Новое в классификации ВОЗ В-клеточных опухолей лимфоидной ткани (пересмотр 2016 г.)
Пересмотренная в 2016 г. классификация Всемирной организации здравоохранения В-клеточных лимфоидных новообразований, способствующая установлению уточненного диагноза на ранних стадиях заболевания, включает иммуноцитохимические и молекулярно-генетические критерии выделения многочисленных...
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Онкологія |
|---|---|
| Дата: | 2017 |
| Автори: | , , , , , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Russian |
| Опубліковано: |
Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України
2017
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/145379 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Новое в классификации ВОЗ В-клеточных опухолей лимфоидной ткани (пересмотр 2016 г.) / Д.Ф. Глузман, Л.М. Скляренко, Т.С. Иванивская, С.В. Коваль, Н.И. Украинская, А.С. Полищук, М.С. Швыдка, М.П. Завелевич // Онкологія. — 2017. — Т. 19, № 1. — С. 80-85. — Бібліогр.: 26 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-145379 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
Глузман, Д.Ф. Скляренко, Л.М. Иванивская, Т.С. Коваль, С.В. Украинская, Н.И. Полищук, А.С. Швыдка, М.С. Завелевич, М.П. 2019-01-21T08:43:24Z 2019-01-21T08:43:24Z 2017 Новое в классификации ВОЗ В-клеточных опухолей лимфоидной ткани (пересмотр 2016 г.) / Д.Ф. Глузман, Л.М. Скляренко, Т.С. Иванивская, С.В. Коваль, Н.И. Украинская, А.С. Полищук, М.С. Швыдка, М.П. Завелевич // Онкологія. — 2017. — Т. 19, № 1. — С. 80-85. — Бібліогр.: 26 назв. — рос. 1562-1774 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/145379 Пересмотренная в 2016 г. классификация Всемирной организации здравоохранения В-клеточных лимфоидных новообразований, способствующая установлению уточненного диагноза на ранних стадиях заболевания, включает иммуноцитохимические и молекулярно-генетические критерии выделения многочисленных форм лимфом. Внесенные в классификацию изменения служат ключом для выбора стратегии терапии, направленной на клетки-мишени. The 2016 revision of the World Health Organization classification of B-cell lymphoid neoplasms clarifies the precise diagnosis at the early stages of development of diseases, refines the immunocytochemical and molecular/genetic criteria of numerous well-defined entities. The changes in classification represent the guidelines for more targeted therapeutic strategies. ru Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України Онкологія Лекция Новое в классификации ВОЗ В-клеточных опухолей лимфоидной ткани (пересмотр 2016 г.) B-cell tumor of lymphoid tissue: the revised classification WHO 2016 Article published earlier |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| title |
Новое в классификации ВОЗ В-клеточных опухолей лимфоидной ткани (пересмотр 2016 г.) |
| spellingShingle |
Новое в классификации ВОЗ В-клеточных опухолей лимфоидной ткани (пересмотр 2016 г.) Глузман, Д.Ф. Скляренко, Л.М. Иванивская, Т.С. Коваль, С.В. Украинская, Н.И. Полищук, А.С. Швыдка, М.С. Завелевич, М.П. Лекция |
| title_short |
Новое в классификации ВОЗ В-клеточных опухолей лимфоидной ткани (пересмотр 2016 г.) |
| title_full |
Новое в классификации ВОЗ В-клеточных опухолей лимфоидной ткани (пересмотр 2016 г.) |
| title_fullStr |
Новое в классификации ВОЗ В-клеточных опухолей лимфоидной ткани (пересмотр 2016 г.) |
| title_full_unstemmed |
Новое в классификации ВОЗ В-клеточных опухолей лимфоидной ткани (пересмотр 2016 г.) |
| title_sort |
новое в классификации воз в-клеточных опухолей лимфоидной ткани (пересмотр 2016 г.) |
| author |
Глузман, Д.Ф. Скляренко, Л.М. Иванивская, Т.С. Коваль, С.В. Украинская, Н.И. Полищук, А.С. Швыдка, М.С. Завелевич, М.П. |
| author_facet |
Глузман, Д.Ф. Скляренко, Л.М. Иванивская, Т.С. Коваль, С.В. Украинская, Н.И. Полищук, А.С. Швыдка, М.С. Завелевич, М.П. |
| topic |
Лекция |
| topic_facet |
Лекция |
| publishDate |
2017 |
| language |
Russian |
| container_title |
Онкологія |
| publisher |
Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України |
| format |
Article |
| title_alt |
B-cell tumor of lymphoid tissue: the revised classification WHO 2016 |
| description |
Пересмотренная в 2016 г. классификация Всемирной организации здравоохранения В-клеточных лимфоидных новообразований, способствующая установлению уточненного диагноза на ранних стадиях заболевания, включает иммуноцитохимические и молекулярно-генетические критерии
выделения многочисленных форм лимфом. Внесенные в классификацию изменения служат ключом для выбора стратегии терапии, направленной на клетки-мишени.
