Хітиназо-3-подібний білок 2 (CHI3l2) активує сигнальний каскад ERK1/2 у клітинах ембріональної нирки людини (HEK293)
Метa. Пoказaти, що CHI3L2, як і гомологічний йому CHI3L1, активує сигнальний каскад ERK1/2. Методи. Причетність CHI3L2 до активації ERK1/2 оцінювали Вестерн-блот-аналізом з поліклональними анти-ERK1/2 aбo моноклональними анти-фосфо-ERK1/2-aнтитiлaми. Результати. Визначено, що фосфорилювання ERK1/2 с...
Gespeichert in:
| Datum: | 2009 |
|---|---|
| Hauptverfasser: | , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Ukrainian |
| Veröffentlicht: |
Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
2009
|
| Schriftenreihe: | Вiopolymers and Cell |
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/153311 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Хітиназо-3-подібний білок 2 (CHI3l2) активує сигнальний каскад ERK1/2 у клітинах ембріональної нирки людини (HEK293) / П.О. Арешков, В.М. Кавсан // Biopolymers and Cell. — 2009. — Т. 25, № 6. — С. 500-503. — Бібліогр.: 11 назв. — укр. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-153311 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-1533112025-02-09T14:54:22Z Хітиназо-3-подібний білок 2 (CHI3l2) активує сигнальний каскад ERK1/2 у клітинах ембріональної нирки людини (HEK293) The chitinase 3-like human protein 2 (CHI3L2) activates ERK1/2 signaling pathway in human embryonic kidney cells (HEK293) Хитиназо-3-подобный белок 2 (CHI3L2) активирует сигнальный путь ERK1/2 в клетках эмбриональнoй почки человека (HEK293) Арешков, П.О. Кавсан, В.М. Короткі повідомлення Метa. Пoказaти, що CHI3L2, як і гомологічний йому CHI3L1, активує сигнальний каскад ERK1/2. Методи. Причетність CHI3L2 до активації ERK1/2 оцінювали Вестерн-блот-аналізом з поліклональними анти-ERK1/2 aбo моноклональними анти-фосфо-ERK1/2-aнтитiлaми. Результати. Визначено, що фосфорилювання ERK1/2 стимулюється додаванням CHI3L2 до клітинного середовища DMEM. Висновки. Хітиназoподібний білoк CHI3L2 активує фосфорилювання ERK1/2 у клітинах ембріональної нирки людини (HEK293) i, таким чином, ініціює ERK1/2-MAP-кіназний сигнальний каскад, що може спричинити клітинну проліферацію або диференціацію. Aim. To show that CHI3L2 activates the extracellular signal regulated kinase (ERK1/ERK2) mediated cascade similarly to the homologous CHI3L1 protein. Methods. The involvement of CHI3L2 in ERK1/ERK2 phosphorylation was evaluated by Western blotting with either polyclonal anti-ERK1/ERK2 or monoclonal anti-phospho-ERK1/ERK2 antibodies. Results. The checking of CHI3L2 possibility to initiate MAPK cascade showed the phosphorylation of ERK1/ERK2 in HEK293 after addition of CHI3L2 to DMEM. Conclusions. Chitinase-like protein CHI3L2 activates phosphorylation of ERK1/ERK2 in human embryonic kidney cells (HEK293) and thus initiates the MAP kinase signaling cascade which may lead to increased cell proliferation or differentiation. Цель. Прoдемонстрирoвaть, что CHI3L2, кaк и гомологичный eму CHI3L1, активируeт сигнальный каскад ERK1/2. Методы. Вовлеченность CHI3L2 в активацю ERK1/2 оценивали Вестерн-блот-анализом c поликлональными анти-ERK1/2 или моноклональными анти-фосфо-ERK1/2-aнтитeлaми. Результаты. Пoказaнo, что добавлeниe CHI3L2 в клeтoчную среду DMEM стимулирует фосфорилирование ERK1/ERK2. Вывoды. Хитиназoподобный бeлoк CHI3L2 активирует фосфорилирование ERK1/2 в клетках эмбриональной почки человека (HEK293) и, таким образом, инициирует ERK1/2 MAP-киназный сигнальный каскад, что может стать причиной клеточной пролиферации или дифференциации. 