Показатели ангиореологических свойств крови как маркеры последующих сосудистых осложнений радиохимиотерапии при раке легкого
Цель: оценить показатели эндотелиальной функции сосудов (ЭФС) и адсорбционно-реологических свойств крови (АРСК) и их взаимосвязь с уровнями других опухолевых маркеров у больных с разными вариантами течения рака легкого (РЛ) до начала программы радиохимиотерапии (РХТ); выделить параметры,...
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Онкологія |
|---|---|
| Дата: | 2017 |
| Автор: | |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Російська |
| Опубліковано: |
Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України
2017
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/145665 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Показатели ангиореологических свойств крови как маркеры последующих сосудистых осложнений радиохимиотерапии при раке легкого / О.Ю. Столярова // Онкологія. — 2017. — Т. 19, № 3. — С. 185-191. — Бібліогр.: 30 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860258229840248832 |
|---|---|
| author | Столярова, О.Ю. |
| author_facet | Столярова, О.Ю. |
| citation_txt | Показатели ангиореологических свойств крови как маркеры последующих сосудистых осложнений радиохимиотерапии при раке легкого / О.Ю. Столярова // Онкологія. — 2017. — Т. 19, № 3. — С. 185-191. — Бібліогр.: 30 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Онкологія |
| description | Цель: оценить показатели эндотелиальной функции сосудов (ЭФС) и адсорбционно-реологических свойств крови (АРСК) и их взаимосвязь с уровнями других опухолевых маркеров у больных с разными вариантами течения рака легкого (РЛ) до начала программы радиохимиотерапии (РХТ); выделить параметры, от которых зависят последующие сосудистые осложнения РХТ. Объект и методы: ангиореологические показатели в сывороке крови (ЭФС и АРСК) изучали у 115 больных РЛ в возрасте 24–80 лет (78,3% — мужчины, 21,7% — женщины). Центральная форма РЛ отмечена в 77,4% наблюдений, периферическая — в 22,6%, мелкоклеточный вариант РЛ установлен у 16,5% больных, немелкоклеточный — у 83,5%, соотношение IA–ІВ, ІІА–ІІВ, ІІІА, ІІІВ и IV стадий заболевания составило 1:2:23:35:36. Ангиореологические показатели в сыворотке крови изучали с помощью иммуноферментного анализа и методом осциллирующей капли. В качестве контроля соответствующие показатели определяли у 40 практически здоровых людей в возрасте 18–62 лет. Статистическая обработка результатов исследований проведена с помощью компьютерного вариационного, непараметрического, корреляционного, регрессионного, одно- (ANOVA) и многофакторного (ANOVA/MANOVA) дисперсионного анализа (программы «Microsoft Excel» и «Statistica-Statoft», США). 
Результаты: интегральный характер сосудистых осложнений РХТ у больных РЛ (легочная гипертензия, кровохарканье, острая сосудистая недостаточность, острый коронарный синдром и острое нарушение мозгового кровообращения, тромбофлебит, тромбоэмболия ветвей легочной артерии, тромбоз мезентериальных сосудов) связан с проведением радикальной лучевой терапии на первичную опухоль и паллиативной на отдаленные метастазы, имеет половой диморфизм (развитие острой сосудистой недостаточности у женщин), определяется мощностью химиотерапии (тромбоэмболия ветвей легочной артерии). Изменения ангиореологических свойств крови при РЛ сопровождаются повышением параметров сосудистого эндотелиального фактора роста, эндотелина-1, гомоцистеина, циклического гуанозинмонофосфата, Р-селектина, поверхностных показателей упругости, натяжения и релаксации при 
уменьшении значений простациклинемии. Существуют корреляционные связи с общеизвестными онкомаркерами (трансформирующим фактором роста β₁, фибронектином, остепонтином). Выводы: сосудистые осложнения РХТ при РЛ зависят от исходных параметров ангиореологических свойств крови, которые могут иметь прогностическую значимость в отношении возможных побочных действий проводимого лечения.
Objective: to evaluate the indicators of endothelial function of blood vessels (vascular endothelial function — VEF) and adsorption-rheological blood properties (ARBP) prior to the start of the program of radiochemotherapy in patients with different variants of lung cancer (LC) course, correlation with the levels of other tumor markers and selection of parameters that affect follow-up vascular radiochemotherapy complications. Object and methods:angiorheological parameters in blood serum (VEF and ARBP) were studied in 115 patients with LC at the age of 24 to 80 years old, among which there were 78.3% of men and 21.7% of women. Central form of LC occurred in 77.4% of cases, peripheral — in 22.6%. Small-cell variant of LC was detected in 16.5% of patients, non-small-cell — in 83.5%, the ratio of IA–IB, IIA, IIB, ІІІA, ІІІV, and IV disease stages was 1:2:23:35:36. Methods of enzyme immunoassay and oscillating drop were used to study the angiorheological properties of blood serum. As a control, these laboratory parameters were determined in 40 healthy people between the ages of 18 to 62 years. Statistical analysis of the results of the research was carried out using computer variational, nonparametric, correlation, regression, one- (ANOVA) and multivariate (ANOVA/MANOVA) variance analysis (Microsoft Excel and Statistica-Stat-Soft, USA). Results: the integral nature of vascular complications of radiochemotherapy of LC (pulmonary hypertension, hemoptysis, acute vascular insufficiency, acute coronary syndrome and acute cerebral circulation disorder, thrombophlebitis, pulmonary artery thromboembolism, mesenteric vascular thrombosis) is associated with radical radiotherapy for primary tumor and palliative for distant metastases, has sexual dimorphism (development of acute vascular insufficiency in women), is determined by the power of chemotherapy (thromboembolism of pulmonary artery branches). Changes of blood angiorheological properties with LC are accompanied by increased parameters of vascular endothelial growth factor, endothelin-1, homocysteine, cyclic guanosine monophosphate, P-selectin, surface indicators of tension, elasticity and relaxation with decreased prostacyclinemia values. There are correlation relationships with well-known oncomarkers (transforming growth factor β₁, fibronectin, ostepontin). Conclusion: vascular radiochemotherapy complications with LC depend on the initial parameters of blood angiorheological properties that have prognostic significance in relation to possible side effects of the treatment.
|
| first_indexed | 2025-12-07T18:51:59Z |
| format | Article |
| fulltext |
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
185ОНКОЛОГИЯ • Т. 19 • № 3 • 2017 185
ВВЕДЕНИЕ
Рак легкого (РЛ) занимает первое место в струк-
туре онкологической заболеваемости и является
одной из ведущих причин смерти [5, 9]. Поиск на-
дежных прогностических критериев течения РЛ
и эффективности нехирургического лечения с ис-
пользованием информативных молекулярных па-
раметров — актуальная задача современной онколо-
гии [7, 13, 24]. Необходима разработка лабораторных
показателей, позволяющих прогнозировать разви-
тие осложнений лучевой и химиотерапии (ХТ) за-
болевания [17, 25, 26].
