Современный алгоритм лечения больных раком молочной железы с метастазами в кости
Цель: исследование сравнительной эффективности и безопасности бисфосфоната и антирезорбтивного моноклонального антитела в лечении больных
 раком молочной железы с метастатическим поражением костей. Объект
 и методы: проанализированы данные наблюдения 40 пациенток, 20 из которых (осно...
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Онкологія |
|---|---|
| Дата: | 2015 |
| Автори: | , , , , , , , , , , , , , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Російська |
| Опубліковано: |
Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України
2015
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/145677 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Современный алгоритм лечения больных раком молочной железы с метастазами в кости / О.В. Пономарева, Н.К. Терновой, Е.В. Туз, В.М. Пивнюк, Д.С. Осинский, Н.П. Огородникова, Н.В. Банахевич, Т.А. Горбатюк, Т.В. Грушинская, И.В. Вовченко, Н.Л. Войтко, Е.Е. Новак, В.В. Зайчук, В.Е. Чешук, Т.М. Козаренко, А.Н. Клюсов // Онкологія. — 2015. — Т. 17, № 4. — С. 263-267. — Бібліогр.: 5 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860242576756441088 |
|---|---|
| author | Пономарева, О.В. Терновой, Н.К. Туз, Е.В. Пивнюк, В.М. Осинский, Д.С. Огородникова, Н.П. Банахевич, Н.В. Горбатюк, Т.А. Грушинская, Т.В. Вовченко, И.В. Войтко, Н.Л. Новак, Е.Е. Зайчук, В.В. Чешук, В.Е. Козаренко, Т.М. Клюсов, А.Н. |
| author_facet | Пономарева, О.В. Терновой, Н.К. Туз, Е.В. Пивнюк, В.М. Осинский, Д.С. Огородникова, Н.П. Банахевич, Н.В. Горбатюк, Т.А. Грушинская, Т.В. Вовченко, И.В. Войтко, Н.Л. Новак, Е.Е. Зайчук, В.В. Чешук, В.Е. Козаренко, Т.М. Клюсов, А.Н. |
| citation_txt | Современный алгоритм лечения больных раком молочной железы с метастазами в кости / О.В. Пономарева, Н.К. Терновой, Е.В. Туз, В.М. Пивнюк, Д.С. Осинский, Н.П. Огородникова, Н.В. Банахевич, Т.А. Горбатюк, Т.В. Грушинская, И.В. Вовченко, Н.Л. Войтко, Е.Е. Новак, В.В. Зайчук, В.Е. Чешук, Т.М. Козаренко, А.Н. Клюсов // Онкологія. — 2015. — Т. 17, № 4. — С. 263-267. — Бібліогр.: 5 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Онкологія |
| description | Цель: исследование сравнительной эффективности и безопасности бисфосфоната и антирезорбтивного моноклонального антитела в лечении больных
раком молочной железы с метастатическим поражением костей. Объект
и методы: проанализированы данные наблюдения 40 пациенток, 20 из которых (основная группа) получали деносумаб, 20 (группа контроля) — золедроновую кислоту. Оценивали в динамике результаты компьютерной томографии органов грудной, брюшной полости, малого таза с внутривенным
контрастированием и остеосцинтиграфии; интенсивности болевого синдрома с использованием визуальной аналоговой шкалы; статус по шкале
ECOG; уровни кальция, креатинина, щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы в сыворотке крови, а также уровни опухолевых маркеров (РЕА,
СА 15–3). Результаты и вывод: продемонстрированы преимущества применения деносумаба для улучшения качества жизни и результатов лечения
пациенток с метастазами в кости рака молочной железы в сравнении с золедроновой кислотой. Доказан благоприятный профиль безопасности этого моноклонального антитела.
Objective: research of comparative efficiency
and safety of bisphosphonate and antiresorbtive monoclonal antibody (MAB) in treatment of breast cancer
(BC) patients with metastatic bone disease. Object and
methods: the data of 40 patients were analyzed, 20 from
that (basic group) got denosumab, 20 (control group) —
zoledronic acid. The results of computer tomography
of organs of pectoral, abdominal cavity in a dynamics,
small pelvis with the intravenous contrasting and osteoscintigraphy; intensities of pain syndrome with the
use of visual analog scale; status on the scale of ECOG;
levels of calcium, kreatinine, alkaline phosphatase and
lactatdehydrogenase in the blood serum, and the levels of
tumor markers (РЕА, СА 15-3) were estimated. Results
and conclusion: the advantages of the use of antiresorbtive MAB for improving the quality of life and treatment
outcomes in patients with bone metastases of BC compared with bisphosphonate. We demonstrate favorable
safety profile of MAB.
|
| first_indexed | 2025-12-07T18:31:43Z |
| format | Article |
| fulltext |
ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
263ÎÍÊÎËÎÃÈß • Ò. 17 • ¹ 4 • 2015 263
В норме костная ткань взрослого человека по-
стоянно обновляется благодаря скоординирован-
ной деятельности остеокластов (ОК) и остеобла-
стов, взаимодействующих на трабекулярной по-
верхности и в гаверсовой системе. Основной путь
регуляции обмена в костной ткани и взаимодей-
ствия названных клеток был открыт в начале 2000-х
годов. ОК (костные макрофаги) происходят из мо-
ноцитарно-макрофагальных клеток-предшествен-
ниц, которые дифференцируются в неактивные ОК.
