Использование фторафура в комбинированных схемах лечения больных раком молочной железы
Проанализированы эффективность и токсичность применения препарата Фторафур в полихимиотерапии (схемы СМF и CAF, комбинация с паклитакселом) больных c диссеминированным раком молочной железы. Показано, что пероральное применение капсулированного Фторафура является результативным, низкотоксичным и по...
Saved in:
| Date: | 2009 |
|---|---|
| Main Author: | |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Донецкий областной противоопухолевый центр, Донецк, Украина
2009
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/14974 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Использование фторафура в комбинированных схемах лечения больных раком молочной железы / И.Е. Седаков // Онкологія. — 2009. — Т.11, № 2. — С. 144-147. — Бібліогр.: 17 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859479460194025472 |
|---|---|
| author | Седаков, И.Е. |
| author_facet | Седаков, И.Е. |
| citation_txt | Использование фторафура в комбинированных схемах лечения больных раком молочной железы / И.Е. Седаков // Онкологія. — 2009. — Т.11, № 2. — С. 144-147. — Бібліогр.: 17 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| description | Проанализированы эффективность и токсичность применения
препарата Фторафур в полихимиотерапии (схемы СМF и CAF, комбинация с паклитакселом) больных c диссеминированным раком молочной железы. Показано, что пероральное применение капсулированного Фторафура является результативным, низкотоксичным и позволяет избежать неудобств, связанных с длительной инфузией флуороурацила.
The paper presents findings on efficacy and
toxicity of Ftorafur when used in polychemotherapy
(СМF and CAF regimes, combination with Paclitaxel)
of patients with disseminated breast cancer. Peroral use
of capsulated Ftorafur is shown to be efficient and lowtoxic
and helps prevent inconveniences dealing with
prolonged infusion of fluorouracil.
Key Words: breast cancer, metastases,
polychemotherapy, Ftorafur, efficacy, toxicity.
|
| first_indexed | 2025-11-24T11:44:41Z |
| format | Article |
| fulltext |
корпоративная информация
144 О Н К О Л О Г И Я • Т. 1 1 • № 2 • 2 0 0 9
В последние годы достигнут прогресс в лечении
больных раком молочной железы (РМЖ). Это каса-
ется не только увеличения продолжительности жиз-
ни больных, но и улучшения ее качества. Прогресс
в лечении при РМЖ связывают с широким исполь-
зованием комплексного метода лечения, которое
включает наряду с локальным воздействием (хирур-
гия, лучевая терапия (ЛТ)) и общее — химио- и гор-
монотерапию (ХТ, ГТ) [2, 3, 6, 7, 15].
Основная цель работы, проведенной в Донецком
областном противоопухолевом центре, заключалась
в изучении эффективности и токсического профиля
препарата Фторафур® (Тегафур, «Grindeks») в ком-
бинации с циклофосфамидом (Цф), метотрекса-
том (Мт) (схема СМF), в комбинации с доксорору-
бицином (Докс) и Цф (схема САF), а также в ком-
бинации с паклитакселом.
Фторафур [R,S-1–1(tetrahydrofuran-2-yl)-5-FU]
представляет собой транспортную форму флуоро-
урацила (ФУ). После приема внутрь превраще-
ние неактивного Фторафура в активный метабо-
лит (ФУ) осуществляется двумя путями. Первый
реализуется в печени за счет окисления при уча-
стии цито хрома Р450, второй — за счет внутри-
клеточной активации гидролиза Фторафура под
действием тимидинфосфорилазы (ТФ) и уридин-
фосфорилазы [11]. Механизм образования ФУ под
действием ключевого фермента — ТФ представля-
ет наибольший интерес. Известно, что концентра-
ция ТФ в опухоли (РМЖ, рак толстой кишки, поч-
ки, области головы и шеи, поджелудочной железы
и др.) существенно выше, чем в неизмененной тка-
ни. Поэтому образование активного метаболита —
ФУ происходит в более высоких концентрациях
именно в опухолевых клетках [1, 8, 16]. Это обсто-
ятельство должно определять низкую системную
токсичность и высокую противоопухолевую актив-
ность Фторафура. Образовавшийся ФУ превраща-
ется в 5-фтордезоксиуридинмонофосфат, который
ингибирует тимидилатсинтетазу, что лежит в осно-
ве противоопухолевого эффекта. Фармакокинети-
ка Фторафура обеспечивает наличие постоянной
невысокой концентрации ФУ подобно таковой
при длительной инфузии ФУ [9, 10, 13]. Преиму-
ществом Фторафура по сравнению с ФУ является
хорошая всасываемость в желудочно-кишечном
тракте, что позволило разработать весьма попу-
лярную лекарственную форму для перорального
применения — мягкие желатиновые капсулы, со-
держащий Фторафур в порошко образном состоя-
нии [4, 12, 14, 17].
