Investigation of anticancer and anti-parasitic activity of thiopyrano[2,3-d]thiazoles bearing norbornane moiety
Aim. To study anticancer activity of a series of new thiopyrano[2,3-d]thiazoles with a norbornane fragment in the molecules. The search for trypanocidal properties of target compounds. Methods. Organic synthesis, analytical and spectral methods, pharmacological screening, COMPARE and SAR analysis. R...
Gespeichert in:
| Veröffentlicht in: | Вiopolymers and Cell |
|---|---|
| Datum: | 2017 |
| Hauptverfasser: | , , , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | English |
| Veröffentlicht: |
Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
2017
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/152926 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Investigation of anticancer and anti-parasitic activity of thiopyrano[2,3-d]thiazoles bearing norbornane moiety / A.P. Kryshchyshyn, D.V. Atamanyuk, D.V. Kaminskyy, Ph. Grellier, R.B. Lesyk // Вiopolymers and Cell. — 2017. — Т. 33, № 3. — С. 183-205. — Бібліогр.: 40 назв. — англ. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-152926 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
Kryshchyshyn, A.P. Atamanyuk, D.V. Kaminskyy, D.V. Grellier, Ph. Lesyk, R.B. 2019-06-13T10:31:31Z 2019-06-13T10:31:31Z 2017 Investigation of anticancer and anti-parasitic activity of thiopyrano[2,3-d]thiazoles bearing norbornane moiety / A.P. Kryshchyshyn, D.V. Atamanyuk, D.V. Kaminskyy, Ph. Grellier, R.B. Lesyk // Вiopolymers and Cell. — 2017. — Т. 33, № 3. — С. 183-205. — Бібліогр.: 40 назв. — англ. 0233-7657 DOI: http://dx.doi.org/10.7124/bc.00094F https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/152926 615.012.1.076:547.789.6 Aim. To study anticancer activity of a series of new thiopyrano[2,3-d]thiazoles with a norbornane fragment in the molecules. The search for trypanocidal properties of target compounds. Methods. Organic synthesis, analytical and spectral methods, pharmacological screening, COMPARE and SAR analysis. Results. Fused thiopyrano[2,3-d]thiazoles bearing the norbornane moiety were synthesized and modified at the C9 and N5 positions of the main core in order to obtain the compounds with a satisfactory pharmacological profile. A number of compounds with significant level of cancer cells growth inhibition were identified; they include a hit-compound N1-(4-chlorophenyl)-2-{2-[6-oxo-5,9-dithia-7-azatetracyclo [9.2.1.02,10.04,8]tetradec-4(8)-en-3-yl]phenoxy}acetamide IId that selectively inhibited Leukemia cell lines at submicromolar concentrations. Moreover, a series of thiopyrano[2,3-d]thiazoles showed a moderate antitrypanosomal activity. Conclusions. New thiopyrano[2,3-d]thiazoles with the norbornane fragment as well as their analogues with different substituents at the N5 and C9 position were designed and synthesized. The compounds showed significant levels of anticancer activity towards the selected cancer cell lines and may be used for further optimization. The compounds with a high antitumor activity inhibited the growth of Trypanosoma brucei brucei in in vitro tests. The combined anticancer and antitrypanosomal effect of compounds is the basis for further modification and search for a possible mode of action of the target compounds. Мета. Вивчення протипухлинної та трипаноцидної активності серії нових тіопірано[2,3-d]тіазолів з норборнановим фрагментом у молекулах. Методи. органічний синтез, аналітичні та спектральні методи, фармакологічний скринінг, COMPARE та SAR аналізи. Результати. Для одержання сполук з відповідним фармакологічним профілем синтезовано нові конденсовані похідні тіопірано[2,3-d]тіазолу з норборнановим фрагментом у молекулах, які модифіковані за положеннями С9 та N5 базового гетероциклу. Ідентифіковано ряд сполук з суттєвим рівнем інгібування росту ракових клітин, серед яких сполука-хіт N1-(4-хлорофеніл)-2-{2-[6-оксо-5,9-дитіа-7-азатетрацикло[9.2.1.02,10.04,8]тетрадец-4(8)-ен-3-іл]фенокси}ацетамід IId, що селективно інгібує лінії клітин лейкемії в субмікромолярних концентраціях. Крім того, ряд тіопірано[2,3-d]тіазолів також проявляють перспекти-вну протитрипаносомну активність. Висновки. Синтезовано