Следует отметить, что по структурно-функци-
ональным характеристикам сосудистые эндотели-
ПОКАЗАТЕЛИ
АНГИОРЕОЛОГИЧЕСКИХ
СВОЙСТВ КРОВИ КАК
МАРКЕРЫ ПОСЛЕДУЮЩИХ
СОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ
РАДИОХИМИОТЕРАПИИ
ПРИ РАКЕ ЛЕГКОГО
Цель: оценить показатели эндотелиальной функции сосудов (ЭФС) и ад-
сорбционно-реологических свойств крови (АРСК) и их взаимосвязь с уров-
нями других опухолевых маркеров у больных с разными вариантами тече-
ния рака легкого (РЛ) до начала программы радиохимиотерапии (РХТ);
выделить параметры, от которых зависят последующие сосудистые ос-
ложнения РХТ. Объект и методы: ангиореологические показатели в сыво-
роке крови (ЭФС и АРСК) изучали у 115 больных РЛ в возрасте 24–80 лет
(78,3% — мужчины, 21,7% — женщины). Центральная форма РЛ отме-
чена в 77,4% наблюдений, периферическая — в 22,6%, мелкоклеточный ва-
риант РЛ установлен у 16,5% больных, немелкоклеточный — у 83,5%, со-
отношение IA–ІВ, ІІА–ІІВ, ІІІА, ІІІВ и IV стадий заболевания состави-
ло 1:2:23:35:36. Ангиореологические показатели в сыворотке крови изучали
с помощью иммуноферментного анализа и методом осциллирующей капли.
В качестве контроля соответствующие показатели определяли у 40 прак-
тически здоровых людей в возрасте 18–62 лет. Статистическая обработ-
ка результатов исследований проведена с помощью компьютерного вари-
ационного, непараметрического, корреляционного, регрессионного, одно-
(ANOVA) и многофакторного (ANOVA/MANOVA) дисперсионного анализа
(программы «Microsoft Excel» и «Statistica-Stat-Soft», США). Результаты: ин-
тегральный характер сосудистых осложнений РХТ у больных РЛ (легочная
гипертензия, кровохарканье, острая сосудистая недостаточность, острый
коронарный синдром и острое нарушение мозгового кровообращения, тром-
бофлебит, тромбоэмболия ветвей легочной артерии, тромбоз мезентери-
альных сосудов) связан с проведением радикальной лучевой терапии на пер-
вичную опухоль и паллиативной на отдаленные метастазы, имеет поло-
вой диморфизм (развитие острой сосудистой недостаточности у женщин),
определяется мощностью химиотерапии (тромбоэмболия ветвей легочной
артерии). Изменения ангиореологических свойств крови при РЛ сопрово-
ждаются повышением параметров сосудистого эндотелиального факто-
ра роста, эндотелина-1, гомоцистеина, циклического гуанозинмонофос-
фата, Р-селектина, поверхностных показателей упругости, натяжения
и релаксации при уменьшении значений простациклинемии. Существуют
корреляционные связи с общеизвестными онкомаркерами (трансформиру-
ющим фактором роста β1, фибронектином, остепонтином). Выводы: со-
судистые осложнения РХТ при РЛ зависят от исходных параметров ангио-
реологических свойств крови, которые могут иметь прогностическую зна-
чимость в отношении возможных побочных действий проводимого лечения.
О.Ю. Столярова
Национальный институт рака
МЗ Украины, Киев, Украина
Ключевые слова: рак, легкие,
кровь, сосуды, реология,
радиохимиотерапия,
осложнения.
ОНКОЛОГИЯ • Т. 19 • № 3 • 2017
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
186
альные клетки опухоли существенно отличаются
от нормальных эндотелиоцитов, что, в конечном
счете, определяет ангионеогенез [27]. Экспрессия
белковых продуктов, контролирующих этот про-
цесс, может выступать в качестве маркера небла-
гоприятного прогноза течения злокачественного
процесса [30], а значит, гипотетически перспек-
тивно использование параметров эндотелиаль-
ной функции сосудов (ЭФС) для мониторинга эф-
фективности противо опухолевой радиохимиотера-
пии (РХТ) [4].
В настоящее время определенное значение при-
дается таким составляющим ЭФС, как фактор ро-
ста эндотелия сосудов (VЕGF) и эндотелин-1 (ЕТ1)
[6, 15, 19], содержание которых обратно коррели-
рует с выживаемостью пациентов с РЛ и прямо со-
относится с числом осложнений ХТ [3]. Одним
из методов нейтрализации эффектов VЕGF в на-
стоящее время является применение антител про-
тив VEGF [21]. Важно также то, что существует пря-
мая связь VEGF и ЕТ1 с эндотелийассоциирован-
ным вазоконстриктором тромбоксаном-А2 (ТхА2)
и обратная — с вазодилататором простациклином
(PgI2) [14]. При этом отмечаются нарушения меж-
клеточной адгезии [18], молекулы которой (напри-
мер Е-селектин — ESel и Р-селектин — PSel) в тес-
ной связи с состоянием сосудистого эндотелия уча-
ствуют в патогенезе РЛ [2, 12].
ЭФС взаимосвязана с адсорбционно-реологи-
ческими свойствами крови (АРСК). Учитывая раз-
ную межфазную активность растворов нормальных
и опухолевых клеток, рассматривают возможность
подбора индивидуальной ХТ на основе физико-
химических исследований in vitro [22]. Существуют
данные, что у больных РЛ увеличивается вязкость
и уменьшается упругость (эластичность) культуры
раковых клеток [8], но практическая значимость
подобных исследований остается неизученной.
