Обнаружение экспрессии протоонкогенов в эпидермисе больных псориазом
Из эпидермиса больных псориазом выделена РНК и проведена дот- блот-гибридизация с пробами, специфичными для вирусных онкогенов (fos, myc, Ki-ras, erbB, abl). Для сравнения использовали РНК, выделенную из эпителия аорты и из эпидермиса человека, не болевшего псориазом. Обнаружено, что в псориатически...
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Биополимеры и клетка |
|---|---|
| Дата: | 1986 |
| Автори: | , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Російська |
| Опубліковано: |
Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
1986
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/152805 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Обнаружение экспрессии протоонкогенов в эпидермисе больных псориазом / Е.Р. Забаровский, И.В. Старков, В.Н. Мордовцев, Л.Л. Киселев // Биополимеры и клетка. — 1986. — Т. 2, № 4. — С.212-215.— Бібліогр.: 16 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859636065619410944 |
|---|---|
| author | Забаровский, Е.Р. Старков, И.В. Мордовцев, В.Н. Киселев, Л.Л. |
| author_facet | Забаровский, Е.Р. Старков, И.В. Мордовцев, В.Н. Киселев, Л.Л. |
| citation_txt | Обнаружение экспрессии протоонкогенов в эпидермисе больных псориазом / Е.Р. Забаровский, И.В. Старков, В.Н. Мордовцев, Л.Л. Киселев // Биополимеры и клетка. — 1986. — Т. 2, № 4. — С.212-215.— Бібліогр.: 16 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Биополимеры и клетка |
| description | Из эпидермиса больных псориазом выделена РНК и проведена дот- блот-гибридизация с пробами, специфичными для вирусных онкогенов (fos, myc, Ki-ras, erbB, abl). Для сравнения использовали РНК, выделенную из эпителия аорты и из эпидермиса человека, не болевшего псориазом. Обнаружено, что в псориатических бляшках повышена экспрессия протоонкогенов Ki-ras, abl, fos и myc. Полученные данные открывают новый подход к изучению этиологии псориаза и его лечения.
З епідермісу хворих на псоріаз виділено РНК і проведено дот-блот-гібридизацію з пробами, специфічними для вірусних онкогенів (fos, myc, Ki-ras, erbB, abl). Для порівняння використано РНК, виділену з епітелію аорти і з епідермісу людини, яка не хворіла на псоріаз. Виявлено, що в псоріатичних бляшках підвищена експресія протоонкогенів Ki-ras, abl, fos і myc. Отримані дані відкривають новий підхід до вивчення етіології псоріазу та його лікування.
RNAs isolated from the epidermis of psoriatic patients were dot-blot hybridized with viral oncogenes (fos, myc, src, erbB, Ki-ras and abl). The RNAs from epidermis of the nonpsoriatic patient and from aorta epithelium were used for comparison. The data show that the expression of protooncogenes Ki-ras, abl, fos and myc significantly increased in psoriatic plaques. These results open new ways for the analysis of etiology of psoriasis and its cure.
|
| first_indexed | 2025-12-07T13:16:30Z |
| format | Article |
| fulltext |
Краткие
сообщения
УДК 577.29
ОБНАРУЖЕНИЕ ЭКСПРЕССИИ ПРОТООНКОГЕНОВ
В ЭПИДЕРМИСЕ БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ
Е. Р. Забаровский, И. В. Старков, В. Н. Мордовцев, Л. Л. Киселев
Псориаз известен с глубокой древности и относится к числу наиболее распространен-
ных кожных заболеваний человека. В некоторых странах им страдает 1—3 % населе-
ния. В СССР псориаз также является одним из наиболее часто встречающихся дерма-
тозов [1]. Для объяснения причин возникновения псориаза выдвинуто много гипотез,
из которых наиболее известны сейчас вирусо-генетическая и аутоиммунная [1—3].
Развитие и распространение в последние годы новых методов молекулярной биологии,
а также успехи в области расшифровки молекулярных механизмов ретровирусного
канцерогенеза привели к появлению исследований молекулярной природы псориа-
за [2,3].
