Микроинъецирование генов. Проблемы их экспрессии и регуляции
В данной статье представлен обзор работ по включению в геном млекопитающих чужеродных генов. Обсуждаются вопросы, связанные с регуляцией экспрессии этих генов, ее стабильностью и наследуемостью введенной генетической информации. Представлено огляд робіт із включення у геном ссавців чужорідних генів....
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Биополимеры и клетка |
|---|---|
| Дата: | 1985 |
| Автори: | , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Російська |
| Опубліковано: |
Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
1985
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/152254 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Микроинъецирование генов. Проблемы их экспрессии и регуляции / Л.М. Морозова, А.П. Соломко // Биополимеры и клетка. — 1985. — Т. 1, № 3. — С. 135-140. — Бібліогр.: 37 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860081288697872384 |
|---|---|
| author | Морозова, Л.М. Соломко, А.П. |
| author_facet | Морозова, Л.М. Соломко, А.П. |
| citation_txt | Микроинъецирование генов. Проблемы их экспрессии и регуляции / Л.М. Морозова, А.П. Соломко // Биополимеры и клетка. — 1985. — Т. 1, № 3. — С. 135-140. — Бібліогр.: 37 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Биополимеры и клетка |
| description | В данной статье представлен обзор работ по включению в геном млекопитающих чужеродных генов. Обсуждаются вопросы, связанные с регуляцией экспрессии этих генов, ее стабильностью и наследуемостью введенной генетической информации.
Представлено огляд робіт із включення у геном ссавців чужорідних генів. Обговорюються питання, пов’язані з регулюванням експресії цих генів, її стабільністю та успадковуваністю введеної генетичної інформації.
The review summarizes results of the study on incorporation of foreign genes into mammalian genome. The problems concerning these genes" expression regulation, its stability and inheritance of the introduced genetic information are discussed.
|
| first_indexed | 2025-12-07T17:16:37Z |
| format | Article |
| fulltext |
Биополимеры
и регуляция
генома
УДК 577.218
МИКРОИНЪЕЦИРОВАНИЕ ГЕНОВ.
ПРОБЛЕМЫ ИХ ЭКСПРЕССИИ И РЕГУЛЯЦИИ
Л. М. Морозова, А. П. Соломко
При введении различными способами экзогенных Д Н К в культиви-
руемые клетки животных и человека стало возможным получение важ-
ной дополнительной информации о механизмах генетической регуляции
у высших эукариот. Однако неспособность культивируемых клеток к
дифференцировке и организменному развитию является весьма сущест-
венным недостатком такого подхода. Кроме того, не все линии культи-
вируемых клеток можно использовать для изучения экспрессии опре-
деленного введенного гена.
Микроинъецирование экзогенных ДНК в мужской пронуклеус опло-
дотворенных мышиных яйцеклеток позволяет использовать высокоэф-
фективную систему переноса генов, с помощью которой можно изучать
внесенную генетическую информацию в процессе нормального развития
организма, исследовать ее хромосомную локализацию, экспрессию, ре-
гуляцию, в том числе тканеспецифичность проявления, ограничение
экспрессии стадиями развития организма, наследуемость и стабильность.
Еще в 1974 г. было показано [1], что последовательности Д Н К
SV40 персистируют в соматических клетках взрослых особей мышей,
полученных из бластоцист, в которые эта ДНК была инъецирована.
Однако в первых работах по введению чужеродных генов в куль-
тивируемые клетки и зиготы мышей не была обнаружена их экспрес-
сия, хотя наличие введенных последовательностей Д Н К в реципиент-
ных клетках [2, 3] было продемонстрировано с помощью метода гибри-
дизации на фильтрах. И только в последующих работах была показана
экспрессия введенных генов как в системе in vitro (культивируемые
клетки), так и в системе in vivo (мыши, полученные из инъецирован-
ных зигот, так называемые трансгенные мыши) [4, 5].
При микроинъецировании чужеродную Д Н К вводят в клетку в
достаточно большом количестве — от нескольких сотен копий гена
(200—400) до сотен тысяч. Это объясняется обычно довольно быстрым
разрушением введенной ДНК на фрагменты с молекулярной массой
1—3-106, которая соответствует размеру нескольких генов, с последую-
щей деградацией их на более мелкие фрагменты [6—9]. Правда, есть
свидетельства того, что введение столь большого количества Д Н К мо-
жет влиять на выживаемость зигот после микроинъецирования [3].