Целью и задачами данной работы стала оценка
ангиореологических показателей (ЭФС и АРСК)
и их взаимосвязи с уровнями других опухолевых
маркеров в сыворотке крови (СК) больных с раз-
ными вариантами течения РЛ до начала программы
РХТ, а также выделение параметров, от которых за-
висят последующие сосудистые осложнения РХТ.
ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Ангиореологические показатели в СК (ЭФС
и АРСК) изучены у 115 больных РЛ в возрасте
от 24 до 80 лет (средний возраст 57,9 ± 1,09 года),
среди которых 78,3% мужчин и 21,7% женщин. Ни-
кто из наблюдаемых больных ранее не был проопе-
рирован по поводу РЛ. Пациенты находились на об-
следовании и лечении в Национальном институте
рака МЗ Украины, физико-химические и иммуно-
ферментные исследования СК выполнены также
в Центральной научно-исследовательской лабо-
ратории Донецкого национального медицинского
университета. В соответствии с требованиями Хель-
синкской декларации Всемирной медицинской ас-
социации (2008 г.) все пациенты дали информиро-
ванное согласие на использование их биологических
материалов в исследовательских целях.
Поражение верхних долей легкого установлено
в 27,0%, нижних — в 15,3%, средней доли — в 3,7%
случаев, верхненижняя локализация слева отмечена
у 18,7%, средневерхняя — у 25,0%, средненижняя —
у 1,4% пациентов. У 77,4% обследованных выявле-
на центральная форма РЛ, у 22,6% — перифериче-
ская. Мелкоклеточный гистологический вариант
заболевания обнаружен в 16,5% случаев, немелко-
клеточный — в 83,5% (аденокарцинома, плоскокле-
точная и крупноклеточная карцинома в соотноше-
нии 3:3:1). Соотношение IA–ІВ, ІІА–ІІВ, ІІІА, ІІІВ
и IV стадий заболевания составило 1:2:23:35:36. Ин-
декс тяжести опухолевого процесса (IWT) обследо-
ванных пациентов составил 3,97 ± 0,056 о.е. IWT
определяли по формуле:
IWT = ln[T + N2 + (∑M)2],
где ln — десятичный логарифм, Т — междуна-
родный показатель характера первичной опухоли,
N — международный показатель метастатическо-
го поражения регионарных лимфатических узлов,
∑М — сумма органов с отдаленными метастазами.
Определяли мощность проводимой ХТ (Y), ког-
да средние дозы препаратов < М ± SD в 1 балл при-
нимали как минимальные; дозы M ± SD ÷ М ± 2SD
в 2 балла — умеренные; M ± 2SD ÷ M ± 3SD в 3 бал-
ла — высокие; > M ± 3SD в 4 балла — очень высокие.
Значения Y подсчитывали по формуле:
Y = (a + b + c + d) : n,
где a, b, c, d — соответственно количество препа-
ратов в 1, 2, 3 и 4 балла, n — общее количество ис-
пользованных препаратов.
Показатели ЭФС (VEGF, ЕТ1, ТхА2, PgI2, ESel,
PSel, гомоцистеин — HCys, циклический гуано-
зинмонофосфат — cGMP) и содержание опухо-
левых маркеров РЛ (трансформирующий фактор
роста — TGFβ1, остеопонтин — ОР, фибронек-
тин — FN) в СК определяли методом иммунофер-
ментного анализа (ридер «PR2100-Sanofi diagnostic
pasteur», Франция), используя наборы тест-систем
«Immunodiagnostik» (Германия), «IBL» (Германия),
«DRG» (США), «RD-SyStTems» (США), «ProCon»
(Россия). Параметры АРСК (поверхностные вяз-
кость — SV, упругость — SE, натяжение — ST, ре-
лаксация — SR, модуль вязкоэластичности — VE)
оценивали с использованием компьютерного тен-
зиореометра «PAT2-Sinterface» (Германия). В каче-
стве контроля соответствующие показатели опре-
деляли у 40 практически здоровых людей в возрас-
те от 18 до 62 лет.
Статистическая обработка полученных результа-
тов исследований проведена с помощью программ
«Microsoft Excel» и «Statistica-Stat-Soft», США. Оце-
нивали средние значения (M), их стандартные от-
клонения (SD) и ошибки, коэффициенты пара-
метрической корреляции Пирсона (r) и непара-
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
187ОНКОЛОГИЯ • Т. 19 • № 3 • 2017 187
метрической Кендалла (τ), критерии дисперсии
Брауна — Форсайта (BF) и Уилкоксона — Рао (WR),
различия Стьюдента и Макнемара — Фишера (χ2),
а также достоверность статистических показате-
лей (p). Критический уровень значимости при про-
верке статистических гипотез в данном исследова-
нии принимали равным 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Радикальную лучевую терапию (ЛТ) на первич-
ную опухоль (> 60 Гр) получали 7,8% больных, ра-
дикальную ЛТ в комбинации с ХТ — 25,0%; пал-
лиативную ЛТ легких — 14,8%, паллиативную ЛТ
в комбинации с ХТ — 37,9%; паллиативную ЛТ
отдаленных метастазов — 4,4%, ЛТ в комбина-
ции с ХТ — 10,2%. В целом, РХТ выполнена всем
пациентам. Один сеанс облучения легких прове-
ден в 54,5%, два — в 44,8%, три — в 0,8% случаев.
Воздействие на медиастинальные лимфатические
узлы выполнено в 17,7% случаев, на шейно-над-
ключичные — в 10,2%, на подключично-подмы-
шечные — в 1,3%, на другие группы лимфатиче-
ских узлов — в 0,4%, на отдаленные метастазы
(кости, головной мозг, печень, почки, надпочеч-
ники и пр.) — в 24,4%. Средние дозы лучевого воз-
действия на первичную опухоль легкого состави-
ли 52,6 ± 0,89 Гр, на лимфоузлы — 30,7 ± 0,94 Гр,
на отдаленные метастазы — 40,3 ± 1,25 Гр, Y —
0,46 ± 0,010 балла. ХТ проводили с использовани-
ем 1–9 препаратов (в среднем 2,9 ± 0,05). Распре-
деление частоты назначения препаратов платины,
подофиллотоксинов, алкилантов, антрациклино-
вых антибиотиков, алкалоидов барвинка, антиме-
таболитов, таксанов и камптотецинов составило
42:23:16:15:12:9:8:1.
