Тестування на поліморфні варіанти гена CYP 2D6*4 у пацієнток із доброякісною патологією та раком органів жіночої репродуктивної системи з родин із сімейним раковим синдромом
Мета: визначити генетичний ризик внеску поліморфізму гена CYP*2D6 
 у розвиток доброякісних та злоякісних пухлин органів жіночої репродуктивної системи (ОЖРС) у пацієнток із обтяжених на рак родин. Об’єкт 
 і методи: 
 представлено результати комплексного клінічного,...
Gespeichert in:
| Veröffentlicht in: | Онкологія |
|---|---|
| Datum: | 2017 |
| Hauptverfasser: | , , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Ukrainisch |
| Veröffentlicht: |
Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України
2017
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/145295 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Тестування на поліморфні варіанти гена CYP 2D6*4 у пацієнток із доброякісною патологією та раком органів жіночої репродуктивної системи з р один із сімейним раковим синдромом / О.В. Палійчук, З.І. Россоха, Л.З. Поліщук, В.Ф. Чехун // Онкологія. — 2017. — Т. 19, № 1. — С. 46-51. — Бібліогр.: 19 назв. — укр. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860026588669673472 |
|---|---|
| author | Палійчук, О.В. Россоха, З.І. Поліщук, Л.З. Чехун, В.Ф. |
| author_facet | Палійчук, О.В. Россоха, З.І. Поліщук, Л.З. Чехун, В.Ф. |
| citation_txt | Тестування на поліморфні варіанти гена CYP 2D6*4 у пацієнток із доброякісною патологією та раком органів жіночої репродуктивної системи з р один із сімейним раковим синдромом / О.В. Палійчук, З.І. Россоха, Л.З. Поліщук, В.Ф. Чехун // Онкологія. — 2017. — Т. 19, № 1. — С. 46-51. — Бібліогр.: 19 назв. — укр. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Онкологія |
| description | Мета: визначити генетичний ризик внеску поліморфізму гена CYP*2D6 
у розвиток доброякісних та злоякісних пухлин органів жіночої репродуктивної системи (ОЖРС) у пацієнток із обтяжених на рак родин. Об’єкт 
і методи: 
представлено результати комплексного клінічного, морфологічного, клініко-генеалогічного і молекулярно-генетичного обстеження 210 жінок: 90 хворих на 
рак ОЖРС, у 
тому числі пацієнток із 
первинно-множинними пухлинами, з агрегацією пухлинної патології у родинах; 65 
пацієнток 
з доброякісною патологією ОЖРС; 55 
жінок — група контролю без ускладненого сімейного онкологічного анамнезу. 
Результати:
встановлено, що 
у родинах хворих із доброякісною та злоякісною патологією ОЖРС наявні 
злоякісні пухлини переважно молочної залози та/або яєчника і шлунково-
кишкового тракту, що відповідає синдрому Лінча ІІ типу (сімейний раковий синдром). Молекулярно-генетичне дослідження геномної ДНК периферичної крові та гістологічних зрізів пухлин на SNP гена CYP 2D6*4 у пацієнток із доброякісною патологією та у хворих на рак ОЖРС виявило 
вірогідне підвищення частоти генотипів 1846GA + 1846АА. Статистична 
обробка одержаних результатів показала, що за
наявності несприятливого поліморфного варіанта в гомо- або гетерозиготному стані ризик розвитку доброякісної патології (odds ratio за 95% довірчого інтервалу) зростає 
в 2,34 раза, а ризик виникнення раку ОЖРС — в 2,25 
раза. 
Висновок: одержані результати свідчать про доцільність визначення поліморфізму гена 
CYP 2D6*4 для оцінки ризику виникнення доброякісної і злоякісної патології ОЖРС при проведенні медико-генетичного обстеження жінок з обтяженим на рак сімейним анамнезом.
Objective
:
to determine the risk of genetic 
contribution of polymorphism of CYP 2D6 
gene in the 
development of benign and malignant tumors of the female reproductive system (FRS) in patients with severe 
cancer families.
Object and methods:
the results of complex clinical, morphological, and clinical-genealogical and molecular genetic examinations of 210 
women: 
90 
patients with cancer of the FRS, including patients 
with primary multiple tumors, with aggregation of tumor 
pathology in families; 65 
patients with benign pathology, 55 
women — the control group without complicated 
family cancer history.
Results:
it was found that in families of patients with benign and malignant diseases, the 
malignant tumors primarily of the breast and/or ovarian 
and gastro-intestinal tract were observed, which corresponds to the syndrome of Lynch type II (cancer family 
syndrome). Molecular genetic study, genomic DNA of 
peripheral blood and histological sections of the tumors 
on gene SNP CYP 2D6*4 patients with benign disease 
and cancer patients, family tumors of reproductive system revealed a significant increase in the frequency of 
genotypes 1846GA + 1846АА. Statistical processing of 
the obtained results showed that in the presence of adverse polymorphic variant in homo- or heterozygous condition, the risk of developing benign breast disease (odds 
ratio, 95% 
confidence interval) increased 2.34 
times, 
and the risk of cancer family tumors of reproductive system 
— 2.25 
times.
Conclusion:
the obtained results indicate the feasibility of determining the gene polymorphism of CYP 
2D6*4 to assess the risk of benign and 
malignant pathology in the medico-genetic examination of women with family cancerhistory.
|
| first_indexed | 2025-12-07T16:50:26Z |
| format | Article |
| fulltext |
ОНКОЛОГИЯ • Т. 19 • № 1 • 2017
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
46
ВСТУП
Протягом останніх років у клінічній практиці
при обстеженні хворих зі злоякісними пухлинами
все частіше застосовують молекулярно-генетич-
ні методи, за допомогою яких ідентифікують по-
ліморфні варіанти генів або геномні зміни. Остан-
ні можуть модифікувати розвиток злоякісних но-
воутворень, при цьому ризик виникнення раку є
найвищим у родинах з агрегацією пухлинної пато-
логії за типом сімейного ракового синдрому [1–3].