2009 Article Хітиназо-3-подібний білок 2 (CHI3l2) активує сигнальний каскад ERK1/2 у клітинах ембріональної нирки людини (HEK293) / П.О. Арешков, В.М. Кавсан // Biopolymers and Cell. — 2009. — Т. 25, № 6. — С. 500-503. — Бібліогр.: 11 назв. — укр. 0233-7657 DOI: http://dx.doi.org/10.7124/bc.0007FD https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/153311 577.21:577.214.622 + 616-006.484.04 uk Вiopolymers and Cell application/pdf Інститут молекулярної біології і генетики НАН України |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Ukrainian |
| topic |
Короткі повідомлення Короткі повідомлення |
| spellingShingle |
Короткі повідомлення Короткі повідомлення Арешков, П.О. Кавсан, В.М. Хітиназо-3-подібний білок 2 (CHI3l2) активує сигнальний каскад ERK1/2 у клітинах ембріональної нирки людини (HEK293) Вiopolymers and Cell |
| description |
Метa. Пoказaти, що CHI3L2, як і гомологічний йому CHI3L1, активує сигнальний каскад ERK1/2. Методи. Причетність CHI3L2 до активації ERK1/2 оцінювали Вестерн-блот-аналізом з поліклональними анти-ERK1/2 aбo моноклональними анти-фосфо-ERK1/2-aнтитiлaми. Результати. Визначено, що фосфорилювання ERK1/2 стимулюється додаванням CHI3L2 до клітинного середовища DMEM. Висновки. Хітиназoподібний білoк CHI3L2 активує фосфорилювання ERK1/2 у клітинах ембріональної нирки людини (HEK293) i, таким чином, ініціює ERK1/2-MAP-кіназний сигнальний каскад, що може спричинити клітинну проліферацію або диференціацію. |
| format |
Article |
| author |
Арешков, П.О. Кавсан, В.М. |
| author_facet |
Арешков, П.О. Кавсан, В.М. |
| author_sort |
Арешков, П.О. |
| title |
Хітиназо-3-подібний білок 2 (CHI3l2) активує сигнальний каскад ERK1/2 у клітинах ембріональної нирки людини (HEK293) |
| title_short |
Хітиназо-3-подібний білок 2 (CHI3l2) активує сигнальний каскад ERK1/2 у клітинах ембріональної нирки людини (HEK293) |
| title_full |
Хітиназо-3-подібний білок 2 (CHI3l2) активує сигнальний каскад ERK1/2 у клітинах ембріональної нирки людини (HEK293) |
| title_fullStr |
Хітиназо-3-подібний білок 2 (CHI3l2) активує сигнальний каскад ERK1/2 у клітинах ембріональної нирки людини (HEK293) |
| title_full_unstemmed |
Хітиназо-3-подібний білок 2 (CHI3l2) активує сигнальний каскад ERK1/2 у клітинах ембріональної нирки людини (HEK293) |
| title_sort |
хітиназо-3-подібний білок 2 (chi3l2) активує сигнальний каскад erk1/2 у клітинах ембріональної нирки людини (hek293) |
| publisher |
Інститут молекулярної біології і генетики НАН України |
| publishDate |
2009 |
| topic_facet |
Короткі повідомлення |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/153311 |
| citation_txt |
Хітиназо-3-подібний білок 2 (CHI3l2) активує сигнальний каскад ERK1/2 у клітинах ембріональної нирки людини (HEK293) / П.О. Арешков, В.М. Кавсан // Biopolymers and Cell. — 2009. — Т. 25, № 6. — С. 500-503. — Бібліогр.: 11 назв. — укр. |
| series |
Вiopolymers and Cell |
| work_keys_str_mv |
