Параметры вызванного потенциала P300 при мягких нейрокогнитивных расстройствах различной этиологии
Латентный период (ЛП) и амплитуду слухового вызванного потенциала Р300 измеряли у 25 лиц пожилого и старческого возраста без когнитивных расстройств (группа контроля), 32 пациентов с мягким нейрокогнитивным расстройством вследствие
 болезни Альцгеймера (БА-МНКР) и 33 пациентов с аналогичным...
Saved in:
| Published in: | Нейрофизиология |
|---|---|
| Date: | 2016 |
| Main Authors: | , , |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Інститут фізіології ім. О.О. Богомольця НАН України
2016
|
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/148439 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Параметры вызванного потенциала P300 при мягких нейрокогнитивных расстройствах различной этиологии / О.А. Левада, Н.В. Чередниченко, С.В. Горбачёв // Нейрофизиология. — 2016. — Т. 48, № 6. — С. 461-468. — Бібліогр.: 24 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860247158256566272 |
|---|---|
| author | Левада, О.А. Чередниченко, Н.В. Горбачёв, С.В. |
| author_facet | Левада, О.А. Чередниченко, Н.В. Горбачёв, С.В. |
| citation_txt | Параметры вызванного потенциала P300 при мягких нейрокогнитивных расстройствах различной этиологии / О.А. Левада, Н.В. Чередниченко, С.В. Горбачёв // Нейрофизиология. — 2016. — Т. 48, № 6. — С. 461-468. — Бібліогр.: 24 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Нейрофизиология |
| description | Латентный период (ЛП) и амплитуду слухового вызванного потенциала Р300 измеряли у 25 лиц пожилого и старческого возраста без когнитивных расстройств (группа контроля), 32 пациентов с мягким нейрокогнитивным расстройством вследствие
болезни Альцгеймера (БА-МНКР) и 33 пациентов с аналогичным расстройством
субкортикального сосудистого генеза (СС-МНКР). Исследуемые группы не различались существенно по возрасту, полу и уровню образования. Оказалось, что
у пациентов, страдающих СС-МНКР, ЛП волны Р300 (среднее значение 507.9 ±
± 203.6 мс) был достоверно увеличен по сравнению с аналогичным параметром в двух
остальных группах. Степень такого увеличения позволяет с высокой достоверностью
дифференцировать СС-МНКР от состояний с отсутствием когнитивных расстройств
(ЛП 326.9 ± 103.6 мс; Р = 0.00005) и БА-МНКР (378.9 ± 99.9 мс, Р = 0.0007). Увеличение ЛП волны Р300 тесно связано с тяжестью и клинической спецификой СС-МНКР
и отражает преимущественное влияние микроваскулярного фронто-субкортикального
поражения головного мозга на генерацию данного нейрофизиологического показателя.
Сделан вывод, что степень увеличения ЛП волны Р300 можно использовать в качестве
валидного нейрофизиологического маркера при дифференциальной диагностике МНКР
основных этиологических типов.
Латентний період (ЛП) та амплітуду слухового викликаного потенціалу Р300 вимірювали у 25 осіб похилого та старечого віку без когнітивних розладів (група контролю), 32
пацієнтів із м’яким нейрокогнітивним розладом внаслідок
хвороби Альцгеймера (ХА-МНКР) та 33 пацієнтів з аналогічним розладом субкортикального судинного генезу (ССМНКР). Досліджувані групи не розрізнялись істотно за
віком, статтю та рівнем освіти. Виявилося, що у пацієнтів із СС-МНКР ЛП хвилі Р300 (середнє значення 507.9 ±
± 203.6 мс) був вірогідно збільшеним порівняно з аналогічним параметром у решти груп. Ступінь такого збільшення
дозволяє з високою вірогідністю диференціювати СС-МНКР
від станів із відсутністю когнітивних розладів (ЛП 326.9 ±
± 103.6 мс; Р = 0.00005) та ХА-МНКР (378.9 ± 99.9 мс;
P = 0.0007). Збільшення ЛП хвилі Р300 тісно пов’язане з
тяжкістю та клінічною специфікою СС-МНКР і відображує
переважний вплив мікроваскулярного фронто-субкортикального ураження головного мозку на генерацію даного нейрофізіологічного показника. Зроблено висновок, що ступінь
збільшення ЛП хвилі Р300 можна використовувати як валідний нейрофізіологічний маркер при диференціальній діагностиці МНКР основних етіологічних типів.
|
| first_indexed | 2025-12-07T18:38:41Z |
| format | Article |
| fulltext |
NEUROPHYSIOLOGY / НЕЙРОФИЗИОЛОГИЯ.—2016.—T. 48, № 6 461
УДК 616.83/.85:616.89-008.44/.48-036.18]-07
О. А. ЛЕВАДА1, Н. В. ЧЕРЕДНИЧЕНКО1,2, С. В. ГОРБАЧЁВ3
ПАРАМЕТРЫ ВЫЗВАННОГО ПОТЕНЦИАЛА Р300 ПРИ МЯГКИХ
НЕЙРОКОГНИТИВНЫХ РАССТРОЙСТВАХ РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ
Поступила 25.08.15
Латентный период (ЛП) и амплитуду слухового вызванного потенциала Р300 изме-
ряли у 25 лиц пожилого и старческого возраста без когнитивных расстройств (груп-
па контроля), 32 пациентов с мягким нейрокогнитивным расстройством вследствие
болезни Альцгеймера (БАМНКР) и 33 пациентов с аналогичным расстройством
субкортикального сосудистого генеза (ССМНКР). Исследуемые группы не раз-
личались существенно по возрасту, полу и уровню образования. Оказалось, что
у пациентов, страдающих ССМНКР, ЛП волны Р300 (среднее значение 507.9 ±
± 203.6 мс) был достоверно увеличен по сравнению с аналогичным параметром в двух
остальных группах. Степень такого увеличения позволяет с высокой достоверностью
дифференцировать ССМНКР от состояний с отсутствием когнитивных расстройств
(ЛП 326.9 ± 103.6 мс; Р = 0.00005) и БАМНКР (378.9 ± 99.9 мс, Р = 0.0007). Увеличе-
ние ЛП волны Р300 тесно связано с тяжестью и клинической спецификой ССМНКР
и отражает преимущественное влияние микроваскулярного фронтосубкортикального
поражения головного мозга на генерацию данного нейрофизиологического показателя.