The 2016 revision of the World Health Organization classification of B-cell lymphoid neoplasms
clarifies the precise diagnosis at the early stages of development of diseases, refines the immunocytochemical and molecular/genetic criteria of numerous well-defined entities. The changes in classification represent the guidelines for more targeted therapeutic strategies.
|
| issn |
1562-1774 |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/145379 |
| citation_txt |
Новое в классификации ВОЗ В-клеточных опухолей лимфоидной ткани (пересмотр 2016 г.) / Д.Ф. Глузман, Л.М. Скляренко, Т.С. Иванивская, С.В. Коваль, Н.И. Украинская, А.С. Полищук, М.С. Швыдка, М.П. Завелевич // Онкологія. — 2017. — Т. 19, № 1. — С. 80-85. — Бібліогр.: 26 назв. — рос. |
| work_keys_str_mv |
AT gluzmandf novoevklassifikaciivozvkletočnyhopuholeilimfoidnoitkaniperesmotr2016g AT sklârenkolm novoevklassifikaciivozvkletočnyhopuholeilimfoidnoitkaniperesmotr2016g AT ivanivskaâts novoevklassifikaciivozvkletočnyhopuholeilimfoidnoitkaniperesmotr2016g AT kovalʹsv novoevklassifikaciivozvkletočnyhopuholeilimfoidnoitkaniperesmotr2016g AT ukrainskaâni novoevklassifikaciivozvkletočnyhopuholeilimfoidnoitkaniperesmotr2016g AT poliŝukas novoevklassifikaciivozvkletočnyhopuholeilimfoidnoitkaniperesmotr2016g AT švydkams novoevklassifikaciivozvkletočnyhopuholeilimfoidnoitkaniperesmotr2016g AT zavelevičmp novoevklassifikaciivozvkletočnyhopuholeilimfoidnoitkaniperesmotr2016g AT gluzmandf bcelltumoroflymphoidtissuetherevisedclassificationwho2016 AT sklârenkolm bcelltumoroflymphoidtissuetherevisedclassificationwho2016 AT ivanivskaâts bcelltumoroflymphoidtissuetherevisedclassificationwho2016 AT kovalʹsv bcelltumoroflymphoidtissuetherevisedclassificationwho2016 AT ukrainskaâni bcelltumoroflymphoidtissuetherevisedclassificationwho2016 AT poliŝukas bcelltumoroflymphoidtissuetherevisedclassificationwho2016 AT švydkams bcelltumoroflymphoidtissuetherevisedclassificationwho2016 AT zavelevičmp bcelltumoroflymphoidtissuetherevisedclassificationwho2016 |
| first_indexed |
2025-11-25T21:04:10Z |
| last_indexed |
2025-11-25T21:04:10Z |
| _version_ |
1850545822533419008 |
| fulltext |
ОНКОЛОГИЯ • Т. 19 • № 1 • 2017
ЛЕКЦИЯ
80
Гетерогенная группа неходжкинских лимфом
(НХЛ) представлена разными типами опухолей, воз-
никающих из клеток лимфоидной ткани. С учетом
клинико-патологических проявлений различают
новообразования с преимущественным поражени-
ем лимфатических узлов (ЛУ) разной локализации,
первично экстранодальные и диссеминированные,
или лейкемические.
НХЛ диагностируют на основе гистологическо-
го и иммуногистохимического (ИГХ) изучения био-
птатов ЛУ или экстранодальных очагов пораже-
ния. Ранее широко применявшаяся классификация
Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)
2008 г. [1] основывалась на принципе морфоимму-
нологических сопоставлений, в соответствии с ко-
торым лимфомы подразделялись на опухоли из кле-
ток-предшественников и новообразования из пери-
ферических (зрелых) иммунокомпетентных клеток.
В новой классификации ВОЗ (пересмотр
2016 г.) [2] приведены диагностические критерии
для выделения отдельных нозологических форм
В-клеточных новообразований лимфоидной ткани,
составляющих более 90% всех НХЛ, с учетом моле-
кулярно-генетических признаков трансформиро-
ванных клеток и принципов индивидуализирован-
ной таргетной терапии (таблица).
Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) и лимфома из ма-
лых лимфоцитов (ЛМЛ). Особое внимание в новой
классификации уделено уточнению природы кле-
ток при ХЛЛ и ЛМЛ, представленных в качестве
единой нозологической формы. Основанием для
этого послужила идентичность их цитоморфоло-
гических признаков и гистопатологических прояв-
лений, иммунофенотипа и результатов молекуляр-
но-генетического анализа. Диагностические кри-
терии ХЛЛ, являющегося наиболее частой формой
лейкозов (30%), включают инфильтрацию костного
мозга (КМ) клональной популяцией В-клеток с аб-
солютным количеством лимфоцитов в перифери-
ческой крови (ПК) > 5•109/л. При отсутствии мо-
номорфных лимфоцитов в ПК и КМ устанавлива-
ют диагноз ЛМЛ.
При ЛМЛ выявление в гистологических срезах
крупных зародышевых центров с высокой проли-
феративной активностью ассоциируется с неблаго-
приятным прогнозом. При данной нозологической
форме не выявлено мутаций, играющих решающую
роль в верификации диагноза. В то же время опре-
делено достаточно большое количество мутаций,
выявляемых у больных ХЛЛ/ЛМЛ с относительно
низкой частотой. Некоторые из них, такие как му-
тации генов TP53, NOTCH1, SF3B1 и BIRC3, пред-
ставляют интерес в клиническом плане, указывая
на неблагоприятный прогноз или будучи мишеня-
ми для таргетной терапии [2].
Моноклональный В-лимфоцитоз (МВЛ). В послед-
нее время внимание исследователей сосредоточено
на изучении МВЛ, определяющегося у пациентов
при отсутствии гиперплазии ЛУ и селезенки. МВЛ
диагностируют у 12% здоровых людей [3]. В насто-
ящее время известно, что МВЛ практически всег-
да предшествует развитию ХЛЛ. В новой классифи-
кации ВОЗ (2016 г.) подчеркивается необходимость
дифференциации МВЛ с количеством моноклоно-
вых В-лимфоцитов < 0,5•109/л от имеющего суще-
ственные отличия от ХЛЛ МВЛ с высоким содержа-
нием подобных клеток. В соответствии с новой схе-
мой распознается и несвязанный с ХЛЛ тип МВЛ,
который в некоторых случаях тесно ассоциирован
с ЛМЗ селезенки [4].