нові тіопірано[2,3-d]тіазоли з норборнановим фрагментом у молекулах а також їх похідні з різноманітними субституентами в положеннях N5 та C9 базової гетероцик-лічної системи. Сполуки проявили суттєвий рівень протипухлинної активності і можуть бути використані для по-дальшої оптимізації структури як потенційні протиракові агенти. Окрім того, сполуки з високим рівнем протипух-линного ефекту in vitro інгібують ріст Trypanosoma brucei brucei. Поєднання протиракової та протитрипаносомної активності синтезованих сполук є основою для наступної структурної модифікації та пошуку імовірних механізмів реалізації їх біологічної активності. Цель. Изучение антиопухолевой и трипаноцидной активности серии новых тиопирано[2,3-d]тиазолов из нор-борнановым фрагментом в молекулах. Методы. органический синтез, аналитические и спектральные методы, фармакологический скрининг, COMPARE и SAR анализы. Результаты. Для получения соединений с соответствующим фармакологическим профилем синтезированы новые производные тиопирано[2,3-d]тиазола с норборнановым фрагментом в молекулах, которые модифицированы по положениям С9 и N5 базового гетероцикла. Идентифицирован ряд соединений с существенным уровнем ингибирования роста раковых клеток, среди которых соединение-хит N1-(4-хлорфенил)-2-{2-[6-оксо-5,9-дитиа-7-азатетрацикло[9.2.1.02,10.04,8]тетрадец-4(8)-ен-3-ил]фенокси}ацетамид IId, который селективно ингибирует линии клеток лейкемии в субмикромолярных концентрациях. Кроме того, некоторые тіопірано[2,3-d]тіазолы также проявляют перспективную протитрипаносомную активность. Выводы. Синтезированы новые тиопирано[2,3-d]тиазолы с норборнановым фрагментом у молекулах, а также их производные с различными заместителями в положениях N5 и C9 базовой гетероциклической системы. Соединения проявили существенный уровень противоопухолевой активности и могут быть использованы для дальнейшей структурной оптимизации как потенциальные противораковые агенты. Кроме того, соединения с высоким уровнем противоопухолевого эффекта in vitro ингибируют рост Trypanosoma brucei brucei. Сочетание антираковой и противотрипаносомной активности синтезированных соединений может быть основой для дальнейшей оптимизации структуры и поиска возможных механизмов реализации их биологической активности. This work was partially supported by the Ministry of Education and Science of Ukraine (Ukrainian-France program “Dnipro” M/188-2015; M/71-2016). en Інститут молекулярної біології і генетики НАН України Вiopolymers and Cell Bioorganic Chemistry Investigation of anticancer and anti-parasitic activity of thiopyrano[2,3-d]thiazoles bearing norbornane moiety Вивчення протиракової та протипаразитарної активності тіопірано[2,3-d]тіазолів з норборнановим фрагментом Изучение противораковой и противопаразитной активности тиопирано[2,3-d]тиазолов с норборнановым фрагментом Article published earlier |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| title |
Investigation of anticancer and anti-parasitic activity of thiopyrano[2,3-d]thiazoles bearing norbornane moiety |
| spellingShingle |
Investigation of anticancer and anti-parasitic activity of thiopyrano[2,3-d]thiazoles bearing norbornane moiety Kryshchyshyn, A.P. Atamanyuk, D.V. Kaminskyy, D.V. Grellier, Ph. Lesyk, R.B. Bioorganic Chemistry |
| title_short |
Investigation of anticancer and anti-parasitic activity of thiopyrano[2,3-d]thiazoles bearing norbornane moiety |
| title_full |
Investigation of anticancer and anti-parasitic activity of thiopyrano[2,3-d]thiazoles bearing norbornane moiety |
| title_fullStr |
Investigation of anticancer and anti-parasitic activity of thiopyrano[2,3-d]thiazoles bearing norbornane moiety |
| title_full_unstemmed |
Investigation of anticancer and anti-parasitic activity of thiopyrano[2,3-d]thiazoles bearing norbornane moiety |
| title_sort |
investigation of anticancer and anti-parasitic activity of thiopyrano[2,3-d]thiazoles bearing norbornane moiety |
| author |
Kryshchyshyn, A.P. Atamanyuk, D.V. Kaminskyy, D.V. Grellier, Ph. Lesyk, R.B. |
| author_facet |
Kryshchyshyn, A.P. Atamanyuk, D.V. Kaminskyy, D.V. Grellier, Ph. Lesyk, R.B. |
| topic |
Bioorganic Chemistry |
| topic_facet |