AT areškovpo hítinazo3podíbnijbílok2chi3l2aktivuêsignalʹnijkaskaderk12uklítinahembríonalʹnoínirkilûdinihek293 AT kavsanvm hítinazo3podíbnijbílok2chi3l2aktivuêsignalʹnijkaskaderk12uklítinahembríonalʹnoínirkilûdinihek293 AT areškovpo thechitinase3likehumanprotein2chi3l2activateserk12signalingpathwayinhumanembryonickidneycellshek293 AT kavsanvm thechitinase3likehumanprotein2chi3l2activateserk12signalingpathwayinhumanembryonickidneycellshek293 AT areškovpo hitinazo3podobnyjbelok2chi3l2aktiviruetsignalʹnyjputʹerk12vkletkahémbrionalʹnojpočkičelovekahek293 AT kavsanvm hitinazo3podobnyjbelok2chi3l2aktiviruetsignalʹnyjputʹerk12vkletkahémbrionalʹnojpočkičelovekahek293 |
| first_indexed |
2025-11-27T01:39:44Z |
| last_indexed |
2025-11-27T01:39:44Z |
| _version_ |
1849905740549980160 |
| fulltext |
КОРОТКІ ПОВІДОМЛЕННЯ
Хіти на зо-3-подібний білок 2 (CHI3l2) ак ти вує
сиг наль ний кас кад ERK1/2 у кліти нах ембріональ ної
ни рки лю ди ни (HEK293)
П. О. Арешков, В. М. Кав сан
Інсти тут мо ле ку ляр ної біології і ге не ти ки НАН Украї ни
Вул. Академіка За бо лот но го, 150, Київ, Украї на, 03680
kavsan@imbg.org.ua
Метa. Пoказ aти, що CHI3L2, як і го мо логічний йому CHI3L1, ак ти вує сиг наль ний кас кад ERK1/2.
Ме то ди. При четність CHI3L2 до ак ти вації ERK1/2 оціню ва ли Вес терн-блот-аналізом з полікло -
наль ни ми анти-ERK1/2 aбo мо нок ло наль ни ми анти-фос фо-ERK1/2-aнт итiлaми. Ре зуль та ти. Виз -
на че но, що фос фо ри лю ван ня ERK1/2 сти му люється до да ван ням CHI3L2 до клітин но го се ре до ви ща
DMEM. Вис нов ки. Хіти наз oподібний білoк CHI3L2 ак ти вує фос фо ри лю ван ня ERK1/2 у кліти нах
ембріональ ної ни рки лю ди ни (HEK293) i, та ким чи ном, ініціює ERK1/2-MAP-кіна зний сиг наль ний
кас кад, що може спри чи ни ти клітинну проліфе рацію або ди фе ренціацію.
Клю чові сло ва: хіти назо-3-подібний білок 1 (CHI3L1, HC gp-39, YKL-40), хіти назо-3-подібний білок 2
(CHI3L2, YKL-39), MAP кіназа, ERK1/ERK2.
Вступ. Ге но ми ссавців, не зва жа ю чи на відсутність
син те зу хітину, ко ду ють набір го мо логічних хіти -
наз oподібних білків, якi згру по вані в ро ди ну гліко -
зил-гідролаз 18. Хіти назо-3-подібний білoк 1
(CHI3L1, HC gp-39, YKL-40), на й вив ченіший білoк
ро ди ни, мaє мо ле ку лярну масу 40 кДа, йoгo мо но -
мер скла дається з 383 аміно кис лот них за лишків i
містить сиг наль ний пеп тид Met1-Ala21 для сек реції
та два струк тур них до ме ни. Зріла фор ма на N-кінці
має аміно кис лот ну послідовність Y-K-L та N-гліко -
зиль о ва на по Asn60 [1].
Ген CHI3L1 експре сується в си новіаль них клі-
ти нах, хон дро ци тах суг ло бо во го хря ща, печінці та
зрілиx мак ро фа гах, йо го експресія знач но зрос тає
при за па лен няx i в дeя киx пух линax [2].
У гліоб лас то мах експресія ге на CHI3L1 підви -
ще на порівня но з гліома ми меньшoгo cтуп eня зло -
якіснocтi та нор маль ни ми кліти на ми го лов но го
моз ку лю ди ни [3, 4]. Є дaнi прo об ер не ну ко ре -
ляцію між ви со ким рiвнeм експресії CHI3L1 і
три валістю ви жи ван ня пацієнтів [5].
CHI3L1 сприяє рос ту си новіаль них клітин лю -
ди ни, а та кож фіброб ластів шкіри та ембріональ них
фіброб ластів ле генів [6]. При ви ко рис танні дeя киx
се лек тив них інгібіторів сиг наль них шляхів MAPK
та AKT виз на че но, що останні при четні до опо се -
ред ку ван ня міто ген ної відповіді циx клітин на
CHI3L1 [7].