У процесах знешкодження в організмі більшості ві-
домих шкідливих сполук екзогенного походження, ен-
догенних метаболітів та лікарських препаратів важли-
ва роль належить сімейству ферментів цитохромокси-
даз CYP. Активність ферментів CYP, що здійснюють
I фазу детоксикації, залежить від структури генів, які їх
кодують. Фізіологічна роль зазначених ферментів ви-
значається у процесі взаємодії з ферментами II фази
детоксикації. В окремих випадках при високій актив-
ності ферментів I фази та низькій активності фермен-
тів II фази відбувається посилення шкідливого впливу
на організм за рахунок збільшення клітинної токсич-
ності проміжних сполук та їх недостатнього виведення
з організму. Окрім того, спрямованість метаболічних
перетворень ліків впливає на співвідношення ефек-
тивності лікування і ризику виникнення токсичних
ефектів в організмі хворих. У перетворенні майже 90%
шкідливих сполук, ендогенних метаболітів та ліків за-
діяний на клітинному рівні фермент CYP 2D6, оцін-
ку якого можна використовувати як для визначення
ризику розвитку онкологічних захворювань, так і для
прогнозування особливостей відповіді пухлин на лі-
кування, у тому числі чутливості до застосованої ци-
тостатичної терапії. Формування у пацієнтів феноти-
пу підвищеної чутливості до дії несприятливих чинни-
ТЕСТУВАННЯ НА ПОЛІМОРФНІ
ВАРІАНТИ ГЕНА CYP 2D6*4
У ПАЦІЄНТОК ІЗ ДОБРОЯКІСНОЮ
ПАТОЛОГІЄЮ ТА РАКОМ ОРГАНІВ
ЖІНОЧОЇ РЕПРОДУКТИВНОЇ
СИСТЕМИ З РОДИН
ІЗ СІМЕЙНИМ РАКОВИМ
СИНДРОМОМ
Мета: визначити генетичний ризик внеску поліморфізму гена CYP 2D6
у розвиток доброякісних та злоякісних пухлин органів жіночої репродук-
тивної системи (ОЖРС) у пацієнток із обтяжених на рак родин. Об’єкт
і методи: представлено результати комплексного клінічного, морфологіч-
ного, клініко-генеалогічного і молекулярно-генетичного обстеження 210 жі-
нок: 90 хворих на рак ОЖРС, у тому числі пацієнток із первинно-множин-
ними пухлинами, з агрегацією пухлинної патології у родинах; 65 пацієнток
з доброякісною патологією ОЖРС; 55 жінок — група контролю без усклад-
неного сімейного онкологічного анамнезу. Результати: встановлено, що
у родинах хворих із доброякісною та злоякісною патологією ОЖРС наявні
злоякісні пухлини переважно молочної залози та/або яєчника і шлунково-
кишкового тракту, що відповідає синдрому Лінча ІІ типу (сімейний рако-
вий синдром). Молекулярно-генетичне дослідження геномної ДНК перифе-
ричної крові та гістологічних зрізів пухлин на SNP гена CYP 2D6*4 у па-
цієнток із добро якісною патологією та у хворих на рак ОЖРС виявило
вірогідне підвищення частоти генотипів 1846GA + 1846АА. Статистична
обробка одержаних результатів показала, що за наявності несприятливо-
го поліморфного варіанта в гомо- або гетерозиготному стані ризик розви-
тку доброякісної патології (odds ratio за 95% довірчого інтервалу) зростає
в 2,34 раза, а ризик виникнення раку ОЖРС — в 2,25 раза. Висновок: одер-
жані результати свідчать про доцільність визначення поліморфізму гена
CYP 2D6*4 для оцінки ризику виникнення доброякісної і злоякісної патоло-
гії ОЖРС при проведенні медико-генетичного обстеження жінок з обтя-
женим на рак сімейним анамнезом.
О.В. Палійчук1, 2
З.І. Россоха3
Л.З. Поліщук1
В.Ф. Чехун1
1Інститут експериментальної
патології, онкології
і радіобіології
ім. Р.Є. Кавецького
НАН України, Київ
2КЗ «Черкаський обласний
онкологічний диспансер» ЧОР,
Черкаси
3ДЗ «Референс-центр
з молекулярної діагностики
МОЗ України», Київ, Україна
Ключові слова: пухлини органів
жіночої репродуктивної
системи, родоводи, сімейний
раковий синдром, поліморфізм
гена CYP2D6*4.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
47ОНКОЛОГИЯ • Т. 19 • № 1 • 2017 47
ків та небажаного ефекту при прийомі ліків пов’язане
з успадкованою зміною у структурі гена CYP 2D6*4.
Зокрема, одним з лікарських препаратів, які широ-
ко застосовуються для лікування хворих на рецептор-
позитивний рак молочної залози (РМЗ), є тамоксифен
[4]. Для оптимізації терапії останнім нещодавно пока-
зана [5] цінність генотипування CYP 2D6 у таких хво-
рих. У більшості опублікованих на сьогодні робіт до-
сліджувалися механізми зниження чутливості до та-
моксифену за наявності певних алельних варіантів гена
CYP 2D6 [6–8]. Фермент CYP 2D6 визнано необхідним
для перетворення тамоксифену в проміжний активний
метаболіт ендоксифен, що має виражену терапевтич-
ну антиестрогенну дію. Генетичні варіанти впливають
на швидкість та ефективність утворення активного ме-
таболіту і відповідь на лікування. Тому окремі дослід-
ники, проаналізувавши значну кількість робіт, викона-
них у декількох популяціях, пропонують застосування
молекулярно- генетичного аналізу цього гена як про-
гностичного маркера у комплексі з іншими клініко-ла-
бораторними показниками [9–11].
При попередньому аналізі сімейних випадків зло-
якісної та доброякісної патології у жінок із Черкась-
кого регіону ми відмітили зростання ризику захворю-
вання залежно від наявних поліморфних варіантів гена
ESR1, які впливають на зниження чутливості рецепто-
рів естрогенів, та появу гіпер естрогенемії [3]. Питан-
ня оцінки поєднаного впливу стану естрогенових ре-
цепторів та проканцерогенів довкілля, що активуються
в I фазі детоксикації, на ризик розвитку ново утворень,
їх перебіг і результати лікування досі не вивчали. Тому
необхідні подальші дослідження, присвячені комбіно-
ваному аналізу генетичних змін з урахуванням пато-
морфологічних особливостей пухлин.
Мета роботи: визначити генетичний ризик внеску
поліморфізму гена CYP 2D6 у розвиток добро якісних
та злоякісних пухлин органів жіночої репродуктивної
системи (ОЖРС) у пацієнток з обтяжених на рак родин.
ОБ’ЄКТ І МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕННЯ
У дослідження залучено 65 хворих із доброякіс-
ною патологією ОЖРС (молочної залози, матки,
яєчника); 90 хворих на РМЗ, рак яєчника (РЯ), пер-
винно-множинні пухлини (ПМП) ОЖРС із обтя-
жених на рак родин; 55 практично здорових жінок
без випадків раку у родоводах. Усі обстежені жінки
за етнічною приналежністю — українки.
