Синтез нових оксоімідазолідинових сульфонамідів з протипухлинною активністю
Взаємодією 2-аміно-3,3-дихлороакрилонітрилу з хлоросульфонілізоціанатом отримано (Z)-(5-(дихлорометилен)-2-оксоімідазолідин-4-іліден)сульфамоїлхлорид, на основі якого синтезовано нові N-заміщені (Z)-N'-(5-(дихлорометилен)-2-оксоімідазолідин-4-іліден)сульфонаміди. У дослідженнях in vitro, прове...
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Доповіді НАН України |
|---|---|
| Дата: | 2019 |
| Автори: | , , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Українська |
| Опубліковано: |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
2019
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/150472 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Синтез нових оксоімідазолідинових сульфонамідів з протипухлинною активністю / О.В. Шабликін, Ю.Є. Корній, В.C. Броварець, О.В. Шабликіна, В.П. Хиля // Доповіді Національної академії наук України. — 2019. — № 1. — С. 79-85. — Бібліогр.: 11 назв. — укр. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859794667338465280 |
|---|---|
| author | Шабликін, О.В. Корній, Ю.Є. Броварець, В.C. Шабликіна, О.В. Хиля, В.П. |
| author_facet | Шабликін, О.В. Корній, Ю.Є. Броварець, В.C. Шабликіна, О.В. Хиля, В.П. |
| citation_txt | Синтез нових оксоімідазолідинових сульфонамідів з протипухлинною активністю / О.В. Шабликін, Ю.Є. Корній, В.C. Броварець, О.В. Шабликіна, В.П. Хиля // Доповіді Національної академії наук України. — 2019. — № 1. — С. 79-85. — Бібліогр.: 11 назв. — укр. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Доповіді НАН України |
| description | Взаємодією 2-аміно-3,3-дихлороакрилонітрилу з хлоросульфонілізоціанатом отримано (Z)-(5-(дихлорометилен)-2-оксоімідазолідин-4-іліден)сульфамоїлхлорид, на основі якого синтезовано нові N-заміщені
(Z)-N'-(5-(дихлорометилен)-2-оксоімідазолідин-4-іліден)сульфонаміди. У дослідженнях in vitro, проведених
в Національному інституті раку (США), два з шести синтезованих амідів показали високу протиракову
активність.
Путем взаимодействия 2-амино-3,3-дихлоракрилонитрила с хлорсульфонилизоцианатом получен (Z)-(5-
(дихлорметилен)-2-оксоимидазолидин-4-илиден)сульфамоилхлорид, на основе которого синтезированы
новые N-замещенные (Z)-N′-(5-(дихлорметилен)-2-оксоимидазолидин-4-илиден)сульфонамиды. Исследования in vitro, проведенные в Национальном институте рака (США), показали высокую противораковую активность двух из шести полученных амидов.
By the interaction of 2-amino-3,3-dichloroacrylonitrile and chlorosulphonyl isocyanate, (Z)-(5-(dichloromethylene)-
2-oxoimidazolidin-4-ylidene)sulfamoyl chloride reacting easily with the excess of an aliphatic amine to
form new N-substituted (Z)-N’-(5-(dichloromethylene)-2-oxoimidazolidin-4-ylidene)sulfamides is obtained.
According to the National Cancer Institute (USA) examinations, two of the six synthesized amides showed a
high anticancer activity.
|
| first_indexed | 2025-12-02T12:56:39Z |
| format | Article |
| fulltext |
79ISSN 1025-6415. Допов. Нац. акад. наук Укр. 2019. № 1
© О.В. Шабликін, Ю.Є. Корній, В.C. Броварець, О.В. Шабликіна, В.П. Хиля, 2019
doi: https://doi.org/10.15407/dopovidi2019.01.079
УДК 547.783+547.781.4+615.277.3
О.В. Шабликін 1, Ю.Є. Корній 1,
В.C. Броварець 1, О.В. Шабликіна 2, В.П. Хиля 2
1 Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії ім. В.П. Кухаря НАН України, Київ
2 Київський національний університет ім. Тараса Шевченка
E-mail: shablykin@gmail.com
Синтез нових оксоімідазолідинових
сульфонамідів з протипухлинною активністю
Представлено членом-кореспондентом НАН України В.П. Хилею
Взаємодією 2-аміно-3,3-дихлороакрилонітрилу з хлоросульфонілізоціанатом отримано (Z)-(5-(дихлоро-
мети лен)-2-оксоімідазолідин-4-іліден)сульфамоїлхлорид, на основі якого синтезовано нові N-заміщені
(Z)-N'-(5-(дихлорометилен)-2-оксоімідазолідин-4-іліден)сульфонаміди. У дослідженнях in vitro, проведених
в Національному інституті раку (США), два з шести синтезованих амідів показали високу протиракову
активність.