Bioorganic Chemistry |
| publishDate |
2017 |
| language |
English |
| container_title |
Вiopolymers and Cell |
| publisher |
Інститут молекулярної біології і генетики НАН України |
| format |
Article |
| title_alt |
Вивчення протиракової та протипаразитарної активності тіопірано[2,3-d]тіазолів з норборнановим фрагментом Изучение противораковой и противопаразитной активности тиопирано[2,3-d]тиазолов с норборнановым фрагментом |
| issn |
0233-7657 |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/152926 |
| citation_txt |
Investigation of anticancer and anti-parasitic activity of thiopyrano[2,3-d]thiazoles bearing norbornane moiety / A.P. Kryshchyshyn, D.V. Atamanyuk, D.V. Kaminskyy, Ph. Grellier, R.B. Lesyk // Вiopolymers and Cell. — 2017. — Т. 33, № 3. — С. 183-205. — Бібліогр.: 40 назв. — англ. |
| work_keys_str_mv |
AT kryshchyshynap investigationofanticancerandantiparasiticactivityofthiopyrano23dthiazolesbearingnorbornanemoiety AT atamanyukdv investigationofanticancerandantiparasiticactivityofthiopyrano23dthiazolesbearingnorbornanemoiety AT kaminskyydv investigationofanticancerandantiparasiticactivityofthiopyrano23dthiazolesbearingnorbornanemoiety AT grellierph investigationofanticancerandantiparasiticactivityofthiopyrano23dthiazolesbearingnorbornanemoiety AT lesykrb investigationofanticancerandantiparasiticactivityofthiopyrano23dthiazolesbearingnorbornanemoiety AT kryshchyshynap vivčennâprotirakovoítaprotiparazitarnoíaktivnostítíopírano23dtíazolívznorbornanovimfragmentom AT atamanyukdv vivčennâprotirakovoítaprotiparazitarnoíaktivnostítíopírano23dtíazolívznorbornanovimfragmentom AT kaminskyydv vivčennâprotirakovoítaprotiparazitarnoíaktivnostítíopírano23dtíazolívznorbornanovimfragmentom AT grellierph vivčennâprotirakovoítaprotiparazitarnoíaktivnostítíopírano23dtíazolívznorbornanovimfragmentom AT lesykrb vivčennâprotirakovoítaprotiparazitarnoíaktivnostítíopírano23dtíazolívznorbornanovimfragmentom AT kryshchyshynap izučenieprotivorakovoiiprotivoparazitnoiaktivnostitiopirano23dtiazolovsnorbornanovymfragmentom AT atamanyukdv izučenieprotivorakovoiiprotivoparazitnoiaktivnostitiopirano23dtiazolovsnorbornanovymfragmentom AT kaminskyydv izučenieprotivorakovoiiprotivoparazitnoiaktivnostitiopirano23dtiazolovsnorbornanovymfragmentom AT grellierph izučenieprotivorakovoiiprotivoparazitnoiaktivnostitiopirano23dtiazolovsnorbornanovymfragmentom AT lesykrb izučenieprotivorakovoiiprotivoparazitnoiaktivnostitiopirano23dtiazolovsnorbornanovymfragmentom |
| first_indexed |
2025-12-07T15:13:52Z |
| last_indexed |
2025-12-07T15:13:52Z |
| _version_ |
1850862922735026176 |
| description |
Aim. To study anticancer activity of a series of new thiopyrano[2,3-d]thiazoles with a norbornane fragment in the molecules. The search for trypanocidal properties of target compounds. Methods. Organic synthesis, analytical and spectral methods, pharmacological screening, COMPARE and SAR analysis. Results. Fused thiopyrano[2,3-d]thiazoles bearing the norbornane moiety were synthesized and modified at the C9 and N5 positions of the main core in order to obtain the compounds with a satisfactory pharmacological profile. A number of compounds with significant level of cancer cells growth inhibition were identified; they include a hit-compound N1-(4-chlorophenyl)-2-{2-[6-oxo-5,9-dithia-7-azatetracyclo [9.2.1.02,10.04,8]tetradec-4(8)-en-3-yl]phenoxy}acetamide IId that selectively inhibited Leukemia cell lines at submicromolar concentrations. Moreover, a series of thiopyrano[2,3-d]thiazoles showed a moderate antitrypanosomal activity. Conclusions. New thiopyrano[2,3-d]thiazoles with the norbornane fragment as well as their analogues with different substituents at the N5 and C9 position were designed and synthesized. The compounds showed significant levels of anticancer activity towards the selected cancer cell lines and may be used for further optimization. The compounds with a high antitumor activity inhibited the growth of Trypanosoma brucei brucei in in vitro tests. The combined anticancer and antitrypanosomal effect of compounds is the basis for further modification and search for a possible mode of action of the target compounds.
