Титр інтерферону та 2', 5'-олігоаденілат-синтетазна активність у лімфоцитах тимусу щурів за гіпергастринемії, спричиненої омепразолом

Мета роботи полягала у визначенні відповіді тимоцитів щурів на гіпергастринемію на фоні гіпоацидності і введення мультипробіотика «Симбітер® ацидофільний концентрований» (симбітер) внаслідок встановлення титру інтерферону (ІФН), продукованого культивованими тимоцитами щурів, та у виявленні 2',...

Повний опис

Збережено в:

Бібліографічні деталі
Дата:	2013
Автори:	Компанець, І.В., Короткий, О.Г., Карповець, Т.П., Пилипенко, С.В., Нікольська, В.В., Остапченко, Л.І., Янковський, Д.С.
Формат:	Стаття
Мова:	Ukrainian
Опубліковано:	Інститут молекулярної біології і генетики НАН України 2013
Назва видання:	Вiopolymers and Cell
Теми:	Biomedicine
Онлайн доступ:	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/152485
Теги:	Додати тег Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:	Титр інтерферону та 2', 5'-олігоаденілат-синтетазна активність у лімфоцитах тимусу щурів за гіпергастринемії, спричиненої омепразолом / І.В. Компанець, О.Г. Короткий, Т.П. Карповець, С.В. Пилипенко, В.В. Нікольська, Л.І. Остапченко, Д.С. Янковський // Вiopolymers and Cell. — 2013. — Т. 29, №. 1. — С. 64-69. — Бібліогр.: 25 назв. — укр.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-152485
record_format	dspace
spelling	nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-1524852025-02-09T21:07:24Z Титр інтерферону та 2', 5'-олігоаденілат-синтетазна активність у лімфоцитах тимусу щурів за гіпергастринемії, спричиненої омепразолом Титр интерферона и 2', 5'-олигоаденилат-синтетазная активность в лимфоцитах тимуса крыс при гипергастринемии, вызванной омепразолом Interferon titer and the 2',5'-oligoadenylate-synthetase activity in rat thymus lymphocytes in conditions of Omeprazol-caused hypergastrinemia Компанець, І.В. Короткий, О.Г. Карповець, Т.П. Пилипенко, С.В. Нікольська, В.В. Остапченко, Л.І. Янковський, Д.С. Biomedicine Мета роботи полягала у визначенні відповіді тимоцитів щурів на гіпергастринемію на фоні гіпоацидності і введення мультипробіотика «Симбітер® ацидофільний концентрований» (симбітер) внаслідок встановлення титру інтерферону (ІФН), продукованого культивованими тимоцитами щурів, та у виявленні 2', 5'-олігоаденілат (ОА)-синтетазної активності у цих клітинах. 2', 5'- ОА-синтетаза є ферментом, що індукується ІФН. Методи. Мікрометод визначення титру ІФН за антивірусною активністю, спектрофотометричний метод виявлення 2', 5'-ОА-синтетазної активності. Результати. Показано, що за умов гіпоацидності у щурів, викликаної введенням омепразолу протягом 28 діб, посилюється продукування ІФН культивованими тимоцитами, при цьому 2', 5'-ОА-синтетазна активність у цих клітинах зменшується. Введення тваринам симбітеру на фоні гіпоацидності посилює продукування ІФН тимоцитами, але не стимулює 2', 5'-ОА-синтетазної активності. При гіпоацидності, а також при введенні симбітеру на її тлі зростає порівняно з контролем продукування ІФН тимоцитами у відповідь на дію індукторів ІФН (ФГА і циклоферону) in vitro. Висновки. Інтерферон залучений до механізмів відповіді лімфоїдних клітин тимусу щурів на розвиток спричиненої омепразолом гіпергастринемії. Симбітер проявляє інтерфероногенні властивості як у контрольних тварин, так і в тварин з гіпергастринемією. При гіпоацидності та при введенні симбітеру посилюється порівняно із здоровими тваринами синтез ІФН тимоцитами у відповідь на індукцію in vitro. 2', 5'-ОА-синтетазна активність у тимоцитах знижується як за гіпергастринемії, так і за введення на її фоні симбітеру. Цель работы состояла в определении ответа тимоцитов на гипергастринемию на фоне гипоацидности и введения мультипобиотика «Симбитер® ацидофильный концентрированный» (симбитер) вследствие установления титра интерферона (ИФН), продуцируемого культивированными тимоцитами крыс, и в выявлении 2', 5'-олигоаденилат (ОА)-синтетазной активности в этих клетках. 2', 5'-ОА-синтетаза – фермент, индуцируемый ИФН. Метоы. Микрометод для определения титра ИФН по антивирусной активности, спектрофотометрический метод выявления 2', 5'-ОА-синтетазной активности. Результаты. Показано, что при гипоацидности у крыс, вызванной введением омепразола в течение 28 сут, усиливается продуцирование ИФН лимфоцитами тимуса, при этом 2', 5'-ОА-синтетазная активность в этих клетках уменьшается. Введение животным симбитера на фоне гипоацидности усиливает продуцирование ИФН тимоцитами, но не стимулирует 2', 5'-ОА-синтетазной активности. При гипоацидности, а также введении симбитера на ее фоне усиливается по отношению к контролю продуцирование ИФН тимоцитами в ответ на действие индукторов ИФН (ФГА и циклоферона) in vitro. Выводы. ИФН вовлечен в механизмы ответа лимфоидных клеток тимуса крыс на развитие гипергастринемии, вызванной омепразолом. Симбитер проявляет интерфероногенные свойства как у контрольных животных, так и у животных с гипергастринемией. При гипоацидности и введении симбитера усиливается сравнительно со здоровыми животными синтез ИФН тимоцитами в ответ на индукцию in vitro. 2', 5'-ОА-синтетазная активность в тимоцитах снижается как при гипергастринемии, так и при введении симбитера на ее фоне. The aim of this work was the determination of rat thymocytes response to hypergastrinemia evoked by hypoacidity and multiprobiotic «Symbiter® acidophilic concentrated» (symbiter) treatment via the estimation of the interferon (IFN) titer and 2', 5'-oligoadenylate (OA)-synthetase activity in lymphocytes. 2', 5'-OA-synthetase is the IFN-induced enzyme. Methods. The micromethod of IFN titer determination by antiviral activity, spectrophotometrical method of 2', 5'-OA-synthetase activity determination. Results. It was shown that the IFN production by cultivated thymocytes is amplified while the 2', 5'-OA-synthetase activity decreases in these cells in conditions of hypoacidity caused by the 28-days omeprazol treatment. The treatment of animals by symbiter against a background of hypoacidity causes the augmentation of IFN production by thymocytes, but does not stimulate the 2', 5'-OA-synthetase activity. The IFN production by thymocytes in response to IFN inducers (PHA and cycloferone) in vitro is intensified comparatively to the control at hypoacidity and symbiter treatment. Conclusions. The multiprobiotic symbiter exhibits interferonogenic properties. The IFN synthesis in response to induction in vitro is intensified in comparison with healthy animals at both hypoacidity and symbiter treatment while the 2', 5'-OA-synthetase acivity in thymocytes decreases. 2013 Article Титр інтерферону та 2', 5'-олігоаденілат-синтетазна активність у лімфоцитах тимусу щурів за гіпергастринемії, спричиненої омепразолом / І.В. Компанець, О.Г. Короткий, Т.П. Карповець, С.В. Пилипенко, В.В. Нікольська, Л.І. Остапченко, Д.С. Янковський // Вiopolymers and Cell. — 2013. — Т. 29, №. 1. — С. 64-69. — Бібліогр.: 25 назв. — укр. 0233-7657 DOI: http://dx.doi.org/10.7124/bc.000807 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/152485 577.152.6:616.33 uk Вiopolymers and Cell application/pdf Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Ukrainian
topic	Biomedicine Biomedicine
spellingShingle	Biomedicine Biomedicine Компанець, І.В. Короткий, О.Г. Карповець, Т.П. Пилипенко, С.В. Нікольська, В.В. Остапченко, Л.І. Янковський, Д.С. Титр інтерферону та 2', 5'-олігоаденілат-синтетазна активність у лімфоцитах тимусу щурів за гіпергастринемії, спричиненої омепразолом Вiopolymers and Cell
description	Мета роботи полягала у визначенні відповіді тимоцитів щурів на гіпергастринемію на фоні гіпоацидності і введення мультипробіотика «Симбітер® ацидофільний концентрований» (симбітер) внаслідок встановлення титру інтерферону (ІФН), продукованого культивованими тимоцитами щурів, та у виявленні 2', 5'-олігоаденілат (ОА)-синтетазної активності у цих клітинах. 2', 5'- ОА-синтетаза є ферментом, що індукується ІФН. Методи. Мікрометод визначення титру ІФН за антивірусною активністю, спектрофотометричний метод виявлення 2', 5'-ОА-синтетазної активності. Результати. Показано, що за умов гіпоацидності у щурів, викликаної введенням омепразолу протягом 28 діб, посилюється продукування ІФН культивованими тимоцитами, при цьому 2', 5'-ОА-синтетазна активність у цих клітинах зменшується. Введення тваринам симбітеру на фоні гіпоацидності посилює продукування ІФН тимоцитами, але не стимулює 2', 5'-ОА-синтетазної активності. При гіпоацидності, а також при введенні симбітеру на її тлі зростає порівняно з контролем продукування ІФН тимоцитами у відповідь на дію індукторів ІФН (ФГА і циклоферону) in vitro. Висновки. Інтерферон залучений до механізмів відповіді лімфоїдних клітин тимусу щурів на розвиток спричиненої омепразолом гіпергастринемії. Симбітер проявляє інтерфероногенні властивості як у контрольних тварин, так і в тварин з гіпергастринемією. При гіпоацидності та при введенні симбітеру посилюється порівняно із здоровими тваринами синтез ІФН тимоцитами у відповідь на індукцію in vitro. 2', 5'-ОА-синтетазна активність у тимоцитах знижується як за гіпергастринемії, так і за введення на її фоні симбітеру.