В соответствии с целью и задачами исследова-
ния были сформированы 3 рандомизированные
группы: группа 1 — больные, которые принима-
ли Цф, Мт и Фторафур; группа 2 — больные, кото-
рые принимали Докс, Цф и Фторафур; группа 3 —
больные, которые принимали паклитаксел и Фто-
рафур (табл. 1).
Таблица 1
Характеристика больных c диссеминированным РМЖ,
подвергшихся комплексному лечению (n = 46)
Клинические данные
Группа 1
(n = 21),
n (%)
Группа 2
(n = 11),
n (%)
Группа 3
(n = 14),
n (%)
Общее состояние (по шкале ВОЗ):
0 0 (0) 0 (0) 0 (0)
1 11 (52) 5 (46) 8 (57)
2 9 (43) 4 (36) 5 (36)
3 1 (5) 2 (18) 1 (7)
4 0 (0) 0 (0) 0 (0)
Преимущественная локализация метастазов (М):
кости 11 (57) 3 (27) 6 (43)
печень 6 (27) 4 (36) 4 (29)
легкие 4 (25) 3 (27) 5 (36)
кожа 6 (29) 3 (27) 2 (14)
лимфоузлы 17 (65) 6 (55) 7 (50)
Количество метастатических очагов до начала лечения:
1–2 3 (15) 1 (9) 2 (14)
3–4 11 (52) 4 (36) 5 (36)
≥ 5 7 (33) 6 (55) 7 (50)
Комплексное лечение проведено у 46 больных
с верифицированным диссеминированным РМЖ.
До начала лечения диагноз подтвержден цитологи-
ческим исследованием тонкоигольного пункцион-
ного биоптата из первичной опухоли и регионар-
ных лимфатических узлов. Для определения рас-
пространенности опухолевого процесса выполняли
маммографию, УЗИ молочной железы, печени и
органов малого таза, радионуклидное исследование
костей скелета, рентгенографию органов грудной
клетки. Гистологический тип опухоли оценивали
по Международной гистологической классифика-
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ФТОРАФУРА
В КОМБИНИРОВАННЫХ СХЕМАХ
ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РАКОМ
МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Резюме. Проанализированы эффективность и токсичность применения
препарата Фторафур в полихимиотерапии (схемы СМF и CAF, комбина-
ция с паклитакселом) больных c диссеминированным раком молочной же-
лезы. Показано, что пероральное применение капсулированного Фторафу-
ра является результативным, низкотоксичным и позволяет избежать не-
удобств, связанных с длительной инфузией флуороурацила.
И.Е. Седаков
Донецкий областной
противоопухолевый центр,
Донецк, Украина
Ключевые слова: рак
молочной железы, метастазы,
полихимиотерапия, Фторафур,
эффективность, токсичность.
корпоративная информация
145о н к о Л о Г и я • Т. 1 1 • № 2 • 2 0 0 9
ции опухолей молочной железы (ВОЗ, 2003). Сред-
ний возраст пациенток в группах составил: груп-
па 1 — 56 лет (от 39 до 73), группа 2 — 53 года (от 38
до 68), группа 3 — 55 лет (от 37 до 73).
Общее состояние больных во всех группах расце-
нено как весьма отягощенное как минимум в поло-
вине случаев: 48% больных в группе 1, 54% — в груп-
пе 2 и 43% — в группе 3 имели общий статус по шка-
ле ВОЗ «2 или 3». Весьма существенно, что значимое
количество больных (33% в группе 1, 55% в группе 2
и 50% в группе 3) имели 5 метастатических очагов
и более. Характеристика преимущественной лока-
лизации М и количества метастатических очагов до
начала лечения показывает, что в группах отмеча-
ли значительную частоту М в лимфатических узлах
(65% в группе 1, 55% в группе 2 и 50% в группе 3),
костях (57, 27 и 43%), реже — в коже (29, 27 и 14%),
легких (25, 27 и 36%) и печени (27, 36 и 29% соот-
ветственно) (см. табл. 1).
