RNAse L and genome expression during early period of the rat liver regeneration

Partial hepatectomy (PHE) stimulates an intact part of the liver to exchange the existing «quiescence» program for the proliferative one. Several changes between 0.5 and 3 h after PHE are considered as manifestations of the abolishment of «quiescence» program: a temporal decrease of either UNA synth...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:
Bibliographische Detailangaben
Datum:2000
Hauptverfasser: Obolenskaya, M.Yu., Sazonova, L.Ya., Gerasimova, T.B., Rybalko, S.L., Bisbal, C.
Format: Artikel
Sprache:English
Veröffentlicht: Інститут молекулярної біології і генетики НАН України 2000
Schriftenreihe:Биополимеры и клетка
Schlagworte:
Online Zugang:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/152829
Tags: Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:RNAse L and genome expression during early period of the rat liver regeneration / M.Yu. Obolenskaya, L.Ya Sazonova, T.B. Gerasimova, S.L. Rybalko, C. Bisbal // Биополимеры и клетка. — 2000. — Т. 16, № 5. — С. 380-383. — Бібліогр.: 12 назв. — англ.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-152829
record_format dspace
spelling nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-1528292025-02-09T11:30:10Z RNAse L and genome expression during early period of the rat liver regeneration РНКаза L та експресія геному на ранньому етапі регенераційного процесу в печініці щурів РНКаза L и экспрессия генома на раннем этапе регенерационного процесса в печени крыс Obolenskaya, M.Yu. Sazonova, L.Ya. Gerasimova, T.B. Rybalko, S.L. Bisbal, C. Структура и функции биополимеров Partial hepatectomy (PHE) stimulates an intact part of the liver to exchange the existing «quiescence» program for the proliferative one. Several changes between 0.5 and 3 h after PHE are considered as manifestations of the abolishment of «quiescence» program: a temporal decrease of either UNA synthesis or accumulation of the newly formed RNA; a restricted variability of RNA transcripts; a partial retention of newly synthesized RNA within the nuclei thereby providing less RNA for the cytoplasm; previously obtained data about transient dissociation of ribosomes from endoplasmic reticulum. An involvement of the 2',5'-oligo(A)synthetase–RNAse L system in the process is suggested by up- and down-regulation of 2',5'-oligo(A)synthetase activity in the cytoplasm and in the nucleus, respectively, and by up-regulation of RNAse L content in regenerating liver. The production of IFN α/β, an inducer of the 2',5'-oligo(A)synthetase–RNAse L system, is also increased during transition period. A specific role of sinusoidal cells, the main producers of IFN α/β m the liver, in the abolishment of the old program is strongly suggested. Внаслідок часткової гепатектомії (ЧГЕ) в клітинах печінки відбувається зміна програми їхньої життєдіяльності, а саме: перехід від проліферативно неактивного до проліферативно активного стану. Декілька змін, що відбуваються між 0,5 і З год після ЧГЕ, розглядаються як прояв активного усунення існуючої до операції програми: тимчасове зниження синтезу та накопичення новоутвореної РНК; обмежена варіабельність РНК-транскриптів; затримка частини новоутвореної РНК в ядрі і відповідно менше надходження її в цитоплазму; раніше отримані нами відомості про тимчасову дисоціацію рибосом з ендоплазматичного ретикулуму. Зроблено припущення стосов­но участі в цих процесах системи 2'5'-оліго(А)синтетаза–РНКаза L. Підставою для цього послужили дані щодо підви­щення і зниження активності 2 '5' -оліго(А)синтетази від­повідно в цитоплазмі і ядрі, а також щодо зростання концен­трації РНКази L у регенеруючій печінці. Продукування IFN α/β, який індукує систему 2'5'-оліго(А)синтетаза–РНКаза L, також підвищується протягом перехідного періоду. Наведені дані узгоджуються з гіпотезою щодо специфічної ролі синусоїдальних клітин печінки в переході від стану спокою до поділу, оскільки саме синусоїдальні клітини є основними продуцента­ми IFN α/β. В результате частичной гепатэктомии (ЧГЭ) в клетках печени происходит изменение их жизнедеятельности, а имен­но: переход от пролиферативно неактивного к пролиферативно активному состоянию. Несколько изменений, происходящих между 