Вплив комплексів олігорибонуклеотидів з D-ма нітолом на експресію генів при гострій тіоацетамід-індукованій гепатотоксичності
Досліджено вплив комплексів олігорибонуклеотидів з D-манітолом (ОРН—D-М) на експресію мРНК генів IL-6, TNF-α, TGF-β1 та COL1А1 при гострій гепатотоксичності. Показано, що введення комплексів ОРН—D-М знижує експресію мРНК прозапальних цитокінів, таких як фактор некрозу пухлин α (TNF-α) та інтерлей...
Saved in:
| Published in: | Доповіді НАН України |
|---|---|
| Date: | 2018 |
| Main Authors: | , , |
| Format: | Article |
| Language: | Ukrainian |
| Published: |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
2018
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/143379 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Вплив комплексів олігорибонуклеотидів з D-ма нітолом на експресію генів при гострій тіоацетамід-індукованій гепатотоксичності / Т.В. Марчишак, Т.Г. Яковенко, З.Ю. Ткачук // Доповіді Національної академії наук України. — 2018. — № 7. — С. 96-102. — Бібліогр.: 13 назв. — укр. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859975400749268992 |
|---|---|
| author | Марчишак, Т.В. Яковенко, Т.Г. Ткачук, З.Ю. |
| author_facet | Марчишак, Т.В. Яковенко, Т.Г. Ткачук, З.Ю. |
| citation_txt | Вплив комплексів олігорибонуклеотидів з D-ма нітолом на експресію генів при гострій тіоацетамід-індукованій гепатотоксичності / Т.В. Марчишак, Т.Г. Яковенко, З.Ю. Ткачук // Доповіді Національної академії наук України. — 2018. — № 7. — С. 96-102. — Бібліогр.: 13 назв. — укр. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Доповіді НАН України |
| description | Досліджено вплив комплексів олігорибонуклеотидів з D-манітолом (ОРН—D-М) на експресію мРНК
генів IL-6, TNF-α, TGF-β1 та COL1А1 при гострій гепатотоксичності. Показано, що введення комплексів
ОРН—D-М знижує експресію мРНК прозапальних цитокінів, таких як фактор некрозу пухлин α (TNF-α)
та інтерлейкін-6 (IL-6), профіброгенного цитокіну – трансформуючого фактору росту β1 (TGF-β1), а
також основного білка позаклітинного матриксу – колагену І (COL1A1) при гострій гепатотоксичності.
Отримані результати вказують на те, що комплекси ОРН—D-М здатні модулювати експресію прозапальних та профіброзних факторів, що задіяні у розвитку патологічного процесу.
Исследовано влияние комплексов олигорибонуклеотидив с D-маннитолом (ОРН—D-М) на экспрессию
мРНК генов IL-6, TNF-α, TGF-β1 и COL1А1 при острой гепатотоксичности. Показано, что введение комплексов ОРН—D-М снижает экспрессию мРНК провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухолей α (TNF-α) и интерлейкин-6 (IL-6), профиброгенного цитокина — трансформирующего фактора роста β1 (TGF-β1), а также основного белка внеклеточного матрикса — коллагена I (COL1A1) при острой
гепатотоксичности. Полученные результаты указывают на то, что комплексы ОРН—D-М способны модулировать экспрессию провоспалительных и профиброзних факторов, участвующих в развитии патологического процесса.
The effect of oligoribonucleotides-D-mannitol complexes on the expression of IL-6, TNF-α, TGF-β1, and COL1A1
mRNA genes under acute hepatotoxicity has been investigated. It is shown that the administration of ORNs—
D-M complexes results in the downregulation of genes encoding pro-inflammatory cytokines, including the tumor
necrosis factor α (TNF-α) and interleukin-6 (IL-6), profibrogenic cytokine TGF-β1, as well as the predominant
protein of hepatic extracellular matrix — collagen I (COL1A1). The obtained results indicate that ORN—
D-M complexes can modulate the expression of pro-inflammatory and profibrogenic genes involved in the
development of the pathological process.