Сделан вывод, что степень увеличения ЛП волны Р300 можно использовать в качестве
валидного нейрофизиологического маркера при дифференциальной диагностике МНКР
основных этиологических типов.
Ключевые слова: мягкие нейрокогнитивные расстройства (МНКР), параметры
вызванного потенциала Р300.
1 Запорожская медицинская академия последипломного образования МЗ
Украины (Украина).
2 Центральная больница Коммунарского района, Запорожье (Украина).
3 Запорожский медицинский государственный университет (Украина).
Эл. почта: oleg_levada@ukr.net (О. А. Левада).
ВВЕДЕНИЕ
Согласно классификации «Диагностического и
статистического руководства психических рас-
стройств» DSM5 [1], клинический конструкт «мяг-
кое нейрокогнитивное расстройство» (МНКР, mild
neurocognitive disorder, MNCD) пришел на смену
ранее используемому термину «мягкое когнитив-
ное нарушение» (МКН, mild cognitive impairment,
MCI) [2]. Выделение МНКР (или МКН) как отдель-
ной нозологической единицы произошло более 20
лет назад; оно имело целью обозначить патологи-
ческое состояние, занимающее промежуточное по-
ложение между когнитивными нарушениями, свя-
занными с нормальным старением, и глубокими
нарушениями, отражающимися в явной деменции
[3]. Важность подобной дефиниции связана с ши-
рокой распространенностью МНКР (2.8–17.5 % по-
пуляции в странах Европы и Северной Америки [4,
5]) и высокой вероятностью перехода МНКР в раз-
личные формы деменций. Последние в настоящее
время занимают лидирующие позиции в соответ-
ствующем секторе нейропатологий и обусловлива-
ют значительное негативное медицинское и соци-
альное бремя [6].
Клинически спектр МНКР весьма неодноро-
ден. Исходное феноменологическое подразделение
предполагало выделение амнестического и неамне-
стического типов МНКР, а также их одно или мно-
годоменных вариантов [3]. Разнообразие причин,
лежащих в основе МНКР, в последующем приве-
ло к созданию этиологической классификации ука-
занных расстройств, которая наиболее полно реа-
лизована в последнем варианте пересмотренного
DSM5 [1]. Среди этиологических вариантов та-
ких патологических феноменов преобладают раз-
витие данного расстройства вследствие болезни
Альцгеймера (БАМНКР) и МНКР, обусловленное
цереброваскулярными заболеваниями [7]. В груп-
NEUROPHYSIOLOGY / НЕЙРОФИЗИОЛОГИЯ.—2016.—T. 48, № 6462
О. А. ЛЕВАДА, Н. В. ЧЕРЕДНИЧЕНКО, С. В. ГОРБАЧЁВ
пе последних патологий наиболее распространено
МНКР субкортикального сосудистого генеза (СС
МНКР) [8].
Потенциальная возможность предотвращать про-
грессирование МНКР и его переход в манифестную
деменцию стимулирует необходимость изучения
патогенетических механизмов, а также поиск ва-
лидных параклинических маркеров, объективизи-
рующих диагностику указанных расстройств. Оче-
видно, что нейрофизиологические исследования
должны играть важную роль в данном контексте.
Особое место среди них занимает исследование вы-
званных ЭЭГпотенциалов (ВП), связанных с ког-
нитивной активностью; подобные ЭЭГфеномены
в настоящее время квалифицируются как один из
видов потенциалов, связанных с событием (ССП).
Внимание при этом обращается преимущественно
на латентный период (ЛП) и амплитуду волны Р300.
Изменения данных параметров демонстрируют вы-
сокую чувствительность по отношению к ранним
стадиям развития БА [9] и субкортикальной сосу-
дистой деменции [10]. Указанные параметры вол-
ны Р300 при исследованиях в условиях простого
дискриминационного тестзадания (так называемой
случайной парадигмы – oddball paradigm) корре-
лируют с характеристиками ранних сознательных
процессов, связанных с вниманием и контролем
памяти [11]. Они не зависят от уровня образован-
ности индивидуума [12], что делает регистрацию
таких потенциалов удобным приемом для оценки
снижения когнитивной активности в различных
людских популяциях [13].
Сообщалось, что ЛП волны Р300 увеличен при
МНКР амнестических типов; при этом, однако,
этио логия таких расстройств не указывалась [14–
16]. В то же время известно, что в этиологическом
аспекте амнестические типы МНКР весьма различ-
ны. Несмотря на то, что большинство таких рас-
стройств прогрессируют и способны переходить в
БА, их мультидоменные варианты могут оказать-
ся предварительной стадией сосудистой деменции
[3]. Работы с измерениями ЛП Р300, выполненные
с особым вниманием к различным этиологическим
типам МНКР, пока единичны. Было продемонстри-
ровано, что ЛП Р300 при БАМНКР увеличены
[13]; то же указывалось и в отношении ССМНКР
[10]. Оставалось, однако, неясным, одинакова ли
степень возрастания ЛП данного ССП в условиях
МНКР разной этиологии. Учитывая различия ана-
томофункциональных нарушений, лежащих в ос-
нове БАМНКР и ССМНКР, можно полагать, что
расстройства указанных типов должны в разной
степени влиять на рассматриваемый нейрофизио-
логический параметр. Проверка данной гипотезы
представляет теоретический интерес и одновремен-
но имеет важное клиническое значение. Очевидно,
что ее подтверждение или опровержение позволит
улучшить дифференциальную диагностику основ-
ных этиологических типов МНКР. Относительно
такого показателя, как амплитуда Р300 при МНКР,
согласованной позиции исследователей в насто-
ящее время нет. Таким образом, и данный аспект
требует дальнейшего изучения.
