Ефекти введення ізопікамілону та пікамілону в умовах формування пікротоксиніндукованої судомної активності у щурів

Розвиток судом у щурів індукували за допомогою повторних уведень пікротоксину –
 ПТ (внутрішньоочеревинно кожні 30 хв у дозі 0.9 мг/кг при першій ін’єкції та
 0.7 мг/кг при наступних уведеннях). Ізопікамілон (ІПМ) та пікамілон (ПМ) у дозах
 20 або 50 мг/кг ін’єкували тваринам...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:
Bibliographische Detailangaben
Veröffentlicht in:Нейрофизиология
Datum:2014
Hauptverfasser: Денисенко, О.В., Шандра, О.А., Карпов, Л.М., Сьомік, Л.І.
Format: Artikel
Sprache:Ukrainisch
Veröffentlicht: Інститут фізіології ім. О.О. Богомольця НАН України 2014
Schlagworte:
Online Zugang:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/148277
Tags: Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:Ефекти введення ізопікамілону та пікамілону в умовах формування пікротоксиніндукованої судомної активності у щурів / О.В. Денисенко, О.А. Шандра, Л.М. Карпов, Л.І. Сьомік // Нейрофизиология. — 2014. — Т. 46, № 3. — С. 311-314. — Бібліогр.: 9 назв. — укр.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
_version_ 1860248214048866304
author Денисенко, О.В.
Шандра, О.А.
Карпов, Л.М.
Сьомік, Л.І.
author_facet Денисенко, О.В.
Шандра, О.А.
Карпов, Л.М.
Сьомік, Л.І.
citation_txt Ефекти введення ізопікамілону та пікамілону в умовах формування пікротоксиніндукованої судомної активності у щурів / О.В. Денисенко, О.А. Шандра, Л.М. Карпов, Л.І. Сьомік // Нейрофизиология. — 2014. — Т. 46, № 3. — С. 311-314. — Бібліогр.: 9 назв. — укр.
collection DSpace DC
container_title Нейрофизиология
description Розвиток судом у щурів індукували за допомогою повторних уведень пікротоксину –
 ПТ (внутрішньоочеревинно кожні 30 хв у дозі 0.9 мг/кг при першій ін’єкції та
 0.7 мг/кг при наступних уведеннях). Ізопікамілон (ІПМ) та пікамілон (ПМ) у дозах
 20 або 50 мг/кг ін’єкували тваринам внутрішньоочеревинно за 30 хв до введення ПТ.
 Епілептиформну активність (ЕФА), що виникала в структурах мозку в умовах попереднього системного введення ПМ та ІПМ, можна було поділити на два типи – активність
 з розвитком тільки пік-хвильових розрядів – ПХР (61.3 %) та регулярну кортикальну
 пікову активність з генерацією окремих нетривалих ПХР (38.7 %). У щурів з ЕФА першого типу частота та тривалість судомних ПХР істотно знижувалися при введенні ПМ
 та ІПМ у дозах 50 мг/кг. У щурів з ЕФА другого типу інтенсивність ПХР зменшувалась
 і в разі введення препаратів у дозах 20 мг/кг. Застосування ІПМ з метою забезпечити
 протекторну протисудомну дію виявилось ефективнішим.