Активация и функционирование ОК регулируют-
ся действием как местно-продуцируемых цитоки-
нов, так и системных гормонов. Активированные
ОК подвергают костную ткань резорбции и в ко-
нечном счете — апоптозу. Основную роль в регу-
ляции остеокластогенеза и активации ОК играет
костное микроокружение, клетки которого (стро-
мальные клетки, остеобласты) продуцируют, в част-
ности, ключевые факторы, активирующие и тормо-
зящие указанные процессы. Определена централь-
ная роль белка RANKL (Receptor activator of nuclear
factor kappa-B ligand) в активации остеокластогене-
за. RANKL входит в суперсемейство TNF — факто-
ра некроза опухоли, классифицирован как TNFSF11
(Tumor necrosis factor ligand superfamily member 11),
является лигандом рецептора RANK (TNFRSF11A);
комплекс RANKL/RANK имеет в клетке собствен-
ный сигнальный путь. RANKL существует в транс-
мембранной (экспрессирован на поверхности
остеобластов и стромальных клеток) и раствори-
мой формах (высвобождается активированными
Т-клетками-хелперами). Активация Т-лимфоцитов
приводит к индукции экспрессии этого цитокина,
повышению остеокластогенеза и потере костной
ткани. Большинство остеотропных факторов, та-
ких как паратиреоидподобный пептид, 1,25-диги-
CОВРЕМЕННЫЙ АЛГОРИТМ
ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РАКОМ
МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
С МЕТАСТАЗАМИ В КОСТИ
Цель: исследование сравнительной эффективности и безопасности бисфос-
фоната и антирезорбтивного моноклонального антитела в лечении больных
раком молочной железы с метастатическим поражением костей. Объект
и методы: проанализированы данные наблюдения 40 пациенток, 20 из ко-
торых (основная группа) получали деносумаб, 20 (группа контроля) — золе-
дроновую кислоту. Оценивали в динамике результаты компьютерной то-
мографии органов грудной, брюшной полости, малого таза с внутривенным
контрастированием и остеосцинтиграфии; интенсивности болевого син-
дрома с использованием визуальной аналоговой шкалы; статус по шкале
ECOG; уровни кальция, креатинина, щелочной фосфатазы и лактатдеги-
дрогеназы в сыворотке крови, а также уровни опухолевых маркеров (РЕА,
СА 15–3). Результаты и вывод: продемонстрированы преимущества при-
менения деносумаба для улучшения качества жизни и результатов лечения
пациенток с метастазами в кости рака молочной железы в сравнении с зо-
ледроновой кислотой. Доказан благоприятный профиль безопасности это-
го моноклонального антитела.
О.В. Пономарева1
Н.К. Терновой1
Е.В. Туз1
В.М. Пивнюк1
Д.С. Осинский2
Н.П. Огородникова2
Н.В. Банахевич2
Т.А. Горбатюк2
Т.В. Грушинская2
И.В. Вовченко2
Н.Л. Войтко2
Е.Е. Новак2
В.В. Зайчук3
В.Е. Чешук3
Т.М. Козаренко4
А.Н. Клюсов2
1Институт
экспериментальной патологии,
онкологии и радиобиологии
им. Р.Е. Кавецкого
НАН Украины
2Киевский городской
клинический онкологический
центр
3Национальный
медицинский университет
им. А.А. Богомольца
4ГУ «Институт ядерной
медицины и лучевой
диагностики НАМН Украины»,
Киев, Украина
Ключевые слова: рак
молочной железы, метастазы
в кости, лекарственная
терапия, антирезорбтивное
МкАТ, бисфосфонаты,
эффективность, безопасность.
ÎÍÊÎËÎÃÈß • Ò. 17 • ¹ 4 • 2015
ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛ Å ÈÑ Ñ ËÅÄÎ ÂÀ ÍÈß
264
дроксивитамин D
3
и простагландины, индуциру-
ют образование ОК путем повышения экспрессии
RANKL на поверхности костномозговых стромаль-
ных клеток, а не за счет прямого стимулирующего
влияния на клетки-предшественницы ОК. RANKL
стромальных клеток связывается с RANK на поверх-
ности клетки-предшественницы и стимулирует ее
превращение в ОК.
В противовес влиянию комплекса RANKL/
RANK действует естественный растворимый игиби-
тор остеокластогенеза, ложный рецептор RANKL —
остеопротегерин (OPG, TNFRSF11B, также относя-
щийся к семейству рецепторов TNF). Связываясь
с RANKL, остеопротегерин подавляет образование
и функциональную активность ОК, препятствуя та-
ким образом резорбции кости и росту метастазов.