В-клеточный пролимфоцитарный лейкоз. Характе-
ризуется наличием спленомегалии при отсутствии
увеличения ЛУ. При В-клеточном пролимфоцитар-
ном лейкозе лейкемические клетки, представленные
пролимфоцитами, выявляют в ПК, КМ и селезен-
ке. Диагностическое значение имеет наличие ак-
тивности тартратрезистентной кислой фосфатазы,
определяемой при цитохимическом исследовании.
НОВОЕ В КЛАССИФИКАЦИИ
ВОЗ В-КЛЕТОЧНЫХ ОПУХОЛЕЙ
ЛИМФОИДНОЙ ТКАНИ
(ПЕРЕСМОТР 2016 г.)
Пересмотренная в 2016 г. классификация Всемирной организации здра-
воохранения В-клеточных лимфоидных новообразований, способствую-
щая установлению уточненного диагноза на ранних стадиях заболевания,
включает иммуноцитохимические и молекулярно-генетические критерии
выделения многочисленных форм лимфом. Внесенные в классификацию из-
менения служат ключом для выбора стратегии терапии, направленной
на клетки-мишени.
Д.Ф. Глузман
Л.М. Скляренко
Т.С. Иванивская
С.В. Коваль
Н.И. Украинская
А.С. Полищук
М.С. Швыдка
М.П. Завелевич
Институт экспериментальной
патологии, онкологии
и радиобиологии
им. Р.Е. Кавецкого
НАН Украины, Киев, Украина
Ключевые слова: классификация
ВОЗ, В-клеточные лимфоидные
новообразования.
ЛЕКЦИЯ
81ОНКОЛОГИЯ • Т. 19 • № 1 • 2017 81
У 50% больных отмечается клональная перестрой-
ка генов тяжелых цепей иммуноглобулинов (Ig), де-
леция 17p в сочетании с мутациями TP53, опреде-
ляющие относительную резистентность к терапии,
в 27% случаях — делеция 13q4.
Лимфома маргинальной зоны (ЛМЗ). Собиратель-
ный термин, включающий ЛМЗ селезенки, ЛМЗ
ЛУ и экстранодальную ЛМЗ, ассоциированную
с лимфоидной тканью слизистой оболочки (MALT-
лимфому). Критерии диагностики ЛМЗ, по срав-
нению с предыдущей классификацией ВОЗ (2008),
не претерпели существенных изменений.
Волосатоклеточный лейкоз (ВКЛ). Отличитель-
ные признаки заболевания — наличие спленомега-
лии, панцитопении, выявление в ПК и КМ лейкеми-
ческих клеток с волосистыми отростками, в которых
при цитохимическом исследовании определяется
активность тартратрезистентной кислой фосфатазы.
Благодаря использованию новых методов секвени-
рования стало известно, что почти во всех случаях
ВКЛ выявляют мутации BRAF V600E, не определя-
емые при ВКЛ-варианте и других лимфоидных но-
вообразованиях из малых В-лимфоцитов [5]. Совсем
недавно в клетках большинства пациентов с ВКЛ
и при ВКЛ-варианте были описаны мутации гена
MAP2K1, кодирующего MEK1.
Лимфоплазмоцитарная лимфома (ЛПЛ). Если еще
в 2008 г. отмечалось отсутствие специфических ано-
малий хромосом или мутаций при ЛПЛ, то в насто-
ящее время установлено, что почти в 90% случаев
ЛПЛ или макроглобулинемии Вальденстрема в па-
тологических клетках определяются мутации гена
MYD88 L265P [6].
Моноклональная гаммапатия неопределенного
значения (MГНЗ), IgM. В значительной части слу-
чаев при MГНЗ типа IgM, но не IgG или IgA, выяв-
ляют мутации генов. Подобные же мутации опре-
деляются у ряда больных с другими лимфомами
из малых В-лимфоцитов, в 30% ДВККЛ не из кле-
ток зародышевых центров, более чем в половине
ДВККЛ кожи и не определяются при плазмокле-
точной миеломе [7]. Исследователи пришли к выво-
ду, что MГНЗ типа IgM более тесно связана с ЛПЛ
и другими В-клеточными лимфомами, а MГНЗ ти-
пов IgA и IgG — с плазмоклеточной миеломой. Эти
данные основывались во многом на том, что му-
тации гена CXCR4 выявлены в клетках почти 30%
больных ЛПЛ, 20% пациентов с MГНЗ типа IgM
и не определялась в случаях IgG или IgA MГНЗ [8].
Получены также новые данные, касающиеся му-
таций, лежащих в основе возникновения и прогрес-
сирования фолликулярной лимфомы (ФЛ). Часто
наиболее ранними событиями, которые могут быть
потенциальными мишенями для терапии, являют-
ся мутации в генах регуляторах/модификаторах хро-
матина, таких как CREBBP и KMT2D (MLL2) [9].
Фолликулярное новообразование in situ, фоллику-
лярная лимфома детского типа (ФЛДТ) и другие род-
ственные лимфомы. В соответствии с новыми по-
ложениями ФЛ in situ переименована в фоллику-
лярное новообразование in situ (ФНIS). ФНIS имеет
меньшее число аномалий хромосом и характери-
зуется низкой скоростью прогрессирования, чем
отличается от частичного поражения ЛУ при ФЛ.
