Соотношение в периферической крови клеток врожденного и приобретенного иммунитета в зависимости от гистогенеза и степени анаплазии опухолей головного мозга
Цель: изучить состав и соотношения клеток, относящихся к системам
 врожденного и адаптивного иммунитета, в периферической крови больных
 с опухолями головного мозга различного гистогенеза и гистоструктуры. Объект и методы: изучены показатели периферической крови 105 больных с нейроэк...
Saved in:
| Published in: | Онкологія |
|---|---|
| Date: | 2018 |
| Main Authors: | , , , , , , , |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України
2018
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/145309 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Соотношение в периферической крови клеток врожденного и приобретенного иммунитета в зависимости от гистогенеза и степени анаплазии опухолей головного мозга / И.А. Гнедкова, Н.И. Лисяный, А.А. Шмелева, В.В. Васлович, Л.А. Кот, Т.А. Малышева, М.А. Гнедкова, А.Я. Главацкий // Онкологія. — 2018. — Т. 20, № 1. — С. 28-33. — Бібліогр.: 20 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860247150100742144 |
|---|---|
| author | Гнедкова, И.А. Лисяный, Н.И. Шмелева, А.А. Васлович, В.В. Кот, Л.А. Малышева, Т.А. Гнедкова, М.А. Главацкий, А.Я. |
| author_facet | Гнедкова, И.А. Лисяный, Н.И. Шмелева, А.А. Васлович, В.В. Кот, Л.А. Малышева, Т.А. Гнедкова, М.А. Главацкий, А.Я. |
| citation_txt | Соотношение в периферической крови клеток врожденного и приобретенного иммунитета в зависимости от гистогенеза и степени анаплазии опухолей головного мозга / И.А. Гнедкова, Н.И. Лисяный, А.А. Шмелева, В.В. Васлович, Л.А. Кот, Т.А. Малышева, М.А. Гнедкова, А.Я. Главацкий // Онкологія. — 2018. — Т. 20, № 1. — С. 28-33. — Бібліогр.: 20 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Онкологія |
| description | Цель: изучить состав и соотношения клеток, относящихся к системам
врожденного и адаптивного иммунитета, в периферической крови больных
с опухолями головного мозга различного гистогенеза и гистоструктуры. Объект и методы: изучены показатели периферической крови 105 больных с нейроэктодермальными (n = 67), мезенхимальными (n = 20), нейроэпителиальными (n = 18) опухолями головного мозга и 28 больных с хроническими неонкологическими заболеваниями центральной нервной системы. Определение
показателей периферической крови проводили на автоматическом гематологическом анализаторе MINDRAY ВС-3000 plus. Определяли абсолютное
содержание тромбоцитов (Тр), нейтрофилов (Нф) и лимфоцитов (Лф), соотношение Тр/Лф и Тр/Нф, а также соотношение процентного содержания Нф/Лф. Результаты: установлена активация гранулоцитарного ростка
гемопоэза у больных нейроэктодермальными (глиомами) имезенхимальными
(менингиомами) опухолями. Абсолютное содержание Нф увеличивалось параллельно повышению степени анаплазии глиом. Соотношение Тр/Лф было
достоверно выше у больных глиобластомами по сравнению с аналогичным показателем у больных фибриллярно-протоплазматическими астроцитомами. Процентное содержание Лф у больных аденомами гипофиза практически не отличалось от группы сравнения. Параллельно повышению степени
анаплазии глиомы достоверно увеличивались показатели Тр/Лф и Нф/Лф,
снижался показатель Тр/Нф. Выводы: содержание в периферической крови
больных с опухолями головного мозга клеток врожденного (Нф) и адаптивного (Лф) иммунитета зависит от гистогенеза и степени злокачественности новообразования. При злокачественных нейроэктодермальных опухолях — глиобластомах — достоверно увеличиваются относительные показатели Тр/Лф и Нф/Лф по сравнению с доброкачественными опухолями того
же гистогенеза, что может являться дополнительным критерием оценки
степени анаплазии глиомы, клинического течения и эффективности лечения.
Aim: to investigate the composition and ratio of innate and adaptive immunity cells in peripheral blood in patients with brain tumors of different histogenesis and histostructure. Object and methods: the indicators of peripherical blood parameters were studied
in 105 patients with neuroectodermal (n = 67), mesenchymal (n = 20), neuroepithelial (n = 18) brain tumors
and 28 patients with chronic non-oncological diseases
of the central nervous system. Determination of peripheral blood parameters was carried out on the automatic
hematological analyzer MINDRAY BC-3000 plus. The
absolute content of platelets (PLT), neutrophils (NPH)
and lymphocytes (LPH), the ratio PLT/LPH and PLT/
NPF, as well as the ratio of the percentage of NPH/LPH were determined. Results: the activation of granulocyte
germ of hematopoiesis in patients with neuroectodermal (gliomas) and mesenchymal (meningioma) tumors
was established. The absolute content of NPF increased
in parallel with an increase in the degree of anaplasia
with gliomas. The ratio of PLT/LPH was significantly
higher in patients with glioblastomas compared with the
same index in patients with fibrillar protoplasmic astrocytomas. The percentage of LPH in patients with pituitary adenomas practically did not differ from the comparison group. In parallel with an increase in the degree of anaplasia of glioma, the values of PLT/LPH and
NPH/LPH significantly increased in the PLT/NPH index. Conclusions: the content in peripheral blood of patients with brain tumors of congenital (NPH) cells and
adaptive (LPH) immunity depends on the histogenesis
and degree of malignancy of the tumor. In malignant
neuroectodermal tumors — glioblastomas reliably increase the relative values of PLT/LPH and NPH/LPH,
compared with benign tumors of the same histogenesis,
which may be an additional criterion for assessing the
degree of glioma anaplasia, clinical course and treatment effectiveness.
Мета: вивчити склад і співвідношення клітин, які належать до систем вродженого та набутого імунітету, у периферичній крові(ПК) хворих із пухлинами головного мозку різного
гістогенезу та гістоструктури. Об’єкт і методи:
досліджені показники ПК хворих з нейроектодермальними (n = 67), мезенхімальними (n = 20), нейроепітеліальними (n = 18) пухлинами головного
мозку та 28 пацієнтів із хронічними неонкологічними захворюваннями центральної нервової системи. За допомогою автоматичного гематологічного аналізатора MINDRAY ВС-3000 plus визначали:
абсолютний вміст тромбоцитів (Тр), нейтрофілів (Нф), лімфоцитів (Лф), співвідношення Тр/
Лф і Тр/Нф, а також співвідношення процентного вмісту Нф/Лф. Результати: показана активація гранулоцитарного ростка гемопоеза у хворих
з нейроектодермальними (гліоми) і мезенхімальними (менінгіоми) пухлинами. Абсолютна кількість
Нф збільшувалася паралельно підвищенню ступеня
анаплазії гліом. У пацієнтів з гліобластомами співвідношення Тр/Лф достовірно перевищувало аналогічний показник у хворих з фібрилярно-протоплазматичними астроцитомами. Процентний вміст
Лф в групі пацієнтів з аденомами гіпофіза практично не відрізнявся від такого в групі порівняння.