|
| first_indexed | 2025-12-07T16:23:14Z |
| format | Article |
| fulltext |
96 ISSN 1025-6415. Dopov. Nac. akad. nauk Ukr. 2018. № 7
doi: https://doi.org/10.15407/dopovidi2018.07.096
УДК 577.218
Т.В. Марчишак, Т.Г. Яковенко, З.Ю. Ткачук
Інститут молекулярної біології та генетики НАН України, Київ
E-mail: biochem.imbg@gmail.com, ztkachuk@gmail.com
Вплив комплексів олігорибонуклеотидів з D-манітолом
на експресію генів при гострій тіоацетамід-індукованій
гепатотоксичності
Представлено членом-кореспондентом НАН України М. А. Тукалом
Досліджено вплив комплексів олігорибонуклеотидів з D-манітолом (ОРН—D-М) на експресію мРНК
генів IL-6, TNF-α, TGF-β1 та COL1А1 при гострій гепатотоксичності. Показано, що введення комплексів
ОРН—D-М знижує експресію мРНК прозапальних цитокінів, таких як фактор некрозу пухлин α (TNF-α)
та інтерлейкін-6 (IL-6), профіброгенного цитокіну – трансформуючого фактору росту β1 (TGF-β1), а
також основного білка позаклітинного матриксу – колагену І (COL1A1) при гострій гепатотоксичності.
Отримані результати вказують на те, що комплекси ОРН—D-М здатні модулювати експресію прозапаль-
них та профіброзних факторів, що задіяні у розвитку патологічного процесу.
Ключові слова: комплекси ОРН—D-М, тіоацетамід-індукована гепатотоксичність, експресія мРНК генів.
Печінка є основним метаболічним органом, у якому інтегровані всі найважливіші біохімічні
процеси, необхідні для підтримки гомеостазу організму. Будучи детоксикуючим органом,
вона першою контактує з ксенобіотиками, дія яких спричиняє серйозні порушення мета-
болізму, що призводить до розвитку патологічного процесу [1]. Гостре токсичне ураження
печінки характеризується пошкодженням мембран, окиснювальним стресом, масивним не-
крозом гепатоцитів, інфільтрацією паренхіми нейтрофілами та активацією стелатних клі-
тин печінки, що зумовлює посилення запалення та пошкодження печінки [2]. Показано,
що в запаленні пусковими молекулами виступають такі прозапальні медіатори, як фактор
некрозу пухлин α (TNF-α), циклооксигеназа 2 та інтерлейкін 6 (IL-6), які запускають кас-
кад цитокінів, що опосередковують запальні реакції [3]. Однією з ключових подій гострої
гепатотоксичності є активація стелатних клітин печінки, яка здійснюється прозапальними
цитокінами. Активовані стелатні клітини (міофібробластного типу) характеризуються ви-
соким рівнем проліферації, міграції та скорочуваності [4]. Ці клітини здатні експресувати
основний профіброгенний фактор — трансформуючий фактор росту β1 (TGF-β1). Крім цьо-
го, активовані стелатні клітини печінки надекспресують компоненти позаклітинного ма-
триксу — колаген І та III, ламінін. Це призводить до відкладення колагену, що сприяє роз-
витку фіброзу печінки [5].
© Т.В. Марчишак, Т.Г. Яковенко, З.Ю. Ткачук, 2018
97ISSN 1025-6415. Допов. Нац. акад. наук Укр. 2018. № 7
Вплив комплексів олігорибонуклеотидів з D-манітолом на експресію генів ...
Антисмислові РНК, аптамери та модифіковані нуклеїнові кислоти знайшли своє за-
стосування в лікуванні захворювань печінки, впливаючи на зв’язування або зв’язуючись з
відповідними таргетними молекулами. Антисмислові нуклеотиди, спрямовані проти мРНК
TNF-α та TGF-β1, здатні ефективно запобігати пошкодженню печінки під дією токсичних
речовин [6, 7].
Природні та синтетичні олігорибонуклеотиди характеризуються широким спектром
біологічної активності, включаючи стимуляцію процесів клітинного метаболізму з акти-
вацією синтезу ендогенних нуклеїнових кислот, специфічних регуляторних білків та фер-
ментів, підвищення мітотичної активності клітин, стимуляцію репаративних процесів та
стимуляцію синтезу АТР [8]. Тому, враховуючи широкий спектр біологічної активності олі-
горибонуклеотидів, а також розглядаючи печінку як орган-мішень у корекції патологій, ми
ставили за мету дослідити вплив комплексів ОРН—D-М на експресію прозапальних та про-
фіброзних цитокінів при гострій тіоацетамід-індукованій гепатотоксичності.