first_indexed 2025-12-07T18:39:25Z
format Article
fulltext NEUROPHYSIOLOGY / НЕЙРОФИЗИОЛОГИЯ.—2014.—T. 46, № 3 311 УДК 615.356.577.164.15 О. В. ДЕНИСЕНКО1,2, О. А. ШАНДРА1, Л. М. КАРПОВ2, Л. І. СЬОМІК2 ЕФЕКТИ ВВЕДЕННЯ ІЗОПІКАМІЛОНУ ТА ПІКАМІЛОНУ В УМОВАХ ФОРМУВАННЯ ПІКРОТОКСИНІНДУКОВАНОЇ СУДОМНОЇ АКТИВНОСТІ У ЩУРІВ Надійшка 05.05.14 Розвиток судом у щурів індукували за допомогою повторних уведень пікротоксину – ПТ (внутрішньоочеревинно кожні 30 хв у дозі 0.9 мг/кг при першій ін’єкції та 0.7 мг/кг при наступних уведеннях). Ізопікамілон (ІПМ) та пікамілон (ПМ) у дозах 20 або 50 мг/кг ін’єкували тваринам внутрішньоочеревинно за 30 хв до введення ПТ. Епілептиформну активність (ЕФА), що виникала в структурах мозку в умовах поперед- нього системного введення ПМ та ІПМ, можна було поділити на два типи – активність з розвитком тільки пік-хвильових розрядів – ПХР (61.3 %) та регулярну кортикальну пікову активність з генерацією окремих нетривалих ПХР (38.7 %). У щурів з ЕФА пер- шого типу частота та тривалість судомних ПХР істотно знижувалися при введенні ПМ та ІПМ у дозах 50 мг/кг. У щурів з ЕФА другого типу інтенсивність ПХР зменшувалась і в разі введення препаратів у дозах 20 мг/кг. Застосування ІПМ з метою забезпечити протекторну протисудомну дію виявилось ефективнішим. КЛЮЧОВІ СЛОВА: епілептиформна активність (ЕФА), пік-хвильові розряди (ПХР), регулярні кортикальні пікові розряди, ізопікамілон (ІПМ), пікамілон (ПМ). 1 Одеський національний медичний університет МОЗ України (Україна). 2 Одеський національний університет ім. І. І. Мечникова (Україна). Ел. пошта: ksenia_den@mail.ru (О. В. Денисенко) ВСТУП Показано, що для ГАМК-ергічних препаратів характерні явні нейропротекторні та лікувальні властивості [1–4]. Одним із таких препаратів є пікамілон (ПМ) – натрієва сіль N-нікотиноїлу ГАМК [5]. ПМ широко застосовується як засіб, що забезпечує позитивні цереброваскулярні, ноотропні та транквілізуючі ефекти [6, 7]. Ретельні дослідження механізмів реалізації цих ефектів ПМ, його аналогів та похідних, здатних пригнічувати та припиняти розповсюдження епілептичної активності в результаті модуляції ста- ну ГАМК-ергічної системи, є високоактуальними. Ми досліджували вплив ПМ та ізопікамілону (ІПМ) на формування судомної активності при по- вторних уведеннях щурам пікротоксину (ПТ) у суб- конвульсивних дозах протягом декількох годин. МЕТОДИКА Експерименти були виконані на 40 самцях білих нелінійних щурів (маса 180–250 г) в умовах хронічного експерименту. Підготовчі операції здійснювали під комплексним наркозом (тіопентал натрію 70 мг/кг + + каліпсол 7 мг/кг, внутрішньоочеревинно). Стерео- таксичну імплантацію монополярних ніхромових електродів у лаковій ізоляції (діаметр кінчика 0.10–0.15 мм) у лобну кору великих півкуль, вен- тральний гіпокамп та медіодорсальний таламус проводили за координатами стереотаксичного ат- ласу [8]. Реєстрацію електричної активності да- них структур в умовах уведення конвульсанту (ПТ) і згаданих вище ГАМК-міметиків та дослідження поведінкових реакцій здійснювали не раніше ніж че- рез сім днів після підготовчих операцій. Реєстрацію масової електричної активності вказаних церебраль- них структур проводили в умовах вільної поведінки щурів протягом 60 хв перед уведенням конвуль- санта та через 5–6 год після цього. Використовува- ли диференційний підсилювач DL304 («НейроБио- Лаб», РФ), підключений до АЦП (L-154, «Л-КАРД», РФ). Запис і аналіз електричної активності викону- вали із застосуванням програми багатоканального осцилографа «PowerGraph» (”National Instruments”, США). Розвиток епілептиформної активності (ЕФА) індуку- NEUROPHYSIOLOGY / НЕЙРОФИЗИОЛОГИЯ.