Мета. Вивчення протипухлинної та трипаноцидної активності серії нових тіопірано[2,3-d]тіазолів з норборнановим фрагментом у молекулах. Методи. органічний синтез, аналітичні та спектральні методи, фармакологічний скринінг, COMPARE та SAR аналізи. Результати. Для одержання сполук з відповідним фармакологічним профілем синтезовано нові конденсовані похідні тіопірано[2,3-d]тіазолу з норборнановим фрагментом у молекулах, які модифіковані за положеннями С9 та N5 базового гетероциклу. Ідентифіковано ряд сполук з суттєвим рівнем інгібування росту ракових клітин, серед яких сполука-хіт N1-(4-хлорофеніл)-2-{2-[6-оксо-5,9-дитіа-7-азатетрацикло[9.2.1.02,10.04,8]тетрадец-4(8)-ен-3-іл]фенокси}ацетамід IId, що селективно інгібує лінії клітин лейкемії в субмікромолярних концентраціях. Крім того, ряд тіопірано[2,3-d]тіазолів також проявляють перспекти-вну протитрипаносомну активність. Висновки. Синтезовано нові тіопірано[2,3-d]тіазоли з норборнановим фрагментом у молекулах а також їх похідні з різноманітними субституентами в положеннях N5 та C9 базової гетероцик-лічної системи. Сполуки проявили суттєвий рівень протипухлинної активності і можуть бути використані для по-дальшої оптимізації структури як потенційні протиракові агенти. Окрім того, сполуки з високим рівнем протипух-линного ефекту in vitro інгібують ріст Trypanosoma brucei brucei. Поєднання протиракової та протитрипаносомної активності синтезованих сполук є основою для наступної структурної модифікації та пошуку імовірних механізмів реалізації їх біологічної активності.
Цель. Изучение антиопухолевой и трипаноцидной активности серии новых тиопирано[2,3-d]тиазолов из нор-борнановым фрагментом в молекулах. Методы. органический синтез, аналитические и спектральные методы, фармакологический скрининг, COMPARE и SAR анализы. Результаты. Для получения соединений с соответствующим фармакологическим профилем синтезированы новые производные тиопирано[2,3-d]тиазола с норборнановым фрагментом в молекулах, которые модифицированы по положениям С9 и N5 базового гетероцикла. Идентифицирован ряд соединений с существенным уровнем ингибирования роста раковых клеток, среди которых соединение-хит N1-(4-хлорфенил)-2-{2-[6-оксо-5,9-дитиа-7-азатетрацикло[9.2.1.02,10.04,8]тетрадец-4(8)-ен-3-ил]фенокси}ацетамид IId, который селективно ингибирует линии клеток лейкемии в субмикромолярных концентрациях. Кроме того, некоторые тіопірано[2,3-d]тіазолы также проявляют перспективную протитрипаносомную активность. Выводы. Синтезированы новые тиопирано[2,3-d]тиазолы с норборнановым фрагментом у молекулах, а также их производные с различными заместителями в положениях N5 и C9 базовой гетероциклической системы. Соединения проявили существенный уровень противоопухолевой активности и могут быть использованы для дальнейшей структурной оптимизации как потенциальные противораковые агенты. Кроме того, соединения с высоким уровнем противоопухолевого эффекта in vitro ингибируют рост Trypanosoma brucei brucei. Сочетание антираковой и противотрипаносомной активности синтезированных соединений может быть основой для дальнейшей оптимизации структуры и поиска возможных механизмов реализации их биологической активности.
|