При ФНIS клетки со спектром генетических ано-
малий, таких как t(14;18)(q32;q21) и транслокации
Таблица
Новообразования из зрелых В-лимфоцитов в пересмотренной
классификации ВОЗ (2016)
Хронический лимфолейкоз/лимфома из малых лимфоцитов
Моноклональный В-лимфоцитоз*
В-клеточный пролимфоцитарный лейкоз
Лимфома маргинальной зоны селезенки
Волосатоклеточный лейкоз
В-клеточная лимфома/лейкоз селезенки неклассифицируемая
Диффузная лимфома красной пульпы селезенки из малых
В-лимфоцитов
Волосатоклеточный лейкоз-вариант
Лимфоплазмоцитарная лимфома
Макроглобулинемия Вальденстрема
Моноклональная гаммапатия неопределенного значения, IgM*
Болезнь μ-тяжелых цепей
Болезнь γ-тяжелых цепей
Болезнь α-тяжелых цепей
Моноклональная гаммапатия неопределенного значения, IgG/A*
Плазмоклеточная миелома
Солитарная плазмоцитома кости
Внекостная плазмоцитома
Болезни, связанные с отложением в тканях моноклонального иммуно-
глобулина*
Экстранодальная лимфома маргинальной зоны, ассоциированная
с лимфоидной тканью слизистой оболочки
Лимфома маргинальной зоны лимфатического узла
Лимфома маргинальной зоны лимфатического узла детского воз-
раста
Фолликулярная лимфома
Фолликулярное новообразование in situ*
Фолликулярная лимфома дуоденального типа*
Фолликулярная лимфома детского типа*
В-крупноклеточная лимфома с перестройкой IRF4
Первичная лимфома кожи из клеток центров фолликулов
Лимфома из клеток мантии
Неоплазия из клеток мантии in situ
Диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДBККЛ), неуточненная
Тип из В-клеток зародышевого центра*
Тип из активированных В-клеток*
ДBККЛ, богатая Т-клетками/гистиоцитами
Первичная ДBККЛ центральной нервной системы
Первичная ДBККЛ кожи, тип нижних конечностей
ВЭБ+ (вирус Эпштейна — Барр-положительная) ДBККЛ, неуточненная*
ВЭБ+ язва слизистых оболочек/кожи*
ДBККЛ, ассоциированная с хроническим воспалением
Лимфоматоидный гранулематоз
Первичная В-крупноклеточная лимфома средостения (тимуса)
Внутрисосудистая В-крупноклеточная лимфома
ALK+ В-крупноклеточная лимфома
Плазмобластная лимфома
Первичная лимфома экссудатов
HHV8+ ДBККЛ, неуточненная*
Лимфома Беркитта
Беркиттоподобная лимфома с аберрацией 11q*
В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности, с пере-
стройкой генов MYC и BCL2 и/или BCL6*
В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности, неуточненная*
В-клеточная лимфома неклассифицируемая с признаками, промежу-
точными между ДBККЛ и классической лимфомой Ходжкина
Примечания: курсивом выделены предварительные нозологические
формы.
*Изменения по сравнению с классификацией ВОЗ 2008 г.
ОНКОЛОГИЯ • Т. 19 • № 1 • 2017
ЛЕКЦИЯ
82
IGH/BCL2, циркулирующие в крови, могут оседать
в зародышевых центрах фолликулов в качестве не-
пролиферирующих центроцитов даже при отсут-
ствии распознаваемой ФНIS [10]. При использо-
вании проточной цитофлуориметрии почти у поло-
вины больных с ФНIS в ЛУ выявляются популяции
лимфоцитов с характерным для ФЛ фенотипом [11].
Особую ценность представляет изучение подобных
клеток в тонко игольных пунктатах при невозмож-
ности изучения архитектуры ЛУ при гистологиче-
ском исследовании.
В классификации ВОЗ 2016 г. в качестве отдель-
ной нозологической формы выделена ФЛДТ. Дан-
ное наименование специально присвоено этим опу-
холям для отличия от подобных новообразований,
которые могут возникать у взрослых [12]. ФЛДТ
имеют нодулярный характер поражения с экспан-
сией фолликулов с высокой пролиферативной ак-
тивностью, в которых выявляются бластоподоб-
ные клетки центров фолликулов, а не классические
центробласты или центроциты [12]. В ряде случаев
лимфом этого типа I–II или III степени не отмеча-
ется перестройки гена BCL2, но определяется не-
который уровень экспрессии белка BCL2. В клет-
ках не происходит также перестройка генов BCL6
и MYC. Почти во всех случаях при четко локали-
зованной опухоли, помимо ее удаления оператив-
ным путем, не требуется иной терапии. Из катего-
рии ФЛДТ должны быть исключены случаи с диф-
фузным характером поражения (то есть с очагами
ДВККЛ). Некоторые авторы полагают, что ФЛДТ
может представлять собой доброкачественный кло-
нальный пролиферативный процесс с низким зло-
качественным потенциалом.
Диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВККЛ)
с перестройкой гена IRF4, рассматривающаяся в ка-
честве новой предварительной нозологической фор-
мы, встречается чаще у детей и лиц молодого воз-
раста. Новообразования этого типа, выявляемые
на ранних стадиях, наиболее часто локализуются
в Вальдейеровом кольце и/или ЛУ шеи. Лимфо-
ма характеризуется фолликулярным и диффузным
или часто диффузным характером роста, напомина-
ющим ФЛ IIIВ степени или ДВККЛ. В составе опу-
холи выявляют фракции клеток с высокой проли-
феративной активностью, которым присуща выра-
женная экспрессия генов IRF4/MUM1 и BCL6. Более
чем у 50% больных в неопластических клетках опре-
деляется экспрессия BCL2 и антигена CD10, у не-
многих — CD5. Наиболее часто лимфомы данно-
го типа возникают из клеток зародышевых центров
фолликулов, что подтверждается данными изучения
профиля экспрессии генов. В большинстве случаев
происходит перестройка гена IG/IRF4, иногда одно-
временно с перестройкой гена BCL2. В некоторых
случаях выраженная экспрессия IRF4/MUM1 от-
мечается при отсутствии реаранжировки IRF4 [12].
Считается, что данный тип новообразований яв-
ляется более агрессивным, чем ФЛДТ, однако ре-
зультаты лечения больных вполне благоприятные.
Данный тип лимфом, диагностируемых преимуще-
ственно у лиц старшего возраста, отличается также
от CD10− IRF4/MUM1+ ФЛ.
В новой классификации ВОЗ 2016 г. в качестве
отдельного варианта выделяют ФЛ органов желу-
дочно-кишечного тракта. Подчеркивается специ-
фическая природа ФЛ дуоденального типа. Данная
опухоль, имеющая признаки ФЛ низкой степени
злокачественности, отличается от других ФЛ же-
лудочно-кишечного тракта. Она имеет ряд призна-
ков, сходных с таковыми фолликулярной неоплазии
in situ и напоминающих экстранодальную лимфо-
му из клеток маргинальной зоны лимфоидной тка-
ни, ассоциированную со слизистой оболочкой [13].
Подчеркивается также, что в клетках некоторых
ФЛ низкой степени злокачественности, выявляю-
щихся в виде локализованных крупных образова-
ний в паховой области и имеющих признаки ФЛ
диффузного строения, не определяются перестрой-
ки гена BCL2 и присутствует делеция 1р36 [14]. От-
мечается, что делеции 1р36 не являются специфи-
ческими для опухолей данного типа, так как могут
встречаться и при других лимфомах, включая ФЛ
обычного типа.
Лимфома из клеток мантии (ЛКМ), лейкеми-
ческая мантийноклеточная лимфома (не из клеток
ЛУ) и мантийноклеточные новообразования in situ.
ЛКМ оценивается как агрессивная лимфома из ма-
лых В-лимфоцитов, возникающая из девственных
(naïve) В-клеток. В настоящее время распознают два
клинически индолентных варианта, что в извест-
ной степени свидетельствует о возможном нали-
чии разных путей развития опухоли [15]. Классиче-
ская ЛКМ состоит из клеток, не имеющих мутаций
IGHV, или из В-клеток с минимальными мутация-
ми, в которых обычно экспрессируется SOX11. Ти-
пичным является вовлечение в процесс ЛУ или на-
личие экстранодальных очагов поражения. Приоб-
ретение клетками дополнительных молекулярных/
цитогенетических аномалий может привести к по-
явлению более агрессивных бластоидных или по-
лиморфных ЛКМ.
ЛКМ характеризуются наличием мутаций раз-
личных генов, из которых наиболее частыми явля-
ются мутации ATM (40–75%) и CCND1 (35%) [16].
Другие аномалии, включающие имеющие прогно-
стическое и потенциально терапевтическое значе-
ние мутации NOTCH1 и NOTCH2, встречаются ме-
нее чем в 15% случаев [16]. Следует также отметить,
что почти в половине ЛКМ, в которых не наблюда-
ется экспрессия циклина D1 и перестройка CCND1,
могут выявляться транслокации CCDN2, часто
с транслокацией Igk или Igλ, что может быть ис-
пользовано в диагностике.
Некоторые ЛКМ, возникающие из SOX11−
В-клеток с мутациями гена IGHV, ведущими к раз-
витию лейкемических ЛКМ (без поражения ЛУ),
обычно характеризуются появлением патологи-
ЛЕКЦИЯ
83ОНКОЛОГИЯ • Т. 19 • № 1 • 2017 83
ческих клеток в ПК, вовлечением в неопластиче-
ский процесс КМ и селезенки. Клиническое тече-
ние в этих случаях индолентное, однако могут воз-
никать вторичные аномалии, часто с вовлечением
TP53, в результате чего заболевание приобретает
крайне агрессивный характер.
ЛКМ in situ в настоящее время называют ново-
образованием из клеток мантии in situ, что отража-
ет более консервативный подход к рассмотрению
лимфоидных новообразований с низкой скоростью
прогрессирования. Характеризуется наличием ци-
клин D1+ клеток, преимущественно во внутренних
зонах мантии фолликулов. Часто выявляют случай-
но, иногда в сочетании с другими лимфомами [17].
Является более редкой, чем ФНIS. ФНIS, несмо-
тря на то, что она может быть диссеминированной,
имеет низкий уровень прогрессирования [17]. Ее
следует отличать от истинной ЛКМ с проявления-
ми роста в мантийной зоне, которая, как и класси-
ческая ЛКМ с небольшой фракцией пролифериру-
ющих клеток, может иметь индолентное течение.
ДВККЛ неуточненная. В классификации 2008 г.
распознавали молекулярные подгруппы ДВККЛ —
подобную В-клеткам зародышевых центров (ВЗЦ),
подобную активированным В-клеткам (АВК) и не-
классифицируемую. Группы ВЗЦ и АВК различа-
ются по аномалиям хромосом, активации сигналь-
ных путей и клиническим признакам [18].