—2014.—T. 46, № 3312 О. В. ДЕНИСЕНКО, О. А. ШАНДРА, Л. М. КАРПОВ, Л. І. СЬОМІК вали введеннями ПТ («Sigma», США), внутрішньооче- ревинно кожні 30 хв у дозах 0.9 мг/кг при першій ін’єкції та 0.7 мг/кг при наступних. Сумарна доза ПТ, яку одержували щури в експерименті, не пере- вищувала 6.5 мг/кг. Частині тварин за 30 хв до введен- ня ПТ ін’єкували також внутрішньоочеревинно ПМ або ІПМ («Консорціум – ПИК», РФ) у дозах 20 (n = 16) та 50 мг/кг (n = 15). Тваринам контрольної групи (n = 9) за 30 хв до ін’єкції ПТ уводили 0.9 %-вий розчин NaCl в аналогічному об’ємі. Техніка аналізу частотно-амплітудних характе- ристик пік-хвильових розрядів (ПХР) та їх комп- лексів, окремих пікових потенціалів тощо була опи- сана раніше [3]. Інтенсивність судомної активності експериментальних щурів оцінювали візуально за шестибальною шкалою [9]. Отримані числові результати обробляли статис- тично з використанням стандартних підходів. Між- групові відмінності вважалися вірогідними при Р < 0.05. РЕЗУЛЬТАТИ ТА ЇХ ОБГОВОРЕННЯ Для формування ЕФА щурам кожні 30 хв уводи- ли ПТ у дозі, яка спочатку у більшості тварин не викликала змін поведінки. При повторних уведен- нях ПТ у субконвульсивних дозах виявилося, що за особливостями формування ЕФА згідно з елек- трографічними показниками таку активність мож- на поділити на два типи. У 66.7 % тварин розви- валися лише ПХР, а в 33.3 % виникала регулярна кортикальна пікова активність з генерацією окре- мих нетривалих ПХР. Інтенсивність судом у щу- рів без генерації регулярних піків та з такою гене- рацією була різною і в середньому складала після дев’ятого введення конвульсанту 3.0 ± 0.63 та 2.0 ± ± 0.10 бала відповідно. Індукція ЕФА в умовах попереднього системного вве- дення похідних нікотинової кислоти та ГАМК також від- бувалась із формуванням активності двох типів. У 19 із 31 щура (61.3 %) спостерігали розвиток ПХР, а у 12 із 31 (38.7 %) – додаткову генерацію регулярних піків у лобній корі. Коли вводили ІПМ та ПМ у дозах 50 мг/кг, перші ПХР з’являлися лише після четвертої ін’єкції ПТ у разі введення ПМ та після п’ятої ін’єкції – в разі введення ІПМ. В умовах попереднього введення аналогів ГАМК у тварин без генерації регулярних піків максимум зростан- ня частоти ПХР реєструвався після сьомої ін’єкції кон- вульсанту при введенні ПМ та ІПМ у дозах 20 мг/кг і лише після восьмої ін’єкції – при збільшенні доз даних агентів (рис. 1). Динаміка тривалості розрядів із судомними проявами в дослідних групах була однотипною, але ступінь зрос- тання цього показника залежав від уведеного препара- ту та його дози. У групах із ін’єкціями похідних ГАМК у дозах 50 мг/кг після п’ятого введення ПТ тривалість ПХР була в 10 разів меншою, ніж у контролі, а після шостого введення ПКТ – у три-чотири рази. На остан- ніх етапах формування ЕФА без генерації регулярних піків при введенні ІПМ у дозі 50 мг/кг ступінь зростан- ня тривалості судомних розрядів був меншим у два-три рази, ніж у контрольних щурів та щурів, котрим уводи- ли 20 мг/кг ІПМ (рис. 2, А). Середня інтенсивність судом у групах з попереднім уведенням ПМ та ІПМ складала 2.0 ± 0.71 та 2.25 ± 0.50 бала відповідно. 