Усі пробанди самостійно заповнювали клініко-
генеалогічні карти, які потім аналізувалися і допов-
нювалися гінекологом-онкологом при особистій бе-
сіді з пробандами та при перегляді медичної докумен-
тації після комплексного обстеження останніх згідно
зі стандартами, прийнятими в Україні. Під час бесіди
з пробандом звертали увагу на такі дані: кількість ро-
дичів І–ІІІ ступеня спорідненості, які хворіли на рак, їх
родинний зв’язок з пробандом. Клініко-генеалогічний
аналіз здійснювали за Амстердамськими критеріями
ІІ — 3 або більше родичів з пухлинами, асоційовани-
ми з синдромом Лінча (колоректальний рак, РМЗ, РЯ,
рак матки, шлунка та інші); при цьому один з онко-
логічних хворих повинен мати І ступінь спорідненості
з іншими родичами, а злоякісні пухлини — визначати-
ся мінімум у 2 поколіннях. В обстежених здорових жі-
нок не було хворих на рак родичів у 3 поколіннях ро-
доводу, тобто не виявлено спадкових факторів ризику.
Усі пацієнтки із доброякісними та злоякісними
пухлинами ОЖРС, у яких проведено клініко-гене-
алогічне обстеження, отримали медичну допомогу,
у тому числі хірургічне, комплексне або комбінова-
не лікування згідно зі стандартами терапії хворих он-
кологічного профілю в Україні у КЗ «Черкаський об-
ласний онкологічний диспансер» Черкаської обласної
ради. Стадію пухлинного процесу оцінювали за кла-
сифікацією FIGO, верифікацію пухлин здійснювали
гістологічним методом. Усі пробанди дали письмову
згоду на використання даних дослідження їх біологіч-
ного матеріалу у наукових розробках.
Молекулярно-генетичне дослідження полі-
морфних варіантів гена CYP 2D6*4 проведено у па-
цієнток з обтяженим на рак сімейним анамне-
зом, а саме: у гістологічних зразках пухлин 46 хво-
рих із ПМП ОЖРС; у периферичній крові хворих
на РМЗ (n = 21), РЯ (n = 23); у 65 хворих із добро-
якісною патологією ОЖРС. Також були проведені
молекулярно-генетичні дослідження у 55 практич-
но здорових жінок із групи контролю.
Забір периферичної крові здійснювали в стерильні
пробірки закритої системи «Моновет» (2,5 мл) з ети-
лендіамінтетраоцтовою кислотою (ЕДТА) («Sarstedt»).
Зразки зберігали при −20 °С (не більше 1 міс) до тран-
спортування в молекулярно-генетичну лабораторію
Державного закладу «Референс-центр з молекулярної
діагностики Міністерства охорони здоров’я України»
(Київ). Транспортування здійснювали в заморожено-
му стані в холодильних контейнерах.
Гістологічні зрізи парафінових блоків операцій-
ного матеріалу депарафінізували за стандартною ме-
тодикою з використанням ксилолу (100%) та подаль-
шим відмиванням зразків етанолом (100; 95; 75%)
і двічі дистильованою H2O.
Геномну ДНК для молекулярно-генетичного до-
слідження виділяли з цільної крові та операційного
матеріалу за допомогою комерційної тест-системи
innuPREPBloodDNAMiniKit («Analytik Jena», Німеч-
чина) з використанням центрифужних фільтрів згід-
но з методичними рекомендаціям фірми-виробника.
Супернатанти, що містили очищену ДНК, вико-
ристовували для проведення полімеразної ланцюго-
вої реакції (ПЛР). Для визначення поліморфних варі-
антів гена CYP 2D6*4G1934A (rs3892097) використову-
вали модифіковані протоколи з олігонуклеотидними
праймерами із застосуванням методу ПЛР та подаль-
шим аналізом поліморфізму довжини рестрикційних
фрагментів. Досліджувані ділянки генів ампліфікува-
ли за допомогою специфічних праймерів («Metabion»,
Німеччина)1. Специфічні фрагменти гена:
1Послідовність праймерів (5׳3–׳).
ОНКОЛОГИЯ • Т. 19 • № 1 • 2017
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
48
GGTGTTCCTCGCGCGCTATG,
CTCGGTCTCTCGCTCCGCAC, розмір амплі-
фікованої ділянки ДНК — 421 п.н.
CYP 2D6*4G1934A (rs3892097) ампліфікували із за-
стосуванням комерційного набору Dream TaqGreen
PCR MasterMix («ThermoScientific», США) в амплі-
фікаторі FlexCyclerBU («Analytic Jena», Німеччина)
із дотриманням умов проведення реакції для забез-
печення відповідного температурного режиму, згід-
но з рекомендаціями фірми-виробника.
Продукти ампліфікації фрагментів ДНК гена
CYP 2D6*4 G1934A (rs3892097) підлягали гідролітичному
розщепленню за допомогою ендонуклеази рестрикції
MvaI («ThermoScientific», США) за методикою фірми-
виробника. Рестрикцію проводили в мікротермостаті
при 37 °С протягом 12 год. Стан фрагментів аналізували
в 3% агарозному гелі (агароза фірми «ThermoScientific»,
США) з додаванням бромистого етидію, марке-
ра молекулярної маси GeneRuler 50 bpDNALadder
(«ThermoScientific», США) та подальшою візуалізаці-
єю в трансілюмінаторі за допомогою комп’ютерної про-
грами Vitran. Аналізували такі рестрикційні фрагмен-
ти: генотип GG: 183; 161 і 77 п.н.; генотип GA: 344; 183;
161 і 77 п.н.; генотип AA: 344 і 77 п.н.
Статистичну обробку виконували із використан-
ням програм MSExcel 2010 та Statistica 10. Для аналізу
відмінностей отриманих числових показників вико-
ристовували методи варіаційної статистики, а частот
генотипів — критерій Пірсона χ2; при об’ємі вибірки
< 10 застосовували поправку Йєтса та розраховували
показник співвідношення шансів (odds ratio — OR)
з 95% довірчим інтервалом (confidence interval — CI).
РЕЗУЛЬТАТИ ТА ЇХ ОБГОВОРЕННЯ
Серед загальної кількості обстежених (n = 210)
кількість хворих із доброякісною патологією ОЖРС
становила 65 (31,0%), із ПМП ОЖРС — 46 (21,9%),
хворих на РМЗ та РЯ — 44 (20,9%), практично здо-
рових жінок без спадкових факторів ризику —
55 (26,2%). Розподіл 155 пацієнток з обтяженим
на рак сімейним анамнезом за пухлинною патологі-
єю ОЖРС наведено в табл. 1.