Матеріали і методи. Дослідження проводили на мишах лінії C57BL6/J з початковою
масою 18—25 г та віком 2,5—3 місяці. Утримання тварин та маніпуляції з ними проводи-
ли згідно з положеннями статті 26 Закону України № 3447-IV від 21.02.2006 «Про захист
тварин від жорстокого поводження», «Європейської конвенції про захист хребетних тва-
рин, що використовуються для дослідних та наукових цілей» (Страсбург, 1986), «Загаль-
них етичних принципів експериментів на тваринах», затверджених 20.09.2001 Першим
Українським національним конгресом з біоетики, та з урахуванням положень, викладених
у NIH Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. Як модель токсичного ураження
печінки використано тіоацетамід-індуковану гепатотоксичність. Гостре токсичне уражен-
ня печінки індукували одноразовим інтраперитонеальним введенням тіоацетаміду (ТАА)
у дозі 500 мг/кг маси тіла тварини. На початку дослідження тварини були поділені на чо-
тири групи (по 8 особин у кожній): І (контроль) — тварини, які отримували фізіологічний
розчин (0,9 % NaCl) кожні 12 год; ІІ (дослідний контроль І) — тварини, яким вводили од-
норазово інтраперитонеально розчин ТАА в дозі 500 мг/кг маси тіла; ІІІ (дослід) — тва-
рини, яким вводили одноразово інтраперитонеально розчин тіоацетаміду в дозі 500 мг/кг
маси тіла та перорально розчин комплексів ОРН—D-М у дозі 200 мг/кг тварини кожні 12
год протягом наступних 48 год; ІV (дослідний контроль ІІ) — тварини, яким вводили пе-
рорально розчин комплексів ОРН—D-М у дозі 200 мг/кг тварини кожні 12 год протягом
наступних 48 год.
Евтаназію тварин проводили під легким ефірним наркозом на 48-му год після введення
гепатотоксину.
Виділення тотальної РНК здійснювали з використанням NucleoMag RNA відповідно до
протоколу виробника. Кількість виділеної РНК і наявність у ній домішок білків і вуглеводів
визначали за оптичною густиною розчинів при 260 нм і за співвідношенням А260/А280 за
допомогою спектрофотометра Nanodrop, цілісність РНК — за співвідношенням інтенсив-
ності смуг 28S/18S рРНК на електрофореграмі після електрофорезу на приладі Multina.
Синтез кДНК проводили в кінцевому об’ємі 20 мкл з концентрацією тотальної РНК 2 мкг з
використанням Maxima H Minus First Strand cDNA Synthesis Kit. Реакцію зворотної тран-
скрипції здійснювали на приладі Bio Rad 8000 з параметрами реакції: 42 °С 60 хв, 25 °С 5 хв,
42 °С 60 хв, 70 °С 5 хв.
98 ISSN 1025-6415. Dopov. Nac. akad. nauk Ukr. 2018. № 7
Т.В. Марчишак, Т.Г. Яковенко, З.Ю. Ткачук
Кількісну оцінку транскрипції мРНК генів IL-6, TNF-α, TGF-β1 та COL1A1 виконували
методом полімеразної ланцюгової реакції в реальному часі на приладі CFX 96 Real-Time
System (BioRad) з використанням програмного забезпечення BioRad CFX Manager. Амплі-
фікацію проводили у режимі: 95 °С 10 хв, 39 циклів: 95 °С 40 с, 60 °С 30 с, 72 °С 30 c, вклю-
чаючи сканування планшета. Для нормалізації експресії мРНК геном «домашнього госпо-
дарства» було вибрано GAPDH. Для розрахунку відносної експресії використовувати метод
2−∆∆Ст. Праймери, які були використані для кількісного аналізу експресії мРНК наведені в
таблиці.
Результати піддавали статистичній обробці за допомогою програми Microsoft Excel.
Дані досліджень обробляли статистично з вираховуванням середніх арифметичних величин
та відхилення середнього арифметичного між показниками. Достовірність різниці між гру-
пами тварин оцінювали з використанням однофакторного дисперсійного аналізу (ANOVA).
Різниці вважали достовірними при Р 0,05.
Результати та їх обговорення. Результати досліджень показали, що введення комп-
лексів ОРН—D-М у дозі 200 мг/кг маси тіла через 12-годинні інтервали сприяло атенуації
гепатотоксичного ефекту, викликаного однократним введенням ТАА в дозі 500 мг/кг, у тва-
рин на 48 год експерименту (рисунок). Застосування комплексів ОРН—D-М з лікувальною
метою сприяло зниженню рівня мРНК гена TNF-α на 71 % (див. рисунок, а) порівняно з
групою дослідного контролю І (група ІІ, тварини які отримували лише ТАА), в якій цей
показник перевищував значення тварин контрольної групи (група І) майже у 30 разів (див.
рисунок, а). Водночас показник рівня мРНК гена IL-6 статистично достовірно не відрізняв-
ся від показників контрольної групи (див. рисунок, б), що свідчить про атенуацію запально-
го процесу в паренхімі печінки. Згідно з даними літератури, TNF-α виступає важливим ме-
діатором запалення, який здатний модулювати ефекти інших цитокінів, наприклад IL-6 [9].
IL-6 у свою чергу є прозапальним цитокіном, ініціюючи гострофазну відповідь. Зниження
експресії мРНК генів TNF-α та IL-6 під дією комплексів OPH—D-M при гострій гепатоток-
сичності свідчить про зменшення рівня активації клітин Купфера та інфільтрації печінки
клітинами імунної системи. Тому, можливо, комплекси ОРН—D-М мають протизапальні
ефекти, інгібуючи експресію таких прозапальних цитокінів, як TNF-α та IL-6.
Хронічне або важке запалення може стимулювати фібротичну відповідь, що характери-
зується незворотним зниженням функцій
печінки та надмірним осадженням білків
позаклітинного матриксу [10]. Актива-
ція стелатних клітин печінки є централь-
ною подією в розвитку фіброзу, оскільки
саме ці клітини виступають основним
джерелом компонентів позаклітинного
матриксу [11]. Стелатні клітини міофі-
бробластного типу здатні до надпродук-
ції позаклітинного матриксу, включаючи
колаген І та ІІІ, гіалуронову кислоту та
ламінін, знижуючи активність колагена-
зи та деградації колагену, що призводить
Нуклеотидні послідовності праймерів
Праймер Нуклеотидна послідовність
IL-6_for 5'-GTCACAGAAGGAGTGGC
IL-6_rev 5'-CTGACCACAGTGAGGAA
TNF-α_for 5'-CCTCCCTCTCATCAGTTCTA
TNF-α_rev 5'-CTTTGAGATCCATGCCG
TGF-β1_for 5'-GGCTACCATGCCAACTT
TGF-β1_rev 5'-ACCCACGTAGTAGACGA
COL1A1_for 5'-CCTCAGAAGAACTGGTACATCA
COLA1_rev 5'-GGCCTCGGTGGACATTA
GAPDH_for 5'-CGGAGTCAACGGATTTGGTC
GAPDH_rev 5'-TGGGTGGAATCATATTGGAACAT
99ISSN 1025-6415. Допов. Нац. акад. наук Укр. 2018. № 7
Вплив комплексів олігорибонуклеотидів з D-манітолом на експресію генів ...
Відносний рівень мРНК TNF-α (а), IL-6 (б), TGF-β1 (в) та COL1A1 (г), в паренхімі печінки при гострій
тіоацетамід-індукованій гепатотоксичності. Рівень мРНК TNF-α, IL-6, TGF-β1 та COL1A1 визначено на
48-му год після інтраперитонеального введення фізіологічного розчину, тіоацетаміду та перорального вве-
дення комплексів ОРН—D-М; величини, позначені різними індексами (*, **), статистично достовірно від-
різняються, P < 0,05; n = 8
до дисбалансу між синтезом та деградацією позаклітинного матриксу [12]. Важливу роль
у розвитку фіброзу відіграє TGF-β1, який є основним профіброгенним цитокіном, що син-
тезується переважно стелатними клітинами міофібробластичного типу [13]. Рівень мРНК
гена TGF-β1 може вказувати на ступінь запалення, некрозу та фіброзу в ураженій паренхімі
печінки гепатотоксином. Тому наступним етапом роботи було дослідження експресії мРНК
гена TGF-β1. Результати проведених досліджень показали підвищення експресії цього гена
у 14,7 раза в групі дослідного контролю І порівняно з контрольною групою тварин (див.
рисунок, в). Застосування комплексів ОРН—D-М сприяло зниженню рівня мРНК TGF-β1
на 57,3 % порівняно з групою, що отримувала гепатотоксин, проте досягнення контрольних
значень (група І) не відбувалося.
Додатково було досліджено експресію мРНК гена COL1A1, який також експресується
активованими стелатними клітинами. Виявлено значну індукцію мРНК COL1A1 у 27,5 раза
в групі тварин, які отримували одноразову ін’єкцію ТАА, порівняно з контрольною групою
100 ISSN 1025-6415. Dopov. Nac. akad. nauk Ukr. 2018. № 7
Т.В. Марчишак, Т.Г. Яковенко, З.Ю. Ткачук
(див. рисунок, г). Аналіз рівня мРНК COL1A1 показав зниження експресії цього гена на
56 % у разі застосування комплексів ОРН—D-М при гострій гепатотоксичності.