Одна из характерных черт псориаза — активная пролиферация клеток эпидермиса
[4]. Выяснение причин, приводящих к ненормально быстрому делению и нарушению
дифференцировки кератиноцитов весьма существенно для выяснения этиологии псо-
риаза. Как известно, процесс канцерогенеза — многоступенчатый, и одной из стадий
является иммортализация [5], т. е. процесс бесконечного деления клеток. Из эпидерми-
са больных псориазом удается получить перевиваемые культуры клеток [6], и по неко-
торым другим характеристикам [4] псориатический эпидермис напоминает иммортализо-
ванные клетки. Исходя из этих данных, а также учитывая, что активность клеточных
протоонкогенов побуждает клетки к делению, мы впервые исследовали экспрессию про-
тоонкогенов в псориатическом эпидермисе.
Использовали представителей различных групп онкогенов: кодирующих рецепторы
гормонов и тирозиновые протеинкиназы — v-src [7], v-abl [8] и v-erbB [9]; нуклеотид-
связывающие мембранные белки — v-Ki-ras [10] и ядерные онкобелки — v-myc [11]
и v-fos [12].
ДНК из рекомбинантных плазмид выделяли стандартным методом [13]. Для
получения проб, специфичных к онкогенам, ДНК плазмиды обрабатывали соответствую-
щими рестрикционными зндонуклеазами. Фрагменты ДНК, содержащие онкогены, очи-
щали электрофорезом в низкоплавкой агарозе («Sigma», США, тип VII). 32Р-меченную
ДНК получали ник-трансляцией [13]. Материалом для выделения РНК служили
биоптаты эпидермиса пораженной кожи больных псориазом, взятые под местной ане-
стезией. Биоптаты сразу фиксировали жидким азотом и хранили до использования
при —70 °С. Выделение и очистка РНК описаны ранее [14]. Качество препаратов РНК
проверяли электрофорезом в неденатурирующих условиях: присутствие высокомолеку-
лярной РНК и полос рРНК свидетельствовало о том, что РНК при выделении не под-
вергалась значительной деградации. В среднем из 100 мг псориатического эпидермиса
выделяли 35 мкг тотальной РНК, которую использовали для гибридизации. Дот-блот-
гибридизацию вели, как рекомендовано [13]. Прегибридизацию проводили 4—12 ч в
растворе 77 мМ трис-HCl, рН 8,0, 0,58 Μ NaCl, 4 мМ ЭДТА, 0,08 % DS-Na, 35 мкг/мл
ДНК из молок лосося, 0,3 % фикола, 0,3 % БСА, 0,3 % поливинилпирролидона, 50 %-ного
формамида. Гибридизацию вели 18—36 ч в том же растворе, но содержащем Ю6—
—107 имп-мин-^мл -1 меченной 32Р радиоактивной пробы. Отмывку фильтров вели
в течение 60 мин при 55 °С в растворе 1XSSC (150 мМ NaCl и 15 мМ цитрат Na)
с 0,1 % DS-Na. В работе использовали нитроцеллюлозные фильтры фирмы «Schleicher
and Schull», ФРГ- Радиоавтографию проводили на пленке РМВ при —70 °С с приме-
нением усиливающего экрана ЭУИ-1 в течение 5 сут.
212 БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА, 1986, т. 2. №> 4
Радиоавтограф дот-блот-гибридизации РНК, выделенной из различных тканей, с ме-
ченными 32Р вирусными онкогенами Ki-ras [10], abl [8], туе [11], fos [12], src
[7] и erbB [9]. В точки псі, пс2 псЗ и пс4 наносили РНК, выделенную из псориатичес-
кого эпидермиса от разных больных, в точку А — из эпителия аорты, точку С — из
ретикулосаркомы, Η — из эпидермиса человека, не болевшего псориазом. Во все точки
наносили по 5 мкг РНК, в точку К нанесли 150 мкл 20XSSC.
Dot-blot hybridization of RNAs isolated from different tissues with following [32P] labe-
led oncogenes used as probes: Ki-ras [10], abl [8], my с [11], fos [12], src [71], and
erbB [9]. Dots ncl, пс2, псЗ, nc4 contain RNAs isolated from psoriatic plaques of dif-
ferent patients. RNA from aorta epithelium (dot A), reticulosarcoma (C), and from
normal epidermis (#) . Each dot contains 5 μg of RNA except control (dot K) containing
150 μΐ of 20XSSC.