Паралельно підвищенню ступеня анаплазії гліоми
достовірно збільшувалися показники Тр/Лф і Нф/
Лф, знижувався показник Тр/Нф. Висновки: вміст
у ПК хворих із пухлинами головного мозку клітин
вродженого (Нф) і набутого (Лф) імунітету залежить від гістогенезу і ступеня злоякісності новоутворення. При злоякісних нейроектодермальних
пухлинах (гліобластомах) достовірно збільшуються
відносні показники Тр/Лф і Нф/Лф порівняно з доброякісними пухлинами того самого гістогенезу, що
може бути додатковим критерієм оцінки ступеня
анаплазії гліоми, клінічного перебігу та ефективності лікування.
|
| first_indexed | 2025-12-07T18:38:22Z |
| format | Article |
| fulltext |
ОНКОЛОГИЯ • Т. 20 • № 1 • 2018
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
28
При опухолях различного гистогенеза отмеча-
ются однотипные изменения содержания в перифе-
рической крови клеток врожденного и адаптивного
иммунитета (нейтрофилез, лимфопения) и тромбо-
цитов (Тр) (тромбоцитоз). Такие изменения воз-
растают с повышением степени злокачественности
опухоли [1]. Следует отметить, что в эволюционном
процессе лейкоциты (Л) и Тр происходят от обще-
го предшественника. У низших позвоночных (рыб,
птиц) Тр выполняют гемостатическую и иммунную
функции [2]. У человека Тр играют центральную
роль при гемокоагуляции и тромбозе; взаимодей-
ствуют с различными микробными патогенами, уча-
ствуя в их адгезии; являются звеном патогенеза вос-
палительных заболеваний и разнообразных процес-
сов, включающих повреждение тканей и иммунный
ответ. Активация Тр осуществляется растворимыми
факторами, находящимися в циркуляции и имею-
щими как локальное, так и системное действие [3].
При опухолевом росте Тр могут стимулировать
последний, приводя к диссеминации и выживанию
опухолевых клеток (ОК), ангиогенезу, а также су-
прессии иммунного ответа [4–7]. ОК имеют проко-
агуляционный фенотип; активация системы гемо-
стаза потенцирует прогрессию опухоли. Показано,
что Тр обусловливают метастазирование посред-
ством продукции ростовых фактов (VEGF, TGFβ,
PDGF) и металлопротеаз (MMPs) на участках адге-
СООТНОШЕНИЕ
В ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ
КЛЕТОК ВРОЖДЕННОГО
И ПРИОБРЕТЕННОГО
ИММУНИТЕТА В ЗАВИСИМОСТИ
ОТ ГИСТОГЕНЕЗА И СТЕПЕНИ
АНАПЛАЗИИ ОПУХОЛЕЙ
ГОЛОВНОГО МОЗГА
Цель: изучить состав и соотношения клеток, относящихся к системам
врожденного и адаптивного иммунитета, в периферической крови больных
с опухолями головного мозга различного гистогенеза и гистоструктуры. Объ-
ект и методы: изучены показатели периферической крови 105 больных с ней-
роэктодермальными (n = 67), мезенхимальными (n = 20), нейроэпителиаль-
ными (n = 18) опухолями головного мозга и 28 больных с хроническими неон-
кологическими заболеваниями центральной нервной системы. Определение
показателей периферической крови проводили на автоматическом гемато-
логическом анализаторе MINDRAY ВС-3000 plus. Определяли абсолютное
содержание тромбоцитов (Тр), нейтрофилов (Нф) и лимфоцитов (Лф), со-
отношение Тр/Лф и Тр/Нф, а также соотношение процентного содержа-
ния Нф/Лф. Результаты: установлена активация гранулоцитарного ростка
гемопоэза у больных нейроэктодермальными (глиомами) и мезенхимальными
(менингиомами) опухолями. Абсолютное содержание Нф увеличивалось па-
раллельно повышению степени анаплазии глиом. Соотношение Тр/Лф было
достоверно выше у больных глиобластомами по сравнению с аналогичным по-
казателем у больных фибриллярно-протоплазматическими астроцитома-
ми. Процентное содержание Лф у больных аденомами гипофиза практиче-
ски не отличалось от группы сравнения. Параллельно повышению степени
анаплазии глиомы достоверно увеличивались показатели Тр/Лф и Нф/Лф,
снижался показатель Тр/Нф. Выводы: содержание в периферической крови
больных с опухолями головного мозга клеток врожденного (Нф) и адаптив-
ного (Лф) иммунитета зависит от гистогенеза и степени злокачественно-
сти новообразования. При злокачественных нейроэктодермальных опухо-
лях — глиобластомах — достоверно увеличиваются относительные показа-
тели Тр/Лф и Нф/Лф по сравнению с доброкачественными опухолями того
же гистогенеза, что может являться дополнительным критерием оценки
степени анаплазии глиомы, клинического течения и эффективности лечения.
И.А. Гнедкова
Н.И. Лисяный
А.А. Шмелева
В.В. Васлович
Л.А. Кот
Т.А. Малышева
М.А. Гнедкова
А.Я. Главацкий
ДУ «Институт нейрохирургии
им. акад. А.П. Ромоданова
НАМН Украины», Киев,
Украина
Ключевые слова: глиома,
менингиома, аденома гипофиза,
периферическая кровь,
тромбоциты, нейтрофилы,
лимфоциты.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
29ОНКОЛОГИЯ • Т. 20 • № 1 • 2018 29
зии ОК к эндотелию сосудов. Освобождение MMPs
из α-гранул Тр приводит к разрушению компонен-
тов экстраклеточного матрикса, повышению про-
ницаемости сосудов, экстравазации ОК. Молекулы
адгезии, растворимые ростовые факторы и фибрин
синергично повышают способность ОК проходить
эндотелиальный барьер, пенетрировать в паренхи-
му и формировать метастатический очаг [6]. Кроме
того, посредством TGFβ Тр способствуют эпите-
лиально-мезенхимальному переходу, формирова-
нию ранней метастатической ниши. Одной из форм
«управления» последней является секреция хемо-
кинов CXCL5 и СXCL7 за счет вовлечения грану-
лоцитов при контакте Тр и ОК [3]. Специфиче-
ские лиганды Тр непосредственно связывают инте-
грин αvβ3 на ОК, усиливают активацию факторов
(включая аутотоксин и подокаликсин), стимулиру-
ющих адгезивную функцию ОК и их проникнове-
ние в ткани- мишени [8].