format	Article
author	Компанець, І.В. Короткий, О.Г. Карповець, Т.П. Пилипенко, С.В. Нікольська, В.В. Остапченко, Л.І. Янковський, Д.С.
author_facet	Компанець, І.В. Короткий, О.Г. Карповець, Т.П. Пилипенко, С.В. Нікольська, В.В. Остапченко, Л.І. Янковський, Д.С.
author_sort	Компанець, І.В.
title	Титр інтерферону та 2', 5'-олігоаденілат-синтетазна активність у лімфоцитах тимусу щурів за гіпергастринемії, спричиненої омепразолом
title_short	Титр інтерферону та 2', 5'-олігоаденілат-синтетазна активність у лімфоцитах тимусу щурів за гіпергастринемії, спричиненої омепразолом
title_full	Титр інтерферону та 2', 5'-олігоаденілат-синтетазна активність у лімфоцитах тимусу щурів за гіпергастринемії, спричиненої омепразолом
title_fullStr	Титр інтерферону та 2', 5'-олігоаденілат-синтетазна активність у лімфоцитах тимусу щурів за гіпергастринемії, спричиненої омепразолом
title_full_unstemmed	Титр інтерферону та 2', 5'-олігоаденілат-синтетазна активність у лімфоцитах тимусу щурів за гіпергастринемії, спричиненої омепразолом
title_sort	титр інтерферону та 2', 5'-олігоаденілат-синтетазна активність у лімфоцитах тимусу щурів за гіпергастринемії, спричиненої омепразолом
publisher	Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
publishDate	2013
topic_facet	Biomedicine
url	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/152485
citation_txt	Титр інтерферону та 2', 5'-олігоаденілат-синтетазна активність у лімфоцитах тимусу щурів за гіпергастринемії, спричиненої омепразолом / І.В. Компанець, О.Г. Короткий, Т.П. Карповець, С.В. Пилипенко, В.В. Нікольська, Л.І. Остапченко, Д.С. Янковський // Вiopolymers and Cell. — 2013. — Т. 29, №. 1. — С. 64-69. — Бібліогр.: 25 назв. — укр.
series	Вiopolymers and Cell
work_keys_str_mv	AT kompanecʹív titrínterferonuta25olígoadenílatsintetaznaaktivnístʹulímfocitahtimusuŝurívzagípergastrinemííspričinenoíomeprazolom AT korotkiiog titrínterferonuta25olígoadenílatsintetaznaaktivnístʹulímfocitahtimusuŝurívzagípergastrinemííspričinenoíomeprazolom AT karpovecʹtp titrínterferonuta25olígoadenílatsintetaznaaktivnístʹulímfocitahtimusuŝurívzagípergastrinemííspričinenoíomeprazolom AT pilipenkosv titrínterferonuta25olígoadenílatsintetaznaaktivnístʹulímfocitahtimusuŝurívzagípergastrinemííspričinenoíomeprazolom AT níkolʹsʹkavv titrínterferonuta25olígoadenílatsintetaznaaktivnístʹulímfocitahtimusuŝurívzagípergastrinemííspričinenoíomeprazolom AT ostapčenkolí titrínterferonuta25olígoadenílatsintetaznaaktivnístʹulímfocitahtimusuŝurívzagípergastrinemííspričinenoíomeprazolom AT ânkovsʹkiids titrínterferonuta25olígoadenílatsintetaznaaktivnístʹulímfocitahtimusuŝurívzagípergastrinemííspričinenoíomeprazolom AT kompanecʹív titrinterferonai25oligoadenilatsintetaznaâaktivnostʹvlimfocitahtimusakrysprigipergastrinemiivyzvannoiomeprazolom AT korotkiiog titrinterferonai25oligoadenilatsintetaznaâaktivnostʹvlimfocitahtimusakrysprigipergastrinemiivyzvannoiomeprazolom AT karpovecʹtp titrinterferonai25oligoadenilatsintetaznaâaktivnostʹvlimfocitahtimusakrysprigipergastrinemiivyzvannoiomeprazolom AT pilipenkosv titrinterferonai25oligoadenilatsintetaznaâaktivnostʹvlimfocitahtimusakrysprigipergastrinemiivyzvannoiomeprazolom AT níkolʹsʹkavv titrinterferonai25oligoadenilatsintetaznaâaktivnostʹvlimfocitahtimusakrysprigipergastrinemiivyzvannoiomeprazolom AT ostapčenkolí titrinterferonai25oligoadenilatsintetaznaâaktivnostʹvlimfocitahtimusakrysprigipergastrinemiivyzvannoiomeprazolom AT ânkovsʹkiids titrinterferonai25oligoadenilatsintetaznaâaktivnostʹvlimfocitahtimusakrysprigipergastrinemiivyzvannoiomeprazolom AT kompanecʹív interferontiterandthe25oligoadenylatesynthetaseactivityinratthymuslymphocytesinconditionsofomeprazolcausedhypergastrinemia AT korotkiiog interferontiterandthe25oligoadenylatesynthetaseactivityinratthymuslymphocytesinconditionsofomeprazolcausedhypergastrinemia AT karpovecʹtp interferontiterandthe25oligoadenylatesynthetaseactivityinratthymuslymphocytesinconditionsofomeprazolcausedhypergastrinemia AT pilipenkosv interferontiterandthe25oligoadenylatesynthetaseactivityinratthymuslymphocytesinconditionsofomeprazolcausedhypergastrinemia AT níkolʹsʹkavv interferontiterandthe25oligoadenylatesynthetaseactivityinratthymuslymphocytesinconditionsofomeprazolcausedhypergastrinemia AT ostapčenkolí interferontiterandthe25oligoadenylatesynthetaseactivityinratthymuslymphocytesinconditionsofomeprazolcausedhypergastrinemia AT ânkovsʹkiids interferontiterandthe25oligoadenylatesynthetaseactivityinratthymuslymphocytesinconditionsofomeprazolcausedhypergastrinemia
first_indexed	2025-11-30T19:07:06Z
last_indexed	2025-11-30T19:07:06Z
_version_	1850243424568999936