При этом процесс интеграции введенной ДНК, скорее всего, не за-
висит ни от числа введенных генов (концентрации ДНК) , ни от ее струк-
туры при введении. Так, например, снижение числа копий вводимого
гена с 200000 до 2000 на клетку не приводило к заметной разнице во
включении чужеродной ДНК в геном реципиента. При этом экспрессию
гена обнаруживали уже при введении 20 молекул [10].
Предварительные результаты свидетельствуют о том, что введение
фрагментов ДНК различного размера с «тупыми» или «липкими» КОН-
БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА, 1985, Т. 1, № 3 135
цами не влияет на частоту встраивания их в ДНК реципиента, но Пал-
митер с соавт. [11] отмечают, что включение все же предпочтительно
для линейных фрагментов с гетерологичными концами. По-видимому,
окончательный вывод о влиянии структуры вводимой ДНК на частоту
её встраивания в геном реципиента можно будет сделать после того,
как накопится достаточно обширный материал по этому вопросу.
Весьма интересны результаты, свидетельствующие о стабильности
первичной структуры введенной ДНК [3, 9, 12]. Так, показано, что нук-
леотидная последовательность β-глобинового гена в мышиных фибро-
бластах сохранялась постоянной в течение 200 генераций клеточной
популяции [13]. Однако в более ранних работах указывается на изме-
нение введенных последовательностей ДНК как при микроинъецирова-
нии в мышиные яйцеклетки, так и культивируемые клетки.
Количество коппй введенной ДНК, обнаруживаемых с помощью
метода гибридизации по Саузерну [14], колеблется в различных экспе-
риментах от одной до 150 на клетку, и встраивание их происходит тан-
демно «голова—хвост», что, по-видимому, предполагает рекомбинацию
вводимых молекул до или после их интеграции.
Существенный вклад в исследования, проводящиеся с целью выяс-
нения механизма регуляции генов в системах in vivo и in vitro, был
внесен благодаря созданию рекомбинантных молекул методами генной
инженерии с использованием регуляторно-промоторной части мышино-
го металлотионеинового гена. Интерес к этому гену вызван тем, что
изучение металлотионеина-белка, присутствующего почти во всех тка-
нях животных, и самого гена выявило четкую регуляцию его экспрес-
сии ионами тяжелых металлов и глюкокортикоидами [15, 16]. Ген ме-
таллотионеина мыши (МТ) имеет размер до 1100 нуклеотидных пар и
состоит из трёх экзонов и двух интронов, а его промотор-регуляторная
часть находится непосредственно перед структурной частью гена [17].
Разрезая ген металлотионеина в области инициации транскрипции
и сшивая затем его промотор-регуляторную часть со структурной ча-
стью чужеродных генов, получили ряд рекомбинантных молекул. Реком-
бинантные гены открыли перед исследователями возможность просле-
дить, что происходит с ними при инъецировании: регулируются ли эти
гены специфичными для МТ-гена индукторами, каковы особенности
этой регуляции и каков уровень экспрессии этих комбинированных ге-
нов в чужеродном окружении, передаются ли они следующим поколе-
ниям, модифицируется ли их структура и сохраняется ли при этом экс-
прессия в поколениях.
Прежде чем приступить к подобным исследованиям, была изучена
экспрессия и регуляция самого МГ-гена в системах in vivo и in vitro.
Было установлено, что уровни синтеза Л4Г-мРНК значительно возрас-
тали при индукции как тяжелыми металлами (Cd, Zn, Си, Hg), так и
глюкокортикоидами, например дезоксиметазоном (ДМ). Максимум
транскрипции наблюдали через 1 ч, а максимальное содержание мРНК
металлотионеина — через 4 ч после введения индуктора [15]. Увеличе-
ние количества мРНК МТ авторы связывают главным образом с изме-
нением скорости их синтеза и повышением стабильности. При этом от-
мечается строгая органоспецифичность в отношении уровней синтеза
мРНК МТ как при индукции, так и без неё (в порядке уменьшения: пе-
чень, почки, селезёнка, сердце, кишечник, мускулатура).
