Організація промислового виготовлення препарату Флокалін – нового вітчизняного міотропного спазмолітіка і кардіопротектора
Розроблена технологічна високорентабельна схема синтезу нового вітчизняного кардіопротекторного препарату Флокалін, придатна для впровадження в промислове виробництво. Вироблена нова лікарська форма препарату — таблетка. Показано, що новий Флокалін має виражені кардіопротекторні властивості та змен...
Gespeichert in:
| Datum: | 2009 |
|---|---|
| Hauptverfasser: | , , , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Ukrainisch |
| Veröffentlicht: |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
2009
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/14848 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Організація промислового виготовлення препарату Флокалін – нового вітчизняного міотропного спазмолітіка і кардіопротектора / О.О. Мойбенко, Р.Б. Струтинський, Л.М. Ягупольський, М.А. Мохорт, А.С. Шаламай // Наука та інновації. — 2009. — Т. 4, № 1. — С. 80-84. — Бібліогр.: 11 назв. — укр. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859642772412170240 |
|---|---|
| author | Мойбенко, О.О. Струтинський, Р.Б. Ягупольський, Л.М. Мохорт, М.А. Шаламай, А.С. |
| author_facet | Мойбенко, О.О. Струтинський, Р.Б. Ягупольський, Л.М. Мохорт, М.А. Шаламай, А.С. |
| citation_txt | Організація промислового виготовлення препарату Флокалін – нового вітчизняного міотропного спазмолітіка і кардіопротектора / О.О. Мойбенко, Р.Б. Струтинський, Л.М. Ягупольський, М.А. Мохорт, А.С. Шаламай // Наука та інновації. — 2009. — Т. 4, № 1. — С. 80-84. — Бібліогр.: 11 назв. — укр. |
| collection | DSpace DC |
| description | Розроблена технологічна високорентабельна схема синтезу нового вітчизняного кардіопротекторного препарату Флокалін, придатна для впровадження в промислове виробництво. Вироблена нова лікарська форма препарату — таблетка.
Показано, що новий Флокалін має виражені кардіопротекторні властивості та зменшує розмір інфарту міокарда порівняно
з контрольними даними на 34 %. Одним із механізмів кардіопротекції при експериментальній гострій ішемії/реперфузії
може бути зростання пропорції активності cNOS/ iNOS.
Разработана технологическая высокорентабельная
схема синтеза нового отечественного кардиопротекторного препарата Флокалин. Изготовлена лекарственная
форма препарата — таблетка. Показано, что новый Флокалин имеет выраженные кардиопротективные свойства и уменьшает размер инфаркта миокарда сравнительно с контрольными данными на 34 %. Одним из механизмов кардиопротекции при экспериментальной
острой ишемии/реперфузии может быть увеличение
пропорции активности cNOS/ iNOS.
Technological scheme of synthesis of a new domestic cardioprotective drug — Flokalin have elaborated. Tablet — drug form of Flokalin was manufactured. It was shown that new Flokalin has expressed cardioprotective properties and limits heart infarct size by 34 % as compared to the control group. It was shown that one of the Flokalin cardioprotection mechanism at experimental acute ischemia-reperfusion can be increase of iNOS/cNOS proportion activity.
Key words: flokalin, drug form, ischemia/reperfusion, cardioprotection, safety.
|
| first_indexed | 2025-12-07T13:23:56Z |
| format | Article |
| fulltext |
80
Одним з нових підходів до профілактики та
лікування серцево�судинних захворювань, які є
головною причиною все зростаючої смертності
населення України, є створення нових лікар�
ських засобів, в основі яких лежить активація
АТФ�залежних калієвих каналів. Ці мембранні
канали відіграють велику роль у регулюванні
судинного тонусу та приймають участь у ендо�
генній протекції при захворюваннях, що супро�
воджуються гіпоксією та ішемією тканин [1—3].