Данные табл. 2 дают представление о характере
предшествующих методов лечения во всех группах.
ЛТ в анамнезе отмечена у 81% больных в группе 1,
73% — в группе 2 и 57% — в группе 3. Были прове-
дены операции у 95% больных в группе 1, 82% —
в группе 2 и 100% — в группе 3. Адъювантную ГТ
антиэстрогенами ранее получали 29% больных
в группе 1 и по 36% больных в группе 2 и 3; лечеб-
ную ГТ — 57, 54 и 50% пациенток соответственно.
Адъю вантную ХТ проводили у 19% больных в груп-
пе 1, 18% в группе 2 и 21% в группе 3; лечебную ХТ —
у 9, 18 и 7% соответственно.
Таблица 2
Предшествующее лечение больных с прогрессированием
диссеминированного РМЖ
Метод лечения
Группа 1
(n = 21)
Группа 2
(n = 11)
Группа 3
(n = 14)
абс. % абс. % абс. %
ЛТ 17 81 8 73 8 57
Операция 20 95 9 82 14 100
ГТ: адъювантная
лечебная
6 29 4 36 5 36
12 57 6 54 7 50
ХТ: адъювантная
лечебная
4 19 2 18 3 21
2 9 2 18 1 7
Лечение в сравниваемых группах проводили
цик лами в интермиттирующем режиме: группа 1 —
Цф 600 мг/м² внутривенно 1-, 8-й дни, Мт 40 мг/м²
внутривенно 1-, 8-й дни, Фторафур 750 мг/м²/сут
внутрь ежедневно 1–14-й дни; группа 2 — Докс
50 мг/м² внутривенно 1-й день, Цф 500 мг/м²
внутривенно 1-й день, Фторафур 750 мг/м²/сут
внутрь ежедневно 1–14-й дни; группа 3 — пакли-
таксел 175 мг/м² внутри венно 1-й день, Фторафур
750 мг/м²/сут внутрь ежедневно 1–14-й дни [5, 6].
Повторение курса каждые 3 нед.
Терапию во всех группах проводили минимум
2 курса. В случае прогрессирования больных ис-
ключали из исследования. При полном, частичном
регрессе, стабилизации процесса лечение продол-
жали минимум до 6 курсов. Всего было проведено
120 курсов в группе 1, 60 — в группе 2 и 82 — в груп-
пе 3. Общее количество составило 262 курса.
Результаты применения исследуемых схем ХТ
представлены в табл. 3, эффективность лечения
и токсичность ХТ оценивали у всех больных.
Таблица 3
Результаты комплексного лечения больных
с диссеминированным РМЖ
Критерий эффективности
Группа 1
(n = 21)
Группа 2
(n = 11)
Группа 3
(n = 14)
абс. % абс. % абс. %
Объективный ответ 7 33 4 36 5 36
Полный регресс 3 14 2 18 2 14
Частичный регресс 4 19 2 18 3 22
Стабилизация 10 48 5 46 7 50
Клинически значимый эффект 17 81 9 82 12 86
Прогрессирование 4 19 2 18 2 14
В нашем исследовании объективный ответ на ле-
чение в группах оказался практически идентичным,
несмотря на различие в предложенных схемах ХТ:
в группе 1 — 33%, в группах 2 и 3 — по 36%. Пол-
ный регресс опухолевых очагов отмечен в группе 1
у 14% больных, в группе 2 — у 18%, в группе 3 —
у 14%; частичный регресс — в 19, 18 и 22% случа-
ев соответственно. Стабилизация процесса зареги-
стрирована в группе 1 в 48%, в группе 2 — в 46%,
в группе 3 — в 50% случаев. Клинически значимый
эффект (полный + частичный регресс + стабилиза-
ция процесса) составил таким образом 81, 82 и 86%
соответственно, то есть фактически не отличался.
Во всех группах отмечен регресс метастатических
очагов в коже, лимфоузлах и висцеральных орга-
нах. М в плевре (экссудативный плеврит), брюшине
(асцит) и костях оценивали как неизмеримые и по-
этому не рассматривали. В группах не зарегистри-
рованы летальные исходы, связанные с токсично-
стью препарата.