Установлено также, что разные индукторы вызывают разные по си-
ле, но всегда параллельные ответы (реакции), наблюдаемые в одних
и тех же органах. Необходимо отметить, что не все клеточные линии
отвечают на оба индуктора: обнаружены линии клеток, резистентные
к глюкокортикоидам или к обоим индукторам [16]. Причины отсутст-
вия регуляции собственного МГ-гена в таких клеточных линиях еще
неясны, однако, например, в Cd-устойчивых клетках, потерявших свой-
ство индуцироваться дезоксиметазоном, обнаружена амплификация ге-
на МТ [18, 19].
Трансформация ряда клеточных линий рекомбинантными генами,
136 БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА, 1985, т. 1, Κι 3 136
сконструированными на основе регуляторно-промоторной части мыши-
ного металлотионеинового гена и структурной части тимидинкиназного
гена вируса герпеса (рекомбинантный ген МК)У структурной части гена
дегидрофолатредуктазы (рекомбинантный ген MTDHFR) или структур-
ной части гена гормона роста крысы (рекомбинантный ген MGH), вы-
явила отсутствие регуляции экспрессии этих комбинированных генов
дезоксиметазоном при сохранении регуляции тяжелыми металлами
[20, 21]. Аналогичные результаты были получены и в случае инъециро-
вания рекомбинантного гена МК в мужской пронуклеус яйцеклеток
мыши [9, 10].
Среди целого ряда выдвинутых авторами объяснений этого факта
наиболее вероятными, с нашей точки зрения, кажутся следующие:
отсутствие амплификации регуляторной части гена при одновре-
менной амплификации структурной части гена;
метилирование участков рекомбинантного гена, являющихся рецеп-
торами для ДМ;
потеря при конструировании гена структуры ДНК, отвечающей за
связь с ДМ.
Бринстер с соавт. [10] предприняли попытку локализовать после-
довательности ДНК, отвечающие за регуляцию активности гена тяжё-
лыми металлами, используя для этого ряд делеций в 5'-фланкирующей
области гена МТ. В результате исследования было установлено, что ин-
дукция экспрессии кадмием зависела от наличия 5'-фланкирующего уча-
стка гена металлотионеина длиной около 90 нуклеотидных пар. К со-
жалению, не удалось отделить промотор от Cd-регулируемой части ге-
на и вычленить участок ДНК, ответственный за регуляцию дезоксиме-
тазоном.
Кажется вполне вероятным, что такая потеря регуляции экспрессии
гена глюкокортикоидами присуща только МГ-гену, поскольку встроен-
ный и амплифицированный ген ГГФРТ при трансфекции мышиных
клеток линии ЗТ6 сохранял способность к регуляции дезоксиметазоном
[22]. То же самое отмечено для α-микроглобулинового гена крысы при
трансфекции мышиных L-клеток [23].
Одной из особенностей этих работ было выявление относительно
низкого уровня синтеза мРНК некоторых из введенных рекомбинант-
ных генов. Так, например, у трансгенной мыши с почти 40-разовым
превышением активности тимидинкиназы по сравнению с другими жи-
вотными, у которых тоже экспрессировался ген тимидинкиназы вируса
герпеса, обнаруживали всего 28 молекул соответствующей мРНК на
клетку, а у остальных особей — около 2 молекул мРНК на клетку [24].
Однако при введении рекомбинантного МбЯ-гена (промотор-регу-
ляторная часть ΑίΓ-гена+ген гормона роста крысы) в яйцеклетки мы-
шей результаты были иными — уровни синтеза мРНК MGH при индук-
ции оказались сопоставимыми с таковыми для собственного гена ме-
таллотионеина и были в 100 раз выше, чем при введении М/С-гена [20].
Вполне возможно, что различия в экспрессии связаны с неодинаковой
стабильностью мРНК этих белков, но возможны и другие объяснения,
например изменения в скорости трансляции и эффективности процес-
синга.
Необходимо при этом учитывать и другие возможные факторы,
влияющие на регуляцию. Например, введение β-глобинового гена кро-
лика в клетки мышей не приводило к высокому уровню синтеза соот-
ветствующей мРНК, что связано, как оказалось, с наличием в фибро-
бластах мышей регуляторного фактора, ингибирующего экспрессию гло-
бинового гена [13]. Важно отметить и то, что, по данным Хансера
[25], транскрипт встроенного гена сохраняет свою индивидуальность
независимо от того, в клетки какого вида ген был встроен.
