 2518-1548 (Online) ISSN 2308-8303 (Print)
1 2
3b 33,3 (CH2Br), 44,6 (C3), 51,6 (C2), 87,5 (C6), 126,9, 127,0 (Cаром.), 128,0, 128,0 (Саром.), 128,5, 128,6 (Cаром.),
140,0, 140,1 (Саром.), 164,6 (C7a), 177,0 (C5)
3c 19,1, 22,3 (CH3), 33,4 (CH2Br), 44,9 (C3), 52,0 (C2), 141,7 (C6), 146,7 (=C), 161,2 (C7a), 164,9 (C5)
3d 32,8 (CH2Br), 44,6 (C3), 51,8 (C2), 125,1 (=CH), 128,3 (Саром.), 129,7 (Cаром.), 131,4 (Cаром.), 133,3 (Саром.),
143,3 (C6), 166,2 (C7a), 167,1 (C5)
4a 6,8 (CH2I), 24,3, 24,4 (CH3), 46,1 (C3), 51,8 (C2), 77,6 (C6), 163,4 (C7a), 181,3 (C5)
4b 6,0 (CH2I), 46,0 (C3), 51,6 (C2), 86,7 (C6), 126,4, 126,5 (Cаром.), 127,5, 127,5 (Саром.), 128,0, 128,1 (Cаром.),
139,5, 139,5 (Саром.), 164,4 (C7a), 176,4 (C5)
4c 6,7 (CH2I), 19,1, 22,2 (CH3), 46,7 (C3), 52,4 (C2), 141,7 (C6), 146,6 (=C), 161,3 (C7a), 165,0 (C5)
4d* 11,2 (CH2I), 46,9 (C3), 53,8 (C2), 122,8 (=CH), 129,2 (Cаром.), 130,3 (Cаром.), 132,0 (Cаром.),134,4 (Cаром.), 144,6 (C6),
166,5 (C7a), 170,2 (C5)
5a 24,3, 24,4, 30,7 (CH3), 34,1 (CH2S), 44,6 (C3), 51,0 (C2), 77,7 (C6), 163,6 (C7a), 181,3 (C5), 194,3 (C=O)
5b 30,1 (CH3), 33,6 (CH2S), 44,4 (C3), 50,7 (C2), 86,8 (C6), 126,5, 126,5 (Cаром.), 127,4, 128,0 (Саром.), 128,0 (Cаром.),
139,6, 139,7 (Саром.), 164,8 (C7a), 176,4 (C5), 193,7 (C=O)
5c 18,6, 21,7, 30,2 (CH3), 33,6 (CH2S), 44,8 (C3), 51,0 (C2), 141,3 (C6), 145,7 (=C), 161,3 (C7a), 164,5 (C5), 193,9 (C=O)
6a 13,7 (CH3), 19,1 (CH2), 24,2, 24,4 (CH3), 30,2 (CH2), 40,5 (CH2S), 44,5 (C3), 50,2 (C2), 75,0 (OCH2), 77,7 (C6),
163,5 (C7a), 181,3 (C5), 212,8 (C=S)
6b 13,7 (CH3), 19,1, 30,2 (CH2), 40,5 (CH2S), 44,8 (C3), 50,5 (C2), 75,0 (OCH2), 87,4 (C6), 126,9, 127,0 (Cаром.),
127,9 (Саром.), 128,5, 128,5 (Cаром.), 140,1, 140,2 (Саром.), 165,1 (C7a), 177,0 (C5), 212,7 (C=S)
6c 13,2, 18,7 (CH3), 18,6 (CH2), 21,7 (CH3), 29,7 (CH2), 40,1 (CH2S), 44,8 (C3), 50,2 (C2), 74,4 (OCH2), 141,4 (C6),
145,7 (=C), 161,2 (C7a), 164,6 (C5), 212,3 (C=S)
6d 13,7 (CH3), 19,1 (CH2), 30,2 (CH2), 40,6 (CH2S), 45,4 (C3), 51,1 (C2), 75,0 (OCH2), 125,3 (=CH), 128,7 (Cаром.),
130,1 (Cаром.), 131,8 (Cаром.), 133,8 (Cаром.), 143,9 (C6), 166,8 (C7a), 168,1 (C5), 212,7 (C=S)
7a 23,8, 23,9 (CH3), 37,9 (CH2S), 43,5 (C3), 50,0 (C2), 77,6 (C6), 109,8 (SCN), 162,0 (C7a), 180,7 (C5)
7c 18,7, 21,8 (CH3), 37,9 (CH2S), 44,3 (C3), 50,4 (C2), 109,8 (SCN), 141,3 (C6), 147,0 (=C), 159,8 (C7a), 164,4 (C5)
8а 24,2, 24,4 (CH3), 42,9 (C3), 49,9 (C2), 54,6 (СН2N3), 77,9 (С6), 163,3 (C7а), 181,2 (C5)
8b 43,3 (C3), 50,1 (C2), 54,6 (СН2N3), 87,6 (C6), 126,9, 127,0 (Cаром.), 127,9, 128,0 (Саром.), 128,5, 128,6 (Cаром.),
140,0, 140,2 (Саром.), 164,9 (C7a), 176,9 (C5)
8с 19,1, 22,2 (CH3), 43,7 (C3), 50,4 (C2), 54,6 (СН2N3), 141,9 (C6), 146,5 (=C), 161,3 (C7a), 165,0 (C5)
8d 43,7 (C3), 50,8 (C2), 54,4 (СН2N3), 125,3 (=CH), 128,7 (Саром.), 130,2 (Саром.), 131,8 (Саром.), 133,8 (Саром.),