Как видно из рис. 1, в процессе РХТ появле-
ние отсутствующей ранее легочной гипертензии
(> 30 ммHg) выявлено у 3,3% больных, кровохарка-
нье отмечено в 2,2% случаев, острая сосудистая не-
достаточность — в 2,0%, острый коронарный син-
дром — в 1,9%, острое нарушение мозгового кро-
вообращения — в 1,4%, тромбофлебит — в 1,1%,
тромбоэмболия ветвей легочной артерии — в 0,5%,
тромбоз мезентериальных сосудов — в 0,2%. Не-
обходимо отметить, что острая сосудистая недо-
статочность у женщин возникала в 2,4 раза чаще
(χ2 = 3,94; р = 0,047). По данным многофакторно-
го анализа Уилкоксона — Рао, на интегральный ха-
рактер осложнений оказывают влияние радикаль-
ная РХТ на легкие (WR = 2,39, p = 0,003) и палли-
ативная ЛТ на метастазы (WR = 1,77, p = 0,039).
Радикальная РХТ, примененная на легкие, ока-
зывает воздействие на развитие острого коронар-
ного синдрома (BF = 5,02, p = 0,025), с паллиатив-
ной ЛТ на опухоль связано возникновение острого
тромбофлебита (BF = 4,18, p = 0,041), а ЛТ на ме-
тастазы влияет на формирование острого нару-
шения мозгового кровообращения (BF = 6,03,
p = 0,014). Как продемонстрировал анализ Брау-
на — Форсайта, достоверное влияние пола на воз-
никновение осложнений касалось легочной гипер-
тензии (BF = 4,45, p = 0,035) и острой сосудистой
недостаточности (BF = 5,59, p = 0,018). От пока-
зателя Y зависит появление кровохарканья (BF =
11,04, p < 0,001) и тромбоэмболии легочной арте-
рии (BF = 5,79, p = 0,016).
Развитие тромбоэмболии ветвей легочной ар-
терии оказалось прямо связанным с показателем
Y, а острого коронарного синдрома и нарушений
мозгового кровообращения — с дозой облучения,
что одновременно продемонстрировали вариаци-
онный, корреляционный и дисперсионный анализ.
С учетом сказанного сделаны заключения, имею-
щие практическую направленность: 1) показатель Y
> 0,5 о.е. (> M ± SD) является фактором риска тром-
боэмболии ветвей легочной артерии; 2) доза облуче-
ния > 80 Гр (> M ± SD радикальной лучевой тера-
пии) относится к факторам риска развития остро-
го коронарного синдрома и нарушения мозгового
кровообращения.
У з д о р о в ы х л ю д е й п о к а з а т е л и V E G F
в крови составляют 90,0 ± 5,28 пг/мл, ET1 —
4,0 ± 0,10 пг/мл, TxA2 — 8,0 ± 1,56 нг/мл,
HCys — 9,3 ± 0,48 мкмоль/л, PgI2 — 72,6 ±
9,01 нг/мл, cGMP — 11,2 ± 0,20 пмоль/мл, ESel —
241,6 ± 12,93 нг/мл, PSel — 40,8 ± 1,60 нг/мл. РЛ
сопровождается достоверным повышением пара-
метров VEGF в 4,7 раза, ET1 — в 1,9 раза, HCys —
на 68%, cGMP — на 23%, PSel — на 17%, уменьше-
нием на ¾ значений простациклинемии. Измене-
ния (< M ± SD > здоровых людей) этих показателей
выявлены в 100; 90; 76; 71; 50 и 79% случаев соот-
ветственно (рис. 2). В группе здоровых людей пара-
метры SV составили 15,5 ± 0,23 мН/м, SE — 42,8 ±
0,68 мН/м, ST — 42,8 ± 0,25 мН/м, SR — 114,4 ±
3,03 с, VE — 23,7 ± 1,04 мН/м. У больных РЛ наблю-
дали достоверное увеличение значений SE (на 4%),
3,3
2,2 2,1
1,9
1,4
1,1
0,5
0,2
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
3,5
1 2 3 4 5 6 7 8
%
Рис. 1. Частота сосудистых осложнений РХТ (%) у боль-
ных РЛ: 1 — легочная гипертензия, 2 — кровохарканье,
3 — острая сосудистая недостаточность, 4 — острый коро-
нарный синдром, 5 — острое нарушение мозгового крово-
обращения, 6 — тромбофлебит, 7 — тромбоэмболия ветвей
легочной артерии, 8 — тромбоз мезентериальных сосудов
ОНКОЛОГИЯ • Т. 19 • № 3 • 2017
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
188
ST (на 11%), SR (на 7%), что выявлено в 5; 18 и 17%
случаев соответственно. У больных РЛ с осложне-
ниями РХТ, по сравнению с пациентами без тако-
вых, развитие сосудистой патологии в процессе ле-
чения было достоверно связано с более высокими
исходными показателями в крови HCys (на 39%),
SV (на 14%), SE (на 9%) и ST (на 5%) (рис. 3). Осо-
бенности интегральных трехмерных гистограмм
вязкоэластичных свойств крови (SV+SE+VE) у па-
циентов с осложнениями РХТ и без таковых при-
ведены на рис. 4.
Как свидетельствует многофакторный ANOVA/
MANOVA, характер осложнений РХТ РЛ тес-
но связан с общим ангиореологическим состоя-
нием крови. На число осложнений от проведен-
ных лечебных мероприятий в расчете на одного
больного достоверно влияют (ANOVA) исходные
показатели VEGF, HCys, ЕSel, SV, SE, ST и SR.
При этом значения HCys оказывают дисперси-
онное воздействие на появление разного по сте-
пени тяжести острого нарушения мозгового кро-
вообращения. Анализ множественной регрессии
свидетельствует о прямой зависимости сосуди-
стых осложнений РЛ от уровней SV и ЕSel. С уче-
том выполненной статистической обработки по-
лученных данных исследования сделано следую-
щее заключение: показатели SV > 20 мН/м и ЕSel
> 280 нг/мл (> M ± 2SD больных с осложнения-
ми) являются прогнознегативными в отношении
возможных сосудистых осложнений дальнейшей
РХТ больных РЛ.
