Закономерности адсорбционных взаимодействий природных биоактивных молекул с поверхностью нанодисперсного кремнезема в лекарственных композитах
Проанализированы закономерности адсорбции природных биоактивных молекул на высокодисперсном пирогенном кремнеземе в зависимости от природы растворителя и строения адсорбата. Установлены структуры адсорбционных комплексов и природа молекулярных взаимодействий, ответственных за их образование. Предлож...
Saved in:
| Published in: | Поверхность |
|---|---|
| Date: | 2006 |
| Main Authors: | , , , , , |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Інститут хімії поверхні ім. О.О. Чуйка НАН України
2006
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/146554 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Закономерности адсорбционных взаимодействий природных биоактивных молекул с поверхностью нанодисперсного кремнезема в лекарственных композитах / А.А. Чуйко, В.Н. Барвинченко, О.А. Довбий, Т.В. Кулик, Н.А. Липковская, В.К. Погорелый // Поверхность. — 2006. — Вип. 11-12. — С. 358-373. — Бібліогр.: 28 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860083587141861376 |
|---|---|
| author | Чуйко, А.А. Барвинченко, В.Н. Довбий, О.А. Кулик, Т.В. Липковская, Н.А. Погорелый, В.К. |
| author_facet | Чуйко, А.А. Барвинченко, В.Н. Довбий, О.А. Кулик, Т.В. Липковская, Н.А. Погорелый, В.К. |
| citation_txt | Закономерности адсорбционных взаимодействий природных биоактивных молекул с поверхностью нанодисперсного кремнезема в лекарственных композитах / А.А. Чуйко, В.Н. Барвинченко, О.А. Довбий, Т.В. Кулик, Н.А. Липковская, В.К. Погорелый // Поверхность. — 2006. — Вип. 11-12. — С. 358-373. — Бібліогр.: 28 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Поверхность |
| description | Проанализированы закономерности адсорбции природных биоактивных молекул на высокодисперсном пирогенном кремнеземе в зависимости от природы растворителя и строения адсорбата. Установлены структуры адсорбционных комплексов и природа молекулярных взаимодействий, ответственных за их образование. Предложены механизмы адсорбции, хемосорбции и термических превращений коричной кислоты на поверхности кремнезема и рассчитаны кинетические параметры химических реакций. Показана перспективность применения Силикса как носителя фармакологически активных веществ и стабилизатора готовых лекарственных форм, включающих лекарственные растения.
The regularities of natural bioactive molecule adsorption onto a surface of highly dispersed silica (entherosorbent Silics) depending on solvent polarity and adsorbate structure are studied. The structure of adsorption complexes and mechanism of their formation are established. The mechanisms of cinnamic acid adsorption, chemosorption, and thermal transformations on a silica surface are proposed, and kinetic parameters of chemical reactions are calculated. The effectiveness of Silics application as a carrier of pharmacologically active substances and stabilizer of herbal medicines is shown.
|
| first_indexed | 2025-12-07T17:18:07Z |
| format | Article |
| fulltext |
Химия, физика и технология поверхности. 2006. Вып. 11, 12. С. 358-373
358
УДК 544.723
ЗАКОНОМЕРНОСТИ АДСОРБЦИОННЫХ
ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ ПРИРОДНЫХ БИОАКТИВНЫХ
МОЛЕКУЛ С ПОВЕРХНОСТЬЮ НАНОДИСПЕРСНОГО
КРЕМНЕЗЕМА В ЛЕКАРСТВЕННЫХ КОМПОЗИТАХ
А.А. Чуйко, В.Н. Барвинченко, О.А. Довбий, Т.В. Кулик,
Н.А. Липковская, В.К. Погорелый
Институт химии поверхности Национальной академии наук Украины
ул. Ген. Наумова 17, 03164 Киев-164
Проанализированы закономерности адсорбции природных биоактивных молекул
на высокодисперсном пирогенном кремнеземе в зависимости от природы растворителя
и строения адсорбата. Установлены структуры адсорбционных комплексов и природа
молекулярных взаимодействий, ответственных за их образование. Предложены меха-
низмы адсорбции, хемосорбции и термических превращений коричной кислоты на по-
верхности кремнезема и рассчитаны кинетические параметры химических реакций. По-
казана перспективность применения Силикса как носителя фармакологически актив-
ных веществ и стабилизатора готовых лекарственных форм, включающих лекар-
ственные растения.
The regularities of natural bioactive molecule adsorption onto a surface of highly
dispersed silica (entherosorbent Silics) depending on solvent polarity and adsorbate structure
are studied. The structure of adsorption complexes and mechanism of their formation are
established. The mechanisms of cinnamic acid adsorption, chemosorption, and thermal
transformations on a silica surface are proposed, and kinetic parameters of chemical reactions
are calculated. The effectiveness of Silics application as a carrier of pharmacologically active
substances and stabilizer of herbal medicines is shown.
Введение
В Институте химии поверхности НАН Украины был разработан и внедрен в ме-
дицинскую практику энтеросорбент Силикс - пирогенный высокодисперсный аморфный
диоксид кремния [1-3]. Его гидрофильная поверхность обладает повышенным сродством
к белковым токсинам, патогенным микроорганизмам и продуктам их метаболизма,
поэтому Силикс чрезвычайно эффективен в терапии эндо- и экзотоксикозов, гепатита,
гнойно-воспалительных процессов и других патологий. С целью расширения спектра
фармакологических свойств Силикса нами проводятся комплексные физико-химические
и медико-биологические исследования по созданию нового поколения лекарственных
препаратов Фитосиликс, в состав которых входят природные физиологически активные
соединения лекарственных растений различной терапевтической направленности и эн-
теросорбент [4-6].
В подобных композитах терапевтическая активность биомолекул и их комплек-
сов сочетается с широким спектром детоксицирующего действия энтеросорбента. Ес-
тественно полагать, что лечебные свойства лекарственных растений определяются не
единственным, пусть даже наиболее активным веществом, а целым комплексом и его
природным окружением. По этой причине при формировании фитосорбционного ком-
359
позита необходимо, по возможности, отказаться от использования традиционных гале-
новых препаратов, а применять лекарственные растения в высокодиспергированной
форме. При таком подходе биоактивный комплекс лекарственного растения, которое не
подвергалось возмущающему действию температуры и экстрагента-растворителя, дол-
жен сохранить природный состав и соотношение компонентов, их молекулярную массу,
конформацию и окружение, а, следовательно, должен проявить максимальную терапев-
тическую активность. Кроме того, в таких композитах фармакологическое действие при-
родных соединений проявляется на фоне детоксицирующего действия энтеросорбента.