0 5 10 15 20 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 5 10 15 20 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Р и с. 1. Вплив попереднього введення ізопікамілону (ІПМ) та пікамілону (ПМ) у дозах 20 та 50 мг/кг на частоту пік- хвильових розрядів (ПХР) при прискореному формуванні пікротоксин (ПТ-) -індукованих судом у щурів. А – за відсутності генерації регулярних піків у лобній корі, Б – при генерації таких піків. По горизонталі – порядкові номери ін ̓ єкцій ПТ. Показані середні ± середньоквадратичні відхилення. *Р < 0.05; **Р < 0.01 – вірогідні відмінності досліджуваного показника у щурів експериментальних груп порівняно з таким у контрольних тварин. а – при введенні ПТ, б – 20 мг/кг ІПМ + ПТ, в – 50 мг/кг ІПМ + ПТ, г – 20 мг/кг ПМ + ПТ і д – 50 мг/кг ПМ + ПТ. хв–1 А Б хв–1 а а б б в в г г д д NEUROPHYSIOLOGY / НЕЙРОФИЗИОЛОГИЯ.—2014.—T. 46, № 3 313 ЕФЕКТИ ВВЕДЕННЯ ІЗОПІКАМІЛОНУ ТА ПІКАМІЛОНУ У тварин із розвитком регулярної кортикальної пі- кової активності на тлі введення похідних ГАМК також спостерігали дозозалежний характер динаміки дослід- жуваних показників (рис. 1, Б; 2, Б). У тварин, котрим ПМ та ІПМ уводили в дозах 20 мг/кг, періоди іммобілі- зації були зареєстровані лише після п’ятої ін’єкції ПТ. У тварин з уведенням ПМ у дозі 20 мг/кг сьома–дев’ята ін’єкції ПТ супроводжувалися розвитком розрядів, які за своїми параметрами були близькими до таких, за- реєстрованих при ізольованому введенні ПТ. Ін’єкції ІПМ у цій дозі зумовлювали менші значення зростан- ня частоти та тривалості ПХР. Відповідні різниці скла- дали 2.2 та 5.7 разу після шостої ін’єкції ПТ та два рази після восьмої ін’єкції порівняно з аналогічними ве- личинами у контрольних тварин. Уведення похідних ГАМК у дозах 50 мг/кг приз- водило до зменшення частоти судомних розрядів у півтора–три рази, причому після останньої ін’єкції ПТ даний показник при введенні ІПМ був удвічі меншим, ніж у тварин, яким уводили ПМ. Трива- лість судомних розрядів у цих тварин не збільшу- валась і після останніх уведень ПТ відрізнялася від аналогічного показника у контрольних тварин у шість–16 разів. На тлі попереднього введення по- хідних ГАМК у дозі 50 мг/кг та генерації регуляр- них піків у корі судомні прояви обмежувались у більшості тварин лише міофасціальними здриган- нями. Середня тяжкість судом при завчасному вве- денні ПМ та ІПМ складала 1.33 ± 0.58 та 1.0 ± 0.0 бала відповідно. Отже, судомні прояви у щурів, котрим попе- редньо системно вводили ПМ та ІПМ в умовах при- скореного формування ПТ-індукованої ЕФА, були істотно менш вираженими порівняно з аналогічни- ми проявами в контрольній групі. Розвиток регу- лярної пікової активності в корі, особливо на тлі попереднього введення ПМ та ІПМ, може бути фактором, що модулює судомну активність. Судо- ми, котрі формувалися під час генерації пікової кортикальної активності, були менш інтенсивни- ми. В умовах уведення ПМ частота та тривалість епілептиформних розрядів знижувалися лише в разі використання препарату в дозі 50 мг/кг. При попередньому уведенні ІПМ навіть у меншій дозі (20 мг/кг) щурам, у котрих генерувалися регулярні кортикальні піки, частота та тривалість судомних ПХР були меншими. Максимальне зменшення ін- тенсивності судом на тлі значного зниження часто- ти та тривалості епілептиформних судомних розря- дів реєстрували в разі введення ІПМ у дозі 50 мг/кг. У механізмах реалізації ефектів ПМ та його по- хідних можна виділити дві ланки – нейромедіатор- ну і метаболічну [1, 6]. Нейромедіаторний механізм включає в себе вплив насамперед на ГАМК-ергічну систему. Крім того, ПМ пригнічує активність МАО і ацетилхолінестерази, активує процеси аеробного та анаеробного окиснення, збільшує енергетичний статус клітин головного мозку, активує антиокси- дантну систему. ПМ використовують як церебро- протектор при цілій низці патологічних і погранич- них станів [7]. Застосування ІПМ з метою справити протекторну протисудомну дію виявилося