Ключові слова: N-заміщені (Z)-N'-(5-(дихлорометилен)-2-оксоімідазолідин-4-іліден)сульфонаміди, гетеро-
циклізація, протипухлинна активність.
Сульфаніламіди — одна з найстаріших груп синтетичних лікарських засобів. Дослідження
антибіотичних властивостей червоного стрептоциду дало змогу виявити джерело його ак-
тивності — метаболіт сульфаніламід або білий стрептоцид (рисунок), який утворюється в
організмі внаслідок гідролізу [1]. Це відкриття ініціювало епоху спрямованого синтезу лі-
карських засобів та вивчення взаємозв’язку структура—активність. У результаті синтетич-
на органічна хімія значно розширила коло сульфонамідів, придатних для використання в
різних галузях медицини, у тому числі й для лікування раку (див. рисунок).
Онкологічні захворювання є однією з найгостріших проблем сьогодення, і, навіть попри
помітний прогрес за останні роки, ситуація в цій галузі досі далека від ідеальної; тому ство-
рення нових речовин з протипухлинною активністю буде життєво важливим завданням ще
впродовж тривалого часу. Зусилля нашої наукової групи спільно з Національним інсти ту-
том раку США (NCI) спрямовані на пошук нових протиракових препаратів серед функціо-
налізованих азотистих гетероциклів [2—6]. Саме з цією метою нами були синтезовані нові
сульфонаміди ряду імідазолідинону.
Система імідазолідинону досить лабільна, тому проведення сульфохлорування, як од-
нієї зі стадій синтезу цільових сульфонамідів, було б, вочевидь, проблематичним. У зв’язку
80 ISSN 1025-6415. Dopov. Nac. akad. nauk Ukr. 2019. № 1
О.В. Шабликін, Ю.Є. Корній, В.C. Броварець, О.В. Шабликіна, В.П. Хиля
з цим ми обрали інший підхід (схема 1) і використали для гетероциклізації в імідазолідинон
сполуку, що вже містить сульфохлоридну групу, — хлоросульфонілізоціанат (1). Іншим
компонентом реакції був 2-аміно-3,3-дихлороакрилонітрил (2) (ADAN) [7], який раніше
добре себе зарекомендував у синтезі функціоналізованих гетероциклів [8, 9]. Вірогідно, на
першій стадії (див. схему) сполука 1, як надзвичайно сильний електрофіл, ацилює аміно-
групу ADAN 2 з утворенням проміжної сполуки 3. Остання зазнає внутрішньомолекуляр-
ної гетероциклізації за участю ціаногрупи, а в результаті міграції хлоросульфонільної групи
проміжної сполуки 4 утворюється сульфохлорид 5.
Лікарські засоби класу сульфонамідів
Схема 1
Сполука 5 легко реагує з аліфатичними первинними або вторинними амінами, що дало
змогу нам отримати сульфонаміди 6а—е (схема 2). Шляхом гідролізу в слабколужному се-
редовищі із естеру 6е було синтезовано кислоту 6f (див. схему). Будову речовин підтвер-
джено спектрами 1H, 13C ЯМР, ІЧ та даними LC-MS спектрометрії (див. експ. частину). Та-
кож будову сульфонамідів 6 на прикладі сполуки 6d підтверджено даними РСА.