В отношении Е-селектинемии представим не-
которые комментарии. У больных РЛ, после сти-
муляции эндотелия реактивно окисленными веще-
ствами, ЕSel быстро транслоцируется на поверх-
ность эндотелиоцитов. Роль Еsel при РЛ может
заключаться в опосредовании адгезии лейкоцитов
к активированному сосудистому эндотелию в про-
цессе канкрозного воспаления. Обнаруженное уве-
личение параметра Е-селектинемии у больных РЛ
может быть следствием чрезмерного накопления
нейтрофилов на поверхности сосудистого эндоте-
лия, которое может наблюдаться при радиохими-
ческой ангиопатии. Необходимо подчеркнуть, что
малигнизированные клетки у больных РЛ способ-
ны экспрессировать рецепторы для ЕSel, что гипо-
тетически предполагает определенную роль этой
молекулы в формировании не только сосудистых
осложнений терапии, но и метастазов опухоли.
Дисбаланс ESel и PSel во многом определяет гема-
тогенные процессы метастазирования опухолевых
клеток РЛ [10, 23].
К типичным маркерам РЛ относятся TGFβ1,
FN и OP [11, 16, 19, 20, 28, 29]. Их уровень в СК
обследованных нами больных соответственно со-
ставил 411,9 ± 12,48 нг/мл, 742,7 ± 7,50 мкг/мл
и 40,4 ± 1,13 нг/мл, что достоверно превыша-
ло аналогичные показатели здоровых людей (со-
ответственно в 7,8 раза, на 10 и 90%). Уровень
FN у больных РЛ отчасти может быть маркером
неоaнгиогенеза [29], в котором, наряду с VEGF,
участвует также и провоспалительный цитокин
ОР, отражающий неблагоприятное течение РЛ [15,
19, 20].
100
90
7976
50
39
23
20191817
12
5
0
20
40
60
80
100
13121110987654321
%
Рис. 2. Частота изменений ангиореологических показа-
телей (%) у больных РЛ (< M ± SD > здоровых людей):
1 — SE, 2 — SV, 3 — SR, 4 — ST, 5 — ESel, 6 — VE, 7 —
cGMP, 8 — TxA2, 9 — PSel, 10 — HCys, 11 — PgI2, 12 —
ET1, 13 — VEGF
WEGF
ET
1
TxA
2
HCys
PgI
2
cGMP
ESelPSel
SV
SE
ST
SR
VE
áåç îñëîæíåíèé ñ îñëîæíåíèÿìè
Рис. 3. Различия ангиореологических показателей кро-
ви у больных РЛ с осложнениями РХТ и без таковых (по-
следние приняты за 100%)
+39,8421-7,7608*x+0,4945*y-
0,9936*x*x+0,9049*x*y-0,1525*y*y
-198,6911-9,8869*x+12,6271*y
+0,1383*x*x+0,1118*x*y-0,1486*y*y
Рис. 4. Трехмерные интегральные гистограммы вязко-
эластичных свойств крови (SV+SE+VE) у больных РЛ без
осложнений РХТ (слева) и с таковыми (справа)
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
189ОНКОЛОГИЯ • Т. 19 • № 3 • 2017 189
По нашим данным, уровень фибронектинемии
при РЛ прямо коррелирует (рис. 5) с показателя-
ми VEGF (r = +0,620, p < 0,001) и Esel (r = +0,483,
p = 0,002), а обратно с PgI2 (r = −0,619, p < 0,001),
TGFβ1 — позитивно c VEGF (r = +0,352, p = 0,030)
и негативно с PSel (r = −0,378, p = 0,019), а содер-
жание ОР имеет прямое соотношение с концентра-
цией HCys (r = +0,331, p = 0,043). Кроме сказан-
ного, уровни ST и SR прямо коррелируют с TGFβ1.
Таким образом, существуют тесные взаимосвязи
классических маркеров опухолевого процесса с ан-
гиореологическим состоянием крови у больных РЛ.
Нужно подчеркнуть, что со всеми без исключения
параметрами АРСК наблюдаются прямые корре-
ляционные взаимоотношения уровня VEGF, ко-
торый, помимо прогностического фактора высо-
кой агрессии РЛ [6, 15, 19], является у таких боль-
ных важным составляющим компонентом ЭФС,
развития неоангиогенеза и проницаемости сосу-
дов [1]. Нами установлены достоверные дисперси-
онно-корреляционные связи количества осложне-
ний химиотерапевтических препаратов с исходны-
ми параметрами в СК VEGF (BF = 8,04, p < 0,001;
t = +0,436, p < 0,001), TGFβ1 (BF = 3,12, p = 0,030;
t = +0,268, p = 0,030) и FN (BF = 2,94, p = 0,038;
t = +0,311, p = 0,004).
ВЫВОДЫ
1. Интегральный характер сосудистых ослож-
нений РХТ у больных РЛ (легочная гипертензия,
кровохарканье, острая сосудистая недостаточность,
острый коронарный синдром и острое нарушение
мозгового кровообращения, тромбофлебит, тром-
боэмболия ветвей легочной артерии, тромбоз ме-
зентериальных сосудов) связан с проведением ра-
дикальной ЛТ на первичную опухоль и паллиатив-
ной ЛТ на отдаленные метастазы; имеет половой
диморфизм (развитие острой сосудистой недоста-
точности у женщин); определяется Y (тромбоэмбо-
лия ветвей легочной артерии).
2. Изменения ангиореологических свойств
крови при РЛ проявляются повышением уров-
ня VEGF, ET1, HCys, cGMP, PSel при уменьше-
нии значений PgI2, а также изменением параме-
тров SE, ST и SR.
3. Показатели VEGF, PgI2 и ESel имеют корреля-
ционные связи с общеизвестными онкомаркерами
(TGFβ1, FN, OP) и, наряду с параметром SV крови,
могут иметь прогностическую значимость в отно-
шении возможных сосудистых осложнений прово-
димой радиотерапии.