0,5 и 3 ч после ЧГЭ, рассматриваются как проявление активного устранения существующей до операции программы: временное снижение синтеза и накопления новообразованной РНК; ограниченная вариабельность РНК-транскриптов; за­ держка части новообразованной РНК в ядре и соответственно меньшее ее поступление в цитоплазму; ранее полученные нами данные о временной диссоциации робосом из эндоплазматического ретикулума. Выдвинуто предположение об участии в этих процессах системы 2'5'-олиго(А)синтетаза–РНКаза L. Основанием для этого послужили данные о повышении и снижении активности 2'5'-олиго(А)синтетазы соответст­венно в цитоплазме и ядре, а также о возрастании концент­рации РНКазы L в регенерирующей печени. Образование IFN α/β, индуцирующего систему 2'5'-олиго(А)синтетаза–РНКа­за L, также повышается на протяжении переходного периода. Приведенные данные согласуются с гипотезой о специфической роли синусоидальных клеток печени в ее переходе от состояния покоя к делению, поскольку именно синусоидальные клетки являются основными продуцентами IFN α/β. 2000 Article RNAse L and genome expression during early period of the rat liver regeneration / M.Yu. Obolenskaya, L.Ya Sazonova, T.B. Gerasimova, S.L. Rybalko, C. Bisbal // Биополимеры и клетка. — 2000. — Т. 16, № 5. — С. 380-383. — Бібліогр.: 12 назв. — англ. 0233-7657 DOI:http://dx.doi.org/10.7124/bc.000580 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/152829 547.963.3 en Биополимеры и клетка application/pdf Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
language English
topic Структура и функции биополимеров
Структура и функции биополимеров
spellingShingle Структура и функции биополимеров
Структура и функции биополимеров
Obolenskaya, M.Yu.
Sazonova, L.Ya.
Gerasimova, T.B.
Rybalko, S.L.
Bisbal, C.
RNAse L and genome expression during early period of the rat liver regeneration
Биополимеры и клетка
description Partial hepatectomy (PHE) stimulates an intact part of the liver to exchange the existing «quiescence» program for the proliferative one. Several changes between 0.5 and 3 h after PHE are considered as manifestations of the abolishment of «quiescence» program: a temporal decrease of either UNA synthesis or accumulation of the newly formed RNA; a restricted variability of RNA transcripts; a partial retention of newly synthesized RNA within the nuclei thereby providing less RNA for the cytoplasm; previously obtained data about transient dissociation of ribosomes from endoplasmic reticulum. An involvement of the 2',5'-oligo(A)synthetase–RNAse L system in the process is suggested by up- and down-regulation of 2',5'-oligo(A)synthetase activity in the cytoplasm and in the nucleus, respectively, and by up-regulation of RNAse L content in regenerating liver. The production of IFN α/β, an inducer of the 2',5'-oligo(A)synthetase–RNAse L system, is also increased during transition period. A specific role of sinusoidal cells, the main producers of IFN α/β m the liver, in the abolishment of the old program is strongly suggested.
format Article
author Obolenskaya, M.Yu.
Sazonova, L.Ya.
Gerasimova, T.B.
Rybalko, S.L.
Bisbal, C.
author_facet Obolenskaya, M.Yu.
Sazonova, L.Ya.
Gerasimova, T.B.
Rybalko, S.L.
Bisbal, C.
author_sort Obolenskaya, M.Yu.
title RNAse L and genome expression during early period of the rat liver regeneration
title_short RNAse L and genome expression during early period of the rat liver regeneration
title_full RNAse L and genome expression during early period of the rat liver regeneration
title_fullStr RNAse L and genome expression during early period of the rat liver regeneration
title_full_unstemmed RNAse L and genome expression during early period of the rat liver regeneration
title_sort rnase l and genome expression during early period of the rat liver regeneration
publisher Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
publishDate 2000
topic_facet Структура и функции биополимеров
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/152829
citation_txt RNAse L and genome expression during early period of the rat liver regeneration / M.Yu. Obolenskaya, L.Ya Sazonova, T.B. Gerasimova, S.L. Rybalko, C. Bisbal // Биополимеры и клетка. — 2000. — Т. 16, № 5. — С. 380-383. — Бібліогр.: 12 назв. — англ.