MMPs и другие протеазы α-гранул Тр способ-
ствуют накоплению в окружении сосудов Л и мо-
ноцитов. При опухолевом процессе отмечают акти-
вацию биомаркеров Тр, включая P-селектин, рас-
творимый CD40 лиганд, тромбоцитарный фактор-4
(PF4), тромбосподин-1, тромбоглобулин. Экспрес-
сия P-селектина необходима, в частности, для даль-
нейшей активации Тр, связывания Л и их включе-
ния в тромб [3]. В отношении PF4 установлено, что
этот фактор поддерживает рост экспериментальной
аденокарциномы легкого у мышей [9]. Рост экспери-
ментальных опухолей сопровождается повышением
содержания в периферической крови животных ней-
трофилов (Нф) и уровня колониестимулирующе-
го фактора G-CSF, способствующего вовлечению
Нф в «ловушку» (neutrophil extracellular traps), ко-
агуляции и тромбозу [6, 10]. Тр взаимодействуют
с Нф, используя различные механизмы, формируют
тромбоцитарно- лейкоцитарные комплексы, кото-
рые секретируют серотонин, индуцируют P-селектин
на поверхности Тр, молекулу адгезии ICAM и αvβ3
на эндотелиальных клетках. Иными словами, Тр
активно вовлекают Нф в воспалительное микро-
окружение опухоли. Кроме того, Тр играют ведущую
роль в удержании в опухолевом очаге миелоидных су-
прессорных клеток костномозгового происхождения
(myeloid-derived suppressor cells — BMDCs), прогени-
торных гемопоэтических клеток (HPCs) и эндотели-
альных прогениторных клеток (EPCs), а также макро-
фагов. Функциональная активность перечисленных
клеток имеет важное значение в опухолевой прогрес-
сии. В патогенезе опухолезависимого воспаления на-
ряду с Тр участвуют и белки системы комплемента,
рекрутирующие макрофаги [11].
Важным механизмом участия Тр в опухоле-
вом росте является и их иммунорегуляторное дей-
ствие. Факторы, продуцируемые Тр (RANTES, IL1β,
MCP-1, PAF), модифицируют функции лимфоцитов
(Лф) и других клеток, участвующих в иммунном от-
вете. Тр, взаимодействуя с дендритными клетками,
повышают эндоцитоз и модификацию антигенов.
Сигналы Тр через рецептор Р2х7 на Т-клетках по-
вышают их дифференцировку в направлении про-
воспалительных Тх17 [12]. Продуцируемые Тр TGFβ
и PDGF препятствуют выживанию естественных
киллерных клеток, активируя экспрессию рецепто-
ров NK62D и PDGF. Тромбоцитарно-фибриновые
отложения, покрывающие ОК, обусловливают укло-
нение последних от воздействия натуральных килле-
ров [6]. Уменьшение количества Тр способствовало
торможению метастатического процесса; тромбо-
цитопения у мышей сопровождалась повышением
уровней цитокинов, стимулирующих иммунный от-
вет (TNFα и IL6), и снижением иммуносупрессорно-
го цитокина TGFβ [3].
Таким образом, приведенные выше данные ука-
зывают на различные механизмы взаимодействия
Тр, Л и ОК. В клинических исследованиях проде-
монстрировано неблагоприятное воздействие высо-
ких уровней тромбоцитоза и лейкоцитоза (в частно-
сти Нф) на длительность ремиссии, выживаемость
и смертность больных со злокачественными опу-
холями [4, 5]. В связи с этим высказано предполо-
жение, что определение соотношения показателей
абсолютного содержания Тр и Нф может являться
важным дополнительным критерием клинической
стадии опухолевого процесса, а также эффективно-
сти проведенного комбинированного лечения. Для
клинической оценки используют определение соот-
ношения абсолютных значений Тр к Нф (Тр/Нф),
Тр к Лф (Тр/Лф) и относительных значений (про-
центного содержания) Нф к Лф (Нф/Лф,), которые
интегрально отображают изменения отдельных зве-
ньев врожденного и приобретенного иммунитета.
Установлена связь значения показателей в пери-
ферической крови со степенью инфильтрации Нф
и Лф глиом: повышенный индекс Нф/Лф коррели-
ровал с увеличением инфильтрации глиобластомы
Нф и снижением инфильтрации Т-клетками [13].
Также показано, что при уровне воспалительного
ответа Нф/Лф < 4 ремиссия у больных глиобласто-
мой составляла 11 мес, тогда как при Нф/Лф > 4 до-
стигала 7,5 мес [14, 15].
Целью данного исследования было изучение со-
става и соотношения клеток, относящихся к систе-
мам врожденного и адаптивного иммунитета, в пе-
риферической крови больных с опухолями головно-
го мозга различного гистогенеза и гистоструктуры.
ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Изучены показатели периферической крови
105 больных с первичными опухолями головно-
го мозга, оперированных в Институте нейрохирур-
гии им. А.П. Ромоданова в 2015–2017 гг. Возраст
больных — 35–65 лет. У 67 больных диагностиро-
ваны опухоли нейроэктодермального происхож-
дения (глиомы разной степени злокачественно-
сти), у 20 — менингиомы (мезенхимальные опухо-
ли); у 18 — аденомы гипофиза (нейроэпитеальные
ОНКОЛОГИЯ • Т. 20 • № 1 • 2018
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
30
опухоли). Показатели 28 больных с неонкологиче-
скими хроническими заболеваниями центральной
нервной системы были включены в группу сравне-
ния (контроль). Все пациенты дали стандартное ин-
формированное согласие на проведение диагности-
ческих исследований и использование их биологи-
ческого материала в научных целях.
Данные показателей периферической крови по-
лучены из историй болезни. Гематологическое об-
следование проводили в дооперационный период
с использованием автоматического гематологиче-
ского анализатора MINDRAY ВС-3000 plus (Китай,
метрологическая проверка в 2016 г.). Определяли аб-
солютное содержание Тр, Л, Нф и Лф, а также со-
отношения абсолютного количества Тр и Лф (Тр/
Лф), абсолютного количества Тр и Нф (Тр/Нф), от-
носительного содержания Нф и Лф (Нф/Лф) в пе-
риферической крови.
Статистическая обработка данных проведена
с помощью пакета программ «Statistica 6», досто-
верность различий определяли, используя t крите-
рий Стьюдента.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Проведенный анализ показал, что содержание Тр
в периферической крови больных с опухолями голов-
ного мозга не выходило за пределы значения нормы
для данного показателя (200–400 ‧ 109/л клеток). Ко-
личество Тр при опухолях различного гистогенеза
(нейроэктомальных, мезенхимальных, нейроэпите-
лиальных) и при хронических неопухолевых заболе-
ваниях центральной нервной системы практически
не имело различий и составляло 213,9–246,7 ‧ 109/л.