Доведено, що фармакологічна активація цих
АТФ�залежних калієвих каналів може суттєво
покращувати функції уражених ішемією тка�
нин, зокрема міокарда [4]. В результаті попере�
дніх досліджень було встановлено, що одним із
найперспективніших фармакологічних акти�
ваторів цих каналів є синтезована співробіт�
никами Інституту органічної хімії НАН Ук�
раїни під керівництвом проф. Л.М. Ягуполь�
ського нова вітчизняна фторвмісна сполука —
флокалін. У попередніх дослідженнях субс�
танції та лікарської форми, яка була виготов�
лена в лабораторних умовах, нами було по�
казано, що флокалін відноситься до сполук ІІІ
класу по класифікації речовин за токсичністю,
що відповідає малотоксичним сполукам [5].
Досліджуючи специфічну активність флока�
ліну та інших вітчизняних та закордонних фар�
макологічних активаторів АТФ�залежних ка�
лієвих каналів (існує трохи більше двох десят�
ків активаторів різнонаправленої дії) протягом
останніх 12 років, ми виявили, що це — одна з
найкращих кардіопротекторних та спазмоліти�
чних сполук [5—10].
Метою даної роботи була організація виго�
товлення нового вітчизняного міотропного спаз�
О.О. Мойбенко 1, Р.Б. Струтинський 1,
Л.М. Ягупольський 2, М.А. Мохорт 3, А.С. Шаламай 4
1 Інститут фізіології ім. О.О. Богомольця НАН України, Київ
2 Інститут органічної хімії НАН України, Київ
3 ДУ Інститут фармакології і токсикології АМН України, Київ
4 ВЦ "Борщагівський хіміко'фармацевтичний завод", Київ
ОРГАНІЗАЦІЯ ПРОМИСЛОВОГО ВИГОТОВЛЕННЯ ПРЕПАРАТУ
ФЛОКАЛІН — НОВОГО ВІТЧИЗНЯНОГО МІОТРОПНОГО
СПАЗМОЛІТІКА І КАРДІОПРОТЕКТОРА
Наука та інновації. 2009. Т 5. № 1. С. 80–84.
Розроблена технологічна високорентабельна схема синтезу нового вітчизняного кардіопротекторного препарату Фло�
калін, придатна для впровадження в промислове виробництво. Вироблена нова лікарська форма препарату — таблетка.
Показано, що новий Флокалін має виражені кардіопротекторні властивості та зменшує розмір інфарту міокарда порівняно
з контрольними даними на 34 %. Одним із механізмів кардіопротекції при експериментальній гострій ішемії/реперфузії
може бути зростання пропорції активності cNOS/ iNOS.
К л ю ч о в і с л о в а: флокалін, лікарська форма, ішемія/реперфузія, кардіопротекція, нешкідливість.
© О.О. МОЙБЕНКО, Р.Б. СТРУТИНСЬКИЙ,
Л.М. ЯГУПОЛЬСЬКИЙ, М.А. МОХОРТ,
А.С. ШАЛАМАЙ, 2009
молітика і кардіопротектра Флокаліну у про�
мислових умовах на ЗАТ НВЦ "Борщагівсь�
кий хімікофармацевтичний завод" (м. Київ) та
проведення комплексних досліджень його за�
водських зразків на специфічність дії та неш�
кідливість при багаторазовому введенні під�
дослідним тваринам.
Згідно з технічним завданням була розроб�
лена оптимальна технологічна схема синтезу
препарату Флокалін, придатна для виготов�
лення у заводських умовах, яку було опрацьо�
вано на базі ЗАТ НТЦ "Борщагівський хіміко�
фармацевтичний завод". Були вдосконалені
всі етапи технологічної схеми синтезу Флока�
ліну із застосуванням дешевого промислового
реагенту, виключенням з технологічної схеми
раніше використовуваних токсичних (солей
свинцю) і пожежонебезпечних речовин, змен�
шенням кількостей розчинників та повернен�
ням їх у повторний технологічний цикл, що
зробило метод придатним для промислового
впровадження на ЗАТ НВЦ "Борщагівський
хіміко�фармацевтичний завод" [11].
