Роль гена CD24 у розвитку пухлин різних органів та шляхи його вивчення
Узагальнено дані доступної літератури про молекулярний маркер адгезії
 CD24, який відіграє важливу роль у швидкості росту та агресивності перебігу новоутворень різного генезу. Показано особливості будови та функції
 СD24 у клітині. Охарактеризовано СD24 як потенційний маркер стовбуро...
Saved in:
| Published in: | Онкологія |
|---|---|
| Date: | 2015 |
| Main Author: | |
| Format: | Article |
| Language: | Ukrainian |
| Published: |
Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України
2015
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/145659 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Роль гена CD24 у розвитку пухлин різних органів та шляхи його вивчення / О.С. Гойстер // Онкологія. — 2015. — Т. 17, № 4. — С. 228-235. — Бібліогр.: 77 назв. — укр. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860080247366483968 |
|---|---|
| author | Гойстер, О.С. |
| author_facet | Гойстер, О.С. |
| citation_txt | Роль гена CD24 у розвитку пухлин різних органів та шляхи його вивчення / О.С. Гойстер // Онкологія. — 2015. — Т. 17, № 4. — С. 228-235. — Бібліогр.: 77 назв. — укр. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Онкологія |
| description | Узагальнено дані доступної літератури про молекулярний маркер адгезії
CD24, який відіграє важливу роль у швидкості росту та агресивності перебігу новоутворень різного генезу. Показано особливості будови та функції
СD24 у клітині. Охарактеризовано СD24 як потенційний маркер стовбурової клітини пухлин. Порівняно з іншими маркерами поверхні клітин, зокрема СD44 та СD133, відзначено переважно гетерогенний характер експресії СD24. Надекспресія гена СD24 здійснюється в основному в клітинах
гемопоетичної системи, де йому належить важлива роль у виборі та комутації клітини й дозріванні під час гемопоезу. Підкреслено необхідність
дослідження генного поліморфізму СD24 як порівняно нового прогностичного фактора для ідентифікації злоякісних новоутворень. СD24 відведено
подвійну роль у метаболічних процесах клітини, в канцерогенезі та виникненні метастазів. Експресують СD24 клітини різних пухлин, зокрема раку
молочної залози, легені, передміхурової залози, підшлункової залози, карциноми нирки, яєчника та деякі інші. На особливу увагу заслуговує явище
надекспресії СD24 у клітинах гліоми А. Дослідження СD24 є важливими
і необхідними для повноцінної характеристики інвазивного та метастатичного фенотипів пухлинних клітин, а також для розробки нових терапевтичних підходів, зокрема з використанням антитіл.
Summary. Data of available literature concerning
a molecular adhesion marker CD24, which plays
an important role in growth rate and tumorigenic
aggressiveness of different genesis are complicated.
Structure feature and СD24 function in a cell is shown.
СD24 is defined as a potential cell marker of a tumor.
Compared with other markers of a cell surface,
in particular СD24 and CD133, primarily heterogeneous
nature of СD24 expression was stated. CD24 genes
overexpression is carried out mainly in the cells of the
hematopoietic system, where it plays an important role in
selecting and switching of a cell and maturation during
hematopoiesis. The necessity of the study of СD24 gene
polymorphism as a relatively new prognostic factor for
identification of malignancies is highlighted. CD24
is assigned a double role in metabolic processes of a cell,
carcinogenesis and metastasis occurrence. Different
tumor cells, inter alia are the cells of breast cancer, lung
cancer, prostate cancer, pancreatic cancer, ovarian
carcinoma and others express CD24. Phenomenon of
СD24 overexpression in glioma cells is deserved close
attention. СD24 research is of great importance and
necessity for full description of invasive and metastatic
phenotypes of tumor cells and new therapeutic
approaches developing including antibodies use.
|
| first_indexed | 2025-12-07T17:15:55Z |
| format | Article |
| fulltext |
ÎÍÊÎËÎÃÈß • Ò. 17 • ¹ 4 • 2015
ÎÁÇÎÐ
228
ВСТУП
Велику увагу в молекулярно-генетичних дослі-
дженнях нині приділяють вивченню як комбінації,
так і окремих молекулярних маркерів пухлинного
росту. Багато дослідників схиляються до думки, що
у процесах клітинно-клітинних взаємодій, регуля-
ції проліферації й адгезії задіяна така молекула по-
верхні клітин із функціями онкобілка, як CD24 [1].
Встановлено його високу експресію (від 45 до 85%)
у пухлинних клітинах яєчника, молочної залози,
шлунка, передміхурової залози, підшлункової зало-
зи, а також його значення у злоякісній трансформа-
ції клітин і рості новоутворень; проте його сигналь-
ні шляхи остаточно не визначені [2]. CD24 іденти-
фікований 30 років тому. Відтоді його екстенсивно
використовували в ролі маркера для диференцію-
вання гемопоетичних і нейронних клітин, додатково
до маркерів стовбурових пухлинних клітин [3]. На-
разі відомо, що CD24 є глікозильованим білком по-
верхні клітин (glycosylphosphatidylinositol-anchored
protein), який, очевидно, експресується у стовбу-
рових пухлинних клітинах (cancer stem cell — CSC)
і характеризується надекспресією в злоякісно транс-
формованих клітинах [4]. Однак важлива роль CD24
у розвитку новоутворень багатьох органів залиша-
ється недостатньо вивченою.
Так, відомо, що гіперекспресію CD24 виявляють
у клітинах гліоми in vitro та in vivo. Гліоми нині є най-
поширенішим типом первинних пухлин централь-
ної нервової системи і мають тенденцію до втор-
гнення в навколишню мозкову тканину. Незважа-
ючи на те що вдалося досягти великого прогресу
у хірургічних, променевих і хіміотерапевтичних ме-
тодах лікування хворих з гліомами, спрогнозувати
розвиток цієї пухлини поки що неможливо. Особли-
во це стосується гліобластоми головного мозку, яка
вкорочує тривалість життя до 10–12 міс після вста-
новлення діагнозу. Так, в 1999 р. V. Senner та співав-
тори [5] дослідили вплив CD24 на ріст гліом in vitro
та in vivo. Вони виявили гіперекспресію CD24 у клі-
тинах мультиформної гліобластоми людини за до-
помогою імуногістохімічного аналізу. Однак коре-
ляція експресії онкогена з клініко-патологічними
параметрами гліом та його прогностичне значення
залишаються певною мірою невідомими.
Багато даних сьогодні підтверджують, що CD24
є важливим прогностичним маркером злоякісного
процесу та промотором розвитку метастазів. Екс-
пресія CD24 тісно пов’язана з клітинною гетероген-
ністю і пухлинною прогресією новоутворень. Такі
властивості цієї поверхневої молекули пояснюють-
ся тим, що вона є лігандом Р-селектину тромбоци-
тів і ендотелію [6].
У цілому, ідентифікація та використання біомар-
керів поверхні клітин дозволили зробити великий
крок уперед у вивченні ключових питань онколо-
гії. Тому дослідження змін адгезійних властивостей
клітин при розвитку пухлин та участь у них онкоге-
на CD24 привертають все більше уваги.