в наших експериментах більш ефективним. Дослідження були проведені згідно з положеннями Між- народної конвенції із захисту тварин, яких використовують в експериментах (Страсбург, 1985), а також згідно з поло- женнями Комісій з біоетики Одеського національного ме- дичного університету МОЗ України та Одеського національ- ного університету ім. І. І. Мечникова. Автори цієї статті – О. В. Денисенко, О. А. Шандра, 0 5 10 15 20 25 30 35 40 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 5 10 15 20 25 30 35 40 1 2 3 4 5 6 7 8 9 с с а а б б в в г г д д Р и с. 2. Вплив попереднього введення ізопікамілону (ІПМ) та пікамілону (ПМ) у дозах 20 та 50 мг/кг на тривалість пік- хвильових розрядів (ПХР) при прискореному формуванні пікротоксиніндукованих судом у щурів. А – за відсутності генерації регулярних піків у лобній корі, Б – при генерації таких піків. По вертикалі – сумарна тривалість ПХР (с) протягом однохвилинного спостереження. Решта позначень ті ж самі, що й на рис. 1. А Б NEUROPHYSIOLOGY / НЕЙРОФИЗИОЛОГИЯ.—2014.—T. 46, № 3314 О. В. ДЕНИСЕНКО, О. А. ШАНДРА, Л. М. КАРПОВ, Л. І. СЬОМІК Л. М. Карпов і Л. І. Сьомік – підтверджують, що в них не- має конфлікту інтересів. СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ 1. Т. А. Воронина, С. Б. Середенин, “Ноотропные и нейропротекторные средства”, Эксперим. и клин. фармакология, 70, № 4, 44-58 (2007). 2. О. В. Денисенко, О. А. Шандра, Т. В. Бузика, Л. М. Карпов, “Вплив кіркового електроподразнення, ізопікамілону і карбамазепіну на інтеріктальну спайкову активність лобної кори і гіпокампа при моделюванні фокальної епілепсії у щурів”, Досягнення біології та медицини, 16, № 2, 40-45 (2010). 3. О. В. Денисенко, О. А. Шандра, Т. В. Бузика, Л. М. Кар- пов, “Вплив ізопікамілону на пікротоксин-індуковану генералізовану судомну активність у мишей та щурів”, у кн.: Природн. альманах. Біол. науки, Вип. 15, ПП Вишемирський, Херсон (2011), с. 43-52. 4. О. В. Денисенко, О. А. Шандра, Л. М. Карпов, “Ефекти введення ізопікамілону та пікамілону в умовах формування пікротоксин-індукованої генералізованої активності у щурів”, Досягнення біології та медицини, 20, № 2, 35-40 (2012). 5. В. М. Копелевич, Л. Н. Буланова, И. А. Григорьев и др., “Синтез, психотропные и гипотензивные свойства новых производных пикамилона”, Хим.-фарм. журн., 31, № 10, 30-33 (1997). 6. Р. С. Мирзоян, “Нейропротекторные и цереброваскуляр- ные эффекты ГАМК-миметиков”, Эксперим. клин. фармакология, 66, № 2, 53-56 (2003). 7. Пикамилон – метаболический цереброваскулятор и ноотроп. Применение в лечебной практике, Акрихин, Москва (2002). 8. L. Kruger, S. Saporta, and W. Larry, Photographic Atlas of the Rat Brain: The Cell and Fiber Architecture Illustrated in Three Planes with Stereotaxic Coordinates, Cambridge Univ. Press, Cambridge (1995). 9. А. А. Шандра, Л. С. Годлевский, А. И. Брусенцов, Киндлинг и эпилептическая активность, АстроПринт, Одесса (1999).
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-148277
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
issn 0028-2561
language Ukrainian
last_indexed 2025-12-07T18:39:25Z
publishDate 2014
publisher Інститут фізіології ім. О.О. Богомольця НАН України
record_format dspace
spelling Денисенко, О.В.
Шандра, О.А.
Карпов, Л.М.
Сьомік, Л.І.
2019-02-17T19:35:08Z
2019-02-17T19:35:08Z
2014
Ефекти введення ізопікамілону та пікамілону в умовах формування пікротоксиніндукованої судомної активності у щурів / О.В. Денисенко, О.А. Шандра, Л.М. Карпов, Л.І. Сьомік // Нейрофизиология. — 2014. — Т. 46, № 3. — С. 311-314. — Бібліогр.: 9 назв. — укр.