Доклінічне вивчення нешкідливості препа�
рату Флокалін проводилося з метою встанов�
лення ідентичності показників нешкідливості
субстанції та лікарської форми (таблеток), що
виготовлялися в лабораторних умовах, з по�
казниками нової лікарської форми препарату
Флокалін, виготовленого повністю в заводсь�
ких умовах (серії 150405 і 251007 відповідно).
Ідентичність зразків препарату оцінювалася за
показниками гострої та хронічної токсичності, а
також місцевої подразнюючої дії. Встановлено,
що при одноразовому введенні в шлунок білим
щурам різних статей та віку середньолетальні
дози досліджуваних форм Флокаліну колива�
лися в межах 1 700—2 700 мг/кг і були цілком
ідентичними. Флокалін не чинить негативної
дії на функціонування життєво важливих ор�
ганів та систем: виживання тварин відповіда�
ло такому для інтактних тварин; тварини нор�
мально набирали масу та зберігали нормальну
температуру тіла; морфологічний склад пери�
феричної крові та реологічні властивості ос�
Науково5технічні інноваційні проекти Національної академії наук України
Наука та інновації. № 1, 2009 81
Рис. 1. Вплив лікарських форм Флокаліну (заводського
та лабораторного виготовлення) на перфузійний тиск в
коронарних судинах (КПТ) ішемізованого серця під час
реперфузії міокарда при дослідах на собаках. По осі
ординат — величина реакції (%) від вихідного рівня; за
100 % прийнято вихідний рівень: I — контроль (без зас�
тосування Флокаліну); II — заводська лікарська форма
Флокаліну; III — лабораторна форма Флокаліну; * — P <
< 0,05 по відношенню до контрольних значень
Рис. 2. Розміри зон уражень серця після ішемії/репер�
фузії міокарда собак in vivo: І — контроль (ішемія/ре�
перфузія); ІІ — після введення Флокаліну лабораторного
виготовлення (Флокалін + ішемія/реперфузія); ІІІ — піс�
ля введення Флокаліну заводського виготовлення (Фло�
калін + ішемія/реперфузія). 1 — зона некрозу/зона ризи�
ку (%); 2 — зона некрозу/площа лівого шлуночка (%); * —
P < 0,05 по відношенню до контрольних значень
Науково5технічні інноваційні проекти Національної академії наук України
Наука та інновації. № 1, 200982
танньої залишалися в межах фізіологічної
норми; не змінювалися основні функції серце�
во�судинної та нервової систем; не порушува�
лися функції печінки та нирок. Отримані дані
дозволяють характеризувати лабораторну та
лікарську форми препарату Флокалін як ма�
лотоксичні. Препарат у вигляді таблеток не
чинить місцевої подразнюючої дії на слизову
оболонку шлунку, про що свідчить відсутність
суттєвих змін об'єму шлункового соку та його
кислотності, а також відсутність органічних
змін слизової шлунку. При тривалому (3 місяці)
введенні щурам та собакам в дозах, які в 10 та
50 разів перевищують максимальні добові дози
для людини, Флокалін не чинив суттєвої нега�
тивної дії на різні органи та системи тварин.
Рис. 3. Вплив Флокаліну на вміст пероксиду водню (а),
LTC4 (б), ТхВ2 (в) та активність ферментів iNOS (г) та
cNOS (д) при ішемії/реперфузіії міокарда в плазмі арте�
ріальної крові собак in vivo: 1 — вихідний рівень; 2 — 90 хв
ішемії; 3 — 180 хв реперфузії. І — ішемія/реперфузія; ІІ —
Флокалін лабораторного виготовлення + ішемія/репер�
фузія; ІІІ — Флокалін заводського виготовлення + іше�
мія/реперфузія; * — P < 0,05 по відношенню до контро�
льних значень; # — P < 0,05 по відношенню до Флокалі�
ну лабораторного виготовлення
Порівнюючи отримані результати, можна
прийти до висновку, що показники гострої ток�
сичності для субстанції, таблеток лабораторно�
го та промислового випусків, ступінь місцевої
подразнюючої дії та вплив на функціонуван�
ня органів і систем тварин в умовах тривалого
введення практично ідентичні.