Таким чином, на моделі гострої гепатотоксичності встановлено, що комплекси ОРН—
D-М інгібують гепатоцелюлярні пошкодження печінки. Комплекси ОРН—D-М виявляють
протизапальні та протифіброзні ефекти, модулюючи експресію деяких сигнальних молекул,
що залучені у розвитку гепатотоксичності. Крім цього, можна припустити, що ці комплекси
можуть виступати антифіброгенними агентами при хронічних захворюваннях печінки.
ЦИТОВАНА ЛІТЕРАТУРА
1. Pandit A., Sachdeva T., Bafna P. Drug-induced hepatotoxicity: A review. J. App. Pharm. Sci. 2012. 2, Iss. 5.
P. 233—243.
2. Luo M., Dong L., Li J., Wang Y., Shang B. Protective effects of pentoxifylline on acute liver injury induced by
thioacetamide in rats. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2015. 8, № 8. P. 8990—8996.
3. Hermenean A., Mariasiu T., Navarro-González I., Vegara-Meseguer J., Miuţescu E., Chakraborty S., Pérez-
Sánchez H. Hepatoprotective activity of chrysin is mediated through TNF-α in chemically-induced acute
liver damage: An in vivo study and molecular modeling. Exp. Ther. Med. 2017. 13, № 5. P. 1671–1680.
4. Friedman S.L. Molecular regulation of hepatic fibrosis, an integrated cellular response to tissue injury. J. Biol.
Chem. 2000. 275, № 4. P. 2247–2250.
5. Higashi T., Friedman S.L., Hoshida Y. Hepatic stellate cells as key target in liver fibrosis. Adv. Drug Deliv. Rev.
2017. 121. P. 27—42. doi: https://doi.org/10.1016/j.addr.2017.05.007
6. Ponnappa B., Israel Y., Aini M., Zhou F., Russ R.,Cao Q.,Hu Y.,Rubin R. Inhibition of tumor necrosis factor
alpha secretion and prevention of liver injury in ethanol-fed rats by antisense oligonucleotides. Biochem.
Pharmacol. 2005. 69, № 4. P. 569—577. doi: https://doi.org/10.1016/j.bcp.2004.11.011
7. Doh K., Jung H., Moon I., Kang H., Park J., Park J. Prevention of CCl4-induced liver cirrhosis by ribbon
antisense to transforming growth factor-β1. Int. J. Mol. Med. 2008. 21, № 1. P. 33–39. doi: https://doi.
org/10.3892/ijmm.21.1.33
8. Шаповалова І.О. Вплив комбінації нуклеїнату та α-токоферолу на функціональні проби печінки у хво-
рих на хронічний токсичний гепатит, сполучений з хронічним некалькульозним холециститом та ожи-
рінням. Укр. морф. альманах. 2011. 9, № 1. С. 155—158.
9. Pinzani M., Macias-Barragan J. Update on the pathophysiology of liver fibrosis. Expert. Rev. Gastroenterol.
Hepatol. 2010. 4, № 4. P. 459—472. doi: https://doi.org/10.1586/egh.10.47
10. Wang F., Liu S., Du T., Chen H., Li Z., Yan J. NF-κB inhibition alleviates carbon tetrachloride-induced liver
fibrosis via suppression of activated hepatic stellate cells. Exp. Ther. Med. 2014. 8, № 1. P. 95—99. doi: https://
doi.org/10.3892/etm.2014.1682
11. Friedman S.L. Mechanisms of hepatic fibrogenesis. Gastroenterology. 2008. 134, № 6. P.1655—1669. doi:
https://doi.org/10.1053/j.gastro.2008.03.003
12. Wang T., Wu D., Li P., Zhang K., Tao S., Li Z., Li J. Effects of Taohongsiwu decoction on the expression of
α-SMA and TGF-β1 mRNA in the liver tissues of a rat model of hepatic cirrhosis. Exp. Ther. Med. 2017. 14,
№ 2. P. 1074—1080. doi: https://doi.org/10.3892/etm.2017.4625
13. Friedman S.L. Hepatic stellate cells: protean, multifunctional, and enigmatic cells of the liver. Physiol. Rev.
2008. 88, № 1. P. 125—172. doi: https://doi.org/10.1152/physrev.00013.2007
Надійшло до редакції 13.03.2018
REFERENCES
1. Pandit, A., Sachdeva, T. & Bafna, P. (2012). Drug-induced hepatotoxicity: A review. J. App. Pharm. Sci., 2,
Iss. 5, pp. 233-243.