Следовательно, исключается или значительно понижается вероятность блокирования эн-
до- и экзотоксинами лекарственных соединений фитокомплекса, в результате чего суще-
ственно повышается их биодоступность и эффективность действия.
Результаты и их обсуждение
Разработка подобных лекарственных препаратов предполагает знание законо-
мерностей адсорбции-десорбции и экстракции из лекарственных растений биологически
активных соединений различной химической природы. В работах [7-11] исследованы
закономерности адсорбции полифенолов (ализарин, кверцетин) на поверхности диокси-
да кремния в зависимости от природы растворителя-экстрагента. Установлено, что коли-
чество адсорбированного вещества и структура адсорбционных комплексов определяет-
ся соотношением тепловых эффектов сорбции и сольватации. Оказалось, что из инерт-
ных растворителей полифенолы сорбируются в молекулярной форме обратимо за счет
водородных связей непосредственно с ОН-группами поверхности. Из полярных протоак-
тивных растворителей (вода, спирт) адсорбция на кремнеземе пренебрежимо мала для
молекулярных форм природных полифенолов, поскольку сольватационные эффекты до-
минируют. Адсорбция наблюдается для депротонированных молекул полифенолов в об-
ласти рН >3 и имеет необратимый характер, что можно объяснить образованием поверх-
ностных структур с прочными координационными связями между атомами кремния и
анионами адсорбата.
Необратимый характер адсорбции в сочетании с существенными изменениями в
электронных спектрах адсорбированных состояний свидетельствует о хемосорбции по-
лифенолов на кремнеземе в результате образования хелатных комплексов. Способность
к хелатообразованию с заполнением всех возможных координационных мест у атома
кремния (max=6) является специфической особенностью орто-дифенолов, в молекулах
которых расстояние между атомами кислорода О-О соответствует требуемому октаэд-
рической координацией у кремния. Дополнительным аргументом в пользу такого пред-
положения служит последовательность изменения значений lmax n- p* перехода в спект-
рах ализарина в растворителе и адсорбированного на поверхности SiO2:
_
R
...HB HO
HB HO... R
O
O
H
....
.Si
R
... BH O
HB HO...
раствор, рН<3 поверхность раствор, рН>3
lmax =435 нм lmax =500нм lmax =535 нм
Именно в такой последовательности структур повышается энергия n-орбитали
электронов феноксильной группы фенолов и вызванный этим длинноволновой сдвиг
соответствующего перехода. Однако структуру адсорбционного комплекса с октаэдри-
ческой координацией лигандов у атома кремния мы рассматриваем лишь в качестве
предельно возможной. С учетом пространственных препятствий более вероятным пред-
360
ставляется образование поверхностных комплексов полифенолов, в которых координа-
ционное число кремния не превышает пяти.
К классу биоактивных полифенолов лекарственных растений относятся произ-
водные коричной кислоты (циннамовой, HСin), а именно кофейная (3, 4 – дигидрок-
сикоричная, H3Caf) и феруловая (3-метокси-4-гидроксикоричная, H2Fer). Они характери-
зуются значительной антиоксидантной, антибактериальной, противогрибковой и мемб-
раностимулирующей активностью [12-14]. Карбоновые кислоты отличаются от фенолов
как реакционной способностью в процессах с переносом протона, так и прочностью и
структурой водородных связей в самоассоциатах и комплексах с электронодонора-
ми [15]. Это обстоятельство предполагает различие в адсорбционном поведении указан-
ных классов веществ.
Исследована адсорбция коричной кислоты в зависимости от химической природы
адсорбата и физико-химических свойств растворителя [20] и проведено сравнение адсор-
бционного поведения представителей разных классов полифенольных соединений (ко-
ричной, феруловой и кофейной кислот, ализарина и кверцетина), что позволило устано-
вить механизм и основные закономерности адсорбционных взаимодействий природных
биоактивных молекул с поверхностью нанодисперсного кремнезема.
Рассмотрим влияние химической структуры коричных кислот на их взаимодей-
ствие с высокодисперсным кремнеземом в водной среде. Сорбционные, спектральные и
кислотно-основные свойства коричных кислот представлены на рис. 1, 2 и в таблице 1.
При сравнении адсорбции коричных кислот из водных растворов различной
кислотности нами установлены существенные различия. Так, адсорбция коричной кис-
лоты (рис. 1, а) максимальна в интервале рН 1,0 - 2,5 и постепенно снижается до нуля к
рН ~ 6 – 7 параллельно с депротонированием карбоксильной группы HCin (табл. 1).
Учитывая, что силанольные группы поверхности ВДК начинают диссоциировать лишь
при рН > 6 (рКSiOH = 8) [16], можно предположить, что сорбция коричной кислоты
осуществляется за счет образования водородных связей между ее недиссоциированной
карбоксильной группой и силанольными группами поверхности ВДК. Зависимость ад-
сорбции кофейной и феруловой кислот (рис.2а) от рН описывается общей кривой, кото-
рая имеет более широкий максимум, чем в случае с коричной: рН = 1–7, хотя величины
рКСООН всех изучаемых кислот практически совпадают (табл. 1) и отличие сорбционных
свойств, очевидно, связано с присутствием в их бензольном кольце ОН-групп. Анализ
данных по адсорбции кверцетина [5, 17] и ализарина [5, 10, 18] показывает, что их мак-
симальная адсорбция наблюдается при рН` ≥ рКон1 – 4 (табл. 1), т. е. определяется
величиной диссоциации первой ОН - группы полифенола – рКон1. Принимая во внима-
ние, что рКон1 изучаемых производных коричной кислоты имеют величину порядка 8,6
(табл. 1), их рН` должен был бы равняться ~ 4,6. Таким образом, наблюдаемое экспери-
ментально расширение диапазона рН сорбции кофейной и феруловой кислот, по сравне-
нию с коричной, обусловлено наличием в их молекулах гидроксильных групп. Умень-
шение величины адсорбции производных коричной кислоты при рН > 7 коррелирует с
диссоциацией их гидроксильной группы и силанольных групп поверхности.
На рис. 1, б и 2, б приведены полученные изотермы адсорбции коричной и феруло-
вой кислот из водных растворов при рН = 2,5 ± 0,5 (рН < рКСООН) и феруловой 6,5 ± 0,5
(рКСООН < рН < рКон1). Из рисунка видно, что при [C]£ 2 ·10-4 моль/л коричная кислота
сорбируется лучше, чем ее производные, а ее сорбция на начальном участке описыва-
ется изотермой Ленгмюра. Изотерма феруловой кислоты имеет S-форму, которая, согла-
сно литературным данным [19], характерна для адсорбции ароматических соединений
полярным сорбентом из полярного растворителя. S-тип изотермы свидетельствует о том,
что молекулы ассоциируют между собой, стремясь занять вертикальное положение на
поверхности в виде цепей или кластеров. Адсорбция кофейной кислоты также описыва-
361
ется S-изотермой, но величины адсорбции несколько ниже, чем в случае феруловой
(табл. 1). Вероятно, с ростом числа гидроксигрупп в молекуле адсорбата увеличивается
суммарный тепловой эффект сольватации в протоактивных растворителях (вода), что,
естественно, препятствует переходу полифенола из раствора на поверхность. Величины
адсорбции того же порядка были получены ранее для таких полифенолов, как ализарин
и кверцетин (табл. 1).