ОСОБЛИВОСТІ БУДОВИ
ТА ФУНКЦІЇ CD24 У КЛІТИНІ
Мембранний білок CD24 складається з 31 амі-
нокислоти у людей та 27 — у мишей. Методом гі-
РОЛЬ ГЕНА CD24 У РОЗВИТКУ
ПУХЛИН РІЗНИХ ОРГАНІВ
ТА ШЛЯХИ ЙОГО ВИВЧЕННЯ
Узагальнено дані доступної літератури про молекулярний маркер адгезії
CD24, який відіграє важливу роль у швидкості росту та агресивності пе-
ребігу новоутворень різного генезу. Показано особливості будови та функції
СD24 у клітині. Охарактеризовано СD24 як потенційний маркер стовбу-
рової клітини пухлин. Порівняно з іншими маркерами поверхні клітин, зо-
крема СD44 та СD133, відзначено переважно гетерогенний характер екс-
пресії СD24. Надекспресія гена СD24 здійснюється в основному в клітинах
гемопоетичної системи, де йому належить важлива роль у виборі та ко-
мутації клітини й дозріванні під час гемопоезу. Підкреслено необхідність
дослідження генного поліморфізму СD24 як порівняно нового прогностич-
ного фактора для ідентифікації злоякісних новоутворень. СD24 відведено
подвійну роль у метаболічних процесах клітини, в канцерогенезі та виник-
ненні метастазів. Експресують СD24 клітини різних пухлин, зокрема раку
молочної залози, легені, передміхурової залози, підшлункової залози, кар-
циноми нирки, яєчника та деякі інші. На особливу увагу заслуговує явище
надекспресії СD24 у клітинах гліоми А. Дослідження СD24 є важливими
і необхідними для повноцінної характеристики інвазивного та метаста-
тичного фенотипів пухлинних клітин, а також для розробки нових тера-
певтичних підходів, зокрема з використанням антитіл.
О.С. Гойстер
Інститут біохімії
ім. О.В. Палладіна
НАН України, Київ
Ключові слова: CD24,
молекула адгезії, інвазія,
метастазування, стовбурові
клітини пухлин.
ÎÁ ÇÎÐ
229ÎÍÊÎËÎÃÈß • Ò. 17 • ¹ 4 • 2015 229
бридизації in situ було визначено його локалізацію
на хромосомі 6q21 [7]. Для структури CD24 лю-
дини характерна наявність мультисайтів N- або
O-глікозилювання, а також додаткових сайтів се-
рину і залишків треоніну, що робить його поді-
бним до молекули муцину. Слід зазначити, що бі-
лок CD24, ізольований від різних тканин або типів
клітин, має різну молекулярну масу — у межах від
20 до 70 кДа. Це демонструє високу варіабельність
гена в різних типах клітин [8]. CD24 здатний підтри-
мувати адгезію нейтрофілів або моноцитів до акти-
вованих ендотеліальних клітин або тромбін-акти-
вованих тромбоцитів, які експресують P-селектин.
Таким чином, пухлинні клітини, завдяки експре-
сії CD24, можуть поширюватися швидше з огляду
на їх здатність формувати тромби з активованими
тромбоцитами або поєднуватися з ендотеліальни-
ми клітинами у кров’яному руслі. Взаємодія пух-
линних клітин із P-селектином через CD24 може
бути важливим шляхом адгезії при утворенні мета-
стазів [9, 10]. Крім того, експресія CD24 опосеред-
ковано стимулює клітинну адгезію до фібронекти-
ну, колагену I, колагену IV типу і ламініну шляхом
активації a3b1- і a4b1-iнтегринів [11, 12].
У тканинах людини в нормі CD24 експресуєть-
ся попередниками B-лімфоцитів, нейтрофілами,
нейронними клітинами та певними епітеліальни-
ми клітинами. Найчастіше CD24 характеризується
високою експресією у солідних пухлинах людини та
асоційований з несприятливим прогнозом [4]. Од-
нак експресія і функція CD24 у злоякісних кліти-
нах людини ще не отримали остаточного пояснен-
ня. Є докази, що в карциномах людини експресія
CD24, пов’язана з несприятливим прогнозом, може
призводити до метастазування пухлинних клітин [6].
Білок CD24 також експресується в кератиноцитах,
ниркових трубочках, у мозку та в клітинах підшлун-
кової залози [13]. Проведені дослідження показали,
що CD24 є цільовим геном для транскрипційного
фактора tGLI1 (truncated glioma-associated oncogene
homolog 1) у клітинах гліобластоми та раку молоч-
ної залози [14, 15].
Цікавим є той факт, що CD24, як жодна інша
трансмембранна молекула, забезпечений сигналь-
ною здатністю. Завдяки GPI-аnchor CD24 обме-
жений виключно ліпідними ділянками мембрани
(detergent-resistent membrane domains — DRM) [16].
Ці мембранні мікроділянки розглядаються як важ-
ливі сигнальні платформи [17]. Сигнальні молеку-
ли, такі як Src-родина протеїн-тирозинових кіназ,
G-протеїни, GPI-аnchor рецептори, такі як CD24,
розташовані в протилежних місцях (leaflets) одних
і тих самих збагачених сфінголіпідом мікроділян-
ках. Дійсно, відзначено фізичну взаємодію CD24
з членами родини Src-кіназ, виявлену в ліпідних
шарах [18]. Ці молекулярні асоціації, можливо, за-
безпечують здатність CD24 до передачі сигналів, але
вони недостатньо досліджені. N. Bretz та співавтори
[19] надали переконливі свідчення того, що CD24
здатний регулювати інвазію клітини через TFPI-2
(tissue factor pathway inhibitor-2), а також передба-
чає активну участь деяких членів Src-родини про-
теїн-тирозинових кіназ у цьому процесі. Зокрема,
гіперекспресія CD24 у клітинах A125 призводить
до зменшення експресії TFPI-2 — інгібітора поза-
клітинної матричної деградації, яка може заблоку-
вати формування метастазів та інвазію пухлинних
клітин. Виснаження CD24 у злоякісних пухлинах
може забезпечити нову можливість втручання у роз-
виток пухлини.
Відомо, що в нейтрофілах крові в нормі лігуван-
ня CD24 індукує загибель цих клітин через депо-
ляризацію мітохондріальної мембрани і залежність
від каспази-3 і каспази-9 та реактивних різновидів
кисню (reactive oxygen species). M. Parlato та співав-
тори [20] здійснили спробу описати розвиток апоп-
тозу в нейтрофілах людини, викликаний поверхне-
вою молекулою CD24. Зокрема, такі цитокіни, як
TNF-α, IFN-γ і GM-CSF, які активують експресію
CD24 in vitro, передують появі нового CD16/CD24
у культурах нейтрофілів. Також відмічено, що екс-
пресія CD24 (як мРНК, так і білка) значно пригніче-
на в нейтрофілах, отриманих від хворих із сепсисом.
Від CD24 залежить локалізація β1-інтегринів
у щільному ліпідному трансмембранному шарі клі-
тини. Інтегрини, як відомо, є гетеродимерами, залу-
ченими в клітинну адгезію, трансендотеліальне пе-
реміщення і процеси інвазії. C.T. Mierke та співав-
тори [21] у дослідах на трансфекованих клітинних
лініях карциноми легені A125 показали, що CD24
є ключовим гравцем у полегшенні інвазії клітини
у тривимірне волокно колагенової матриці через
регуляцію локалізації субодиниці β1-iнтегрину. Та-
кож було показано, що підвищення експресії CD24
призводить до збільшення стискуючих сил, які до-
помагають клітині перебороти стеричні перешкоди
екстрацелюлярного матриксу (extracellular matrix —
ECM). Шляхи трансдукції сигналу, які з’єднують
адгезію зі стискуючими силами та інвазією кліти-
ни, все ще невловимі, хоча важливі компоненти ви-
вчені, зокрема активація α5β1-iнтегринів лігандами
ECM [22, 23], формування центральної адгезії після
активації інтегрину [24] та зв’язок між центральною
адгезією і стискуючими силами [22, 25, 26], а також
між стискуючими силами і тривимірною інвазією
клітини [27, 28].
Можна сказати, що рецептор CD24 зумовлює
агресивність клітин раку, сприяючи передачі та ге-
нерації сили тиску, а підвищена в різних типах пух-
лин експресія CD24 пов’язана зі збільшенням фор-
мування метастазів.