OPG продуцируют остеобласты, а также иные клет-
ки — в сердечной мышце, почках, печени и селезен-
ке. Этот белок является своеобразной ловушкой для
RANKL; соотношение RANKL и остеопротегерина
регулирует, как уже отмечалось выше, образование
и активность ОК [1, 2].
Остеолитические метастазы представляют со-
бой, в большей степени, следствие разрушительной
деятельности ОК, нежели самих опухолевых кле-
ток. При развитии метастазов в костях запускается
замк нутый круг процессов, при котором опухолевые
клетки выделяют факторы роста, основным из ко-
торых является паратиреоидподобный пептид. Его
продукция стимулирует выработку макрофагаль-
ного колониестимулирующего фактора и RANKL
остеобластами. Под воздействием этих факторов
стимулируется созревание, дифференцировка и ак-
тивность ОК, что приводит к усилению резорбции
кости. В процессе деградации костного матрикса
высвобождается ряд факторов роста, вновь стиму-
лирующих рост опухолевых клеток, и цикл начина-
ется заново [1].
Существуют два основных подхода к фармако-
логической коррекции остеопороза: анаболическая
терапия, которая стимулирует образование новой
костной ткани [3], и антикатаболическая, или анти-
резорбтивная, терапия, которая снижает резорбцию
костей и/или ингибирует костный остеолиз [4]. Пер-
вая линия лечения остеопороза может проводить-
ся по нескольким направлениям. Терипаратид, ре-
комбинантный фрагмент паратиреоидного гормо-
на, стимулирует образование костной ткани за счет
повышения активности остеобластов и в меньшей
степени ингибирует резорбтивную и апоптогенную
активность ОК. Все другие возможные подходы —
антирезорбтивные; они направлены на уменьшение
остеолиза, воздействуя на ОК. Заместительная те-
рапия эстрогенами, аналогично селективному мо-
дулятору рецепторов эстрогена ралоксифену, пре-
пятствует стимуляции ОК различными цитокина-
ми, секретируемыми остеобластами (IGF1, TGF-β,
TNF-α).
Бисфосфонаты (БФ) связываются с костным
матриксом минерала и захватываются ОК, вызы-
вая их апоптоз или уменьшая резорбтивные мощ-
ности. Когда число ОК уменьшается и снижается
их активность, в конечном итоге восстанавливает-
ся баланс между процессами резорбции и форми-
рования кости. БФ уже в течение многих лет явля-
ются общепринятым компонентом лечения боль-
ных с метастазами в кости. Механизм действия БФ
основан на подавлении активности ОК, отвечаю-
щих за резорбцию костной ткани. Резорбция про-
исходит не только в литических, но и в остеобла-
стических очагах, в связи с чем БФ могут с успехом
использоваться при поражении костей вне зави-
симости от типа метастазов. Собственная токсич-
ность БФ невелика, серьезные осложнения, такие
как остеонекроз челюсти или почечная недоста-
точность, возникают редко. Это позволяет приме-
нять БФ одновременно с противоопухолевой те-
рапией (нет повышения токсичности) и в течение
длительного времени. Основной целью использо-
вания БФ у больных с метастазами в кости явля-
ется профилактика развития осложнений со сто-
роны костной системы (ОКС). Для применения
с этой целью зарегистрирован ряд препаратов для
внутривенного введения и приема per os либо толь-
ко для внутривенного введения. Однако, несмотря
на явную клиническую эффективность БФ, оче-
видно, что только часть ОКС может быть предот-
вращена благодаря их применению, и наоборот,
у ряда пациентов, не получавших БФ, ОКС не раз-
виваются никогда. В настоящее время не извест-
ны факторы, способные прогнозировать выигрыш
(или его отсутствие) от приема БФ у конкретно-
го пациента. Имеющиеся в настоящее время ре-
комендации предусматривают использование БФ
у всех больных множественной миеломой и у па-
циенток с раком молочной железы (РМЖ) с ме-
тастазами в кости, подтвержденными рентгено-
логически (назначение только на основании дан-
ных сцинтиграфии не рекомендовано). Лечение
должно начинаться с момента первичного вы-
явления метастазов в кости и продолжаться не-
прерывно. Развитие ОКС не является свидетель-
ством резистентности к БФ и поводом для прекра-
щения лечения, так как в настоящее время есть
доказательства эффективности этих препаратов
не только в отношении предотвращения первого
ОКС, но и второго и последующих. Назначение
БФ (золедроновой кислоты) является общепри-
нятым методом лечения больных гормонорефрак-
терным раком предстательной железы. Пациенты
с симптоматичными метастазами в кости других
солидных опухолей также должны рассматривать-
ся как кандидаты для назначения БФ, особенно
если предполагаемая продолжительность жизни
составляет > 6 мес [5].