Рис. 1. Кислотно-основные, спектральные и сорбционные свойства коричной кислоты:
а - распределение форм и степень адсорбции в зависимости от рН водного рас-
твора; б - изотерма адсорбции на ВДК из водного раствора (рН = 2,0; g = 0,1 г,
V = 20 мл; в - спектры поглощения водных растворов при различных рН (рН=1,4
(1), 2,7 (2), 4,5 (3), 5,1 (4), 6,1 (5), С=1,5 × 10-4 моль/л; l=1 см); г - спектры
отражения сорбированной на ВДК коричной кислоты (а (мкмоль/г): 0,2 (1), 0,3
(2), 0,5 (3), 0,6 (4)).
Дополнительная информация о механизме адсорбции была получена на основе
анализа электронных спектров. Сопоставление спектров поглощения водных растворов
коричной кислоты (рис. 1, в) с ее спектрами отражения на поверхности ВДК (рис. 1, г)
показало, что вид спектра отражения не зависит от величины адсорбции коричной кис-
лоты и практически совпадает со спектром ее молекулярной формы в водном растворе.
Такие результаты подтверждают сделанное выше предположение о сорбции за счет об-
разования водородных связей между HCin и SiOH-группами поверхности.
362
Рис. 2. Кислотно-основные, спектральные и сорбционные свойства феруловой кислоты:
а - распределение форм и степень адсорбции в зависимости от рН водного
раствора; б - изотерма адсорбции на ВДК из водного раствора (рН = 2.0 (1), 6.5
(2); g = 0.1 г, V = 20 мл); в - спектры поглощения водных растворов при
различных рН (рН = 0,8 (1), 2,5 (2), 4,3 (3), 6,7 (4), 7,4 (5), 8,2 (6), 9,4 (7),
С=1,9 ×10-4 моль/л; l=1 см); г - спектры отражения сорбированной на ВДК
феруловой кислоты: а (мкмоль/г): 0,1 (1), 0,25 (2), 0,5 (3), 0,75 (4)).
Электронные спектры отражения феруловой кислоты (рис. 2, г), сорбированной во
всем изученном интервале рН, однотипны, но, в отличие от спектров коричной, зависят
от количества кислоты на поверхности сорбента. Так, при малых величинах адсорбции
спектры отражения феруловой кислоты имеют один максимум при l = 395 нм, который
сохраняется в виде плеча во всех спектрах, независимо от концентрации H2Fer на по-
верхности. Для кофейной кислоты получены аналогичные зависимости. В спектрах по-
глощения водных растворов производных коричной кислоты максимум при l > 350 нм
появляется при рН > 7, соответствуя диссоциации ОН-группы (табл. 1). Можно пред-
положить, что под влиянием поляризующего действия поверхности ВДК [1], ОН-группы
сорбированных кофейной и феруловой кислот будут диссоциировать в более кислой об-
ласти, чем в растворе, образуя водородные связи с силанольными группами поверхности
(≡SiOH···О––Ar), чему соответствует появление полосы l = 395 нм. Так, ранее для ализа-
рина было найдено [10], что в результате адсорбции на кремнеземе кислотные свойства
этого полифенола усиливались, и величина рКон1 снижалась с 5,9 до 4,3.
363
Таблица 1. Кислотно-основные, спектральные и сорбционные свойства
коричных кислот и полифенолов
R(COOH)n
.
(OH)m
Коричная
Кислота
Кофейная
кислота
Феруловая
кислота Кверцетин Ализарин
Формулы
соединений
HO
O
OH
OH
HO
O
OH
CH3
O
OH
OHO
OH O
OH
OH
O
O
OH
OH
N 1 1 1 - -
pKCOOH 4,44 [10] 4,41 [11]
4,49 [12]
4,43 -
данные
авторов
4,46 [13] - -
M - 2 1 4 2
pKOH 1 - 8,55 [11]
8,72 [12]
8,66 [15]
8,75 [16] 7,47 [14] 5,9 [8]
Интервал
рН аmax
1,0-2,5 1,0-6,5 1,0-6,5 3,5-6,5 1,5-6,5
(pKCOOH- 4)÷
÷(pKCOOH- 2)
(pKCOOH- 4)÷ (pKCOOH - 2) +
+(pKOH1- 4)÷(pKSiOH-2)
(pKOH1 - 4)÷(pKSiOH - 2)
аmax
(мкмоль/г)
~1 ~1,6 ~1,6 ~0,6 ~2,5
Тип
изотермы
адсорбции
L S
Электрон-
ные спектры
отражения
lmax
ads ¹f(а)
l max
ads~
lmax
COOH
lmax
ads= f(а)
a< amax/20 lmax
OH
< lmax
ads < lmax
O-
a> amax/20 l max
ads ~ lmax
COOH, OH
Десорбция
в 0,1н
растворы
электролита
десорби-
руется
a< amax/20 не десорбируется
a> amax/20 десорбируется
Увеличение концентрации феруловой и кофейной кислот на поверхности ВДК
приводит к появлению и росту двух других полос при 290 нм и 329 нм, характерных для
спектра молекулярной формы в растворе, незначительно сдвинутого в сторону длинных
волн. Подобный сдвиг может свидетельствовать о поляризации гидроксильных групп
феноло-кислот как при образовании водородных связей с силанольными группами по-
верхности, так и вследствие межмолекулярных взаимодействий, приводящих к образо-
ванию ассоциатов молекул коричных кислот, что подтверждается и S-формой получен-
ных изотерм.
Разный механизм связывания коричных кислот с поверхностью кремнезема был
подтвержден и изучением условий их десорбции в растворы электролитов. Было уста-
новлено, что, кофейная и феруловая кислоты переходят в растворы 0,1 н HCl и NaCl
364
только при а > 0,2 мкмоль/г, тогда как коричная кислота легко десорбируется в растворы
электролитов независимо от ее концентрации на поверхности сорбента.