Неоднозначна также картина при определении степени выражения
рекомбинантного гена на уровне трансляции. Обнаружено отсутствие
зависимости количества синтезируемого белка от дозы гена (МК-ген),
в одних случаях, и наличие такой корреляции—в других (MGH-ген).
БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА, 1985, т. 1, Κι 3 137
Как и для собственного МГ-гена, наблюдается тканеспецифичность в от-
ношении степени экспрессии инъецированных генов [24, 26]. У живот-
ных, в тканях которых при анализе клеточной ДНК выявляются по-
следовательности интегрированных генов, экспрессия генов либо отсут-
ствует полностью, либо проявляется в различной степени [9, 26—28].
Палмитер [9], проведя подробный анализ экспрессии гена МК у
двух поколений потомков трансгенных мышей, отметил затухание, по-
давление или усиление активности гена МК у различных особей. Ана-
лиз 54 потомков самца-носителя MK-гена показал сохранение коли-
чества интегрированных генов в ряду поколений, в то время как в ро-
дословной одной из трансгенных самок (Мук84) наблюдалась потеря
MK-генов в поколениях.
Отсутствие экспрессии гена связывают с местом его локализации,
с попаданием его в «молчащий» район хромосомы реципиента либо с
нарушением структуры обычно транскрибируемого участка ДНК, в
частности, с изменением степени метилирования участков ДНК в пос-
ледовательностях CCQG или CGCG [9, 26].
Сделана попытка объяснить изменение экспрессии MK-генов в ряду
поколений трансгенных мышей также различной степенью метилирова-
ния ДНК потомков. Показано, что введенная ДНК метилируется в раз-
ные периоды развития организма в разных участках, что даёт основа-
ние предположить наличие системы метилирования de novo [9]. Мети-
лирование de novo вирусного генома с последующей инактивацией его
экспрессии наблюдали также при трансфекции вирусом M-MuLV [29],
причем и в данном случае на разных стадиях онтогенеза характер ме-
тилирования был различным. В противоположность этим результатам,
трансфекция L-клеток различными плазмидами редко приводит к ме-
тилированию de novo [30, 31]. Связь между степенью метилирования
ДНК и её экспрессией отмечается многими исследователями [26, 32—
34].
Особенности метилирования могут наследоваться в одних случаях
и теряться в других, что указывает на наличие связи между степенью
метилирования и локализацией гена в определённом участке хромосо-
мы. При сопоставлении уровней метилирования введенного гена у тран-
сгенных мышей и их потомков было обнаружено, что для особей, у ко-
торых ген экспрессировался, характерен более низкий уровень метили-
рования по сравнению с особями, несущими неактивный ген. Потеря
метальных групп, которые присутствовали у родителей, сопровожда-
лась повышением активности гена у потомков [9].
Конструируя рекомбинантные гены с регулируемыми промоторами,
можно управлять степенью выражения того или иного гена. Это даст
возможность исследовать ответную реакцию клеток и организма на
различную степень выражения гена, его тканеспецифическую и неспеци-
фическую экспрессию, не говоря уже о том, что таким образом можно
нарабатывать значительные количества некоторых белков, вводя их ре-
комбинантные гены в системы in vivo и in vitro [11, 25, 35].
Клайн и его коллеги впервые попробовали коррелировать наслед-
ственное заболевание с помощью методов генной инженерии. В част-
ности, они предложили принципиальный подход к лечению больных с
наследственными гемоглобинопатиями, в основе которого лежит введе-
ние нормальных глобиновых генов совместно с селектирующими агента-
ми [36, 37].
Возможность осуществления такого подхода была показана в ра-
ботах этих авторов, где селектирующим агентом был метатрексат —
антиметаболит, ингибируюіций активность дегидрофолатредуктазы. Ген
этого фермента вводили в клетки костного мозга мышей, устойчивых к
метатрексату. Затем трансформированные клетки инъецировали живот-
ным, которым вводился метатрексат, в результате чего интенсивнее
размножались трансформированные клетки. Авторы высказывают пред-
положение о возможности применения такого подхода и для лечения
других наследственных заболеваний.
