Редоксзалежні механізми запалення в жировій тканині хворих на рак прямої кишки
Дослідження участі злоякісного новоутворення у зміні метаболізму прилеглої до пухлини жирової тканини (ППЖТ) є важливими для розуміння складних взаємовідносин між пухлиною та жировою тканиною (ЖТ), які спричиняють прогресування захворювання. Джерелом пошкоджувального впливу на ЖТ можуть бути міто...
Збережено в:
| Дата: | 2016 |
|---|---|
| Автори: | , , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Ukrainian |
| Опубліковано: |
Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України
2016
|
| Назва видання: | Онкологія |
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/145514 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Редоксзалежні механізми запалення в жировій тканині хворих на рак прямої кишки / А.П. Бурлака, І.І. Ганусевич, А.В. Вовк, В.В. Голотюк, С.М. Лукін // Онкологія. — 2016. — Т. 18, № 3. — С. 204-209. — Бібліогр.: 27 назв. — укр. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-145514 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-1455142025-02-09T09:31:18Z Редоксзалежні механізми запалення в жировій тканині хворих на рак прямої кишки Redox-dependent mechanisms of inflammation in adipose tissue of patients with rectal cancer Бурлака, А.П. Ганусевич, І.І. Вовк, А.В. Голотюк, В.В. Лукін, С.М. Оригинальные исследования Дослідження участі злоякісного новоутворення у зміні метаболізму прилеглої до пухлини жирової тканини (ППЖТ) є важливими для розуміння складних взаємовідносин між пухлиною та жировою тканиною (ЖТ), які спричиняють прогресування захворювання. Джерелом пошкоджувального впливу на ЖТ можуть бути мітохондріальні супероксидні радикали (CР) і NO˙ пухлини, які здатні сприяти прогресуванню останньої за рахунок активації в ній редоксзалежних шляхів. З огляду на те, що ЖТ є важливим джерелом енергії для клітин пухлини, розуміння механізму метаболічного симбіозу пухлинних клітин із ЖТ може стати підґрунтям для створення нових терапевтичних підходів. Мета: дослідити редоксзалежні механізми в нормальній ЖТ (НЖТ) пацієнтів без онкологічних захворювань, ППЖТ і ЖТ, взятій на відстані 3 см від пухлини (ЖТВ), у хворих на рак прямої кишки (РПК) та активність матриксних металопротеїназ (ММП)-2 і -9 у цих тканинах, а також вплив на них TNF-α. Об’єкт і методи: дослідження проведено на 46 зразках ППЖТ та 26 зразках ЖТВ хворих на РПК ІІ– ІІІ стадії (pT2–3pN0–2pM0). Як контроль використали НЖТ 11 практично здорових людей, одержану після виконання ліпосакції у спеціалізованому медичному центрі з дотриманням стерильності. Серед обстежених хворих кількість жінок та чоловіків становила 21 та 25 відповідно, середній вік — 64,0 ± 1,6 року. Використано методи електронного парамагнітного резонансу при температурі рідкого азоту та технології Spin Traps, зимографії в поліакриламідному гелі, біохімічні, статистичні методи. Результати: впливаючи на електронтранспортний ланцюг (ЕТЛ) мітохондрій ППЖТ, зокрема на Комплекс І, пухлина спричинює зростання швидкості генерування СР та, відповідно, окисних модифікацій ДНК у ППЖТ. Рівні генерування СР та окисно-індукованих мутацій ДНК у мітохондріях останньої відповідно у 6,1 і 5,8 раза вищі порівняно з НЖТ (p < 0,05; p < 0,05) та в 3,7 і 3,5 раза перевищують такі в ЖТВ (p < 0,05; p < 0,05). Активність желатиназ ММП-2, -9 ППЖТ достовірно вища, ніж НЖТ. Виявлено достовірний вплив in vitro TNF-α на мітохондрії ЖТВ і ППЖТ (але не НЖТ), що проявляється зростанням клітинної гіпоксії, швидкості генерування СР, активності желатиназ. Висновки: під дією чинників злоякісної пухлини формується пропухлинний фенотип ППЖТ, який характеризується високими рівнями СР, окисних модифікацій ДНК та активності ММП. Інкубація НЖТ, ЖТВ і ППЖТ із прозапальним цитокіном TNF-α викликає зміни редокс-стану мітохондрій та активацію низки факторів запалення (СР, NO˙, ММП) лише в тканинах, де вже відбулося перепрограмування метаболізму під впливом пухлини, — у ППЖТ і дещо меншою мірою у ЖТВ. The study of tumor involvement in metabolism changes adjacent to the tumor fatty tissue (ATFT) are important for understanding the complex relationships between the tumor and fatty tissue (FT) that contribute to the progression of the disease. The source of the damaging effects on FT can be mitochondrial superoxide radicals (SR) and NO˙ of tumors, which may contribute to the progression of the latter due to the activation it redox-dependent pathways. Given the fact that FT is an important energy source for tumor cells, understanding the mechanism of metabolic symbiosis in tumor cells from FT can be the basis to create new therapeutic approaches. Objective: to carry out the redox-dependent mechanisms in normal fatty tissue (NFT) obtained from patients without oncological disease, ATFT at a distance of 3 cm from the ATFT, the activity of metalloproteinases (MMP-2, -9) in this tissues and the effect of TNF-α in it. Object and Methods: the study was conducted on 46 samples of ATFT patients with rectal cancer (RC) II–III stages (pT2–3pN0–2pM0) and 26 samples FT. As control was used the FT of 11 healthy men, taken after performing liposuction in a specialized medical center, in observance of sterility. Among the examined patients the number of women and men was 21 and 25, respectively, and the average age was of 64.0 ± 1.6 years. The used methods were electron paramagnetic resonance at the temperature of liquid nitrogen and the technology Spin Traps, sonograph in polyacrylamide gels, biochemical, and