Telomerase inhibition by new di- and trisubstituted acridine derivatives

• Published in: Вiopolymers and Cell
• Date: 2016
• Main Authors: Negrutska, V.V., Saraieva, I.V., Kostina, V.G., Alexeeva, I.V., Lysenko, N.A., Dubey, I.Ya.
• Format: Article
• Language: English
• Published: Інститут молекулярної біології і генетики НАН України 2016
• Subjects: Short Communications
• Online Access: https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/152861
• Journal Title: Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
• Cite this: Telomerase inhibition by new di- and trisubstituted acridine derivatives / V.V. Negrutska, I.V. Saraieva, V.G. Kostina, I.V. Alexeeva, N.A. Lysenko, I.Ya. Dubey // Вiopolymers and Cell. — 2016. — Т. 32, № 6. — С. 468-471. — Бібліогр.: 16 назв. — англ.

Aim. To study a series of new acridine derivatives containing two basic fragments able to bind to quadruplex DNA at C-4 and C-9 positions as potential telomerase inhibitors. Methods. TRAP assay was used to determine the activity of compounds in vitro. Results. A number of acridines inhibiting the enzyme at micromolar concentrations were found, with IC₅₀ = 2.6 µM for the most active compound. Conclusions. The introduction of a highly basic N,N-dimethylaminoalkyl group at the C-9 position of the acridine core results in a strong increase of biological activity of compounds, and a 5-methyl substituent further enhances it. Мета. Дослідити серію нових похідних акридину, що містять у положеннях С-4 і С-9 два основні фрагменти, здатні зв’я-зу-ва-ти-ся з квадруплексною ДНК, як потенційних інгібіторів теломерази. Методи. Для визначення активності сполук in vitro вико-ристано метод TRAP. Результати. Виявлено ряд акридинів, що інгібують фермент у низьких мікромолярних концентраціях, для найактивнішого з яких ІС₅₀ = 2.6 мкМ. Висновки. При введенні високоосновної N,N-диметиламіноалкільної групи в положення С-9 акридинового ядра біологічна активність сполук різко зростає, а 5-метильний замісник додатково збільшує її. Цель. Изучить серию новых производных акридина, содержащих в положениях С-4 и С-9 два основных фрагмента, способных связываться с квадруплексной ДНК, как потенциальных ингибиторов теломеразы. Методы. Для определения активности веществ in vitro использован метод TRAP. Результаты. Обнаружен ряд акридинов, ингибирующих фермент в низких микромоляных концентрациях, для самого активного из которых ІС₅₀ = 2.6 мкM. Выводы. При введении высокоосновной N,N-диметиламиноадкильной группы в положении С-9 акридинового ядра биологическая активность соединений резко возрастает, а 5-метильный заместитель дополнительно увеличивает ее.