Между четырьмя использованными образцами псориатического эпидермиса наблю-
даются некоторые различия, например, в образце пс2 слабо экспрессированы fos и
туе, в пс4—туа и т. д., что может быть связано с действием лечения, фазой развития
болезни и другими факторами. Во всех образцах сильно экспрессируются гены мембран-
ных онкобелков, принадлежащих к различным группам — ras и abl. Интересно, что,
как и в большинстве злокачественных опухолей, не экспрессируются erbB и src. Имею-
щиеся данные пока не позволяют судить о том, экспрессия какого из онкогенов яв-
ляется первичной, а какого — вторичной и какой из онкогенов вносит основной вклад
в поведение и свойства псориатических клеток. В этой связи можно упомянуть о том,
что производное ретиноевой кислоты (Ro-lO-9359-тигазон) эффективно используется
при лечении псориаза [15], а ретиноевая кислота обладает способностью подавлять
активность гена N-myc [16], отсюда возникает предположение, что активность гена-
иммортализатора туе может вносить вклад в высокую пролиферативную активность
псориатических кератиноцитов.
Полученные данные — свидетельство того, что псориатические и неопластические
клетки имеют некоторые общие черты. Активация экспрессии протоонкогенов в псориа-
тическом эпидермисе может являться следствием повышенной пролиферативной актив-
ности этих клеток по сравнению с нормальными, однако обратное предположение бо-
лее вероятно. Активация некоторых протоонкогенов может быть результатом первичной
активации одного протоонкогена.
Необходимы дальнейшие опыты по изучению влияния лечения на экспрессию
протоонкогенов, а также исследование генетических аллелей этих генов у людей, под-
верженных и не подверженных псориазу. Предварительные данные подтверждают, что
при достижении терапевтического эффекта экспрессия гена туе падает. Обнаружение
213 БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА, 1986, т. 2. №> 4
Результаты дот-блот-гибридизации представлены на рисунке. Для сравнения
использовали РНК, выделенную из нормального эпидермиса человека, не болевшего
псориазом (точка Н), и из эпителия аорты (точка Л), для учета неспецифической ад-
сорбции радиоактивности нанесен раствор 20XSSC (точка К). На рисунке видно, что
в псориатическом эпидермисе резко повышена экспрессия протоонкогенов туе, fos, Ki-
ras и abl, в то же время по сравнению с нормальным эпидермисом не выявлено значи-
тельного изменения в экспрессии протоонкогенов erbB и src. Экспрессия ряда прото-
онкогенов в псориатическом эпидермисе примерно соответствует таковой в клетках
ретикулосаркоми (точка С).
экспрессии протоонкогенов при псориазе, сделанное в этой работе, меняет взгляды на
этиологию этого заболевания и создает предпосылки для поисков новых путей его
лечения.
Авторы искренне благодарят И. М. Чумакова за ценные советы при проведении
работы и замечания по рукописи, А. Н. Гуляеву и Я. М. Костикову — за участие в
некоторых экспериментах, А. М. Мелкова — за предоставление субклонированного он-
когена υ-erbB.
EVALUATION OF PROTO-ONCOGENE EXPRESSION
IN EPIDERMIS OF PSORIATIC PATIENTS
E. R. Zabarovsky, I. V. Starkov, V. N. Mordovtsev, L. L. Kisselev
Institute of Molecular Biology, Academy of Sciences of the USSR, Moscow
Central Research Institute of Dermatology and Venerology,
Ministry of Public Health, USSR, Moscow
S u m m a r y
RNAs isolated from the epidermis of psoriatic patients were dot-blot hybridized with vi-
ral oncogenes ( fos , myс, src, erbB, Ki-ras and abl). The RNAs from epidermis of the
nonpsoriatic patient and from aorta epithelium were used for comparison. The data show
that the expression of protooncogenes Ki-ras, abl, fos and myc significantly increased
in psoriatic plaques. These results open new ways for the analysis of etiology of pso-
riasis and its cure.
1. Псориаз / Под ред. С. И. Довжанского.— Саратов: Изд-во Сарат. ун-та, 1976.—
283 с.
2. Virological studies on psoriatic lymphocytes / J. J. Guilhou, H. Vannerrau, D. Theu-
nyck et al. / / Psoriasis proc. third int. symp. / Eds Ε. M. Farber, A. Cox.— New York;
London: Grune and Stratton, 1982.—P. 251—252.