Значительным достижением мировой науки яви-
лось получение структурного аналога остеопротеге-
ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
265ÎÍÊÎËÎÃÈß • Ò. 17 • ¹ 4 • 2015 265
рина — моноклонального антитела (МкАТ) деносу-
маба, который связывает цитокин RANKL, предот-
вращая связь последнего с рецептором RANK. Как
и остеопротегерин, это МкАТ предотвращает созре-
вание предшественников ОК и стимулирует апоп-
тоз зрелых, многоядерных ОК, ингибируя процесс
резорбции кости [2].
Цель исследования — оценить эффективность
и безопасность терапии деносумабом по срав-
нению с применением золедроновой кислоты
при метастатическом поражении костей у паци-
енток с РМЖ.
ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Проанализированы данные наблюдения 40 па-
циенток с РМЖ, у которых на разных этапах тече-
ния заболевания было выявлено метастатическое
поражение костей. 20 больных (основная группа)
после включения в исследование получали деносу-
маб, 20 пациенток (группа контроля) — золедроно-
вую кислоту. Все пациентки дали информирован-
ное согласие на участие в исследовании.
Характеристика обследования и лечения, прове-
денных в рамках исследования. Всем пациенткам,
которые были включены в исследование и в момент
включения получали гормонотерапию, ранее на-
чатое гормонотерапевтическое лечение было про-
должено (в основной группе 5 больных получали
только тамоксифен, 2 — тамоксифен + гозерелин,
5 — ингибиторы ароматазы, 1 — мегестрола ацетат;
в группе контроля 5 пациенток получали только та-
моксифен, 1 — торемифен, 2 — тамоксифен + го-
зерелин, 4 — ингибиторы ароматазы и 1 — фулве-
странт). В исследование не вовлечены пациентки,
которым в момент начала исследования требовалась
цитотоксическая химиотерапия.
Больные основной группы получили от 6 до 18
подкожных введений деносумаба (на фоне еже-
дневного приема препаратов кальция и витамина
D
3
). Пациентки контрольной группы получили от 6
до 20 внутривенных введений золедроновой кисло-
ты (на фоне ежедневного применения препаратов
кальция и витамина D
3
).
Все больные перед началом терапии были об-
следованы. Проведены компьютерная томогра-
фия органов грудной, брюшной полости, органов
малого таза с внутривенным контрастированием
и остео сцинтиграфия, оценка интенсивности бо-
левого синдрома с использованием визуальной ана-
логовой шкалы, оценка статуса по шкале ECOG,
определение уровня кальция, креатинина, щелоч-
ной фосфатазы и лактатдегидрогеназы в сыворот-
ке крови, а также содержания опухолевых марке-
ров (РЕА, СА 15–3).
Оценку ответа на лечение (контрольное рентге-
нологическое и сцинтиграфическое обследование)
проводили через 3; 6 и 12 мес и у части больных —
через 18 мес. Мониторинг интенсивности болевого
синдрома, статуса по шкале ECOG, уровня кальция,
креатинина, щелочной фосфатазы и лактатдегидро-
геназы в сыворотке крови, а также уровня опухоле-
вых маркеров (РЕА, СА 15–3) осуществляли ежеме-
сячно. Исследовали маркеры костной резорбции —
N-терминальный пропептид проколлагена I типа/
P1NP и дезоксипиридинолин мочи.
В табл. 1 представлены характеристики паци-
енток, включенных в исследование; в табл. 2 — ха-
рактеристика очагов метастатического поражения
у больных основной и контрольной групп до вклю-
чения в исследование. Как свидетельствуют данные,
основная и контрольная группы были сопоставимы
по всем критериям.
Таблица 1
Характеристика пациенток, включенных в исследование
Характеристика пациенток
Основная
группа, %
(n = 20)
Контрольная
группа, %
(n = 20)
Средний возраст, лет 56 ± 3 57 ± 5
Статус по шкале ECOG, баллов
0–1 85 90
2 15 10
Гормоночувствительность
(+) 65 70
(−) 35 30
Лечение при развитии метастазов
(до включения в исследование)
Химиотерапия 35 15
Гормонотерапия 65 65
Не получали лечения 0 20
1-я линия терапии 40 45
2-я и более линий терапии 60 35
Лучевая терапия 25 25
Другие БФ 50 35
Локализация метастатического поражения
Только кости 25 35
Кости и кожа и/или мягкие ткани 45 55
Кости и висцеральные органы 30 10
Таблица 2
Характеристика костных метастазов до включения
в исследование
Характеристика
Основная
группа, %
(n = 20)
Контрольная
группа, %
(n = 20)
Время выявления метастазов в кости
Во время первичной диагностики 15 10
12–24 мес 35 45
>24 мес 50 45
Время от выявления метастазов в кости до включения в исследование
0–12 мес 15 10
>12–24 мес 30 30
>24 мес 55 60
Характеристики метастазов
Литические 40 45
Смешанные 60 55
Локализация метастазов
Позвоночник 35 35
Позвоночник и другие зоны 45 40
Другие зоны 20 25
Локализация патологических переломов и осложнений, связанных
с ними
Позвонки 25 20
Позвонки и другие кости 15 15
Другие кости 5 5
Компрессия спинного мозга 5 0
Потребность в хирургическом ле-
чении 10 5
ÎÍÊÎËÎÃÈß • Ò. 17 • ¹ 4 • 2015
ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛ Å ÈÑ Ñ ËÅÄÎ ÂÀ ÍÈß
266
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
В рамках исследования произведена сравнитель-
ная оценка эффективности и безопасности золедро-
новой кислоты и деносумаба при метастатическом
поражении костей у пациенток с РМЖ.