series Биополимеры и клетка
work_keys_str_mv AT obolenskayamyu rnaselandgenomeexpressionduringearlyperiodoftheratliverregeneration
AT sazonovalya rnaselandgenomeexpressionduringearlyperiodoftheratliverregeneration
AT gerasimovatb rnaselandgenomeexpressionduringearlyperiodoftheratliverregeneration
AT rybalkosl rnaselandgenomeexpressionduringearlyperiodoftheratliverregeneration
AT bisbalc rnaselandgenomeexpressionduringearlyperiodoftheratliverregeneration
AT obolenskayamyu rnkazaltaekspresíâgenomunarannʹomuetapíregeneracíjnogoprocesuvpečínícíŝurív
AT sazonovalya rnkazaltaekspresíâgenomunarannʹomuetapíregeneracíjnogoprocesuvpečínícíŝurív
AT gerasimovatb rnkazaltaekspresíâgenomunarannʹomuetapíregeneracíjnogoprocesuvpečínícíŝurív
AT rybalkosl rnkazaltaekspresíâgenomunarannʹomuetapíregeneracíjnogoprocesuvpečínícíŝurív
AT bisbalc rnkazaltaekspresíâgenomunarannʹomuetapíregeneracíjnogoprocesuvpečínícíŝurív
AT obolenskayamyu rnkazaliékspressiâgenomanarannemétaperegeneracionnogoprocessavpečenikrys
AT sazonovalya rnkazaliékspressiâgenomanarannemétaperegeneracionnogoprocessavpečenikrys
AT gerasimovatb rnkazaliékspressiâgenomanarannemétaperegeneracionnogoprocessavpečenikrys
AT rybalkosl rnkazaliékspressiâgenomanarannemétaperegeneracionnogoprocessavpečenikrys
AT bisbalc rnkazaliékspressiâgenomanarannemétaperegeneracionnogoprocessavpečenikrys
first_indexed 2025-11-25T21:24:46Z
last_indexed 2025-11-25T21:24:46Z
_version_ 1849799100929671168
fulltext ISSN 0233-7657. Биополимеры и клетка. 2000. Т, 16. № 5 RNAse L and genome expression during early period of the rat liver regeneration M. Yu. Obolenskaya, L. Ya. Sazonova, Т. B. Gerasimova, S. L. Rybalko1, C. Bisbal2 Institute of Molecular Biology and Genetics Academy of Sciences of Ukraine Zabolotnogo str. 150, 03143 Kiyv, Ukraine Institute of Epidemiology and Infectious Diseases, Ministry of Health of Ukraine Spusk Protasiv Yar, 4, Kiyv, 03038, Ukraine 2 Institute of Genetic and Molecular Biology, National Centre of Scientific Researches UMR, F34033 Montpellier, France Partial hepatectomy (PHE) stimulates an intact part of the liver to exchange the existing «quiescence» program for the proliferative one. Several changes between 0.5 and 3 h after PHE are considered as manifestations of the abolishment of «quiescence» program' a temporal decrease of either RNA synthesis or accumulation of the newly formed RNA; a restricted variability of RNA transcripts; a partial retention of newly synthesized RNA within the nuclei thereby providing less RNA for the cytoplasm; previously obtained data about transient dissociation of ribosomes from endoplasmic reticulum. An involvement of the 2' ,5' -oligo( A Synthetase—RNAse L system in the process is suggested by up- and down-regulation of 2',5'-oligo( A)synthetase activity in the cytoplasm and in the nucleus, respectively, and by up-regulation of RNAse L content in regenerating liver. The production of IFN alp, an inducer of the 2',5'-oli- go( A Synthetase—RNAse L system, is also increased during transition period. A specific role of sinusoidal cells, the main producers of IFN alp in the liver, in the abolishment of the old program is strongly suggested. Introduction. Extensive damage of liver parenchyma stimulates an intact part of the liver to exchange the existing «quiescence» program to the proliferative one with eventual restoration of liver mass and function. What kind of mechanisms is responsible for the abolishment of the old program is an intriguing question concerning not only regenerating liver but the transition periods of eukaryotic cell activity in general. There are several evidences of partial restriction of genome expression during the transition period of liver regeneration e. g. temporal loss of ribosomes from endoplasmic reticulum [1 J, reciprocal alterations of 2',5'-oligo(A)synthetase (2 ,,5'-OAS) activity in nuclei and cytoplasm [2] etc. The 2 ,5-OAS is a limiting enzyme of 2,5-OAS—RNAse