Учитывая изложенные выше соображения, мы
в настоящей работе исследовали изменения пара-
метров ССП Р300 у пациентов с МНКР основных
этио логических типов – БАМНКР и ССМНКР, пы-
таясь определить дифференциальнодиагностиче-
ское значение этих показателей, а также возможные
патогенетические механизмы, лежащие в основе
указанных изменений.
МЕТОДИКА
Для исследования были отобраны 90 лиц пожило-
го и старческого возраста. Из них 32 пациента со-
гласно критериям DSM5 соответствовали диагнозу
БАМНКР [1], а 33 пациента составили группу СС
МНКР, сформированную согласно критериям Фри-
зони и соавт. [17] и общим критериям DSM5 для
диагностики сосудистых МНКР [1]. Лица аналогич-
ного возраста с отсутствием какихлибо когнитив-
ных расстройств образовали группу контроля (К).
В клинический протокол входили сбор анамне-
стических данных и нейропсихологическое тести-
рование. Последнее включало в себя обследование
по методике Mini Mental State Examination (MMSE)
[18], исследование памяти, TIMEтест [19], опре-
деление уровня внимания по показателю эффек-
тивности работы (ЭР) в таблицах Шульте [19],
тест рисования часов [20] и исследование катего-
риальной скорости [21]. Кроме того, производи-
лось психопатологическое исследование согласно
Neuropsychiatric Inventory (NPI) [22]. Выражен-
ность клинических нарушений оценивали в соот-
ветствии с авторскими рекомендациями к указан-
ным методикам. У всех испытуемых проводилась
магниторезонансная томография (МРТ) или ком-
пьютерная томография (КТ) головного мозга; по-
лученные результаты служили критериями включе-
ния в соответствующие группы сравнения.
NEUROPHYSIOLOGY / НЕЙРОФИЗИОЛОГИЯ.—2016.—T. 48, № 6 463
ПАРАМЕТРЫ ВЫЗВАННОГО ПОТЕНЦИАЛА Р300
Слуховые ВП регистрировали с использованием
электроэнцефалографического комплекса «Нейро-
ком» (Харьковский авиационный институт, Украи-
на). Использовалось простое дискриминационное
задание. Тестируемому предъявляли в случайной
последовательности два разных тональных сигнала
с интервалом несколько секунд; целевые стимулы
появлялись реже, чем нецелевые или стандартные.
Сигналы предъявляли бинаурально. Интенсивность
звуковых сигналов составляла 70 дБ над порогом
слышимости, длительность – 50 мс. Целевые сти-
мулы частотой 2000 Гц занимали 20 % всего време-
ни подачи, а стандартные стимулы частотой 1000
Гц – 80 %. Темп подачи сигналов составлял 0.5 с1
[23]. Пациент должен был выбирать из двух тональ-
ных стимулов те, которые являлись целевыми, под-
считывая их количество в уме. В пределах процеду-
ры тестирования подавалось 30 целевых стимулов.
ЭЭГсигналы отводили с применением стандарт-
ной методики; электроды накладывали на скальп в
соответствии с системой «10–20». В качестве рефе-
рентного электрода использовали ушной контакт, ип-
силатеральный используемому активному электроду.
Частотный диапазон регистрации соответствовал 0.5–
50 Гц, время анализа составляло 1 с. Артефакты, вы-
званные движениями глаз (±50 мкВ), исключались ав-
томатически. Каждого участника тестировали дважды
для обеспечения уверенности в том, что компоненты
потенциала ССП хорошо воспроизводимы. Пиковые
значения потенциала Р300 оценивались программно.
В данном исследовании анализировали ЛП и ампли-
туду максимума потенциала Р300, отводимого в ло-
кусе Cz.
Обработку числовых данных осуществляли с по-
мощью программ «Microsoft Office Excel 2007» и
«STATISTICA 7.0 for Windows» («StatSoft Inc.»,
США). В зависимости от типа распределения дан-
ных для их описания использовали нормирован-
ные доли в процентах, медиану и межквартильный
размах или же средние значения и стандартное
отклонение. Достоверность межгрупповых раз-
личий определяли с использованием параметри-
ческих и непараметрических критериев в зависи-
мости от типа распределений данных и количества
групп сравнения (χ2тест, тест Краскела–Уоллиса,
множественные сравнения, ANOVA, posthocтест
Шеффе). Наличие связи между данными при не-
соответствии или соответствии их распределений
требованию нормальности оценивали, рассчитывая
соответственно коэффициенты корреляции Спирме-
на (rs) или Пирсона (r). Различия между группами
и наличие корреляционной зависимости считались
достоверными при Р < 0.05.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Основные демографические, когнитивные и психо-
патологические показатели групп сравнения пред-
ставлены в табл. 1. Обследованные выборки суще-
ственно не различались по возрасту, полу и уровню
образования, что позволяло предполагать равное
влияние рассматриваемых факторов на изучаемые
параметры Р300.
Тяжесть когнитивных нарушений (общая балль-
ная оценка по MMSE) соответствовала рекомендо-
ванным нормативным значениям для МНКР. Она
была достоверно большей в группах БАМНКР и
ССМНКР по сравнению с таковой в группе кон-
троля. По упомянутонму показателю группы БА
МНКР и ССМНКР достоверно не различались. Все
пациенты имели отчетливые дисмнестические на-
рушения, по тяжести достоверно отличавшие их от
членов группы контроля. Выраженность наруше-
ний активного припоминания семантически не ор-
ганизованной вербальной информации (список из
пяти существительных, TIMEтест) в группах БА
МНКР и ССМНКР была сравнимой.