3. Iversert O.-J., Nissen-Meyer /., Dalen A. B. Characterization of virus-like particles
from a psoriatic with respect to the possible presense of particle-associated RNA-
directed DNA polymerase//Acta pathol. et microbiol. scand. B.— 1983.—91, N 6.—
P. 413—417.
4. Van Scott E. J., Ekel Т. M. Kinetic of hyperplasia in psoriasis / / Arch. Dermatol.—
1963.— 88, N 4.— P. 373—379.
5. Land H., Parada L. F., Weiberg R. A. Tumorigenic conversion of primary embryo
fibroblasts requires at least two cooperating oncogenes//Nature.—1983.—304,
N 5928.— P. 596—601.
6. Iversen O.-J., Dalen A. B. Particles from psoriatic urine and tissue culture have com-
mon antigenic properties//Acta pathol. et microbiol. scand. B.— 1983.—91, N 5.—
P. 343—349.
7. Амбарцумян Η. С., Татосян А. Г., Ениколопов Г. Я. Молекулярное клонирование
фрагментов ДНК вируса саркомы Рауса // Молекуляр. биология. — 1982.—16,
№ 6. —С. 1183—1188.
8. Structure of the Abelson murine leukemia virus genome and the homologous cellu-
lar gene: studies with cloned viral DNA/S. P. Goff, E. Gilboa, O. N. Witte, D. Bal-
timore / / Cell.—1980.—22, N 3.— P. 777—785.
9. Molecular cloning of the avian erythroblastosis virus genome and recovery of onco-
genic virus by transfection of chicken cells / B. Vennstrom, L. Fanshier, C. Mosco-
vici, J. M. Bishop / / J . Virol.— 1980.—36, N 2.— P. 575—585.
10. The p21 src genes of Harvey and Kirsten murine sarcoma viruses originate from di-
vergent members of a family of normal vertebrate genes / R. W. Ellis, D. DeFeo,
Τ. Y. Shin et al.//Nature.— 1981.—292, N 5823.—P. 506—511.
11. Molecular cloning of the avian myelocytomatosis virus genome, and recovery of
infectious virus by transfection of chicken cells / B. Vennstrom, C. Moscovici,
Η. M. Goodman, J. M. Bishop / / J. Virol.— 1981.—39, N 2.— P. 625—631.
12. FBJ murine osteosarcoma virus; identification and molecular cloning of biologicallv
active proviral DNA / T. Curran, G. Peters, C. Van Beveren et a l . / / Ibid.— 1982.—
44, N 2.— P. 674—682.
13. Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Д. Молекулярное клонирование.— М. : Мир, 1985.—
479 с.
14. Human nucleotide sequences related to the transforming gene of murine sarcoma
virus: studies with cloned viral and cellular DNAs / I. M. Chumakov, E. R. Zabarov-
sky, V. S. Prassolov et al. //Gene.— 1982.—17, N 1.—P. 19—26.
15. Retinoids, a new class of compounds with prophylactic and therapeutic activities in
oncology and dermatology / H. Mayer, W. Bollag, R. Hanni, R. Ruegg / / Experien-
tia.— 1978.—34, N 9.—P. 1105—1109.
214 БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА, 1986, т. 2. №> 4
16. Thiele С. /., Reynolds С. P., Israel M. A. Decreased expression of N-myc precedes
retinoid-acid induced morphological differentiation of human neuroblastoma//Natu-
re.— 1985.—313, N 6001.— P. 406—409.
Получено 12.01.86 Ин-т молекуляр. биологии АН СССР, Москва
Центр, н.-и. кожно-венеролог. ин-т МЗ СССР, Москва
УДК 577.152
ГЕНЫ ПУРИНОВОГО БИОСИНТЕЗА ДРОЖЖЕЙ
СОДЕРЖАТ РЕГУЛЯТОРНЫЕ СИГНАЛЫ
СИСТЕМЫ ОБЩЕГО КОНТРОЛЯ БИОСИНТЕЗА АМИНОКИСЛОТ
А. Н. Мясников, Μ. Н. Смирнов
В последние годы значительный интерес привлекает исследование механизмов регуля-
ции биосинтеза ферментов анаболизма аминокислот в дрожжах Saccharomyces cerevi-
siae [1]. Для нескольких групп ферментов, каждая из которых обеспечивает синтез
одной или двух-трех метаболически тесно связанных аминокислот, показано наличие
двух систем такой регуляции: специфической, заключающейся в усилении биосинтеза
ферментов анаболизма определенной аминокислоты в ответ на голодание по этой ами-
нокислоте. а также неспецифического регуляторного механизма, при посредстве кото-
рого недостаток одной аминокислоты приводит к усилению продукции ферментов био-
синтеза большой группы аминокислот. В литературе этот механизм получил название
«общего контроля биосинтеза аминокислот» [1]. Идентифицирован ряд генов, участвую-
щих в этой регуляторной системе, причем ключевым среди них оказался ген GCN4.