В табл. 3 представлена частота развития реакций
на введение исследуемых препаратов у больных ос-
новной и контрольной групп. В соответствии с про-
веденной оценкой реакции отмечали значительно
чаще в группе больных, которые получали золедро-
новую кислоту.
Таблица 3
Реакция на введение деносумаба и золедроновой кислоты
Характеристика
Деносумаб, %
(n=20)
Золедроно-
вая кислота, %
(n=20)
Усиление болевого синдрома,
артралгии 10 90
Повышение температуры тела 5 60
Миалгия 5 55
Производили также сравнительный анализ ди-
намики снижения интенсивности болевого син-
дрома у больных основной и контрольной групп
(табл. 4). Привлекает внимание более активная ди-
намика уменьшения интенсивности болевого син-
дрома у пациенток основной группы; процесс сни-
жения интенсивности боли в этой группе начина-
ется быстрее и активнее, чем в группе контроля.
Однако по мере увеличения сроков наблюдения па-
циенток значения показателей интенсивности бо-
левого синдрома в основной и контрольной груп-
пах сближаются.
Таблица 4
Динамика болевого синдрома (оценка интенсивности болевого
синдрома с использованием визуальной аналоговой шкалы)
Сроки наблюдения,
мес
Интенсивность в баллах (средняя)
Основная группа
(n = 20)
Контрольная группа
(n = 20)
1 7,2 7,1
2 4,5 5,6
3 3,8 4,9
4 3,3 4,6
5 3,0 4,0
6 2,8 3,6
7 2,6 3,2
8 2,4 2,8
9 2,2 2,6
10 2,1 2,4
11 1,9 2,2
12 1,6 1,9
Интересна также динамика статуса больных
по шкале ECOG (табл. 5). Как свидетельствуют
представленные данные, динамика улучшения по-
казателей статуса по шкале ECOG на фоне лече-
ния близка к динамике снижения интенсивности
болевого синдрома: динамика более активна у па-
циенток основной группы. Процесс улучшения
в этой группе начинается быстрее и интенсивнее,
чем в группе контроля, но по мере увеличения сро-
ков наблюдения пациенток значения показателей
статуса по шкале ECOG в основной и контрольной
группе сближаются.
Таблица 5
Динамика статуса по шкале ECOG
Сроки наблюдения,
мес
Интенсивность в баллах (средняя)
Основная группа
(n = 20)
Контрольная группа
(n = 20)
1 2,15 2,10
2 2,05 2,10
3 1,90 2,05
4 1,75 1,90
5 1,60 1,80
6 1,55 1,65
7 1,40 1,55
8 1,25 1,40
9 1,05 1,15
10 0,95 1,05
11 0,80 0,95
12 0,75 0,80
Результаты рентгенологической оценки эф-
фективности проведенного лечения представлены
в табл. 6; результаты радионуклидного исследова-
ния костной системы с технецием-99m — в табл. 7.
Как видно, оценка ответа на терапию как по дан-
ным компьютерной томографии, так и радиону-
клидного исследования с технецием-99m свиде-
тельствуют о раннем ответе на лечение у пациен-
ток основной группы по сравнению с применением
золедроновой кислоты.
Таблица 6
Оценка эффективности проведенного лечения по данным
компьютерной томографии
Характери-
стика
Основная группа, %
(n = 20)
Контрольная группа,
% (n = 20)
3 мес 6 мес 12 мес 3 мес 6 мес 12 мес
Уменьшение
участков остео-
лиза и замеще-
ние участками
склероза
10 50 70 0 30 50
Стабилизация
процесса 90 50 20 100 70 35
Появление новых
костных очагов 0 0 10 0 0 15
Таблица 7
Результаты радионуклидного исследования костной системы
с технецием-99m
Характери-
стика
Основная группа, %
(n=20)
Контрольная группа,
% (n=20)
3 мес 6 мес 12 мес 3 мес 6 мес 12 мес
Уменьшение
накопления
технеция-99m
20 60 80 10 40 50
Стабилизация
процесса 80 40 10 90 60 35
Появление новых
костных очагов 0 0 10 0 0 15
Чрезвычайно важный показатель эффективности
проводимой терапии — частота «костных событий»
(ОКС) в основной и контрольной группах — про-
демонстрирован в табл. 8. Результаты анализа дан-
ных свидетельствуют, что «костные события», при-
водящие к ухудшению качества жизни и инвалиди-
зации, а также требующие дорогостоящего лечения,
возникали реже в основной группе.
ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
267ÎÍÊÎËÎÃÈß • Ò. 17 • ¹ 4 • 2015 267
Таблица 8
Частота ОКС на фоне лечения у пациенток основной
и контрольной групп
Характеристика ОКС
Основная
группа, %
(n = 20)
Контрольная
группа, %
(n = 20)
Патологические переломы 0 10
Компрессия спинного мозга 0 5
Потребность в лучевой терапии 10 15
Потребность в хирургическом ле-
чении 0 5
Потребность в дополнительном
обезболивании 5 15
Уровень кальция крови в основной группе боль-
ных имел недостоверную тенденцию к снижению
на протяжении всего периода наблюдения несмо-
тря на прием препаратов кальция и витамина D
3
.
Однако следует подчеркнуть, что ни в основной, ни
в контрольной группе не было пациенток с клини-
чески значимой гиперкальциемией. В группе боль-
ных, которые получали золедроновую кислоту, уро-
вень кальция не претерпевал значительных коле-
баний на протяжении всего периода наблюдения.
Интересны результаты оценки динамики мар-
керов костного обмена в основной и контроль-
ной группах. Уровень N-терминального пропеп-
тида проколлагена I типа (P1NP) в сыворотке кро-
ви достоверно (p < 0,05) снижался к концу 3-го мес
наблюдения в основной группе больных — на 82%
от исходного уровня. В группе больных, которые
получали золедроновую кислоту, к концу 3-месяч-
ного периода наблюдения этот показатель снизил-
ся на 70% от исходного уровня.
Уровень дезоксипиридинолина мочи также сни-
жался на фоне лечения, но менее активно. В основ-
ной группе к концу 3-го месяца лечения этот показа-
тель снизился на 25%, к концу 6-го месяца — на 38%;
в группе контроля — на 21 и 34% соответственно.
Результаты исследования уровня креатинина
в сыворотке крови (чрезвычайно важный параметр
безопас ности проводимого лечения) продемонстриро-
вали, что этот показатель в основной группе имел тен-
денцию к снижению на фоне лечения (со 118 Ммоль/л
спустя 1–2 мес от начала терапии до 78 Ммоль/л по
истечении 12 мес; p > 0,05), а в группе контроля незна-
чительно повышался (со 105 Ммоль/л спустя 1–2 мес
до 128 Ммоль/л через 6 мес и до 135 Ммоль/л по про-
шествии 12 мес терапии; p > 0,05).
Уровни онкомаркеров РЭА и СА 15–3 досто-
верных изменений на протяжении исследования
не претерпели.
ВЫВОД
Применение антирезорбтивного МкАТ в лече-
нии пациентов с костными метастазами позволя-
ет улучшить результаты терапии при этой патоло-
гии у больных РМЖ, сохранить и улучшить каче-
ство их жизни, снизить частоту инвалидизирующих
костных осложнений; имеет благоприятный про-
филь безопасности. Возможность приема препара-
та в амбулаторных условиях (подкожный путь вве-
дения) делает его привлекательным и с фармако-
экономической точки зрения.
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ
ЛИТЕРАТУРЫ
1. Roodman GD. Mechanisms of bone metastasis. N Engl J
Med 2004; 350 (16): 1655–64.
2. Whyte M. The long and the short of bone therapy. N Engl
J Med 2006; 354 (8): 860–3.
3. Weitzmann MN, Pacifici R. Estrogen deficiency and bone
loss: an inflammatory tale. J Clin Invest 2006; 116 (5): 1186–94.
4. Papaioannou A, Morin S, Cheung AM, et al. 2010 clinical
practice guidelines for the diagnosis and management of osteoporo-
sis in Canada: summary. Canad Med Ass J 2010; 182 (17): 1864–73.
5. Hillner BE, Ingle JN, Berenson JR, et al. American Soci-
ety of Clinical Oncology 2003 update on the role of bisphospho-
nates and bone health issues in women with breast cancer. J Clin
Oncol 2003; 21 (21): 4042–57.