Группы сравнения значимо различались по ре-
зультатам тестов, выявляющих исполнительную
дисфункцию. Пациенты с ССМНКР достоверно
хуже по сравнению со здоровыми индивидами и
лицами с БАМНКР выполняли первую часть те-
ста рисования часов, отражающего преимуществен-
но процессы планирования, поддержания много
этапных операций и контроля над ними. Такая же
закономерность была отмечена в отношении ухуд-
шения концентрации и перемещения фокуса внима-
ния (таблицы Шульте). Эти характеристики были
в наибольшей степени нарушены у пациентов с
ССМНКР; соответствующие данные для указан-
ной группы достоверно отличались от таковых в
группах контроля и пациентов с БАМНКР. В груп-
пе ССМНКР категориальная скорость была суще-
ственно снижена, что отражало нарушения процес-
сов категоризации и абстрагирования.
Психопатологическое тестирование также выяви-
ло ряд специфических закономерностей. Пациенты,
страдающие ССМНКР, достоверно чаще, чем чле-
ны группы контроля и пациенты с БАМНКР, де-
монстрировали депрессивные нарушения. В то же
время в группе БАМНКР преобладала аномально
NEUROPHYSIOLOGY / НЕЙРОФИЗИОЛОГИЯ.—2016.—T. 48, № 6464
О. А. ЛЕВАДА, Н. В. ЧЕРЕДНИЧЕНКО, С. В. ГОРБАЧЁВ
повышенная тревожность, что достоверно отличало
эту выборку от других групп сравнения.
Результаты анализа изменений ЛП и амплиту-
ды волны Р300 в исследуемых группах представ-
лены в табл. 2. Как оказалось, ЛП Р300 в группах
МНКР были увеличены по сравнению с контролем.
Инкремент ЛП у пациентов с БАМНКР не дости-
гал уровня достоверности при сравнении с соот-
ветствующим показателем у лиц без когнитивных
расстройств (группа контроля). Наибольшее уве-
личение ЛП волны Р300 наблюдалось у пациен-
тов с ССМНКР. По данному показателю они до-
стоверно отличались как от группы контроля, так
и от пациентов с БАМНКР. Амплитуда Р300 была
достоверно снижена только в группе ССМНКР по
сравнению с аналогичным параметром у пациентов
с БАМНКР, но не у контрольных субъектов. Груп-
пы БАМНКР и контроля по данному параметру до-
Т а б л и ц а 1. Основные демографические и клинические параметры в группах сравнения
Т а б л и ц я 1. Основні демографічні та клінічні параметри в группах порівняння
Параметр Группы сравнения Вероятность
нулевой гипотезы Рконтроль
(n = 25)
БАМНКР
(n = 32)
ССМНКР
(n = 33)
Возраст, годы 73.32 ± 5.41 75.31 ± 5.65 73.42 ± 5.08
Р12 = 0.39
Р13 = 0.99
Р23 = 0.37
Пол (% женщин) 76.0 65.63 51.52
Р12 = 0.40
Р13 = 0.06
Р23 = 0.29
Уровень образования
(количество лет обучения) 12.92 ± 2.97 11.59 ± 3.94 12.15 ± 3.48
Р12 = 0.37
Р13 = 0.71
Р23 = 0.82
MMSE, общий балл (0–30) 29
(28–29)
25
(26–27)
24
(25–27)
Р12 < 0.0001
Р13 < 0.0001
Р23 = 0.85
TIMEтест (0–5) (произвольное припо-
минание списка из пяти существитель-
ных, количество слов)
4 (4–5) 2 (1–3) 3 (24)
Р12 < 0.00001
Р13 < 0.00001
Р23 = 0.97
Тест рисования часов, первая часть,
баллы (0–10) 10 (9–10) 9 (9–9.5) 7 (7–8)
Р12 = 0.13
Р13 < 0.00001
Р23 = 0.00002
Категориальная скорость, количество
слов за 1 мин 11 (9–13) 9 (8–12) 8 (6–11)
Р12 = 0.28
Р13 = 0.002
Р23 = 0.21
Тестирование внимания (эффектив-
ность работы по таблицам Шульте), с 57.16 ± 7.90 68.09 ± 18.40 91.27 ± 30.27
Р12 = 0.18
Р13 < 0.00001
Р23 = 0.0002
Выраженность депрессии согласно
NPI, баллы (0–12) 0 (0–2) 1 (0–2.5) 4 (2–4)
Р12 = 1.0
Р13 = 0.0001
Р23 = 0.0025
Выраженность тревоги согласно NPI,
баллы (0–12)
2 (1–4) 6 (3.5–6) 1 (0–2) Р12 = 0.019
Р13 = 0.31
Р23 =0.00008
П р и м е ч а н и я. Данные представлены в виде средних значений ± стандартное отклонение, медиан с верхним и нижним
квартилями или в процентах. Для определения достоверности межгрупповых различий в зависимости от типа распределе-
ний данных использовались однофакторный ANOVAанализ (posthockтест Шеффе), статистика Краскела–Уоллиса (непа-
раметрический ANOVAанализ для множественных сравнений), χ2тест. Сравнения: 1–2 – между группами контроля и па-
циентов с мягким нейрокогнитивным расстройством вследствие болезни Альцгеймера (БАМНКР), 1–3 – между группами
контроля и пациентов с субкортикальным сосудистым мягким нейрокогнитивным расстройством (ССМНКР), 2–3 – между
группами БАМНКР и ССМНКР.
NEUROPHYSIOLOGY / НЕЙРОФИЗИОЛОГИЯ.—2016.—T. 48, № 6 465
ПАРАМЕТРЫ ВЫЗВАННОГО ПОТЕНЦИАЛА Р300
стоверно не различались.