0028-2561
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/148277
615.356.577.164.15
Розвиток судом у щурів індукували за допомогою повторних уведень пікротоксину –&#xd; ПТ (внутрішньоочеревинно кожні 30 хв у дозі 0.9 мг/кг при першій ін’єкції та&#xd; 0.7 мг/кг при наступних уведеннях). Ізопікамілон (ІПМ) та пікамілон (ПМ) у дозах&#xd; 20 або 50 мг/кг ін’єкували тваринам внутрішньоочеревинно за 30 хв до введення ПТ.&#xd; Епілептиформну активність (ЕФА), що виникала в структурах мозку в умовах попереднього системного введення ПМ та ІПМ, можна було поділити на два типи – активність&#xd; з розвитком тільки пік-хвильових розрядів – ПХР (61.3 %) та регулярну кортикальну&#xd; пікову активність з генерацією окремих нетривалих ПХР (38.7 %). У щурів з ЕФА першого типу частота та тривалість судомних ПХР істотно знижувалися при введенні ПМ&#xd; та ІПМ у дозах 50 мг/кг. У щурів з ЕФА другого типу інтенсивність ПХР зменшувалась&#xd; і в разі введення препаратів у дозах 20 мг/кг. Застосування ІПМ з метою забезпечити&#xd; протекторну протисудомну дію виявилось ефективнішим.
uk
Інститут фізіології ім. О.О. Богомольця НАН України
Нейрофизиология
Материалы VI Конгресса Украинского общества нейронаук, посвященного 90-летию со дня рождения академика П. Г. Костюка (Киев, 4 – 8 июня 2014 г.)
Ефекти введення ізопікамілону та пікамілону в умовах формування пікротоксиніндукованої судомної активності у щурів
Article
published earlier
spellingShingle Ефекти введення ізопікамілону та пікамілону в умовах формування пікротоксиніндукованої судомної активності у щурів
Денисенко, О.В.
Шандра, О.А.
Карпов, Л.М.
Сьомік, Л.І.
Материалы VI Конгресса Украинского общества нейронаук, посвященного 90-летию со дня рождения академика П. Г. Костюка (Киев, 4 – 8 июня 2014 г.)
title Ефекти введення ізопікамілону та пікамілону в умовах формування пікротоксиніндукованої судомної активності у щурів
title_full Ефекти введення ізопікамілону та пікамілону в умовах формування пікротоксиніндукованої судомної активності у щурів
title_fullStr Ефекти введення ізопікамілону та пікамілону в умовах формування пікротоксиніндукованої судомної активності у щурів
title_full_unstemmed Ефекти введення ізопікамілону та пікамілону в умовах формування пікротоксиніндукованої судомної активності у щурів
title_short Ефекти введення ізопікамілону та пікамілону в умовах формування пікротоксиніндукованої судомної активності у щурів
title_sort ефекти введення ізопікамілону та пікамілону в умовах формування пікротоксиніндукованої судомної активності у щурів
topic Материалы VI Конгресса Украинского общества нейронаук, посвященного 90-летию со дня рождения академика П. Г. Костюка (Киев, 4 – 8 июня 2014 г.)
topic_facet Материалы VI Конгресса Украинского общества нейронаук, посвященного 90-летию со дня рождения академика П. Г. Костюка (Киев, 4 – 8 июня 2014 г.)
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/148277
work_keys_str_mv AT denisenkoov efektivvedennâízopíkamílonutapíkamílonuvumovahformuvannâpíkrotoksiníndukovanoísudomnoíaktivnostíuŝurív
AT šandraoa efektivvedennâízopíkamílonutapíkamílonuvumovahformuvannâpíkrotoksiníndukovanoísudomnoíaktivnostíuŝurív
AT karpovlm efektivvedennâízopíkamílonutapíkamílonuvumovahformuvannâpíkrotoksiníndukovanoísudomnoíaktivnostíuŝurív
AT sʹomíklí efektivvedennâízopíkamílonutapíkamílonuvumovahformuvannâpíkrotoksiníndukovanoísudomnoíaktivnostíuŝurív