Содержание Л в периферической крови было досто-
верно (р < 0,05) выше у больных с нейроэктодермаль-
ными и мезенхимальными опухолями (соответствен-
но 8,5 ± 0,4 ‧ 109/л и 8,2 ± 0,7 ‧ 109/л) по сравнению
с больными аденомами гипофиза (6,4 ± 0,7 ‧ 109/л)
и в группе сравнения (5,6 ± 0,3 ‧ 109/л) за счет до-
стоверного повышения абсолютного содержания
Нф. Значения абсолютного содержания Лф у боль-
ных нейроэктодермальными опухолями, менин-
гиомами и аденомами гипофиза были достовер-
но (р < 0,05) выше, чем в группе сравнения (со-
ответственно 2,03 ± 0,09 ‧ 109/л, 2,21 ± 0,18 ‧ 109/л
и 1,95 ± 0,11 ‧ 109/л против 1,68 ± 0,0,7 ‧ 109/л). Пока-
затели относительного содержание Нф в перифери-
ческой крови больных с опухолями головного мозга
и в группе сравнения статистически достоверных раз-
личий не имели. Процентное содержание Лф у боль-
ных с нейроэктодермальными опухолями было до-
стоверно (р < 0,05) ниже соответствующего показате-
ля в группе сравнения (25,7 ± 1,4 против 31,7 ± 1,5);
показатели больных менингиомами и аденомами ги-
пофиза практически не отличались от контрольных.
Соотношение показателей Тр/Нф было досто-
верно (р < 0,05) меньшим у больных с нейроэкто-
дермальными опухолями (48,6 усл. ед.) и менин-
гиомами (56,7 усл. ед.) по сравнению со значени-
ями у больных аденомами гипофиза (72,5 усл. ед.)
и группы сравнения (65,9 усл. ед.). Указанное соот-
ношение в группе больных с нейроэктодермальны-
ми опухолями было наименьшим. В то же время со-
отношение Нф/Лф в этой группе было достоверно
(р < 0,05) выше по сравнению со значениями в груп-
пе сравнения (3,3 усл. ед. против 2,2 усл. ед.) и про-
являло тенденцию к повышению при сопоставлении
с группами больных менингиомами и аденомами ги-
пофиза. Соотношения Тр/Лф при опухолях голов-
ного мозга различного гистогенеза не имели стати-
стически существенных отличий от показателя Тр/
Лф в группе сравнения.
Таким образом, с учетом только гистогенетиче-
ского происхождения опухолей головного мозга от-
мечено повышение содержания Нф у больных с ней-
роэктодермальными и мезенхимальными опухоля-
ми по сравнению со значениями в группе контроля.
Повышение показателей, отражающих активацию
гранулоцитарного ростка гемопоэза (абсолютное
содержание Нф в периферической крови) больных
с нейроэктодермальными и мезенхимальными опу-
холями, может свидетельствовать об определенной
роли воспалительных реакций в их патогенезе. Со-
вокупность показателей абсолютного и относитель-
ного количества Лф в периферической крови боль-
ных аденомой гипофиза может, в определенной
степени, указывать на активацию у них лимфоци-
тарного ростка гемопоэза [16].
Согласно тому, что наиболее выраженные изме-
нения содержания исследованных клеточных эле-
ментов были определены при опухолях нейроэк-
тодермального происхождения, представилось це-
лесообразным провести дополнительный анализ
показателей периферической крови у больных с та-
кими опухолями с учетом происхождения послед-
них из различных глиальных ростков. Как указано
выше, абсолютное содержание Тр при нейроэкто-
дермальных опухолях головного мозга существен-
но не изменяется. Тем не менее отмечена некото-
рая тенденция к повышению этого показателя па-
раллельно увеличению степени анаплазии глиомы
(табл. 1). Увеличение количества Л, абсолютного
и относительного содержания Нф также зависело
от степени анаплазии опухоли: наиболее высокие
показатели выявлены у больных с глиобластомами.
Абсолютное и относительное содержание Лф было
ниже, чем в группе сравнения; наблюдали обратную
зависимость между этими показателями и степенью
анаплазии глиом (см. табл. 1).
Соотношение Тр/Нф во всех подгруппах боль-
ных нейроэктодермальными опухолями было сни-
жено (табл. 2). Наименьшее значение Тр/Нф у боль-
ных глиобластомами (43,4 ± 3,9 усл. ед., p = 0,0098
по сравнению с лицами группы контроля). Сни-
жение этого соотношения происходило за счет
максимального (p = 0,0155) увеличения абсолют-
ного содержания Нф у больных глиобластомами
(см. табл. 1). Соотношение Тр/Лф было достовер-
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
31ОНКОЛОГИЯ • Т. 20 • № 1 • 2018 31
но выше у больных глиобластомами по сравнению
с соответствующими значениями у больных фи-
бриллярно-протоплазматическими астроцитома-
ми (159,3 ± 13,8 и 104,3 ± 12,3 усл. ед. соответствен-
но, p = 0,0432). Наиболее высокие значения пока-
зателя соотношения Нф/Лф отмечены у больных
глиобластомами (достоверно повышены по срав-
нению со значениями у больных доброкачествен-
ными астроцитомами и лицами группы контроля).
Таблица 2
Соотношение количества Тр, Лф и Нф в периферической крови
больных нейроэктодермальными опухолями головного мозга
различной степени анаплазии
Опухоль Тр/Лф Тр/Нф Нф/Лф
Глиобластома, n = 36 159,3 ± 13,81, 2 43,4 ± 3,91, 2 3,9 ± 0,41, 2
Анапластическая астро-
цитома, n = 13 138,8 ± 15,8 56,1 ± 3,91 3,0 ± 0,5
Астроцитома фибриллярно-
протоплазматическая,
n = 13
104,3 ± 12,31, 2 52,8 ± 6,42 2,2 ± 0,41
Олигодендроглиома,
n = 8 102,9 ± 12,41, 2 54,3 ± 5,51, 2 2,1 ± 0,61
Группа сравнения
(контроль), n = 28 131,2 ± 5,9 65,9 ± 5,1 2,2 ± 0,2
1Достоверность отличий р < 0,01 между группами опухолей различной
гистоструктуры.
2Достоверность отличий р < 0,01 по сравнению с группой контроля.
По-видимому, увеличение абсолютного и отно-
сительного содержания Нф в периферической кро-
ви больных глиомами, повышение уровней соотно-
шения Тр/Лф и Нф/Лф, снижение соотношения Тр/
Нф косвенно может отражать малигнизацию глиом.
Такая точка зрения подтверждается результатами
исследований [17, 18], согласно которым в крови
и опухоли больных глиобластомами повышается со-
держание миелосупрессорных клеток нейтрофиль-
ного ряда (PMN-MDSCs), что сопровождается по-
вышением уровня в крови белка S 100 A8/9 и аргина-
зы, что определяет иммуносупрессорную функцию
этих клеток. Накопление MDSCs в доброкачествен-
ных астроцитомах вызывало их малигнизацию [19].