143,9 (C6), 166,6 (C7а), 167,9 (C5)
9а 23,7 (CH3), 45,4 (C3), 75,5 (C6), 109,1 (=СН2), 138,9 (C2), 162,7 (C7а), 180,0 (C5)
9b 46,2 (C3), 85,7 (C6), 109,9 (=СН2), 127,0 (Cаром.), 127,9 (Саром.), 128,5 (Cаром.), 139,2 (C2), 140,0 (Саром.),
164,6 (C7а), 176,3 (C5)
9с 19,1, 22,2 (CH3), 46,6 (C3), 109,7 (=СН2), 139,8 (C2), 140,5 (C6), 146,7 (=C), 161,0 (C7а), 164,2 (C5)
9d 46,2 (C3), 109,9 (=СН2), 125,2 (=CH), 128,2 (Cаром.), 129,7 (Cаром.), 131,3 (Cаром.), 133,3 (Cаром.), 138,9 (C2),
142,0 (C6), 165,4 (C7a), 166,8 (C5)
10а 14,3, 24,0 (CH3), 76,5 (C6), 111,2 (C3), 124,4 (C2), 163,7 (C7а), 178,7 (C5)
10b 14,4 (CH3), 86,4 (C6), 111,4 (C3), 125,0 (C2), 127,1 (Cаром.), 128,0 (Саром.), 128,6 (Cаром.), 139,7 (Саром.),
165,4 (C7a), 174,5 (C5)
10с 13,9, 19,5, 22,6 (CH3), 112,6 (C3), 123,3 (C2), 140,3 (C6), 149,5 (=C), 161,5 (C7а), 162,2 (C5)
10d 14,0 (CH3), 112,9 (C3), 123,6 (CH=), 126,9 (C2), 127,8 (Саром.), 130,3 (Саром.), 132,1 (Саром.), 134,0 (Саром.),
142,4 (C6), 163,8 (C7а), 168,3 (C5)
11b 43,0 (СН2ОН), 49,6 (С3), 53,2 (С2), 55,9 (СH2N), 87,1 (C6), 126,3, 126,4 (Cаром.+ Cтриазол.), 127,5 (Саром.), 128,0,
128,1 (Cаром.), 139,5 (Cаром.+ Cтриазол.), 164,0 (C7a), 176,1 (C5)
11d* 44,0 (С3), 52,0 (С2), 52,7 (СH2N), 55,5 (СH2ОН), 122,9 (=CH), 124,1 (Cтриазол.), 129,1 (Саром.), 130,2 (Саром.),
131,9 (Саром.), 134,1 (Саром.), 144,5 (C6), 148,5 (Cтриазол.), 166,2 (C7a), 170,1 (C5)
12a*
24,1, 24,2 (CH3), 42,7, 42,8 (С3), 49,6, 50,2 (С2), 52,5, 53,1 (СH2N), 59,1, 59,7 (Cтриазол.), 76,9, 77,0 (C6), 82,6, 83,1
(Cтриазол.), 126,9, 126,9 (Cаром.), 128,3 (Саром.), 129,0, 129,1 (Cаром.), 131,5 (Саром.), 163,5, 163,6 (C7a), 170,2, 170,3
(С=О), 172,1, 172,2 (С=О), 180,5, 180,6 (C5)
Продовження табл. 3
Žurnal organìčnoï ta farmacevtičnoï hìmìï. – 2018. – Vol. 16, Iss. 2 (62)
38
ISSN 2308-8303 (Print) ISSN 2518-1548 (Online)
в киплячому толуені, результатом якої стало утво-
рення продукту 13. Його будова надійно підтверд-
жена за допомогою ЯМР 1Н-спектра, в якому при
5,37 м.ч. спостерігається синглет СН-групи малеїн-
імідного циклу та при 8,.27 м.ч. широкий синг-
лет NН-групи. Найвірогідніше такий процес є нас-
лідком термічного розщеплення триазолу 12с,
що підтверджується фіксацією сполуки 13 мето-
дом хроматомас-спектрометрії в продуктах його
термолізу.
ЯМР 1Н та 13С-спектри синтезованих піроло-
триазолів 12а-d характеризуються подвоєнням
сигналів усіх протонів та атомів вуглецю, що є свід-
ченням їх існування у вигляді діастереомерної су-
міші у співвідношенні приблизно 1 : 1. Окрім цього,
в піролотриазольному фрагмені діастереомерів
12b протони Н3а прописуються двома дублетами
при 5,63 та 5,78 м.ч. із КССВ відповідно 11,2 та
10,4 Гц, що вказує на їх цис-конфігурацію по від-
ношенню до протонів Н6а [23].