ДВККЛ из ВЗЦ и не-ВЗЦ различаются на ос-
нове ИГХ исследования с использованием антител
к CD10, BCL6 и IRF/MUM. Изучение молекуляр-
ного профиля указанных лимфоидных новообразо-
ваний позволяет надеяться на разработку более эф-
фективной терапевтической стратегии и ее внедре-
ние в клиническую практику.
Недавно были идентифицированы общие сома-
тические мутации для всех подгрупп ДВККЛ и вы-
явлены повреждения, по-разному представленные
в подтипах ВЗЦ и ABК [19]. К числу первых, отме-
ченных в обоих подтипах ДВККЛ, относятся инак-
тивирующие мутации TP53 и мутации в генах, уча-
ствующих в иммунном надзоре (B2M, CD58), из-
менения в эпигенетических регуляторах (CREBBP/
EP300, KMT2D/C [MLL2/3], MEF2B) и онкогенной
активации BCL6.
В подтипе ВЗЦ ДВККЛ выявляют частые из-
менения генов метилтрансферазы гистонов EZH2,
транслокации BCL2 и мутации генов GNa13, регу-
лирующих подвижность клеток, а в подтипе ABК
ДВККЛ имеются мутации генов (MYD88, CD79A,
CARD11, TNFAIP3), активирующих В-клеточный
рецептор, Toll-like рецептор и NF-kB. Клиническое
значение этих мутаций пока еще остается оконча-
тельно невыясненным, но ожидается, что они мо-
гут играть важную роль в будущей таргетной тера-
пии [20].
В последние годы достигнут значитель-
ный прогресс в понимании аберраций MYC
при В-крупноклеточных лимфомах. Перестройки
MYC отмечаются в 5–15% случаев ДВККЛ неуточ-
ненной и часто ассоциируются с транслокациями
BCL6 при так называемых double-hit или triple-hit
лимфомах, включенных в современной классифи-
кации в новую категорию В-клеточных лимфом
высокой степени злокачественности с перестрой-
ками MYC и BCL2 и/или BCL6. Ранее эти опухоли
считались подтипом В-клеточных лимфом высо-
кой степени злокачественности и при гистологи-
ческом исследовании рассматривались как ДВККЛ
или лимфомы неклассифицируемые с признака-
ми, промежуточными между ДВККЛ и лимфомой
Беркитта.
Экспрессия белка MYC определяется в значи-
тельно большей части ДВККЛ (30–50%) и ассоци-
ируется с сопутствующей экспрессией BCL2 в 20–
35% случаев. Большинство этих опухолей не со-
держат MYC/BCL2, хромосомальных аберраций
и называются «double-expressor» лимфомами.
В большинстве исследований для определения этих
случаев должно быть не менее 40% экспрессирую-
щих MYC клеток. Порог экспрессии BCL2, по дан-
ным доступной литературы, варьирует в значитель-
ных пределах, но рекомендуемый показатель —
> 50% BCL2-положительных клеток [2].
В ряде исследований, но не во всех работах, от-
мечается, что прогноз при double-expressed лимфо-
мах хуже, чем при других ДВККЛ неуточненных,
но они не столь агрессивны, как В-клеточные лим-
фомы высокой степени злокачественности с пере-
стройкой MYC и BCL2 и/или BCL2. Эти данные сви-
детельствуют, что двойная экспрессия белков MYC
и BCL2 без изменений генов может быть важным
прогностическим фактором при ДВККЛ неуточ-
ненной, но не является отдельной категорией опу-
холей. Представляет также интерес экспрессия ан-
тигена CD30 при ДВККЛ, так как он может быть
потенциальной мишенью при использовании с те-
рапевтической целью новых антител.
Вирус Эпштейна — Барр-положительные (ВЭБ+)
В-крупноклеточные лимфомы и ВЭБ+ язва слизи-
стой оболочки/кожи. В классификации 2008 г. ВЭБ+
ДВККЛ людей пожилого возраста была включена
в качестве предварительной нозологической формы.
Эти опухоли встречаются преимущественно у имму-
нокомпетентных больных, обычно в возрасте стар-
ше 50 лет, и имеют более неблагоприятный прогноз,
чем ВЭБ-отрицательные опухоли. Исследования по-
следних лет показали, что ВЭБ+ ДВККЛ все чаще
выявляют у более молодых пациентов, имеют широ-
кий спектр морфологических проявлений и лучшую
выживаемость, чем считали ранее [21]. Новая ин-
формация способствовала появлению в классифи-
кации 2016 г. термина ВЭБ+ ДВККЛ неуточненная.
Это означает, что имеются другие, более специфи-
ческие нозологические формы с неопластическими
ВЭБ+ В-клетками, такие как лимфоматоидный гра-
нулематоз. Кроме того, из ВЭБ+ ДВККЛ в качестве
предварительной нозологической формы выделена
ОНКОЛОГИЯ • Т. 19 • № 1 • 2017
ЛЕКЦИЯ
84
новая категория — ВЭБ+ язва слизистой оболочки/
кожи с ограниченным потенциалом к росту и реак-
цией на консервативную терапию. Эти поражения
могут развиваться в пожилом возрасте или при ятро-
генной иммуносупрессии [22].