Этот ген транскрибируется в мРНК необычного строения, скорость трансляции кото-
рой усиливается в условиях аминокислотного голодания [2, 3]. Белок — продукт гена
GCN4 — непосредственно связывается с регуляторными участками промоторов многих
генов аминокислотного анаболизма, узнавая в них короткую последовательность нуклео-
тидов TGACTC, и активирует транскрипцию этих генов [4, 5].
Значительно слабее изучена регуляция экспрессии генов, обеспечивающих биосин-
тез пуриновых нуклеотидов в дрожжах [1]. Только для одного гена пуринового био-
синтеза — гена ADE4 показано, что уровень его транскрипции регулируется концентра-
цией аденина в питательной среде [6]. Предположив, что гены пуринового биосинтеза
также могут иметь общую систему координированной регуляции, мы провели сравнение
нуклеотидных последовательностей промоторных областей этих генов для выделения в
них повторяющихся участков — кандидатов на роль сайтов узнавания гипотетического
регуляторного белка.
В настоящее время известна нуклеотидная последовательность трех генов пури-
нового биосинтеза: ADE4 [6], ADE2 [7], а также ADE1. Структура последнего уста-
новлена нами и полностью публикуется отдельно. Нуклеотидная последовательность
промоторной области гена ADE1 приведена на схеме 1. Представлена кодирующая
нить ДНК. Нумерация нуклеотидных остатков от предполагаемого ATG-кодона. Фраг-
мент, повторяющийся в промоторах генов пуринового биосинтеза, выделен.
ТАТТС ACGAGTCAGT CTGACTCTTG CGAGAGATGA — 20
GGATGTAATA ATACTAATCT CGAAGATGCC ATCTAATACA TATAGACATA —151
TATATATATA ТАТАТАТАСА ТТСТАТАТАТ TCTTACCCAG ATTCTTTGAG —101
GTAAGACGGT TGGGTTTTAT CTTTTGCAGT TGGTACTATT AAGAACAATC - 5 1
GAATCATAAG CATTGCTTAC AAAGAATACA CATACGAAAT ATTAACGATA ATG
Поиск совпадающих фрагментов в промоторных областях трех перечисленных
генов позволил выделить консервативный фрагмент TGACTCTT, встречающийся во всех
трех промоторах (в гене ADE2 он повторяется дважды), причем этот фрагмент всегда
обнаруживается на расстоянии от 150 до 350 п. о. от ATG-кодона, т. е. как раз в том
районе, где обычно обнаруживаются регуляторные участки дрожжевых промоторов.