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ
ЛИТЕРАТУРЫ
1. Akin Kabalak P, Çiledag A, Demir N, et al. Prognostic sig-
nificance of serum vascular endothelial growth factor and an-
giopoietin-2 in patients with lung cancer. Tuberk Toraks 2015;
63 (2): 71–7.
2. Alibolandi M, Ramezani M, Abnous K, et al. In vitro and
in vivo evaluation of therapy targeting epithelial-cell adhesion-
mole cule aptamers for non-small cell lung cancer. J Control Re-
lease 2015; 10 (209): 88–100.
3. Andersen S, Donnem T, Al-Saad S, et al. Diverging prog-
nostic impacts of hypoxic markers according to NSCLC histol-
ogy. Thorac Oncol 2011; 4 (4): 463–71.
4. Bloy N, Pol J, Manic G, et al. Trial Watch: Radioimmu-
notherapy for oncological indications. Oncoimmunol 2014; 3
(9): 954929.
5. Ceniceros L, Aristu J, Castanon E, et al. Stereotactic body
radiotherapy (SBRT) for the treatment of inoperable stage I non-
small cell lung cancer patients. Clin Transl Oncol 2015; 55 (8):
213–9.
6. Domigan CK, Warren CM, Antanesian V, et al. Autocrine
VEGF maintains endothelial survival through regulation of me-
tabolism and autophagy. J Cell Sci 2015; 128 (12): 2236–48.
7. Fan X, Jia C, Yang J, et al. A microfluidic chip integrated
with a high-density PDMS-based microfiltration membrane for
R=-629,9747+1,4209*x
620
640
660
680
700
720
740
760
780
800
820
840
860
FN, ìêã/ìë FN, ìêã/ìë FN, ìêã/ìë
250
300
350
400
450
500
550
600
VE
G
F,
ï
ã/
ì
ë
r=+0,6200, p=0,00003
R=+80,8732-0,0846*x
620
640
660
680
700
720
740
760
780
800
820
840
860
6
8
10
12
14
16
18
20
22
24
26
28
30
Pg
I 2,
íã
/ì
ë
r=-0,6191, p=0,00003
R=-63,0405+0,391*x
620
640
660
680
700
720
740
760
780
800
820
840
860
140
160
180
200
220
240
260
280
300
320
ES
el
, í
ã/
ì
ë
r=+0,4834, p=0,0021
Рис. 5. Гистограммы корреляционно-регрессионных связей содержания в крови FN с параметрами ЭФС у боль-
ных РЛ
ОНКОЛОГИЯ • Т. 19 • № 3 • 2017
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
190
rapid isolation and detection of circulating tumor cells. Biosens
Bioelectron 2015; 71 (15): 380–6.
8. Giannopoulou E, Siatis KE, Metsiou D, et al. The inhibi-
tion of aromatase alters the mechanical and rheological proper-
ties of non-small-cell lung cancer cell lines affecting cell migra-
tion. Biochim Biophys Acta 2015; 1853 (2): 328–37.
9. Grаdalska-Lampart M, Karczmarek-Borowska B,
Radziszewska AU. Lung cancer in Podkarpackie region in the
years 2002–2011. Pneumonol Alergol Pol 2015; 83 (2): 109–19.
10. Heidemann F, Schildt A, Schmid K, et al. Selectins medi-
ate small cell lung cancer systemic metastasis. PLoS One 2014;
9 (4): 92327.
11. Kim J, Moon SH, Kim BT, et al. A novel aminothiazole
KY-05009 with potential to inhibit Traf2- and Nck-interacting
kinase (TNIK) attenuates TGF-β1-mediated epithelial-to-mes-
enchymal transition in human lung adenocarcinoma A549 cells.
PLoS One 2014; 9 (10): 110180.
12. Kolhar P, Anselmo AC, Gupta V, et al. Using shape ef-
fects to target antibody-coated nanoparticles to lung and brain
endothelium. Proc Natl Acad Sci USA 2013; 110 (26): 10753–8.
13. Kong FM, Wang S. Nondosimetric risk factors for radi-
ation-induced lung toxicity. Semin Radiat Oncol 2015; 25 (2):
100–9.
14. Lesyk G, Fong T, Ruvolo PP, Jurasz P. The potential of
enzastaurin to enhance platelet aggregation and growth factor se-
cretion: implications for cancer cell survival. J Thromb Haemost
2015; 13 (8): 1514–20.
15. Lin Q, Guo L, Lin G, et al. Clinical and prognostic sig-
nificance of OPN and VEGF expression in patients with non-
small-cell lung cancer. Cancer Epidemiol 2015; 39 (4): 539–44.
16. Munoz-Esquerre M, Huertas D, Escobar I, et al. Gene
and protein expression of fibronectin and tenascin-c in lung sam-
ples from COPD patients. Lung 2015; 193 (3): 335–43.
17. Neal JW, Gainor JF, Shaw AT. Developing biomarker-spe-
cific аnd points in lung cancer clinical trials. Nat Rev Clin On-
col 2015: 12 (3): 135–46.
18. Nguyen MP, Lee D, Lee SH, et al. Deguelin inhibits vas-
culogenic function of endothelial progenitor cells in tumor pro-
gression and metastasis via suppression of focal adhesion. On-
cotarget 2015; 18 (6): 16588–600.
19. Ostheimer C, Bache M, Güttler A, et al. A pilot study on
potential plasma hypoxia markers in the radiotherapy of non-
small cell lung cancer. Osteopontin, carbonic anhydrase IX and
vascular endothelial growth factor. Strahlenther Onkol 2014; 190
(3): 276–82.
20. Peng B, Wang YH, Huang Z, et al. Prognostic significance
of osteopontin in patients with lung cancer: a meta-analysis. Int
J Clin Exp Med 2014; 7 (12): 4616–26.
21. Pishko GL, Muldoon LL, Pagel MA, et al. Vascular en-
dothelial growth factor blockade alters magnetic resonance im-
aging biomarkers of vascular function and decreases barrier per-
meability in a rat model of lung cancer brain metastasis. Fluids
Barriers CNS 2015; 17 (12): 5–15.
22. Preetha A, Banerjee R, Huilgol N. Dynamic surface ten-
siometry of tissues using Langmuir films. Colloids Surf B Bio-
interfaces 2015; 40 (1): 35–43.