statistical methods. Results: influencing electron transport chain (ETC) of mitochondria ATFT, particularly for Complex 1, the tumor causes an increase in the speed of generating the SR and, accordingly, oxidative modifications of DNA in ATFT. The level of generation of SR, and the oxidation-induced DNA mutations in the mitochondria of the latter, were respectively at 6.1 and 5.8 times higher in comparison with NFT (p < 0.05, p < 0.05) and 3.7 and 3.5 times higher than those in distant FT (p < 0.05, p < 0.05). Gelatinase activity of MMP-2, -9 ATFT was significantly higher than in distant FT. There was a significant effect of in vitro TNF-α on mitochondria ATFT and distant FT (but not NFT), which is manifested by increase in cellular hypoxia, speed of generating the SR, gelatinase activity. Conclusions: under the influence of factors of a malignant tumor the protumor phenotype is formed of ATFT, which is characterized by high levels of SR, oxidative modifications of DNA and activity of MMP. Incubation of NFT, distant FT and ATFT with proinflamation cytokine TNF-α causes changes in the redox state of the mitochondria and activation of several inflammatory factors (SR, NO˙, MMP) in the tissues, where there was already reprogramming of metabolism under the influence of the tumor — in ATFT and, to a lesser extent, distant FT 2016 Article Редоксзалежні механізми запалення в жировій тканині хворих на рак прямої кишки / А.П. Бурлака, І.І. Ганусевич, А.В. Вовк, В.В. Голотюк, С.М. Лукін // Онкологія. — 2016. — Т. 18, № 3. — С. 204-209. — Бібліогр.: 27 назв. — укр. 1562-1774 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/145514 uk Онкологія application/pdf Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Ukrainian |
| topic |
Оригинальные исследования Оригинальные исследования |
| spellingShingle |
Оригинальные исследования Оригинальные исследования Бурлака, А.П. Ганусевич, І.І. Вовк, А.В. Голотюк, В.В. Лукін, С.М. Редоксзалежні механізми запалення в жировій тканині хворих на рак прямої кишки Онкологія |
| description |
Дослідження участі злоякісного новоутворення у зміні метаболізму прилеглої до пухлини жирової тканини (ППЖТ) є важливими для розуміння
складних взаємовідносин між пухлиною та жировою тканиною (ЖТ), які
спричиняють прогресування захворювання. Джерелом пошкоджувального
впливу на ЖТ можуть бути мітохондріальні супероксидні радикали (CР)
і NO˙ пухлини, які здатні сприяти прогресуванню останньої за рахунок активації в ній редоксзалежних шляхів. З огляду на те, що ЖТ є важливим
джерелом енергії для клітин пухлини, розуміння механізму метаболічного
симбіозу пухлинних клітин із ЖТ може стати підґрунтям для створення
нових терапевтичних підходів. Мета: дослідити редоксзалежні механізми
в нормальній ЖТ (НЖТ) пацієнтів без онкологічних захворювань, ППЖТ
і ЖТ, взятій на відстані 3 см від пухлини (ЖТВ), у хворих на рак прямої
кишки (РПК) та активність матриксних металопротеїназ (ММП)-2 і -9
у цих тканинах, а також вплив на них TNF-α. Об’єкт і методи: дослідження проведено на 46 зразках ППЖТ та 26 зразках ЖТВ хворих на РПК ІІ–
ІІІ стадії (pT2–3pN0–2pM0). Як контроль використали НЖТ 11 практично здорових людей, одержану після виконання ліпосакції у спеціалізованому
медичному центрі з дотриманням стерильності. Серед обстежених хворих
кількість жінок та чоловіків становила 21 та 25 відповідно, середній вік —
64,0 ± 1,6 року. Використано методи електронного парамагнітного резонансу при температурі рідкого азоту та технології Spin Traps, зимографії
в поліакриламідному гелі, біохімічні, статистичні методи. Результати:
впливаючи на електронтранспортний ланцюг (ЕТЛ) мітохондрій ППЖТ,
зокрема на Комплекс І, пухлина спричинює зростання швидкості генерування СР та, відповідно, окисних модифікацій ДНК у ППЖТ. Рівні генерування СР та окисно-індукованих мутацій ДНК у мітохондріях останньої відповідно у 6,1 і 5,8 раза вищі порівняно з НЖТ (p < 0,05; p < 0,05) та
в 3,7 і 3,5 раза перевищують такі в ЖТВ (p < 0,05; p < 0,05). Активність
желатиназ ММП-2, -9 ППЖТ достовірно вища, ніж НЖТ. Виявлено достовірний вплив in vitro TNF-α на мітохондрії ЖТВ і ППЖТ (але не НЖТ),
що проявляється зростанням клітинної гіпоксії, швидкості генерування
СР, активності желатиназ. Висновки: під дією чинників злоякісної пухлини формується пропухлинний фенотип ППЖТ, який характеризується високими рівнями СР, окисних модифікацій ДНК та активності ММП. Інкубація НЖТ, ЖТВ і ППЖТ із прозапальним цитокіном TNF-α викликає
зміни редокс-стану мітохондрій та активацію низки факторів запалення
(СР, NO˙, ММП) лише в тканинах, де вже відбулося перепрограмування метаболізму під впливом пухлини, — у ППЖТ і дещо меншою мірою у ЖТВ. |
| format |
Article |
| author |
Бурлака, А.П. Ганусевич, І.І. Вовк, А.В. Голотюк, В.В. Лукін, С.М. |
| author_facet |
Бурлака, А.П. Ганусевич, І.І. Вовк, А.В. Голотюк, В.В. Лукін, С.М. |
| author_sort |
Бурлака, А.П. |
| title |
Редоксзалежні механізми запалення в жировій тканині хворих на рак прямої кишки |
| title_short |
Редоксзалежні механізми запалення в жировій тканині хворих на рак прямої кишки |
| title_full |
Редоксзалежні механізми запалення в жировій тканині хворих на рак прямої кишки |
| title_fullStr |
Редоксзалежні механізми запалення в жировій тканині хворих на рак прямої кишки |
| title_full_unstemmed |
Редоксзалежні механізми запалення в жировій тканині хворих на рак прямої кишки |
| title_sort |
редоксзалежні механізми запалення в жировій тканині хворих на рак прямої кишки |
| publisher |
Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України |
| publishDate |
2016 |
| topic_facet |
Оригинальные исследования |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/145514 |
| citation_txt |
Редоксзалежні механізми запалення в жировій тканині хворих
на рак прямої кишки
/ А.П. Бурлака, І.І. Ганусевич, А.В. Вовк, В.В. Голотюк, С.М. Лукін // Онкологія. — 2016. — Т. 18, № 3. — С. 204-209. — Бібліогр.: 27 назв. — укр. |
| series |
Онкологія |
| work_keys_str_mv |
AT burlakaap redokszaležnímehanízmizapalennâvžirovíjtkaniníhvorihnarakprâmoíkiški AT ganusevičíí redokszaležnímehanízmizapalennâvžirovíjtkaniníhvorihnarakprâmoíkiški AT vovkav redokszaležnímehanízmizapalennâvžirovíjtkaniníhvorihnarakprâmoíkiški AT golotûkvv redokszaležnímehanízmizapalennâvžirovíjtkaniníhvorihnarakprâmoíkiški AT lukínsm redokszaležnímehanízmizapalennâvžirovíjtkaniníhvorihnarakprâmoíkiški AT burlakaap redoxdependentmechanismsofinflammationinadiposetissueofpatientswithrectalcancer AT ganusevičíí redoxdependentmechanismsofinflammationinadiposetissueofpatientswithrectalcancer AT vovkav redoxdependentmechanismsofinflammationinadiposetissueofpatientswithrectalcancer AT golotûkvv redoxdependentmechanismsofinflammationinadiposetissueofpatientswithrectalcancer AT lukínsm redoxdependentmechanismsofinflammationinadiposetissueofpatientswithrectalcancer |
| first_indexed |
2025-11-25T07:12:47Z |
| last_indexed |
2025-11-25T07:12:47Z |
| _version_ |
1849745491950043136 |
| fulltext |
ОНКОЛОГИЯ • Т. 18 • № 3 • 2016
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
204
ВСТУП
Рак, у тому числі рак прямої кишки (РПК), є од-
нією з причин зростання смертності в розвинених
країнах світу. Серед відносно широко обговорюва-
них причин підвищення ризику розвитку РПК ви-
діляють ожиріння, частота якого зростає. Глобальна
епідемія ожиріння безпосередньо впливає на часто-
ту розвитку онкологічних захворювань: так, підви-
щення ризику розвитку злоякісної пухлини на 7%
пов’язане зі збільшенням індексу маси тіла (ІМТ)
на 2,4 одиниці. Сучасні епідеміологічні досліджен-
ня показують, що надмірна маса тіла й ожиріння
є причиною 14% всіх випадків смерті від онколо-
гічних захворювань серед чоловіків, 20% — серед
жінок [1]. Відомо, що існує причинно-наслідковий
зв’язок між ожирінням і раком [2, 3], але механізми,
які відповідають за це, не з’ясовані. Однак вивчення
таких механізмів може стати основою для розробки
більш ефективних терапевтичних стратегій бороть-
би з ожирінням і РПК.
На сьогодні ожиріння вважається хронічним за-
пальним захворюванням, а чинники останнього —
додатковим пошкоджувальним фактором при по-
рушенні обміну речовин. З іншого боку, хронічне
запалення визнається як етіопатогенетичний фак-
тор розвитку деяких форм раку епітеліального похо-
РЕДОКСЗАЛЕЖНІ МЕХАНІЗМИ
ЗАПАЛЕННЯ В ЖИРОВІЙ ТКАНИНІ
ХВОРИХ НА РАК ПРЯМОЇ КИШКИ
Дослідження участі злоякісного новоутворення у зміні метаболізму при-
леглої до пухлини жирової тканини (ППЖТ) є важливими для розуміння
складних взаємовідносин між пухлиною та жировою тканиною (ЖТ), які
спричиняють прогресування захворювання. Джерелом пошкоджувального
впливу на ЖТ можуть бути мітохондріальні супероксидні радикали (CР)
і NO˙ пухлини, які здатні сприяти прогресуванню останньої за рахунок ак-
тивації в ній редоксзалежних шляхів. З огляду на те, що ЖТ є важливим
джерелом енергії для клітин пухлини, розуміння механізму метаболічного
симбіозу пухлинних клітин із ЖТ може стати підґрунтям для створення
нових терапевтичних підходів. Мета: дослідити редоксзалежні механізми
в нормальній ЖТ (НЖТ) пацієнтів без онкологічних захворювань, ППЖТ
і ЖТ, взятій на відстані 3 см від пухлини (ЖТВ), у хворих на рак прямої
кишки (РПК) та активність матриксних металопротеїназ (ММП)-2 і -9
у цих тканинах, а також вплив на них TNF-α. Об’єкт і методи: досліджен-
ня проведено на 46 зразках ППЖТ та 26 зразках ЖТВ хворих на РПК ІІ–
ІІІ стадії (pT2–3pN0–2pM0). Як контроль використали НЖТ 11 практич-
но здорових людей, одержану після виконання ліпосакції у спеціалізованому
медичному центрі з дотриманням стерильності. Серед обстежених хворих
кількість жінок та чоловіків становила 21 та 25 відповідно, середній вік —
64,0 ± 1,6 року. Використано методи електронного парамагнітного резо-
нансу при температурі рідкого азоту та технології Spin Traps, зимографії
в поліакриламідному гелі, біохімічні, статистичні методи. Результати:
впливаючи на електронтранспортний ланцюг (ЕТЛ) мітохондрій ППЖТ,
зокрема на Комплекс І, пухлина спричинює зростання швидкості генеру-
вання СР та, відповідно, окисних модифікацій ДНК у ППЖТ. Рівні гене-
рування СР та окисно-індукованих мутацій ДНК у мітохондріях остан-
ньої відповідно у 6,1 і 5,8 раза вищі порівняно з НЖТ (p < 0,05; p < 0,05) та
в 3,7 і 3,5 раза перевищують такі в ЖТВ (p < 0,05; p < 0,05). Активність
желатиназ ММП-2, -9 ППЖТ достовірно вища, ніж НЖТ. Виявлено до-
стовірний вплив in vitro TNF-α на мітохондрії ЖТВ і ППЖТ (але не НЖТ),
що проявляється зростанням клітинної гіпоксії, швидкості генерування
СР, активності желатиназ. Висновки: під дією чинників злоякісної пухли-
ни формується пропухлинний фенотип ППЖТ, який характеризується ви-
сокими рівнями СР, окисних модифікацій ДНК та активності ММП. Ін-
кубація НЖТ, ЖТВ і ППЖТ із прозапальним цитокіном TNF-α викликає
зміни редокс-стану мітохондрій та активацію низки факторів запалення
(СР, NO˙, ММП) лише в тканинах, де вже відбулося перепрограмування ме-
таболізму під впливом пухлини, — у ППЖТ і дещо меншою мірою у ЖТВ.