Количественные и качественные изменения в со-
отношении клеток периферической крови могут от-
ражать влияние опухоли головного мозга на систем-
ные гемопоэтические и иммунологические реакции,
что, в некоторой степени, может определять механиз-
мы патогенеза опухолей головного мозга на уровне
всего организма. Относительное угнетение лимфо-
цитарного ростка гемопоэза при наиболее злокаче-
ственных глиомах и увеличение гранулоцитопоэза
может косвенно указывать на преобладание реакций
врожденного иммунитета, активацию фагоцитарных
реакций Нф, моноцитов и Тр [20] и угнетение реак-
ций приобретенного иммунитета. В этой связи отно-
сительные показатели Тр/Лф, Тр/Нф, Нф/Лф могут,
с одной стороны, отражать значение воспалительных
реакций в патогенезе глиом в каждом конкретном
случае, а также иметь прогностическое значение —
дополнительный критерий оценки степени анапла-
зии глиомы у конкретного больного, клиническо-
го течения и эффективности проведенного лечения.
ВЫВОДЫ
1. Содержание в периферической крови больных
с опухолями головного мозга клеток врожденного (Нф)
и адаптивного (Лф) иммунитета зависит от гистогенеза
и степени злокачественности новообразования.
2. При нейроэктодермальных и мезенхимальных
опухолях достоверно возрастает содержание Нф,
при нейроэпителиальных опухолях (аденомах ги-
пофиза) соотношения между клетками врожденно-
го и адаптивного иммунитета не изменены.
3. При злокачественных опухолях — глиобласто-
мах — достоверно увеличиваются относительные
показатели Тр/Лф и Нф/Лф по сравнению с добро-
качественными нейроэктодермальными опухоля-
ми, что может являться дополнительным критери-
ем оценки степени анаплазии глиомы, клиническо-
го течения и эффективности лечения.
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ
ЛИТЕРАТУРЫ
1. Subeikshanan V, Dutt A, Basu, et al. A prospective compara-
tive clinical study of peripheral blood counts and indices in patients
with primary braine tumors. J Postgrad Med 2016; 62 (2): 86–90.
2. Zavarzin AA. Ocherki evolucionnoiy histologii krovi I soed-
initelnoy tkani 1945. M: Medgiz. 155 p. (in Russian).
3. Li Z, Ya Yang F, Dunn S, et al. Platelets as immune medi-
ators: Their role host defense responses and sepsis. Tromb Res
2011; 127 (3): 184–8.
4. Menter DG, Tucker SC, Kopez S, et al. Platelets and can-
cer: a casual or causual relationship: revisited. Cancer Metastasis
Rev 2014; 33 (1): 231–69.
5. Connoly G, Khorana AA, Kuderer NM, et al. Leukocytosis,
trombosis and early mortality in cancer patients initiating chemo-
therapy. Tromb Res 2010; 126 (2): 113–8.
6. Mitrungno A, Tormoen GW, Kuhn P, McCarty OJT. The
protrombotic activity of cancer cells in the circulation. Blood Rev
2016; 30 (1): 11–9.
7. Jang P, Ren Ya, Lan Y, et al. Phagocytosis of platelets en-
chances endothelial cell survival under serum deprivation. Exp Biol
Med (Maywood) 2015; 240 (7): 876–83.
Таблица 1
Содержание Тр, Л, Лф и Нф в периферической крови больных с нейроэктодермальными опухолями головного мозга
Опухоль Абсолютное количество (· 109/л) Процентное содержание, %
Тр Л Лф Нф Лф Нф
Глиобластома, n = 36 236,8 ± 10,6 9,2 ± 0,61, 2 1,9 ± 0,1 6,1 ± 0,51, 2 22,4 ± 1,91, 2 78,5 ± 1,72
Анапластическая астроцитома, n = 13 240,5 ± 16,3 7,4 ± 0,7 1,9 ± 0,2 5,4 ± 0,8 25,0 ± 3,1 74,8 ± 2,9
Астроцитома фибриллярно-протоплазма-
тическая, n = 13 217,9 ± 9,0 7,8 ± 0,6 2,4 ± 0,22 4,9 ± 0,6 29,3 ± 3,7 62,8 ± 3,4
Олигодендроглиома, n = 8 214,8 ± 16,9 7,9 ± 1,4 2,2 ± 0,2 4,8 ± 1,0 30,1 ± 5,0 60,3 ± 4,8
Группа сравнения (контроль), n = 28 213,9 ± 8,3 5,6 ± 0,3 1,7 ± 0,1 4,0 ± 0,5 31,7 ± 1,5 68,8 ± 1,32
1Достоверность отличий p < 0,01 между группами опухолей различной гистоструктуры.
2Достоверность отличий p < 0,01 по сравнению с группой контроля.
ОНКОЛОГИЯ • Т. 20 • № 1 • 2018
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
32
8. Weber M, Zuka M, Lorger M, et al. Activated tumor cell
integrin αvβ3 соoperates with platelets to promote extravasational
metastasis from the blood stream. Tromb Res 2016; 140 (1): 27–36.
9. Pucci F, Riokelt S, Newton AP, et al. PF4 promotes platelet
production and lung cancer growth. Cell Rep 2016; 17 (7): 1764–72.
10. Hisada Y, Geddings JE, Mackman N. Venous thrombosis
and cancer: from mouse models to clinical trials. J Thromb Hae-
most 2015; 13 (18): 1372–82.
11. Kim J, Bae J-S. Tumor-associated macrophages and neu-
trophils in tumor microenvironment. Mediators Inflamm 2016,
2016: 6058147. doi:10 1155/2016/6058147.
12. Morrell CN, Aggrey AA, Chapman LM, Modjeski KL.
Emerging roles for platelets as immune and inflammatory cells.
Blood 2014; 123 (18): 2759–67.
13. Han S, Liu Y, Li Q, et al. Pre-treatment neutrophil to lym-
phocyte ratio is associated with neutrophil and T cell infiltration
and predicts clinical outcome in in patients with glioblastoma.
Cancer 2015; 15: 617.
14. Anezova R, Ryskeldiev N, Doskaliev A, et al. Assosiation of
preoperative levels of selected blood inflammatory markers with
prognosis in gliomas. Onco Targets Ther 2016; (9): 611–7.
15. Bambury RM, Teo MY, Power DC, et al. The associa-
tion of pre-treatment neutrophil to lymphocyte ratio with over-
all survival in patients with glioblastoma multoforme. J Neuroon-
col 2013; 114: 149–54.
16. Lisyanyi NI, Gnedkova IA, Kot LA, et al. The blood pe-
ripheral content of the cells of innate and adaptive immunity in
patients with brain tumors of various histogenesis. Ukr Neurosur-
gical J 2017; (4): 38–41 (in Russian).