Таким образом, нами установлено, что замена фенильного радикала в кислоте на
феноксильный существенно изменяет основные характеристики адсорбции: изотерма L-
типа переходит в S-тип, т.е. адсорбция из мономолекулярной превращается в ассоциа-
тивную; образуются адсорбционные комплексы двух типов с координационными
ºSi¬О< и водородными связями, которые существенно отличаются по прочности и
скоростям десорбции; установлена корреляция между интервалами рН максимальной
адсорбции и термодинамической кислотностью протонодонорных групп адсорбата, что
позволяет априори создавать оптимальные условия синтеза лекарственных фитокомпо-
зитов.
Влияние природы растворителя на адсорбционные взаимодействия коричных
кислот с кремнеземом изучено на примере коричной кислоты, так как остальные выше-
перечисленные кислоты не растворяются в инертных растворителях. Методики экспери-
мента описаны в [20], а в табл. 2 представлены результаты адсорбционных исследований
коричной кислоты и параметры растворителей (S), достаточно полно характеризующие
их сольватационную способность за счет межмолекулярных взаимодействий различной
природы. Так, полярность (Y) определяет вклад электростатического взаимодействия;
смещение частоты валентных колебаний группы ºSi-OH (DnOH) обусловлено образова-
нием водородных связей -OH···S и является относительной мерой протоноакцепторной
способности растворителя; донорное число (DN) характеризует специфические, с пере-
распределением электронной плотности, взаимодействия, в которых растворитель игра-
ет роль донора.
Сопоставление этих характеристик растворителей с параметрами адсорбции по-
казывает, что адсорбция ослабевает с ростом сольватирующей способности растворите-
ля, обусловленной его полярностью, способностью образовывать водородные связи и
донорно-акцепторные комплексы. Для изученных растворителей можно полагать, что их
сольватирующая способность зависит, главным образом, от полярности.
Известно, что адсорбция самоассоциированных и ассоциированных с раствори-
телем реагентов является многостадийным процессом. Для карбоновых кислот последо-
вательность стадий адсорбции зависит от состояния равновесия циклический димер ↔ -
мономер в растворе и от степени сольватации этих молекулярных форм. Поскольку ди-
польный момент мономера значительно выше дипольного момента димера, то с увели-
чением полярности растворителя повышаются степень диссоциации димера и теплота
сольватации мономера. Взаимодействие мономера с растворителем препятствует его ад-
сорбции на поверхности. С этой точки зрения адсорбция димеров представляется пред-
почтительной. Кроме этого, по мере роста полярности растворителя его молекулы начи-
нают конкурировать за реакционные центры поверхности. Действительно, с повыше-
нием полярности и донорного числа растворителя растет сдвиг полосы валентных коле-
баний силанольной группы (DnОН) и, следовательно, упрочняется связь SiO-H···S
(табл. 2), что затрудняет адсорбцию и димера, и мономера.
Сравнительный анализ ИК-спектров молекул коричной кислоты в растворе и на
поверхности кремнезема позволил судить о механизме адсорбции. В табл. 3 представле-
ны результаты ИК-спектроскопических исследований в области валентных колебаний
групп Si-OH поверхности и С=О коричной кислоты.
Прежде всего отметим, что по мере роста количества сорбированной кислоты
уменьшается интенсивность полосы валентных колебаний свободных силанольных
групп, что свидетельствует об их участии в образовании адсорбционных комплексов в
качестве протонодоноров. Примечательно, что изменение интенсивности полосы погло-
щения силанольных групп симбатно изменению сдвига полосы валентных колебаний
365
группы С=О коричной кислоты (DnCO). Данный факт свидетельствует об участии этой
группы в образовании поверхностных комплексов за счет водородных связей
Si-OH···О=С . Поскольку последние более слабы, чем водородные связи
ºС-OH···О=С в самоассоциатах кислоты, то в ИК спектрах наблюдаются низкочастот-
ные полосы колебаний >С=О (1689 - 1708 см-1).
Таблица 2. Зависимость адсорбции коричной кислоты на поверхности кремнезема от
природы растворителей.
Растворитель
amaxх105
моль/г lgK293
-DG293,
кДж/моль
Y =(e-1)( 2e+1)
[22]
Dn OH ,
см –1
[21]
DN
[22]
Гексан 9,91 4,60 26,3 0,1900 36 0
Четыреххлористый
углерод
4,98 4,02 22,9 0,2250 40 0
Хлороформ 1,90 3,80 21,7 0,3550 48 14
Дихлорэтан 0,64 3,75 21,4 0,4300 140 40
Таблица 3. Изменение частоты валентных колебаний группы С=О и интенсивности
полосы валентных колебаний свободных силанольных групп в молекуле
коричной кислоты в зависимости от условий.
№
п/п
Образец
Концентрация
коричной
кислоты
nС =О, см-1
ІО,3750 см-1,
%
1 Коричная кислота в КВr 1:100 1684
2 Коричная кислота в CCl4 50 ммоль/л 1691, 1726
3 1 ммоль/л 1728
4
Коричная кислота + А-300
0.18 ммоль/г 1699 44,6
5 0.34 ммоль/г 1702 21,2
6 0.68 ммоль/г 1684, 1708, 13,4
7 1.02 ммоль/г 1684, 1708, 13.4
8 А-300 49,5
Остается нерешенным вопрос, предшествует ли диссоциация димеров кислоты
процессу адсорбции. С позиций сольватации мы предполагаем, что взаимодействие ди-
меров с поверхностью более предпочтительно. Результаты спектроскопических иссле-
366
дований не противоречат такому предположению. ИК-спектры подтверждают наличие
димеров для адсорбированной коричной кислоты особенно при высокой степени запол-
нения, близких к монослою. С увеличением содержания коричной кислоты на поверх-
ности растет интенсивность валентных колебаний ОН в области 2500 - 2800 см-1, кото-
рые являются характеристическими для димеров карбоновых кислот [23].
При сравнении ИК-спектров кислоты в растворе ССl4, в таблетках КВr и на поверх-
ности кремнезема (0,68 ммоль/г), установлено, что полоса nС=О » 1710 - см-1, соответ-
ствующая ассоциатам кислоты с поверхностью, занимает промежуточное положение от-
носительно полос колебаний С=О 1728 см-1 (раствор в ССl4) и 1684 см-1(в KBr), соот-
ветствующих мономерному и димерному состоянию молекулы кислоты. На основании
полученных результатов можно предположить, что адсорбционные комплексы образу-
ются без разрушения димеров кислоты. Поскольку для атома кислорода максимальное
координационное число равно 4, то взаимодействие карбонильной и силанольной групп
может осуществляться посредством бифуркатной водородной связи, если димер цикли-
ческий (а) или трехцентровой связи, если димер линейный (б):
S i
R
CO O
H
O
R
O
H
C
HO
Si O H O
C
R
O H O
C
R
O H
а б
Таким образом, на примере коричной кислоты нами установлено, что сорбиру-
емость протоактивных биомолекул на поверхности высокодисперсного кремнезема
определяется полярностью растворителя и его электронодонорной способностью. Чем
они выше, тем ниже сорбируемость карбоновой кислоты, поскольку ее взаимодействие с
растворителем преобладает. Для сильно самоассоциированных карбоновых кислот (в
жидкой, и даже в газовой фазах) адсорбционные комплексы образуются путем бифур-
катных или линейных трехцентровых водородных связей, в которых в качестве доноров
электронов выступают циклические или линейные димеры кислоты.