Таблиця 1
Розподіл і характеристика пухлин ОЖРС у пацієнток (n = 155)
з обтяженим на рак сімейним анамнезом
Злоякісна па-
тологія ОЖРС
(n = 90/100%)
Кількість
пацієнток,
n (%)
Доброякісна
патологія ОЖРС
(n = 65/100%)
Кількість
пацієнток,
n (%)
РЯ 23 (25,6) Лейоміома матки, аде-
номіоз тіла матки 19 (29,2)
РМЗ 21 (23,3) Кіста яєчника 18 (27,7)
ПМП (комбінація
злоякісних пухлин
ОЖРС та шлун-
ково-кишкового
тракту)
46 (51,1)
Фіброаденома,
кіста молочної залози
11 (16,9)
Комбінація різних форм
доброякісної патології:
матки + додатків,
молочної залози +
додатків,
молочної залози + матки
17 (26,2)
Вік пацієнток із доброякісною патологією, хво-
рих на рак ОЖРС із обтяжених на рак родин, а та-
кож здорових жінок групи контролю коливався
в однакових межах — від 21 до 75 років. Значення
середнього віку та медіани віку не мали достовір-
них відмінностей (р > 0,05) у групах обстежених.
Репродуктивно-менструальний статус обсте-
жених жінок із доброякісною патологією, хво-
рих на рак ОЖРС і жінок групи контролю описа-
но у табл. 2.
Таблиця 2
Репродуктивно-менструальний статус обстежених хворих
із доброякісною патологією та злоякісними пухлинами ОЖРС
і жінок групи контролю
Показники
Хв
ор
і н
а
ра
к
ОЖ
РС
, n
(%
)
(n
=
9
0/
10
0%
)
Ж
ін
ки
з
д
об
ро
як
іс
-
ни
ми
п
ух
ли
на
ми
ОЖ
РС
, n
(%
)
(n
=
6
5/
10
0%
)
Зд
ор
ов
і ж
ін
ки
(г
ру
па
к
он
тр
ол
ю
),
n
(%
)
(n
=5
5/
10
0%
)
Початок
менархе
До 12 років 20 (22,2) 20 (30,8) 3 (5,5)
12–15 років 57 (63,3) 42 (64,6) 45 (81,8)
Старше
15 років
13 (14,5) 3 (4,6) 7 (12,7)
Кількість
пологів
0 3 (3,3) 22 (33,9) 11 (20)
1–2 пологів 59 (65,6) 42 (64,6) 40 (72,7)
> 3 28 (31,1) 1 (1,5) 4 (7,3)
Кількість
абортів
0 54 (60,0) 56 (86,2) 35 (63,6)
1–2 30 (33,3) 7 (10,7) 15 (27,3)
> 3 6 (6,7) 2 (3,1) 5 (9,1)
Кількість
викиднів
0 74 (82,2) 19 (29,2) 0
1–2 10 (11,1) 46 (70,8) 0
> 3 6 (6,7) 0 0
Лактація1 Не було
До 6 міс
6–12 міс
> 1 року
15 (17,2)
30 (34,5)
26 (29,9)
16 (28,4)
1 (2,3)
23 (53,5)
15 (34,9)
4 (9,3)
0 (0,0)
8 (18,2)
14 (31,8)
22 (50,0)
Кількість
днів
менструації
До 3 днів 19 (21,1) 13 (20,0) 6 (10,9)
4–6 днів 58 (64,4) 42 (64,6) 42 (76,4)
≥ 7 днів 13 (14,5) 10 (15,4) 7 (12,7)
Тривалість
менструаль-
ного
циклу
Регулярний
(24–32 діб)
69 (76,7) 49 (75,4) 53 (96,3)
Нерегу-
лярний
(> 32 днів)
21 (23,3) 16 (24,6) 2 (3,6)
Тривалість
менопаузи2
До 5 років 10 (27,8) 7 (43,8) 5 (33,3)
5–10 років 10 (27,8) 4 (25) 5 (33,3)
> 10 років 16 (44,4) 5 (31,2) 5 (33,3)
Операції
на ОЖРС
в анамнезі
Не було 56 (62,2) 60 (92,3) 0
На додатках
матки
9 (10,0) 3 (4,6) 0
На молочних
залозах
25 (27,8) 2 (3,1) 0
Діагностика
пухлин
На проф-
огляді
24 (26,7) 30 (46,2) 0
Самостійно 26 (28,9) 2 (3,1) 0
Онкологом 40 (44,4) 33 (50,7) 0
1Відносна кількість обстежених (%) у кожній з градацій показника лактації
розрахована щодо кількості жінок відповідної групи, що мали пологи: хворих
на рак ОЖРС — 87, із доброякісними пухлинами — 43, група контролю — 44.
2Відносна кількість (%) обстежених в кожній з градацій показника тривалості
менопаузи розрахована щодо кількості жінок в менопаузі в кожній групі: хворі
на рак ОЖРС — 36, із доброякісними пухлинами — 16, група контролю — 15.
Як видно, у хворих порівняно зі здоровими
жінками достовірно частіше (р < 0,05) зафіксова-
но менархе у більш ранньому віці та більша кіль-
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
49ОНКОЛОГИЯ • Т. 19 • № 1 • 2017 49
кість пологів та викиднів. У 20,0% (18 з 90) хво-
рих на рак ОЖРС не було лактації; зареєстровано
у 2 рази більше хворих з тривалістю менструації
до 3 днів, причому у 23,3% менструальний цикл
був нерегулярним; у 37,8% в анамнезі були опе-
рації з приводу добро якісних процесів у молоч-
ній залозі та додатках матки, тоді як у здорових
жінок в анамнезі не було жодних хірургічних
втручань на ОЖРС. При доброякісній патології
ОЖРС відзначено подібну тенденцію. Пухлини
у пацієнток із доброякісною патологією досто-
вірно частіше діагностували під час профілак-
тичного огляду у гінеколога (46,2%), ніж у хво-
рих на рак ОЖРС (26,7%). В останніх у 28,9% ви-
падках пухлини молочної залози були виявлені
самими жінками. Найбільша кількість хворих
була з виявленою як доброякісною, так і злоя-
кісною патологією ОЖРС під час огляду онко-
логом (50,7 та 44,4% відповідно). Вищенаведене
також свідчить про нагальну необхідність прове-
дення клініко-генеалогічного аналізу родоводів
при первинному огляді хворих сімейним лікарем,
гінекологом чи іншими спеціалістами.