17. Gieden PR, Schulte BM, Kers-Rebel ED, et al. Elevated
levels of polymorphoneclear myeloid-derived suppressor cells in
patients with glioblastoma highly express S100 A8/9 and arginase
a suppress T cell function. Neuro Oncol 2016; 18 (9): 1253–64.
18. Gieryng A, Kaminska B. Myeloid-derived suppressor
cells in gliomas. Contemp Oncol (Pozn) 2016; 20 (5): 345–51.
doi.:10.45114/wo.2016.64592.
19. Hung Y, Rajappa P, Hu W, et al. A proangiogenic signal-
ing axis in myeloid cells promotes malignant progression of glio-
ma. J Clin Invest 2017; 12715/1826–1838. doi. 10.1172/jc186443.
20. Kyznik BI, Vasiliev NV, Cibikov NI. Immunogenez, he-
mostaz i nespecificheskaya rezistentnost organizma. M: Medic-
ina, 1989. 320 p. (in Russian).
СПІВВІДНОШЕННЯ В ПЕРИФЕРИЧНІЙ
КРОВІ КЛІТИН ВРОДЖЕНОГО
ТА НАБУТОГО ІМУНІТЕТУ ЗАЛЕЖНО
ВІД ГІСТОГЕНЕЗУ ТА СТУПЕНЯ
АНАПЛАЗІЇ ПУХЛИН ГОЛОВНОГО МОЗКУ
І.О. Гнедкова, М.І. Лісяний, А.А. Шмельова,
В.В. Васлович, Л.А. Кот, Т.А. Малишева,
М.О. Гнедкова, А.Я. Главацький
ДУ «Інститут нейрохірургії
ім. акад. А.П. Ромоданова НАМН України»,
Київ, Україна
Резюме. Мета: вивчити склад і співвідношен-
ня клітин, які належать до систем вроджено-
го та набутого імунітету, у периферичній кро-
ві (ПК) хворих із пухлинами головного мозку різного
гістогенезу та гістоструктури. Об’єкт і методи:
досліджені показники ПК хворих з нейроектодер-
мальними (n = 67), мезенхімальними (n = 20), ней-
роепітеліальними (n = 18) пухлинами головного
мозку та 28 пацієнтів із хронічними неонкологіч-
ними захворюваннями центральної нервової систе-
ми. За допомогою автоматичного гематологічно-
го аналізатора MINDRAY ВС-3000 plus визначали:
абсолютний вміст тромбоцитів (Тр), нейтрофі-
лів (Нф), лімфоцитів (Лф), співвідношення Тр/
Лф і Тр/Нф, а також співвідношення процентно-
го вмісту Нф/Лф. Результати: показана актива-
ція гранулоцитарного ростка гемопоеза у хворих
з ней роектодермальними (гліоми) і мезенхімальни-
ми (менінгіоми) пухлинами. Абсолютна кількість
Нф збільшувалася паралельно підвищенню ступеня
анаплазії гліом. У пацієнтів з гліобластомами спів-
відношення Тр/Лф достовірно перевищувало анало-
гічний показник у хворих з фібрилярно-протоплаз-
матичними астроцитомами. Процентний вміст
Лф в групі пацієнтів з аденомами гіпофіза прак-
тично не відрізнявся від такого в групі порівняння.
Паралельно підвищенню ступеня анаплазії гліоми
достовірно збільшувалися показники Тр/Лф і Нф/
Лф, знижувався показник Тр/Нф. Висновки: вміст
у ПК хворих із пухлинами головного мозку клітин
вродженого (Нф) і набутого (Лф) імунітету зале-
жить від гістогенезу і ступеня злоякісності ново-
утворення. При злоякісних нейроектодермальних
пухлинах (гліобластомах) достовірно збільшуються
відносні показники Тр/Лф і Нф/Лф порівняно з до-
броякісними пухлинами того самого гістогенезу, що
може бути додатковим критерієм оцінки ступеня
анаплазії гліоми, клінічного перебігу та ефектив-
ності лікування.
Ключові слова: гліома, менінгіома, аденома
гіпофіза, периферична кров, тромбоцити,
нейтрофіли, лімфоцити.
RATIO OF INNATE AND ADAPTIVE IMMUNITY
CELLS IN PERIPHERAL BLOOD DEPENDING
ON HISTOGENESIS AND DEGREE
OF ANAPLASIA OF BRAIN TUMORS
I.A. Gnedkova, N.I. Lisyaniy, A.A. Shmeleva,
V.V. Vaslovich, L.A. Kot, T.A. Malysheva,
M.A. Gnedkova, A.Y. Glavatskiy
The State Institution «Romodanov Neurosurgery
Institute, National Academy of Medical Sciences
of Ukraine», Kyiv, Ukraine
Summary. Aim: to investigate the composition and ra-
tio of innate and adaptive immunity cells in peripher-
al blood in patients with brain tumors of different histo-
genesis and histostructure. Object and me thods: the in-
dicators of peripherical blood parameters were studied
in 105 patients with neuroectodermal (n = 67), mesen-
chymal (n = 20), neuroepithelial (n = 18) brain tumors
and 28 patients with chronic non-oncological diseases
of the central nervous system. Determination of periph-
eral blood parameters was carried out on the automatic
hematological analyzer MINDRAY BC-3000 plus. The
absolute content of platelets (PLT), neutrophils (NPH)
and lymphocytes (LPH), the ratio PLT/LPH and PLT/
NPF, as well as the ratio of the percentage of NPH/LPH
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
33ОНКОЛОГИЯ • Т. 20 • № 1 • 2018 33
were determined. Results: the activation of granulocyte
germ of hematopoiesis in patients with neuroectoder-
mal (gliomas) and mesenchymal (meningioma) tumors
was established. The absolute content of NPF increased
in parallel with an increase in the degree of anaplasia
with gliomas. The ratio of PLT/LPH was significantly
higher in patients with glioblastomas compared with the
same index in patients with fibrillar protoplasmic astro-
cytomas. The percentage of LPH in patients with pitu-
itary adenomas practically did not differ from the com-
parison group. In parallel with an increase in the de-
gree of anaplasia of glioma, the values of PLT/LPH and
NPH/LPH significantly increased in the PLT/NPH in-
dex. Conclusions: the content in peripheral blood of pa-
tients with brain tumors of congenital (NPH) cells and
adaptive (LPH) immunity depends on the histogenesis
and degree of malignancy of the tumor. In malignant
neuroectodermal tumors — glioblastomas reliably in-
crease the re lative values of PLT/LPH and NPH/LPH,
compared with benign tumors of the same histogenesis,
which may be an additional criterion for assessing the
degree of glioma anaplasia, clinical course and treat-
ment effectiveness.
Key Words: glioma, meningioma, pituitary
adenoma, peripheral blood, platelets, neutrophils,
lymphocytes.
Адрес для переписки:
Гнедкова И.А.