MODERN ALGORITHM OF TREATMENT
OF PATIENTS WITH BREAST CANCER
AND METASTASES IN BONE
O.V. Ponomarova, N.K. Ternovoy, E.V. Tuz,
V.M. Pivniuk, D.S. Osinsky, N.P. Ogorodnikova,
N.V. Banahevich, T.A. Gorbatiuk, T.V. Grushinskaia,
I.V. Vovchenko, N.L. Voitko, E.E. Novak,
V.V. Zaichuk, V.E. Cheshuk, T.M. Kozarenko,
A.N. Kliusov
Summary. Objective: research of comparative efficiency
and safety of bisphosphonate and antiresorbtive mono-
clonal antibody (MAB) in treatment of breast cancer
(BC) patients with metastatic bone disease. Object and
methods: the data of 40 patients were analyzed, 20 from
that (basic group) got denosumab, 20 (control group) —
zoledronic acid. The results of computer tomography
of organs of pectoral, abdominal cavity in a dynamics,
small pelvis with the intravenous contrasting and os-
teoscintigraphy; intensities of pain syndrome with the
use of visual analog scale; status on the scale of ECOG;
levels of calcium, kreatinine, alkaline phosphatase and
lactatdehydrogenase in the blood serum, and the levels of
tumor markers (РЕА, СА 15-3) were estimated. Results
and conclusion: the advantages of the use of antiresorb-
tive MAB for improving the quality of life and treatment
outcomes in patients with bone metastases of BC com-
pared with bisphosphonate. We demonstrate favorable
safety profile of MAB.
Key Words: breast cancer, bone metastases, drug
therapy, antiresorbtive monoclonal antibody,
bisphosphonates, effi cacy, safety.
Адрес для переписки:
Пономарева О.В.
03022, Киев, ул. Васильковская, 45
Институт экспериментальной
патологии, онкологии и радиобиологии
им. Р.Е. Кавецкого НАН Украины
E-mail: pola.pola59@gmail.com
Получено: 15.09.2015
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-145677 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1562-1774 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-07T18:31:43Z |
| publishDate | 2015 |
| publisher | Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Пономарева, О.В. Терновой, Н.К. Туз, Е.В. Пивнюк, В.М. Осинский, Д.С. Огородникова, Н.П. Банахевич, Н.В. Горбатюк, Т.А. Грушинская, Т.В. Вовченко, И.В. Войтко, Н.Л. Новак, Е.Е. Зайчук, В.В. Чешук, В.Е. Козаренко, Т.М. Клюсов, А.Н. 2019-01-26T11:57:06Z 2019-01-26T11:57:06Z 2015 Современный алгоритм лечения больных раком молочной железы с метастазами в кости / О.В. Пономарева, Н.К. Терновой, Е.В. Туз, В.М. Пивнюк, Д.С. Осинский, Н.П. Огородникова, Н.В. Банахевич, Т.А. Горбатюк, Т.В. Грушинская, И.В. Вовченко, Н.Л. Войтко, Е.Е. Новак, В.В. Зайчук, В.Е. Чешук, Т.М. Козаренко, А.Н. Клюсов // Онкологія. — 2015. — Т. 17, № 4. — С. 263-267. — Бібліогр.: 5 назв. — рос. 1562-1774 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/145677 Цель: исследование сравнительной эффективности и безопасности бисфосфоната и антирезорбтивного моноклонального антитела в лечении больных
 раком молочной железы с метастатическим поражением костей. Объект
 и методы: проанализированы данные наблюдения 40 пациенток, 20 из которых (основная группа) получали деносумаб, 20 (группа контроля) — золедроновую кислоту. Оценивали в динамике результаты компьютерной томографии органов грудной, брюшной полости, малого таза с внутривенным
 контрастированием и остеосцинтиграфии; интенсивности болевого синдрома с использованием визуальной аналоговой шкалы; статус по шкале
 ECOG; уровни кальция, креатинина, щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы в сыворотке крови, а также уровни опухолевых маркеров (РЕА,
 СА 15–3). Результаты и вывод: продемонстрированы преимущества применения деносумаба для улучшения качества жизни и результатов лечения
 пациенток с метастазами в кости рака молочной железы в сравнении с золедроновой кислотой. Доказан благоприятный профиль безопасности этого моноклонального антитела. Objective: research of comparative efficiency
 and safety of bisphosphonate and antiresorbtive monoclonal antibody (MAB) in treatment of breast cancer
 (BC) patients with metastatic bone disease. Object and
 methods: the data of 40 patients were analyzed, 20 from
 that (basic group) got denosumab, 20 (control group) —
 zoledronic acid. The results of computer tomography
 of organs of pectoral, abdominal cavity in a dynamics,
 small pelvis with the intravenous contrasting and osteoscintigraphy; intensities of pain syndrome with the
 use of visual analog scale; status on the scale of ECOG;
 levels of calcium, kreatinine, alkaline phosphatase and
 lactatdehydrogenase in the blood serum, and the levels of