Следующим этапом анализа была попытка уста-
новить возможные патогенетические связи между
значениями ЛП и амплитуды волны Р300, c одной
стороны, и клиническими показателями, отра-
жающими тяжесть и специфику БАМНКР и СС
МНКР, – с другой. Результаты соответствующего
корреляционного анализа приведены в табл. 3.
Величины ЛП Р300 в группе БАМНКР досто-
верно не коррелировали с исследованными анамне-
стическими и клиническими показателями. В то же
время у пациентов с ССМНКР ЛП волны Р300 де-
монстрировали высокую достоверную отрицатель-
ную корреляцию с показателем общего когнитивно-
го функционирования согласно критериям MMSE,
а также достоверные высокие или умеренные отри-
цательные корреляции с результатами выполнения
тестов, характеризующих специфику когнитивного
дефицита у данной категории пациентов, а именно
с дисмнестическими нарушениями (активное при-
поминание списка слов) и показателями исполни-
тельных функций (первая часть теста рисования
часов, категориальная скорость, показатели внима-
ния). Слабая достоверная отрицательная корреля-
ция характеризовала взаимосвязь ЛП Р300 и степе-
ни выраженности депрессии, а слабая позитивная
корреляция – взаимосвязь указанного параметра и
выраженности тревожных нарушений.
Т а б л и ц а 2. Средние значения латентного периода (ЛП) и амплитуды волны Р300 в группах сравнения
Т а б л и ц я 2. Середні значеняя латентного періоду та амплітуди хвилі Р300 в групах порівняння
Параметр волны Р300 Группы сравнения Вероятность нулевой гипотезы
Рконтроль
(n = 25)
БАМНКР
(n = 32)
ССМНКР
(n = 33)
ЛП максимума, мс 326.9 ± 103.6 378.9 ± 99.9 507.9 ± 203.6
Р12 = 0.29
Р13 = 0.00005
Р23 = 0.0007
Амплитуда, мкВ 11.62 ± 6.84 13.21 ± 8.51 8.55 ± 6.15
Р12 = 0.28
Р13 = 0.71
Р23 = 0.039
П р и м е ч а н и е. Пояснения аналогичны таковым в табл. 1.
Т а б л и ц а 3. Коэффициенты корреляции Спирмена–Пирсона для латентного периода (ЛП) волны Р300, амплитуды этого
потенциала и клинических показателей в группах пациентов с мягким нейрокогнитивным расстройством вследствие
болезни Альцгеймера (БА-МНКР) и пациентов с аналогичным расстройством субкортикального сосудистого генеза (СС-
МНКР)
Т а б л и ц я 3. Коефіцієнти кореляції Спірмена–Пірсона для латентного періоду (ЛП) хвилі Р300, амплітуди цього
потенціалу і клінічних показників у групах пацієнтів із м’яким нейрокогнітивним розладом внаслідок хвороби
Альцгеймера та пацієнтів з аналогічним розладом субкортикального судинного генезу
Клинический показатель Коэффициенты корреляции Спирмена–Пирсона
ЛП Р300 амплитуда Р300
БАМНКР ССМНКР БАМНКР ССМНКР
Возраст, годы –0.04 0.03 –0.01 –0.26
MMSE, общий балл –0.16 –0.58* –0.11 0.32*
TIMEтест: отсроченное припоминание списка
слов, количество слов
–0.19 –0.43* –0.09 0.25
Тест рисования часов, 1я часть, баллы –0.07 –0.53* –0.22 0.19
Уровень внимания (эффективность работы по
таблицам Шульте), с
–0.01 0.38* –0.07 –0.23
Категориальная скорость, количество слов –0.13 –0.42* 0.05 0.35*
NPI, выраженность депрессии, баллы 0.12 0.30* –0.19 –0.29*
NPI, выраженность тревоги, баллы –0.18 –0.31* –0.08 –0.01
П р и м е ч а н и е. * Корреляция достоверна с P < 0.05.
NEUROPHYSIOLOGY / НЕЙРОФИЗИОЛОГИЯ.—2016.—T. 48, № 6466
О. А. ЛЕВАДА, Н. В. ЧЕРЕДНИЧЕНКО, С. В. ГОРБАЧЁВ
Амплитуда Р300 в группе БАМНКР, как и ЛП
этого ССП, достоверно не коррелировала с изуча-
емыми клиническими показателями. В группе СС
МНКР амплитуда Р300 обнаруживала слабые до-
стоверные позитивные корреляции с оценками
общего уровня когнитивного функционирования и
показателем категориальной скорости, а также сла-
бую отрицательную корреляцию согласно выражен-
ности депрессии.
ОБСУЖДЕНИЕ
В настоящем исследовании нам удалось продемон-
стрировать явную дифференциальнодиагности-
ческую значимость параметров волны Р300 при
МНКР основных этиологических типов. В данном
аспекте выявилось преимущественное значение
оценок ЛП волны Р300 по сравнению с ее ампли-
тудой.
Как оказалось, усредненные ЛП Р300 у пациен-
тов и с БАМНКР и с ССМНКР превышают анало-
гичный показатель в группе контроля. В то же вре-
мя степень увеличения ЛП Р300 при МНКР разных
этиологических типов проявляет заметные разли-
чия. Так, у пациентов с БАМНКР инкремент ука-
занного параметра не достигал уровня статисти-
ческой значимости по сравнению с контрольными
значениями. Полученные нами данные несколь-
ко отличаются от результатов проведенных ранее
исследований, авторы которых сообщали о досто-
верном превышении ЛП Р300 у пациентов с амне-
стическим МНКР [13–16]. Имеющиеся различия,
возможно, объясняются тем, что отбор пациентов с
амнестическим МНКР в цитируемых работах про-
изводился в соответствии с клиническими параме-
трами, а не согласно клиникоэтиологическим кри-
териям. В таком случае в группу амнестических
МНКР (особенно его мультидоменных вариантов)
могли попасть лица не только с нейродегенератив-
ной этиологией когнитивных нарушений, но и с со-
судистым поражением головного мозга. Как выяс-
нилось, данный фактор у изучаемого контингента
пациентов может существенно отражаться на сред-
них значениях ЛП потенциала Р300.