РОЛЬ ГЕТЕРОГЕННОГО ХАРАКТЕРУ
ЕКСПРЕСІЇ ТА ПОЛІМОРФІЗМУ CD24
У РОЗВИТКУ ПУХЛИН
Відомо, що варіабельність клінічного перебігу
захворювання пов’язана як з етіопатогенезом ново-
утворень, так і більш пізніми змінами експресії ге-
ÎÍÊÎËÎÃÈß • Ò. 17 • ¹ 4 • 2015
ÎÁÇÎÐ
230
нів і молекулярним фенотипом пухлинних клітин,
з якими, у свою чергу, пов’язують між- та інтрапух-
линну гетерогенність останніх. Так, клініко-патоло-
гічні дослідження, проведені N. Fujikuni та співавто-
рами [29], показали, що експресія CD24, індукована
гіпоксією, корелювала з пізніми стадіями, агресив-
ністю та метастазуванням у лімфатичні вузли раку
шлунка. Механізми, за якими гіпоксія індукує екс-
пресію CD24, можуть бути потенційною терапевтич-
ною ціллю в дослідженнях раку шлунка. Авторами
відмічено також, що ракові клітини шлунка in vitro
показують гетерогенний характер експресії CD24,
тоді як деякі інші маркери поверхні клітин, зокрема
CD44 і CD133, — гомогенний. Таким чином, CD24
є прийнятним маркером для визначення гетероген-
ності й агресивності ракових клітин.
Цей глікопротеїн поверхневої мембрани клітин
утворює групу разом з такими класичними марке-
рами стовбурових клітин, як CD44, CD133 і CD117.
Клітини з імунофенотипом CD44/CD24 проявля-
ють велику різноманітність у складі ракових утво-
рень людини. E. Mylona та співавтори [30] у хворих
на рак молочної залози показали кореляцію між
CD44+/CD24− імунофенотипом та відсутністю ме-
тастазування у лімфатичні вузли при низькодифере-
ційованих пухлинах. Однак ці дані не узгоджують-
ся з результатами B.K. Abraham та співавторів [31],
які припустили асоціацію між CD44+/CD24− імуно-
фенотипом та наявністю віддалених метастазів. Ре-
зультати in vitro показали, що у клітин раку молоч-
ної залози зі здатністю до метастазування в лімфа-
тичні вузли та експресією CD44+/CD24− була вища
здатність до виживання і росту в несприятливому
навколишньому середовищі [32]. A. Giatromanolaki
та співавтори [33] виявили, що у хворих на рак мо-
лочної залози з CD44−/CD24− клітинами 5-річна
виживаність була гіршою. S.V. Chekhun та співав-
тори [34] на клітинних лініях раку молочної зало-
зи продемонстрували інтра- та міжпухлинну гете-
рогенність CD24 і CD44.
Взаємозв’язок між CD24 SNPs (single nucleotide
polymorphisms) та ризиком розвитку раку вивчали
за допомогою метааналізу доступних для досліджен-
ня чутливості CD24 rs52812045 і rs3838646. Отрима-
ні S. Yan та співавторами [35] результати свідчать,
що не було ідентифіковано ніяких асоціацій з жод-
ним із SNPs CD24 і ризиком розвитку раку. Цікавим
є встановлений авторами досліджень факт захисної
функції CD24 rs3838646 поліморфізму при ризи-
ку виникнення раку молочної залози, який потре-
бує більш детального вивчення. J.H. Lee та співав-
тори [36] на основі метааналізу показали, що CD24
може сприяти розвитку і прогресуванню раку мо-
лочної залози, яєчника та сечового міхура.
Значну увагу недавно отримали ідентифікація
туморогенних клітин раку молочної залози люди-
ни та їх використання з метою лікування. G. Perrone
та співавтори [37] проаналізували 56 зразків раку мо-
лочної залози за допомогою імунофлюоресценції та
конфокальної мікроскопії. Результати порівнювали,
використовуючи протокову цитометрію, щоб визна-
чити кореляцію між кількістю і розподілом CD44+/
CD24− популяції та клініко-патологічними особли-
востями. Показано, що клітини карциноми мають
чотири різні субпопуляції, які різняться характером
експресії CD44 і CD24. Це не пов’язано з розміром
пухлини і статусом регіонарних лімфатичних вуз-
лів, рівнем диференціювання пухлин проліфера-
тивним індексом.
Дані, отримані D.F. Soave та співавторами [38],
свідчать, що співвідношення CD44 і CD24 може ві-
дігравати важливу роль у клініко-патологічних осо-
бливостях імунофенотипу CD44+/CD24 та є най-
поширенішим у пухлинах слинних залоз (52,2%).
Встановлено також, що CD24 корелює з пізньою
стадією розвитку пухлин. Наявність кореляції між
експресією CD24 і повним виживанням не зафік-
совано. V. Lisiansky та співавтори [39] методом ре-
стрикційного аналізу RFLP (restriction fragment
length polymorphism) з використанням ферментів
рестрикції BstX1, Bsr1, Mfe1 і BstU1 провели оцін-
ку поліморфізмів CD24: C170T (rs8734), TG1527del
(rs3838646), A1626G (rs1058881) і A1056G (rs1058818).
Ідеєю таких досліджень стало припущення асоціації
SNPs у гені CD24 з розвитком аутоімунних захворю-
вань. Вивчали такі запальні хвороби кишечнику, як
виразковий коліт і хвороба Крона. Як з’ясувалося,
CD24/C170T поліморфізм тісно пов’язаний з ри-
зиком виникнення запальних захворювань кишеч-
нику. A1626G і A1056G SNPs можуть бути асоційо-
вані лише з ризиком виразкового коліту. Ці резуль-
тати дозволили авторам запропонувати CD24 у ролі
нового генетичного фактора чутливості для про-
гнозування розвитку запальних хвороб кишечнику
та наступних терапевтичних заходів. A.D. Gracz та
співавтори [40] запропонували використати CD24
і CD44 для отримання «факультативних» ізоля-
тів з епітеліальних стовбурових клітин кишечнику
(intestinal epithelial stem cell — IESC) людини. Про-
ведені дослідження продемонстрували, що група
генів CD24 і CD44 диференційовано експресується
через додатні «активні» стовбурові клітини LGR5,
так само, як через додатні «факультативні» стовбу-
рові клітини HOPX. Як відомо, LGR5 був першим
валідованим біомаркером IESC, який експресува-
ли в клітинній культурі мишей (crypt base columnar
cells — CBCs) [41]. Подальші дослідження проде-
монстрували вторинну, «запасну» популяцію IESC
мишей, відмічену як Bmi1, Hopx, mTert и Lrig [42–
45]. На основі флуоресцентного аналізу автори по-
казали суттєву різницю в насиченні LGR5 (CD24−/
CD44+) клітин і HOPX (CD24+/CD44+) клітин для
аналізу експресії генів. Однак необхідно продо-
вжити роботу з вивчення CD24+/CD44+ популяцій
у пухлинах людини і визначити, чи подібні вони до
запропонованих «факультативних» IESC, визначе-
них у моделях мишей.
ÎÁ ÇÎÐ
231ÎÍÊÎËÎÃÈß • Ò. 17 • ¹ 4 • 2015 231
Генний поліморфізм CD24 може бути новим
прогностичним фактором у хворих на рак страво-
ходу. E. Sadot та співавтори [46] використовували
RFLP-аналіз для визначення поліморфізму CD24
у кодуючій ділянці CD24, яка призводить до заміни
амінокислоти Ala на Val. Встановлено, що частота
утворення метастазів у 7 або більше регіонарних лім-
фатичних вузлах була помітно вищою у хворих — но-
сіїв різновиду поліморфізму порівняно з пацієнтами
без неї (66 і 2% відповідно). При цьому не виявле-
но жодної різниці між групами стосовно віку, ста-
ті, локалізації пухлини та інших гістологічних осо-
бливостей пухлини.
Таким чином, молекула клітинної адгезії CD24
як маркер стовбурових клітин, з якими пов’язане
прогресування пухлинного росту, робить внесок
у гетерогенність клітинного складу пухлин.