Влияние адсорбции на термостабильность лекарственных композитов изучено
методом температурно-программированной десорбционной масс-спектрометрии (ТПД
МС) [24], который позволяет идентифицировать превращения биологически активных
молекул в конденсированном состоянии и иммобилизированных на поверхности неорга-
нических сорбентов [25, 26]. ТПД МС исследования проводились на монопольном масс-
спектрометре МХ-7304А (Сумы, Украина) с ионизацией электронным ударом, пере-
оборудованном для проведения термодесорбционных измерений. Методика проведения
ТПД МС эксперимента и расчета параметров неизотермической кинетики приведены в
работе [24-26]. Коричная кислота в конденсированном состоянии при нагревании в ваку-
уме в отсутствие кислорода сублимируется при температуре выше 200 °С. При этом в
масс-спектрах наблюдается молекулярный ион 148 а.е.м. и его фрагменты, образующи-
еся в источнике ионов масс-спектрометра, что совпадает с литературными данными [27].
В отличие от конденсированного состояния, для образцов кислоты, полученных мето-
дом равновесной адсорбции, на термодесорбционных кривых при 220-230 °С наблюда-
ются максимумы, соответствующие 104 и 44 а. е. м., то есть в этих условиях кислота раз-
лагается с образованием фенилэтилена и диоксида углерода. Реакция начинается в водо-
367
родно-связанном комплексе и протекает через четырехчленное переходное состояние,
согласно схеме (1).
O
O
O C
C
H
H
Si
H
H
O
O
O C
C
H
H
Si
H
CO2
O
C
C
H
H
Si
H
H
H
+
d-
d+
d+
d-
Схема 1
Водородная связь кислоты с силанольной группой поверхности приводит к тако-
му перераспределению зарядов в реакционном узле, которое содействует стабилизации
переходного состояния, снижению величин энергии и энтропии активации. Рассчитан-
ные экспериментальные значения E¹=107,9±3,3 кДж·моль-1, k0=2,85±1,55.109 сек-1, dS¹= -
75,45±4,6 кал×K-1моль-1 (табл. 4, рис. 3) согласуются с предложенной схемой термоде-
струкции и литературными данными [28]. Таким образом, декарбоксилирование поверх-
ностных комплексов кислоты это – термическая реакция β–элиминирования с внутри-
молекулярным переносом атома водорода.
Термолиз значительно усложняется с ростом температуры. Так, при температуре
выше 400 °С для всех исследованных образцов наблюдаются максимумы 130, 104, 102,
44, 28 а. е. м. (рис. 4). Их образование трудно объяснить только термолизом водородно-
связанных комплексов. В литературе имеются указания [21] на возможность хемосорб-
ции RCOOH на поверхности SiO2. Хемосорбция кислоты может происходить при повы-
шенных температурах в ампуле масс-спектрометра в ходе термо-десорбционного экспе-
римента. Вероятно, хемосорбции предшествует образование адсорбционного комплекса
за счет донорно-акцепторной координационной связи между n–электронами карбо-
нильной группы и вакантными d-орбиталями атома кремния силоксановых групп с пере-
ходом атома кремния в пятикоординированное состояние. Предложенная схема (2) хемо-
сорбции через циклическое шестичленное переходное состояние, обеспечивает сравни-
тельно низкую энергию разрыва силоксановой связи.
Si
H
OO
O C
C
H
H
Si Si
H
OO
O C
C
H
H
Si Si
O
C
C
H
H
Si
O
H O
Схема 2
Термическая деструкция хемосорбированной кислоты происходит с образовани-
ем в молекулярной форме нескольких продуктов деструкции, а именно: фенилэтилена –
104 а. е. м., фенилвинилкетена – 130 а. е. м., фенилацетилена – 102 а. е. м. Образование
фенилэтилена может протекать через шестичленное переходное состояние, сопровож-
дается деструкцией связи Si-O-C и выделением диоксида углерода по схеме (3). Средние
368
величины кинетических и активационных параметров реакции образования фенилэти-
лена составляют: tмакс=452±11°С; n=1; E¹=154,6±18,5 кДж·моль-1; k0=6,14×108 с-1; dS¹= -
83,4±22,5 кал×K-1 ×моль-1 (табл.4, рис.3).
Рис. 3. Термодесорбционные кривые коричной кислоты, нанесенной на поверхность
ВДК адсорбцией из гексана (а) и водно-этанольного раствора (б),
импрегнированием этанольным раствором (в), механическим смешиванием сухих
компонентов (г).
Si
H
C
C
OO
O
Si Si
C
C
H
H
Si
O
H
HCH
CO2
+
Схема 3
Реакция образования фенилвинилкетена протекает через четырехцентровое пере-
ходное состояние с разрывом связи С-О, образованием силанольной группы на поверх-
ности (схема 4). Средние значения кинетических параметров такие: tмакс =458±6,5°С; n=1;
E¹=155,8±9,4 кДж×моль-1; k0=1,87×109 с-1; dS¹=81,75±10,38 кал×K-1 ×моль-1.
Образование при термической деструкции хемосорбированной коричной кислоты
фенилацетилена, вероятно, протекает как мономолекулярная реакция с внутримолеку-
лярным переносом водорода через пятицентровое переходное состояние. При этом про-
исходит образование силанольной группы на поверхности кремнезема, выделение в моле-
369
кулярной форме фенилацетилена (102 а. е. м.) и моноксида углерода (28 а. е. м.) по схеме
(5).
Si
O
C
C
H
H
Si
O
H O
Si
O
C
C
H
H
Si
O
H O
Si
O
C
C
H
Si
O
H H
C
O
+
130 а.e.м.
Схема 4
Si
C C
C
O
O
Si
H
HO
H
Si
C C
C
O
O
Si
H
HO
H
+
Si
C
CH
C
O
O
Si
HO H
102 а.e.м. 28 а.e.м.
Схема 5
Для образца коричной кислоты, полученного методом импрегнирования (рис. 3, в),
и для механической смеси (рис. 3, г), не наблюдается реакция декарбоксилирования в ре-
зультате разложения адсорбционного комплекса. Логическим объяснением этого факта
может быть то, что декарбоксилирование протекает только для мономеров (схема 1).