Аналіз клініко-генеалогічних даних у родоводах
хворих виявив широкий спектр пухлинної патоло-
гії, в якому переважали злоякісні пухлини ОЖРС,
а саме: рак тіла матки (РТМ), РЯ, РМЗ та колорек-
тальний рак. Частота РМЗ становила 23,0%, РТМ —
21,2%, РЯ — 18,1%, тобто частота пухлин гормоно-
залежних органів була достатньо високою і стано-
вила разом 62,3%.
Як зазначено вище, молекулярно-генетичне до-
слідження включало виявлення продуктів рестрик-
ційного аналізу фрагмента гена CYP 2D6*4 у гіс-
тологічних зрізах злоякісних ПМП та в перифе-
ричній крові. Рестрикційні фрагменти ДНК гена
CYP 2D6*4 G1934A з молекулярною масою 183; 161
і 77 п.н. відповідали генотипу GG, з молекуляр-
ною масою 344 і 77 п.н. — генотипу AA, а з моле-
кулярною масою 344; 183; 161 і 77 п.н. — геноти-
пу GA (рисунок).
Рисунок. Електрофореграма продуктів рестрикційного
аналізу поліморфізму CYP 2D6*4 G1934A. Зразки 1, 5, 8,
10, 13 — генотип GA; зразки 2, 3, 6, 7, 9, 11, 12, 14, 15 —
генотип GG; зразок 4 — генотип AA; 16 — маркер моле-
кулярної маси
За результатами молекулярно-генетичного до-
слідження пухлин виявлено відмінності у розпо-
всюдженні генотипів за геном CYP 2D6*4 у паці-
єнток із доброякісною патологією та хворих на рак
порівняно з результатами, отриманими у здо-
рових жінок (табл. 3). У хворих з доброякісною
та зло якісною патологією ОЖРС встановлено ві-
рогідне підвищення частоти генотипів 1846GA +
1846АА за цим геном, відповідно 35,38% (р = 0,032)
та 33,33% (р = 0,047) проти 18,18% у контрольній
групі. Натомість, за наявності 1846GG генотипу
гена CYP 2D6*4 ризик розвитку захворювання зни-
жується (при порівнянні контролю з групою добро-
якісної патології p = 0,035; з групою раку ОЖРС —
p = 0,074).
Таблиця 3
Частота виявлення генотипів за поліморфними варіантами гена
CYP 2D6*4 (G1846A) при доброякісній патології та раку ОЖРС
в групах порівняння
Ген
CYP 2D6*4
(G1846A)
Добро-
якісна
патологія
(n = 65)
Контроль
(n = 55)
Результати статистичного
аналізу
Генотипи n % n % χ² p OR 95% CI
GG 42 64,62 45 81,82 4,42 0,035 0,41 0,17–
0,95
GA 17 26,15 10 18,18 0,68 0,411 1,59 0,66–
3,84
AA 6 9,23 0 0,00 3,58 0,059 − −
GA + AA 23 35,38 10 18,18 4,53 0,032 2,34 1,05–
5,14
Генотипи Рак
(n=90)
Контроль
(n=55)
Результати статистичного
аналізу
GG 60 66,67 45 81,82 3,2 0,074 0,44 0,20–
1,00
GA 28 31,11 10 18,18 2,32 0,128 2,03 0,90–
4,60
AA 2 2,22 0 0,00 0,14 0,704 − −
GA + AA 30 33,33 10 18,18 3,92 0,047 2,25 1,00–
5,07
Частота генотипів АА, GА, GG за геном CYP 2D6*4
також була різною у хворих із доброякісними та зло-
якісними пухлинами, але не мала статистично до-
стовірних розбіжностей. Найбільший відносний ри-
зик виникнення доброякісних пухлин (OR = 2,34)
та раку (OR = 2,25) ОЖРС за 95% CI встановлено
для генотипу GA + AA за тим самим геном (1,05–5,14
при доброякісній та 1,00–5,07 — при злоякісній па-
тології). Отже, наведені дані свідчать про варіабель-
ність ризику розвитку доброякісної патології та раку
ОЖРС залежно від генотипу поліморфних варі-
антів гена CYP 2D6*4. Найбільший ризик розвит-
ку доброякісних та злоякісних пухлин у жінок з сі-
мейним раковим синдромом у родині встановлено
за умови генотипу GA + AA поліморфного варіанта
гена CYP 2D6*4.
Отже, проведене комплексне дослідження ви-
значило частоту розповсюдження поліморфних ва-
ріантів гена CYP 2D6*4 та продемонструвало мож-
ливості оцінки ризику виникнення доброякісної
та злоякісної патології ОЖРС у родинах пробан-
дів із сімейним раковим синдромом. Отримані
результати доповнюють і поглиблюють дані про-
ведених нами раніше клініко-генеалогічних об-
стежень та молекулярно-генетичних досліджень
периферичної крові пацієнток із раком ОЖРС [12].
З’ясовано, що у схильності жінок до виникнен-
ня доброякісної патології та розвитку раку ОЖРС
при сімейному раковому синдромі відіграють роль
не тільки мутації у генах-супресорах пухлинного
росту BRCA1 та BRCA2 [3], але й поліморфні варі-
анти гена CYP 2D6*4.
ОНКОЛОГИЯ • Т. 19 • № 1 • 2017
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
50
В останні роки роль генетичного поліморфізму
у малігнізації клітин широко досліджується і актив-
но обговорюється. Наведені дані є переконливим
доказом кардинальної ролі генетичної схильнос-
ті у патогенезі раку, що не зменшує значення епі-
генетичних змін, які виникають під впливом вну-
трішніх факторів організму, впливаючи на особли-
вості його розвитку і викликаючи залежні від віку
хвороби [13].
Очевидно, для появи малігнізації мають зна-
чення асоціації поліморфізму багатьох генів
та епігенетичних змін. Встановлено, що при цьо-
му лише третина таких асоціацій статистично
пов’язана з генами, які кодують метаболічні про-
цеси клітинного рівня [14]. Шляхом метааналізу
визначено суттєві асоціації поліморфізму інших
генів з ризиком нео плазій. Більшість дослідни-
ків із різних країн розглядають мутацію одно-
го алеля гена як генетичний фактор схильності
до РМЗ — гетерозиготні клони за мутацією генів
BRCА 1/2 призводять до геномної нестабільності
клітин, що може бути генетичною основою для
малігнізації клітин, а мутації у двох алелях ге-
нів — причиною туморогенезу [15, 16]. Деякі ав-
тори [17, 18], вивчаючи гермінальні мутації ге-
нів, дійшли висновку, що поліморфізм генів діє
як генетичний модифікатор прогнозу (кращого
або гіршого). Існує думка [19], що геномна не-
стабільність — це «hallmark of cancer», що при-
зводить до збільшення генетичних змін, туморо-
генезу та прогресії пухлин. Різні типи генетичної
нестабільності (нуклеотидної, мікросателітної,
хромосомної) притаманні індивідуальній харак-
теристиці пухлини, а також можуть використо-
вуватися як показник генетичної гетерогенності
пухлин при порівняльному аналізі.