CD24 ЯК ПРОГНОСТИЧНИЙ ФАКТОР
У ХВОРИХ ЗІ ЗЛОЯКІСНИМИ
НОВОУТВОРЕННЯМИ
J. Tang та співавтори [47] дослідили характер екс-
пресії та значення CD24 у розвитку остеогенної сар-
коми людини. Рівні експресії CD24 мРНК і білка
детектували такими методами, як полімеразна лан-
цюгова реакція зі зворотною транскрипцією (reverse
transcription polymerase chain reaction — RT-PCR)
та вестерн-блот аналіз (Western blot assay — WBA),
використовуючи 30 пар остеогенної саркоми і не-
злоякісних кісткових тканин. Імуногістохімічними
методами проаналізували асоціацію експресії CD24
у 166 зразках тканини остеогенної саркоми з кліні-
ко-патологічними факторами та виживаністю па-
цієнтів. Показано, що рівні експресії мРНК і білка
CD24 значно вищі у тканинах остеогенної саркоми,
ніж у відповідних зразках незлоякісних тканин кіс-
ток (p<0,001). Крім того, білок CD24 був додатньо
експресовий у 129 із 166 екземплярів остеогенної
саркоми (на 77,7%). Відповідні дослідження пока-
зали, що у хворих на остеогенну саркому був низь-
кий рівень виживання. Це підтверджує той факт, що
підвищена експресія CD24 корелює з агресивністю
процесу і наявністю метастазів остеогенної сарко-
ми. Все це дозволяє вважати молекулу CD24 неза-
лежним прогностичним маркером у пацієнтів з ос-
теогенною саркомою.
Y. Shi та співавтори [48], застосовуючи вищеназ-
вані методи (RT-PCR і WBA), показали також гіпер-
експресію CD24 у клітинній лінії плоскоклітинного
раку гортані. Роль CD24 досліджували шляхом ви-
снаження CD24, використовуючи маленьку інтер-
феровану РНК. Мікромножину пухлинної тканини
зі зразками від 102 пацієнтів застосовували для ви-
явлення експресії CD24 та ядерного антигену пролі-
ферації клітин (PCNA). Виснаження CD24 забезпе-
чувало зменшення проліферації клітин, переміщен-
ня та агресивності їх in vitro. Висока експресія CD24
була пов’язана значною мірою з розміром пухлини
і наявністю метастазів у лімфатичних вузлах. Крім
того, у пацієнтів із рецидивами пухлини відзначе-
но вищі рівні білка CD24.
Імуногістохімічні дослідження CD24 та надекс-
пресію Кі-67 у 151 випадку захворювання на плоско-
клітинний рак стравоходу A. Sano та співавтори [49]
виконали для того, щоб дослідити кореляцію між
експресією CD24 та клініко-патологічними пара-
метрами. Вчені дійшли висновку, що гіперекспресія
CD24 корелює з експресією антигену Кі-67 і є но-
вим незалежним прогностичним маркером для іден-
тифікації пацієнтів із тяжким прогнозом після ліку-
вальної резекції з приводу карциноми стравоходу.
Результати, отримані X. Cao та співавторами [50],
вказують на те, що CD24 є транскрипційною таргет-
ною молекулою альтернативно з’єднаного скороче-
ного tGLI1, але не GLI1 у клітинах раку молочної
залози. Це відкриття узгоджується з попередніми
результатами на моделях гліобластоми, досягну-
тими з використанням комбінації мікромножини
(microarray) ДНК і наступної біохімічної ратифіка-
ції. Відповідно до проведених спостережень CD24,
очевидно, залучений у рухливість ракової клітини,
інвазію та метастазування [51].
J. Deng та співавтори [52] вперше дослідили
клінічне і прогностичне значення експресії CD24
у гліо мах людини. Вивчено 151 екземпляр гліоми.
На основі методів НRT-PCR і WBA отримано пе-
реконливі докази, що рівні гіперекспресії CD24
у гені та білку корелюють зі встановленими кліні-
ко-патологічними параметрами та несприятливим
прогнозом.
CD24 як молекула клітинної адгезії відповідає
за інвазію та утворення метастазів різних типів со-
лідних пухлин. L.W. Huang і C.C. Lee [53] досліди-
ли характер експресії CD24 у хворих на рак шийки
матки. Методами імуногістохімії та мікромножини
тканин встановлено, що експресія CD24 може ви-
ступати маркером для довготривалого виживання
у цієї категорії хворих.
J. Li та співавтори [54] вперше продемонструва-
ли кореляцію між експресією CD24 і перебігом ре-
тинобластоми. Зокрема, за допомогою імуногістохі-
мії та WBA високу експресію CD24 у клітинах рети-
нобластоми визначили у більш як половини хворих.
Це підтверджує думку авторів про те, що рівень екс-
пресії білка може бути пов’язаний із перебігом рети-
нобластоми, і CD24 може бути використаний як біо-
маркер для прогнозу розвитку пухлини у пацієнтів.
J. Zhu та співавтори [55] здійснили перше пря-
ме протеомне порівняння CD24+ клітин аденокар-
циноми підшлункової залози і CD24− клітин приле-
глої нормальної тканини, які були отримані в ході
оперативного втручання. Проведено всебічний про-
теомний копіювальний аналіз заморожених CD24+
клітин аденокарциноми з використанням методу
імунолазерного мікрозахоплення та газової хрома-
тографії в комбінації з мас-спектрометрією і порів-
няння з CD24− клітинами, відібраними з сусідніх
нормальних тканин. Отримано дані, що свідчать про
ÎÍÊÎËÎÃÈß • Ò. 17 • ¹ 4 • 2015
ÎÁÇÎÐ
232
роль цього маркера як попередника розвитку раку
підшлункової залози.
У свою чергу, H.J. Wei та співавтори [56] показа-
ли гіперекспресію CD24 у клітинних лініях раку під-
шлункової залози порівняно з нормальними лініями
панкреатичних клітин. Встановлено, що CD24 дій-
сно відіграє важливу роль у розвитку раку підшлун-
кової залози. Цей білок є кандидатом для виявлення
стовбурових пухлинних клітин серед клітин адено-
карциноми підшлункової залози, які мають здат-
ність до самовідновлення та відтворення потомства
відповідних клітин [57]. Незадовільний летальний
прогноз існує у тих випадках, коли у клітинах аде-
нокарциноми наявний високий рівень CD24 [58].
K. Kim та співавтори [59] показали, що експресія
CD24 є важливим прогностичним фактором, який
дозволяє прогнозувати появу віддалених метаста-
зів після операції, хіміотерапії та променевої терапії
у хворих на рак жовчних протоків. W. Jiang та спів-
автори [60] довели, що CD24 може бути поверхне-
вим маркером PDX1-позитивних панкреатичних
клітин-попередників. Це дозволяє припустити, що
CD24-позитивні клітини можуть диференціювати-
ся у клітини, які виробляють інсулін.
Гіперекспресію CD24 на основі проведених іму-
ногістохімічних досліджень M. Vikova та співав-
тори [61] встановили у 78,7% зразків карциноми
жовчного міхура. Ця тенденція була пов’язана зна-
чною мірою зі зниженим рівнем виживаності хво-
рих (p<0,01). Таким чином, CD24 є важливим мар-
кером злоякісності та несприятливого прогнозу.
Крім того, антиген CD24 являє собою привабливу
ціль для певних методів лікування з використанням
моноклональних антитіл (МкАТ) у пацієнтів із кар-
циномою жовчного міхура з CD24-гіперекспресією,
тому виявлення CD24 може стати в нагоді клініцис-
там при виборі нових молекулярних методів терапії.
CD24 — ПЕРСПЕКТИВНИЙ БІЛОК
ДЛЯ ТЕРАПІЇ АНТИТІЛАМИ
Як відомо, ратифікація цілей антигену є першим
кроком у розвитку ефективної терапії антитілами.