Для димеров реакция декарбоксилирования затрудненная в связи с тем, что атом
водорода, который в реакции декарбоксилирования должен переноситься с карбоксиль-
ной группы на β-атом углерода, принимает участие в образовании водородной связи с
другой молекулой кислоты. При приготовлении механической смеси использовалась
твердая коричная кислота, а известно, что в твердом состоянии кислоты находятся
исключительно в виде ассоциатов. В процессе приготовления импрегнированного образ-
ца концентрация кислоты в растворе была С=3·10-2 моль/л. При такой концентрации
молекулы кислоты находятся преимущественно в димерной форме, вследсвие чего на
поверхности кремнезема коричная кислота находится в виде ассоциатов, что подтвер-
джается наличием в ИК-спектрах полос в области 2500-2800 см-1 [20]. Поэтому при тер-
молизе импрегнированного образца не наблюдается разложения адсорбционного комп-
лекса, а при температуре выше 200 °С происходит десорбция кислоты в молекулярной
форме (сублимация). В отличие от импрегнированного образца, при термолизе механи-
ческой смеси не наблюдается сублимации коричной кислоты. Это указывает на то, что
все количество кислоты, содержащейся в образце, количественно хемосорбировалось на
поверхности кремнезема. Отсутствие молекулярного иона в масс-спектрах позволяет
предположить, что хемосорбция кислоты происходит при температуре до 200 °С.
Таким образом, на примере коричной кислоты нами установлено, что декарбок-
силирование поверхностных комплексов кислоты - это термическая реакция β-элимини-
рования с внутримолекулярным переносом атома водорода. Рассчитаны кинетические
параметры реакции декарбоксилирования в результате разложения адсорбционного ком-
плекса. Предложена схема хемосорбции коричной кислоты через циклическое шести-
членное переходное состояние и механизмы образования фенилэтилена, фенилацети-
лена, фенилвинилкетена, диоксида и моноксида углерода на поверхности кремнезема в
370
результате деструкции хемосорбированной кислоты выше 400 °С. Рассчитаны кинетиче-
ские параметры химических реакций на поверхности кремнезема.
Таблица 4. Кинетические параметры реакций коричной кислоты на поверхности
кремнезема
Метод
приготовле-
ния образца
Процесс или
реакция на
поверхности
кремнезема
Схема
реакц
ии
tмакс
С º
А.е.м. n
поря-
док
реак-
ции
E¹,
кДж×
моль-1
k0
с-1
dS¹
кал×K-1
×моль-1
R2
Конденси-
рованное
состояние
сублимация >200
Механиче-
ская
смесь10
мкмоль/г
деструкция
хемосорбиро-
ванной
коричной
кислоты
4 465 130 1 161,8 1,55´109 -76,47 0,983
3 471 104 1 160,6 1,22´109 -78,50 0,983
5 483 102 1 188,5 5,60´1010 -46,85 0,988
5 485 28 1 181,2 2,35´1010 -54,08 0,984
Импрегни-
рование из
этилового
спирта
а=0,6
ммоль/г
Десорбція в
молекулярной
форме
>200
деструкция
хемосорбиро-
ванной
коричной
кислоты
4 463 130 1 168,6 5,45´109 -66,00 0.978
3 455 104 1 185,5 7,62´1010 43,99 0,989
5 466 102 1 202,4 7.23´1011 -25,41 0,972
5 28 1 182,5 2,48´1010 -53,43 0,945
Равновесная
адсорбция
из гексана
а=71,9
мкмоль/г
Десорбція в
молекуляр-
ной форме
>200
декарбокси-
лирование ад-
сорбционных
комплексов
1 221 104 1 104,6 6,75´108 -80,05 0,963
1 217 44 1 93,6 9,82´107 -102,9 0,956
деструкция
хемосорби-
рованной
коричной
кислоты
4 445 130 1 147,7 3,31´108 -89,06 0,963
3 441 104 1 127,5 1,12´107 -
117,16
0,979
5 471 102 1 197,8 5,09´1011 -28,40 0,989
5 465 28 1 162,6 2,36´109 -72,96 0,974
3 427 44 1 130,4 2,02´107 -112,1 0,969
Pавновесная
адсорбция
из водно-
этанольного
раствора
а=3,8
мкмоль/г
декарбокси-
лирование
адсорбцион-
ных комп-
лексов
1 232
104
1
111,2
2,02´109
-70,85
0,980
деструкция
хемосорби-
рованной
коричной
кислоты
4 459 130 1 145.2 1,52´108 -95,68 0,953
3 441 104 1 144,8 1,74´108 -94,38 0.985
5 466 102 1 188,5 9,15´1010 -42,59 0,989
371
Метод импрегнирования с последующим испарением растворителя можно реко-
мендовать для изготовления фармацевтических препаратов на основе биологически
активных карбоновых кислот, поскольку концентрация действующего вещества в таких
образцах будет значительно выше по сравнению с образцами, полученными методом
равновесной адсорбции. Кроме того, такие образцы будут стабильнее адсорбированных
образцов, так как для них не наблюдаются процессы декарбоксилирования при темпера-
турах около 200 °С.
Рис. 4. Масс-спектры термического разложения коричной кислоты, нанесенной на
поверхность ВДК адсорбцией из гексана (а) и водно-этанольного раствора (б),
импрегнированием этанольным раствором (в), механическим смешиванием
сухих компонентов (г).
Выводы
При сравнении адсорбционного поведения представителей разных классов поли-
фенольных соединений (коричной, феруловой и кофейной кислот, ализарина и кверце-
тина) нами установлены следующие закономерности.
Интервалы рН сорбции коррелируют с величинами pKCOOH, pKOH1 и pKSiOH.
Производные коричной кислоты сорбируются в более широком дипазоне рН, который
равен сумме интервалов, определенных присутствием СООН и ОН-групп.
Величины максимальной адсорбции из водных растворов всех соединений
приблизительно одинаковые и составляют ~2 мкмоль/г.
Изотерма адсорбции коричной кислоты относится к L-типу, а ее гидрокси-произ-
водных и полифенолов – к S-типу, что свидетельствует об ассоциации молекул при
сорбции.
372
Изменения в электронных спектрах отражения полифенолов в результате адсорб-
ции (lmax
ads=f(а)) подтверждают последовательное образование двух типов адсорбцион-
ных комплексов, которые отличаются по прочности связывания с поверхностью.
Ступенчатая адсорбция по двум механизмам (координационное взаимодействие и
образование водородных связей) является общей особеностью полифенолов.
Литература
1. Медицинская химия и клиническое применение диоксида кремния / Под ред.