Загалом, знання про наявність поліморфних
варіантів гена CYP 2D6*4 надзвичайно важливі
при медико-генетичному консультуванні та об-
стеженні пацієнток, особливо жінок із родин з сі-
мейною історією раку, для визначення можли-
вого ризику виникнення неоплазій. Адекватний
прогноз щодо розвитку доброякісної патології
та раку ОЖРС у жінок з пухлинною патологією
у декількох поколіннях родоводу неможливий без
знання сімейної історії раку і досліджень полі-
морфізму гена CYP 2D6*4 з огляду на його участь
у метаболізмі канцерогенів та медичних препара-
тів (в тому числі тамоксифену, що особливо важ-
ливо при коректному плануванні гормонотера-
пії після хірургічного лікування з приводу РМЗ).
Проведені дослідження та їх продовження є не-
обхідним першим кроком і одним із підходів до
преди ктивної геноміки, яка починає розвиватися
у нашій країні. В аспекті виконаного досліджен-
ня це — визначення індивідуальних генетичних
змін у пухлинних клітинах та індивідуального
ризику розвитку малігнізації в осіб, у родоводах
яких є хворі на рак.
Отримані нами результати відкривають перспек-
тиву нової стратегії подальших досліджень все ще іс-
нуючої проблеми ранньої діагностики і профілакти-
ки злоякісних пухлин ОЖРС. Її спрямованість полягає
у виявленні не тільки родин з накопиченням злоякіс-
них пухлин у родоводах, але й носіїв мутацій генів-
супресорів BRCA1 та BRCA2, поліморфних варіантів
генів ESR1 та CYP2D6*4 у родинах з сімейним рако-
вим синдромом або при виявленні хворих на ПМП.
Тому створення клініко-генетичного реєстру таких
осіб у межах окремих регіонів України для вирішення
питань щодо моніторингу їх здоров’я, профілактики та
доклінічної діагностики спадкових форм раку ОЖРС
та інших пухлин у межах сімейного ракового синдро-
му є одним з актуальних завдань клінічної онкології.
ВИСНОВКИ
1. Клініко-генеалогічне обстеження хворих з до-
броякісними та злоякісними процесами в ОЖРС вия-
вило широкий спектр пухлинної патології. Найбільшу
кількість (62,3%) становили гормонозалежні пухлини
(РТМ, РМЗ, РЯ). Асоціація пухлин у родоводах пацієн-
ток із доброякісною патологією та раком ОЖРС відпові-
дала сімейному раковому синдрому (синдром Лінча 2).
2. У пацієнток з доброякісною патологією ОЖРС
встановлено вірогідне підвищення частоти генотипів
1846GA + 1846АА за геном CYP 2D6*4. Ризик розви-
тку захворювання за наявності несприятливого полі-
морфного варіанта в гомо- або гетерозиготному стані
підвищується в 2,34 раза, тоді як за наявності 1846GG
генотипу за цим геном ризик розвитку захворюван-
ня знижується.
3. У хворих на рак ОЖРС було вірогідне підви-
щення частоти генотипів 1846GA+1846АА за геном
Cyp2D6*4. Ризик розвитку захворювання за наявнос-
ті поліморфного варіанта в гомо- або гетерозиготно-
му стані збільшується в 2,25 раза.
4. Одержані результати свідчать про необхідність
проведення клініко-генеалогічних та молекуляр-
но-генетичних досліджень у хворих на рак ОЖРС
з ускладненим сімейним онкологічним анамнезом
для формування груп генетичного ризику та впро-
вадження профілактичних заходів серед здорових
членів родин із сімейним раковим синдромом. Ви-
значення поліморфізму гена CYP 2D6*4 як генетич-
ного маркера впливу факторів зовнішнього середо-
вища на виникнення пухлинних процесів допоможе
в подальшому також у плануванні схем комплексно-
го лікування хворих онкологічного профілю, врахо-
вуючи участь цього гена в метаболізмі не лише кан-
церогенів, а й лікарських препаратів.
СПИСОК ВИКОРИСТАНОЇ ЛІТЕРАТУРИ
1. Lee YH, Kim JH, Song GG. Genome-wide pathway analysis
of breast cancer. Tumour Biol 2014; 35 (8): 7699–705.
2. Mancini-DiNardo D, Judkins T, Woolstenhulme N, et al. De-
sign and validation of an oligonucleotide microarray for the detec-
tion of genomic rearrangements associated with common hered-
itary cancer syndromes. J Exp Clin Cancer Res 2014; 33: 74. doi:
10.1186/s13046-014-0074-9.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
51ОНКОЛОГИЯ • Т. 19 • № 1 • 2017 51
3. Paliychuk OV, Polishchuk LZ, Rossokha ZI, Chekhun VF.
Clinical significance of estrogen receptor gene ERS1 SNP in can-
cer patients from families with oncological pathology in pedigrees.
Онкология 2016; 18 (4): 316–24.
4. Hoskins JM, Carey LA, McLeod HL. CYP2D6 and tamo xifen:
DNA matters in breast cancer. Nat Rev Cancer 2009; 9 (8): 576–86.
5. Hennig EE, Piatkowska M, Karczmarski J, et al. Limi-
ted predictive value of achieving beneficial plasma (Z)-endoxifen
threshold level by CYP2D6 genotyping in tamoxifen-treated Po-
lish women with breast cancer. BMC Cancer 2015; 15: 570. doi:
10.1186/s12885-015-1575-4.
6. Mürdter TE, Schroth W, Bacchus-Gerybadze L, et al. Ac-
tivity levels of tamoxifen metabolites at the estrogen receptor and
the impact of genetic polymorphisms of phase I and II enzymes
on their concentration levels in plasma. Clin Pharmacol Ther 2011;
89 (5): 708–17.
7. van Schaik RH, Ferrari M, Neumaier M, et al. Clinical ap-
plication of pharmacogenetics: Where are we now? EJIFCC 2013;
24 (3): 105–12. eCollection 2013.
8. Hennig EE, Piatkowska M, Karczmarski J, et al. Limi-
ted predictive value of achieving beneficial plasma (Z)-endoxifen
threshold level by CYP2D6 genotyping in tamoxifen-treated Pol-
ish women with breast cancer. BMC Cancer. 2015; 15: 570. doi:
10.1186/s12885-015-1575-4.