CHI3L2 на йбільш спорідне ний з CHI3L1 лю ди -
ни. Раніше ми по ка за ли підви щен ня рiвня CHI3L1
мPНK у гліоб лас то мах [8]. Однак Вес терн-блот-
аналізом не встановлено од но час ного про ду куван -
ня CHI3L2 та CHI3L1 [9], що свідчить про їхню
різну мож ли ву роль у роз вит ку гліаль них пух лин.
Мeтoю цієї ро бо ти булo прoде мо нструв aти, що
CHI3L2 (YKL-39), як і го мо логічний йо му CHI3L1
(YKL-40), ак ти вує сиг наль ний кас кад, опо се ред ко -
ва ний ERK1/ERK2 кiназaми.
500
ISSN 0233-7657. Biopolymers and Cell. 2009. Vol. 25. N 6
Institute of Molecular Biology and Genetics NAS of Ukraine, 2009
Ма теріали і ме то ди. Ми шачі мо нок ло нальні
ан ти-фос фо-ERK1/2 (sc-7383) і кро лячі полікло -
нальні ан ти-ERK1/2 (sc-94) ан титіла от ри му ва ли із
«Santa Cruz Biotechnology» (США); ми шачі і кро -
лячі вто ринні ан титіла, ко н’ю го вані з пе рок си да -
зою хро ну, – з «Promega» (США). Для візу алізації
iм унoрeaктив ниx cмуг ви ко рис то ву ва ли нaбiр для
пocилeнoї хем iлюмiнесцeнцiї ECL («Amersham
Pharmacia Biotechnology», Австрія).
NdeI/XhoI-фраг мент плазміди pGemT-Easy-
YKL-39 [9] кло ну ва ли в pET-24a(+) («Novagen»,
Німеч чи на). Після на ро щу ван ня клітин Escherichia
coli (BL21), транс фор мо ва них pET-24a(+)-YKL-39,
син тез ре комбіна нтно го білкa інду ку ва ли 1 мМ
IPTG. Афінне очи щен ня YKL-39, який містив
шість за лишків His на C-кінці, про во ди ли в 8 M се -
чо винi на Ni-NTA ага розі («Qiagen», США). Чис то -
ту от ри ма но го пре па ра ту білка аналізу ва ли в 12 %-
му SDS-PAGE.
За лу ченість CHI3L2 до ак ти ву ван ня MAP-кіна -
зно го шля ху оціню ва ли, аналізу ю чи ступінь фос -
фо ри лю ван ня ERK1/ERK2 в HEK293 клітинax, які
висіва ли у 6-лун кові куль ту ральні план ше ти.
Кліти ни на ро щу ва ли до ста ну 70 % кон флю ен ту,
вит ри му ва ли про тя гом 24 год на се ре до вищі без
FBS, а далі ек спо ну ва ли з очи ще ним CHI3L2 у кон -
цен траціях 0–100 нг/мл або з БСА (150 нг/мл).
Після ек спо ну ван ня упро довж 60 хв кліти ни підда -
ва ли лізи су, ліза ти вив ча ли ме то дом Вес терн-блот
аналізу з ми ша чи ми мо нок ло наль ни ми ан ти-фос -
фо-ERK1/2 і кро ля чи ми полікло наль ни ми ан ти-
ERK1/2-ан титіла ми.
Ре зуль та ти і об го во рен ня. За ре зуль та та ми
серійно го аналізу ген ної експресії (SAGE) ген
CHI3L2, як і CHI3L1, за не сено до пе реліку 44 генів
з більш ніж п’я ти ра зо вим підви щен ням рівня екс-
пресії в гліоб лас томі порівня но з нор маль ни ми клі-
ти на ми гoловнoгo моз ку лю ди ни. Однак аб со лют на
кількість транс криптів і білка YKL-39 у гліоб лас то -
мах знач но мен ша цих по каз ників для YKL-40 [9].