Протиракова активність синтезованих сульфонамідів вивчалась у рамках міжнародної
програми Національного інституту здоров’я США — DTP (Developmental Therapeutic Prog-
ram) Національного Інституту Раку (NCI, Бетезда, Меріленд, США) [10] на 60 лініях рако-
81ISSN 1025-6415. Допов. Нац. акад. наук Укр. 2019. № 1
Синтез нових оксоімідазолідинових сульфонамідів з протипухлинною активністю
Схема 2
Дані п’ятидозових випробувань протиракової активності сполук 6c,e
(параметри GI50, TGI та LC50 наведено у моль/л)
Сполука,
концентрація
Рак товстої
кишки
KM12
Лейкемія
RPMI-8226
Меланома
LOX IMVI
Рак молочної залози
MDA-MB-
231/ATCC
MDA-MB-
468
GI50 4,99 · 10–7 5,53 · 10–7 1,86 · 10–6 1,85 · 10–6 2,39 · 10–6
TGI 1,03 · 10–5 4,23 · 10–6 3,58 · 10–6 3,42 · 10–6 1,33 · 10–5
LC50 3,99 · 10–5 >1,10–4 6,88 · 10–6 6,33 · 10–6 >1 · 10–4
GI50 2,54 · 10–7 3,27 · 10–7 4,36 · 10–7 1,94 · 10-6 3,87 · 10–7
TGI 1,05 · 10–5 1,01 · 10–5 1,84 · 10-6 3,54 · 10–6 2,08 · 10–6
LC50 5,91 · 10–5 >1,10–4 — 6,45 · 10–6 2,40 · 10–5
вих клітин [11]. Результати досліджень показали, що здатність інгібувати in vitro ріст злоя-
кісних клітин притаманна похідним 6b,c,e. Найбільш ефективні речовини 6c,e було віді-
брано для п’ятидозових випробувань з метою визначення параметрів GI50 (концентрація
сполуки, що зумовлює уповільнення росту ракових клітин на 50 %), TGI (ріст клітин по-
вністю зупиняється) та LC50 (загибель 50 % клітин). Як свідчать одержані дані (таблиця),
досліджувані сульфонаміди здатні знищувати деякі із видів злоякісних клітин уже в мікро-
молярних концентраціях, що робить обґрунтованим подальше вивчення речовин аналогіч-
ної будови як протиракових препаратів.
82 ISSN 1025-6415. Dopov. Nac. akad. nauk Ukr. 2019. № 1
О.В. Шабликін, Ю.Є. Корній, В.C. Броварець, О.В. Шабликіна, В.П. Хиля
Таким чином, нами розроблено зручний метод синтезу нових N-заміщених (Z)-N'-
(5-(дихлорометилен)-2-оксоімідазолідин-4-іліден)сульфонамідів із варіацією аміно-
ком по ненти та показана висока протиракова активність двох із шести одержаних по-
хідних.
Експериментальна частина. Контроль за проходженням реакції та чистотою одержа-
них продуктів здійснювали методом тонкошарової хроматографії (ТШХ) на платівках
60 F254 Merck. Дані елементного аналізу відповідають розрахованим. Температуру топлення
визначено на установці Fisher-Johns.
Спектри 1Н та 13С ЯМР виміряні на приладі Varian Unityplus 400 (робоча частота 400
та 100 МГц відповідно, внутрішній стандарт — сигнал залишкових протонів розчинників).
ІЧ спектри зареєстровані за допомогою спектрометра Vertex 70 в таблетках KBr. Дані хро-
мато-мас-спектрометрії отримано на високоефективному рідинному хроматографі Agilent
1100 Series, обладнаному діодною матрицею з мас-селективним детектором Agilent LC\
MSD SL, метод іонізації — хімічна іонізація при атмосферному тиску (APCI).
(Z)-(5-(Дихлорометилен)-2-оксоімідазолідин-4-іліден)сульфамоїлхлорид (5). До розчи-
ну ADAN 2 (31,0 г, 0,233 моль) в абсолютному Et2O (300 мл) при перемішуванні додають
краплинами хлоросульфонілізоціанат 1 (20,28 мл, 0,233 моль); утворену суміш перемішу-
ють протягом 14 год при 30—35 °C. Утворюється осад, який відфільтровують та промивають
Et2O. Т. топл. 120—125 °C (з розкл.). Спектр 1H ЯМР (400 MГц, ДMСO-d6), δ, м.ч.: 11,25
(1H, с, NH), 12,76 (1H, уш. с, NH). Спектр 13C ЯМР (100 MГц, ДMСO-d6), δ, м.ч.: 108,6,
139,9, 152,8, 159,4. IЧ спектр (KBr), ν, см–1: 3311, 3178, 3073, 1766, 1654, 1596, 1389, 1363,
1323, 1139, 1034, 922, 822, 753, 581.
Загальна методика синтезу сульфонамідів 6a-e. Сульфамоїлхлорид 5 (1 г, 3,6 ммоль)
присипають порціями приблизно по 0,1 г при перемішуванні до розчину 6 eкв відповідного
аміну (21,6 ммоль) в 50 мл тетрагідрофурану при 0–5 °C. Реакційну суміш перемішують
6 год при 20–25 °C, розчинник упарюють у вакуумі. До залишку додають 10 мл води, охоло-
джують до 0—5 °C та підкислюють концентрованою соляною кислотою. Осад, що утворив-
ся, відфільтровують, висушують та перекристалізовують із етилового спирту.