2. Luo, M., Dong, L., Li, J., Wang, Y. & Shang, B. (2015). Protective effects of pentoxifylline on acute liver injury
induced by thioacetamide in rats. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 8, No. 8, pp. 8990-8996.
101ISSN 1025-6415. Допов. Нац. акад. наук Укр. 2018. № 7
Вплив комплексів олігорибонуклеотидів з D-манітолом на експресію генів ...
3. Hermenean, A., Mariasiu, T., Navarro-González, I., Vegara-Meseguer, J., Miuţescu E., Chakraborty, S. & Pér-
ez-Sánchez, H. (2017). Hepatoprotective activity of chrysin is mediated through TNF-α in chemically-in-
duced acute liver damage: An in vivo study and molecular modeling. Exp. Ther. Med., 13, No. 5, pp. 1671-
1680.
4. Friedman, S. L. (2000). Molecular regulation of hepatic fibrosis, an integrated cellular response to tissue in-
jury. J. Biol. Chem., 275, No. 4, pp. 2247-2250.
5. Higashi, T., Friedman, S. L. & Hoshida, Y. (2017). Hepatic stellate cells as key target in liver fibrosis. Adv.
Drug Deliv. Rev., 121, pp. 27-42. doi: https://doi.org/10.1016/j.addr.2017.05.007
6. Ponnappa, B., Israel, Y., Aini, M., Zhou, F., Russ, R.,Cao, Q., Hu, Y. & Rubin, R. (2005). Inhibition of tumor
necrosis factor alpha secretion and prevention of liver injury in ethanol-fed rats by antisense oligonucleotides.
Biochem. Pharmacol., 69, No. 4, pp. 569-577. doi: https://doi.org/10.1016/j.bcp.2004.11.011
7. Doh, K., Jung, H., Moon, I., Kang, H., Park, J. & Park, J. (2008). Prevention of CCl4-induced liver cirrhosis
by ribbon antisense to transforming growth factor-β1. Int. J. Mol. Med., 21, No. 1, pp. 33-39. doi: https://doi.
org/10.3892/ijmm.21.1.33
8. Shapovalova, I. A. (2011). Influence of nucleinas and α-tokopherol combination on liver functional tests of
the patients with chronic toxic hepatitis, combined with a chronic uncalculosis cholecystitis on background
obesity. Ukr. Morp. Alm., 9, No. 1, pp. 155-158 (in Ukrainian).
9. Pinzani, M. & Macias-Barragan, J. (2010). Update on the pathophysiology of liver fibrosis. Expert. Rev. Gas-
troenterol. Hepatol., 4, No. 4, pp. 459-472. doi: https://doi.org/10.1586/egh.10.47
10. Wang, F., Liu, S., Du, T., Chen, H., Li, Z. &Yan, J. (2014). NF-κB inhibition alleviates carbon tetrachloride-
induced liver fibrosis via suppression of activated hepatic stellate cells. Exp. Ther. Med., 8, No. 1, pp. 95-99.
doi: https://doi.org/10.3892/etm.2014.1682
11. Friedman, S. L. (2008). Mechanisms of hepatic fibrogenesis. Gastroenterology, 134, No. 6, pp. 1655-1669. doi:
https://doi.org/10.1053/j.gastro.2008.03.003
12. Wang, T., Wu, D., Li, P., Zhang, K., Tao, S., Li, Z. & Li, J. (2017). Effects of Taohongsiwu decoction on the
expression of α-SMA and TGF-β1 mRNA in the liver tissues of a rat model of hepatic cirrhosis. Exp. Ther.
Med., 14, No. 2, pp. 1074-1080. doi: https://doi.org/10.3892/etm.2017.4625
13. Friedman, S. L. (2008). Hepatic stellate cells: protean, multifunctional, and enigmatic cells of the liver. Phy-
siol. Rev., 88, No. 1, pp. 125-172. doi: https://doi.org/10.1152/physrev.00013.2007
Received 13.03.2018
Т.В. Марчишак, Т.Г. Яковенко, З.Ю. Ткачук
Институт молекулярной биологии и генетики НАН Украины, Киев
E-mail: biochem.imbg@gmail.com, ztkachuk@gmail.com
ВЛИЯНИЕ КОМПЛЕКСОВ ОЛИГОРИБОНУКЛЕОТИДОВ С D-МАННИТОЛОМ
НА ЭКСПРЕССИЮ ГЕНОВ ПРИ ОСТРОЙ ТИОАЦЕТАМИД-ИНДУЦИРОВАННОЙ
ГЕПАТОТОКСИЧНОСТИ
Исследовано влияние комплексов олигорибонуклеотидив с D-маннитолом (ОРН—D-М) на экспрессию
мРНК генов IL-6, TNF-α, TGF-β1 и COL1А1 при острой гепатотоксичности. Показано, что введение ком-
плексов ОРН—D-М снижает экспрессию мРНК провоспалительных цитокинов, таких как фактор некро-
за опухолей α (TNF-α) и интерлейкин-6 (IL-6), профиброгенного цитокина — трансформирующего факто-
ра роста β1 (TGF-β1), а также основного белка внеклеточного матрикса — коллагена I (COL1A1) при острой
гепатотоксичности. Полученные результаты указывают на то, что комплексы ОРН—D-М способны моду-
лировать экспрессию провоспалительных и профиброзних факторов, участвующих в развитии патологи-
ческого процесса.