04050, Киев, ул. Майбороды, 32
ДУ «Институт нейрохирургии
им. А.П. Ромоданова»
E-mail: irinagned53@ukr.net
Получено: 09.02.2018
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-145309 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1562-1774 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-07T18:38:22Z |
| publishDate | 2018 |
| publisher | Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Гнедкова, И.А. Лисяный, Н.И. Шмелева, А.А. Васлович, В.В. Кот, Л.А. Малышева, Т.А. Гнедкова, М.А. Главацкий, А.Я. 2019-01-20T09:58:32Z 2019-01-20T09:58:32Z 2018 Соотношение в периферической крови клеток врожденного и приобретенного иммунитета в зависимости от гистогенеза и степени анаплазии опухолей головного мозга / И.А. Гнедкова, Н.И. Лисяный, А.А. Шмелева, В.В. Васлович, Л.А. Кот, Т.А. Малышева, М.А. Гнедкова, А.Я. Главацкий // Онкологія. — 2018. — Т. 20, № 1. — С. 28-33. — Бібліогр.: 20 назв. — рос. 1562-1774 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/145309 Цель: изучить состав и соотношения клеток, относящихся к системам
 врожденного и адаптивного иммунитета, в периферической крови больных
 с опухолями головного мозга различного гистогенеза и гистоструктуры. Объект и методы: изучены показатели периферической крови 105 больных с нейроэктодермальными (n = 67), мезенхимальными (n = 20), нейроэпителиальными (n = 18) опухолями головного мозга и 28 больных с хроническими неонкологическими заболеваниями центральной нервной системы. Определение
 показателей периферической крови проводили на автоматическом гематологическом анализаторе MINDRAY ВС-3000 plus. Определяли абсолютное
 содержание тромбоцитов (Тр), нейтрофилов (Нф) и лимфоцитов (Лф), соотношение Тр/Лф и Тр/Нф, а также соотношение процентного содержания Нф/Лф. Результаты: установлена активация гранулоцитарного ростка
 гемопоэза у больных нейроэктодермальными (глиомами) имезенхимальными
 (менингиомами) опухолями. Абсолютное содержание Нф увеличивалось параллельно повышению степени анаплазии глиом. Соотношение Тр/Лф было
 достоверно выше у больных глиобластомами по сравнению с аналогичным показателем у больных фибриллярно-протоплазматическими астроцитомами. Процентное содержание Лф у больных аденомами гипофиза практически не отличалось от группы сравнения. Параллельно повышению степени
 анаплазии глиомы достоверно увеличивались показатели Тр/Лф и Нф/Лф,
 снижался показатель Тр/Нф. Выводы: содержание в периферической крови
 больных с опухолями головного мозга клеток врожденного (Нф) и адаптивного (Лф) иммунитета зависит от гистогенеза и степени злокачественности новообразования. При злокачественных нейроэктодермальных опухолях — глиобластомах — достоверно увеличиваются относительные показатели Тр/Лф и Нф/Лф по сравнению с доброкачественными опухолями того
 же гистогенеза, что может являться дополнительным критерием оценки
 степени анаплазии глиомы, клинического течения и эффективности лечения. Aim: to investigate the composition and ratio of innate and adaptive immunity cells in peripheral blood in patients with brain tumors of different histogenesis and histostructure. Object and methods: the indicators of peripherical blood parameters were studied
 in 105 patients with neuroectodermal (n = 67), mesenchymal (n = 20), neuroepithelial (n = 18) brain tumors
 and 28 patients with chronic non-oncological diseases
 of the central nervous system. Determination of peripheral blood parameters was carried out on the automatic
 hematological analyzer MINDRAY BC-3000 plus. The
 absolute content of platelets (PLT), neutrophils (NPH)
 and lymphocytes (LPH), the ratio PLT/LPH and PLT/
 NPF, as well as the ratio of the percentage of NPH/LPH were determined. Results: the activation of granulocyte
 germ of hematopoiesis in patients with neuroectodermal (gliomas) and mesenchymal (meningioma) tumors
 was established. The absolute content of NPF increased
 in parallel with an increase in the degree of anaplasia
 with gliomas. The ratio of PLT/LPH was significantly
 higher in patients with glioblastomas compared with the
 same index in patients with fibrillar protoplasmic astrocytomas. The percentage of LPH in patients with pituitary adenomas practically did not differ from the comparison group. In parallel with an increase in the degree of anaplasia of glioma, the values of PLT/LPH and
 NPH/LPH significantly increased in the PLT/NPH index. Conclusions: the content in peripheral blood of patients with brain tumors of congenital (NPH) cells and
 adaptive (LPH) immunity depends on the histogenesis
 and degree of malignancy of the tumor. In malignant
 neuroectodermal tumors — glioblastomas reliably increase the relative values of PLT/LPH and NPH/LPH,
 compared with benign tumors of the same histogenesis,
 which may be an additional criterion for assessing the
 degree of glioma anaplasia, clinical course and treatment effectiveness. Мета: вивчити склад і співвідношення клітин, які належать до систем вродженого та набутого імунітету, у периферичній крові(ПК) хворих із пухлинами головного мозку різного
 гістогенезу та гістоструктури. Об’єкт і методи:
 досліджені показники ПК хворих з нейроектодермальними (n = 67), мезенхімальними (n = 20), нейроепітеліальними (n = 18) пухлинами головного
 мозку та 28 пацієнтів із хронічними неонкологічними захворюваннями центральної нервової системи. За допомогою автоматичного гематологічного аналізатора MINDRAY ВС-3000 plus визначали:
 абсолютний вміст тромбоцитів (Тр), нейтрофілів (Нф), лімфоцитів (Лф), співвідношення Тр/
 Лф і Тр/Нф, а також співвідношення процентного вмісту Нф/Лф. Результати: показана активація гранулоцитарного ростка гемопоеза у хворих
 з нейроектодермальними (гліоми) і мезенхімальними (менінгіоми) пухлинами. Абсолютна кількість
 Нф збільшувалася паралельно підвищенню ступеня
 анаплазії гліом. У пацієнтів з гліобластомами співвідношення Тр/Лф достовірно перевищувало аналогічний показник у хворих з фібрилярно-протоплазматичними астроцитомами. Процентний вміст
 Лф в групі пацієнтів з аденомами гіпофіза практично не відрізнявся від такого в групі порівняння.