fulltext	BIOMEDICINE UDC 577.152.6:616.33 Òèòð ³íòåðôåðîíó òà 2', 5'-îë³ãîàäåí³ëàò-ñèíòåòàçíà àêòèâí³ñòü ó ë³ìôîöèòàõ òèìóñó ùóð³â çà ã³ïåðãàñòðèíåì³¿, ñïðè÷èíåíî¿ îìåïðàçîëîì ². Â. Êîìïàíåöü, Î. Ã. Êîðîòêèé, Ò. Ï. Êàðïîâåöü, Ñ. Â. Ïèëèïåíêî, Â. Â. Í³êîëüñüêà, Ë. ². Îñòàï÷åíêî, Ä. Ñ. ßíêîâñüêèé ÍÍÖ "²íñòèòóò á³îëîã³¿" Êè¿âñüêèé íàö³îíàëüíèé óí³âåðñèòåò ³ìåí³ Òàðàñà Øåâ÷åíêà Âóë. Âîëîäèìèðñüêà, 64/13, Êè¿â, Óêðà¿íà, 01601 ir_kom@ukr.net Ìåòà ðîáîòè ïîëÿãàëà ó âèçíà÷åíí³ â³äïîâ³ä³ òèìîöèò³â ùóð³â íà ã³ïåðãàñòðèíåì³þ íà ôîí³ ã³ïîàöèä- íîñò³ ³ ââåäåííÿ ìóëüòèïðîá³îòèêà «Ñèìá³òåð® àöèäîô³ëüíèé êîíöåíòðîâàíèé» (ñèìá³òåð) âíàñë³äîê âñòàíîâëåííÿ òèòðó ³íòåðôåðîíó (²ÔÍ), ïðîäóêîâàíîãî êóëüòèâîâàíèìè òèìîöèòàìè ùóð³â, òà ó âèÿâ- ëåíí³ 2', 5'-îë³ãîàäåí³ëàò (ÎÀ)-ñèíòåòàçíî¿ àêòèâíîñò³ ó öèõ êë³òèíàõ. 2', 5'- ÎÀ-ñèíòåòàçà º ôåðìåí- òîì, ùî ³íäóêóºòüñÿ ²ÔÍ. Ìåòîäè. Ì³êðîìåòîä âèçíà÷åííÿ òèòðó ²ÔÍ çà àíòèâ³ðóñíîþ àêòèâí³ñòþ, ñïåêòðîôîòîìåòðè÷íèé ìåòîä âèÿâëåííÿ 2', 5'-ÎÀ-ñèíòåòàçíî¿ àêòèâíîñò³. Ðåçóëüòàòè. Ïîêàçàíî, ùî çà óìîâ ã³ïîàöèäíîñò³ ó ùóð³â, âèêëèêàíî¿ ââåäåííÿì îìåïðàçîëó ïðîòÿãîì 28 ä³á, ïîñèëþºòüñÿ ïðî- äóêóâàííÿ ²ÔÍ êóëüòèâîâàíèìè òèìîöèòàìè, ïðè öüîìó 2', 5'-ÎÀ-ñèíòåòàçíà àêòèâí³ñòü ó öèõ êë³òè- íàõ çìåíøóºòüñÿ. Ââåäåííÿ òâàðèíàì ñèìá³òåðó íà ôîí³ ã³ïîàöèäíîñò³ ïîñèëþº ïðîäóêóâàííÿ ²ÔÍ òè- ìîöèòàìè, àëå íå ñòèìóëþº 2', 5'-ÎÀ-ñèíòåòàçíî¿ àêòèâíîñò³. Ïðè ã³ïîàöèäíîñò³, à òàêîæ ïðè ââåäåí- í³ ñèìá³òåðó íà ¿¿ òë³ çðîñòàº ïîð³âíÿíî ç êîíòðîëåì ïðîäóêóâàííÿ ²ÔÍ òèìîöèòàìè ó â³äïîâ³äü íà ä³þ ³íäóêòîð³â ²ÔÍ (ÔÃÀ ³ öèêëîôåðîíó) in vitro. Âèñíîâêè. ²íòåðôåðîí çàëó÷åíèé äî ìåõàí³çì³â â³äïîâ³ä³ ë³ìôî¿äíèõ êë³òèí òèìóñó ùóð³â íà ðîçâèòîê ñïðè÷èíåíî¿ îìåïðàçîëîì ã³ïåðãàñòðèíåì³¿. Ñèìá³òåð ïðî- ÿâëÿº ³íòåðôåðîíîãåíí³ âëàñòèâîñò³ ÿê ó êîíòðîëüíèõ òâàðèí, òàê ³ â òâàðèí ç ã³ïåðãàñòðèíåì³ºþ. Ïðè ã³ïîàöèäíîñò³ òà ïðè ââåäåíí³ ñèìá³òåðó ïîñèëþºòüñÿ ïîð³âíÿíî ³ç çäîðîâèìè òâàðèíàìè ñèíòåç ²ÔÍ òèìîöèòàìè ó â³äïîâ³äü íà ³íäóêö³þ in vitro. 2', 5'-ÎÀ-ñèíòåòàçíà àêòèâí³ñòü ó òèìîöèòàõ çíèæóºòü- ñÿ ÿê çà ã³ïåðãàñòðèíåì³¿, òàê ³ çà ââåäåííÿ íà ¿¿ ôîí³ ñèìá³òåðó. Êëþ÷îâ³ ñëîâà: ³íòåðôåðîí, 2', 5'-îë³ãîàäåí³ëàò-ñèíòåòàçà, òèìîöèòè, îìåïðàçîë, ã³ïåðãàñòðèíåì³ÿ, ïðîá³îòèêè. Âñòóï. ²íòåðôåðîíè (²ÔÍ) òà ³íäóêîâàí³ íèìè ôåð- ìåíòí³ êàñêàäè áåðóòü ó÷àñòü ó ï³äòðèìö³ ãîìåîñòà- çó äëÿ ïåðåøêîäæàííÿ çì³íàì ðåãóëÿö³¿ ³ìóííî¿ ñè- ñòåìè àáî îíêîãåííî¿ òðàíñôîðìàö³¿ [1, 2]. 2', 5'-îë³- ãîàäåí³ëàò-ñèíòåòàçà (2', 5'-ÎÀ-ñèíòåòàçà) – îäèí ³ç êëþ÷îâèõ ôåðìåíò³â, ÿê³ îïîñåðåäêîâóþòü ä³þ ²ÔÍ íà êë³òèíè, ñèíòåçóº ç ÀÒÔ 2', 5'-îë³ãîàäåí³ëàòè (2', 5'-ÎÀ). Âîíè àêòèâóþòü ëàòåíòíó ôîðìó ÐÍÊàçè L, ÿêà ðîçùåïëþº îäíîëàíöþãîâó â³ðóñíó ÐÍÊ àáî êë³òèííó ðÐÍÊ, ùî ïðèçâîäèòü äî çóïèíêè ñèíòåçó á³ëêà [3]. Êð³ì ó÷àñò³ ó ïðîòèâ³ðóñí³é ä³¿ ²ÔÍ, 2', 5'-ÎÀ-ñèíòåòàçà âèêîíóº ö³ëó íèçêó ³íøèõ ôóíêö³é, çîêðåìà, âîíà çàëó÷åíà äî ïðîöåñ³â êîíòðîëþ ãåí- íî¿ åêñïðåñ³¿, ðåãóëÿö³¿ êë³òèííîãî ðîñòó ³ äèôåðåí- ö³þâàííÿ [4]. Ïîêàçàíî, ùî âèíèêíåííÿ çàïàëüíîãî ïðîöåñó ñóïðîâîäæóºòüñÿ ïîñèëåííÿì òðàíñäóêö³¿ ñèãíàëó ²ÔÍ òèïó ² [5]. Îòæå, âèâ÷åííÿ ðîë³ ²ÔÍ òà ³íäóêîâàíîãî íèì ôåðìåíòó 2', 5'-ÎÀ-ñèíòåòàçè ïðè ã³ïåðãàñòðèíåì³¿ º àêòóàëüíèì. Ã³ïåðãàñòðèíåì³ÿ – öå ïàòîëîã³÷íèé ñòàí, ÿêèé âèíèêàº âíàñë³äîê ïîñèëåííÿ ñèíòåçó ãîðìîíó ãàñò- ðèíó G-êë³òèíàìè àíòðàëüíîãî â³ää³ëó øëóíêó [6]. Âèêëèêàòè ¿¿ ìîæå òðèâàëà ä³ÿ ³íã³á³òîð³â Í+-Ê+- 64 ISSN 0233–7657. Biopolymers and Cell. 2013. Vol. 29. N 1. P. 64–69 doi: 10.7124/bc.000807 � Institute of Molecular Biology and Genetics, NAS of Ukraine, 2013 65 ÀÒÔàçè ïëàçìàòè÷íî¿ ìåìáðàíè ïàð³ºòàëüíèõ êë³- òèí øëóíêà (îìåïðàçîëó, ëàíñîïðàçîëó), ÿê³ â êë³- í³÷í³é ïðàêòèö³ âèêîðèñòîâóþòü ÿê ïðîòèâèðàçêîâ³ ïðåïàðàòè. Ïðèãí³÷åííÿ øëóíêîâî¿ ñåêðåö³¿ ñîëÿ- íî¿ êèñëîòè ìîæå ñïðè÷èíÿòè ñòàí ã³ïîàöèäíîñò³, âíàñë³äîê ÷îãî øëóíîê çàñåëÿºòüñÿ óìîâíî-ïàòîãåí- íîþ ì³êðîôëîðîþ, ùî ïðèçâîäèòü äî ïîñèëåíîãî âè- â³ëüíåííÿ ãàñòðèíó [7]. Öå ñóïðîâîäæóºòüñÿ âèíèê- íåííÿì çàïàëåííÿ ó øëóíêîâî-êèøêîâîìó òðàêò³ (ØÊÒ) [8] òà çðîñòàííÿì ïðîë³ôåðàö³¿ åíäîêðèí- íèõ åíòåðîõðîìàô³íîïîä³áíèõ êë³òèí (ECL-êë³òèí) ôóíäàëüíîãî â³ää³ëó øëóíêà, ùî ìîæå âèêëèêàòè ïîÿâó ðàêîâèõ ïóõëèí [9]. Äëÿ êîðåêö³¿ ñòàíó ì³êðîá³îöåíîçó ØÊÒ ïåðñ- ïåêòèâíèì º çàñòîñóâàííÿ ïðîá³îòèê³â. Ïîêàçàíî, ùî âçàºìîä³ÿ áàêòåð³éíèõ ë³ïîïîë³ñàõàðèä³â ç Toll- like-ðåöåïòîðàìè ë³ìôîöèò³â ñëèçîâî¿ îáîëîíêè êè- øå÷íèêà ñòèìóëþº êë³òèííèé ³ ãóìîðàëüíèé ³ìóí³- òåò, çîêðåìà, ïîñèëþº ñåêðåö³þ àíòèò³ë ë³ìôîöèòà- ìè éîãî ñëèçîâî¿ òà ëîêàëüíå ïðîäóêóâàííÿ äåÿêèõ öèòîê³í³â, ñåðåä ÿêèõ ²ÔÍ [10, 11]. Çàâäÿêè öüîìó ïðîá³îòèêè åôåêòèâí³ ïðè ë³êóâàíí³ ð³çíèõ ³íôåê- ö³éíèõ òà îíêîëîã³÷íèõ çàõâîðþâàíü, çàïàëüíèõ ïðî- öåñ³â, àëåðã³¿ òîùî. Ïðèïóñêàþòü, ùî çà ã³ïåðãàñòðèíåì³¿, âèêëèêà- íî¿ òðèâàëîþ ä³ºþ îìåïðàçîëó, ñòèìóëþºòüñÿ Ò-êë³- òèííà ³ìóííà â³äïîâ³äü [12], çì³íþºòüñÿ ïðîäóêö³ÿ ïðîçàïàëüíèõ öèòîê³í³â (ôàêòîðà íåêðîçó ïóõëèí (TNF)-�, ³íòåðôåðîíó-� òà ³íòåðëåéê³íó-1�) Ò-ë³ì- ôîöèòàìè øëóíêà, ùî º ðåàêö³ºþ íà ïðîöåñ çàïàëåí- íÿ [13, 14]. Ïðîòå ³ñíóþ÷³ íà ñüîãîäí³ åêñïåðèìåí- òàëüí³ äàí³ ñòîñóþòüñÿ ²ÔÍ, ÿêèé ñåêðåòóºòüñÿ ë³ì- ôîöèòàìè, ³íô³ëüòðîâàíèìè ó ñëèçîâó øëóíêà, â³- äîìîñò³ æ ïðî ïðîäóêóâàííÿ ²ÔÍ êë³òèíàìè ë³ì- ôî¿äíèõ îðãàí³â çà ã³ïåðãàñòðèíåì³¿ â³äñóòí³. Çâà- æàþ÷è íà âèùåâèêëàäåíå, âèäàºòüñÿ àêòóàëüíèì äî- ñë³äèòè ðîëü ë³ìôîöèò³â òèìóñó ó ðåàêö³¿ ³ìóííî¿ ñèñòåìè íà ðîçâèòîê ã³ïåðãàñòðèíåì³¿. Ìåòà äàíî¿ ðîáîòè ïîëÿãàëà ó âèçíà÷åíí³ â³äïî- â³ä³ òèìîöèò³â ùóð³â íà ã³ïåðãàñòðèíåì³þ íà ôîí³ ã³ïîàöèäíîñò³ ³ ââåäåííÿ ìóëüòèïðîá³îòèêà «Ñèìá³- òåð® àöèäîô³ëüíèé êîíöåíòðîâàíèé» (ñèìá³òåð) âíà- ñë³äîê âñòàíîâëåííÿ òèòðó ²ÔÍ, ïðîäóêîâàíîãî êóëü- òèâîâàíèìè òèìîöèòàìè ùóð³â, òà ó âèÿâëåíí³ 2', 5'-ÎÀ-ñèíòåòàçíî¿ àêòèâíîñò³ ó öèõ êë³òèíàõ. Ìàòåð³àëè ³ ìåòîäè. Óìîâè ïðîâåäåííÿ åêñïå- ðèìåíòó. Ó äîñë³äàõ âèêîðèñòàíî á³ëèõ íåë³í³éíèõ ùóð³â-ñàìö³â (40 òâàðèí) â³êîì äî äâîõ ì³ñÿö³â ³ ìà- ñîþ 170–200 ã, óòðèìóâàíèõ çà ñòàíäàðòíèõ óìîâ â³- âàð³þ. Ïðè ðîáîò³ äîòðèìóâàëèñÿ ì³æíàðîäíèõ ðå- êîìåíäàö³é ùîäî ïðîâåäåííÿ ìåäèêî-á³îëîã³÷íèõ äîñë³äæåíü ç âèêîðèñòàííÿì òâàðèí çã³äíî ç ªâðî- ïåéñüêîþ êîíâåíö³ºþ. Ï³ääîñë³äíèõ òâàðèí áóëî ðîçïîä³ëåíî íà ÷îòè- ðè ãðóïè ïî 10 ó êîæí³é: 1-øà ³ 2-ãà – êîíòðîëüí³, 3-òÿ é 4-òà – äîñë³äí³. Ùóðàì 1-¿ ãðóïè îðàëüíî ââî- äèëè 0,2 ìë ñòåðèëüíî¿ âîäè, òâàðèíàì 2-¿ ãðóïè – ïåðîðàëüíî – ñèìá³òåð (ÒÎÂ «Î. Ä. Ïðîë³ñîê», Óê- ðà¿íà) ïðîòÿãîì 28 äí³â . Òâàðèíàì 3-¿ ãðóïè ùîäåí- íî ïðîòÿãîì 28 äí³â ðîáèëè âíóòð³øíüî÷åðåâí³ ³í’ºê- ö³¿ ïðåïàðàòó «Îìåç®» (îìåïðàçîë) («Dr. Reddy’s», ²íä³ÿ) ó äîç³ 14 ìã/êã, ðîç÷èíåíîãî ó 0,2 ìë ñòåðèëü- íî¿ âîäè (ìîäåëþâàííÿ ñòàíó ã³ïîàöèäíîñò³) [12]. Òâàðèíè 4-¿ ãðóïè óïðîäîâæ 28 äí³â îòðèìóâàëè îä- íî÷àñíî îìåïðàçîë ³ ñèìá³òåð ó âêàçàíèõ âèùå äîçàõ. Äî ñêëàäó ñèìá³òåðó âõîäèòü æèâà êîíöåíòðî- âàíà á³îìàñà ñèìá³îçó 14 ïðîá³îòè÷íèõ øòàì³â á³ô³- äîáàêòåð³é, ëàêòîáàöèë, ëàêòîêîê³â ³ ïðîï³îíîâî- êèñëèõ áàêòåð³é, à òàêîæ ô³ç³îëîã³÷íî êîðèñíèõ ïðîäóêò³â ¿õíüîãî ìåòàáîë³çìó (10 ìë ñèìá³òåðó ì³- ñòèòü íå ìåíøå 109 æèâèõ êë³òèí). Âèä³ëåííÿ ë³ìôî¿äíèõ êë³òèí ç òèìóñó ùóð³â. Òâàðèí äåâ³òàë³çóâàëè ìåòîäîì äèñëîêàö³¿ øèéíèõ õðåáö³â ÷åðåç 28 ä³á ï³ñëÿ ïî÷àòêó åêñïåðèìåíòó, âèäàëÿëè òèìóñ, îòðèìóâàëè ñóñïåíç³þ êë³òèí, ïå- ðåòèðàþ÷è ¿õ ÷åðåç ÷îòèðè øàðè íåéëîíîâî¿ òêàíè- íè. Òèìîöèòè âèä³ëÿëè öåíòðèôóãóâàííÿì îäåðæà- íî¿ ñóñïåíç³¿ çà øâèäêîñò³ 1500 g óïðîäîâæ 10 õâ [15]. Æèòòºçäàòí³ñòü êë³òèí êîíòðîëþâàëè çà äîïî- ìîãîþ ñâ³òëîâî¿ ì³êðîñêîï³¿ çàáàðâëåííÿì 0,2 %-ì ðîç÷èíîì òðèïàíîâîãî ñèíüîãî. Êë³òèíè ï³äðàõî- âóâàëè ó êàìåð³ Ãîðÿºâà. Ê³ëüê³ñòü æèâèõ êë³òèí ó âñ³õ åêñïåðèìåíòàõ ñòàíîâèëà íå ìåíøå 92 %. Âèçíà÷åííÿ òèòðó ²ÔÍ. Âèä³ëåí³ òèìîöèòè ùó- ð³â (5�106 êë³òèí) ³íêóáóâàëè in vitro ó 5 ìë ïîâíîãî ïîæèâíîãî ñåðåäîâèùà (DMEM/F12, 10 % åìáð³î- íàëüíà ñèðîâàòêà òåëÿòè, 2 ìÌ L-ãëóòàì³í, 100 îä/ ìë ïåí³öèë³íó, ïî 100 ìêã/ìë ñòðåïòîì³öèíó ³ êàíà- ì³öèíó, 10 ìêã/ìë ôëóêîíàçîëó) óïðîäîâæ 24 ãîä çà òåìïåðàòóðè 37 îÑ. Äëÿ àêòèâóâàííÿ ²ÔÍ òèìîöèòè ³íêóáóâàëè ç ³íäóêòîðàìè ²ÔÍ: ÔÃÀ (20 ìêã/ìë) òà ÊÎÌÏÀÍÅÖÜ ². Â. ÒÀ ²Í. öèêëîôåðîíîì (50 ìêã/ìë). Ñóñïåíç³¿ êë³òèí öåíò- ðèôóãóâàëè çà øâèäêîñò³ 200 g óïðîäîâæ 5 õâ. Îò- ðèìàí³ ñóïåðíàòàíòè âèêîðèñòîâóâàëè äëÿ âèçíà- ÷åííÿ òèòðó ²ÔÍ ì³êðîìåòîäîì ïðèãí³÷åííÿ öèòî- ïàòîãåííî¿ ä³¿ â³ðóñó âåçèêóëÿðíîãî ñòîìàòèòó íà ïåðåâèâíó êóëüòóðó ô³áðîáëàñò³â ùóð³â [16]. Îñàä òèìîöèò³â ñóñïåíäóâàëè ³ çàñòîñîâóâàëè äëÿ âèÿâ- ëåííÿ 2', 5'-ÎÀ-ñèíòåòàçíî¿ àêòèâíîñò³. Âèçíà÷åííÿ 2', 5'-ÎÀ-ñèíòåòàçíî¿ àêòèâíîñò³. Òèìîöèòè ðóéíóâàëè ìåòîäîì øâèäêîãî çàìîðîæó- âàííÿ–ðîçìîðîæóâàííÿ ó ð³äêîìó àçîò³ é öåíòðè- ôóãóâàëè çà øâèäêîñò³ 10 000 g óïðîäîâæ 15 õâ [17]; îòðèìàíèé ñóïåðíàòàíò î÷èùóâàëè íà êîëîí- ö³ ç ÄÅÀÅ-öåëþëîçîþ 0,15 Ì KÑl, ÿê îïèñàíî ó ðî- áîò³ [18]. 2', 5'-ÎÀ-ñèíòåòàçíó àêòèâí³ñòü âèçíà÷à- ëè ñïåêòðîôîòîìåòðè÷íèì ìåòîäîì [19] çà ê³ëüê³- ñòþ â³äíîâëåíîãî ÍÀÄÔ, åêâ³ìîëÿðíîãî íåîðãàí³÷- íîìó ï³ðîôîñôàòó (PPi), ùî óòâîðþâàâñÿ â ðåàêö³¿ ñèíòåçó 2', 5'-ÎÀ ï³ä ä³ºþ 2', 5'-ÎÀ-ñèíòåòàçè. Äëÿ öüîãî äî ñêëàäó ðåàêö³éíî¿ ñóì³ø³ âíîñèëè UDP- ãëþêîçó, ãëþêîçî-1,6-äèôîñôàò, UDP-ãëþêîçîï³- ðîôîñôîðèëàçó (ïå÷³íêà áèêà), ôîñôîãëþêîìóòàçó (ì’ÿçè êðîëÿ), ãëþêîçî-6-ôîñôàòäåã³äðîãåíàçó (äð³æ- äæ³) («Sigma», ÑØÀ). Ó ðåçóëüòàò³ êàñêàäíèõ ôåðìåíòàòèâíèõ ðåàê- ö³é, ³í³ö³éîâàíèõ PPi, â³äíîâëþâàâñÿ ÍÀÄÔ, ê³ëü- ê³ñòü ÿêîãî âèçíà÷àëè ñïåêòðîôîòîìåòðè÷íî çà äîâ- æèíè õâèë³ 340 íì. Ôåðìåíòàòèâíó àêòèâí³ñòü âè- ðàæàëè â íìîëü Pí �õâ–1 �ìã á³ëêà–1. Êîíöåíòðàö³þ á³ë- êà âèçíà÷àëè çà ìåòîäîì Áðåäôîðäà [20]. Ñòàòèñòè÷íà îáðîáêà äàíèõ. Ñòàòèñòè÷íó