Сучасні дослідження показують, що CD24 є одним
із небагатьох антигенів, які можуть одночасно відпо-
відати всім важливим критеріям цільової (таргетної)
молекули. Антигени, задіяні у процесах метастазу-
вання пухлин, можна віднести до чотирьох катего-
рій: стовбурова клітина пухлини, епітеліально-ме-
зенхімальний перехід, селекція в дослідах in vivo
і тирозинкіназні рецептори. На основі нових даних
на сьогодні ідентифіковані деякі кандидати в анти-
гени, які відповідають згаданим категоріям та, що
важливо, залучені в молекулярні шляхи та клітинні
механізми метастазування. Перш за все, це маркери
стовбурових клітин новоутворень з великим потен-
ціалом пухлинного росту [62, 63]. Під другу катего-
рію підпадає втрата епітеліальних і перевага мезен-
хімальних маркерів під час епітеліально-мезенхі-
мального переходу, що є особливістю агресивнішого
типу злоякісних клітин [64]. По-третє, експеримен-
ти з селекції in vivo дозволили ідентифікувати генні
сигнатури, які відповідають за органо-тканинний
тропізм метастазів [65] або метастазування в ціло-
му [66]. Четвертий клас — родина тирозинкіназних
рецепторів, важливих для росту пухлини, і МкАТ,
які використовуються для лікування при солідних
пухлинах [67]. Терапевтичну ефективність антитіл
проти антигену CD24 відзначали в преклінічних мо-
делях [68, 69]. Особливо це стосувалося попереджен-
ня формування метастазів у легенях.
X. Yao та співавтори [70] дослідили велику гру-
пу поверхневих маркерів та ідентифікували CD24 як
потенційну таргетну молекулу для злоякісних пух-
лин плеври, яка задовільняє всі основні критерії
ідеальної цілі антитіла (переважно виражена в зло-
якісних клітинах, але не в нормальному мезотелії);
це виявлено в надлишку у 6,8×105 рецепторів/клі-
тин і було функціонально необхідним для колоні-
зації легені клітинами HT29 (лінія колоректальної
аденокарциноми). Дослідження, проведені за допо-
могою протокової цитофлуориметрії, показали, що
CD24+ клітини відповідають за колонізацію легенів
HT29. При цьому не виявлено значного росту пух-
лини, як це помітили в експериментах при підшкір-
ному рості пухлини. Відомо, що деякі гени, важливі
для метастазування, фактично не здійснюють тако-
го прямого впливу на ріст пухлини, який відзнача-
ють при пухлинах ендотелію [71].
J. Friederichs та співавтори [72] продемон-
стрували, що CD24 може сприяти метастатично-
му поширенню як ліганд для молекул адгезії P-
і Е-селектинів, які експресуються на активованих
тромбоцитах та ендотеліальних клітинах. Цікаво,
що гіпоксія і перенасичення киснем можуть викли-
кати експресію P-селектину в ендотеліальних клі-
тинах [73], який здатний сприяти наступній взає-
модії раково-ендотеліальних клітин. Інгібування
CD24 МкАТ або siRNAs, на думку E. Sagiv та спів-
авторів [68], сповільнює ріст пухлини і розвиток
метастазів раку товстого кишечнику, підшлункової
залози і сечового міхура. Виснаження CD24 здій-
снювало більший вплив на життєздатність клітини
в умовах гіпоксії, ніж нормоксії клітини. Це дозво-
ляє припустити, що експресія CD24 захищає кліти-
ни від гіпоксії і дозволяє їм виживати в несприятли-
вих умовах. Як відомо, гіпоксія є характерною рисою
більшості злоякісних новоутворень і тісно пов’язана
не лише з ростом пухлин, а і з метастазуванням та
резистентністю до лікування [74, 75]. Цікаво, що
збільшення CD24 мРНК при нормоксії після HIF-
1α (oncogenic transcription factor-1α) транс генної
трансфекції було вищим, ніж те, що спостерігали
в контролі трансфекованої клітини, в умовах гіпо-
ксії. За контрастом рівні білка CD24 були подібни-
ми, незважаючи на вищий рівень HIF-1α в HIF-1α
трансгенно трансфекованої клітини. Це дозволяє
припустити, що рівнями білка CD24 керують інші
фактори, або існують додаткові обмежувальні по-
ÎÁ ÇÎÐ
233ÎÍÊÎËÎÃÈß • Ò. 17 • ¹ 4 • 2015 233
середники синтезу білка. S.B. Scheurer та співав-
тори [76] повідомили, що CD24 є одним з 65 генів,
мРНК яких зростає в умовах гіпоксії. Однак неві-
домо, пов’язано це з транскрипційним ефектом чи
з іншими механізмами.
D.J. Pinato та співавтори [77] показали специфіч-
ність імуномаркера CD24 при встановленні діагно-
зу метастатичної аденокарциноми легені. Зокрема,
експресія цього білка переважала у 57 із 65 випад-
ків порівняно з 9 із 69 при злоякісній мезотеліомі.
Ефекти пригнічення CD24, використовую-
чи МкАТ або маленьку інтерферовану РНК (small
interfering RNA) в дослідах in vitro та in vivo, вивча-
ли E. Sagiv та співавтори [68]. Шляхом проведення
WBA було показано, що МкАТ до CD24 викликають
дерегуляцію білка CD24 через лізосомальну дегра-
дацію. Ріст пухлини був значно меншим у мишей,
яким вводили МкАТ. Стійкого інгібування росту лі-
ній ракової клітини досягли дерегуляцією експре-
сії CD24, використовуючи коротку шпильку РНК
(short hairpin RNA — shRNA). Отримані клони по-
ширювалися повільніше і досягли нижчого рівня
насиченості та рухливості. І, нарешті, дерегуляція
CD24 затримувала ріст ліній ракових клітин люди-
ни у голих мишей. Аналіз мікромножини показав
подібні зміни експресії гена, коли суб’єктами були
МкАТ до CD24 або shRNA.
Таким чином, онкоген CD24, який здатний до гі-
перекспресії в процесах раннього канцерогенезу,
є потенційною таргетною молекулою для ранньо-
го попередження і лікування при раку за допомо-
гою антитіл.
ВИСНОВКИ
Експериментальні дослідження, проведені про-
тягом останнього десятиліття, дають вагомі докази
участі CD24 в рості, адгезії, міграції, інвазії та ме-
тастатичному поширенні пухлини. За останніми
припущеннями, CD24 є маркером для стовбуро-
вих клітин пухлин, хоча це і потребує підтверджен-
ня подальшими інтенсивними дослідженнями. Ме-
ханізми, за якими CD24 здатний відрегулювати клі-
тинні функції, значною мірою невідомі.
Експресія CD24 при фізіологічних умовах обме-
жена кількома типами клітин. Але цей білок експре-
сують багато різних пухлин. Сучасні дослідження
констатують гіперекспресію CD24 при таких захво-
рюваннях людини, як рак легені, хоріокарцинома,
холангіокарцинома, гліома, рак підшлункової за-
лози, передміхурової залози, карциноми нирки та
яєчника, рак молочної залози, B-клітинні лімфоми
і первинні нейроендокринні пухлини. Гіперекспре-
сію CD24 відзначають у 90% колоректальних пухлин
на досить ранній стадії у багатоступеневому процесі
канцерогенезу. І таку підвищену надекспресію за-
звичай пов’язують також із більш агресивним кур-
сом лікування [36].
Нині продовжується вивчення того, які поверх-
неві антигени можуть бути експресовані на кліти-
нах найбільш поширених пухлин. Їх ідентифіка-
ція в солідних новоутвореннях є важливою для по-
дальшої терапії антитілами. Вивчення таких вагомих
критеріїв, як насиченість антигеном, специфічність
та функціональна значущість допоможуть виявля-
ти потенційно корисні маркери пухлинних клітин.
Не вивченим до кінця залишається питання мож-
ливості застосування тих самих антитіл до пухлин-
них клітин метастазів, які відокремлені від основно-
го місця і часто володіють більшим туморогенним
потенціалом, ніж клітини первинного новоутворен-
ня. Туморогенність пухлинних клітин, зумовлена їх
фенотипічним і функціональним поліморфізмом,
може бути також причиною різної експресії CD24
у первинному новоутворенні та метастазах.