1 2
12b*
43,1, 43,1 (С3), 50,1, 50,6 (С2), 52,3, 53,0 (СH2N), 59,0, 59,6 (Cтриазол.), 82,6, 83,2 (Cтриазол.), 86,4 (C6), 126,7, 126,7
(Cаром.), 126,9, 126,9 (Cаром.), 127,7 (Саром.), 128,4, 128,4 (Cаром.), 129,0, 129,1 (Cаром.), 131,5, 131,5 (Саром.),
140,3, 140,4 (Саром.), 165,9, 166,0 (C7a), 170,2, 170,2 (С=О), 172,0, 172,2 (С=О), 176,4, 176,5 (C5)
12c*
18,2, 21,7 (CH3), 43,3, 43,5 (С3), 50,0, 50,6 (С2), 52,4, 53,0 (СH2N), 59,1, 59,5 (Cтриазол.), 82,7, 83,2 (Cтриазол.), 126,9,
126,9 (Cаром.), 128,8, 128,9 (Саром.), 129,1, 129,1 (Cаром.), 131,5, 131,5 (Саром.), 141,7 (C6), 143,5, 143,5 (=C),
162,2, 162,2 (C7a), 164,5 (C5), 170,2, 170,3 (С=О), 172,1, 172,3 (С=О)
12d*
43,6, 43,7 (С3), 50,6, 51,3 (С2), 52,4, 53,1 (СH2N), 59,1, 59,7 (Cтриазол.), 82,8, 83,3 (Cтриазол.), 122,2 (=CH), 126,9,
126,9 (Cаром.), 128,3, 128,7 (Cаром.), 129,0, 129,1 (Саром.), 129,7 (Cаром.), 131,4 (Cаром.), 133,9 (Саром.), 144,4 (С6),
166,0 (C7a), 170,1, 170,1 (С=О), 170,2, 170,3 (С=О), 172,1, 172,3 (C5)
13* 18,7, 22,2 (CH3), 43,9 (С3), 48,1 (СH2NН), 50,5 (С2), 85,2 (Сімід.), 127,0 (Cаром.), 127,6 (Саром.), 129,2 (Cаром.),
132,6 (Саром.), 142,4 (С6), 143,8 (=C), 150,6 (Сімід.), 162,9 (C7a), 165,1, 166,2 (С=О), 171,1 (C5)
R = Me (a), R = Ph (b), RR = Me2C= (c), RR = PhCH= (d)
Схема 3
Продовження табл. 3
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2018. – Т. 16, вип. 2 (62)
39
ISSN 2518-1548 (Online) ISSN 2308-8303 (Print)
Експериментальна хімічна частина
ІЧ-спектри сполук у таблетках KBr записані на
приладі Bruker Vertes 70. Спектри ЯМР 1Н та 13С
отримані на спектрометрі Varian VXR-400 (399,97
і 125,74 відповідно) у розчинах CDCl3 та DMSO-d6
(для сполук 4d, 12а-d та 13), внутрішній стандарт
ТМС. Хроматомас-спектри одержані на приладі
Agilent 1100/DAD/HSD/VLG119562. Температури
плавлення визначені на столику Кофлера і невід-
кореговані.
3-Аліл-5,5-диметил-2-тіоксоімідазолідин-4-он
1а синтезовано за методом [24].
3-Аліл-5,5-дифеніл-2-тіоксоімідазолідин-4-он
1b синтезовано за методом [1].
3-Аліл-5-(пропан-2-іліден)-2-тіоксоіміда-
золідин-4-он 1с синтезовано за методом [25].
3-Аліл-5-бензиліден-2-тіоксоімідазолідин-4-он
1d синтезовано за методикою [26].
2-Метил-6-R-2,3-дигідроімідазо[2,1-b][1,3]
тіазол-5(6Н)-они 2а-d.
Сполуки 2а,с,d. До суміші 12 г Н3РО4 та 12 г
Р2О5 при перемішуванні додавали 2,0 ммоль відпо-
відного 3-аліл-2-тіоксоімідазолідин-4-ону 1а,с,d.
Реакційну суміш нагрівали впродовж 1 год при
110 °С, залишали на ніч, потім виливали у 50 г льоду,
нейтралізували насиченим розчином К2СО3, екстра-
гували хлороформом та випарювали.
Сполука 2b. До суміші 12 г Н3РО4 та 24 г Р2О5
при перемішуванні додавали 2,0 ммоль 3-аліл-5,5-
дифеніл-2-тіоксоімідазолідин-4-ону 1b, нагріва-
ли впродовж 3 год при 140 °С, залишали на ніч,
потім виливали у 50 г льоду, нейтралізували на-
сиченим розчином К2СО3, екстрагували хлорофор-
мом та випарювали.
2-Бромометил-6-R-2,3-дигідроімідазо[2,1-b]
[1,3]тіазол-5(6Н)-они 3а-d. До 2,0 ммоль відпо-
відного 3-аліл-2-тіоксоімідазолідин-4-ону 1а-d в
10 мл оцтової кислоти додавали при перемішу-
ванні розчин 0,32 г (2 ммоль) брому в 10 мл оцто-
вої кислоти, перемішували впродовж 12 год, утво-
рений осад відфільтровували, промивали гекса-
ном та сушили на повітрі, розчиняли в 10 мл аце-
тону і при перемішуванні нейтралізували розчи-
ном NаНСО3. Утворений осад відфільтровували,
промивали водою та сушили на повітрі.