138 БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА, 1985, т. 1, Κι 3 138
Однако не стоит забывать, что работы по микроинъецированию
генов в культивируемые клетки и зиготы мышей — это исследования
последнего десятилетия и, несмотря на успехи, до сих пор многое оста-
ётся неясным: не известны места встраивания большинства изучаемых
генов; не известно, существуют ли какие-то предпочтительные места
на хромосомах для встраивания, насколько важна специфичность этих
участков и чем она характерна.
Пока неясно, каким образом можно стабилизировать экспрессию
вводимых генов, возможно, пришивая к ним определённые олигомеры
ДНК, поскольку известно, что метилирование Д Н К в значительной ме-
ре зависит от специфики последовательностей. Стабилизировать экс-
прессию можно и подавляя активность ферментов метилирования, для
чего, в свою очередь, необходимо знать, на каких этапах онтогенеза
начинают транскрибироваться исследуемые гены и когда происходит их
метилирование.
Предстоит выяснить, наконец, суть тканеспепифической экспрессии
генов, её регуляцию, найти способы управления этим процессом. Одним
из подходов к выяснению этих вопросов и является введение клониро-
ванных рекомбинантных генов в новое для них окружение, в котором
они могут быть обнаружены с помощью специфических зондов в соста-
ве хромосомной Д Н К организма-хозяина.
MICROINJECTION OF GENES.
PROBLEMS OF THEIR EXPRESSION AND REGULATION
L. M. Morozova, A . P. Solomko
Institute of Molecular Biology and Genetics,
Academy of Sciences of the Ukrainian SSR, Kiev
S u m m a r y
The review summarizes results of the study on incorporation of foreign genes into mam-
malian genome. The problems concerning these genes" expression regulation, its stability
and inheritance of the introduced genetic information are discussed.
1. Jaetiisch R., Mititz B. Simian virus 40 DNA sequences in DNA of healthy adult mice
derived from preimplantation blastocysts injected with viral DNA.— Proc. Nat. Acad.
Sci. USA, 1974, 71, N 2, p. 1250—1254.
2. Genetic transformation of mouse embryos by microinjection of purified DNA /
J. W. Gordon, G. A. Scancos, D. J. Plotkin et al.—Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1980,
77, N 12, p. 7380—7384.
3. Gordon J. W., Rudde F. H. Integration and stable germ line transmission of gene
injected into mouse pronuclei.— Science, 1981, 214, N 4526, p. 1244—1246.
4. Introduction and expression of rabbit β-globin gene in mouse fibroblasts / B. Wold,
M. Wigler, E. Lacy et al.—Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1979, 76, N 11, p. 5684—5688.
5. Microinjection of rabbit β-globin gene into zygotes and its subsequent expression in
adult mice and their offspring / Т. E. Wagner, P. C. Hoppe, J. D. Jollick et al.— Proc.
Nat. Acad. Sci. USA, 1981, 78, N 10, p. 6376—6380.
6. Wagner Т. E., Mintz B. Transfer of nonselectable genes into mouse teratocarcinoma
cells and transcription of transfered human β-globin gene.— Мої. and Cell Biol.,
1982, 2, N 2, p. 190—198.
7. Anderson F., Diacumakos E. G. Genetic engineering in mammalian cells.— Sci. Amer.,
1981, 245, N 1, p. 60—93.
8. Constantini F., Lacy E. Introduction of rabbit β-globin gene into the mouse germ
line.—Nature, 1981, 294, N 5836, p. 92-94.
9. Palmiter R. D., Chen Η. Y., Brinster R. L. Differential regulation of metallothionein-
thymidine kinase-fusion genes in transgenic mice and their offspring.— Cell, 1982,
29, N 6, p. 701—710.
10. Regulation of metallothionein-thymidine kinase-fusion plasmids injected into mouse
e g g s / R . U. Brinster, Η. Y. Chen, R. Warren et al.—Nature, 1982, 296, N 5852,
p. 39-41.
11. Dramatic growth of mice that develop from eggs microinjected with metallothionein-
growth hormone fusion gene / R. D. Palmiter, R. L. Brinster, R. E. Hammer et al.—
Nature, 1982, 300, N 5893, p. 611—615.
12. Constantini F., Lacy E. Gene transfer into the mouse germ line.— J. Cell Physiol.,
1982, suppl., N 1, p. 219-226.