23. Richter U. Small-cell lung cancer (SCLC) cell adhesion
on E- and P-selectin under physiological flow conditions. Meth-
ods Mol Biol 2014; 1070: 47–56.
24. Slotman BJ, van Tinteren H. Which patients with extensive
stage small-cell lung cancer should and should not receive tho-
racic radiotherapy? Transl Lung Cancer Res 2015; 4 (3): 292–4.
25. Ulas A, Turkoz FP, Silay K, et al. A laboratory prognos-
tic index model for patients with advanced non-small cell lung
cancer. PLoS One 2014; 9 (12): 114471.
26. Xie D, Marks R, Zhang M, et al. Nomograms predict
overall survival for patients with small-cell lung cancer incorpo-
rating pretreatment peripheral blood markers. J Thorac Oncol
2015; 10 (8): 1213–20.
27. Yamada K, Maishi N, Akiyama K, et al. CXCL12-CXCR7
axis is important for tumor endothelial cell angiogenic property.
Int J Cancer 2015; 23 (6): 172–8.
28. Yang H, Zhan L, Yang T, et al. Ski prevents TGF-β-
induced EMT and cell invasion by repressing SMAD-depen-
dent signaling in non-small cell lung cancer. Oncol Rep 2015;
34 (1): 87–94.
29. Zegers CM, Rekers NH, Quaden DH, et al. Radio-
therapy combined with the immunocytokine L19-IL2 pro-
vides long-lasting antitumor effects. Clin Cancer Res 2015;
21 (5): 1151–60.
30. Zhou L, Pan Y, Xing Y, et al. Effects of Feijining Decoc-
tion on vascular endothelial growth factor protein expression and
changes of T cell subsets in Lewis lung carcinoma-bearing mice.
Biomed Rep 2015; 3 (3): 403–7.
INDICATORS OF ANGIORHEOLOGICAL
PROPERTIES OF BLOOD AS MARKERS
OF FOLLOW-UP VASCULAR
RADIOCHEMOTHERAPY COMPLICATIONS
WITH LUNG CANCER
O.Y. Stoliarova
Summary. Objective: to evaluate the indicators of
endothelial function of blood vessels (vascular endo-
thelial function — VEF) and adsorption-rheological
blood properties (ARBP) prior to the start of the pro-
gram of radiochemotherapy in patients with differ-
ent variants of lung cancer (LC) course, correlation
with the levels of other tumor markers and selection
of parameters that affect follow-up vascular radio-
chemotherapy complications. Object and methods:
angiorheological parameters in blood serum (VEF
and ARBP) were studied in 115 patients with LC
at the age of 24 to 80 years old, among which there
were 78.3% of men and 21.7% of women. Central
form of LC occurred in 77.4% of cases, peripheral —
in 22.6%. Small-cell variant of LC was detected in
16.5% of patients, non-small-cell — in 83.5%, the
ratio of IA–IB, IIA, IIB, ІІІA, ІІІV, and IV disease
stages was 1:2:23:35:36. Methods of enzyme immu-
noassay and oscillating drop were used to study the
angiorheological properties of blood serum. As a con-
trol, these laboratory parameters were determined in
40 healthy people between the ages of 18 to 62 years.
Statistical analysis of the results of the research was
carried out using computer variational, nonpara-
metric, correlation, regression, one- (ANOVA) and
multivariate (ANOVA/MANOVA) variance analy-
sis (Microsoft Excel and Statistica-Stat-Soft, USA).
Results: the integral nature of vascular complica-
tions of radiochemotherapy of LC (pulmonary hy-
pertension, hemoptysis, acute vascular insufficiency,
acute coronary syndrome and acute cerebral circu-
lation disorder, thrombophlebitis, pulmonary artery
thromboembolism, mesenteric vascular thrombosis)
is associated with radical radiotherapy for prima-
ry tumor and palliative for distant metastases, has
sexual dimorphism (development of acute vascular
insufficiency in women), is determined by the pow-
er of chemothe rapy (thromboembolism of pulmonary
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
191ОНКОЛОГИЯ • Т. 19 • № 3 • 2017 191
artery branches). Changes of blood angiorheological
properties with LC are accompanied by increased pa-
rameters of vascular endothelial growth factor, en-
dothelin-1, homocysteine, cyclic guanosine mono-
phosphate, P-selectin, surface indicators of tension,
elasticity and relaxation with decreased prostacy-
clinemia values. There are correlation relationships
with well-known oncomarkers (transforming growth
factor β1, fibronectin, ostepontin). Conclusion: vas-
cular radiochemotherapy complications with LC de-
pend on the initial parameters of blood angiorheo-
logical properties that have prognostic significance
in relation to possible side effects of the treatment.
Key Words: cancer, lungs, blood, vessels, rheology,
radiochemotherapy, complications.
Адрес для переписки:
Столярова О.Ю.
03022 Киев, ул. Ломоносова, 33/43
Национальный институт рака МЗ Украины
E-mail: oncologdopс@gmail.com
Получено: 11.08.2017
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-145665 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1562-1774 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-07T18:51:59Z |
| publishDate | 2017 |
| publisher | Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Столярова, О.Ю. 2019-01-26T11:55:58Z 2019-01-26T11:55:58Z 2017 Показатели ангиореологических свойств крови как маркеры последующих сосудистых осложнений радиохимиотерапии при раке легкого / О.Ю. Столярова // Онкологія. — 2017. — Т. 19, № 3. — С. 185-191. — Бібліогр.: 30 назв. — рос. 1562-1774 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/145665 Цель: оценить показатели эндотелиальной функции сосудов (ЭФС) и адсорбционно-реологических свойств крови (АРСК) и их взаимосвязь с уровнями других опухолевых маркеров у больных с разными вариантами течения рака легкого (РЛ) до начала программы радиохимиотерапии (РХТ); выделить параметры, от которых зависят последующие сосудистые осложнения РХТ. Объект и методы: ангиореологические показатели в сывороке крови (ЭФС и АРСК) изучали у 115 больных РЛ в возрасте 24–80 лет (78,3% — мужчины, 21,7% — женщины). Центральная форма РЛ отмечена в 77,4% наблюдений, периферическая — в 22,6%, мелкоклеточный вариант РЛ установлен у 16,5% больных, немелкоклеточный — у 83,5%, соотношение IA–ІВ, ІІА–ІІВ, ІІІА, ІІІВ и IV стадий заболевания составило 1:2:23:35:36. Ангиореологические показатели в сыворотке крови изучали с помощью иммуноферментного анализа и методом осциллирующей капли. В качестве контроля соответствующие показатели определяли у 40 практически здоровых людей в возрасте 18–62 лет. Статистическая обработка результатов исследований проведена с помощью компьютерного вариационного, непараметрического, корреляционного, регрессионного, одно- (ANOVA) и многофакторного (ANOVA/MANOVA) дисперсионного анализа (программы «Microsoft Excel» и «Statistica-Statoft», США). 