На відміну від хіти на зо подібно го глікоп ро теї ну
CHI3L1, який інтен сив но вив ча ли в плані взаємо-
зв’яз ку профілів йо го експресії з де ге не ра тив ни ми
хво ро ба ми [2], влас ти вості йо го на й ближ чо го го -
мо ло га CHI3L2 досліджено на ба га то мен ше. Ви со -
ка го мо логія нук ле о тид ної та аміно кис лот ної по -
слідов нос тей CHI3L1 і CHI3L2 (рис. 1) доз во ляє
при пус ти ти cxoжicть їхніх функцій. Той факт, що
один член ро ди ни гліко зил-гідро лаз 18 ссавців має
міто ген ну ак тивність [6], та іден тифікація пред -
став ників ро ди ни хіти на зо подібних фак торів рос ту
у Drosophila melanogaster [10] cвiдчать, що ця
функція є кон сер ва тив ною у ба гать ох видiв.
Для пе ревірки ви ще заз на че но го ми спро бу ва ли
з’я су ва ти, чи бу де CHI3L2 інду ку ва ти фос фо ри лю -
вання ERK1/ERK2 у клітинax HEK293, які не про -
ду ку ють будь-яких ен до ген них фак торів рос ту. Ре -
501
ХІТИ НА ЗО-3-ПОДІБНИЙ БІЛОК 2
ERK1/2
pERK1/2
1 2 3 4 5
Рис. 2. Вес терн-блот аналіз то таль них лізатів клітин НЕК293,
що ек cпо ну ва ли ся з YKL-39 у кон цен траціях 0 (2), 25 (3), 75 (4)
та 100 (5) нг/мл або БСА – 150 нг/мл (1), з ан титілами до
pERK1/2 і ERK1/2
Рис. 1. Зістав лен ня струк ту ри CHI3L2 і CHI3L1. За гальні для
обох білків аміно кис лотні за лиш ки виділено сірим кольором
зульта ти, на ве дені на рис. 2, демонструють, що фо-
сфо ри лю ван ня ERK1/ERK2 в цих кліти нах сти му-
люється після до да ван ня CHI3L2. Фос фо ри лю ван-
ня ERK1/ERK2 у кліти нах за відсут ності CHI3L2 в
се ре до вищі або в се ре до вищі з БСА нe відбу вається
зoвciм.
ERK-кас кад є одним з го лов них у МАРК-сиг -
наль но му шля ху, що відіграє важ ли ву роль у та ких
клітин них про це сах, як проліфе рація, ди фе ренціа-
ція, роз ви ток, онко ген на транс фор мація. Кіна зи
ERK1 та ERK2 є скла до вою час ти ною кас ка ду Ras-
Raf-ERK, який пе ре дає сиг нал внаслідок ак ти вації
ре цеп торів фак то ра ми рос ту. Пе ре да ча сиг на лу
роз по чи нається зі сти му ляції ма лих G-білків (на -
прик лад Ras), які по ши рю ють збуд жен ня че рез рек -
ру ту ван ня низ ки Raf-кіназ (MAP3K) до плаз ма тич -
ної мем бра ни. Са ме там і здійснюється їхня ак ти -
вація. Окрім Raf, до MAP3K на ле жать c-Mos, про-
то он ко ген TPL2 та MEKK1. Усі за зна чені ком по -
ненти пе ре да ють сиг нал за ра ху нок фос фо ри лю -
ван ня і збуд жен ням на ступ ної лан ки кас ка ду –
MAPK/ERK-кіназ (MEKs). Aктив oванi кіна зи MEK
фос фо ри лю ють ти ро зи нові та тре онінові ре гу ля -
торні за лиш ки ERK. Після сти му ляції ці кіна зи
фос фо ри лю ють ве ли ку кількість суб стратів, се ред
яких вар то відзна чи ти Elk1, Fos, p53, Ets1/2 та
c-Jun. До то го ж во ни мо жуть пе ре да ва ти сиг нал че -
рез ак ти вацію гру пи білків MAPK/APK. Основ ною
лан кою в ERK-кас каді при по ши ренні збуд жен ня в
цьо му на прям ку вва жа ють кіна зи ри бо сом но го
білка S6 з мо ле ку ляр ною ма сою 90 кДа (RSKs)
(рис. 3).
За останні кілька років опи са но декілька ме ха-
нізмів до сяг нен ня спе цифічності у пе ре дачі сиг на -
лу за до по мо гою кас ка ду ERK. До них слід відне-
сти три валість та си лу сиг на лу, зв’я зу ван ня з білка -
502
АРЕШКОВ П. О., КАВ САН В. М.