Дослідження специфічної дії нової лікарсь�
кої форми (таблетки) Флокаліну, виробленої
на базі ЗАТ НТЦ "Борщагівський хіміко�фар�
мацевтичний завод" за новою технологічною
схемою синтезу, показали, що нова лікарська
форма за своєю специфічною активністю прак�
тично не відрізняється від попередньої лікарсь�
кої форми, субстанція якої напрацьовувалася в
лабораторних умовах. Експерименти проводи�
лися на анестезованих собаках зі створенням
гострої ішемії (90 хв) та реперфузії (180 хв).
Флокалін вводився перорально за 60 хв до
ішемії в дозі 2,2 ± 0,2 мг/кг. Вимірювалися по�
казники гемодинаміки, розмір інфаркту міо�
карда та біохімічні показники крові в динамі�
ці ішемії/реперфузії.
Аналізуючи отримані дані, слід підкресли�
ти, що при попередньому введенні обох форм
Флокаліну спостерігається значне покращен�
ня відновлення функції ішемізованого серця під
час реперфузії. Флокалін запобігає значному
падінню хвилинного об'єму крові та зростанню
загальнопериферичного опору судин, дещо кра�
щими є показники скоротливості міокарда:
швидкість скорочення та розслаблення лівого
шлуночка. Особливу увагу привертає відсут�
ність вазоконстрикції коронарних судин під
час реперфузії ішемізованого серця, тоді як у
контрольній групі коронарний перфузійний
тиск під час реперфузії значно зростав (рис. 1),
та значне зменшення розміру зони інфаркту
міокарда порівняно з контрольною групою, а
саме на 34 % (рис. 2). Аналіз змін біохімічних
показників в плазмі крові дав можливість ок�
реслили можливі біохімічні механізми кардіо�
протекторної дії Флокаліну. Основними з цих
механізмів є інгібування окисного метаболіз�
му за рахунок обмеження генерації вільних ра�
дикалів, зокрема пероксиду водню (рис. 3, а)
та супероксиданіону, генерація якого разом з
підвищеною продукцією оксиду азоту (акти�
вація індуцибельної NOS) в кардіоміоцитах за
ішемії/реперфузії може зумовлювати утворен�
ня токсичного пероксинітриту. Серед ефектів
Флокаліну виявлено також зменшення (по�
рівняно з контрольними даними — без Фло�
каліну) продуктів неферментативного (дієно�
ві кон'югати, малоновий діальдегід) окиснен�
ня ліпідів; зменшення концентрації вільної
арахідонової кислоти та її похідних LTC4 і
TxB2, що свідчить про зменшення активності
ліпоксигеназ та циклооксигеназ (рис. 3 б, в);
збереження або підвищення активності еNOS
та обмеження активації фермента iNOS, що
запобігає надмірному утворенню оксиду азо�
ту саме індуцибельною NOS (рис. 3 г, д).
Отже, в результаті виконання даної науково�
дослідної роботи було розроблено технологічну
схему синтезу нового вітчизняного кардіопро�
текторного препарату Флокалін, придатну для
впровадження в промислове виробництво. В
заводських умовах була вироблена нова лі�
карська форма Флокаліну — таблетка. Порів�
няльне дослідження нешкідливості та специ�
фічної активності лікарської лабораторної
форми та форми заводського виготовлення
показало, що вони практично не відрізняють�
ся між собою.
ЛІТЕРАТУРА
1. Nichols C.G., Lederer W.J. Adenosine triphosphate�sensi�
tive potassium channels in the cardiovascular system //
Am J Physiol. — 1991. — Vol.261, №6. — P. H1675—
H1686.