Механізм, який лежить в основі CD24-полегшеної
рухливості ракової клітини та інвазії, досі не пока-
заний. Відомо, що CD24 розташований у щільних
шарах ліпіду і відіграє важливу роль у регуляції вхо-
дження β1-iнтегринів у певну мембранну область.
Наведені в огляді результати клінічних, імуногіс-
тохімічних і молекулярно-біологічних досліджень
переконують, що CD24 як маркер і потенційна те-
рапевтична таргетна молекула відіграє важливу роль
у дослідженні різних пухлин.
СПИСОК ВИКОРИСТАНОЇ ЛІТЕРАТУРИ
1. Polishchuk LZ, Riabtseva OD, Lukianova NY, Chekhun VF.
The adhesion molecules and their importance in cancer develop-
ment. Oncology 2011; 13 (1): 4–11.
2. Sagiv E, Arber N. The novel oncogene CD24 and its arising
role in the carcinogenesis of the GI tract: from research to therapy.
Expert Rev Gastroenterol Hepatol 2008; 2: 125–33.
3. Overdevest JB, Thomas S, Kristiansen G, et al. CD24 of-
fers a therapeutic target for control of bladder cancer metastasis
based on a requirement for lung colonization. Cancer Res 2011;
71 (11): 3802–11.
4. Kristiansen G, Sammar M, Altevogt P. Tumour biologi-
cal aspects of CD24, a mucinlike adhesion molecule. Mol His-
tol 2004; 35: 255–62.
5. Senner V, Sturm A, Baur I, et al. CD24 promotes inva-
sion of glioma cells in vivo. Neuropathol Exp Neurol 1999; 58
(8): 795–802.
6. Lim SC, Oh SH, Lim SC. The role of CD24 in various hu-
man epithelial neoplasias. Pathol Res Pract 2005; 201: 479–86.
7. Horiguchi K, Toi M, Horiguchi SI. Predictive value of CD24
and CD44 for neoadjuvant chemotherapy response and progno-
sis in primary breast cancer patients. J Med Dent Sci 2010; 57
(2): 165–75.
8. Kim HJ, Kim MJ, Ahn SH, et al. Different prognostic sig-
nificance of CD24 and CD44 expression in breast cancer according
to hormone receptor status. Breast 2011; 20: 78–85.
9. Lee HJ, Choe G, Jheon S, et al. CD24, a novel cancer bio-
marker, predicting disease-free survival of non-small cell lung car-
cinomas: a retrospective study of prognostic factor analysis from
the viewpoint of forthcoming (Seventh) new TNM classification.
J Thorac Oncol 2010; 5 (5): 649–57.
10. Kristiansen G, MacHado E, Bretz N, et al. Molecular and
clinical dissection of CD24 antibody specificity by a comprehen-
sive comparative analysis. Lab Invest 2010; 90 (7): 1102–16.
11. Wang W, Wang X, Peng L, et al. CD24-dependent MAPK
pathway activation is required for colorectal cancer cell prolifera-
tion. Cancer Sci 2010; 101 (1): 112–9.
ÎÍÊÎËÎÃÈß • Ò. 17 • ¹ 4 • 2015
ÎÁÇÎÐ
234
12. Su D, Deng H, Zhao X, et al. Targeting CD24 for treat-
ment of ovarian cancer by short hairpin RNA. Cytotherapy 2009;
11 (5): 642–52.
13. Weichert W, Denkert C, Burkhardt M, et al. Cytoplasmic
CD24 expression in colorectal cancer independently correlates with
shortened patient survival. Clin Cancer Res 2005; 11 (18): 6574–81.
14. Lo HW, Zhu H, Cao X, et al. A novel splice variant of GLI1
that promotes glioblastoma cell migration and invasion. Cancer
Res 2009; 69 (17): 6790–8.
15. Cao X, Geradts J, Dewhirst MW, et al. Upregulation of
VEGF-A and CD24 gene expression by the tGLI1 transcription
factor contributes to the aggressive behavior of breast cancer cells.
Oncogene 2011; 31 (1): 104–15. doi:10.1038/onc.2011.219.
16. Runz S, Mierke CT, Joumaa S, et al. CD24 induces locali-
zation of beta1 integrin to lipid raft domains. Biochem Biophys Res
Commun 2008; 365 (1): 35–41.
17. Simons K, Gerl MJ. Revitalizing membrane rafts: new
tools and insights. Nat Rev Mol Cell Biol 2010; 11 (10): 688–99.
18. Stefanova I, Horejsi V, Ansotegui IJ, et al. GPI-anchored
cell-surface molecules complexed to protein tyrosine kinases. Sci-
ence 1991; 254 (5034): 1016–9.
19. Bretz N, Noske A, Keller S, et al. CD24 promotes tumor cell
invasion by suppressing tissue factor pathway inhibitor-2 (TFPI-2)
in a c-Src-dependent fashion. Clin Exp Metastasis 2011; 29 (1):
27–38. DOI 10.1007/s10585-011-9426-4.
20. Parlato M, Souza-Fonseca-Guimaraes F, Philippart F, Mis-
set B; Captain Study Group, et al. CD24-triggered caspase-depen-
dent apoptosis via mitochondrial membrane depolarization and re-
active oxygen species production of human neutrophils is impaired
in sepsis. J Immunol 2014; 192 (5): 2449–59.
21. Mierke CT, Bretz N, Altevogt P. Contractile forces con-
tribute to increased glycosylphosphatidylinositol-anchored re-
ceptor CD24-facilitated cancer cell invasion. J Biol Chem 2011;
286 (40): 34858–71.
22. Friedland JC, Lee MH, Boettiger D. Mechanically acti-
vated integrin swich controls α5β1 function. Science 2009; 323:
642–4.
23. Huveneers S, Truong H, Fässler R, et al. Binding of solu-
ble fibronectin to integrin alpha5 beta1 — link to focal adhesion re-
distribution and contractile shape. J Cell Sci 2008; 121: 2452–62.
24. Burridge K, Wennerberg K. Rho and Rac take center stage.
Cell 2004; 116: 167–79.
25. Balaban NQ, Schwarz US, Riveline D, et al. Force and
focal adhesion assembly: a close relationship studied using elas-
tic micropatterned substrates. Nat Cell Biol 2001; 3 (5): 466–72.
26. Cremers N, Deugnier MA, Sleeman J. Loss of CD24 ex-
pression promotes ductal branching in the murine mammary gland.
Cell Mol Life Sci 2010; 67 (13): 2311–22.
27. Mierke CT, Zitterbart DP, Kollmannsberger P, et al. Break-
down of the endothelial barrier function in tumor cell transmigra-
tion. Biophys J 2008; 94 (7): 2832–46.
28. Cavey M, Lecuit T. Molecular bases of cell-cell junctions
stability and dynamics. Cold Spring Harb Perspect Biol 2009;
1 (5): a002998.
29. Fujikuni N, Yamamoto H, Tanabe K, et al. Hypoxia-medi-
ated CD24 expression is correlated with gastric cancer aggressive-
ness by promoting cell migration and invasion. Cancer Sci 2014;
105 (11): 1411–20.
30. Mylona E, Giannopoulou I, Fasomytakis E, et al. The clini-
copathologic and prognostic significance of CD44+/CD24(−/
low) and CD44-/CD24+ tumor cells in invasive breast carcino-
mas. Hum Pathol 2008; 39 (7): 1096–102.
31. Abraham BK, Fritz P, McClellan M, et al. Prevalence of
CD44+/CD24-/low cells in breast cancer may not be associated
with clinical outcome but may favor distant metastasis. Clin Can-
cer Res 2005; 11 (3): 1154–9.
32. Pandit TS, Kennette W, Mackenzie L, et al. Lymphatic me-
tastasis of breast cancer cells is associated with differential gene ex-
pression profiles that predict cancer stem cell-like properties and
the ability to survive, establish and grow in a foreign environment.
J Oncol 2009; 35 (2): 297–308.