 Результаты: интегральный характер сосудистых осложнений РХТ у больных РЛ (легочная гипертензия, кровохарканье, острая сосудистая недостаточность, острый коронарный синдром и острое нарушение мозгового кровообращения, тромбофлебит, тромбоэмболия ветвей легочной артерии, тромбоз мезентериальных сосудов) связан с проведением радикальной лучевой терапии на первичную опухоль и паллиативной на отдаленные метастазы, имеет половой диморфизм (развитие острой сосудистой недостаточности у женщин), определяется мощностью химиотерапии (тромбоэмболия ветвей легочной артерии). Изменения ангиореологических свойств крови при РЛ сопровождаются повышением параметров сосудистого эндотелиального фактора роста, эндотелина-1, гомоцистеина, циклического гуанозинмонофосфата, Р-селектина, поверхностных показателей упругости, натяжения и релаксации при 
 уменьшении значений простациклинемии. Существуют корреляционные связи с общеизвестными онкомаркерами (трансформирующим фактором роста β₁, фибронектином, остепонтином). Выводы: сосудистые осложнения РХТ при РЛ зависят от исходных параметров ангиореологических свойств крови, которые могут иметь прогностическую значимость в отношении возможных побочных действий проводимого лечения. Objective: to evaluate the indicators of endothelial function of blood vessels (vascular endothelial function — VEF) and adsorption-rheological blood properties (ARBP) prior to the start of the program of radiochemotherapy in patients with different variants of lung cancer (LC) course, correlation with the levels of other tumor markers and selection of parameters that affect follow-up vascular radiochemotherapy complications. Object and methods:angiorheological parameters in blood serum (VEF and ARBP) were studied in 115 patients with LC at the age of 24 to 80 years old, among which there were 78.3% of men and 21.7% of women. Central form of LC occurred in 77.4% of cases, peripheral — in 22.6%. Small-cell variant of LC was detected in 16.5% of patients, non-small-cell — in 83.5%, the ratio of IA–IB, IIA, IIB, ІІІA, ІІІV, and IV disease stages was 1:2:23:35:36. Methods of enzyme immunoassay and oscillating drop were used to study the angiorheological properties of blood serum. As a control, these laboratory parameters were determined in 40 healthy people between the ages of 18 to 62 years. Statistical analysis of the results of the research was carried out using computer variational, nonparametric, correlation, regression, one- (ANOVA) and multivariate (ANOVA/MANOVA) variance analysis (Microsoft Excel and Statistica-Stat-Soft, USA). Results: the integral nature of vascular complications of radiochemotherapy of LC (pulmonary hypertension, hemoptysis, acute vascular insufficiency, acute coronary syndrome and acute cerebral circulation disorder, thrombophlebitis, pulmonary artery thromboembolism, mesenteric vascular thrombosis) is associated with radical radiotherapy for primary tumor and palliative for distant metastases, has sexual dimorphism (development of acute vascular insufficiency in women), is determined by the power of chemotherapy (thromboembolism of pulmonary artery branches). Changes of blood angiorheological properties with LC are accompanied by increased parameters of vascular endothelial growth factor, endothelin-1, homocysteine, cyclic guanosine monophosphate, P-selectin, surface indicators of tension, elasticity and relaxation with decreased prostacyclinemia values. There are correlation relationships with well-known oncomarkers (transforming growth factor β₁, fibronectin, ostepontin). Conclusion: vascular radiochemotherapy complications with LC depend on the initial parameters of blood angiorheological properties that have prognostic significance in relation to possible side effects of the treatment. ru Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України Онкологія Оригинальные исследования Показатели ангиореологических свойств крови как маркеры последующих сосудистых осложнений радиохимиотерапии при раке легкого Іndicators of angiorheological properties of blood as markers of follow-up vascular radiochemotherapy complications with lung cancer Article published earlier |
| spellingShingle | Показатели ангиореологических свойств крови как маркеры последующих сосудистых осложнений радиохимиотерапии при раке легкого Столярова, О.Ю. Оригинальные исследования |
| title | Показатели ангиореологических свойств крови как маркеры последующих сосудистых осложнений радиохимиотерапии при раке легкого |
| title_alt | Іndicators of angiorheological properties of blood as markers of follow-up vascular radiochemotherapy complications with lung cancer |
| title_full | Показатели ангиореологических свойств крови как маркеры последующих сосудистых осложнений радиохимиотерапии при раке легкого |
| title_fullStr | Показатели ангиореологических свойств крови как маркеры последующих сосудистых осложнений радиохимиотерапии при раке легкого |
| title_full_unstemmed | Показатели ангиореологических свойств крови как маркеры последующих сосудистых осложнений радиохимиотерапии при раке легкого |
| title_short | Показатели ангиореологических свойств крови как маркеры последующих сосудистых осложнений радиохимиотерапии при раке легкого |
| title_sort | показатели ангиореологических свойств крови как маркеры последующих сосудистых осложнений радиохимиотерапии при раке легкого |
| topic | Оригинальные исследования |
| topic_facet | Оригинальные исследования |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/145665 |
| work_keys_str_mv | AT stolârovaoû pokazateliangioreologičeskihsvoistvkrovikakmarkeryposleduûŝihsosudistyhosložneniiradiohimioterapiiprirakelegkogo AT stolârovaoû índicatorsofangiorheologicalpropertiesofbloodasmarkersoffollowupvascularradiochemotherapycomplicationswithlungcancer |