N-[(4Z)-5-(Дихлорометиліден)-2-оксоімідазолідин-4-іліден]-N′-метилсульфамід (6a). Т. топл.
121—122 °C. Спектр 1H ЯМР (400 MГц, ДMСO-d6), δ, м.ч.: 2,58 (3H, с, CH3), 7,17 (1H, уш. с,
NHCH3), 11,09 (1H, с, NH), 11,25 (1H, уш. с, NH). Спектр 13C ЯМР (100 MГц, ДMСO-d6), δ,
м.ч.: 25,5, 107,2, 130,3, 150,9, 152,9. IЧ спектр (KBr), ν, см–1: 3280, 3220, 2860, 1760, 1665, 1443,
1386, 1324, 921, 815, 755, 660. LC-MS, m/z: 273 [M+1]+.
N-[(4Z)-5-(Дихлорометиліден)-2-оксоімідазолідин-4-іліден]-N′-бензилсульфамід (6b). Т. топл.
210—212 °C (з розкл.). Спектр 1H ЯМР (400 MГц, ДMСO-d6), δ, м.ч. (J, Гц): 4,18 (2H, д, J =
= 5,6, NHCH2), 7,15—7,40 (5H, м, Ph), 7,85 (1H, т, J = 5,6, NHCH2), 11,03 (1H, с, NH), 11,08
(1H, уш. с, NH). Спектр 13C ЯМР (100 MГц, ДMСO-d6), δ, м.ч.: 46,4, 106,9, 127,1, 127,8, 128,1,
129,6, 137,6, 150,3, 152,2. IЧ спектр (KBr), ν, см–1: 3298, 3224, 3065, 2864, 1766, 1668, 1624,
1440, 1390, 1324, 1136, 921, 809, 750, 694, 624. LC-MS, m/z: 349 [M+1]+.
N-[(4Z)-5-(Дихлорометиліден)-2-оксоімідазолідин-4-іліден]піперидин-1-сульфонамід
(6c). Т. топл. 163—164 °C. Спектр 1H ЯМР (400 MГц, ДMСO-d6), δ, м.ч.: 1,40—1,75 (6H, м,
СНpip), 3,04 (4H, уш. с, СНpip), 10,8–11,4 (2H, уш. с, 2NH). Спектр 13C ЯМР (100 MГц,
ДMСO-d6), δ, м.ч.: 20,1, 21,2, 23,2, 43,7, 43,1, 106,0, 130,1, 153,8. IЧ спектр (KBr), ν, см–1: 3598,
83ISSN 1025-6415. Допов. Нац. акад. наук Укр. 2019. № 1
Синтез нових оксоімідазолідинових сульфонамідів з протипухлинною активністю
3176, 3051, 2990, 2942, 2852, 2767, 1767, 1667, 1620, 1378, 1317, 1136, 1053, 930, 821, 732, 583.
LC-MS, m/z: 327 [M+1]+.
N-[(4Z)-5-(Дихлорометиліден)-2-оксоімідазолідин-4-іліден]морфолін-4-сульфон -
а мід (6d). Т. топл. 240—243 °C (з розкл.). Спектр 1H ЯМР (400 MГц, ДMСO-d6), δ, м.ч.: 3,03
(4H, с, СНmorph), 3,66 (4H, с, СНmorph), 11,15 (1H, уш. с, NH), 11,60 (1H, уш. с, NH). Спектр
13C ЯМР (100 MГц, ДMСO-d6), δ, м.ч.: 46,9, 65,6, 107,8, 130,4, 152,8, 152,9. IЧ спектр (KBr),
ν, см–1: 3175, 3090, 2866, 1765, 1667, 1615, 1454, 1394, 1326, 1150, 1074, 948, 917, 814, 749,
687, 606. LC-MS, m/z: 329 [M+1]+.
Етиловий естер 1-{[(4Z)-5-(дихлорометиліден)-2-оксоімідазолідин-4-іліден]сульфамо-
їл}піперидин-4-карбонової кислоти (6e). Т. топл. 166—167 °C. Спектр 1H ЯМР (400 MГц,
ДMСO-d6), δ, м.ч. (J, Гц): 1,17 (3H, т, J = 7,0, CH2CH3), 1,67 (2H, кв, J = 10,5, СНpip), 1,89 (2H,
д, J = 10,1, СНpip), 2,47 (1H, м, СНpip), 2,77 (2H, т, J = 10,1, СНpip), 3,47 (2H, д, J = 12,2, СНpip),
4,06 (2H, кв, J = 7,0, CH2CH3), 11,17 (1H, уш. с, NH), 11,61 (1H, уш. с, NH). Спектр 13C ЯМР
(100 MГц, ДMСO-d6), δ, м.ч.: 14,6, 27,1, 46,1, 60,5, 107,7, 130,3, 152,3, 152,9, 174,2. IЧ спектр
(KBr), ν, см–1: 3389, 3182, 3092, 2989, 1757, 1730, 1669, 1633, 1383, 1291, 1197, 1134, 1020, 925,
814, 751, 607. LC-MS, m/z: 399 [M+1]+.