Динамика общего состояния больных представ-
лена в табл. 4.
Таблица 4
Динамика общего состояния (по ECOG) больных
с диссеминированным РМЖ
Об
щ
ее
со
ст
оя
ни
е
(п
о
EC
OG
)
Группа 1 (n = 21) Группа 2 (n = 11) Группа 3 (n = 14)
до
ле
че
ни
я
по
сл
е
ле
че
ни
я
до
ле
че
ни
я
по
сл
е
ле
че
ни
я
до
ле
че
ни
я
по
сл
е
ле
че
ни
я
аб
с. % аб
с. % аб
с. % аб
с. % аб
с. % аб
с. %
0 0 0 3 14 0 0 1 9 0 0 2 14
1 11 52 14 67 5 46 7 64 8 57 8 57
2 9 43 3 14 4 36 2 18 5 36 3 21
3 1 5 1 5 2 18 1 9 1 7 1 7
4 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Анализ данных показывает, что если до лечения
градация 2-й степени (по ECOG) имела мес то у 43%
больных в группе 1, то после лечения — только у 14%
(состояние больных улучшилось); в группе 2 — у 36%
до и у 18% после лечения, а в группе 3 — у 36 и 21%
соответственно. Больных с 4-й степенью общего со-
стояния не было ни в одной группе ни до, ни после
лечения. У больных, имевших исходно удовлетво-
рительное состоя ние (1-я степень), изменений об-
щего состояния не отмечено, что свидетельствова-
ло в первую очередь об отсутствии сколько-нибудь
значимого влияния токсического действия химио-
препаратов на самочувствие больных.
корпоративная информация
146 О Н К О Л О Г И Я • Т. 1 1 • № 2 • 2 0 0 9
Переносимость комбинированной терапии с ис-
пользованием Фторафура проанализирована на
основе использования шкалы NCIC-CTC. Данные
табл. 5 позволяют отметить, что те или иные побоч-
ные гематологические эффекты зарегистрированы
во всех группах больных, но только в слабо выра-
женной (I–II) степени.
Таблица 5
Побочные гематологические эффекты у больных
с диссеминированным РМЖ
Побочные
эффекты Степень
Группа 1
(n = 21)
Группа 2
(n = 11)
Группа 3
(n = 14)
абс. % абс. % абс. %
Лейкопения I–II 7 33 4 36 5 36
Нейтропения I–II 6 29 4 36 4 29
Повышение уровня
трансаминаз
I–II 3 14 2 18 2 14
Повышение содер-
жания билирубина
I–II 3 14 1 9 1 7
Спектр таких эффектов был представлен лейко-
пенией — у 33% в группе 1 и у 36% в группах 2 и 3;
нейтропенией — у 29% в группах 1 и 3, у 36% в груп-
пе 2; повышением уровня трансаминаз — у 14%
в группах 1 и 3, у 18% в группе 2; билирубинемией —
у 14, 9 и 7% в группах 1, 2, 3 соответственно. В случа-
ях, когда гематологическая токсичность II степени
повторялась при последующих циклах доза Цф была
снижена на 25%. Следует подчеркнуть, что лейкопе-
ния IV степени с фебрильной нейтропенией не была
зарегистрирована ни в одном случае. Таким обра-
зом, ни одна из исследованных комбинированных
схем ХТ с использованием Фторафура не вызывала
существенных побочных гематологических эффек-
тов. Наиболее частыми негематологическими ток-
сическими эффектами были астения, диарея, тош-
нота и рвота (табл. 6).
Таблица 6
Побочные негематологические эффекты комбинированной ХТ
у больных с диссеминированным РМЖ
Побочные
эффекты Степень
Группа 1
(n = 21)
Группа 2
(n = 11)
Группа 3
(n = 14)
абс. % абс. % абс. %
Астения I–II 12 57 4 36 7 50
III–IV 2 9 0 0 1 7
Диарея I–II 4 19 2 18 2 14
III–IV 1 5 0 0 0 0
Рвота I–II 2 9 3 27 2 14
III–IV 0 0 0 0 0 0
Тошнота I–II 3 14 1 9 2 14
III–IV 1 5 0 0 0 0
Стоматит I–II 1 5 1 9 0 0
III–IV 0 0 0 0 0 0
Астению III степени отмечали у 9% больных
в группе 1 и у 7% — в группе 3. Рвота, диарея, тош-
нота и стоматит зарегистрированы в основном
в I–II степени. Эти побочные эффекты лечения не
требовали специальной коррекции и досрочного
прекращения лечения.