33. Giatromanolaki A, Sivridis E, Fiska A, Koukourakis MI.
The CD44+/CD24− phenotype relates to «triple-negative» state
and unfavorable prognosis in breast cancer patients. Med Oncol
2011; 28 (3): 745–52.
34. Chekhun SV, Zadvorny TV, Tymovska YuO, et al. СD44+/
CD24− markers of cancer stem cells in patients with breast cancer
of different molecular subtypes. Exp Оncol 2015; 37 (1): 2058–63.
35. Yan S, Xu D, Jiang T, et al. CD24 single nucleotide poly-
morphisms and cancer risk. Tumor Biol 2014; 35 (9): 8927–32.
36. Lee JH, Kim SH, Lee ES, Kim YS. CD24 overexpression
in cancer development and progression: a meta-analysis. Oncol
Rep 2009; 22 (5): 1149–56.
37. Perrone G, Gaeta LM, Zagami M, et al. In situ identifica-
tion of CD44+/CD24− cancer cells in primary human breast car-
cinomas. PLoS One 2012; 7 (9): 43110.
38. Soave DF, Costa JPO, Silveira GG, et al. CD44/CD24 im-
munophenotypes on clinicopathologic features of salivary glands
malignant neoplasms. Diagn Pathol 2013; 8: 29.
39. Lisiansky V, Kraus S, Naumov I, et al. Role of CD24 poly-
morphisms in the susceptibility to inflammatory bowel disease. Int
J Biol Markers 2014; 24; 29 (1): 62–8.
40. Gracz AD, Fuller MK, Wang F, et al. CD24 and CD44 mark
human intestinal epithelial cell populations with characteristics of
active and facultative stem cells. Stem Cells 2013; 31 (9): 2024–30.
41. Barker N, van Es JH, Kuipers J, et al. Identification of
stem cells in small intestine and colon by marker gene Lgr5. Na-
ture 2007; 449: 1003–7.
42. Montgomery RK, Carlone DL, Richmond CA, et al. Mouse
telomerase reverse transcriptase (mTert) expression marks slow-
ly cycling intestinal stem cells. Proc Natl Acad Sci U S A 2011;
108: 179–84.
43. Powell AE, Wang Y, Li Y, et al. The pan-ErbB negative regu-
lator Lrig1 is an intestinal stem cell marker that functions as a tu-
mor suppressor. Cell 2012; 149: 146–58.
44. Takeda N, Jain R, LeBoeuf MR, et al. Interconversion be-
tween intestinal stem cell populations in distinct niches. Science
2011; 334: 1420–4.
45. Yan KS, Chia LA, Li X, et al. The intestinal stem cell mar-
kers Bmi1 and Lgr5 identify two functionally distinct populations.
Proc Natl Acad Sci U S A 2012; 109: 466–71.
46. Sadot E, Kraus S, Stein M, et al. CD24 gene polymorphis-
ma novel prognostic factor in esophageal cancer. Int J Biol Mar-
kers 2014; 29 (1): 49–54.
47. Tang J, Cai H, Lin L, et al. Increased expression of CD24
is associated with tumor progression and prognosis in patients suf-
fering osteosarcoma. Clin Transl Oncol 2013; 15 (7): 541–7.
48. Shi Y, Gong HL, Zhou L, et al. CD24: a novel cancer bio-
marker in laryngeal squamous cell carcinoma. ORL J Otorhino-
laryngol Relat Spec 2012; 74 (2): 78–85.
49. Sano A, Kato H, Sakurai S, et al. CD24 expression is a no-
vel prognostic factor in esophageal squamous cell carcinoma. Ann
Surg Oncol 2009; 16 (2): 506–14.
50. Cao X, Geradts J, Dewhirst M, Lo HW. Upregulation of
VEGF-A and CD24 gene expression by the tGLI1 transcription
factor contributes to the aggressive behavior of breast cancer cells.
Oncogene 2012; 31 (1): 104–15.
51. Lo HW, Zhu H, Cao X, et al. A novel splice variant of
GLI1 that promotes glioblastoma cell migration and invasion. Can-
cer Res 2009; 69: 6790–8.
52. Deng J, Gao G, Wang L, et al. CD24 expression as a marker
for predicting clinical outcome in human gliomas. J Biomed Bio-
technol 2012; doi: 10.1155/2012/517172.
53. Huang LW, Lee CC. Cluster of differentiation 24 expression
is an independent prognostic factor of adverse outcome in cervical
carcinoma. Gynecol Cancer 2013; 23 (2): 325–30.
54. Li J, Li C, Yuan H, Gong F. Clinical value of CD24 expres-
sion in retinoblastoma. J Biomed Biotechnol 2012; 20: 158–64.
ÎÁ ÇÎÐ
235ÎÍÊÎËÎÃÈß • Ò. 17 • ¹ 4 • 2015 235
55. Zhu J, Nie S, Wu J, Lubman DM. Target proteomic pro-
filing of frozen pancreatic CD24+ adenocarcinoma tissues by im-
muno-laser capture microdissection and nano-LC-MS/MS. J Pro-
teome Res 2013; 12 (6): 2791–2804.
56. Wei HJ, Yin T, Zhu Z, et al. Expression of CD44, CD24
and ESA in pancreatic adenocarcinoma cell lines varies with lo-
cal microenvironment. Hepatobiliary Pancreatic Dis Int 2011; 10
(4): 428–34.
57. Li C, Heidt DG, Dalerba P, et al. Identification of pancre-
atic cancer stem cells. Cancer Res 2007; 67 (3): 1030–7.
58. Ikenaga N, Ohuchida K, Mizumoto K, et al. Characteriza-
tion of CD24 expression in intraductal papillary mucinous neo-
plasms and ductal carcinoma of the pancreas. Hum Pathol 2010;
41 (10): 1466–74.
59. Kim K, Min HS, Chie EC, et al. CD24 expression predicts
distant metastasis in extrahepatic bile duct cancer. World J Gas-
troenterol 2013; 19 (9): 1438–43.
60. Jiang W, Sui X, Zhang D, et al. CD24: a novel surface mar-
ker for PDX1-positive pancreatic progenitors derived from human
embryonic stem cells. Stem Cells 2011; 29 (4): 609–17.
61. Vikova M, Fronkova E, Kanderova V, et al. Characteriza-
tion of lymphocyte subsets in patients with common variable im-
munodeficiency reveals subsets of naive human B cells marked
by CD24 expression. J Immunol 2010; 185 (11): 6431–8.
62. Visvader JE, Lindeman GJ. Cancer stem cells in solid tu-
mours: accumulating evidence and unresolved questions. Nat Rev
Cancer 2008; 8: 755–68.
63. Hermann PC, Huber SL, Herrler T, et al. Distinct po-
pulations of cancer stem cells determine tumor growth and meta-
static activity in human pancreatic cancer. Cell Stem Cell 2007;
1: 313–23.
64. Yang J, Mani SA, Donaher JL, et al. Twist, a master regu-
lator of morphogenesis, plays an essential role in tumor metasta-
sis. Cell 2004; 117: 927–39.
65. Minn AJ, Gupta GP, Siegel PM, et al. Genes that medi-
ate breast cancer metastasis to lung. Nature 2005; 436: 518–24.
66. Winslow MM, Dayton TL, Verhaak RGW, et al. Suppres-
sion of lung adenocarcinoma progression by Nkx2–1. Nature
2011; 473: 101–20.
67. Adams GP, Weiner LM. Monoclonal antibody therapy of
cancer. Nat Biotechnol 2005; 2–3: 1147–57.
68. Sagiv E, Starr A, Rozovski U, et al. Targeting CD24 for
treatment of colorectal and pancreatic cancer by monoclonal an-
tibodies or small interfering RNA. Cancer Res 2008; 68: 2803–12.
69. Overdevest JB, Thomas S, Kristiansen G, et al. CD24 of-
fers a therapeutic target for control of bladder cancer metastasis
based on a requirement for lung colonization. Cancer Res 2011;
71: 3802–11.