Результаты нашего исследования показали, что
ЛП Р300 достоверно увеличены только у пациентов
с ССМНКР. При этом определенные в нашей рабо-
те величины ЛП волны Р300 соответствуют тако-
вым, измеренным в недавно проведенном исследо-
вании ранних стадий субкортикальной сосудистой
деменции с выделением группы ССМНКР [10]. В
дифференциальнодиагностическом аспекте важно
отметить, что степень увеличения ЛП потенциала
Р300 позволяет дифференцировать пациентов с СС
МНКР не только от лиц с отсутствием когнитивно-
го дефицита, но и от пациентов с БАМНКР. Вы-
явленные различия могут быть связаны с тем, что
разные анатомические субстраты, претерпевающие
изменения при БАМНКР и ССМНКР, в неодина-
ковой степени влияют на механизмы генерации по-
тенциала Р300.
В настоящее время установлено, что ЛП волны
Р300 характеризует время, необходимое для когни-
тивной обработки стимула перед генерацией отве-
та на его предъявление. Данный показатель являет-
ся чувствительной временнóй мерой для нейронной
активности, лежащей в основе процессов распре-
деления внимания и оперативной памяти [24]. Со-
гласно анатомофункциональным представлениям,
клинические проявления ССМНКР отражают нару-
шения деятельности фронтосубкортикальных реги-
онов головного мозга вследствие микроваскулярно-
го поражения [17]. В аспекте нейропсихологической
парадигмы это проявляется в так называемом син-
дроме нарушения исполнительных функций [19]. В
нашей работе удалось выявить избирательные вы-
сокие и умеренные достоверные корреляции уве-
личенного ЛП Р300 и клинических параметров, от-
ражающих исполнительную дисфункцию в группе
ССМНКР (характеристик процессов планирования,
последовательного выполнения многоэтапных опе-
раций, контроля их исполнения, абстрагирования,
поддержания и перемещения фокуса внимания).
Представляется очевидным, что микроваскуляр-
ное поражение фронтосубкортикальных областей
головного мозга при ССМНКР играет ключевую
роль в формировании изменений параметров вол-
ны Р300, в частности увеличения ее ЛП.
Резюмируя результаты настоящего исследова-
ния, мы хотели бы подчеркнуть следующее. ЛП
Р300 достоверно увеличен у пациентов, страдаю-
щих ССМНКР. Степень увеличения этого параме-
тра по сравнению с контролем позволяет с доста-
точно высокой достоверностью дифференцировать
пациентов, страдающих ССМНКР, от лиц без ка-
кихлибо когнитивных расстройств и от пациен-
тов с БАМНКР. Увеличение ЛП волны Р300 тес-
но связано с тяжестью и клинической спецификой
ССМНКР, отражая преимущественное влияние
микроваскулярного фронтосубкортикального по-
ражения головного мозга на генез данного нейро-
NEUROPHYSIOLOGY / НЕЙРОФИЗИОЛОГИЯ.—2016.—T. 48, № 6 467
ПАРАМЕТРЫ ВЫЗВАННОГО ПОТЕНЦИАЛА Р300
физиологического сдвига. Степень увеличения ЛП
волны Р300 можно использовать в качестве валид-
ного нейрофизиологического маркера при диффе-
ренциальной диагностике МНКР основных этиоло-
гических типов.
Исследование было проведено в соответствии с положе-
ниями Хельсинкской Декларации 1975 г., пересмотренной
и дополненной в 2000 г. Оно было одобрено Комиссией по
этике ГЗ «ЗМАПО МЗ Украины». От всех участников ис-
следования было получено письменное информированное
согласие. Были приняты все меры для обеспечения аноним-
ности вовлеченных в исследование лиц.
Все авторы (О. А. Левада, Н. В. Чередниченко и
С. В. Горбачёв) подтверждают отсутствие конфликтов любо-
го рода, касающихся коммерческих или финансовых отно-
шений, отношений с организациями или лицами, которые
какимлибо образом могли быть связаны с исследованием,
а также взаимоотношений соавторов статьи.
О. А. Левада1, Н. В. Чередниченко1,2, С. В. Горбачов3
ПАРАМЕТРИ ВИКЛИКАНОГО ПОТЕНЦІАЛУ Р300
ПРИ М’ЯКИХ НЕЙРОКОГНІТИВНИХ РОЗЛАДАХ
РІЗНОЇ ЕТІОЛОГІЇ
1 Запорізька медична академія післядипломної освіти МОЗ
України (Україна).
2Центральна лікарня Комунарського району, Запоріжжя
(Україна).
3 Запорізький медичний державний університет (Україна).
Р е з ю м е
Латентний період (ЛП) та амплітуду слухового викликано-
го потенціалу Р300 вимірювали у 25 осіб похилого та ста-
речого віку без когнітивних розладів (група контролю), 32
пацієнтів із м’яким нейрокогнітивним розладом внаслідок
хвороби Альцгеймера (ХАМНКР) та 33 пацієнтів з анало-
гічним розладом субкортикального судинного генезу (СС
МНКР). Досліджувані групи не розрізнялись істотно за
віком, статтю та рівнем освіти. Виявилося, що у пацієн-
тів із ССМНКР ЛП хвилі Р300 (середнє значення 507.9 ±
± 203.6 мс) був вірогідно збільшеним порівняно з аналогіч-
ним параметром у решти груп. Ступінь такого збільшення
дозволяє з високою вірогідністю диференціювати ССМНКР
від станів із відсутністю когнітивних розладів (ЛП 326.9 ±
± 103.6 мс; Р = 0.00005) та ХАМНКР (378.9 ± 99.9 мс;
P = 0.0007). Збільшення ЛП хвилі Р300 тісно пов’язане з
тяжкістю та клінічною специфікою ССМНКР і відображує
переважний вплив мікроваскулярного фронтосубкортикаль-
ного ураження головного мозку на генерацію даного нейро-
фізіологічного показника. Зроблено висновок, що ступінь
збільшення ЛП хвилі Р300 можна використовувати як ва-
лідний нейрофізіологічний маркер при диференціальній діа-
гностиці МНКР основних етіологічних типів.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Am.