А.П. Бурлака1
І.І. Ганусевич1
А.В. Вовк1
В.В. Голотюк2
С.М. Лукін1
1Інститут експериментальної
патології, онкології
і радіобіології
ім. Р.Є. Кавецького
НАН України, Київ
2Івано-Франківський
Національний медичний
університет, Івано-
Франківськ, Україна
Ключові слова: супероксидні
радикали, мітохондрії, оксид
азоту, жирова тканина, рак
прямої кишки.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
205ОНКОЛОГИЯ • Т. 18 • № 3 • 2016 205
дження (зокрема, є докази стосовно раку стравохо-
ду, печінки, товстої кишки, молочної залози в пост-
менопаузі та раку ендометрія) [1, 4]. Таким чином,
гіпертрофована і дисфункціональна жирова ткани-
на (ЖТ) при ожирінні характеризується прозапаль-
ним фенотипом [1–6]. Супероксидні радикали (СР),
які генеруються адипоцитами, та наявність вільних
ліпідів, виділених адипоцитами в пухлинне мікро-
оточення, сприяють адгезії, міграції та інвазії пух-
линних клітин і підтримують прогресування пух-
лини та її неконтрольований ріст. Однією з чутли-
вих мішеней до пошкоджувального впливу пухлини
при ожирінні є мітохондрії адипоцитів [7, 8]. Відомо,
що рівні прозапального цитокіну — сироваткового
фактора некрозу пухлин (tumor necrosis factor α —
TNF-α) збільшуються при ожирінні і зменшують-
ся із втратою маси тіла. TNF-α сприяє системній
відповіді при гострій фазі запалення, через вивіль-
нення цілої низки інших прозапальних молекул [9].
Зважаючи на вищевикладене, метою нашої робо-
ти було дослідити редоксзалежні механізми в нор-
мальній ЖТ (НЖТ) пацієнтів без онкологічних за-
хворювань і ЖТ хворих на РПК, прилеглій до пух-
лини (ППЖТ) і на відстані 3 см від неї (ЖТВ),
активність матриксних металопротеїназ (ММП)-2
і -9 у цих тканинах, а також вплив на них TNF-α.
ОБ’ЄКТ І МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕННЯ
Дослідження проведено на 46 зразках ППЖТ
і 26 зразках ЖТВ хворих на РПК ІІ–ІІІ стадії (pT2–
3pN0–2pM0). Серед обстежених кількість жінок
та чоловіків становила 21 та 25 відповідно, серед-
ній вік — 64,0±1,6 року. Пацієнти перебували на лі-
куванні в Івано-Франківському обласному клініч-
ному онкологічному диспансері. У 26 із них була
верифікована аденокарцинома помірного ступеня
диференціювання, у 20 — низького. Як контроль
використали НЖТ 11 практично здорових людей,
взяту після виконання ліпосакції у спеціалізовано-
му медичному центрі з дотриманням стерильності.
Дослідження виконували відповідно до принципів
проведення біомедичних досліджень, що викладені
в Гельсінській декларації Всесвітньої медичної асо-
ціації, за інформованою згодою пацієнтів.
1 г ЖТ гомогенізували з використанням подріб-
нювача з отворами сітки діаметром 0,2 мм. Для до-
слідження впливу in vitro TNF-α на мітохондрії ади-
поцитів до отриманого жирового гомогенату дода-
вали 1 мл фізіологічного розчину хлориду натрію,
в якому було 3 мкг TNF-α (Sigma, USA), перемішу-
вали скляною паличкою та інкубували 1 год в термо-
статі при температурі 36 °С. З гомогенатів ЖТ (інак-
тивних та інкубованих з TNF-α) готували зразки для
дослідження методом електронного парамагнітно-
го резонансу (ЕПР). Рівні генерування СР та NO˙
вимірювали за технологією Spin Traps (уловлюва-
ча радикалів) [10]. Для вимірювання рівнів комп-
лексів NO-FeS-білків та активності Комплексу І
електронтранспортного ланцюга (ЕТЛ) мітохон-
дрій методом ЕПР із ЖТ готували зразки за допо-
могою спеціальної прес-форми та низькотемпера-
турної стабілізації. Рівні комплексів NO-FeS-білків
та активності Комплексу І ЕТЛ у мітохондріях реє-
стрували методом ЕПР при температурі рідкого азо-
ту (77 К) у парамагнітно чистому кварцовому дьюа-
рі. Спектри ЕПР реєстрували при температурі 77 К.
Одночасно зі спектрами досліджуваних зразків зні-
мали спектр незалежного стандарту інтенсивності,
в ролі якого використано спеціально орієнтований
монокристал рубіну з відомою кількістю парамаг-
нітних центрів [10]. Інтенсивність стандарту прий-
нято за 1 відн. од. вимірювань.
Молекулярний маркер окисного пошкодження
ДНК — 8-охоG — визначали методом аналізу уль-
трафіолетових спектрів елюатів після їх твердофаз-
ної екстракції із ЖТ. Окиснений продукт гуаніну
екстрагували із ЖТ на колонці твердофазної екс-
тракції («Merck», Німеччина) [7].
Активність ММП-2 і -9 у ЖТ визначали мето-
дом зимографії в поліакриламідному гелі (із до-
даванням желатину як субстрата) на основі SDS-
електрофорезу білків [5].
Статистичну обробку отриманих результатів
проведено з використанням t-критерію Стьюдента
та кореляційного аналізу за Спірманом в програмі
Origin 7.0. Дані представлено у вигляді середнього
та стандартного відхилення (М ± SD). Різницю вва-
жали достовірною при р < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТИ ТА ЇХ ОБГОВОРЕННЯ
Редокс-стан пухлини визначає напрям змін
у функціонуванні клітин, не тільки прилеглих до неї,
а й віддалених, зокрема кісткового мозку [11]. У цій
роботі ми намагалися з’ясувати взаємозалежність
між пухлиною та ЖТ. На рис. 1 наведено дані до-
сліджень швидкості генерування СР мітохондріями
в досліджуваних зразках ЖТ до та після впливу на
них in vitro TNF-α. Контакт пухлини з ППЖТ хворих
на РПК викликає в її клітинах зростання швидко-
сті генерування СР мітохондріями до значень 0,67 ±
0,09 нМ/г сирої тканини·хв, що в 3,7 раза вище по-
рівняно з ЖТВ, взятою на відстані 3 см від контак-
ту, — 0,18 ± 0,03 нМ/г сирої тканини·хв (p < 0,05)
та в 6,1 раза порівняно з НЖТ — 0,11 ± 0,02 нМ/г
сирої тканини·хв (p < 0,05). Отже, рівень СР най-
більшою мірою зростає в мітохондріях адипоцитів
ППЖТ, що свідчить про пошкоджувальний вплив
новоутворення на ЕТЛ.