На схеме 2 представлены консервативные участки в промоторах генов пуринового био-
синтеза. Приведены также участок промотора гена HIS1, содержащий идентичный
215 БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА, 1986, т. 2. №> 4
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-152805 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 0233-7657 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-07T13:16:30Z |
| publishDate | 1986 |
| publisher | Інститут молекулярної біології і генетики НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Забаровский, Е.Р. Старков, И.В. Мордовцев, В.Н. Киселев, Л.Л. 2019-06-13T07:11:52Z 2019-06-13T07:11:52Z 1986 Обнаружение экспрессии протоонкогенов в эпидермисе больных псориазом / Е.Р. Забаровский, И.В. Старков, В.Н. Мордовцев, Л.Л. Киселев // Биополимеры и клетка. — 1986. — Т. 2, № 4. — С.212-215.— Бібліогр.: 16 назв. — рос. 0233-7657 DOI:http://dx.doi.org/10.7124/bc.0001B7 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/152805 577.29 Из эпидермиса больных псориазом выделена РНК и проведена дот- блот-гибридизация с пробами, специфичными для вирусных онкогенов (fos, myc, Ki-ras, erbB, abl). Для сравнения использовали РНК, выделенную из эпителия аорты и из эпидермиса человека, не болевшего псориазом. Обнаружено, что в псориатических бляшках повышена экспрессия протоонкогенов Ki-ras, abl, fos и myc. Полученные данные открывают новый подход к изучению этиологии псориаза и его лечения. З епідермісу хворих на псоріаз виділено РНК і проведено дот-блот-гібридизацію з пробами, специфічними для вірусних онкогенів (fos, myc, Ki-ras, erbB, abl). Для порівняння використано РНК, виділену з епітелію аорти і з епідермісу людини, яка не хворіла на псоріаз. Виявлено, що в псоріатичних бляшках підвищена експресія протоонкогенів Ki-ras, abl, fos і myc. Отримані дані відкривають новий підхід до вивчення етіології псоріазу та його лікування. RNAs isolated from the epidermis of psoriatic patients were dot-blot hybridized with viral oncogenes (fos, myc, src, erbB, Ki-ras and abl). The RNAs from epidermis of the nonpsoriatic patient and from aorta epithelium were used for comparison. The data show that the expression of protooncogenes Ki-ras, abl, fos and myc significantly increased in psoriatic plaques. These results open new ways for the analysis of etiology of psoriasis and its cure. Авторы искренне благодарят И. М. Чумакова за ценные советы при проведении работы и замечания по рукописи, А. Н. Гуляеву и Я. М. Костикову — за участие в некоторых экспериментах, А. М. Мелкова — за предоставление субклонированного онкогена υ-erbB. ru Інститут молекулярної біології і генетики НАН України Биополимеры и клетка Краткие сообщения Обнаружение экспрессии протоонкогенов в эпидермисе больных псориазом Виявлення експресії протоонкогенів у епідермісі хворих на псоріаз Evaluation of proto-oncogene expression in epidermis of psoriatic patients Article published earlier |
| spellingShingle | Обнаружение экспрессии протоонкогенов в эпидермисе больных псориазом Забаровский, Е.Р. Старков, И.В. Мордовцев, В.Н. Киселев, Л.Л. Краткие сообщения |
| title | Обнаружение экспрессии протоонкогенов в эпидермисе больных псориазом |
| title_alt | Виявлення експресії протоонкогенів у епідермісі хворих на псоріаз Evaluation of proto-oncogene expression in epidermis of psoriatic patients |
| title_full | Обнаружение экспрессии протоонкогенов в эпидермисе больных псориазом |
| title_fullStr | Обнаружение экспрессии протоонкогенов в эпидермисе больных псориазом |
| title_full_unstemmed | Обнаружение экспрессии протоонкогенов в эпидермисе больных псориазом |
| title_short | Обнаружение экспрессии протоонкогенов в эпидермисе больных псориазом |
| title_sort | обнаружение экспрессии протоонкогенов в эпидермисе больных псориазом |
| topic | Краткие сообщения |
| topic_facet | Краткие сообщения |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/152805 |
| work_keys_str_mv | AT zabarovskiier obnaruženieékspressiiprotoonkogenovvépidermisebolʹnyhpsoriazom AT starkoviv obnaruženieékspressiiprotoonkogenovvépidermisebolʹnyhpsoriazom AT mordovcevvn obnaruženieékspressiiprotoonkogenovvépidermisebolʹnyhpsoriazom AT kiselevll obnaruženieékspressiiprotoonkogenovvépidermisebolʹnyhpsoriazom AT zabarovskiier viâvlennâekspresííprotoonkogenívuepídermísíhvorihnapsoríaz AT starkoviv viâvlennâekspresííprotoonkogenívuepídermísíhvorihnapsoríaz AT mordovcevvn viâvlennâekspresííprotoonkogenívuepídermísíhvorihnapsoríaz AT kiselevll viâvlennâekspresííprotoonkogenívuepídermísíhvorihnapsoríaz AT zabarovskiier evaluationofprotooncogeneexpressioninepidermisofpsoriaticpatients AT starkoviv evaluationofprotooncogeneexpressioninepidermisofpsoriaticpatients AT mordovcevvn evaluationofprotooncogeneexpressioninepidermisofpsoriaticpatients AT kiselevll evaluationofprotooncogeneexpressioninepidermisofpsoriaticpatients |