70. Yao X, Labelle M, Lamb KM, et al. Determination of
35 cell surface antigen levels in malignant pleural effusions identi-
fies CD24 as a marker of disseminated tumor cells. Cancer 2013;
133 (12): 2925–33.
71. Said N, Smith S, Sanchez-Carbayo M, et al. Tumor endo-
thelin-1 enhances metastatic colonization of the lung in mouse xe-
nograft models of bladder cancer. J Clin Invest 2011; 121: 132–47.
72. Friederichs J, Zeller Y, Hafezi-Moghadam A, et al.
The CD24/P-selectin binding pathway initiates lung arrest of hu-
man A125 adenocarcinoma cells. Cancer Res 2000; 60: 6714–22.
73. Closse C, Seigneur M, Renard M, et al. Influence of hy-
poxia and hypoxia-reoxygenation on endothelial P-selectin expres-
sion. Haemostasis 1996; 26 (l4): 177–81.
74. Minchenko OH, Kharkova AP, Bakalets TV, Kryvdiuk IV.
Endoplasmic reticulum stress, its sensor and signalling systems and
the role in regulation of gene expression at malignant tumor growth
and hypoxia. Ukr Biokhim Zh 2013; 85 (5): 5–16 (in Ukrainian).
75. Minchenko DO, Hubenia OV, Kubaichuk RI, et al. Molecu-
lar mechanisms of regulation of gene expression at hypoxia. Stu-
dia Biologica 2013; 7 (1): 159–76.
76. Scheurer SB, Rybak JN, Rosli C, et al. Modulation of
gene expression by hypoxia in human umbilical cord vein endo-
thelial cells: A transcriptomic and proteomic study. Proteomics
2004; 4: 1737–60.
77. Pinato DJ, Nya P, Sharma R, Mauri FA. CD24: a poten-
tial new marker in differentiating malignant mesothelioma from
pulmonary adenocarcinoma. J Clin Pathol 2013; 66 (3): 256–9.
ROLE OF CD24 GENE IN TUMOR GROWTH
OF DIFFERENT ORGANS AND STUDY
APPROACHES
О.S. Gоjster
Summary. Data of available literature concerning
a molecular adhesion marker CD24, which plays
an important role in growth rate and tumorigenic
aggressiveness of different genesis are complicated.
Structure feature and СD24 function in a cell is shown.
СD24 is defined as a potential cell marker of a tumor.
Compared with other markers of a cell surface,
in particular СD24 and CD133, primarily heterogeneous
nature of СD24 expression was stated. CD24 genes
overexpression is carried out mainly in the cells of the
hematopoietic system, where it plays an important role in
selecting and switching of a cell and maturation during
hematopoiesis. The necessity of the study of СD24 gene
polymorphism as a relatively new prognostic factor for
identification of malignancies is highlighted. CD24
is assigned a double role in metabolic processes of a cell,
carcinogenesis and metastasis occurrence. Different
tumor cells, inter alia are the cells of breast cancer, lung
cancer, prostate cancer, pancreatic cancer, ovarian
carcinoma and others express CD24. Phenomenon of
СD24 overexpression in glioma cells is deserved close
attention. СD24 research is of great importance and
necessity for full description of invasive and metastatic
phenotypes of tumor cells and new therapeutic
approaches developing including antibodies use.
Key Words: CD24, adhesion molecule, invasion,
metastasis, tumor stem cells.
Адреса для листування:
Гойстер О.С.
01030, Київ, вул. Леонтовича, 9
Інститут біохімії ім. О.В. Палладіна НАН України
E-mail: gojsterO@ukr.net
Одержано: 06.10.2015
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-145659 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1562-1774 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-12-07T17:15:55Z |
| publishDate | 2015 |
| publisher | Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Гойстер, О.С. 2019-01-26T11:46:09Z 2019-01-26T11:46:09Z 2015 Роль гена CD24 у розвитку пухлин різних органів та шляхи його вивчення / О.С. Гойстер // Онкологія. — 2015. — Т. 17, № 4. — С. 228-235. — Бібліогр.: 77 назв. — укр. 1562-1774 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/145659 Узагальнено дані доступної літератури про молекулярний маркер адгезії
 CD24, який відіграє важливу роль у швидкості росту та агресивності перебігу новоутворень різного генезу. Показано особливості будови та функції
 СD24 у клітині. Охарактеризовано СD24 як потенційний маркер стовбурової клітини пухлин. Порівняно з іншими маркерами поверхні клітин, зокрема СD44 та СD133, відзначено переважно гетерогенний характер експресії СD24. Надекспресія гена СD24 здійснюється в основному в клітинах
 гемопоетичної системи, де йому належить важлива роль у виборі та комутації клітини й дозріванні під час гемопоезу. Підкреслено необхідність
 дослідження генного поліморфізму СD24 як порівняно нового прогностичного фактора для ідентифікації злоякісних новоутворень. СD24 відведено
 подвійну роль у метаболічних процесах клітини, в канцерогенезі та виникненні метастазів. Експресують СD24 клітини різних пухлин, зокрема раку
 молочної залози, легені, передміхурової залози, підшлункової залози, карциноми нирки, яєчника та деякі інші. На особливу увагу заслуговує явище
 надекспресії СD24 у клітинах гліоми А. Дослідження СD24 є важливими
 і необхідними для повноцінної характеристики інвазивного та метастатичного фенотипів пухлинних клітин, а також для розробки нових терапевтичних підходів, зокрема з використанням антитіл. Summary. Data of available literature concerning
 a molecular adhesion marker CD24, which plays
 an important role in growth rate and tumorigenic
 aggressiveness of different genesis are complicated.
 Structure feature and СD24 function in a cell is shown.
 СD24 is defined as a potential cell marker of a tumor.
 Compared with other markers of a cell surface,
 in particular СD24 and CD133, primarily heterogeneous
 nature of СD24 expression was stated. CD24 genes
 overexpression is carried out mainly in the cells of the
 hematopoietic system, where it plays an important role in
 selecting and switching of a cell and maturation during
 hematopoiesis. The necessity of the study of СD24 gene
 polymorphism as a relatively new prognostic factor for
 identification of malignancies is highlighted. CD24
 is assigned a double role in metabolic processes of a cell,
 carcinogenesis and metastasis occurrence. Different
 tumor cells, inter alia are the cells of breast cancer, lung
 cancer, prostate cancer, pancreatic cancer, ovarian
 carcinoma and others express CD24. Phenomenon of
 СD24 overexpression in glioma cells is deserved close
 attention. СD24 research is of great importance and
 necessity for full description of invasive and metastatic
 phenotypes of tumor cells and new therapeutic
 approaches developing including antibodies use. uk Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України Онкологія Обзор Роль гена CD24 у розвитку пухлин різних органів та шляхи його вивчення Role of CD24 gene in tumor growth of different organs and study approaches Article published earlier |
| spellingShingle | Роль гена CD24 у розвитку пухлин різних органів та шляхи його вивчення Гойстер, О.С. Обзор |
| title | Роль гена CD24 у розвитку пухлин різних органів та шляхи його вивчення |
| title_alt | Role of CD24 gene in tumor growth of different organs and study approaches |
| title_full | Роль гена CD24 у розвитку пухлин різних органів та шляхи його вивчення |
| title_fullStr | Роль гена CD24 у розвитку пухлин різних органів та шляхи його вивчення |
| title_full_unstemmed | Роль гена CD24 у розвитку пухлин різних органів та шляхи його вивчення |
| title_short | Роль гена CD24 у розвитку пухлин різних органів та шляхи його вивчення |
| title_sort | роль гена cd24 у розвитку пухлин різних органів та шляхи його вивчення |
| topic | Обзор |
| topic_facet | Обзор |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/145659 |
| work_keys_str_mv | AT goisteros rolʹgenacd24urozvitkupuhlinríznihorganívtašlâhiiogovivčennâ AT goisteros roleofcd24geneintumorgrowthofdifferentorgansandstudyapproaches |