Ключевые слова: комплексы ОРН—D-М, тиоацетамид-индуцированная гепатотоксичность, экспрессия
мРНК генов.
102 ISSN 1025-6415. Dopov. Nac. akad. nauk Ukr. 2018. № 7
Т.В. Марчишак, Т.Г. Яковенко, З.Ю. Ткачук
T.V. Marchyshak, T.G. Yakovenko, Z.Yu. Tkachuk
Institute of Molecular Biology and Genetics of the NAS of Ukraine, Kiev
E-mail: biochem.imbg@gmail.com, ztkachuk@gmail.com
INFLUENCE OF OLIGORIBONUCLEOTIDES-D-MANNITOL COMPLEXES
ON THE EXPRESSION OF GENES UNDER ACUTE THIOACETAMIDE-INDUCED
HEPATOTOXICITY
The effect of oligoribonucleotides-D-mannitol complexes on the expression of IL-6, TNF-α, TGF-β1, and COL1A1
mRNA genes under acute hepatotoxicity has been investigated. It is shown that the administration of ORNs—
D-M complexes results in the downregulation of genes encoding pro-inflammatory cytokines, including the tu-
mor necrosis factor α (TNF-α) and interleukin-6 (IL-6), profibrogenic cytokine TGF-β1, as well as the predomi-
nant protein of hepatic extracellular matrix — collagen I (COL1A1). The obtained results indicate that ORN—
D-M complexes can modulate the expression of pro-inflammatory and profibrogenic genes involved in the
development of the pathological process.
Keywords: ORN—D-M complexes, thioacetamide-induced hepatotoxicity, expression of mRNA genes.
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-143379 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1025-6415 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-12-07T16:23:14Z |
| publishDate | 2018 |
| publisher | Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Марчишак, Т.В. Яковенко, Т.Г. Ткачук, З.Ю. 2018-10-31T11:19:45Z 2018-10-31T11:19:45Z 2018 Вплив комплексів олігорибонуклеотидів з D-ма нітолом на експресію генів при гострій тіоацетамід-індукованій гепатотоксичності / Т.В. Марчишак, Т.Г. Яковенко, З.Ю. Ткачук // Доповіді Національної академії наук України. — 2018. — № 7. — С. 96-102. — Бібліогр.: 13 назв. — укр. 1025-6415 DOI: doi.org/10.15407/dopovidi2018.07.096 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/143379 577.218 Досліджено вплив комплексів олігорибонуклеотидів з D-манітолом (ОРН—D-М) на експресію мРНК генів IL-6, TNF-α, TGF-β1 та COL1А1 при гострій гепатотоксичності. Показано, що введення комплексів ОРН—D-М знижує експресію мРНК прозапальних цитокінів, таких як фактор некрозу пухлин α (TNF-α) та інтерлейкін-6 (IL-6), профіброгенного цитокіну – трансформуючого фактору росту β1 (TGF-β1), а також основного білка позаклітинного матриксу – колагену І (COL1A1) при гострій гепатотоксичності. Отримані результати вказують на те, що комплекси ОРН—D-М здатні модулювати експресію прозапальних та профіброзних факторів, що задіяні у розвитку патологічного процесу. Исследовано влияние комплексов олигорибонуклеотидив с D-маннитолом (ОРН—D-М) на экспрессию мРНК генов IL-6, TNF-α, TGF-β1 и COL1А1 при острой гепатотоксичности. Показано, что введение комплексов ОРН—D-М снижает экспрессию мРНК провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухолей α (TNF-α) и интерлейкин-6 (IL-6), профиброгенного цитокина — трансформирующего фактора роста β1 (TGF-β1), а также основного белка внеклеточного матрикса — коллагена I (COL1A1) при острой гепатотоксичности. Полученные результаты указывают на то, что комплексы ОРН—D-М способны модулировать экспрессию провоспалительных и профиброзних факторов, участвующих в развитии патологического процесса. The effect of oligoribonucleotides-D-mannitol complexes on the expression of IL-6, TNF-α, TGF-β1, and COL1A1 mRNA genes under acute hepatotoxicity has been investigated. It is shown that the administration of