Лимфома Беркитта (ЛБ). Исследования с исполь-
зованием новых генераций методов секвенирования
углубили наше понимание патогенеза ЛБ. Мутации
в гене фактора транскрипции TCF3 или его негатив-
ного регулятора ID3 отмечают почти в 70% случаев
спорадической или связанной с иммунодефицитом
ЛБ и у 40% пациентов с эндемической ЛБ. TCF3 об-
условливает выживаемость и пролиферацию лимфо-
идных клеток путем активации сигнальных путей —
В-клеточного рецептора/фосфатидилинозитол-3-
киназы и модулятора экспрессии циклина D3, ген
которого также мутирован в 30% случаев ЛБ [23].
Противоречивым и неполностью разрешенным
остается вопрос о существовании истинной ЛБ без
транслокации гена MYC. В ряде последних исследо-
ваний идентифицированы подтипы лимфом, кото-
рые в значительной степени напоминают ЛБ мор-
фологически и фенотипически, но не имеют пере-
стройки MYC. По сравнению с ЛБ они имеют более
сложный кариотип, низкий уровень экспрессии
MYC и обладают, в определенной степени, цитоло-
гическим полиморфизмом, изредка фолликуляр-
ным характером роста и презентацией в виде по-
ражения ЛУ. Клиническое течение представляется
подобным ЛБ, но количество изученных случаев не-
достаточно велико, в связи с чем необходимы даль-
нейшие исследования. Пока же в пересмотренной
классификации ВОЗ 2016 г. эта новая предваритель-
ная нозологическая форма представлена как Беркит-
топодобная лимфома с аберрацией 11q.
В-клеточные лимфомы высокой степени злокаче-
ственности с и без транслокаций MYC и BCL2 или BCL6.
В классификацию ВОЗ 2008 г. для обозначения опу-
холей с крайне агрессивным течением включена ка-
тегория «В-клеточная лимфома неклассифицируе-
мая с признаками, промежуточными между ДВККЛ
и ЛБ». Последующие исследования подтвердили су-
ществование в этой категории опухолей мутаций,
присущих ДВККЛ и ЛБ. Выделение этих случаев
необходимо для лучшего определения проблемных
в клиническом плане опухолей [24]. Дальнейшее из-
учение этих промежуточных типов опухолей показа-
ло, что они, как и другие В-крупноклеточные лимфо-
мы с перестройкой MYC и BCL2 и/или BCL6, имеют
признаки мутаций, присущих ДВККЛ и ЛБ. На прак-
тике критерии для выделения промежуточных меж-
ду ДВККЛ и ЛБ лимфом используются лишь с огра-
ниченной целью — для выделения этой диагности-
ческой категории [25, 26].
Пока же все В-крупноклеточные лимфомы с пе-
рестройками MYC и BCL2 и/или BCL6 должны быть
включены в одну категорию, которую следует обо-
значить как В-лимфомы высокой степени злокаче-
ственности с перестройками MYC и BCL2 и/или BCL6,
за исключением случаев, которые соответствуют
критериям для фолликулярной или лимфобласт-
ной лимфомы. Морфологические признаки долж-
ны быть указаны в комментарии.
Лимфомы, потенциально соответствующие
этой категории, морфологически могут напо-
минать В-лимфобластный лейкоз/лимфому,
В-лимфобластный лейкоз и ДВККЛ, а также лим-
фомы, промежуточные между ДВККЛ и ЛБ. Разли-
чия между ними могут быть весьма субъективными.
Случаи с признаками бластоидных новообразо-
ваний или лимфом, промежуточных между ДВККЛ
и ЛБ, в которых отсутствуют перестройки MYC
и BCL2 и/или BCL6, должны быть помещены в ка-
тегорию лимфом высокой степени злокачественно-
сти неуточненных. Многие исследователи считают,
что генетические исследования для выявления пе-
рестроек MYC, BCL2 и BCL6 должны выполняться
у всех больных с ДВККЛ, по мнению других, подоб-
ный анализ должен проводиться только при фено-
типе ВЗЦ и/или при высокой степени морфологи-
ческой анаплазии, а также в случаях, когда содер-
жание MYC+ клеток превышает 40%.
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ
ЛИТЕРАТУРЫ
1. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al. (eds). WHO Clas-
sification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues.
Lyon: IARC Press, 2008. 439 p.
2. Swerdlow SH, Campo E, Pilery SA, et al. The 2016 revision
of the World Health Organization classification of lymphoid neo-
plasms. Blood 2016; 127 (20): 2375–90.
3. Nieto WG, Almeida J, Romero A, et al. Primary Health Care
Group of Salamanca for the Study of MBL. Increased frequen-
cy (12%) of circulating chronic lymphocytic leukemia-like B-cell
clones in healthy subjects using a highly sensitive multicolor flow
cytometry approach. Blood 2009; 114 (1): 33–7.
4. Xochelli A, Kalpadakis C, Gardiner A, et al. Clonal B-cell
lymphocytosis exhibiting immunophenotypic features consistent
with a marginal-zone origin: is this a distinct entity? Blood 2014;
123 (8): 1199–206.
5. Tiacci E, Trifonov V, Schiavoni G, et al. BRAF mutations
in hairy-cell leukemia. N Engl J Med 2011; 364 (24): 2305–15.
6. Treon SP, Xu L, Yang G, et al. MYD88 L265P somatic mu-
tation in Waldenstrom’s macroglobulinemia. N Engl J Med 2012;
367 (9): 826–33.
7. Swerdlow SH, Kuzu I, Dogan A, et al. The many faces of small
B cell lymphomas with plasmacytic differentiation and the contri-
bution of MYD88 testing. Virchows Arch 2016; 468 (3): 259–75.