1-{[(4Z)-5-(Дихлорометиліден)-2-оксоімідазолідин-4-іліден]-сульфамоїл}піперидин-4-
карбонова кислота (6f). Естер 6e (1 г, 2,5 ммоль) нагрівають до кипіння при перемішуванні
в розчині гідроксиду калію (0,28 г, 5 ммоль) у 5 мл води. Після охолодження реакційну су-
міш підкислюють концентрованою соляною кислотою; осад, що при цьому утворюється,
відфільтровують, промивають водою та перекристалізовують із етилового спирту. Т. топл.
250 °C (з розкл.). Спектр 1H ЯМР (400 MГц, ДMСO-d6), δ, м.ч. (J, Гц): 1,50–1,75 (2H, м, pip),
1,87 (2H, м, СНpip), 2,37 (1H, уш. с, СНpip), 2,75 (2H, м, СНpip), 3,46 (2H, м, СНpip), 11,04 (1H,
уш. с, NH), 11,56 (1H, уш. с, NH), 12,30 (1H, уш. с, NH). Спектр 13C ЯМР (100 MГц, ДMСO-
d6), δ, м.ч.: 26,7, 45,7, 107,2, 129,8, 151,7, 152,4, 175,4. IЧ спектр (KBr), ν, см–1: 3400—2800 (ш),
3191, 3070, 2951, 2930, 1750 (ш), 1663, 1619, 1415, 1350, 1327, 1286, 1042, 917, 814, 747, 659,
603. LC-MS, m/z: 371 [M+1]+.
ЦИТОВАНА ЛІТЕРАТУРА
1. Tréfouël J., Tréfouël T., Nitti F., Bovet D. Activité du p-aminophénylsulfamide sur l’infection streptococcique
expérimentale de la souris et du lapin. C. R. Soc. Biol. 1935. 120. P. 756–758.
2. 2,4-Дисульфаніл-5-циклоамінозаміщені тіазоли і їх застосування як антиракових препаратів: пат.
109165 Україна. МПК C07D277/32, C07D417/04, A61P35/00; заявл. 25.06.2013. Опубл. 27.07.2015.
3. Качаєва М.В., Пільо С.Г., Попільниченко С.В., Прокопенко В.М., Броварець В.С. Синтез та вивчення
протипухлинної активності нових похідних 5-аміно-1,3-оксазол-4-карбонітрилів. Наук. зап. Терноп.
нац. пед. ун-ту. Сер.: хімія. 2016. № 23. С. 11—18.
4. Kachaeva M.V., Pilyo S.G., Demydchuk B.A., Prokopenko V.M., Zhirnov V.V., Brovarets V.S. 4-Cyano-1,3-
oxazole-5-sulfonamides as novel promising anticancer lead compounds. Int. J. Curr. Res. 2018. 10, Iss. 5.
Р. 69410—69425.
5. Корнієнко А.М., Качаєва М.В., Пільо С.Г., Прокопенко В.М., Броварець В.С. Синтез та протиракова
активність нових 2-арил-5-[(піперидин-1-іл)-сульфоніл]-1,3-оксазол-4-карбонітрилів. Наук. зап. Тер-
ноп. нац. пед. ун-ту. Сер.: хімія. 2017. № 24. С. 19—25.