L system [3] that is present in cells of higher vertebrates. The system is responsible for RNA degradation during © M. Yu OBOLENSKAYA, L. Ya. SAZONOVA, Т. B. GERASIMOVA, S. L. RUBALKO, С BISBAL, 2 0 0 0 viral infection and is induced by interferons a/p (IFN alp) [3 ]. Its role in the absence of infection remains still obscure. This paper addresses general charac­ teristics of genome expression in regenerating liver at the RNA level and the production of IFN a/p and RNAse L, the inducer and the target of 2 ,5-OAS activity, respectively. Materials and Methods. Pretreatment of the ani­ mals. Male Wistar rats (200—250 g) were used throughout. Partial (2/3) hepatectomy (PHE) and sham operation (ShO) were performed by standard procedures [4]. Livers were extirpated at the times indicated and processed as described below. Investigation of intracellular distribution of newly synthesized RNA. 3H-orotic acid (13.5 Ci/mmole) was injected intraperitoneally (3 /*Ci/g of body weight) at the times indicated. For each time point liver samples from five animals were fixed, processed for electron autography [5 J and analyzed at the microscope JEM- 100 B. Silver grains were counted over extranucleolar 380 RNAase L AND GENOME EXPRESSION DURIN EARLY PERIOD part of the nucleus, nucleolus, mitochondria and endoplasmic reticulum of fifty hepatocytes from each sample. Detection of kinetic complexity of nuclear RNA. Kinetic complexity of nuclear RNA was evaluated in hybridization reaction of the trace amount of unique DNA sequences with the excess of RNA according to [6, 7] . Evaluation of RNAse L and IFN al$ production. RNAse L was quantified by specific radiocovalent 2',5'-A affinity labelling. The reaction was performed with the liver extract with the subsequent PAGE/SDS [8]. Activity of interferon a/p was detected in S10 fraction of liver homogenate (1/10 w/v) by its ability to inhibit cytopathogenic action of vesicular stomatitis virus in the cultivated test cells [9 ]. Results. Intracellular distribution of newly synthe­ sized RNA. The synthesis and accumulation of newly formed RNA were evaluated from the number of silver grains over corresponding cellular compartments after pulse (15 min) and more prolonged CH-orotic acid injected immediately after PHE) labeling, res­ pectively. The RNA synthesis and transit into cyto­ plasm occur in two stages. Immediately after PHE the indices increase (Fig. 1, A). The subsequent changes are specific for each compartment. The gradual inc­ rease of silver grains over extranucleolar part of the nucleus coincides with the normalization of their amount over the nucleolus and mitochondria and transient decrease over ER (Fig. 1, A). Prolonged labeling reveals partial retention of newly synthesized RNA within the nuclei thereby temporally providing less RNA for the cytoplasm (Fig. 1,2?). Kinetic complexity of nuclear RNA. The nuclear RNA from the liver in 3 h after PHE hybridizes with lower percent of unique DNA sequences than nuclear RNA from intact animals (7.9 % versus 11.4 %) (Fig. 2). As kinetic complexity of unique sequences of rat DNA is equal to 1.9-109 base pairs [8] the kinetic complexity of nuclear RNA from intact and partially hepatectomized rats comprises 4.3 10 s and 3.0-10 8 nucleotides correspondingly. RNAse L and IFN a/p production. PHE induces an increase of 2',5'-oligo(A) affinity labelling (Fig. 3) and therefore content of enzyme RNAse L. Antiviral activity of liver cytosol from partially hepatectomized rats also increases with the maximal value in 0.5 h after operation. An active S10 fraction dilution from intact rats and rats in 0.5 h after PHE is equal to 1/80 and 1/320 correspondingly. Discussion. Several findings of this work are interpreted to result from partial restriction of genome expression and loss of the previous phenotype: a temporal decrease of either RNA synthesis or accu- 2 - 4? bo В 0.25 0.5 1 Hours after PHE Fig. 1. The