2-Йодометил-6-R-2,3-дигідроімідазо[2,1-b]
[1,3]тіазол-5(6Н)-они 4а-d. До 2,0 ммоль відпо-
відного 3-аліл-2-тіоксоімідазолідин-4-ону 1а-d в
10 мл хлороформу додавали при перемішуванні
розчин 1,53 г (6 ммоль) йоду в 150 мл хлороформу,
перемішували впродовж 12 год, утворений осад
відфільтровували, сушили на повітрі, розчиняли
в 10 мл ацетону і при перемішуванні додавали роз-
чин Na2SO3 до знебарвлення. Утворений осад від-
фільтровували, промивали водою та сушили на
повітрі.
S-([5-оксо-6-R-2,3,5,6-тетрагідроімідазо
[2,1-b]тіазол-2-іл]метил) тіоацетати 5а-с. До
1 ммоль відповідного 2-бромометилімідазотіазо-
лону 3а-с в 10 мл ацетонітрилу додавали при пе-
ремішуванні 0,17 г (1,5 ммоль) KSAc, перемішу-
вали впродовж 48 год, утворений осад відфільт-
ровували, фільтрат упарювали, залишoк очища-
ли методом колонкової хроматографії (елюент –
CHCl3-MeOH, 50 : 1).
O-Бутил S-([5-оксо-6-R-2,3,5,6-тетрагідроімі-
дазо[2,1-b]тіазол-2-іл]метил) карбонодитіоати
6a-d. До 1 ммоль відповідного 2-бромометилімі-
дазотіазолону 3а-d в 10 мл ацетонітрилу додава-
ли при перемішуванні 0,23 г (1,2 ммоль) KSС(S)
OBu, перемішували впродовж 48 год, утворений
осад відфільтровували, фільтрат упарювали, за-
лишoк очищали методом колонкової хроматогра-
фії (елюент – CHCl3-MeOH, 50 : 1).
6-R-2-(тіоціанатометил)-2,3-дигідроімідазо
[2,1-b][1,3]тіазол-5(6Н)-они 7a,с. До 1 ммоль від-
повідного 2-йодометилімідазотіазолону 4а,с в 10 мл
ДМФА додавали при перемішуванні 0,19 г (2 ммоль)
KSCN. Реакційну суміш нагрівали при 70 °С про-
тягом 7 год, розчинник випарювали, залишoк об-
робляли водою та екстрагували хлороформом, ви-
парювали, залишoк очищали методом колонко-
вої хроматографії (елюент – CHCl3-MeOH, 50 : 1).
2-Азидометил-6-R-2,3-дигідроімідазо
[2,1-b][1,3]тіазол-5(6Н)-они 8а-d. До 1 ммоль від-
повідного 2-бромометилімідазотіазолону 3а-d в
10 мл ДМФА додавали при перемішуванні 0,13 г
(2 ммоль) NaN3, перемішували протягом 96 год
(у випадку сполуки 8d впродовж 24 год). Розчин-
ник випарювали, залишок обробляли водою, екстра-
гували хлороформом та випарювали.
2-Метиліден-6-R-2,3-дигідроімідазо[2,1-b]
[1,3]тіазол-5(6Н)-они 9а-d.
Спосіб А. До 2 ммоль 2-бромометилімідазотіа-
золону 3с або відповідного 2-йодометилімідазо-
тіазолону 4b,c додавали 1 мл морфоліну, перемі-
шували при 20 °C впродовж 24 год. Надлишок мор-
фоліну видаляли, залишок обробляли водою, екстра-
гували хлороформом та випарювали.
Спосіб Б. До 2 ммоль відповідного 2-йодоме-
тилімідазотіазолону 4а,d в 10 мл ацетонітрилу до-
давали при перемішуванні 0,22 г (5 ммоль) DABCO,
перемішували при 20 °C впродовж 24 год. Розчин-
ник упарювали, залишок обробляли водою, екстра-
гували хлороформом та випарювали.
2-Метил-6-R-імідазо[2,1-b]тіазол-5(6Н)-
они 10а-d. До 2 ммоль відповідного 2-метиліде-
Žurnal organìčnoï ta farmacevtičnoï hìmìï. – 2018. – Vol. 16, Iss. 2 (62)
40
ISSN 2308-8303 (Print) ISSN 2518-1548 (Online)
німідазотіазолону 9а-d додавали при перемішу-
ванні 1 мл концентрованої H2SO4, перемішували
при 20 °C впродовж 24 год. Суміш виливали у 50 г
льоду, нейтралізували насиченим розчином К2СО3,
екстрагували хлороформом та випарювали у ви-
падку сполук 10а,b; у випадку сполук 10с,d утво-
рений осад відфільтровували, промивали водою
і сушили на повітрі.
2-{[4-(Гідроксиметил)-1H-1,2,3-триазол-
1-іл]метил}-6-R-2,3-дигідроімідазо[2,1-b]
тіазол-5(6H)-они 11b,d.