9. Xu Y, Sun Y, Yao L, et al. Association between CYP2D6 *10
genotype and survival of breast cancer patients receiving tamoxi-
fen treatment. Ann Oncol 2008; 19: 1423–9.
10. Hershman DL, Kushi LH, Shao T, et al. Early disconti nuation
and nonadherence to adjuvant hormonal therapy in a cohort of
8,769 early-stage breast cancer patients. J Clin Oncol 2010; 28: 4120–8.
11. Dezentjé VO, van Blijderveen NJ, Gelderblom H, et al. Ef-
fect of concomitant CYP2D6 inhibitor use and tamoxifen adhe-
rence on breast cancer recurrence in early-stage breast cancer. J
Clin Oncol 2010; 28: 2423–9.
12. Палійчук ОВ, Россоха ЗІ, Галкін ФМ, Поліщук ЛЗ.
Оцінка асоціації клініко-патологічних особливостей пухлин-
ного процесу з результатами клініко-генеалогічного обсте-
ження хворих на рак яєчника та грудної залози — носіїв му-
тацій 5382insC у гені BRCA1. Клин онкол 2015; (4 (20)): 23–8.
13. Hartman M, Loy EY, Ku CS, et al. Molecular epidemiolo-
gy and its current clinical use in cancer management. Lancet On-
col. Ukranian Edition issue 2010; (3): 41–51.
14. Вайсерман М, Мехова ЛВ, Войтенко ВП. Епігенетичне
«програмування» залежних від віку захворювань. Пробл
старения долголет 2014; 23 (3): 215–39.
15. Dong LM, Potter JD, White E, et al. Genetic susceptibili-
ty to cancer: the role of polymorphisms in candidate genes. JAMA
2008; 299 (20): 2423–36.
16. Zhang HY, Liang F, ZL J, et al. PTEN mutation, methy-
lation and expression in breast cancer patients. Oncol Lett 2013;
6 (1): 161–8.
17. Depowski PL, Rosenthal SI, Ross JS. Loss of expression of
the PTEN gene protein product is associated with poor outcome
in breast cancer. Mod Pathol 2001; 14 (7): 672–6.
18. Pohlreich P, Kleibl Z, Kleiblová P, et al. The clinical im-
portance of a genetic analysis of moderate risk cancer susceptibi-
lity genes in breast and other cancer patients from the Czech Re-
pub. Klin Onkol 2012; 25 (Suppl): S59–66 (in Czech).
19. Kumar P, Yadav U, Rai V. Methylenetetrahydrofolatereduc-
tase gene C677T polymorphism and breast cancer risk: Evidence
for genetic susceptibility. Meta Gene 2015; 6: 72–84.
TESTING POLYMORPHIC GENE VARIANTS
OF CYP 2D6*4 IN PATIENTS WITH BENIGN
DISEASE AND FEMALE REPRODUCTIVE
SYSTEM CANCER FROM THE FAMILIES
WITH FAMILY CANCER SYNDROME
O.V. Paliychuk, Z.I. Rossokha, L.Z. Polishchuk,
V.F. Chekhun
Summary. Objective: to determine the risk of genetic
contribution of polymorphism of CYP 2D6 gene in the
development of benign and malignant tumors of the fe-
male reproductive system (FRS) in patients with severe
cancer families. Object and methods: the results of com-
plex clinical, morphological, and clinical-genealogi-
cal and molecular genetic examinations of 210 women:
90 patients with cancer of the FRS, including patients
with primary multiple tumors, with aggregation of tumor
pathology in families; 65 patients with benign patholo-
gy, 55 women — the control group without complicated
family cancer history. Results: it was found that in fami-
lies of patients with benign and malignant diseases, the
malignant tumors primarily of the breast and/or ovarian
and gastro-intestinal tract were observed, which corre-
sponds to the syndrome of Lynch type II (cancer family
syndrome). Molecular genetic study, genomic DNA of
peripheral blood and histological sections of the tumors
on gene SNP CYP 2D6*4 patients with benign disease
and cancer patients, family tumors of reproductive sys-
tem revealed a significant increase in the frequency of
genotypes 1846GA + 1846АА. Statistical processing of
the obtained results showed that in the presence of ad-
verse polymorphic variant in homo- or heterozygous con-
dition, the risk of developing benign breast disease (odds
ratio, 95% confidence interval) increased 2.34 times,
and the risk of cancer family tumors of reproductive sys-
tem — 2.25 times. Conclusion: the obtained results in-
dicate the feasibility of determining the gene polymor-
phism of CYP 2D6*4 to assess the risk of benign and
malignant pathology in the medico-genetic examina-
tion of women with family cancerhistory.
Key Words: tumors of the female reproductive
system, pedigrees, family cancer syndrome, gene
polymorphism of CYP 2D6*4.
Адреса для листування:
Палійчук О.В.
03022, Київ, вул. Васильківська, 45
Інститут експериментальної патології, онкології
і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України
E-mail: oncology@2upost.com
Одержано: 02.02.2017
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-145295 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1562-1774 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-12-07T16:50:26Z |
| publishDate | 2017 |
| publisher | Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Палійчук, О.В. Россоха, З.І. Поліщук, Л.З. Чехун, В.Ф. 2019-01-20T09:19:33Z 2019-01-20T09:19:33Z 2017 Тестування на поліморфні варіанти гена CYP 2D6*4 у пацієнток із доброякісною патологією та раком органів жіночої репродуктивної системи з р один із сімейним раковим синдромом / О.В. Палійчук, З.І. Россоха, Л.З. Поліщук, В.Ф. Чехун // Онкологія. — 2017. — Т. 19, № 1. — С. 46-51. — Бібліогр.: 19 назв. — укр. 1562-1774 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/145295 Мета: визначити генетичний ризик внеску поліморфізму гена CYP*2D6 
 у розвиток доброякісних та злоякісних пухлин органів жіночої репродуктивної системи (ОЖРС) у пацієнток із обтяжених на рак родин. Об’єкт 
 і методи: 
 представлено результати комплексного клінічного, морфологічного, клініко-генеалогічного і молекулярно-генетичного обстеження 210 жінок: 90 хворих на 
 рак ОЖРС, у 
 тому числі пацієнток із 
 первинно-множинними пухлинами, з агрегацією пухлинної патології у родинах; 65 
 пацієнток 
 з доброякісною патологією ОЖРС; 55 
 жінок — група контролю без ускладненого сімейного онкологічного анамнезу. 