îá- ðîáêó ðåçóëüòàò³â äîñë³äæåíü ³ îö³íêó ¿õíüî¿ äîñòî- â³ðíîñò³ çä³éñíþâàëè çà äîïîìîãîþ ïðîãðàìè Statis- tica 7.0 ç âèêîðèñòàííÿì t-êðèòåð³þ Ñò’þäåíòà. Â³ä- ì³ííîñò³ ââàæàëè äîñòîâ³ðíèìè çà Ð < 0,05. Ðåçóëüòàòè ³ îáãîâîðåííÿ. Ó ðîáîò³ âèâ÷àëè âïëèâ îìåïðàçîëó ³ ñèìá³òåðó íà ñåêðåö³þ ñóìàðíî- ãî ²ÔÍ êóëüòèâîâàíèìè òèìîöèòàìè ùóð³â òà íà 2', 5'-ÎÀ-ñèíòåòàçíó àêòèâí³ñòü ó öèõ êë³òèíàõè çà ïðè- ñóòíîñò³ ³íäóêòîð³â ²ÔÍ ³ áåç íèõ. Òèòð ²ÔÍ ó ñóïåðíàòàíòàõ êë³òèííèõ êóëüòóð òèìîöèò³â ùóð³â çà óìîâ ã³ïîàöèäíîñò³, âèêëèêàíî¿ 28-äîáîâèì ââåäåííÿì îìåïðàçîëó, òà ïðè ñïîæè- âàíí³ ñèìá³òåðó. Âñòàíîâëåíî, ùî ïðè ââåäåíí³ îìå- ïðàçîëó ï³ääîñë³äíèì òâàðèíàì ïîñèëþºòüñÿ ïðî- äóêóâàííÿ ²ÔÍ íåñòèìóëüîâàíèìè òèìîöèòàìè: éîãî òèòð ó ñóïåðíàòàíò³ ¿õí³õ êë³òèííèõ êóëüòóð ï³äâèùóâàâñÿ ó 2,5 ðàçó ïîð³âíÿíî ç êîíòðîëåì (³í- òàêòí³ òâàðèíè) (ðèñ. 1). Çà ³íêóáàö³¿ ³çîëüîâàíèõ òèìîöèò³â ç ÔÃÀ in vitro òèòð ²ÔÍ çðîñòàº íà 50 % â³äíîñíî òàêîãî íå ñòèìóëüîâàíèõ ³íäóêòîðîì êë³- òèí, â ³íòàêòíèõ òâàðèí â³í çá³ëüøóºòüñÿ íà 138 %. Ïðè ³íêóáàö³¿ êë³òèí òâàðèí, ÿêèì ââîäèëè îìåïðà- çîë ç öèêëîôåðîíîì, òèòð ²ÔÍ çðîñòàº ó 2 ðàçè ïî- ð³âíÿíî ç òàêèì íå ñòèìóëüîâàíèõ ³íäóêòîðîì òè- ìîöèò³â, â ³íòàêòíèõ òâàðèí – íà 163 %. Ñë³ä çàçíà÷èòè, ùî íà òë³ ââåäåííÿ îìåïðàçîëó ïðîäóêóâàííÿ ²ÔÍ çà ä³¿ îáîõ ³íäóêòîð³â áóëî ìàê- ñèìàëüíèì: ïåðåâèùóâàëî êîíòðîëü íà 275 % äëÿ ÔÃÀ ³ íà 400 % – äëÿ öèêëîôåðîíó. Ïîêàçàíî, ùî ïðè ââåäåíí³ ñèìá³òåðó ùóðàì 1-¿ êîíòðîëüíî¿ ãðóïè ïîñèëþºòüñÿ ïðîäóêóâàííÿ ²ÔÍ òèìîöèòàìè: òèòð ²ÔÍ çðîñòàº ó 3,4 ðàçó ïîð³âíÿíî ç ³íòàêòíèìè òâàðèíàìè. Ñèíòåç ²ÔÍ ó â³äïîâ³äü íà ÔÃÀ ³ öèêëîôåðîí çá³ëüøóºòüñÿ íà 50 ³ 100 % â³ä- ïîâ³äíî â³äíîñíî òàêîãî äëÿ êë³òèí, íå ñòèìóëüîâà- íèõ öèìè ïðåïàðàòàìè, ³ ïåðåâèùóº êîíòðîëü. Ó òâàðèí, ÿêèì îäíî÷àñíî ç îìåïðàçîëîì ââî- äèëè ñèìá³òåð, ïîñèëþâàëîñü ïðîäóêóâàííÿ ²ÔÍ íå ñòèìóëüîâàíèìè ³íäóêòîðàìè òèìîöèòàìè ïîð³â- íÿíî ç òâàðèíàìè, ÿê³ íå îòðèìóâàëè ñèìá³òåðó: òèòð ²ÔÍ çðîñòàâ íà 35 %. Ïðè ââåäåíí³ ñèìá³òåðó íà 66 ÒÈÒÐ ³ÍÒÅÐÔÅÐÎÍÓ ÒÀ 2', 5'-ÎË³ÃÎÀÄÅÍ³ËÀÒ-ÑÈÍÒÅÒÀÇÍÀ ÀÊÒÈÂÍ³ÑÒÜ Ó Ë³ÌÔÎÖÈÒÀÕ ÒÈÌÓÑÓ /# * * * * * * * 0 0,5 1,5 2,5 3,5 4,5 Êîíòðîëü Ñèìá³òåð Îìåç Îìåç+ñèìá³òåð L o g 2 ò è ò ð ó 1 2 3 /# /# Ðèñ. 1. Òèòð ³íòåðôåðîíó (log 2 òèòðó) ó ñóïåðíàòàíòàõ êë³òèííèõ êóëüòóð òèìîöèò³â ùóð³â, ÿêèì óïðîäîâæ 28 ä³á îêðåìî ââîäèëè îìåïðàçîë (ìîäåëü øëóíêîâî¿ ã³ïîàöèäíîñò³), ìóëüòèïðîá³îòèê «Ñèìá³òåð ® àöèäîô³ëüíèé êîíöåíòðîâàíèé» òà îáèäâà ïðåïàðàòè îäíî÷àñíî (Ì � m, n = 5). Êë³òèíè êóëüòèâóâàëè çà â³äñóòíîñò³ ³íäóêòîð³â ³íòåðôåðîíó (1) òà çà ïðèñóòíîñò³ ÔÃÀ (2) ³ öèêëîôå- ðîíó (3). P < 0,05 ïîð³âíÿíî ç êîíòðîëåì (íåñòèìóëüîâàí³ ë³ìôî- öèòè ³íòàêòíèõ òâàðèí); #P < 0,05 ïîð³âíÿíî ç íåñòèìóëüîâàíèìè ë³ìôîöèòàìè òâàðèí, ÿêèì ââîäèëè îìåïðàçîë ôîí³ ä³¿ îìåïðàçîëó ³íäóêîâàíå ÔÃÀ òà öèêëîôå- ðîíîì ïðîäóêóâàííÿ ²ÔÍ òèìîöèòàìè ïîñèëþâà- ëîñü â³äíîñíî òàêîãî äëÿ íåñòèìóëüîâàíèõ êë³òèí (òèòð ²ÔÍ çðîñòàâ íà 22 ³ 59 % â³äïîâ³äíî). Îòæå, ïðè ââåäåíí³ ñèìá³òåðó íà òë³ ä³¿ îìåïðàçîëó ³íäó- êîâàíå ÔÃÀ òà öèêëîôåðîíîì ïðîäóêóâàííÿ ²ÔÍ çá³ëüøóâàëîñÿ ³ ïåðåâèùóâàëî êîíòðîëü íà 313 ³ 438 %. Îòæå, ïðîäóêóâàííÿ ²ÔÍ òèìîöèòàìè ó â³ä- ïîâ³äü íà ³íäóêòîðè ÔÃÀ ³ öèêëîôåðîí çðîñòàº ïî- ð³âíÿíî ç êîíòðîëåì çà ä³¿ îìåïðàçîëó, à òàêîæ ïðè ââåäåíí³ ñèìá³òåðó ñóì³ñíî ç öèì ïðåïàðàòîì. 2', 5'-ÎÀ-ñèíòåòàçíà àêòèâí³ñòü ó òèìîöèòàõ ùóð³â çà óìîâ ã³ïîàöèäíîñò³, âèêëèêàíî¿ 28-äîáîâèì ââåäåííÿì îìåïðàçîëó, òà ïðè ñïîæèâàíí³ ñèìá³òå- ðó. Îñê³ëüêè çà òðèâàëî¿ ã³ïîàöèäíîñò³ ñòèìóëþºòü- ñÿ ïðîäóêóâàííÿ ²ÔÍ ë³ìôîöèòàìè òèìóñó ùóð³â, âàðòî î÷³êóâàòè çì³í 2', 5'-ÎÀ-ñèíòåòàçíî¿ àêòèâíî- ñò³, ÿêà ³íäóêóºòüñÿ â êë³òèí³ çà ä³¿ ²ÔÍ. Âèÿâëåíî, ùî ïðè 28-äåííîìó ââåäåíí³ îìåïðàçîëó ùóðàì 2', 5'-ÎÀ-ñèíòåòàçíà àêòèâí³ñòü ó òèìîöèòàõ çíèæó- ºòüñÿ íà 29 %, òîä³ ÿê òèòð ²ÔÍ ï³äâèùóºòüñÿ ó 2,5 ðàçó (ðèñ. 2). Â óñ³õ ãðóïàõ òâàðèí ôåðìåíòàòèâíà àêòèâí³ñòü çà ä³¿ ³íäóêòîð³â ²ÔÍ in vitro íà ³çîëüîâà- í³ òèìîöèòè âàð³þº àíàëîã³÷íî äî çì³í òèòðó ²ÔÍ. Ó ã³ïîàöèäíèõ òâàðèí 2', 5 '-ÎÀ-ñèíòåòàçíà àê- òèâí³ñòü çðîñòàº íà 41 % çà ä³¿ ÔÃÀ ³ íà 76 % – çà ä³¿ öèêëîôåðîíó ùîäî òàêî¿ çà â³äñóòíîñò³ ³íäóêòîð³â ²ÔÍ. Â ³íòàêòíèõ òâàðèí âîíà çá³ëüøóºòüñÿ â³äïî- â³äíî íà 50 ³ 85 %. Ââåäåííÿ ùóðàì ñèìá³òåðó íå ñïðè÷èíÿº ï³äâè- ùåííÿ 2', 5'-ÎÀ-ñèíòåòàçíî¿ àêòèâíîñò³ àí³ â êîí- òðîëüíèõ, àí³ â äîñë³äíèõ ãðóïàõ, äå òâàðèíè íå îäåðæóâàëè ³ îäåðæóâàëè îìåïðàçîë â³äïîâ³äíî. ßê çàçíà÷àëîñÿ âèùå, äàíèé ìóëüòèïðîá³îòèê ïî- ñèëþº ïðîäóêóâàííÿ ²ÔÍ òèìîöèòàìè ùóð³â – ÿê êîíòðîëüíèìè òâàðèíàìè, òàê ³ òèìè, ùî îòðèìóâà- ëè îìåïðàçîë, õî÷à âïëèâ îñòàííüîãî íà êîíòðîëü- íèõ òâàðèí âèÿâèâñÿ åôåêòèâí³øèì Ï³ä ä³ºþ îìåïðàçîëó òà ñèìá³òåðó ñïîñòåð³ãàºòü- ñÿ ïîä³áíà òåíäåíö³ÿ çì³í ïðîäóêóâàííÿ ²ÔÍ òèìî- öèòàìè òà 2', 5'-ÎÀ-ñèíòåòàçíî¿ àêòèâíîñò³ â öèõ êë³òèíàõ ó â³äïîâ³äü íà âïëèâ ³íäóêòîð³â ²ÔÍ (ÔÃÀ ³ öèêëîôåðîíó) in vitro. Ó ãðóï³ ã³ïîàöèäíèõ ùóð³â, ÿê³ îòðèìóâàëè ñèìá³òåð, 2', 5'-ÎÀ-ñèíòåòàçíà àê- òèâí³ñòü çðîñòàº â³äíîñíî íå ñòèìóëüîâàíèõ ³íäóê- òîðàìè êë³òèí çà ä³¿ ÔÃÀ íà 35 % (áåç ââåäåííÿ ñèìá³òåðó – íà 41%), à çà ä³¿ öèêëîôåðîíó – íà 55 % (áåç ââåäåííÿ ñèìá³òåðó – íà 76 %). Òàêèì ÷èíîì, íàìè âñòàíîâëåíî, ùî ïðè ã³ïåð- ãàñòðèíåì³¿ íà ôîí³ øëóíêîâî¿ ã³ïîàöèäíîñò³ ó òè- ìîöèòàõ ùóð³â ñòèìóëþºòüñÿ ñèíòåç ²ÔÍ. Öå ìîæå áóòè ðåàêö³ºþ îðãàí³çìó íà çàïàëåííÿ ó ØÊÒ, âèê- ëèêàíå ÿê ä³ºþ íàäëèøêîâèõ ê³ëüêîñòåé ãàñòðèíó [14], òàê ³ äèñáàêòåð³îçîì âíàñë³äîê ïðèãí³÷åííÿ îìåïðàçîëîì øëóíêîâî¿ ñåêðåö³¿ ñîëÿíî¿ êèñëîòè [21]. Íàÿâí³ñòü äèñáàêòåð³îçó ó øëóíêó (çìåíøåí- íÿ ÷àñòîòè âèñ³âàííÿ ëàêòîáàêòåð³é òà ïîñèëåííÿ êîëîí³çàö³¿ óìîâíî-ïàòîãåííîþ ì³êðîôëîðîþ) çà ââåäåííÿ îìåïðàçîëó ïîêàçàíî íàìè ó ïîïåðåäí³õ äîñë³äæåííÿõ [12]. Çàïàëåííÿ ïðèçâîäèòü äî ïîðó- øåíü â ³ìóíí³é òà íåðâîâî-åíäîêðèíí³é ñèñòåìàõ, ùî, ìîæëèâî, âïëèâàº íà ôóíêö³îíàëüíèé ñòàí òè- ìóñó ³ ïðîÿâëÿºòüñÿ â ïîñèëåíí³ ñèíòåçó ²ÔÍ. Öå óçãîäæóºòüñÿ ç îòðèìàíèìè íàìè äàíèìè ñòîñîâíî àòðîô³÷íèõ çì³í ó òèìóñ³ ïðè ã³ïåðãàñòðèíåì³¿ ïî- ðÿä ç àêòèâàö³ºþ â íüîìó ïðîë³ôåðàòèâíèõ ïðî- öåñ³â, ùî ïîâ’ÿçóþòü ç ðîçâèòêîì êë³òèííî-îïîñå- ðåäêîâàíî¿ ³ìóííî¿ â³äïîâ³ä³ [22]. Ó íàøèõ ïîïåðåäí³õ äîñë³äæåííÿõ òàêîæ ïîêà- çàíî, ùî ðîçâèòîê çàïàëåííÿ ïðè ã³ïåðãàñòðèíåì³¿ ó ùóð³â ñóïðîâîäæóºòüñÿ ïîñèëåíèì âèâ³ëüíåííÿì ó êðîâ ïðîçàïàëüíèõ öèòîê³í³â TNF-� ³ IL-1 [14]. Òî- 67 ÊÎÌÏÀÍÅÖÜ ². Â. ÒÀ ²Í. / # * * / # * * / # * * 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 Êîíòðîëü Ñèìá³òåð Îìåç Îìåç + ñèìá³òåð í ì î ëü Ð í ·õ â� 1 ·ì ã á ³ë êà � 1 1 2 3 Ðèñ. 2. 2', 5'-ÎÀ-ñèíòåòàçíà àêòèâí³ñòü ó òèìîöèòàõ ùóð³â, ÿêèì óïðîäîâæ 28 ä³á îêðåìî ââîäèëè îìåïðàçîë (ìîäåëü øëóíêîâî¿ ã³- ïîàöèäíîñò³) òà ìóëüòèïðîá³îòèê «Ñèìá³òåð ® àöèäîô³ëüíèé êîí- öåíòðîâàíèé» (Ì � m, n = 5). Êë³òèíè êóëüòèâóâàëè çà â³äñóòíîñò³ ³íäóêòîð³â ³íòåðôåðîíó (1) òà çà ïðèñóòíîñò³ ÔÃÀ (2) ³ öèêëîôå- ðîíó (3). *P < 0,05 ïîð³âíÿíî ç êîíòðîëåì (íåñòèìóëüîâàí³ ë³ìôî- öèòè ³íòàêòíèõ òâàðèí); #P < 0,05 ïîð³âíÿíî ç íåñòèìóëüîâàíèìè ë³ìôîöèòàìè òâàðèí, ÿêèì ââîäèëè îìåïðàçîë ìó çì³íè â ïðîäóêóâàíí³ öèòîê³í³â ë³ìôîöèòàìè ñëèçîâî¿ øëóíêó çà äîñë³äæóâàíî¿ ïàòîëîã³¿ ìîæóòü âïëèâàòè íà ñòàí ë³ìôî¿äíèõ êë³òèí òèìóñó, ïîðó- øóþ÷è ¿õíþ çäàòí³ñòü äî ñèíòåçó ²ÔÍ ó â³äïîâ³äü íà ³íäóêö³þ. Îñê³ëüêè îìåïðàçîë áåçïîñåðåäíüî âçàºìîä³º ç SH-ãðóïàìè ìåìáðàííèõ á³ëê³â [23], òî çà éîãî ââå- äåííÿ ö³ëêîì ìîæëèâà ïîÿâà çì³í ó êë³òèííèõ ìåìá- ðàíàõ ³, ÿê íàñë³äîê, ó ñèãíàëüí³é òðàíñäóêö³¿. Âñòà- íîâëåíî, ùî ïðè ã³ïåðãàñòðèíåì³¿ íà ôîí³ ³íô³êó- âàííÿ øëóíêà Helicobacter pylori â îðãàí³çì³ íàêî- ïè÷óþòüñÿ ðåàêòèâí³ ôîðìè êèñíþ [24], ùî ñâ³ä- ÷èòü ïðî âèíèêíåííÿ îêñèäàòèâíîãî ñòðåñó. Ïðè öüîìó â³ðîã³äíî ïîðóøóºòüñÿ ïåðåäà÷à ñèãíàëó â ñè- ñòåì³ ²ÔÍ, ùî, â³äïîâ³äíî, âïëèâàòèìå íà åêñïðå- ñ³þ ²ÔÍ-³íäóêîâàíèõ ãåí³â. Ç âèêëàäåíîãî âèùå âè- ïëèâàº, ùî ìåõàí³çìè âèÿâëåíîãî íàìè ï³äâèùåííÿ ñåêðåö³¿ ²ÔÍ òèìîöèòàìè ïðè ã³ïåðãàñòðèíåì³¿, ÿêå ñóïðîâîäæóºòüñÿ çíèæåííÿì 2', 5'-ÎÀ-ñèíòåòàçíî¿ àêòèâíîñò³, ïîòðåáóþòü ïîäàëüøîãî ç’ÿñóâàííÿ. Ä³ÿ ³íäóêòîð³â ²ÔÍ (öèêëîôåðîíó ³ ÔÃÀ) in vit- ro íà òèìîöèòè ùóð³â ç ã³ïåðãàñòðèíåì³ºþ ïðèçâî- äèòü äî ïîñèëåííÿ ñèíòåçó íèìè ²ÔÍ ïîð³âíÿíî ç êë³òèíàìè ³íòàêòíèõ òâàðèí. Çà ââåäåííÿ ñèìá³òåðó íà òë³ ã³ïîàöèäíîñò³ ³íäóêîâàíà ïðîäóêö³ÿ ²ÔÍ òà- êîæ ïîñèëþºòüñÿ. ßê çà ä³¿ îìåïðàçîëó, òàê ³ çà éîãî ñóì³ñíîãî ââåäåííÿ ç ñèìá³òåðîì âèÿâëÿºòüñÿ îäíà- êîâà òåíäåíö³ÿ çì³í 2', 5'-ÎÀ-ñèíòåòàçíî¿ àêòèâíî- ñò³ ó â³äïîâ³äü íà âïëèâ ³íäóêòîð³â ²ÔÍ in vitro. Âñòàíîâëåíå íàìè ïîñèëåííÿ ñèíòåçó ²ÔÍ ïðè ââåäåíí³ ñèìá³òåðó íà ôîí³ ã³ïåðãàñòðèíåì³¿ ìîæå áóòè íàñë³äêîì ñòèìóëÿö³¿ ³ìóííî¿ ñèñòåìè, âèêëè- êàíî¿ ä³ºþ ïðîá³îòè÷íèõ áàêòåð³é. Ó ïîïåðåäí³õ äîñë³äæåííÿõ ïîêàçàíî, ùî ñèìá³òåð ïðè ââåäåíí³ ùóðàì íà ôîí³ ä³¿ îìåïðàçîëó íîðìàë³çóº áàëàíñ ì³æ îáë³ãàòíîþ òà óìîâíî-ïàòîãåííîþ ì³êðîôëî- ðîþ øëóíêà ³ ïðèçâîäèòü äî çìåíøåííÿ âì³ñòó â ñè- ðîâàòö³ êðîâ³ ïðîçàïàëüíèõ öèòîê³í³â ²ÔÍ-� [12], à òàêîæ TNF-� ³ IL-1 [14], ÿêèé ï³äâèùóºòüñÿ ïðè ã³- ïåðãàñòðèíåì³¿. Ìè ïðèïóñòèëè, ùî âïëèâ ñèìá³òå- ðó, íîðìàë³çóþ÷è ñêëàä ì³êðîôëîðè ØÊÒ ³ ïðèãí³- ÷óþ÷è çàïàëüíèé ïðîöåñ, çá³ëüøóº ³íòåíñèâí³ñòü ³ìóííî¿ â³äïîâ³ä³, ÿêà ðîçâèâàºòüñÿ çà ã³ïîàöèäíî- ñò³. Öå âïëèâàº íà ôóíêö³îíàëüíèé ñòàí ïåðâèííî- ãî ë³ìôî¿äíîãî îðãàíó – òèìóñó, â ðåçóëüòàò³ ÷îãî â éîãî êë³òèíàõ ïîñèëþºòüñÿ ïðîäóêóâàííÿ ²ÔÍ, ùî äàº ï³äñòàâè ðîçãëÿäàòè ñèìá³òåð ÿê çàñ³á, ÿêèé ïðî- ÿâëÿº ³íòåðôåðîíîãåíí³ âëàñòèâîñò³. Îñê³ëüêè ïðè ââåäåíí³ ñèìá³òåðó ñòèìóëþºòüñÿ ñèíòåç ²ÔÍ, à 2', 5'-ÎÀ-ñèíòåòàçíà àêòèâí³ñòü ó òèìîöèòàõ íå ï³äâè- ùóºòüñÿ, òî, ìîæëèâî, ùî ä³ÿ ²ÔÍ çà äàíèõ óìîâ ðå- àë³çóºòüñÿ ÷åðåç ³íø³ ³íäóêîâàí³ íèì ôåðìåíòè. I. V. Kompanets, Î. G. Korotkiy, T. P. Karpovets, S. V. Pilipenko, V. V. Nikolska, L. I. Ostapchenko, D. S. Yankovsky Interferon titer and the 2',5'-oligoadenylate-synthetase activity in rat thymus lymphocytes in conditions of Omeprazol-caused hypergastrinemia ESC "Institute of Biology" National Taras Shevchenko University of Kyiv 64/13, Volodymyrska Str., Kyiv, Ukraine, 01601 Summary The aim of this work was the determination of rat thymocytes response to hypergastrinemia evoked by hypoacidity and multiprobiotic «Sym- biter ® acidophilic concentrated» (symbiter) treatment via the estima- tion of the interferon (IFN) titer and 2', 5'-oligoadenylate (OA)-syn- thetase activity in lymphocytes. 2', 5'-OA-synthetase is the IFN-indu- ced enzyme. Methods. The micromethod of IFN titer determination by antiviral activity, spectrophotometrical method of 2', 5'-OA-synthetase activity determination. Results. It was shown that the IFN production by cultivated thymocytes is amplified while the 2', 5'-OA-synthetase activity decreases in these cells in conditions of hypoacidity caused by the 28-days omeprazol treatment. The treatment of animals by symbi- ter against a background of hypoacidity causes the augmentation of IFN production by thymocytes, but does not stimulate the 2', 5'-OA-syn- thetase activity. The IFN production by thymocytes in response to IFN inducers (PHA and cycloferone) in vitro is intensified comparatively to the control at hypoacidity and symbiter treatment. Conclusions. The multiprobiotic symbiter exhibits interferonogenic properties. The IFN synthesis in response to induction in vitro is intensified in comparison with healthy animals at both hypoacidity and symbiter treatment while the 2', 5'-OA-synthetase acivity in thymocytes decreases. Keywords: interferon, 2', 5'-oligoadenylate-synthetase, thymocy- tes, omeprazol, hypergastrinemia, probiotics. È. Â. Êîìïàíåö, Î. Ã. Êîðîòêèé, Ò. Ï. Êàðïîâåö, Ñ. Â. Ïèëèïåíêî, Â. Â. Íèêîëüñêàÿ, Ë. È. Îñòàï÷åíêî, Ä. Ñ. ßíêîâñêèé Òèòð èíòåðôåðîíà è 2', 5'-îëèãîàäåíèëàò-ñèíòåòàçíàÿ àêòèâíîñòü â ëèìôîöèòàõ òèìóñà êðûñ ïðè ãèïåðãàñòðèíåìèè, âûçâàííîé îìåïðàçîëîì Ðåçþìå Öåëü ðàáîòû ñîñòîÿëà â îïðåäåëåíèè îòâåòà òèìîöèòîâ íà ãè- ïåðãàñòðèíåìèþ íà ôîíå ãèïîàöèäíîñòè è ââåäåíèÿ ìóëüòèïîáè- îòèêà «Ñèìáèòåð ® àöèäîôèëüíûé êîíöåíòðèðîâàííûé» (ñèìáè- òåð) âñëåäñòâèå óñòàíîâëåíèÿ òèòðà èíòåðôåðîíà (ÈÔÍ), ïðî- äóöèðóåìîãî êóëüòèâèðîâàííûìè òèìîöèòàìè êðûñ, è â âûÿâëå- íèè 2', 5'-îëèãîàäåíèëàò (ÎÀ)-ñèíòåòàçíîé àêòèâíîñòè â ýòèõ êëåòêàõ. 2', 5'-ÎÀ-ñèíòåòàçà – ôåðìåíò, èíäóöèðóåìûé ÈÔÍ. Ìåòîû. Ìèêðîìåòîä äëÿ îïðåäåëåíèÿ òèòðà ÈÔÍ ïî àíòèâè- ðóñíîé àêòèâíîñòè, ñïåêòðîôîòîìåòðè÷åñêèé ìåòîä âûÿâëå- 68 ÒÈÒÐ ³ÍÒÅÐÔÅÐÎÍÓ ÒÀ 2', 5'-ÎË³ÃÎÀÄÅÍ³ËÀÒ-ÑÈÍÒÅÒÀÇÍÀ ÀÊÒÈÂÍ³ÑÒÜ Ó Ë³ÌÔÎÖÈÒÀÕ ÒÈÌÓÑÓ íèÿ 2', 5'-ÎÀ-ñèíòåòàçíîé àêòèâíîñòè. Ðåçóëüòàòû. Ïîêàçàíî, ÷òî ïðè ãèïîàöèäíîñòè ó êðûñ, âûçâàííîé ââåäåíèåì îìåïðàçîëà â òå÷åíèå 28 ñóò, óñèëèâàåòñÿ ïðîäóöèðîâàíèå ÈÔÍ ëèìôîöèòà- ìè òèìóñà, ïðè ýòîì 2', 5'-ÎÀ-ñèíòåòàçíàÿ àêòèâíîñòü â ýòèõ êëåòêàõ óìåíüøàåòñÿ. Ââåäåíèå æèâîòíûì ñèìáèòåðà íà ôîíå ãèïîàöèäíîñòè óñèëèâàåò ïðîäóöèðîâàíèå ÈÔÍ òèìîöèòàìè, íî íå ñòèìóëèðóåò 2', 5'-ÎÀ-ñèíòåòàçíîé àêòèâíîñòè. Ïðè ãèïî- àöèäíîñòè, à òàêæå ââåäåíèè ñèìáèòåðà íà åå ôîíå óñèëèâàåòñÿ ïî îòíîøåíèþ ê êîíòðîëþ ïðîäóöèðîâàíèå ÈÔÍ òèìîöèòàìè â îòâåò íà äåéñòâèå èíäóêòîðîâ ÈÔÍ (ÔÃÀ è öèêëîôåðîíà) in vitro. Âûâîäû. ÈÔÍ âîâëå÷åí â ìåõàíèçìû îòâåòà ëèìôîèäíûõ êëåòîê òèìóñà êðûñ íà ðàçâèòèå ãèïåðãàñòðèíåìèè, âûçâàííîé îìåïðàçîëîì. Ñèìáèòåð ïðîÿâëÿåò èíòåðôåðîíîãåííûå ñâîéñò- âà êàê ó êîíòðîëüíûõ æèâîòíûõ, òàê è ó æèâîòíûõ ñ ãèïåðãàñ- òðèíåìèåé. Ïðè ãèïîàöèäíîñòè è ââåäåíèè ñèìáèòåðà óñèëèâàåò- ñÿ ñðàâíèòåëüíî ñî çäîðîâûìè æèâîòíûìè ñèíòåç ÈÔÍ òèìîöè- òàìè â îòâåò íà èíäóêöèþ in vitro. 2', 5'-ÎÀ-ñèíòåòàçíàÿ àêòèâ- íîñòü â òèìîöèòàõ ñíèæàåòñÿ êàê ïðè ãèïåðãàñòðèíåìèè, òàê è ïðè ââåäåíèè ñèìáèòåðà íà åå ôîíå. Êëþ÷åâûå ñëîâà: èíòåðôåðîí, 2', 5'-îëèãîàäåíèëàò-ñèíòåòà- çà, òèìîöèòû, îìåïðàçîë, ãèïåðãàñòðèíåìèÿ, ïðîáèîòèêè. REFERENCES 1. Sen G. C., Sarkar S. N. The interferon-stimulated genes: targets of direct signaling by interferons, double-stranded RNA and viru- ses // Curr. Top. Microbiol. Immunol.–2007.–316.–P. 233–250. 2. Takaoka A., Yanai H. Interferon signalling network in innate defence // Cell. Microbiol.–2006.–8, N 6.–P. 907–922. 3. Sadler A. J., Williams B. R. Interferon-inducible antiviral effec- tors // Nat. Rev. Immunol.–2008.–8, N 7.–P. 559–568. 4. Hovanessian A. G. On the discovery of interferon-inducible, doub- le-stranded RNA activated enzymes: the 2'-5'oligoadenylate syn- thetases and the protein kinase PKR // Cytokine Growth Factor Rev.