Під впливом TNF-α швидкість генерування СР
у мітохондріях адипоцитів ППЖТ достовірно зрос-
тає (в 1,8 раза вище вихідного рівня; p < 0,05) і ста-
новить 1,20 ± 0,21 нМ/г сирої тканини·хв, що у 7,5
та у 4,6 раза вище, ніж в інкубованих з TNF-α НЖТ
і ЖТВ, — 0,16 ± 0,03 (p < 0,05) та 0,26 ± 0,05 нМ/г
сирої тканини·хв (p < 0,05) відповідно (див. рис. 1).
Тобто, в ППЖТ виявлено регуляторний вплив ци-
токіну на ЕТЛ через посилення взаємодії електронів
ОНКОЛОГИЯ • Т. 18 • № 3 • 2016
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
206
із киснем і, як наслідок, зростання швидкості генеру-
вання СР, що є системною відповіддю на запалення.
Вплив пухлини на редокс-стан ППЖТ супро-
воджується зростанням в адипоцитах рівнів точ-
кових мутацій — пошкодження гуаніну з утворен-
ням 8-охоG у ДНК (рис. 2). Рівень 8-охоG у ДНК
НЖТ становить 0,16 ± 0,02 нМ/г сирої тканини,
що в 1,7 раза нижче від показників у ЖТВ — 0,27 ±
0,04 нМ/г сирої тканини (р < 0,05). Вміст 8-охоG
у ДНК ППЖТ (0,94 ± 0,11 нМ/г сирої тканини)
в 3,5 раза перевищує значення у ЖТВ (р < 0,05). Ін-
кубація зразків досліджуваних тканин із TNF-α су-
проводжується зростанням швидкості окиснення гу-
аніну в ДНК адипоцитів, що корелює з підвищенням
рівнів СР (r = 0,53, р < 0,05). У НЖТ рівень 8-охоG
становить 0,21 ± 0,05 нМ/г сирої тканини, у ЖТВ —
0,27 ± 0,04, у ППЖТ цей показник досягає макси-
мальних значень — 1,18 ± 0,20 нМ/г сирої тканини,
в 1,5 раза перевищуючи значення в ЖТВ (р < 0,05).
Важливо, що в ЖТВ і ППЖТ ці значення досто-
вірно перевищують вихідні рівні (р < 0,05). Тобто
у ППЖТ і ЖТВ проявляється пропухлинний вплив
цитокіну. Окисно-індуковані точкові мутації лока-
лізовані в асоціатах генів, які кодують мітохондрі-
альні комплекси, відповідальні за транспорт елек-
тронів у дихальному ланцюгу мітохондрій [8–12].
На рис. 3 наведено результати дослідження
комплексів NO-FeS-білків у НЖТ, ЖТВ і ППЖТ.
Пошкоджувальний вплив РПК на ЕТЛ мітохон-
дрій клітин ППЖТ проявляється зростанням рів-
нів цих комплексів до значень 0,43 ± 0,06 відн. од.
при порівнянні з НЖТ і ЖТВ, в яких зазначені по-
казники становлять відповідно 0,11 ± 0,02 та 0,18 ±
0,05 відн. од. (р < 0,05). Вплив TNF-α призводить до
подальшого зростання рівнів комплексів NO-FеS-
білків у ППЖТ до 0,81 ± 0,08 відн. од., що досто-
вірно (в 1,9 раза; р < 0,05) вище від вихідного рів-
ня та в 2,1 раза (р < 0,05) більше порівняно з ЖТВ
після інкубації з цитокіном (0,39 ± 0,06 відн. од.).
У ЖТВ вміст комплексів NO-FeS-білків також до-
стовірно (у 2,2 раза; р < 0,05) підвищився порівняно
з початковим рівнем. У НЖТ зазначений показник
при інкубації з TNF-α майже не змінюється і стано-
вить 0,14 ± 0,03 відн. од. (р < 0,05), що може свідчи-
ти про можливість реалізації ефектів TNF-α лише
щодо перепрограмованого ЕТЛ мітохондрій адипо-
цитів, які вже залучені до процесу пухлинного рос-
ту, тобто адипоцитів ППЖТ і ЖТВ. Таким чином,
отримані нами результати співвідносяться з даними
літератури про вплив TNF-α на перепрограмування
мітохондрій (утворення комплексів NO-FeS-білків),
генерування СР, зростання рівнів точкових мутацій
(8-охоG), запальну реакцію, апоптоз по мітохондрі-
альному шляху та метаболізм ліпідів у ЖТ [9].
Активність Комплексу І ЕТЛ мітохондрій у НЖТ
і ЖТВ становить 0,76 ± 0,09 та 0,83 ± 0,13 відн. од.
відповідно, що в 5,8 (р < 0,05) та 6,4 (р < 0,05) раза
відповідно (рис. 4) вище значень у ППЖТ — 0,33 ±
0,02 відн. од.
Інкубація досліджуваних зразків in vitro з TNF-α
індукує достовірне порівняно з вихідними дани-
ми зниження рівнів активності Комплексу I ЕТЛ
до 0,19 ± 0,03 відн. од. — у ЖТВ (у 4,4 раза; р < 0,05)
та до 0,08 ± 0,02 відн. од. — у ППЖТ (у 4,2 раза; р <
0,05). У НЖТ цей показник знижується недостовір-
но — лише до 0,68 ± 0,05 відн. од. (р > 0,05). Існують
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
1,2
1,4
1,6
íÌ
/ã
ñ
èð
î¿
ò
êà
íè
íè
•
õâ
1 2 3 4 5 6
Рис. 1. Швидкість генерування СР мітохондріями НЖТ (1),
ЖТВ (2) і ППЖТ (3) до та після (відповідно 4, 5, 6) інку-
бації з TNF-α
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
1,2
1,4
1,6
1
íÌ
/ã
ñ
èð
î¿
ò
êà
íè
íè
1 2 3 4 5 6
Рис. 2. Рівень 8-охоG в НЖТ (1), ЖТВ (2) і ППЖТ (3)
до та після (відповідно 4, 5, 6) інкубації з TNF-α
0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
1
â³
äí
. î
ä.