Спосіб А. До 0,35 г (1 ммоль) азидопохідної 8b
в 10 мл суміші вода: ТГФ – 1 : 4 при перемішуванні
додавали 0,067 г (1,2 ммоль) пропаргілового спир-
ту, 0,079 г (0,4 ммоль) NaAsc та 0,032 г (0,2 ммоль)
безводного CuSO4. Реакційну суміш перемішували
впродовж 24 год при 20 °C, утворений осад від-
фільтровували, фільтрат упарювали, залишoк
очищали колонковою хроматографією (елюент –
CHCl3-MeOH, 25 : 1).
Спосіб Б. До 0,29 г (1 ммоль) азидопохідної 8d
в 22 мл суміші трет-бутанол:вода – 10 : 1 при пе-
ремішуванні додавали 0,09 г (1,5 ммоль) пропар-
гілового спирту та 0,04 г (0,2 ммоль) (АсО)2Cu·H2O.
Реакційну суміш перемішували впродовж 24 год
при 20 °C, додавали 10 мл води, екстрагували хло-
роформом, випарювали.
1-([6-R-5-оксо-2,3,5,6-тетрагідроімідазо
[2,1-b]тіазол-2-іл]метил)-5-феніл-1,6a-ди-
гідропіроло[3,4-d][1,2,3]триазол-4,6(3aH, 5H)-
діони 12а-d. До 1 ммоль азидопохідної 8а-d в 15 мл
бензену додавали 0,18 г (1,05 ммоль) N-фенілма-
леїніміду, кип’ятили впродовж 7-20 год, охолоджу-
вали, додавали 5 мл гексану, утворений осад від-
фільтровували і сушили на повітрі.
3-{[(6-R-5-оксо-2,3,5,6-тетрагідроімідазо
[2,1-b]тіазол-2-іл)метил]аміно}-1-феніл-1H-
пірол-2,5-діон 13. До 1 ммоль азидопохідної 8с
в 15 мл толуену додавали 0,18 г (1,05 ммоль) N-фе-
нілмалеїніміду, кип’ятили впродовж 20 год, утво-
рений осад відфільтровували, промивали гекса-
ном і сушили на повітрі.
Висновки
Розроблено зручний метод синтезу 2-галогено-
метилзаміщених імідазо[2,1-b][1,3]тіазолів, які є
ефективними реагентами для їх спрямованої струк-
турної модифікації сірко- та азотовмісними функ-
ціональними угрупованнями.
Конфлікт інтересів: відсутній.
Перелік використаних джерел інформації
1. Dangi, R. R. Synthesis characterization and biological evaluation of some alkoxyphthalimide derivatives of 3–(4–substituted phenyl)–6,6–diphe-
nyl–3,3a–dihydro–2H–imidazo[2,1–b]pyrazolo[3,4–d][1,3]thiazol–7(6H)–one / R. R. Dangi, N. Hussain, G. L. Talesara // Med. Chem. Res. – 2011.–
Vol. 20, Issue 9. – P. 1490–1498. doi: 10.1007/s00044–010–9392–4
2. Gursoy, E. Synthesis and primary cytotoxicity evaluation of new imidazo[2,1–b]thiazole derivatives / E. Gursoy, N. Ulusoy Guzeldemirci // Eur. J.
Med. Chem. – 2007. – Vol. 42, Issue 3. – P. 320–326. doi: 10.1016/j.ejmech.2006.10.012
3. Synthesis and cardiotonic activity of 2,5–dimethoxyphenylimidazo[2,1–b]thiazoles / A. Andreani, M. Rambaldi, A. Locatelli et al. // Eur. J. Med.
Chem. – 1992. – Vol. 27, Issue 4. – P. 431–433. doi: 10.1016/0223–5234(92)90159–x
4. Andreani, A. 6–Thienyl and 6–phenylimidazo[2,1–b]thiazoles as inhibitors of mitochondrial NADH dehydrogenase / A. Andreani // Eur. J. Med.