А.А. Чуйко. - Киев: Наук. думка, 2003. - 416 с.
2. Курищук К.В., Пентюк О.О., Погорелий В.К. Ентеросорбент Силікс. Властивості та
клінічне застосування. - Київ: Наук. думка, 2003. – 20 с.
3. Чуйко А.А., Трахтенберг И.М., Погорелый В.К. Медицинские сорбенты – проблема
научная и прикладная // Вестник фармакологии и фармацеи – 2003. - № 12. - С.16-20.
4. Adsorption of bioactive molecules of medicinal plants / V.K. Pogorelyi, V.N. Barvin-
chenko, N.A. Lipkovskaja, V.V. Turov, and A.A. Chuiko // Chemistry, Physics and
Technology of Surfaces. - 2001. – Iss. 4-6. - Р.301-309.
5. Дослідження фізико-хімічних та клінічних властивостей лікарських композитів
родини ФІТОСИЛ / О.О. Чуйко, В.К. Погорелий, В.М. Барвінченко, Н.О. Ліпковська,
Н.І. Ковтюхова, В.В. Туров // Вісн. Вінницького держ. мед. ун-ту. - 1999. - № 1. -
С.253-256.
6. Пат. 50289 А України. МКВ7 А61К9/22. Спосіб одержання твердої лікарської форми
з регульованим вивільненням активної речовини / О.О. Чуйко, В.М. Барвінченко,
В.К. Погорелий. - № 2001128631; Заявл. 14.12.2001; Опубл.15.10.2002. Бюл. № 10.
7. Физико-химическое и клиническое обоснование эффективности лекарственных пре-
паратов семейства фитосил / А.А.Чуйко, В.К.Погорелий, В.Н. Барвинченко, Н.А.
Липковская, Н.И. Ковтюхова, В.В Туров // Химия, физика и технология поверхности.
– 1999. - Вып. 3. - С.3-9.
8. Липковская Н.А., Погорелый В.К., Чуйко А.А. Сорбция природных фенольных сое-
динений на дисперсных кремнеземах // Хим.-фармац. журнал. - 1997. - Т. 31, № 7. -
С.44-47.
9. Ковтюхова Н.И., Погорелый В.К. Адсорбция природных антрахинонов из растворов
на поверхности кремнезема // Укр. хим. журнал. - 1997. – Т. 63, № 1-2. - С.20-24.
10. The adsorption of 1,2- dihydroxyanthraquinone on silica surface / O.A. Zaporozhets,
N.A. Lipkovskaja, L.S. Ivanko, V.V. Sukhan, V.K. Pogorelyi // Functional Materials. -
2000. - N 6. - P.2-5.
11. Interactions of Quercetin with Highly Dispersed Silica in Agueous Suspensions /
O.A. Kazakova, V.M. Gun’ko, N.A. Lipkovskaja, E.F. Voronin, V.K. Pogorelyi // Colloid.
J. - 2002. - V. 64, N 4. - P.412-418.
12. Foti M., Piattelli M., Baratta M. T., Ruberto G. Flavonoids, Coumarins, and Cinnamic
Acids as Antioxidants in a Micellar System. Structure-Activity Relationship // J. Agric.
Food Chem. – 1996. - V. 44, N 2. - P.497-501.
13. Natella F., Nardini M., Di Felice M., Scaccini C. Benzoic and Cinnamic Acid Derivatives
as Antioxidants: Structure-Activity Relation // J. Agric. Food Chem. – 1999. - V. 47, N 4 –
P.1453-1459.
14. Технология и стандартизация лекарств / Под ред. В.П. Георгиевского, Ф.А. Конева. -
Харьков: ООО "РИРЕГ", 1996. - 784 с.
15. Грагеров И.П., Погорелый В.К., Франчук И.Ф. Водородная связь и быстрый
протонный обмен. - Киев: Наук. думка, 1978. - 216 с.
16. Айлер Р.К. Химия кремнезема, - М.: Мир, 1982. - 1127 с.
373
17. Взаимодействие кверцетина с высокодисперсным кремнеземом в водных суспензиях
/ О.А. Казакова, В.М. Гунько, Н.А. Липковская, Е.Ф. Воронин, В.К. В.К. Погорелый
// Коллоид. журн. – 2002 - Т. 64, № 4. - С.461-467.
18. Запорожець О.А., Иванько Л.С., Марченко И.В., Сухан В.В. Определение циркония
иммобилизованным на силикагеле морином // Журн. аналит. химии. - 2000. - Т.55,
№ 4. - С.1-5.
19. Giles C.H., MacEwan T.H., Nakhwa S.N.,.Smith D. Studies in Adsorption Part XI. A
system of classification of solution adsorption isotherms, and its use in diagnosis of
adsorption mechanisms and in measurement of specific surface areas of solids // J. Chem.
Soc. – 1960. - V. 10. - Р.3973-3993.
20. Погорелый В.К., Барвинченко В.Н., Пахлов Е.М., Смирнова О.В. Влияние природы
растворителя на адсорбционное взаимодействие коричной кислоты с диоксидом
кремния // Коллоид. журн. - 2005. - Т. 67, № 2. - С.1-5.
21. Киселев А.В., Лыгин В.И. Инфракрасные спектры поверхностных соединений. - М.:
Наука, 1972. - 459 с.
22. Пальм В.А. Основы количественной теории органических реакций. - Л.: Химия,
1977. - 359 с.
23. Беллами Л. Инфракрасные спектры сложных молекул. - М.: Изд-во иностр. лит-ры,
1963. - 236 с.
24. Kulik T.V., Galagan N.P., Pogoreliy V.K., Pokrovskiy V.A. TPD MS studies of several
polyketides in solid state and adsorbed on silica surface // Adv. Mass Spectrometry, Proc.
15th Int. Mass Spectr. Conf. / Emilio Gelpi E., Ed. - Wiley, Chichester. - 2001. - V. 15. -
P.491-492.
25. Pokrovskiy V.A., Galagan N.P., Kulik T.V. Non-isothermal decomposition of
biomolecules studied by means of temperature-programmed desorption mass spectrometry
// Chemistry, Physics and Technology of Surfaces. - 2001. - Issues 4-6. - Р. 332-347.
26. Kulik T.V., Galagan N.P., Khrapak V.V., Pokrovskiy V.A. Studies of adsorbed pheno-
thiazine antidotes by temperature-programmed desorption mass spectrometric analysis //
Chemistry, physics and technology of surfaces 2002. - Issues 7. - P.46-57.
27. Каталог сокращенных масс-спектров / Под ред. А.М. Колчина. - Новосибирск: Наука,
1981. - 187 с.