Psychiat. Assoc., Arlington (2013).
2. R. C. Petersen, G. E. Smith, S. C. Waring, et al., “Aging,
memory, and mild cognitive impairment,” Int. Psychogeriat.,
9, Suppl. 1, 6569 (1997).
3. R. C. Petersen, B. Caracciolo, C. Brayne, et al., “Mild
cognitive impairment: a concept in evolution,” J. Int. Med.,
275, No. 3, 214228 (2014).
4. E. M. Ebly, D. B. Hogan, and I. M. Parhad, “Cognitive
impairment in the nondemented elderly: results from the
Canadian study of health and aging,” Arch. Neurol., 52, No. 1,
3742 (1995).
5. K. Ritchie, S. Artero, and J. Touchon, “Classification criteria
for mild cognitive impairment: a populationbased validation
study,” Neurology, 56, No. 1, 3742 (2001).
6. H. JacqminGadda, A. Alperovitch, C. Montlahuc, et al.,
“20Year prevalence projections for dementia and impact of
preventive policy about risk factors,” Eur. J. Epidemiol., 28,
No. 6, 493502 (2013).
7. Y. Cheng and S. Xiao, “Recent research about mild cognitive
impairment in China,” Shanghai Arch. Psychiat., 26, No. 1,
414 (2014).
8. H. Ishii, K. Meguro, S. Yamaguchi, et al., “Prevalence and
cognitive performances of vascular cognitive impairment no
dementia in Japan: the OsakiTajiri Project,” Eur. J. Neurol.,
14, No. 6, 609616 (2007).
9. R. V. Pedroso, F. J. Fraga, D. I. Corazza, et al., “P300 latency
and amplitude in Alzheimer’s disease: a systematic review,”
Braz. J. Otorhinolaryngol., 78, No. 4, 126132 (2012).
10. O. A. Levada, A. V. Trailin, A. L. Kvitka, and O. V. Stol
binskaia, “P300 potential parameters at the stages of formation
of the subcortical vascular dementia in elderly,” Lik. Sprava,
Nos. 1/2, 6066 (2014).
11. T. W. Picton, “The P300 wave of the human eventrelated
potential,” J. Clin. Neurophysiol., 9, 456479 (1992).
12. B. F. O’Donnell, S. F. Faux, R. W. McCarley, et al., “Increased
rate of P300 latency prolongation with age in schizophrenia.
Electrophysiological evidence for a neurodegenerative
process,” Arch. Gen. Psychiat., 52, 544549 (1995).
13. M. A. Parra, L. L. Ascencio, H. F. Urquina, et al., “P300 and
neuropsychological assessment in mild cognitive impairment
and Alzheimer dementia,” Front. Neurol., 3, 172 (2012).
14. T. Frodl, H. Hampel, G. Juckel, et al., “Value of eventrelated
P300 subcomponents in the clinical diagnosis of mild cognitive
impairment and Alzheimer’s disease,” Psychophysiology, 39,
175181 (2001).
15. E. J. Golob, J. K. Johnson, and A. Starr, “Auditory event
related potentials during target detection are abnormal in mild
cognitive impairment,” Clin. Neurophysiol., 113, 151161
(2002).
16. E. J. Golob, R. Irimajiri, and A. Starr, “Auditory cortical
activity in amnestic mild cognitive impairment: relationship
NEUROPHYSIOLOGY / НЕЙРОФИЗИОЛОГИЯ.—2016.—T. 48, № 6468
О. А. ЛЕВАДА, Н. В. ЧЕРЕДНИЧЕНКО, С. В. ГОРБАЧЁВ
to subtype and conversion to dementia,” Brain, 130, 740752
(2007).
17. G. B. Frisoni, S. Galluzzi, L. Bresciani, et al., “Mild cognitive
impairment with subcortical vascular features: clinical
characteristics and outcome,” J. Neurol., 249, No. 10, 1423
1432 (2002).
18. M. F. Folstein, S. E. Folstein, and P. R. McHugh, “Mini
mental state: a practical method for grading the cognitive state
of patients for the clinician,” J. Psychiat. Res., 12, 189198
(1975).
19. M. R. Schoenberg and J. G. Scott, The Little Black Book of
Neuropsychology, Springer Science+Business Media, New
York (2011).
20. D. J. Libon, R. A. Swenson, E. J. Barnoski, and L. P. Sands,
“Clock drawing as an assessment tool for dementia,” Arch.
Clin. Neuropsychol., 8, 405415 (1993).
21. J. G. Borkowski, A. L. Benton, and O. Spreen, “Word fluency
and brain damage,” Neuropsychology, 5, 135140 (1967).
22. J . L. Cummings, M. Mega, K. Gray, et al . , “The
neuropsychiatric inventory: comprehensive assessment of
psychopathology in dementia,” Neurology, 44, 23082314
(1994).
23. Z. Katsarou, S. Bostantjopoulou, V. Kimiskidis, et al.,
“Auditory eventrelated potentials in Parkinson’s disease in
relation to cognitive ability,” Precept. Mot. Skills, 98, 1441
1448 (2004).
24. F. Vecchio and S. Määttä, “The use of auditory event
related potentials in Alzheimer’s disease diagnosis,” Int.
J. Alzheimer’s Disease, 2011, Article ID 653173, 7 P,
doi:10.4061/2011/653173 (2011).