Chem. – 1999. – Vol. 34, Issue 10. – P. 883–889. doi: 10.1016/s0223–5234(99)00203–2
5. Laronche, C. Exploring the synthetic utility of 1–alkynylimidazoles: regiocontrolled cyclization to diverse imidazoazines and imidazoazoles /
C. Laroche, B. Gilbreath, S. M. Kerwin // Tetrahedron. – 2014. – Vol. 70, Issue 30. – P. 4534–4539. doi: 10.1016/j.tet.2014.04.099
6. Moser, W. Efficacy of recommended drugs against soil transmitted helminths: systematic review and network meta–analysis / W. Moser, C. Schin-
dler, J. Keiser // British. Med. J. – 2017. – Vol. 357. – P. 1–10. doi: 10.1136/bmj.j4307
7. Ulusoy, N. New 6–(4–Bromophenyl)–imidazo[2,1–b]thiazole Derivatives: Synthesis and Antimicrobial Activity / N. Ulusoy, M. Kiraz, O. Kucukbas-
maci // Monatsh. Chem. – 2002. – Vol. 133, Issue 10. – P. 1305–1315. doi: 10.1007/s007060200108
8. Dorn, H. Potentielle Cytostatica, X. Mono– und bicyclisce Systeme aus Senfölen sowie Rhodan–wasserstoffsäure und Bis–[2–chlor–äthyl]–amin /
H. Dorn, H. Welfle // Chem. Ber. – 1967. – Vol. 100, Issue 10. – P. 3246–3259. doi: 10.1002/cber.19671001014
9. Tsuge, O. A Novel Tetravalent Sulfur Compound, 1,3,6–triphenylimidazo[1,2–c]thiaIVzole ; Synthesis and Peripheral Cycloaddition Reaction /
O. Tsuge, S. Kanemasa, T. Hamamoto // Chem. Lett. – 1982. – Vol. 11, Issue 9. – P. 1491–1494. doi: 10.1246/cl.1982.1491
10. Tsuge, O. Stereospecific Reversible Cycloaddition Reaction of a Biperifunctional Compound, 1,3,6–triphenylimidazo[1,2–c]thiaIVzole / O. Tsuge,
S. Kanemasa, T. Hamamoto // Chem. Lett. – 1983. – Vol. 12, Issue 1. – P. 85–88. doi: 10.1246/cl.1983.85
11. Tsuge, O. Synthesis and Cycloaddition Reaction of a Nitrogen–Bridged Tetravalent Sulfur Compound, 1,3,6–Triphenylimidazo[1,2–c]thiazole /
O. Tsuge, S. Kanemasa, T. Hamamoto // Heterocycles. – 1984. – Vol. 21, Issue 2. – 573 p. doi: 10.3987/s–1984–02–0573
12. Preparation of Imidazo[2,1–b]thiazoles and Thiazolo[3,2–a]benzimidazoles Using S–ethenylsulfilimines / K. Ikeda, S. Hata, Y. Tanaka et al. //
Org. Prep. Proc. – 2000. – Vol. 32, Issue 4. – P. 401–405. doi: 10.1080/00304940009355945
13. Multicomponent Synthesis of Bicyclic Thiazolidinethiones and Oxazolidinones in Water / T. Stalling, J. Pauly, M. Schmidtmann, J. Martens // Eur.
J. Org. Chem. – 2013. – Vol. 2014, Issue 4. – P. 833–843. doi: 10.1002/ejoc.201301213
14. Unexpected Formation of a Spiro Acridine and Fused Ring System from the Reaction between an N–Acridinylmethyl–Substituted Thiourea and
Bromoacetonitrile under Basic Conditions / K. D. Klika, J. Bernat, J. Imrich et al. // J. Org. Chem. – 2001. – Vol. 66, Issue 12. – P. 4416–4418.
doi: 10.1021/jo001695p
15. Unusual Structures Derived from N–Acridin–9–yl methyl N–Acridin–9–yl Thiourea Based on the Propensity of N–10 to Retain H / K. D. Klika,
J. Imrich, M. Vilkova et al. // J. Het. Chem. – 2006. – Vol. 43, Issue 3. – P. 739–743. doi: 10.1002/jhet.5570430331
16. Синтез похідних 2,3–дигідроімідазо[2,1–b][1,3]тіазолу електрофільною циклізацією 3–аліл–2–тіоксоімідазолідин–4–онів / Л. М. Салі-
єва, Н. Ю. Сливка, Р. І. Васькевич та ін. // Укр. хім. журн. – 2016. – Т. 82, № 5. – С. 64–70.
17. Циклосульфенілювання 3–алілтіогідантоїну / Л. М. Салієва, Н. Ю. Сливка, А. І. Васькевич та ін. // ЖОФХ. – 2016. – Т. 14, № 4. – С. 58–62.
18. A Novel Synthesis of Some New Imidazothiazole and Glycocyamidine Derivatives and Studies on Their Antimicrobial Activities / A. A. Magd El–Din,
H. F. Roaiah, S. A. Elsharabasy et al. // Phosphorus, Sulfur, and Silicon. – 2007. – Vol. 182, Issue 3. – P. 529–536. doi: 10.1080/10426500601013224
19. Конденсированные пиримидиновые системы XVI.* Электрофильная внутримолекулярная циклизация 2–(алкенилсульфанил)птеридин–
4(3Н)–онов / И. В. Дяченко, Р. И. Васькевич, А. И. Васькевич и др. // ЖОрХ. – 2016. – Т. 52, вып. 5. – С. 755–761.