6. Kachaeva M.V., Hodyna D.M., Semenyuta I.V., Pilyo S.G., Prokopenko V.M., Kovalishyn V.V., Metelytsia L.O.,
Brovarets V.S. Design, synthesis and evaluation of novel sulfonamides as potential anticancer agents. Com-
put. Biol. Chem. 2018. 74. P. 294—303. doi: https://doi.org/ 10.1016/j.compbiolchem.2018.04.006
84 ISSN 1025-6415. Dopov. Nac. akad. nauk Ukr. 2019. № 1
О.В. Шабликін, Ю.Є. Корній, В.C. Броварець, О.В. Шабликіна, В.П. Хиля
7. Matsumura K., Saraie T., Hashimoto N. Studies of nitriles. VII. Synthesis and properties of 2-amino-3,3-
dichloroacrylonitrile (ADAN). Chem. Pharm. Bull. 1976. 24, Iss. 5. Р. 912—923. doi: https://doi.org/10.1248/
cpb.24.912
8. Matsumura K., Saraie T., Hashimoto N. Studies of nitriles. VIII. Reaction of N-acyl derivatives of 2-amino-
3,3-dichloroacrylonitrile (ADAN) with amines. (1). A new synthesis of 2-substituted-5-(substituted amino)
oxazole-4-carbonitriles and -4-N-acylcarboxamides. Chem. Pharm. Bull. 1976. 24, Iss. 5. Р. 924—940. doi:
https://doi.org/10.1248/cpb.24.924
9. Matsumura K., Saraie T., Hashimoto N. Studies of nitriles. XI. Preparation and chemistry of Schiff bases of
ADAN, 2-amino-3,3-dichloroacrylonitrile. A highly effective conversion into 2-substituted-4(5)-chloro imi-
dazole-5(4)-carbaldehydes. Chem. Pharm. Bull. 1976. 24, Iss. 5. Р. 960—969. doi: https://doi.org/10.1248/
cpb.24.960.
10. URL: http://dtp.cancer.gov
11. URL: https://dtp.cancer.gov/discovery_development/nci-60/default.htm
Надійшло до редакції 02.11.2018
REFERENCES
1. Tréfouël, J., Tréfouël, T., Nitti, F. & Bovet, D. (1935). Activité du p-aminophénylsulfamide sur l'infec tion
streptococcique expérimentale de la souris et du lapin. C. R. Soc. Biol., 120, pp. 756-758.
2. Pat. 109165 UA, IPC C07D277/32, C07D417/04, A61P35/00, 2,4-Disulfanyl-5-cycloamino substituted
thiazoles and their using as anticancer drugs, Zyabrev, V. S, Babiy, S. B, Turov, K. V, Vasilenko, O. M, Vino g-
radova, T. K., Brovarets, V. S., Publ. 27.07.2015 (in Ukrainian).
3. Kachaeva, M. V., Pilyo, S. G., Popilnichenko, S. V., Prokopenko, V. M. & Brovarets, V. S. (2016). Synthesis
and study of antitumor activity of new 5-amino-1,3-oxazole-4-carbonitrile derivatives. Nauk. zap. Ternop.
nats. ped. un-ty. Ser.: khimiia, No. 23, pp. 11-18 (in Ukrainian).
4. Kachaeva, M. V., Pilyo, S. G., Demydchuk, B. A., Prokopenko, V. M., Zhirnov, V. V. & Brovarets, V. S. (2018).
4-Cyano-1,3-oxazole-5-sulfonamides as novel promising anticancer lead compounds. Int. J. Cur. Res., 10,
Iss. 5, pp. 69410-69425.
5. Korniyenko, А. М., Kachaeva, M. V., Pilyo, S. G., Prokopenko, V. M. & Brovarets, V. S. (2017). Synthesis and
anticancer activity of new 2-aryl-5- [(piperidin-1-yl)sulfenyl]-1,3-oxazole-4-carbonitriles. Nauk. zap. Ternop.
nats. ped. un-ty. Ser.: khimiia, No. 24, pp. 19-25 (in Ukrainian).
6. Kachaeva, M. V., Hodyna, D. M., Semenyuta, I. V., Pilyo, S. G., Prokopenko, V. M., Kovalishyn, V. V., Me te-
lytsia, L. O. & Brovarets, V. S. (2018). Design, synthesis and evaluation of novel sulfonamides as potential
anticancer agents. Comput. Biol. Chem., 74, pp. 294-303. doi: https://doi.org/ 10.1016/j.compbiolchem.
2018.04.006
7. Matsumura, K., Saraie, T. & Hashimoto, N. (1976). Studies of nitriles. VII. Synthesis and properties of
2-amino-3,3-dichloroacrylonitrile (ADAN). Chem. Pharm. Bull., 24, Iss. 5, pp. 912-923. doi: https://doi.