 Результати:
 встановлено, що 
 у родинах хворих із доброякісною та злоякісною патологією ОЖРС наявні 
 злоякісні пухлини переважно молочної залози та/або яєчника і шлунково-
 кишкового тракту, що відповідає синдрому Лінча ІІ типу (сімейний раковий синдром). Молекулярно-генетичне дослідження геномної ДНК периферичної крові та гістологічних зрізів пухлин на SNP гена CYP 2D6*4 у пацієнток із доброякісною патологією та у хворих на рак ОЖРС виявило 
 вірогідне підвищення частоти генотипів 1846GA + 1846АА. Статистична 
 обробка одержаних результатів показала, що за
 наявності несприятливого поліморфного варіанта в гомо- або гетерозиготному стані ризик розвитку доброякісної патології (odds ratio за 95% довірчого інтервалу) зростає 
 в 2,34 раза, а ризик виникнення раку ОЖРС — в 2,25 
 раза. 
 Висновок: одержані результати свідчать про доцільність визначення поліморфізму гена 
 CYP 2D6*4 для оцінки ризику виникнення доброякісної і злоякісної патології ОЖРС при проведенні медико-генетичного обстеження жінок з обтяженим на рак сімейним анамнезом. Objective
 :
 to determine the risk of genetic 
 contribution of polymorphism of CYP 2D6 
 gene in the 
 development of benign and malignant tumors of the female reproductive system (FRS) in patients with severe 
 cancer families.
 Object and methods:
 the results of complex clinical, morphological, and clinical-genealogical and molecular genetic examinations of 210 
 women: 
 90 
 patients with cancer of the FRS, including patients 
 with primary multiple tumors, with aggregation of tumor 
 pathology in families; 65 
 patients with benign pathology, 55 
 women — the control group without complicated 
 family cancer history.
 Results:
 it was found that in families of patients with benign and malignant diseases, the 
 malignant tumors primarily of the breast and/or ovarian 
 and gastro-intestinal tract were observed, which corresponds to the syndrome of Lynch type II (cancer family 
 syndrome). Molecular genetic study, genomic DNA of 
 peripheral blood and histological sections of the tumors 
 on gene SNP CYP 2D6*4 patients with benign disease 
 and cancer patients, family tumors of reproductive system revealed a significant increase in the frequency of 
 genotypes 1846GA + 1846АА. Statistical processing of 
 the obtained results showed that in the presence of adverse polymorphic variant in homo- or heterozygous condition, the risk of developing benign breast disease (odds 
 ratio, 95% 
 confidence interval) increased 2.34 
 times, 
 and the risk of cancer family tumors of reproductive system 
 — 2.25 
 times.
 Conclusion:
 the obtained results indicate the feasibility of determining the gene polymorphism of CYP 
 2D6*4 to assess the risk of benign and 
 malignant pathology in the medico-genetic examination of women with family cancerhistory. uk Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України Онкологія Оригинальные исследования Тестування на поліморфні варіанти гена CYP 2D6*4 у пацієнток із доброякісною патологією та раком органів жіночої репродуктивної системи з родин із сімейним раковим синдромом Тesting polymorphic gene variants of CYP 2D6*4 in patients with benign disease and female reproductive system cancer from the families with family cancer syndrome. Article published earlier |
| spellingShingle | Тестування на поліморфні варіанти гена CYP 2D6*4 у пацієнток із доброякісною патологією та раком органів жіночої репродуктивної системи з родин із сімейним раковим синдромом Палійчук, О.В. Россоха, З.І. Поліщук, Л.З. Чехун, В.Ф. Оригинальные исследования |
| title | Тестування на поліморфні варіанти гена CYP 2D6*4 у пацієнток із доброякісною патологією та раком органів жіночої репродуктивної системи з родин із сімейним раковим синдромом |
| title_alt | Тesting polymorphic gene variants of CYP 2D6*4 in patients with benign disease and female reproductive system cancer from the families with family cancer syndrome. |
| title_full | Тестування на поліморфні варіанти гена CYP 2D6*4 у пацієнток із доброякісною патологією та раком органів жіночої репродуктивної системи з родин із сімейним раковим синдромом |
| title_fullStr | Тестування на поліморфні варіанти гена CYP 2D6*4 у пацієнток із доброякісною патологією та раком органів жіночої репродуктивної системи з родин із сімейним раковим синдромом |
| title_full_unstemmed | Тестування на поліморфні варіанти гена CYP 2D6*4 у пацієнток із доброякісною патологією та раком органів жіночої репродуктивної системи з родин із сімейним раковим синдромом |
| title_short | Тестування на поліморфні варіанти гена CYP 2D6*4 у пацієнток із доброякісною патологією та раком органів жіночої репродуктивної системи з родин із сімейним раковим синдромом |
| title_sort | тестування на поліморфні варіанти гена cyp 2d6*4 у пацієнток із доброякісною патологією та раком органів жіночої репродуктивної системи з родин із сімейним раковим синдромом |
| topic | Оригинальные исследования |
| topic_facet | Оригинальные исследования |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/145295 |
| work_keys_str_mv | AT palíičukov testuvannânapolímorfnívaríantigenacyp2d64upacíêntokízdobroâkísnoûpatologíêûtarakomorganívžínočoíreproduktivnoísistemizrodinízsímeinimrakovimsindromom AT rossohazí testuvannânapolímorfnívaríantigenacyp2d64upacíêntokízdobroâkísnoûpatologíêûtarakomorganívžínočoíreproduktivnoísistemizrodinízsímeinimrakovimsindromom AT políŝuklz testuvannânapolímorfnívaríantigenacyp2d64upacíêntokízdobroâkísnoûpatologíêûtarakomorganívžínočoíreproduktivnoísistemizrodinízsímeinimrakovimsindromom AT čehunvf testuvannânapolímorfnívaríantigenacyp2d64upacíêntokízdobroâkísnoûpatologíêûtarakomorganívžínočoíreproduktivnoísistemizrodinízsímeinimrakovimsindromom AT palíičukov testingpolymorphicgenevariantsofcyp2d64inpatientswithbenigndiseaseandfemalereproductivesystemcancerfromthefamilieswithfamilycancersyndrome AT rossohazí testingpolymorphicgenevariantsofcyp2d64inpatientswithbenigndiseaseandfemalereproductivesystemcancerfromthefamilieswithfamilycancersyndrome AT políŝuklz testingpolymorphicgenevariantsofcyp2d64inpatientswithbenigndiseaseandfemalereproductivesystemcancerfromthefamilieswithfamilycancersyndrome AT čehunvf testingpolymorphicgenevariantsofcyp2d64inpatientswithbenigndiseaseandfemalereproductivesystemcancerfromthefamilieswithfamilycancersyndrome |