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2018. – Т. 16, вип. 2 (62)
41
ISSN 2518-1548 (Online) ISSN 2308-8303 (Print)
20. Irie, T. Design and combinatorial synthesis of a novel kinase–focused library using click chemistry–based fragment assembly / T. Irie, I. Fujii,
M. Sawa // Bioorg. Med. Chem. Lett. – 2012. – Vol. 22, Issue 1. – P. 591–596. doi: 10.1016/j.bmcl.2011.10.076
21. Inhibition of Dengue virus and West Nile virus proteases by click chemistry–derived benz[d]isothiazol–3(2H)–one derivatives / K.–C. Tiew,
D. Dou, T. Teramoto et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. – 2012. – Vol. 20, Issue 3. – P. 1213–1221. doi: 10.1016/j.bmc.2011.12.047
22. Pramitha, P. Stereoselective synthesis of bio–hybrid amphiphiles of coumarin derivatives by Ugi–Mannich triazole randomization using copper
catalyzed alkyne azide click chemistry / P. Pramitha, D. Bahulayan // Bioorg. Med. Chem. Lett. – 2012. – Vol. 22, Issue 7. – P. 2598–2603.
doi: 10.1016/j.bmcl.2012.01.111
23. Synthesis and anti–protozoal activity of novel dihydropyrrolo[3,4–d][1,2,3]triazoles / Y. Dürüst, H. Karakus, M. Kaiser et al. // Eur. J. Org. Chem. –
2012. – Vol. 48. – P. 296–304. doi: 10.1016/j.ejmech.2011.12.028
24. Design and synthesis of an androgen receptor pure antagonist (CH5137291) for the treatment of castration–resistant prostate cancer / H. Yoshi-
no, H. Sato, T. Shiraishi et al. // Bioorg. Med. Chem. – 2010. – Vol. 18, Issue 23. – P. 8150–8157. doi: 10.1016/j.bmc.2010.10.023
25. Synthesis of Imidazole–2–thiones via Thiohydantoins. Pat. WO 2007/041048 A3 / Garst M. E., Dolby L. J., Esdandiari S., Avey A. A., Mac Kenzie V. R.,
Muchmore D. C. – declared: 22.09.2006 ; published: 12.04.2007.
26. Khodair, A. I. Sulfur Glycosylation Reactions Involving 3–Allyl–2–thiohydantion Nucleoside Bases as Potential Antivitral and Antitumor Agents /
A. I. Khodair, J.–P. Gesson // Phosphorus, Sulfur, and Silicon. – 1998. – Vol. 142, Issue 1. – P. 167–190. doi: 10.1080/10426509808029674
References
1. Dangi, R. R., Hussain, N., Talesara, G. L. (2010). Synthesis characterization and biological evaluation of some alkoxyphthalimide derivatives of 3–
(4–substituted phenyl)–6,6–diphenyl–3,3a–dihydro–2H–imidazo[2,1–b]pyrazolo[3,4–d][1,3]thiazol–7(6H)–one. Medicinal Chemistry Research,
20 (9), 1490–1498. doi: 10.1007/s00044–010–9392–4
2. Gürsoy, E., Güzeldemirci, N. U. (2007). Synthesis and primary cytotoxicity evaluation of new imidazo[2,1–b]thiazole derivatives. European Jour-
nal of Medicinal Chemistry, 42 (3), 320–326. doi: 10.1016/j.ejmech.2006.10.012
3. Andreani, A., Rambaldi, M., Locatelli, A., Bossa, R., Galatulas, I., Ninci, M. (1992). Synthesis and cardiotonic activity of 2,5–dimethyoxyphenylimidazo[2,1–
b]thiazoles. European Journal of Medicinal Chemistry, 27 (4), 431–433. doi: 10.1016/0223–5234(92)90159–x
4. Andreani, A. (1999). 6–Thienyl and 6–phenylimidazo[2,1–b]thiazoles as inhibitors of mitochondrial NADH dehydrogenase. European Journal of
Medicinal Chemistry, 34 (10), 883–889. doi: 10.1016/s0223–5234(99)00203–2
5. Laroche, C., Gilbreath, B., Kerwin, S. M. (2014). Exploring the synthetic utility of 1–alkynylimidazoles: regiocontrolled cyclization to diverse
imidazoazines and imidazoazoles. Tetrahedron, 70 (30), 4534–4539. doi: 10.1016/j.tet.2014.04.099
6. Moser, W., Schindler, C., Keiser, J. (2017). Efficacy of recommended drugs against soil transmitted helminths: systematic review and network
meta–analysis. British Medicinal Journal, 357, 1–10. doi: 10.1136/bmj.j4307.
7. Ulusoy, N., Kiraz, M., Küçükbasmac, Ö. (2002). New 6–(4–Bromophenyl)–imidazo[2,1–b]thiazole Derivatives: Synthesis and Antimicrobial Activity.