1 2 3 4 5 6
Рис. 3. Рівень комплексів NO-FeS-білки в ЕТЛ мітохон-
дрій у клітинах НЖТ (1), ЖТВ (2) і ППЖТ (3) до та після
(відповідно 4, 5, 6) інкубації з TNF-α
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
207ОНКОЛОГИЯ • Т. 18 • № 3 • 2016 207
дані про те, що саме субодиниці Комплексу I ЕТЛ
мітохондрій NDUFA4 і NDUFA5 визначають його
електронтранспортну функцію і таким чином фор-
мують редокс-статус пухлини, який співвідносить-
ся з її метастатичним потенціалом, що може мати
прогностичне значення [8]. Тобто, можливо, саме
в цих ділянках мітохондріальний Комплекс I ЕТЛ
клітин ЖТ пошкоджується запальними цитокіна-
ми, зокрема низькими концентраціями TNF-α (та-
кими, які не викликають загибелі клітин), резуль-
татом чого може стати зниження рівнів активності
FeS-білків в іншій субодиниці — NDUFA13.
Зниження активності Комплексу I ЕТЛ мітохон-
дрій ППЖТ залежить від ступеня диференціювання
пухлини (рис. 5). Відомо, що субодиниця NDUFA13
першою перепрограмовується з окисного метаболіз-
му на гліколіз при пухлинній прогресії [8]. Показано,
що ступеню диференціювання РПК G2 відповідає
рівень активності FeS-білків 0,22 ± 0,035 відн. од.,
а G3 — 0,1 ± 0,018 відн. од. (р > 0,05). Виявлено,
що рівень активності Комплексу І ЕТЛ мітохон-
дрій у ППЖТ корелює зі ступенем диференціюван-
ня РПК (r = 0,64; r = 0,47; p < 0,05).
ММП, і серед них ММП-2 та -9 (желатинази),
здатні шляхом протеолізу руйнувати позаклітин-
ний матрикс (ПМ), як за нормальних фізіологічних
умов, так і при низці патологічних станів, зокрема
при інвазивному рості первинних пухлин, метаста-
зуванні, неоангіогенезі [13, 14]. Останніми роками
стало відомо, що ожиріння, як і пухлинна прогре-
сія, супроводжується хронічним запаленням, одним
із проявів якого є активація ММП у ЖТ [15]. Тому,
з огляду на роль ожиріння в перебігу злоякісного
новоутворення [16], видалося доцільним вивчення
впливу пухлини на рівні деструкції ПМ і механіз-
мів її реалізації в ППЖТ, пов’язаних із запаленням.
Визначено рівні активності желатиназ залежно
від наявності пухлини та під дією TNF-α. Показа-
но, що активність ММП-2 у ЖТВ (3,2 ± 0,7 ум. од.)
майже в 2,0, а у ППЖТ (5,5 ± 1,2 ум. од.) — у 3,0 раза
вища, ніж у НЖТ (1,8 ± 0,5 ум. од.; р < 0,05; рис. 6).
Для ММП-9 також характерні в 2,6 раза вищі по-
казники активності в ППЖТ порівняно з НЖТ (р <
0,05) (рис. 7). Таким чином, пухлина сприяє підви-
щенню активності желатиназ та, вірогідно, рівня
деструкції ПМ у ППЖТ. Перепрограмовані адипо-
цити ППЖТ, як показано вище, продукують високі
рівні СР, які стимулюють запальні процеси і є регу-
ляторами синтезу та активації желатиназ [17]. Крім
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
1,2
1
â³
äí
. î
ä.
1 2 3 4 5 6
Рис. 4. Активність Комплексу І ЕТЛ мітохондрій клітин
НЖТ (1), ЖТВ (2) і ППЖТ (3) до та після (відповідно 4,
5, 6) інкубації з TNF-α
0
0,05
0,1
0,15
0,2
0,25
0,3
1
â³
äí
. î
ä.
G2 G3
Рис. 5. Активність Комплексу І ЕТЛ мітохондрій ППЖТ
залежно від ступеня диференціювання РПК
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
1
óì
. î
ä.
1 2 3 4 5 6
Рис. 6. Активність ММП-2 в НЖТ (1), ЖТВ (2) і ППЖТ (3)
до та після (відповідно 4, 5, 6) інкубації з TNF-α
0
5
10
15
20
25
1
óì
. î
ä.
1 2 3 4 5 6
Рис. 7. Активність ММП-9 в НЖТ (1), ЖТВ (2) і ППЖТ (3)
до та після (відповідно 4, 5, 6) інкубації з TNF-α
ОНКОЛОГИЯ • Т. 18 • № 3 • 2016
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
208
того, найважливішим джерелом желатиназ є макро-
фаги, зокрема в пухлині [18, 19] та ЖТ [13, 14]. З ін-
шого боку, ММП, продукція яких контролюється
СР, самі регулюють процеси запалення. Так, відомо,
що ММП полегшують рекрутування запальних клі-
тин шляхом розщеплення медіаторів запалення [20].
Показано, що TNF-α достовірно сприяє підви-
щенню активності ММП-9 у ЖТВ і ППЖТ — у 2,0
раза: з 4,8 ± 1,7 та 8,7±2 до 9,6 ± 3 ум. од. (р < 0,05) та
18,5 ± 5,3 ум. од. (р < 0,05) відповідно, але не впливає
на ММП-9-активність НЖТ (р > 0,05) (див. рис. 7).
Натомість, активність ММП-2 у НЖТ і ЖТВ ли-
шилася майже незмінною, а в ППЖТ підвищила-
ся несуттєво порівняно з вихідними значеннями
(р > 0,05) (див. рис. 6).
Отримані результати пояснюються редоксзалеж-
ною активацією ММП-9, на підтвердження чого
нами показано кореляцію між рівнями генерування
СР адипоцитами та активністю ММП-9 в ЖТ при дії
TNF-α (r = 0,53; p < 0,05). У низці досліджень вста-
новлено, що TNF-α регулює активність проангіо-
генної ММП-9 через MAPKs-сигнальний шлях [21–
24], активацію NF-κB [23], протеолітичне моделю-
вання рецептора циклооксигенази-2 [25] та інші
шляхи, медіаторами яких є СР [17]. ММП-2 теж є ре-
доксзалежним ферментом, але відомості щодо її ре-
гуляції TNF-α дещо обмежені [26]; при цьому є дані
про те, що ММП-2 може, у свою чергу, регулювати
TNF-α, коригуючи дисбаланс прозапального фак-
тора відповідно до рівнів деструкції ПМ і стриму-
ючи розвиток запалення. Показано, зокрема, зни-
ження рівнів експресії TNF-α у ММП-2-нульових
мишей [27]. Відсутність змін активності ММП-2 під
дією TNF-α може бути наслідком взаєморегуляції
ММП-2 та TNF-α, коли при надлишкових концен-
траціях прозапального фактора включаються відпо-
відні компенсаторні механізми, зокрема через регу-
ляторний вплив ММП-2.
Перепрограмування метаболізму мітохондрій
є спільною ознакою всіх видів злоякісних пухлин.
Ступінь перепрограмування мітоходрій клітин пух-
лини є критичним фактом у подальшому посилен-
ні запалення в ЖТВ і ППЖТ хворих онкологічно-
го профілю. Гіпертрофована і дисфункціональна
ЖТ при пухлинному процесі характеризується ак-
тивацією генерування СР, що проявляється запа-
ленням. Ми вважаємо, що мітохондрії НЖТ не ре-
агують на вплив прозапального цитокіну через на-
явність відповідних компенсаторних механізмів,
функція яких у ЖТВ і ППЖТ є вже пошкодженою
під впливом пухлини. Виходячи з отриманих нами
результатів, можна стверджувати, що мітохондрії
в ЖТ відіграють важливу роль в енергетичному об-
міні та можуть бути пошкоджені пухлиною. Крім
того, в клітинах ЖТ хворих зі злоякісними пухлина-
ми шлунково-кишкового тракту, зокрема при РПК,
виявлено дисфунцію мітохондріального електрон-
транспортного Комплексу І, зміну структури ЕТЛ
мітохондрій, що проявляється модифікацією ре-
докс-стану ЖТ, та високі рівні окисно-індукованих
мутацій у ДНК. Пошкодження окисного фосфори-
лювання спричинює відповідні зміни в клітинному
редокс-стані та ініціює зростання генерування СР.
Дисфункція мітохондрій адипоцитів може ініці-
ювати дисплазію та бути використаною при діагнос-
туванні та прогнозуванні перебігу захворювання, що
корелює з показниками метастазування та агресив-
ним фенотипом РПК.
ВИСНОВКИ
1. Аденокарциноми прямої кишки змінюють
редокс-стан мітохондрій ППЖТ і викликають зни-
ження активності Комплексу І ЕТЛ мітохондрій,
що проявляються підвищеними рівнями СР, окис-
но-індукованих пошкоджень ДНК адипоцитів та
активацією желатиназ, які здатні руйнувати між-
клітинний матрикс.
2. Виявлено, що інкубація НЖТ, ЖТВ і ППЖТ
із запальним цитокіном TNF-α викликає зміни ре-
докс-стану мітохондрій та активацію низки факто-
рів запалення (СР, NO˙, ММП) лише в тканинах,
в яких вже відбулося перепрограмування метаболіз-
му під впливом пухлини — у ЖТВ і ППЖТ.
СПИСОК ВИКОРИСТАНОЇ ЛІТЕРАТУРИ
1. Schwartz В, Yehuda-Shnaidman E. Putative role of adipose
tissue in growth and metabolism of colon cancer cells. Front On-
col 2014; 4: 164.
2. Marseglia L, Manti S, D’Angelo G, et al. Oxidative stress
in obesity: a critical component in human diseases. Int J Mol Sci
2015; 16 (1): 378–400.
3. Liu GS, Chan EC, Higuchi M, et al. Redox mechanisms in
regulation of adipocyte differentiation: beyond a general stress re-
sponse. Cells 2012; 1 (4): 976–93.
4. Ramos-Nino ME. The role of chronic inflammation in obe-
sity-associated cancers. ISRN Oncol 2013; 2013: 697521.
5. Burlaka АP, Sidorik EP, Ganusevich ІІ, et al. Effects of radi-
cal oxygen species and NO: formation of intracellular hypoxia and
activation of matrix metalloproteinases in tumor tissues. Exp On-
col 2006; 28 (1): 49–53.
6. Sullivan LB, Chandel NS. Mitochondrial reactive oxygen
species and cancer. Cancer Metab 2014; 2: 17.
7. Бурлака АП, Сидорик ЄП. Радикальні форми кисню
та оксиду азоту при пухлинному процесі. К: Наукова думка,
2006. 227 с.
8. Shabalina IG, Vrbacký M, Pecinová A, et al. ROS produc-
tion in brown adipose tissue mitochondria: the question of UCP1-
dependence. Biochim Biophys Acta 2014; 1837 (12): 2017–30.
9. Cawthorn WP, Sethi JK. TNF-alpha and adipocyte biolo-
gy. FEBS Lett 2008; 582 (1):117–31.
10. Burlaka AP, Sidorik EP, Ganusevich II, et al. High forma-
tion of superoxide anion and nitric oxide, and matrix metallopro-
teinases activity in vascular wall of rectal carcinoma vessels. Exp
Oncol 2006; 28: 323–5.
11. Burlaka AP, Ganusevich II, Lukin SN, et al. Superoxide-
and NO-dependent mechanisms of the reprogramming of bone
marrow cells by tumor cells. Appl Magn Reson 2014; 45: 1261–73.
12. Tormos KV, Anso E, Hamanaka RB, et al. Mitochondri-
al complex III ROS regulate adipocyte differentiation. Cell Metab
2011; 14: 537–44.
13. Kassenbrock K, Plaks V, Werb Z. Matrix metallopronei nases
regulators of the tumor microenvironment. Cell 2010; 141: 52–67.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
209ОНКОЛОГИЯ • Т. 18 • № 3 • 2016 209
14. Noel A, Guttierez-Fernandez A, Sounni NE, et al. New and
paradoxical roles of matrix metalloproteinases in the tumor micro-
environment. Front Pharmacol 2012; 3: 1–9.