 Паралельно підвищенню ступеня анаплазії гліоми
 достовірно збільшувалися показники Тр/Лф і Нф/
 Лф, знижувався показник Тр/Нф. Висновки: вміст
 у ПК хворих із пухлинами головного мозку клітин
 вродженого (Нф) і набутого (Лф) імунітету залежить від гістогенезу і ступеня злоякісності новоутворення. При злоякісних нейроектодермальних
 пухлинах (гліобластомах) достовірно збільшуються
 відносні показники Тр/Лф і Нф/Лф порівняно з доброякісними пухлинами того самого гістогенезу, що
 може бути додатковим критерієм оцінки ступеня
 анаплазії гліоми, клінічного перебігу та ефективності лікування. ru Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України Онкологія Оригинальные исследования Соотношение в периферической крови клеток врожденного и приобретенного иммунитета в зависимости от гистогенеза и степени анаплазии опухолей головного мозга Ratio of innate and adaptive immunity cells in peripheral blood depending on histogenesis and degree of anaplasia of brain tumors Співвідношення в периферичній крові клітин вродженого та набутого імунітету залежно від гістогенезу та ступеня анаплазії пухлин головного мозку Article published earlier |
| spellingShingle | Соотношение в периферической крови клеток врожденного и приобретенного иммунитета в зависимости от гистогенеза и степени анаплазии опухолей головного мозга Гнедкова, И.А. Лисяный, Н.И. Шмелева, А.А. Васлович, В.В. Кот, Л.А. Малышева, Т.А. Гнедкова, М.А. Главацкий, А.Я. Оригинальные исследования |
| title | Соотношение в периферической крови клеток врожденного и приобретенного иммунитета в зависимости от гистогенеза и степени анаплазии опухолей головного мозга |
| title_alt | Ratio of innate and adaptive immunity cells in peripheral blood depending on histogenesis and degree of anaplasia of brain tumors Співвідношення в периферичній крові клітин вродженого та набутого імунітету залежно від гістогенезу та ступеня анаплазії пухлин головного мозку |
| title_full | Соотношение в периферической крови клеток врожденного и приобретенного иммунитета в зависимости от гистогенеза и степени анаплазии опухолей головного мозга |
| title_fullStr | Соотношение в периферической крови клеток врожденного и приобретенного иммунитета в зависимости от гистогенеза и степени анаплазии опухолей головного мозга |
| title_full_unstemmed | Соотношение в периферической крови клеток врожденного и приобретенного иммунитета в зависимости от гистогенеза и степени анаплазии опухолей головного мозга |
| title_short | Соотношение в периферической крови клеток врожденного и приобретенного иммунитета в зависимости от гистогенеза и степени анаплазии опухолей головного мозга |
| title_sort | соотношение в периферической крови клеток врожденного и приобретенного иммунитета в зависимости от гистогенеза и степени анаплазии опухолей головного мозга |
| topic | Оригинальные исследования |
| topic_facet | Оригинальные исследования |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/145309 |
| work_keys_str_mv | AT gnedkovaia sootnošenievperiferičeskoikrovikletokvroždennogoipriobretennogoimmunitetavzavisimostiotgistogenezaistepenianaplaziiopuholeigolovnogomozga AT lisânyini sootnošenievperiferičeskoikrovikletokvroždennogoipriobretennogoimmunitetavzavisimostiotgistogenezaistepenianaplaziiopuholeigolovnogomozga AT šmelevaaa sootnošenievperiferičeskoikrovikletokvroždennogoipriobretennogoimmunitetavzavisimostiotgistogenezaistepenianaplaziiopuholeigolovnogomozga AT vaslovičvv sootnošenievperiferičeskoikrovikletokvroždennogoipriobretennogoimmunitetavzavisimostiotgistogenezaistepenianaplaziiopuholeigolovnogomozga AT kotla sootnošenievperiferičeskoikrovikletokvroždennogoipriobretennogoimmunitetavzavisimostiotgistogenezaistepenianaplaziiopuholeigolovnogomozga AT malyševata sootnošenievperiferičeskoikrovikletokvroždennogoipriobretennogoimmunitetavzavisimostiotgistogenezaistepenianaplaziiopuholeigolovnogomozga AT gnedkovama sootnošenievperiferičeskoikrovikletokvroždennogoipriobretennogoimmunitetavzavisimostiotgistogenezaistepenianaplaziiopuholeigolovnogomozga AT glavackiiaâ sootnošenievperiferičeskoikrovikletokvroždennogoipriobretennogoimmunitetavzavisimostiotgistogenezaistepenianaplaziiopuholeigolovnogomozga AT gnedkovaia ratioofinnateandadaptiveimmunitycellsinperipheralblooddependingonhistogenesisanddegreeofanaplasiaofbraintumors AT lisânyini ratioofinnateandadaptiveimmunitycellsinperipheralblooddependingonhistogenesisanddegreeofanaplasiaofbraintumors AT šmelevaaa ratioofinnateandadaptiveimmunitycellsinperipheralblooddependingonhistogenesisanddegreeofanaplasiaofbraintumors AT vaslovičvv ratioofinnateandadaptiveimmunitycellsinperipheralblooddependingonhistogenesisanddegreeofanaplasiaofbraintumors AT kotla ratioofinnateandadaptiveimmunitycellsinperipheralblooddependingonhistogenesisanddegreeofanaplasiaofbraintumors AT malyševata ratioofinnateandadaptiveimmunitycellsinperipheralblooddependingonhistogenesisanddegreeofanaplasiaofbraintumors AT gnedkovama ratioofinnateandadaptiveimmunitycellsinperipheralblooddependingonhistogenesisanddegreeofanaplasiaofbraintumors AT glavackiiaâ ratioofinnateandadaptiveimmunitycellsinperipheralblooddependingonhistogenesisanddegreeofanaplasiaofbraintumors AT gnedkovaia spívvídnošennâvperiferičníikrovíklítinvrodženogotanabutogoímunítetuzaležnovídgístogenezutastupenâanaplazíípuhlingolovnogomozku AT lisânyini spívvídnošennâvperiferičníikrovíklítinvrodženogotanabutogoímunítetuzaležnovídgístogenezutastupenâanaplazíípuhlingolovnogomozku AT šmelevaaa spívvídnošennâvperiferičníikrovíklítinvrodženogotanabutogoímunítetuzaležnovídgístogenezutastupenâanaplazíípuhlingolovnogomozku AT vaslovičvv spívvídnošennâvperiferičníikrovíklítinvrodženogotanabutogoímunítetuzaležnovídgístogenezutastupenâanaplazíípuhlingolovnogomozku AT kotla spívvídnošennâvperiferičníikrovíklítinvrodženogotanabutogoímunítetuzaležnovídgístogenezutastupenâanaplazíípuhlingolovnogomozku AT malyševata spívvídnošennâvperiferičníikrovíklítinvrodženogotanabutogoímunítetuzaležnovídgístogenezutastupenâanaplazíípuhlingolovnogomozku AT gnedkovama spívvídnošennâvperiferičníikrovíklítinvrodženogotanabutogoímunítetuzaležnovídgístogenezutastupenâanaplazíípuhlingolovnogomozku AT glavackiiaâ spívvídnošennâvperiferičníikrovíklítinvrodženogotanabutogoímunítetuzaležnovídgístogenezutastupenâanaplazíípuhlingolovnogomozku |