13. Replication and expression of thymidine kinase and human globin genes microinjec-
БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА, 1985, т. 1, .Vs З 139
ted into mouse fibroblasts / W. F. Anderson, L. Killos, L. Sander^-l laigh et al.—
Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1980, 77, N 9, p. 5399-5403.
14. Southern Ε. M. Detection of specific sequences among DNA fragments separated by
gel electrophoresis.—J. Мої. Biol., 1975, 98, N 3, p. 503-517.
15. Durnatn D. H., Palmiter R. D. Transcriptional regulation of mouse metallothionein-1
gene by heavy metals.—J. Biol. Chem., 1981, 256, N 11, p. 5712-5716.
16. Mayo К. E., Palmiter R. D. Glucocorticoid regulation of metallothionein-1 mRNA
synthesis in cultured mouse cells.—J. Biol. Chem., 1981, 256, N 6, p. 2621—2624.
17. Isolation and characterization of the mouse metallothionein-1 gene (recombinant
DNA/DNA sequence / heteroduplex mapping / cadmium) / D. M. Durnam, F. Perrin,
F. Gannon, R. D. Palmiter.—Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1980, 77, N 11, p. 6511-6515.
18. Beach L. R., Palmiter R. D. Amplification of the metallothionein-1 gene in cadmium
resistant mouse cells.—Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1981, 78, N 3, p. 2110-2114.
19. Gick Υ. Y., McCarthy K. S. Amplification of the metallothionein-1 gene in cadmium
and zinc resistant Chinese hamster ovary cells.— J. Biol. Chem., 1982, 257, № 15,
p. 9049-9053.
20. Pavlaskis G. N., Hamer D. H. Regulation of metallothionein growth hormone hybrid
gene in bovine papilloma virus.—Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1983, 80, N 2, p. 397—
410.
21. Mayo K. E.t Palmiter R. D. Altered regulation of mouse: metallothionein-1 gene
following gene amplification or transfection.— In: Gene Amplificat. Conf. (Cold
Spring Harbor, Oct. 4-7, 1981): Abstracts. N. Y.: Cold Spring Harbor, 1982, p. 67-73.
22. Amplification and hormone-regulated expression of a mouse mammary tumor virus
Eco gpt fusion plasmid in mouse 3T6 cells / A. B. Chapman, M. A. Costello, F. Lee,
Υ. M. Ringold.—Мої. and Cell Biol., 1983, 3, N 8, p. 1421-1429.
23. Kurtz D. Hormonal inducibility of rat a2n-globin genes in transfected mouse cells.—
Nature, 1981, 291, N 5817, p. 629-631.
24. Somatic expression of herpes thymidine kinase in mice following injection of fusion
gene into e g g s / R . L. Brinster, Η. Y. Chen, M. Trumbauer et al.—Cell, 1981, 27,
N 1, p. 223-231.
25. Inducibility of human β-interferon gene in mouse L-cell clones / H. Hanser, G. Gross,
W. Bruns et al.—Nature, 1982, 297, N 5868, p. 650-654.
26. Brinster R. L., Palmiter R. D. Induction of foreign genes in animals.— Trends Bio-
chem. Sci., 1982, 7, N 12, p. 438—440.
27. Expression of the chicken transferrin gene in transgenic mice / G. S. McKnight,
R. E. Hammer, E. A. Kuenzee, R. L. Brinster — Cell, 1983, 34, N 2, p. 335-341.
28. A foreign β-globin gene in transgenic mice integration at abnormal chromosomal po-
sition and expression in inappropriate tissue / E. Lacy, S. Roberts, E. P. Evans et
al.—Cell, 1983, 34, N 2, p. 343-358.
29. Germline integration of Moloney Murine leukemia virus at the Mov 13 locus leads
to recessive lethal mutation and early embryonic death / R. Jaenisch, K. Harbers,
A. Schnick et al.—Cell, 1983, 32, N 1, p. 209-216.
30. Methylation of foreign DNA sequences in eukaryotic cells / Y. Pollack, R. Stein, A. Ra-
sin, H. Ceder.—Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1980, 77, N 10, p. 6463-6467.
31. Clonal inheritance of pattern of DNA methylation in mouse cells / R. Stein, I. Cruen-
baum, Y. Pollack et al.—Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1982, 79, N 1, p. 61—65.
32. Waechter D. E., Baserga R. Effect of methylation on expression of microinjected ge-
nes.—Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1982, 79, N 4, p. 1106-1110.