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-148439 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 0028-2561 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-07T18:38:41Z |
| publishDate | 2016 |
| publisher | Інститут фізіології ім. О.О. Богомольця НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Левада, О.А. Чередниченко, Н.В. Горбачёв, С.В. 2019-02-18T12:22:16Z 2019-02-18T12:22:16Z 2016 Параметры вызванного потенциала P300 при мягких нейрокогнитивных расстройствах различной этиологии / О.А. Левада, Н.В. Чередниченко, С.В. Горбачёв // Нейрофизиология. — 2016. — Т. 48, № 6. — С. 461-468. — Бібліогр.: 24 назв. — рос. 0028-2561 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/148439 616.83/.85:616.89-008.44/.48-036.18]-07 Латентный период (ЛП) и амплитуду слухового вызванного потенциала Р300 измеряли у 25 лиц пожилого и старческого возраста без когнитивных расстройств (группа контроля), 32 пациентов с мягким нейрокогнитивным расстройством вследствие
 болезни Альцгеймера (БА-МНКР) и 33 пациентов с аналогичным расстройством
 субкортикального сосудистого генеза (СС-МНКР). Исследуемые группы не различались существенно по возрасту, полу и уровню образования. Оказалось, что
 у пациентов, страдающих СС-МНКР, ЛП волны Р300 (среднее значение 507.9 ±
 ± 203.6 мс) был достоверно увеличен по сравнению с аналогичным параметром в двух
 остальных группах. Степень такого увеличения позволяет с высокой достоверностью
 дифференцировать СС-МНКР от состояний с отсутствием когнитивных расстройств
 (ЛП 326.9 ± 103.6 мс; Р = 0.00005) и БА-МНКР (378.9 ± 99.9 мс, Р = 0.0007). Увеличение ЛП волны Р300 тесно связано с тяжестью и клинической спецификой СС-МНКР
 и отражает преимущественное влияние микроваскулярного фронто-субкортикального
 поражения головного мозга на генерацию данного нейрофизиологического показателя.
 Сделан вывод, что степень увеличения ЛП волны Р300 можно использовать в качестве
 валидного нейрофизиологического маркера при дифференциальной диагностике МНКР
 основных этиологических типов. Латентний період (ЛП) та амплітуду слухового викликаного потенціалу Р300 вимірювали у 25 осіб похилого та старечого віку без когнітивних розладів (група контролю), 32
 пацієнтів із м’яким нейрокогнітивним розладом внаслідок
 хвороби Альцгеймера (ХА-МНКР) та 33 пацієнтів з аналогічним розладом субкортикального судинного генезу (ССМНКР). Досліджувані групи не розрізнялись істотно за
 віком, статтю та рівнем освіти. Виявилося, що у пацієнтів із СС-МНКР ЛП хвилі Р300 (середнє значення 507.9 ±
 ± 203.6 мс) був вірогідно збільшеним порівняно з аналогічним параметром у решти груп. Ступінь такого збільшення
 дозволяє з високою вірогідністю диференціювати СС-МНКР
 від станів із відсутністю когнітивних розладів (ЛП 326.9 ±
 ± 103.6 мс; Р = 0.00005) та ХА-МНКР (378.9 ± 99.9 мс;
 P = 0.0007). Збільшення ЛП хвилі Р300 тісно пов’язане з
 тяжкістю та клінічною специфікою СС-МНКР і відображує
 переважний вплив мікроваскулярного фронто-субкортикального ураження головного мозку на генерацію даного нейрофізіологічного показника. Зроблено висновок, що ступінь
 збільшення ЛП хвилі Р300 можна використовувати як валідний нейрофізіологічний маркер при диференціальній діагностиці МНКР основних етіологічних типів. ru Інститут фізіології ім. О.О. Богомольця НАН України Нейрофизиология Параметры вызванного потенциала P300 при мягких нейрокогнитивных расстройствах различной этиологии Параметри викликаного потенціалу P300 при м’яких нейрокогнітивних розладах різної етіології Article published earlier |
| spellingShingle | Параметры вызванного потенциала P300 при мягких нейрокогнитивных расстройствах различной этиологии Левада, О.А. Чередниченко, Н.В. Горбачёв, С.В. |
| title | Параметры вызванного потенциала P300 при мягких нейрокогнитивных расстройствах различной этиологии |
| title_alt | Параметри викликаного потенціалу P300 при м’яких нейрокогнітивних розладах різної етіології |
| title_full | Параметры вызванного потенциала P300 при мягких нейрокогнитивных расстройствах различной этиологии |
| title_fullStr | Параметры вызванного потенциала P300 при мягких нейрокогнитивных расстройствах различной этиологии |
| title_full_unstemmed | Параметры вызванного потенциала P300 при мягких нейрокогнитивных расстройствах различной этиологии |
| title_short | Параметры вызванного потенциала P300 при мягких нейрокогнитивных расстройствах различной этиологии |
| title_sort | параметры вызванного потенциала p300 при мягких нейрокогнитивных расстройствах различной этиологии |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/148439 |
| work_keys_str_mv | AT levadaoa parametryvyzvannogopotencialap300primâgkihneirokognitivnyhrasstroistvahrazličnoiétiologii AT čeredničenkonv parametryvyzvannogopotencialap300primâgkihneirokognitivnyhrasstroistvahrazličnoiétiologii AT gorbačevsv parametryvyzvannogopotencialap300primâgkihneirokognitivnyhrasstroistvahrazličnoiétiologii AT levadaoa parametriviklikanogopotencíalup300primâkihneirokognítivnihrozladahríznoíetíologíí AT čeredničenkonv parametriviklikanogopotencíalup300primâkihneirokognítivnihrozladahríznoíetíologíí AT gorbačevsv parametriviklikanogopotencíalup300primâkihneirokognítivnihrozladahríznoíetíologíí |