org/10.1248/cpb.24.912
8. Matsumura, K., Saraie, T. & Hashimoto, N. (1976). Studies of nitriles. VIII. Reaction of N-acyl derivatives of
2-amino-3,3-dichloroacrylonitrile (ADAN) with amines. (1). A new synthesis of 2-substituted-5-(substituted
amino)oxazole-4-carbonitriles and -4-N-acylcarbocamides. Chem. Pharm. Bull., 24, Iss. 5, pp. 924-940. doi:
https://doi.org/10.1248/cpb.24.924
9. Matsumura, K., Saraie, T. & Hashimoto, N. (1976). Studies of nitriles. XI. Preparation and chemistry of Schiff
bases of ADAN, 2-amino-3,3-dichloroacrylonitrile. A highly effective conversion into 2-substituted-4(5)-
chloroimidazole-5(4)-carbaldehydes. Chem. Pharm. Bull., 24, Iss. 5, pp. 960-969. doi: https://doi.org/10.1248/
cpb.24.960
10. Retrieved from http://dtp.cancer.gov
11. Retrieved from https://dtp.cancer.gov/discovery_development/nci-60/default.htm
Received 02.11.2018
85ISSN 1025-6415. Допов. Нац. акад. наук Укр. 2019. № 1
Синтез нових оксоімідазолідинових сульфонамідів з протипухлинною активністю
О.В. Шаблыкин 1, Ю.Е. Корний 1,
В.C. Броварец 1, О.В. Шаблыкина 2, В. П. Хиля 2
1 Институт биоорганической химии и нефтехимии им. В.П. Кухаря НАН Украины, Киев
2 Киевский национальный университет им. Тараса Шевченко
E-mail: shablykin@gmail.com
СИНТЕЗ НОВЫХ ОКСОИМИДАЗОЛИДИНОВЫХ
СУЛЬФОНАМИДОВ С ПРОТИВОРАКОВОЙ АКТИВНОСТЬЮ
Путем взаимодействия 2-амино-3,3-дихлоракрилонитрила с хлорсульфонилизоцианатом получен (Z)-(5-
(дихлорметилен)-2-оксоимидазолидин-4-илиден)сульфамоилхлорид, на основе которого синтезированы
новые N-замещенные (Z)-N′-(5-(дихлорметилен)-2-оксоимидазолидин-4-илиден)сульфонамиды. Иссле-
дования in vitro, проведенные в Национальном институте рака (США), показали высокую противорако-
вую активность двух из шести полученных амидов.
Ключевые слова: N-замещенные (Z)-N′-(5-(дихлорметилен)-2-оксоимидазолидин-4-илиден)сульфамиды,
гетероциклизация, противораковая активность.
О.V. Shablykin1, Y.E. Kornii1,
V.S. Brovarets 1, O.V. Shablykina 2, V.P. Khilya 2
1 V.P. Kukhar Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry of the NAS of Ukraine, Kiev
2 Taras Shevchenko National University of Kiev
E-mail: shablykin@gmail.com
SYNTHESIS OF NEW OXOIMIDAZOLIDINЕ
SULFONAMIDES WITH ANTICANCER ACTIVITY
By the interaction of 2-amino-3,3-dichloroacrylonitrile and chlorosulphonyl isocyanate, (Z)-(5-(dichloromethy-
lene)-2-oxoimidazolidin-4-ylidene)sulfamoyl chloride reacting easily with the excess of an aliphatic amine to
form new N-substituted (Z)-N’-(5-(dichloromethylene)-2-oxoimidazolidin-4-ylidene)sulfamides is obtained.
According to the National Cancer Institute (USA) examinations, two of the six synthesized amides showed a
high anticancer activity.
Keywords: N-substituted (Z)-N’-(5-(dichloromethylene)-2-oxoimidazolidin-4-ylidene)sulfamides, heterocycli-
zation, anticancer activity.