2. Yao Z., Cavero I., Gross G.J. Activation of cardiac KATP
channels: an endogenous protective mechanism during
repetitive ischemia // Am J Physiol. — Vol. 264. —
(Heart Circ Physiol 33). — 1993, № 2. — P. H495—
H504.
3. Cavero I., Djellas Y.,Guillon J�M. Ischemic myocardial
cell protection conferred by the opening of ATP�sensi�
tive potassium channels // Cardiovasc Drags Ther. —
1995 . — Vol. 9, № 2. — P. 245—255.
4. Sanada S., Kitakaze M., Asanuma H. et all. Role of mito�
chondrial and sarcolemmal KATP channels in ischemic
Науково5технічні інноваційні проекти Національної академії наук України
Наука та інновації. № 1, 2009 83
Науково5технічні інноваційні проекти Національної академії наук України
Наука та інновації. № 1, 200984
preconditioning of the canine heart // Am. J. Physiol.
Heart. Circ. Physiol. — 2001. — Vol. 280. — P. 256—263.
5. Мойбенко О.О., Струтинський Р.Б., Ягупольський Л.М.,
Мохорт М.А. Розробка та підготовка до впроваджен�
ня нового вітчизняного кардіопротекторного пре�
парату — фторвмісного активатора АТФ�залежних
калієвих каналів Флокалін // Наука та інновації. —
2006. — Т. 2, № 4. — С. 114—119.
6. Струтинський Р.Б. Дослідження впливу нових акти�
ваторів АТФ�залежних калієвих каналів на функції
серця та вазомоторні реакції в нормальних та пато�
логічних умовах // Автореферат дисертації на по�
шук ученого ступеня кандидата біологічних наук:
14.03.04 — Київ. — 2002. — 20 с.
7. Струтинський Р.Б., Мойбенко О.О. Моделювання
активності АТФ�залежних калієвих каналів у аорті
нормотензивних та гіпертензивних тварин // Фізі�
ол. журн. — 2000. — Т. 46, № 6. — С. 54—60.
8. Струтинський Р.Б., Мойбенко О.О., Пивовар С.М. та
ін. АТФ�чутливі калієві канали та зміни їх функціо�
нальної активності при стрептозотоцин�виклика�
ному цукровому діабеті // Фізіол. журн. — 2003. —
Т. 49, № 6, С. 22—31.
9. Струтинський Р.Б., Мойбенко О.О., Ягупольський Л.М.
Дослідження вазомоторних ефектів нових фторвміс�
тних синтетичних активаторів АТФ�залежних каліє�
вих каналів // Фізіол. журн. — 2000. — Т. 46, № 4. —
С. 17—23.
10. Струтинський Р.Б., Мойбенко О.О., Ягупольський Л.М.
та ін. Дослідження кардіопротекторних ефектів но�
вого фтормісного активатора АТФ�залежних каліє�
вих каналів // Фізіол. журн. — 2001. — Т. 47, № 2. —
С. 16—23.
11. Ягупольський Л.М., Петко К.І., Фіалков Ю.А. та ін.
Заявка на патент України № а2008 01036 від 29 січня
2008 року. N�(4�Дифторометоксифеніл)�N'�1,2,2�три�
метилпропіл�N''�ціаногуанідин (Флокалін), що про�
являє міотропноспазмолітичну і кардіопротекторну
дію, та спосіб його одержання.
А.А. Мойбенко, Р.Б. Струтинский, Л.М. Ягупольский,
Н.А. Мохорт, А.С. Шаламай
ОРГАНИЗАЦИЯ ПРОМЫШЛЕННОГО
ИЗГОТОВЛЕНИЯ ПРЕПАРАТА ФЛОКАЛИН —
НОВОГО ОТЕЧЕСТВЕННОГО МИОТРОПНОГО
СПАЗМОЛИТИКА И КАРДИОПРОТЕКТОРА
Разработана технологическая высокорентабельная
схема синтеза нового отечественного кардиопротектор�
ного препарата Флокалин. Изготовлена лекарственная
форма препарата — таблетка. Показано, что новый Фло�
калин имеет выраженные кардиопротективные свойст�
ва и уменьшает размер инфаркта миокарда сравни�
тельно с контрольными данными на 34 %. Одним из ме�
ханизмов кардиопротекции при экспериментальной
острой ишемии/реперфузии может быть увеличение
пропорции активности cNOS/ iNOS.