 tumor markers (РЕА, СА 15-3) were estimated. Results
 and conclusion: the advantages of the use of antiresorbtive MAB for improving the quality of life and treatment
 outcomes in patients with bone metastases of BC compared with bisphosphonate. We demonstrate favorable
 safety profile of MAB. ru Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України Онкологія Оригинальные исследования Современный алгоритм лечения больных раком молочной железы с метастазами в кости Modern algorithm of treatment of patients with breast cancer and metastases in bone Article published earlier |
| spellingShingle | Современный алгоритм лечения больных раком молочной железы с метастазами в кости Пономарева, О.В. Терновой, Н.К. Туз, Е.В. Пивнюк, В.М. Осинский, Д.С. Огородникова, Н.П. Банахевич, Н.В. Горбатюк, Т.А. Грушинская, Т.В. Вовченко, И.В. Войтко, Н.Л. Новак, Е.Е. Зайчук, В.В. Чешук, В.Е. Козаренко, Т.М. Клюсов, А.Н. Оригинальные исследования |
| title | Современный алгоритм лечения больных раком молочной железы с метастазами в кости |
| title_alt | Modern algorithm of treatment of patients with breast cancer and metastases in bone |
| title_full | Современный алгоритм лечения больных раком молочной железы с метастазами в кости |
| title_fullStr | Современный алгоритм лечения больных раком молочной железы с метастазами в кости |
| title_full_unstemmed | Современный алгоритм лечения больных раком молочной железы с метастазами в кости |
| title_short | Современный алгоритм лечения больных раком молочной железы с метастазами в кости |
| title_sort | современный алгоритм лечения больных раком молочной железы с метастазами в кости |
| topic | Оригинальные исследования |
| topic_facet | Оригинальные исследования |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/145677 |
| work_keys_str_mv | AT ponomarevaov sovremennyialgoritmlečeniâbolʹnyhrakommoločnoiželezysmetastazamivkosti AT ternovoink sovremennyialgoritmlečeniâbolʹnyhrakommoločnoiželezysmetastazamivkosti AT tuzev sovremennyialgoritmlečeniâbolʹnyhrakommoločnoiželezysmetastazamivkosti AT pivnûkvm sovremennyialgoritmlečeniâbolʹnyhrakommoločnoiželezysmetastazamivkosti AT osinskiids sovremennyialgoritmlečeniâbolʹnyhrakommoločnoiželezysmetastazamivkosti AT ogorodnikovanp sovremennyialgoritmlečeniâbolʹnyhrakommoločnoiželezysmetastazamivkosti AT banahevičnv sovremennyialgoritmlečeniâbolʹnyhrakommoločnoiželezysmetastazamivkosti AT gorbatûkta sovremennyialgoritmlečeniâbolʹnyhrakommoločnoiželezysmetastazamivkosti AT grušinskaâtv sovremennyialgoritmlečeniâbolʹnyhrakommoločnoiželezysmetastazamivkosti AT vovčenkoiv sovremennyialgoritmlečeniâbolʹnyhrakommoločnoiželezysmetastazamivkosti AT voitkonl sovremennyialgoritmlečeniâbolʹnyhrakommoločnoiželezysmetastazamivkosti AT novakee sovremennyialgoritmlečeniâbolʹnyhrakommoločnoiželezysmetastazamivkosti AT zaičukvv sovremennyialgoritmlečeniâbolʹnyhrakommoločnoiželezysmetastazamivkosti AT češukve sovremennyialgoritmlečeniâbolʹnyhrakommoločnoiželezysmetastazamivkosti AT kozarenkotm sovremennyialgoritmlečeniâbolʹnyhrakommoločnoiželezysmetastazamivkosti AT klûsovan sovremennyialgoritmlečeniâbolʹnyhrakommoločnoiželezysmetastazamivkosti AT ponomarevaov modernalgorithmoftreatmentofpatientswithbreastcancerandmetastasesinbone AT ternovoink modernalgorithmoftreatmentofpatientswithbreastcancerandmetastasesinbone AT tuzev modernalgorithmoftreatmentofpatientswithbreastcancerandmetastasesinbone AT pivnûkvm modernalgorithmoftreatmentofpatientswithbreastcancerandmetastasesinbone AT osinskiids modernalgorithmoftreatmentofpatientswithbreastcancerandmetastasesinbone AT ogorodnikovanp modernalgorithmoftreatmentofpatientswithbreastcancerandmetastasesinbone AT banahevičnv modernalgorithmoftreatmentofpatientswithbreastcancerandmetastasesinbone AT gorbatûkta modernalgorithmoftreatmentofpatientswithbreastcancerandmetastasesinbone AT grušinskaâtv modernalgorithmoftreatmentofpatientswithbreastcancerandmetastasesinbone AT vovčenkoiv modernalgorithmoftreatmentofpatientswithbreastcancerandmetastasesinbone AT voitkonl modernalgorithmoftreatmentofpatientswithbreastcancerandmetastasesinbone AT novakee modernalgorithmoftreatmentofpatientswithbreastcancerandmetastasesinbone AT zaičukvv modernalgorithmoftreatmentofpatientswithbreastcancerandmetastasesinbone AT češukve modernalgorithmoftreatmentofpatientswithbreastcancerandmetastasesinbone AT kozarenkotm modernalgorithmoftreatmentofpatientswithbreastcancerandmetastasesinbone AT klûsovan modernalgorithmoftreatmentofpatientswithbreastcancerandmetastasesinbone |