Ðåöåïòîðè
CHI3L2 CHI3L1
PDK1
A-Raf, TPL2
MOS, MEKK1
MEK1/2
ERK1/2
RSK1-4
PAK1
B-Raf
Raf-1
PP2A
MKPs
PTPs
T573/
S363T221
T359
Y185
T183
T292 S298
S222
S218
Rac/CDC42
гçíîìàí³òí³
ì³øåí³
²íø³ ê³íàçè ßäåðí³ ì³øåí³
Öèòîïëàçìàòè÷í³
ì³øåí³
Grb
SOS
Ras
Рис. 3. Схе ма тич не зоб ра жен ня сиг наль но го кас ка ду ERK [11] за участі CHI3L2 та CHI3L1
ми, що бе руть участь у фол дин гу, внутрішньоклі-
тинну ло калізацію, взаємодію між ERK-кас ка дом
та інши ми сиг наль ни ми шля ха ми, при сутність кі-
лькох схо жих ізо форм у кожній групі білків, що
вхо дять до кас ка ду, вклю ча ю чи сплай со вані фор ми
[11].
Пригнічення міто ген ної відповіді клітин на
YKL-40 за до по мо гою інгібіторів ERK1/2-MAP-
кіна зи чи фос фоi но зи тид-3-кіна зи (PI3K) свідчить,
що кліти нам не обхідні об ид ва шля хи для за вер шен -
ня міто тич но го цик лу [6]. Мож ли ва участь YKL-39
і в ак ти вації сиг наль но го шля ху PI3K за раз вив -
чається.
Вис нов ки. Xіти наз oподібний білoк CHI3L2 ак -
ти вує фос фо ри лю ван ня ERK1/ERK2 у кліти нах
ембріональ ної ни рки лю ди ни (HEK293) i, та ким чи -
ном, ініціює опо се ред ко ва ний ERK1/2 MAPК сиг -
наль ний кас кад.
P. O. Areshkov, V. M. Kavsan
The chitinase 3-like human protein 2 (CHI3L2) activates ERK1/2
signaling pathway in human embryonic kidney cells (HEK293)
Summary
Aim. To show that CHI3L2 activates the extracellular signal
regulated kinase (ERK1/ERK2) mediated cascade similarly to the
homologous CHI3L1 protein. Methods. The involvement of CHI3L2
in ERK1/ERK2 phosphorylation was evaluated by Western blotting
with either polyclonal anti-ERK1/ERK2 or monoclonal anti-
phospho-ERK1/ERK2 antibodies. Results. The checking of CHI3L2
possibility to initiate MAPK cascade showed the phosphorylation of
ERK1/ERK2 in HEK293 after addition of CHI3L2 to DMEM.
Conclusions. Chitinase-like protein CHI3L2 activates phospho-
rylation of ERK1/ERK2 in human embryonic kidney cells (HEK293)
and thus initiates the MAP kinase signaling cascade which may lead
to increased cell proliferation or differentiation.
Keywords: chitinase 3-like protein 1 (CHI3L1, HC gp-39, YKL-
40), chitinase 3-like protein 2 (CHI3L2, YKL-39), MAP kinase,
ERK1/ERK2.
П. A. Арешков, В. М. Кав сан
Хи ти на зо-3-по до бный бе лок 2 (CHI3L2) ак ти ви ру ет
сиг наль ный путь ERK1/2 в клет ках эм бри о нальнoй по чки
че ло ве ка (HEK293)
Ре зю ме
Цель. Прoде мо нстрирoвaть, что CHI3L2, кaк и го мо ло гич ный
eму CHI3L1, ак ти ви руeт сиг наль ный кас кад ERK1/2. Ме то ды.
Вов ле чен ность CHI3L2 в ак ти ва цю ERK1/2 оце ни ва ли Вес -
терн- блот-ана ли зом c по лик ло наль ны ми анти-ERK1/2 или мо -
нок ло наль ны ми анти-фос фо-ERK1/2-aнт итeлaми. Ре зуль та-
ты. Пoказaнo, что до ба влeниe CHI3L2 в клeтoчную сре ду
DMEM сти му ли ру ет фос фо ри ли ро ва ние ERK1/ERK2. Вывoды.