К л ю ч е в ы е с л о в а: флокалин, лекарственная фор�
ма, ишемия/реперфузия, кардиопротекция, безвредность.
O.O. Moybenko, R.B. Strutynskyi, L.M. Yagupolskii,
M.A. Mohort, A.S. Shalamai
ORGANIZATION OF INDUSTRIAL PRODUCTION
OF FLOKALIN — NEW MYOTROPIC SPASMOLYTIC
AND CARDIOPROTECTOR
Technological scheme of synthesis of a new domestic car�
dioprotective drug — Flokalin have elaborated. Tablet —
drug form of Flokalin was manufactured. It was shown that
new Flokalin has expressed cardioprotective properties and
limits heart infarct size by 34 % as compared to the control
group. It was shown that one of the Flokalin cardioprotec�
tion mechanism at experimental acute ischemia�reperfusion
can be increase of iNOS/cNOS proportion activity.
K e y w o r d s: flokalin, drug form, ischemia/reperfusion,
cardioprotection, safety.
Надійшла до редакції 17.04.08.
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-14848 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1815-2066 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-12-07T13:23:56Z |
| publishDate | 2009 |
| publisher | Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Мойбенко, О.О. Струтинський, Р.Б. Ягупольський, Л.М. Мохорт, М.А. Шаламай, А.С. 2010-12-29T13:08:28Z 2010-12-29T13:08:28Z 2009 Організація промислового виготовлення препарату Флокалін – нового вітчизняного міотропного спазмолітіка і кардіопротектора / О.О. Мойбенко, Р.Б. Струтинський, Л.М. Ягупольський, М.А. Мохорт, А.С. Шаламай // Наука та інновації. — 2009. — Т. 4, № 1. — С. 80-84. — Бібліогр.: 11 назв. — укр. 1815-2066 DOI: doi.org/10.15407/scin5.01.080 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/14848 Розроблена технологічна високорентабельна схема синтезу нового вітчизняного кардіопротекторного препарату Флокалін, придатна для впровадження в промислове виробництво. Вироблена нова лікарська форма препарату — таблетка. Показано, що новий Флокалін має виражені кардіопротекторні властивості та зменшує розмір інфарту міокарда порівняно з контрольними даними на 34 %. Одним із механізмів кардіопротекції при експериментальній гострій ішемії/реперфузії може бути зростання пропорції активності cNOS/ iNOS. Разработана технологическая высокорентабельная схема синтеза нового отечественного кардиопротекторного препарата Флокалин. Изготовлена лекарственная форма препарата — таблетка. Показано, что новый Флокалин имеет выраженные кардиопротективные свойства и уменьшает размер инфаркта миокарда сравнительно с контрольными данными на 34 %. Одним из механизмов кардиопротекции при экспериментальной острой ишемии/реперфузии может быть увеличение пропорции активности cNOS/ iNOS. Technological scheme of synthesis of a new domestic cardioprotective drug — Flokalin have elaborated. Tablet — drug form of Flokalin was manufactured. It was shown that new Flokalin has expressed cardioprotective properties and limits heart infarct size by 34 % as compared to the control group. It was shown that one of the Flokalin cardioprotection mechanism at experimental acute ischemia-reperfusion can be increase of iNOS/cNOS proportion activity. Key words: flokalin, drug form, ischemia/reperfusion, cardioprotection, safety. uk Видавничий дім "Академперіодика" НАН України Науково-технічні інноваційні проекти Національної академії наук України Організація промислового виготовлення препарату Флокалін – нового вітчизняного міотропного спазмолітіка і кардіопротектора Организация промышленного изготовления препарата Флокалин — нового отечественного миотропного спазмолитика и кардиопротектора Organization of Industrial Production of Flokalin — New Myotropic Spasmolytic and Cardioprotector Article published earlier |