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-150472 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1025-6415 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-12-02T12:56:39Z |
| publishDate | 2019 |
| publisher | Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Шабликін, О.В. Корній, Ю.Є. Броварець, В.C. Шабликіна, О.В. Хиля, В.П. 2019-04-07T11:55:03Z 2019-04-07T11:55:03Z 2019 Синтез нових оксоімідазолідинових сульфонамідів з протипухлинною активністю / О.В. Шабликін, Ю.Є. Корній, В.C. Броварець, О.В. Шабликіна, В.П. Хиля // Доповіді Національної академії наук України. — 2019. — № 1. — С. 79-85. — Бібліогр.: 11 назв. — укр. 1025-6415 DOI: doi.org/10.15407/dopovidi2019.01.079 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/150472 547.783+547.781.4+615.277.3 Взаємодією 2-аміно-3,3-дихлороакрилонітрилу з хлоросульфонілізоціанатом отримано (Z)-(5-(дихлорометилен)-2-оксоімідазолідин-4-іліден)сульфамоїлхлорид, на основі якого синтезовано нові N-заміщені (Z)-N'-(5-(дихлорометилен)-2-оксоімідазолідин-4-іліден)сульфонаміди. У дослідженнях in vitro, проведених в Національному інституті раку (США), два з шести синтезованих амідів показали високу протиракову активність. Путем взаимодействия 2-амино-3,3-дихлоракрилонитрила с хлорсульфонилизоцианатом получен (Z)-(5- (дихлорметилен)-2-оксоимидазолидин-4-илиден)сульфамоилхлорид, на основе которого синтезированы новые N-замещенные (Z)-N′-(5-(дихлорметилен)-2-оксоимидазолидин-4-илиден)сульфонамиды. Исследования in vitro, проведенные в Национальном институте рака (США), показали высокую противораковую активность двух из шести полученных амидов. By the interaction of 2-amino-3,3-dichloroacrylonitrile and chlorosulphonyl isocyanate, (Z)-(5-(dichloromethylene)- 2-oxoimidazolidin-4-ylidene)sulfamoyl chloride reacting easily with the excess of an aliphatic amine to form new N-substituted (Z)-N’-(5-(dichloromethylene)-2-oxoimidazolidin-4-ylidene)sulfamides is obtained. According to the National Cancer Institute (USA) examinations, two of the six synthesized amides showed a high anticancer activity. uk Видавничий дім "Академперіодика" НАН України Доповіді НАН України Хімія Синтез нових оксоімідазолідинових сульфонамідів з протипухлинною активністю Синтез новых оксоимидазолидиновых сульфонамидов с противораковой активностью Synthesis of new oxoimidazolidine sulfonamides with anticancer activity Article published earlier |
| spellingShingle | Синтез нових оксоімідазолідинових сульфонамідів з протипухлинною активністю Шабликін, О.В. Корній, Ю.Є. Броварець, В.C. Шабликіна, О.В. Хиля, В.П. Хімія |
| title | Синтез нових оксоімідазолідинових сульфонамідів з протипухлинною активністю |
| title_alt | Синтез новых оксоимидазолидиновых сульфонамидов с противораковой активностью Synthesis of new oxoimidazolidine sulfonamides with anticancer activity |
| title_full | Синтез нових оксоімідазолідинових сульфонамідів з протипухлинною активністю |
| title_fullStr | Синтез нових оксоімідазолідинових сульфонамідів з протипухлинною активністю |
| title_full_unstemmed | Синтез нових оксоімідазолідинових сульфонамідів з протипухлинною активністю |
| title_short | Синтез нових оксоімідазолідинових сульфонамідів з протипухлинною активністю |
| title_sort | синтез нових оксоімідазолідинових сульфонамідів з протипухлинною активністю |
| topic | Хімія |
| topic_facet | Хімія |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/150472 |
| work_keys_str_mv | AT šablikínov sinteznovihoksoímídazolídinovihsulʹfonamídívzprotipuhlinnoûaktivnístû AT korníiûê sinteznovihoksoímídazolídinovihsulʹfonamídívzprotipuhlinnoûaktivnístû AT brovarecʹvc sinteznovihoksoímídazolídinovihsulʹfonamídívzprotipuhlinnoûaktivnístû AT šablikínaov sinteznovihoksoímídazolídinovihsulʹfonamídívzprotipuhlinnoûaktivnístû AT hilâvp sinteznovihoksoímídazolídinovihsulʹfonamídívzprotipuhlinnoûaktivnístû AT šablikínov sinteznovyhoksoimidazolidinovyhsulʹfonamidovsprotivorakovoiaktivnostʹû AT korníiûê sinteznovyhoksoimidazolidinovyhsulʹfonamidovsprotivorakovoiaktivnostʹû AT brovarecʹvc sinteznovyhoksoimidazolidinovyhsulʹfonamidovsprotivorakovoiaktivnostʹû AT šablikínaov sinteznovyhoksoimidazolidinovyhsulʹfonamidovsprotivorakovoiaktivnostʹû AT hilâvp sinteznovyhoksoimidazolidinovyhsulʹfonamidovsprotivorakovoiaktivnostʹû AT šablikínov synthesisofnewoxoimidazolidinesulfonamideswithanticanceractivity AT korníiûê synthesisofnewoxoimidazolidinesulfonamideswithanticanceractivity AT brovarecʹvc synthesisofnewoxoimidazolidinesulfonamideswithanticanceractivity AT šablikínaov synthesisofnewoxoimidazolidinesulfonamideswithanticanceractivity AT hilâvp synthesisofnewoxoimidazolidinesulfonamideswithanticanceractivity |