15. Al-Zhoughbi W, Huang J, Paramasivan GS, et al. Tu-
mor macroenvironment and metabolism. Semin Oncol 2014;
41: 281–95.
16. Nieman Km, Romero Il, Van Houten B, et al. Adipose tis-
sue and adipocytes support tumorigenesis and metastasis. Biochim
Biophys Acta 2013; 1831: 1533–41.
17. Liou G-Y, Storz P. Reactive oxygen species in cancer. Free
Radic Res 2010; 44 (5): e10.3109.
18. Van Kempen LC, Visser KE, Coussens LM. Inflammation,
proteases and cancer. Eur J Cancer 2006; 42: 728–34.
19. Lewis CE, Pollard JW. Distinct role of macrophages
in different tumor microenvironments. Cancer Res 2006; 66:
605–11.
20. Marconi C, Bianchini F, Mannini A, et al. Tumoral and
macrophage uPAR and MMP-9 contribute to the invasiveness
of B16 murine melanoma cells. Clin Exp Metastasis 2008; 25:
225–31.
21. Kim KC, Lee CH. MAP kinase activation is required for the
MMP-9 induction by TNF-stimulation. Arch Pharm Res 2005;
28 (11): 1257–62.
22. Lee IT, Lin CC, Wu YC, et al. TNF-alpha induces matrix
metalloproteinase-9 expression in A549 cells: role of TNFR1/
TRAF2/PKCalpha-dependent signaling pathways. J Cell Physi-
ol 2010; 224 (2): 454–64.
23. Tsai C-L, Chen W-C, Hsieh H-L, et al. TNF-α indu ces
matrix metalloproteinase-9-dependent soluble intercellular ad-
hesion molecule-1 release via TRAF2-mediated MAPKs and
NF-κB activation in osteoblast-like MC3T3-E1 cells. J Biomed
Sci 2014; 21: 12.
24. Lee SJ, Park SS, Cho YH, et al. Activation of matrix me-
talloproteinase-9 by TNF-alpha in human urinary bladder cancer
HT1376 cells: the role of MAP kinase signaling pathways. Oncol
Rep 2008; 19 (4): 1007–13.
25. Steenport M, Khan KMF, Du B, et al. Matrix metallo-
proteinase (MMP)-1 and MMP-3 induce macrophage MMP-9:
evidence for the role of TNF-α and cyclooxygenase-2. J Immu-
nol 2009; 183: 8119–27.
26. Kesanakurti D, Chetty C, Bhoopathi P, et al. Suppres-
sion of MMP-2 attenuates TNF-α induced NF-κB activation
and leads to JNK mediated cell death in glioma. PLoS One 2011;
6 (5): e19341.
27. De Groef L, Salinas-Navarro M, Van Imschoot G, et al.
Decreased TNF levels and improved retinal ganglion cell survival
in MMP-2 null mice suggest a role for MMP-2 as TNF sheddase.
Mediators Inflamm 2015; 2015: 108617.
REDOX-DEPENDENT MECHANISMS
OF INFLAMMATION IN ADIPOSE TISSUE
OF PATIENTS WITH RECTAL CANCER
A.P. Burlaka, I.I. Ganusevich, A.V. Vovk,
V.V. Golotiuk, S.M. Lukin
Summary. The study of tumor involvement in metabo-
lism changes adjacent to the tumor fatty tissue (ATFT)
are important for understanding the complex relation-
ships between the tumor and fatty tissue (FT) that con-
tribute to the progression of the disease. The source of the
dama ging effects on FT can be mitochondrial superoxi de
radicals (SR) and NO˙ of tumors, which may contribu-
te to the progression of the latter due to the activation
it redox-dependent pathways. Given the fact that FT
is an important energy source for tumor cells, under-
standing the mecha nism of metabolic symbiosis in tumor
cells from FT can be the basis to create new therapeu-
tic approa ches. Objective: to carry out the redox-depen-
dent mecha nisms in normal fatty tissue (NFT) obtained
from patients without oncological disease, ATFT at a
distance of 3 cm from the ATFT, the activity of metal-
loproteinases (MMP-2, -9) in this tissues and the ef-
fect of TNF-α in it. Object and Methods: the study was
conducted on 46 samples of ATFT patients with rectal
cancer (RC) II–III sta ges (pT2–3pN0–2pM0) and 26
samples FT. As control was used the FT of 11 healthy
men, taken after performing liposuction in a special-
ized medical center, in observance of sterility. Among
the examined patients the number of wo men and men
was 21 and 25, respectively, and the average age was of
64.0 ± 1.6 years. The used me thods were electron para-
magnetic resonance at the temperature of liqu id nitro-
gen and the technology Spin Traps, sonograph in poly-
acrylamide gels, biochemical, and statistical methods.
Results: influencing electron transport chain (ETC) of
mitochondria ATFT, particularly for Complex 1, the
tumor causes an increase in the speed of generating the
SR and, accordingly, oxidative modifications of DNA
in ATFT. The level of gene ration of SR, and the oxi-
dation-induced DNA mutations in the mitochondria of
the latter, were respectively at 6.1 and 5.8 times higher
in comparison with NFT (p < 0.05, p < 0.05) and 3.7
and 3.5 times higher than those in distant FT (p < 0.05,
p < 0.05). Gelatinase activity of MMP-2, -9 ATFT was
significantly higher than in distant FT. There was a sig-
nificant effect of in vitro TNF-α on mitochondria ATFT
and distant FT (but not NFT), which is manifested by
increase in cellular hypoxia, speed of gene rating the SR,
gelatinase activity. Conclusions: under the influence of
factors of a malignant tumor the protumor phenotype is
formed of ATFT, which is characterized by high levels
of SR, oxidative modifications of DNA and activi ty of
MMP. Incubation of NFT, distant FT and ATFT with
proinflamation cytokine TNF-α causes changes in the
redox state of the mitochondria and activation of se veral
inflammatory factors (SR, NO˙, MMP) in the tissues,
where there was already reprogramming of meta bolism
under the influence of the tumor — in ATFT and, to a
lesser extent, distant FT.
Key Words: superoxide radicals, mitochondria,
nitric oxide, adipose tissue, rectum cancer.
Адреса для листування:
Бурлака А.П.
03022, Київ, вул. Васильківська, 45
Інститут експериментальної патології,
онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького
НАН України
E-mail: ap_burlaka@email.ua
Одержано: 22.06.2016
|