| spellingShingle | Організація промислового виготовлення препарату Флокалін – нового вітчизняного міотропного спазмолітіка і кардіопротектора Мойбенко, О.О. Струтинський, Р.Б. Ягупольський, Л.М. Мохорт, М.А. Шаламай, А.С. Науково-технічні інноваційні проекти Національної академії наук України |
| title | Організація промислового виготовлення препарату Флокалін – нового вітчизняного міотропного спазмолітіка і кардіопротектора |
| title_alt | Организация промышленного изготовления препарата Флокалин — нового отечественного миотропного спазмолитика и кардиопротектора Organization of Industrial Production of Flokalin — New Myotropic Spasmolytic and Cardioprotector |
| title_full | Організація промислового виготовлення препарату Флокалін – нового вітчизняного міотропного спазмолітіка і кардіопротектора |
| title_fullStr | Організація промислового виготовлення препарату Флокалін – нового вітчизняного міотропного спазмолітіка і кардіопротектора |
| title_full_unstemmed | Організація промислового виготовлення препарату Флокалін – нового вітчизняного міотропного спазмолітіка і кардіопротектора |
| title_short | Організація промислового виготовлення препарату Флокалін – нового вітчизняного міотропного спазмолітіка і кардіопротектора |
| title_sort | організація промислового виготовлення препарату флокалін – нового вітчизняного міотропного спазмолітіка і кардіопротектора |
| topic | Науково-технічні інноваційні проекти Національної академії наук України |
| topic_facet | Науково-технічні інноваційні проекти Національної академії наук України |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/14848 |
| work_keys_str_mv | AT moibenkooo organízacíâpromislovogovigotovlennâpreparatuflokalínnovogovítčiznânogomíotropnogospazmolítíkaíkardíoprotektora AT strutinsʹkiirb organízacíâpromislovogovigotovlennâpreparatuflokalínnovogovítčiznânogomíotropnogospazmolítíkaíkardíoprotektora AT âgupolʹsʹkiilm organízacíâpromislovogovigotovlennâpreparatuflokalínnovogovítčiznânogomíotropnogospazmolítíkaíkardíoprotektora AT mohortma organízacíâpromislovogovigotovlennâpreparatuflokalínnovogovítčiznânogomíotropnogospazmolítíkaíkardíoprotektora AT šalamaias organízacíâpromislovogovigotovlennâpreparatuflokalínnovogovítčiznânogomíotropnogospazmolítíkaíkardíoprotektora AT moibenkooo organizaciâpromyšlennogoizgotovleniâpreparataflokalinnovogootečestvennogomiotropnogospazmolitikaikardioprotektora AT strutinsʹkiirb organizaciâpromyšlennogoizgotovleniâpreparataflokalinnovogootečestvennogomiotropnogospazmolitikaikardioprotektora AT âgupolʹsʹkiilm organizaciâpromyšlennogoizgotovleniâpreparataflokalinnovogootečestvennogomiotropnogospazmolitikaikardioprotektora AT mohortma organizaciâpromyšlennogoizgotovleniâpreparataflokalinnovogootečestvennogomiotropnogospazmolitikaikardioprotektora AT šalamaias organizaciâpromyšlennogoizgotovleniâpreparataflokalinnovogootečestvennogomiotropnogospazmolitikaikardioprotektora AT moibenkooo organizationofindustrialproductionofflokalinnewmyotropicspasmolyticandcardioprotector AT strutinsʹkiirb organizationofindustrialproductionofflokalinnewmyotropicspasmolyticandcardioprotector AT âgupolʹsʹkiilm organizationofindustrialproductionofflokalinnewmyotropicspasmolyticandcardioprotector AT mohortma organizationofindustrialproductionofflokalinnewmyotropicspasmolyticandcardioprotector AT šalamaias organizationofindustrialproductionofflokalinnewmyotropicspasmolyticandcardioprotector |