ВЫВОДЫ
1. При изучении эффективности и токсическо-
го профиля комбинаций препарата Фторафур с Цф
и Мт (схема СМF), с Докс и Цф (схема САF), с па-
клитакселом отмечено активное противоопухолевое
действие и низкий токсический эффект.
2. Пероральный прием Фторафура, обеспечива-
ющий наличие постоянной концентрации ФУ по-
добно таковой при длительной его инфузии, позво-
ляет избежать неудобств, связанных с внут ривенным
введением.
3. Лечение больных с диссеминированным РМЖ
с использованием капсулированного Фторафура —
удобный, альтернативный метод лечения, не усту-
пающим по эффективности внутривенному введе-
нию ФУ.
ЛИТЕРАТУРА
1. Блохин НН, Переводчикова НИ. Химиотерапия опухо-
левых заболеваний. Москва: Медицина, 1984: 82–7.
2. Гарин АМ. Новые антиметаболиты в онкологиче-
ской практике. Новые цитостатики в лечении злокаче-
ственных опухолей / Под ред ВА Горбуновой / Москва,
1998: 41–61.
3. Гарин АМ. Скромные успехи лекарственного лечения
трех диссеминированных или местно-распространенных
форм опухолей, считавшихся в начале 90-х годов химиоре-
зистентными. Совр онкол 2000; 4 (2): 104–7.
4. Гуторов СЛ. Фторафур. Перспективы применения
в современной клинической онкологии. Совр онкол 2007;
9 (1): 54–8.
5. Емельянов ДЕ, Фрейчко НВ. Опыт применения препарата
митотакс (паклитаксел). Здравоохр Урала 2002; 2 (14): 33–4.
6. Платинский ЛВ, Брюзгин ВВ, Блюменберг АГ. Приме-
нение комбинации препаратов паклитаксела, цисплатина
и фторурацила в амбулаторной химиотерапии злокачествен-
ных опухолей. Рус мед журн 2002; 10 (24): 1116–8.
7. Сафаев РД, Бабский ВИ, Сукирко ВА, и др. Роль фторпи-
римидиновых препаратов в онкологической практике. Ана-
литический обзор. Oncology Ru 2007; 4 (1): 2–11.
8. Au JL, Sadee W. The pharmacology of ftorafur (R,S-1-
(tetrahydro-2-furanyl)-5-fluorouracil). Recent Res Cancer Res
1981; 76: 100–14.
9. Au JL, Wu AT, Friedman MA, et al. Pharmacokinetics
and metabolism of ftorafur in man. Cancer Treat Rep 1979; 63:
343–50.
10. Anttila MI, Sotaniemi EA, Kairaluoma MI, et al.
Pharmacokinetics of ftorafur after intravenous and oral
administration. Cancer Chemother Pharmacol 1983; 10: 150–3.
11. Komatsu T, Yamazaki H, Shimada N, et al. Involvement
of microsomal cytochrome P450 and cytosolic thymidine
phosphorylase in 5-fluorouracil formation from tegafur in human
liver. Clin Cancer Res 2001; 7 (3): 675–81.
12. Kajanti MJ, Pyrhonen SO, Maiche AG. Oral tegafur in
the treatment of metastatic breast cancer: a phase II study. Eur J
Cancer 1993; 29A (6): 863–6.
13. Jones SE, Mennel RG, Brooks B, et al. Phase II study
of mitoxantrone, leucovorin, and infusional fluorouracil for
treatment of metastatic breast cancer. J Clin Oncol 1991;
9 (10): 1736–9.
14. Hug V, Clark J, Johnston D. The results of modified use
of chemotherapy for patients with metastatic breast cancer. Eur J
Cancer 1994; 30A (4): 423–4.
15. Smith IE, Walsh G, Jones A, et al. High complete remission
rates with primary neoadjuvant infusional chemotherapy for large
early breast cancer. J Clin Oncol 1995; 13 (2): 424–9.