ORNs— D-M complexes results in the downregulation of genes encoding pro-inflammatory cytokines, including the tumor necrosis factor α (TNF-α) and interleukin-6 (IL-6), profibrogenic cytokine TGF-β1, as well as the predominant protein of hepatic extracellular matrix — collagen I (COL1A1). The obtained results indicate that ORN— D-M complexes can modulate the expression of pro-inflammatory and profibrogenic genes involved in the development of the pathological process. uk Видавничий дім "Академперіодика" НАН України Доповіді НАН України Біологія Вплив комплексів олігорибонуклеотидів з D-ма нітолом на експресію генів при гострій тіоацетамід-індукованій гепатотоксичності Влияние комплексов олигорибонуклеотидов с D-маннитолом на экспрессию генов при острой тиоацетамид-индуцированной гепатотоксичности Influence of oligoribonucleotides-D-mannitol complexes on the expression of genes under acute thioacetamide-induced hepatotoxicity Article published earlier |
| spellingShingle | Вплив комплексів олігорибонуклеотидів з D-ма нітолом на експресію генів при гострій тіоацетамід-індукованій гепатотоксичності Марчишак, Т.В. Яковенко, Т.Г. Ткачук, З.Ю. Біологія |
| title | Вплив комплексів олігорибонуклеотидів з D-ма нітолом на експресію генів при гострій тіоацетамід-індукованій гепатотоксичності |
| title_alt | Влияние комплексов олигорибонуклеотидов с D-маннитолом на экспрессию генов при острой тиоацетамид-индуцированной гепатотоксичности Influence of oligoribonucleotides-D-mannitol complexes on the expression of genes under acute thioacetamide-induced hepatotoxicity |
| title_full | Вплив комплексів олігорибонуклеотидів з D-ма нітолом на експресію генів при гострій тіоацетамід-індукованій гепатотоксичності |
| title_fullStr | Вплив комплексів олігорибонуклеотидів з D-ма нітолом на експресію генів при гострій тіоацетамід-індукованій гепатотоксичності |
| title_full_unstemmed | Вплив комплексів олігорибонуклеотидів з D-ма нітолом на експресію генів при гострій тіоацетамід-індукованій гепатотоксичності |
| title_short | Вплив комплексів олігорибонуклеотидів з D-ма нітолом на експресію генів при гострій тіоацетамід-індукованій гепатотоксичності |
| title_sort | вплив комплексів олігорибонуклеотидів з d-ма нітолом на експресію генів при гострій тіоацетамід-індукованій гепатотоксичності |
| topic | Біологія |
| topic_facet | Біологія |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/143379 |
| work_keys_str_mv | AT marčišaktv vplivkompleksívolígoribonukleotidívzdmanítolomnaekspresíûgenívprigostríitíoacetamídíndukovaníigepatotoksičností AT âkovenkotg vplivkompleksívolígoribonukleotidívzdmanítolomnaekspresíûgenívprigostríitíoacetamídíndukovaníigepatotoksičností AT tkačukzû vplivkompleksívolígoribonukleotidívzdmanítolomnaekspresíûgenívprigostríitíoacetamídíndukovaníigepatotoksičností AT marčišaktv vliâniekompleksovoligoribonukleotidovsdmannitolomnaékspressiûgenovpriostroitioacetamidinducirovannoigepatotoksičnosti AT âkovenkotg vliâniekompleksovoligoribonukleotidovsdmannitolomnaékspressiûgenovpriostroitioacetamidinducirovannoigepatotoksičnosti AT tkačukzû vliâniekompleksovoligoribonukleotidovsdmannitolomnaékspressiûgenovpriostroitioacetamidinducirovannoigepatotoksičnosti AT marčišaktv influenceofoligoribonucleotidesdmannitolcomplexesontheexpressionofgenesunderacutethioacetamideinducedhepatotoxicity AT âkovenkotg influenceofoligoribonucleotidesdmannitolcomplexesontheexpressionofgenesunderacutethioacetamideinducedhepatotoxicity AT tkačukzû influenceofoligoribonucleotidesdmannitolcomplexesontheexpressionofgenesunderacutethioacetamideinducedhepatotoxicity |