–2007.–18, N 5–6.–P. 351–361. 5. Lee P. Y., Li Y., Kumagai Y., Xu Y., Weinstein J. S., Kellner E. S., Nacionales D. C., Butfiloski E. J., van Rooijen N., Akira S., So- bel E. S., Satoh M., Reeves W. H. Type I interferon modulates monocyte recruitment and maturation in chronic inflammation // Am. J. Pathol.–2009.–175, N 5.–P. 2023–2033. 6. Fossmark R., Qvigstad G., Waldum H. L. Gastric cancer: animal studies on the risk of hypoacidity and hypergastrinemia // World J. Gastroenterol.–2008.–14, N 11.–P. 1646–1651. 7. Vesper B. J., Jawdi A., Altman K. W., Haines G. K., Tao L., Rado- sevich J. A. The effect of proton pump inhibitors on the human microbiota // Curr. Drug Metab.–2009.–10, N 1.–P. 84–89. 8. Zavros Y., Kao J. Y., Merchant J. L. Inflammation and cancer III. Somatostatin and the innate immune system // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol.–2004.–286, N 5.–P. 698–701. 9. Waldum H. L., Brenna E., Sandvik A. K. Long-term safety of pro- ton pump inhibitors: risks of gastric neoplasia and infections // Expert. Opin. Drug Saf.–2002.–1, N 1.–P. 29–38. 10. Uematsu S., Akira S. Toll-like receptors and type I interferons // J. Biol. Chem.–2007.–282, N 21.–P. 15319–15323. 11. Isolauri E., Sutas Y., Kankaanpaa P., Arvilommi H., Salminen S. Probiotics: effects on immunity // Am. J. Clin. Nutr.–2001.–73, 2 Suppl.–444S–450S. 12. Korotkiy Î., Pilipenko S., Tsyryuk Î., Ostapchenko L., Berego- va T. The influence of multiprobiotics on the interferon-gamma level in the blood serum in the rats in conditions of long-term hy- poacidity // Bulletin of Taras Shevchenko National University of Kyiv,Series: Biology.–2009.–N 54.–P. 47–49. 13. Jain R. N., Al-Menhali A. A., Keeley T. M., Ross T. S., Chew C. S., Samuelson L. S. Hypergastrinemia and hypertrophic gastritis in Hip1r-deficient mice // FASEB J.–2007.–21.–P. 925.4. 14. Korotkiy Î. G., Karpovets T. P., Pilipenko S. V., Beregova T. V., Ostapchenko L. I. Concentration of tumor necrosis factor alpha in rat serum on the background of long-term hypoacidity in con- ditions of multiprobitics introduction // Medical Chemistry.– 2009.–11, N 4.–P. 89–91. 15. Morozov V. G., Havinson V. H. Immunological function of thy- mus // Uspehi Sovremennoj Biologii.–1985.–97, N 1.–P. 36–37. 16. Stewart W. E. Interferon system.–New York: Springer, 1979.– 421 p. 17. Mechti N., Affabris E., Romeo G., Lebleu B., Rossi G. B. Role of interferon and 2',5'-oligoadenylate synthetase in erythroid diffe- rentiation of Friend leukemia cells. Studies with interferon-sen- sitive and -resistant variants // J. Biol. Chem.–1984.–259, N 5.– P. 3261–3265. 18. Chebath J., Benech P., Hovanessian A.,Galabru J., Revel M. Four different forms of interferon-induced 2',5'-oligo(A) synthe- tase identified by immunoblotting in human cells // J. Biol. Chem.–1987.–262, N 8.–Ð. 3852–3857. 19. Justesen J., Kjeldgaard N. O. Spectrophotometric pyrophosphate assay of 2',5'-oligoadenylate synthetase // Anal. Biochem.–1992.– 207, N 1.–Ð. 90–93. 20. Shono N. I., Baskaeva Å. M. Bradford’s method of determining protein: application, advantages and disadvantages // Lab. Delo.– 1989.–4.–P. 4–7. 21. Tsyryuk O., Beregova T. An influence of omeprazol-caused hyper- gastrinemia on rat basal tgastric secretion // Bulletin of Biology and Medicine Problems.–2007.–3.–P. 38–43. 22. Korotkiy Î. G., Pilipenko S. V., Kompanets I. V., Ostapchenko L. I. Reaction of lymphoid organs on injection of multiprobiotic «Symbiter ® Acidophilic concentrated» on the background of long-term decrease of gastric acid secretion // Bulletin of Bio- logy and Medicine Problems.–2010.–Vyp. 3.–P. 55–61. 23. Alvarez A., Ibiza M. S., Andrade M. M., Blas-Garcia A., Calatayud S. Gastric antisecretory drugs induce leukocyte-endothelial cell in- teractions through gastrin release and activation of CCK-2 recep- tors // J. Pharmacol. Exp. Ther.–2007.– 323, N 1.–P. 406–413. 24. Capodicasa E., Cornacchione P., Natalini B., Bartoli A., Coaccio- li S., Marconi P., Scaringi L. Omeprazole induces apoptosis in normal human polymorphonuclear leucocytes // Int. J. Immunopa- thol. Pharmacol.–2008.–21, N 1.–P 73–85. 25. Konturek P. C., Kania J., Konturek J. W., Nikiforuk A., Konturek S. J., Hahn E. G. H. pylori infection, atrophic gastritis, cytokines, gastrin, COX-2, PPAR gamma and impaired apoptosis in gastric carcinogenesis // Med. Sci. Monit.–2003.–9, N 7.–SR53–66. Received 31.05.11 69 ÊÎÌÏÀÍÅÖÜ ². Â. ÒÀ ²Í.

Титр інтерферону та 2', 5'-олігоаденілат-синтетазна активність у лімфоцитах тимусу щурів за гіпергастринемії, спричиненої омепразолом

Репозитарії

Схожі ресурси