33. Vanyushin B. F. DNA methylation in eukaryotes — In: Macromol. Funct. Coll. (Push-
chino, Dec. 9-12, 1980): Abstracts 2 Sov.-Ital. Symp. Moscow, 1982, p. 174-175.
34. Felsenfeld G., McGhee / . Methylation and gene control.—Nature, 1982, 296, N 5858,
p. 602-603.
35. Прямая экспрессия гена человеческого лейкоцитарного интерферона F в клетках
Escherichia coli J Ю. А. Овчинников, Ε. Д. Свердлов, С. А. Царев и др.— Докл. АН
СССР, 1982, 265, № 1, с . 238—242.
36. Gene transfer in intact a n i m a l s / Μ . Cline, Η. Stang, К. Mercola et al.— Nature,
1980, 284, N 5755, p. 422-425.
37. Insertion of a new gene of viral origin into bone marrow cells of mice / K. Mercola,
H. Stang, J. Browre et al —Science, 1980, 208, N 4447, p. 1033—1035.
Ин-т молекулярной биологии и генетики Получено 22.08.84
АН УССР, Киев
140 БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА, 1985, 7. !, .Ns 3
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-152254 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 0233-7657 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-07T17:16:37Z |
| publishDate | 1985 |
| publisher | Інститут молекулярної біології і генетики НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Морозова, Л.М. Соломко, А.П. 2019-06-09T11:20:42Z 2019-06-09T11:20:42Z 1985 Микроинъецирование генов. Проблемы их экспрессии и регуляции / Л.М. Морозова, А.П. Соломко // Биополимеры и клетка. — 1985. — Т. 1, № 3. — С. 135-140. — Бібліогр.: 37 назв. — рос. 0233-7657 DOI:http://dx.doi.org/10.7124/bc.000020 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/152254 577.218 В данной статье представлен обзор работ по включению в геном млекопитающих чужеродных генов. Обсуждаются вопросы, связанные с регуляцией экспрессии этих генов, ее стабильностью и наследуемостью введенной генетической информации. Представлено огляд робіт із включення у геном ссавців чужорідних генів. Обговорюються питання, пов’язані з регулюванням експресії цих генів, її стабільністю та успадковуваністю введеної генетичної інформації. The review summarizes results of the study on incorporation of foreign genes into mammalian genome. The problems concerning these genes" expression regulation, its stability and inheritance of the introduced genetic information are discussed. ru Інститут молекулярної біології і генетики НАН України Биополимеры и клетка Биополимеры и регуляция генома Микроинъецирование генов. Проблемы их экспрессии и регуляции Мікроін’єктування генів. Проблеми їхньої експресії і регуляції Microinjection of genes. Problems of their expression and regulation Article published earlier |
| spellingShingle | Микроинъецирование генов. Проблемы их экспрессии и регуляции Морозова, Л.М. Соломко, А.П. Биополимеры и регуляция генома |
| title | Микроинъецирование генов. Проблемы их экспрессии и регуляции |
| title_alt | Мікроін’єктування генів. Проблеми їхньої експресії і регуляції Microinjection of genes. Problems of their expression and regulation |
| title_full | Микроинъецирование генов. Проблемы их экспрессии и регуляции |
| title_fullStr | Микроинъецирование генов. Проблемы их экспрессии и регуляции |
| title_full_unstemmed | Микроинъецирование генов. Проблемы их экспрессии и регуляции |
| title_short | Микроинъецирование генов. Проблемы их экспрессии и регуляции |
| title_sort | микроинъецирование генов. проблемы их экспрессии и регуляции |
| topic | Биополимеры и регуляция генома |
| topic_facet | Биополимеры и регуляция генома |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/152254 |
| work_keys_str_mv | AT morozovalm mikroinʺecirovaniegenovproblemyihékspressiiiregulâcii AT solomkoap mikroinʺecirovaniegenovproblemyihékspressiiiregulâcii AT morozovalm míkroínêktuvannâgenívproblemiíhnʹoíekspresíííregulâcíí AT solomkoap míkroínêktuvannâgenívproblemiíhnʹoíekspresíííregulâcíí AT morozovalm microinjectionofgenesproblemsoftheirexpressionandregulation AT solomkoap microinjectionofgenesproblemsoftheirexpressionandregulation |