28. Moelwyn-Hughes E.A. The chemical statics and kinetics of solutions. - London and New
York: Academic Press, 1971. - 472 p.
R(COOH)n. (OH)m
R(COOH)n. (OH)m
R(COOH)n. (OH)m
R(COOH)n. (OH)m
R(COOH)n. (OH)m
R(COOH)n. (OH)m
R(COOH)n. (OH)m
Кверцетин
Ализарин
Ализарин
Ализарин
Ализарин
Тип изотермы
L
S
десорби-руется
десорби-руется
десорби-руется
Растворитель
DN
DN
DN
DN
DN
DN
Гексан
Образец
Литература
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-146554 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 2617-5975 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-07T17:18:07Z |
| publishDate | 2006 |
| publisher | Інститут хімії поверхні ім. О.О. Чуйка НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Чуйко, А.А. Барвинченко, В.Н. Довбий, О.А. Кулик, Т.В. Липковская, Н.А. Погорелый, В.К. 2019-02-10T07:43:41Z 2019-02-10T07:43:41Z 2006 Закономерности адсорбционных взаимодействий природных биоактивных молекул с поверхностью нанодисперсного кремнезема в лекарственных композитах / А.А. Чуйко, В.Н. Барвинченко, О.А. Довбий, Т.В. Кулик, Н.А. Липковская, В.К. Погорелый // Поверхность. — 2006. — Вип. 11-12. — С. 358-373. — Бібліогр.: 28 назв. — рос. 2617-5975 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/146554 544.723 Проанализированы закономерности адсорбции природных биоактивных молекул на высокодисперсном пирогенном кремнеземе в зависимости от природы растворителя и строения адсорбата. Установлены структуры адсорбционных комплексов и природа молекулярных взаимодействий, ответственных за их образование. Предложены механизмы адсорбции, хемосорбции и термических превращений коричной кислоты на поверхности кремнезема и рассчитаны кинетические параметры химических реакций. Показана перспективность применения Силикса как носителя фармакологически активных веществ и стабилизатора готовых лекарственных форм, включающих лекарственные растения. The regularities of natural bioactive molecule adsorption onto a surface of highly dispersed silica (entherosorbent Silics) depending on solvent polarity and adsorbate structure are studied. The structure of adsorption complexes and mechanism of their formation are established. The mechanisms of cinnamic acid adsorption, chemosorption, and thermal transformations on a silica surface are proposed, and kinetic parameters of chemical reactions are calculated. The effectiveness of Silics application as a carrier of pharmacologically active substances and stabilizer of herbal medicines is shown. ru Інститут хімії поверхні ім. О.О. Чуйка НАН України Поверхность Медико-биологические проблемы поверхности Закономерности адсорбционных взаимодействий природных биоактивных молекул с поверхностью нанодисперсного кремнезема в лекарственных композитах Regularities of adsorption interactions of natural bioactive molecules with surface of nano disperse silica in medicinal composites Article published earlier |
| spellingShingle | Закономерности адсорбционных взаимодействий природных биоактивных молекул с поверхностью нанодисперсного кремнезема в лекарственных композитах Чуйко, А.А. Барвинченко, В.Н. Довбий, О.А. Кулик, Т.В. Липковская, Н.А. Погорелый, В.К. Медико-биологические проблемы поверхности |
| title | Закономерности адсорбционных взаимодействий природных биоактивных молекул с поверхностью нанодисперсного кремнезема в лекарственных композитах |
| title_alt | Regularities of adsorption interactions of natural bioactive molecules with surface of nano disperse silica in medicinal composites |
| title_full | Закономерности адсорбционных взаимодействий природных биоактивных молекул с поверхностью нанодисперсного кремнезема в лекарственных композитах |
| title_fullStr | Закономерности адсорбционных взаимодействий природных биоактивных молекул с поверхностью нанодисперсного кремнезема в лекарственных композитах |
| title_full_unstemmed | Закономерности адсорбционных взаимодействий природных биоактивных молекул с поверхностью нанодисперсного кремнезема в лекарственных композитах |
| title_short | Закономерности адсорбционных взаимодействий природных биоактивных молекул с поверхностью нанодисперсного кремнезема в лекарственных композитах |
| title_sort | закономерности адсорбционных взаимодействий природных биоактивных молекул с поверхностью нанодисперсного кремнезема в лекарственных композитах |
| topic | Медико-биологические проблемы поверхности |
| topic_facet | Медико-биологические проблемы поверхности |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/146554 |
| work_keys_str_mv | AT čuikoaa zakonomernostiadsorbcionnyhvzaimodeistviiprirodnyhbioaktivnyhmolekulspoverhnostʹûnanodispersnogokremnezemavlekarstvennyhkompozitah AT barvinčenkovn zakonomernostiadsorbcionnyhvzaimodeistviiprirodnyhbioaktivnyhmolekulspoverhnostʹûnanodispersnogokremnezemavlekarstvennyhkompozitah AT dovbiioa zakonomernostiadsorbcionnyhvzaimodeistviiprirodnyhbioaktivnyhmolekulspoverhnostʹûnanodispersnogokremnezemavlekarstvennyhkompozitah AT kuliktv zakonomernostiadsorbcionnyhvzaimodeistviiprirodnyhbioaktivnyhmolekulspoverhnostʹûnanodispersnogokremnezemavlekarstvennyhkompozitah AT lipkovskaâna zakonomernostiadsorbcionnyhvzaimodeistviiprirodnyhbioaktivnyhmolekulspoverhnostʹûnanodispersnogokremnezemavlekarstvennyhkompozitah AT pogorelyivk zakonomernostiadsorbcionnyhvzaimodeistviiprirodnyhbioaktivnyhmolekulspoverhnostʹûnanodispersnogokremnezemavlekarstvennyhkompozitah AT čuikoaa regularitiesofadsorptioninteractionsofnaturalbioactivemoleculeswithsurfaceofnanodispersesilicainmedicinalcomposites AT barvinčenkovn regularitiesofadsorptioninteractionsofnaturalbioactivemoleculeswithsurfaceofnanodispersesilicainmedicinalcomposites AT dovbiioa regularitiesofadsorptioninteractionsofnaturalbioactivemoleculeswithsurfaceofnanodispersesilicainmedicinalcomposites AT kuliktv regularitiesofadsorptioninteractionsofnaturalbioactivemoleculeswithsurfaceofnanodispersesilicainmedicinalcomposites AT lipkovskaâna regularitiesofadsorptioninteractionsofnaturalbioactivemoleculeswithsurfaceofnanodispersesilicainmedicinalcomposites AT pogorelyivk regularitiesofadsorptioninteractionsofnaturalbioactivemoleculeswithsurfaceofnanodispersesilicainmedicinalcomposites |