average number of silver grains over compartments of singular hepatocyte: J — extranucleolar part of nucleus; 2 — nuc­ leolus; 3 —- mitochondria; 4 — endoplasmic reticulum; tt and t0 are indicated and zero time, respectively; Л and В — 3H-orotic acid was injected 0.25 h before slaughter and immediately after PHE, respectively mulation of the newly formed RNA; a restricted variability of RNA transcripts; a partial retention of newly synthesized RNA within the nuclei thereby providing less RNA for the cytoplasm. Previously obtained data about transient dissociation of ribo- somes from endoplasmic reticulum [1 ] add the pictu­ re. 381 OBOLENSKAYA M. Yu. ET AL. Fig. 2. Hybridization of unique DNA sequences with excess of liver nuclear RNA. ER0t — equivalent values of RNA (moles nucleoti­ des-/ 4 ) - 1 (sec) reduced to hybridization in 0.12 M Na-phosphate buffer: 1 — PHE, 3 h; 2 — ShO, 3 h The potential role of 2' ,5-OAS—RNAse L sys­ tem in this process is supported by the first indica­ tions that production of RNAse L and IFN alp is up-regulated. We hypothesize the following sequence of events after PHE providing the abolishment of «quiescence» program at the RNA level. The bio­ logical effect of the 2',5'-OAS—RNAse L system is stimulated by interferon a/p that induces trans­ cription of genes encoding 2',5'-OAS and RNAse L [3]. The activated cytoplasmic synthetase [2] con­ verts more ATP to PP, and to oligoadenylates. The latter bind to RNAse L and activate its catalytic functions. The preferential ability of RNAse L to destroy the polysomes by the degradation of mes­ senger RNA [10] is compatible with the reorga­ nization of ribosomes above-mentioned [1] and with the general idea about the mechanisms of «quies- сепсе» program exchange for proliferative one. In the nuclei, on the contrary, the decreased catalytic activi­ ty of 2',5'-A-OAS may protect the «new» messages from degradation. The participation of sinusoidal cells in the pro- Fig. 3. Radiocovalent affinity labeling of RNAse L by 2',5'-oligo(A). The liver specimen from intact and re­ generating liver were taken from the same rats during PHE and after it at indicated time. In the following couples the first and the second numbers indicate the samples from «intact» and regenerating liver, respectively. The time after PHE is given in parentheses: 5, 6 — 0.5 h; 4y 7 — 1 h; 3, 8 — 3 h; 2, 9 — 6 h; / , 10 — 12 h. A — electrophoregramme autograph of cellular extracts after reaction with labeled oligoadenylates; В — auto­ graph of cellular extracts Western-blot after its incubation with labeled oligoadenylates; С — RNAse L content in the liver after PHE in relation to its content in corresponding intact organ from results of densitometry of autographs A (/) and В (2) 382 RNAase L AND GENOME EXPRESSION DURIN EARLY PERIOD cess, the main producers of IFN alp in the liver [11], is in line with their regulatory role during hepatocytes transition from quiescence to proliferation [12]. M. Ю. Оболенська, Л. Я. Сазонова, Т. Б. Герасимова, С. Л. Рибалко, К Бісбал РНКаза L та експресія геному на ранньому етапі регенераційного процесу в печініці щурів Резюме Внаслідок часткової гепатектомії (ЧГЕ) в клітинах печінки відбувається зміна програми їхньої життєдіяльності, а саме: перехід від проліферативно неактивного до проліферативно активного стану. Декілька змін, що відбуваються між 0,5 і З год після ЧГЕ, розглядаються як прояв активного усунення існуючої до операції програми: тимчасове зниження синтезу та накопичення новоутвореної РНК; обмежена варіабельність РНК-транскриптів; затримка частини новоутвореної РНК в ядрі і відповідно менше надходження її в цитоплазму; раніше отримані нами відомості про тимчасову дисоціацію рибосом з ендоплазматичного ретикулуму. Зроблено припущення стосов­ но участі в цих процесах системи 2'5'-оліго(А)синтетаза— РНКаза L. Підставою для цього послужили дані щодо підви­ щення і зниження активності 2 '5' -оліго(А)синтетази від­ повідно в цитоплазмі і ядрі, а також щодо зростання концен­ трації РНКази L у регенеруючій печінці. Продукування I FN аїр, який індукує систему 2'5'-оліго(А)синтетаза—РНКаза L, також підвищується протягом перехідного періоду. Наведені дані узгоджуються з гіпотезою щодо специфічної ролі синусої­ дальних клітин печінки в переході від стану спокою до поділу, оскільки саме синусоїдальні клітини є основними продуцента­ ми IFN аїр. М. Ю. Оболенская, Л. Я. Сазонова, Т. Б. Герасимова, С. Л. Рыбалко, К Бисбал РНКаза L и экспрессия генома на раннем этапе регенерационного процесса в печени крыс Резюме В результате частичной гепатэктомии (ЧГЭ) в клетках печени происходит изменение их жизнедеятельности, а имен­ но: переход от пролиферативно неактивного к пролифератив- но активному состоянию. Несколько изменений, происходящих между 0,5 и 3 ч после ЧГЭ, рассматриваются как проявление активного устранения существующей до операции программы: временное снижение синтеза и накопления новообразованной РНК; ограниченная вариабельность РНК-транскриптов; за­ держка части новообразованной РНК в ядре и соответственно меньшее ее поступление в цитоплазму; ранее полученные нами данные о временной диссоциации робосом из эндоплазматиче- ского ретикулума. Выдвинуто предположение об участии в этих процессах системы 2'5'-олиго(А)синтетаза—РНКаза L. Основанием для этого послужили данные о повышении и снижении активности 2'5'-олиго(А)синтетазы соответст­ венно в цитоплазме и ядре, а также о возрастании концент­ рации РНКазы L в регенерирующей печени. Образование IFN а/р, индуцирующего систему 2'5'-олиго{А)синтетаза—РНКа­ за L, также повышается на протяжении переходного периода. Приведенные данные согласуются с гипотезой о специфической роли синусоидальных клеток печени в ее переходе от состоя­ ния покоя к делению, поскольку именно синусоидальные клетки являются основными продуцентами IFN а/р. REFERENCES l.Platonov О. М., Gerasimova Т. В., Andrianov V. М. The alterations of cytoplasm infrastructure and polyribosomes con­ tent in liver cells after partial hepatectomy / / Tsitologia і Genetika.—1981.—15.—P. 25—28. 2. Obolenskaya M, Pater L, Sazonova L, Elskaya A., Decker К Kupffer cells and liver regeneration / / Cells of hepatic sinusoid / Eds E. Wisse, D. L. Knook, C. Balabaud.—Berlin: Kupffer Cell Foundation, 1997.—Vol. 6.—P. 340—343. 3. Silverman R. H. 2—5A-dependent RNAse L: a regulated endoribonuclease in the interferon system / / Ribonucleases: structures and functions.—New York: Acad, press, 1997.— P. 516—551. 4. Higgins J. M., Anderson N. M. Experimental pathology of the liver. I. Restoration of the liver in the white rat following partial surgical removal / / Arch. Pathol.—1931.—12.—P. 186—202. 5. Luft J. H. Improvements in epoxy resin embedding method / / J. Biophys. and Biochem. Cytol.—1961.—9.—P. 409—414. 6 Sambrook J., Fritsch E., Maniatis T. Molecular Cloning.— New York: CSHL, 1989. 7. Prima V. I., Platonov О. M., Gazryan К G. Reassociation analysis of rat DNA fractions / / Biochimia.—1980.—45.— P. 498—506. 8. Bisbal C, Salehzada Т., Lebleu В., Bayard B. Charac­ terization of two murine (2'-5')(A)r t-dependent endonucleases of different molecular mass / / Eur. J. Biochem.—1989.— 179.—P. 595—602. 9. Ho M. Enders J. F. F. An inhibitory viral activity appearing in infected cell cultures / / Proc. Nat. Acad. Sci. USA.—1959.— 45.—P. 385—389. 10. Saarma M., Toots U., Raukas E., Zhelkovsky A., Pivasian A. Neuman T. Nerve growth factor induces changes in (2'- 5')oligo(A)synthetase and 2'-phophodiesterase activities during differentiation of PC 12 pheochromocytoma cells / / Exp. Cell Res.—1986.—166.—P. 229—236. 11. Decker К Biologically active products of stimulated liver macrophages (Kupffer cells) / / Eur. J. Biochem.—1990.— 192.—P. 245—261. 12. Obolenskaya M. Yu. Cytokines and liver regeneration / / EOS-J. Immun. Immunopharm.—1997.—17.—P. 43—50. УДК 547.963.3 Received 01.02.2000 383