8. Schmidt J, Federmann B, Schindler N, et al. MYD88 L265P
and CXCR4 mutations in lymphoplasmacytic lymphoma identi-
fy cases with high disease activity. Br J Haematol 2015; 169 (6):
795–803.
9. Loeffler M, Kreuz M, Haake A, et al. HaematoSys-Project.
Genomic and epigenomic co-evolution in follicular lymphomas.
Leukemia 2015; 29 (2): 456–63.
10. Jegalian AG, Eberle FC, Pack SD, et al. Follicular lympho-
ma in situ: clinical implications and comparisons with partial in-
volvement by follicular lymphoma. Blood 2011; 118 (11): 2976–84.
11. Pillari RK, Surti U, Swerdlow SH. Follicular lymphoma-
like B cells of uncertain significance (in situ follicular lympho-
ma) may infrequently progress, but precedes follicular lympho-
ma, is associated with other overt lymphomas and mimics folli-
cular lymphoma in flow cytometric studies. Haematologica 2013;
98 (10): 1571–80.
ЛЕКЦИЯ
85ОНКОЛОГИЯ • Т. 19 • № 1 • 2017 85
12. Liu Q, Salaverria I, Pittaluga S, et al. Follicular lympho-
mas in children and young adults: a comparison of the pediatric
variant with usual follicular lymphoma. Am J Surg Pathol 2013;
37 (3): 333–43.
13. Schmatz AI, Streubel B, Kretschmer-Chott E, et al. Pri-
mary follicular lymphoma of the duodenum is a distinct mucosal/
submucosal variant of follicular lymphoma: a retrospective study
of 63 cases. J Clin Oncol 2011; 29 (11): 1445–51.
14. Katzenberger T, Kalla J, Leich E, et al. A distinctive sub-
type of t(14;18)-negative nodal follicular non-Hodgkin lympho-
ma cha racterized by a predominantly diffuse growth pattern and
deletions in the chromosomal region 1p36. Blood 2009; 113 (5):
1053–61.
15. Jares P, Colomer D, Campo E. Molecular pathoge-
nesis of mantle cell lymphoma. J Clin Invest 2012; 122 (10):
3416–23.
16. Beà S, Valdés-Mas R, Navarro A, et al. Landscape of so-
matic mutations and clonal evolution in mantle cell lymphoma.
Proc Natl Acad Sci USA 2013; 110 (45): 18250–5.
17. Carvajal-Cuenca A, Sua LF, Silva NM, et al. In situ
mantle cell lymphoma: clinical implications of an incidental
finding with indolent clinical behavior. Haematologica 2012;
97 (2): 270–8.
18. Young RM, Shaffer AL, Phelan JD, Staudt LM. B-cell re-
ceptor signaling in diffuse large B-cell lymphoma. Semin Hema-
tol 2015; 52 (2): 77–85.
19. Pasqualucci L, Dalla-Favera R. The genetic landscape
of diffuse large B-cell lymphoma. Semin Hematol 2015; 52 (2):
67–76.
20. Roschewski M, Staudt LM, Wilson WH. Diffuse large B-
cell lymphoma-treatment approaches in the molecular era. Nat
Rev Clin Oncol 2014; 11 (1): 12–23.
21. Nicolae A, Pittaluga S, Abdullah S, et al. EBV-positive large
B-cell lymphomas in young patients: a nodal lymphoma with evi-
dence for a tolerogenic immune environment. Blood 2015; 126
(7): 863–72.
22. Dojcinov SD, Venkataraman G, Raffeld M, Pittaluga S,
Jaffe ES. EBV positive mucocutaneous ulcer — a study of 26 cas-
es associated with various sources of immunosuppression. Am J
Surg Pathol 2010; 34 (3): 405–17.
23. Love C, Sun Z, Jima D, et al. The genetic landscape of mu-
tations in Burkitt lymphoma. Nat Genet 2012; 44 (12): 1321–25.
24. Campo E, Swerdlow SH, Harris NL, et al. The 2008
WHO classification of lymphoid neoplasms and beyond: evol-
ving concepts and practical applications. Blood 2011; 117 (19):
5019–32.
25. Campo E. MYC in DLBCL: partners matter. Blood 2015;
126 (22): 2439–40.
26. Momose S, Weißbach S, Pischimarov J, et al. The diagnos-
tic gray zone between Burkitt lymphoma and diffuse large B-cell
lymphoma is also a gray zone of the mutational spectrum. Leuke-
mia 2015; 29 (8): 1789–91.
B-CELL TUMOR OF LYMPHOID TISSUE:
THE REVISED CLASSIFICATION WHO 2016
D.F. Gluzman, L.M. Sklyarenko, T.S. Ivanivskaya,
S.V. Koval, N.I. Ukrainskaya, A.S. Polishchuk,
M.S. Shvydka, M.P. Zavelevich
Summary. The 2016 revision of the World Health Or-
ganization classification of B-cell lymphoid neoplasms
clarifies the precise diagnosis at the early sta ges of de-
velopment of diseases, refines the immunocytochemi-
cal and molecular/genetic criteria of nume rous well-
defined entities. The changes in classification rep-
resent the guidelines for more targeted therapeutic
strategies.
Key Words: WHO classification, B-cell lymphoid
neoplasms.
Адрес для переписки:
Глузман Д.Ф.
03022, Киев, ул. Васильковская, 45
Институт экспериментальной патологии,
онкологии и радиобиологии им. Р.Е. Кавецкого
НАН Украины
E-mail: gluzman@onconet.kiev.ua
Получено: 01.02.2017
|