16. Benvenuto JA, Lu K, Hall SW, et al. Disposition and
metabolism of 1-(tetrahydro-2-furanyl)-5-fluorouracil (ftorafur)
in humans. Cancer Res 1978; 38 (11 Pt 1): 3867–70.
17. Meropol NJ, Rustum YM, Petrelli NJ, et al. A phase I and
pharmacokinetic study of oral uracil, ftorafur, and leucovorin in
patients with advanced cancer. Cancer Chemother Pharmacol
1996; 37 (6): 581–6.
корпоративная информация
147о н к о Л о Г и я • Т. 1 1 • № 2 • 2 0 0 9
USE OF FTORAFUR IN COMBINED
TREATMENT OF BREAST CANCER
I.E. Sedakov
Summary. The paper presents findings on efficacy and
toxicity of Ftorafur when used in polychemotherapy
(СМF and CAF regimes, combination with Paclitaxel)
of patients with disseminated breast cancer. Peroral use
of capsulated Ftorafur is shown to be efficient and low-
toxic and helps prevent inconveniences dealing with
prolonged infusion of fluorouracil.
Key Words: breast cancer, metastases,
polychemotherapy, Ftorafur, efficacy, toxicity.
Адрес представительства «АС «Гриндекс»
в Украине:
01042, Киев, ул. Чигорина, 18, офис 520
Тел.: (044) 284-53-13, 390-33-91/-92/-93/-94,
факс: (044) 285-80-28
www.grindeks.lv
E-mail: grindeks@ukr.net
E-mail: lupachova@grindeks.kiev.ua
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-14974 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1562-1774,0204-3564 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-11-24T11:44:41Z |
| publishDate | 2009 |
| publisher | Донецкий областной противоопухолевый центр, Донецк, Украина |
| record_format | dspace |
| spelling | Седаков, И.Е. 2010-12-30T12:27:55Z 2010-12-30T12:27:55Z 2009 Использование фторафура в комбинированных схемах лечения больных раком молочной железы / И.Е. Седаков // Онкологія. — 2009. — Т.11, № 2. — С. 144-147. — Бібліогр.: 17 назв. — рос. 1562-1774,0204-3564 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/14974 Проанализированы эффективность и токсичность применения препарата Фторафур в полихимиотерапии (схемы СМF и CAF, комбинация с паклитакселом) больных c диссеминированным раком молочной железы. Показано, что пероральное применение капсулированного Фторафура является результативным, низкотоксичным и позволяет избежать неудобств, связанных с длительной инфузией флуороурацила. The paper presents findings on efficacy and toxicity of Ftorafur when used in polychemotherapy (СМF and CAF regimes, combination with Paclitaxel) of patients with disseminated breast cancer. Peroral use of capsulated Ftorafur is shown to be efficient and lowtoxic and helps prevent inconveniences dealing with prolonged infusion of fluorouracil. Key Words: breast cancer, metastases, polychemotherapy, Ftorafur, efficacy, toxicity. ru Донецкий областной противоопухолевый центр, Донецк, Украина Корпоративная информация Использование фторафура в комбинированных схемах лечения больных раком молочной железы Use of ftorafur in combined treatment of breast cancer Article published earlier |
| spellingShingle | Использование фторафура в комбинированных схемах лечения больных раком молочной железы Седаков, И.Е. Корпоративная информация |
| title | Использование фторафура в комбинированных схемах лечения больных раком молочной железы |
| title_alt | Use of ftorafur in combined treatment of breast cancer |
| title_full | Использование фторафура в комбинированных схемах лечения больных раком молочной железы |
| title_fullStr | Использование фторафура в комбинированных схемах лечения больных раком молочной железы |
| title_full_unstemmed | Использование фторафура в комбинированных схемах лечения больных раком молочной железы |
| title_short | Использование фторафура в комбинированных схемах лечения больных раком молочной железы |
| title_sort | использование фторафура в комбинированных схемах лечения больных раком молочной железы |
| topic | Корпоративная информация |
| topic_facet | Корпоративная информация |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/14974 |
| work_keys_str_mv | AT sedakovie ispolʹzovanieftorafuravkombinirovannyhshemahlečeniâbolʹnyhrakommoločnoiželezy AT sedakovie useofftorafurincombinedtreatmentofbreastcancer |