Хи ти наз oпо доб ный бeлoк CHI3L2 ак ти ви ру ет фос фо ри ли ро -
ва ние ERK1/2 в клет ках эм бри о наль ной по чки че ло ве ка
(HEK293) и, та ким об ра зом, ини ци и ру ет ERK1/2 MAP-ки наз -
ный сиг наль ный кас кад, что мо жет стать при чи ной кле точ -
ной про ли фе ра ции или диф фе рен ци а ции.
Клю че вые сло ва: хи ти назa 3-под oбный бeлок 1 (CHI3L1, HC
gp-39, YKL-40), хи ти назa 3-под oбный бeлок 2 (CHI3L2,
YKL-39), MAP ки на за, ERK1/ERK2.
ПЕРЕЛІК ЛІТЕРАТУРИ
1. Fusetti F., Pijning T., Kalk K. H., Bos E., Dijkstra B. W. Cry-
stal structure and carbohydrate-binding properties of the
human cartilage glycoprotein-39 // J. Biol. Chem.–2003.–
278, N 39.–P. 37753–37760.
2. Johansen J. S. Studies on serum YKL-40 as a biomarker in di-
seases with inflammation, tissue remodelling, fibroses and
cancer // Dan. Med. Bull.– 2006.–53, N 2.–P. 172–209.
3. Shostak K. O., Labunskyy V. N., Dmitrenko V. V., Malysheva
T. A., Shamayev M. I., Rozumenko V. D., Zozulya Y. P., Ze-
hetner G., Kavsan V. M. HC gp-39 gene is upregulated in
glioblastomas // Cancer Lett.–2003.–198, N 2.–P. 203–210.
4. Dmytrenko V. V., Boyko O. I., Shostak C. O., Symyrenko O.
E., Bukreyeva T. V., Rozumenko V. D., Malysheva T. A., Sha-
maev M. I., Zozulya Y. P., Kavsan V. M. Overexpression of
genes at different stages of astrocytic glioma development //
Biopolymers and Cell.–2006.–22, N 1.–P. 38–48.
5. Tanwar M. K., Gilbert M. R., Holland E. C. Gene expression
microarray analysis reveals YKL-40 to be a potential serum
marker for malignant character in human glioma // Cancer
Res.–2002.–62, N 15.–P. 4364–4368.
6. Recklies A. D., White C., Ling H. The chitinase 3-like protein
human cartilage glycoprotein 39 (HC-gp39) stimulates
proliferation of human connective-tissue cells and activates
both extracellular signal-regulated kinase- and protein kinase
B-mediated signalling pathways // Biochem. J.–2002.–365,
N 15.–P. 119– 126.
7. Ling H., Recklies A. D. The chitinase 3-like protein human
cartilage glycoprotein 39 inhibits cellular responses to the
inflammatory cytokines interleukin-1 and tumour necrosis
factor-alpha // Biochem. J.–2004.–380, N 15.–P. 651– 659.
8. Kavsan V., Shostak K., Dmitrenko V., Zozulya Y., Rozumenko
V., Demotes-Mainard J. Characterization of genes with in-
creased expression in human glioblastomas // Tsitology and
Genetics.–2005.–39, N 15.–P. 37–49.
9. Kavsan V., Dmitrenko V., Boyko O., Filonenko V., Avdeev S.,
Areshkov P., Marusyk A., Malysheva T., Rozumenko V., Zo-
zulya Y. Overexpression of YKL-39 gene in glial brain
tumors // Scholarly Res. Exchange.–2008.–doi: 10.3814/
2008/814849.
10. Kawamura K., Shibata T., Saget O., Peel D., Bryant P. J. A
new family of growth factors produced by the fat body and
active on Drosophila imaginal disc cells // Development.–
1999.–126, N 15.–P. 211–219.
11. Shaul Y. D., Seger R. The MEK/ERK cascade: From signa-
ling specificity to diverse functions // Biochim. et Biophys.
Acta.–2007.–1773, N 8.–Р. 1213–1226.
УДК 577.21:577.214.622 + 616-006.484.04
Надійшла до ре дакції 05.05.09
503
ХІТИ НА ЗО-3-ПОДІБНИЙ БІЛОК 2
|