Monatshefte Fur Chemie / Chemical Monthly, 133 (10), 1305–1315. doi: 10.1007/s007060200108
8. Dorn, H., Welfle, H. (1967). Potentielle Cytostatica, X. Mono– und bicyclische Systeme aus Senfölen sowie Rhodan–wasserstoffsäure und Bis–[2–
chlor–äthyl]–amin. Chemische Berichte, 100 (10), 3246–3259. doi: 10.1002/cber.19671001014
9. Tsuge, O., Kanemasa, S., Hamamoto, T. (1982). A novel Tetravalent sulfur compound, 1,3,6–triphenylimidazo[ 1,2–c]thiaivzole; synthesis and
peripheral cycloaddition reaction. Chemistry Letters, 11 (9), 1491–1494. doi: 10.1246/cl.1982.1491
10. Tsuge, O., Kanemasa, S., Hamamoto, T. (1983). Stereospecific reversible cycloaddition reactions of a biperifunctional compound, 1,3,6–
triphenylimidazo[1,2–c]thiaivzole. Chemistry Letters, 12 (1), 85–88. doi: 10.1246/cl.1983.85
11. Kanemasa, S., Tsuge, O., Hamamoto, T. (1984). Synthesis and Cycloaddition Reaction of a Nitrogen–bridged Tetravalent Sulfer Compound 1,3,6–
Triphenylimidazo[1,2–c]thiazole. Heterocycles, 21 (2), 573. doi: 10.3987/s–1984–02–0573
12. Ikeda, K., Hata, S.–I., Tanaka, Y., Yamamoto, T. (2000). Preparation of imidazo[2,1–b]thiazoles and thiazolo[3,2–a]–benzimidazoles using s–ethe-
nylsulfilimines. Organic Preparations and Procedures International, 32 (4), 401–405. doi: 10.1080/00304940009355945
13. Stalling, T., Pauly, J., Schmidtmann, M., Martens, J. (2013). Multicomponent Synthesis of Bicyclic Thiazolidinethiones and Oxazolidinones in Wa-
ter. European Journal of Organic Chemistry, 2014 (4), 833–843. doi: 10.1002/ejoc.201301213
14. Klika, K. D., Bernát, J., Imrich, J., Chomča, I., Sillanpää, R., Pihlaja, K. (2001). Unexpected Formation of a Spiro Acridine and Fused Ring System
from the Reaction between anN–Acridinylmethyl–Substituted Thiourea and Bromoacetonitrile under Basic Conditions. The Journal of Organic
Chemistry, 66 (12), 4416–4418. doi: 10.1021/jo001695p
15. Klika, K. D., Pihlaja, K., Imrich, J., Vilková, M., Bernát, J. (2006). Unusual structures derived fromN–acridin–9–yl methyl N–acridin–9–yl thiourea
based on the propensity of N–10 to retain H. Journal of Heterocyclic Chemistry, 43 (3), 739–743. doi: 10.1002/jhet.5570430331
16. Saliieva, L. M., Slyvka, N. Yu., Vaskevich, R. I. et al. (2016). Ukrainskyi khimichnyi zhurnal, 82 (5), 64–70.
17. Saliieva, L. M., Slyvka, N. Yu., Vaskevich, А. I. et al. (2016). Zhurnal orhanichnoi ta farmatsevtychnoi khimii, 14 (4), 58–62.
18. Magd El–Din, A. A., Roaiah, H. F., Elsharabasy, S. A., Hassan, A. Y. (2007). A Novel Synthesis of Some New Imidazothiazole and Glycocyamidine
Derivatives and Studies on Their Antimicrobial Activities. Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements, 182 (3), 529–536.
doi: 10.1080/10426500601013224
19. Diachenko, I. V., Vaskevich, R. I., Vaskevich, A. I. et. al. (2016). Zhurnal organicheskoi khimii, 52(5), 745–752.
20. Irie, T., Fujii, I., Sawa, M. (2012). Design and combinatorial synthesis of a novel kinase–focused library using click chemistry–based fragment
assembly. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 22 (1), 591–596. doi: 10.1016/j.bmcl.2011.10.076
21. Tiew, K.–C., Dou, D., Teramoto, T., Lai, H., Alliston, K. R., Lushington, G. H., Groutas, W. C. (2012). Inhibition of Dengue virus and West Nile vi-
rus proteases by click chemistry–derived benz[d]isothiazol–3(2H)–one derivatives. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 20 (3), 1213–1221.
doi: 10.1016/j.bmc.2011.12.047
22. Pramitha, P., Bahulayan, D. (2012). Stereoselective synthesis of bio–hybrid amphiphiles of coumarin derivatives by Ugi–Mannich triazole ran-
domization using copper catalyzed alkyne azide click chemistry. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 22 (7), 2598–2603. doi: 10.1016/j.
bmcl.2012.01.111
23. Dürüst, Y., Karakuş, H., Kaiser, M., Tasdemir, D. (2012). Synthesis and anti–protozoal activity of novel dihydropyrrolo[3,4–d][1,2,3]triazoles.
European Journal of Medicinal Chemistry, 48, 296–304. doi: 10.1016/j.ejmech.2011.12.028
24. Yoshino, H., Sato, H., Shiraishi, T., Tachibana, K., Emura, T., Honma, A., Kawata, H. (2010). Design and synthesis of an androgen receptor pure
antagonist (CH5137291) for the treatment of castration–resistant prostate cancer. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 18 (23), 8150–8157.
doi: 10.1016/j.bmc.2010.10.023
25. Garst, M. E., Dolby, L. J., Esdandiari, S., Avey, A. A., Mac Kenzie, V. R., Muchmore D. C. (2007). Synthesis of Imidazole–2–thiones via Thiohydantoins.
Pat. WO 2007/041048 A3; declared 22.09.2006; published 12.04.2007.
26. Khodair, A. I., Gesson, J.–P. (1998). Sulfur glycosylation reactions involving 3–allyl–2–thiohydantoin nucleoside bases as potential antiviral and
antitumor agents. Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements, 142 (1), 167–190. doi: 10.1080/10426509808029674
Надійшла до редакції 15.04.2018 р.
|