Identification and functional analysis of an alternative promoter of human intersectin 1 gene

Intersectin 1 (ITSN1) gene encodes an evolutionarily conserved adaptor protein that functions in clathrin-mediated endocytosis, cell signalling, apoptosis and cytoskeleton rearrangements. Its expression is characterized by multiple alternative splicing. Alternative promoter usage is an additional wa...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:
Bibliographische Detailangaben
Veröffentlicht in:Вiopolymers and Cell
Datum:2010
Hauptverfasser: Kropyvko, S.V., Tsyba, L.O., Skrypkina, I.Ya., Rynditch, A.V.
Format: Artikel
Sprache:English
Veröffentlicht: Інститут молекулярної біології і генетики НАН України 2010
Schlagworte:
Online Zugang:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/153875
Tags: Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:Identification and functional analysis of an alternative promoter of human intersectin 1 gene / S.V. Kropyvko, L.O. Tsyba, I.Ya. Skrypkina, A.V. Rynditch // Вiopolymers and Cell. — 2010. — Т. 26, № 2. — С. 115-120. — Бібліогр.: 10 назв. — англ.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-153875
record_format dspace
spelling Kropyvko, S.V.
Tsyba, L.O.
Skrypkina, I.Ya.
Rynditch, A.V.
2019-06-14T18:28:52Z
2019-06-14T18:28:52Z
2010
Identification and functional analysis of an alternative promoter of human intersectin 1 gene / S.V. Kropyvko, L.O. Tsyba, I.Ya. Skrypkina, A.V. Rynditch // Вiopolymers and Cell. — 2010. — Т. 26, № 2. — С. 115-120. — Бібліогр.: 10 назв. — англ.
0233-7657
DOI: http://dx.doi.org/10.7124/bc.00014D
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/153875
577.214.5
Intersectin 1 (ITSN1) gene encodes an evolutionarily conserved adaptor protein that functions in clathrin-mediated endocytosis, cell signalling, apoptosis and cytoskeleton rearrangements. Its expression is characterized by multiple alternative splicing. Alternative promoter usage is an additional way to create diversity and flexibility in the regulation of gene expression. The aim of this study was to identify possible alternative promoters of ITSN1 gene. Methods. In silico prediction, 5' RACE, RT-PCR and reporter gene expression assay were used for identification and functional characterization of alternative promoter region. Results. We detected an alternative promoter of human ITSN1 gene which is located in intron 5 and generates 5' truncated transcripts containing in-frame ATG codon with strong Kozak sequence and could encode an N-terminally truncated isoforms lacking first EH domain. The region located 246–190 bp upstream of exon 6 is required for alternative promoter activity. ITSN1 transcripts generated from an alternative promoter were detected in human kidney, liver, lung and brain tissues. However, the level of their expression was significantly lower than that of major ITSN1 isoforms. Conclusion. The results obtained suggest that alternative promoter region located in intron 5 of ITSN1 gene functions as a weak promoter. Further experiments are required to clarify the role of 5' truncated ITSN1 transcripts.
Ген інтерсектину 1 (ITSN1) кодує еволюційно консервативний адаптерний білок, причетний до клатрин-опосередкованого ендоцитозу, внутрішньоклітинної передачі сигналу, апоптозу та реорганізації цитоскелету. Його експресія пов‘язана з багатьмя подіями альтернативного сплайсингу. Додатковим способом досягнення різноманіття і тонкої регуляції експресії генів є пошук альтернативних промоторів. Мета роботи полягала у виявленні можливих альтернативних промоторів гена ITSN1. Методи. Застосоваано комп’ютерне передбачення, 5' RACE, RT-РCR і тест, оснований на аналізі експресії репортерного гена. Результати. Виявлено альтернативний промотор гена ITSN1 людини, локалізований у 5-му інтроні, внаслідок використання якого утворюються транскрипти з відкритою рамкою зчитування та консенсусною послідовністю Козак, здатні кодувати ITSN1-ізоформи без першого EH-домену. Визначено, що ділянка, розташована за 246–190 п. н. до початку 6-го екзона, необхідна для функціонування альтернативного промотору. Транскрипти ITSN1, що утворюються в результаті використання альтернативного промотору, знайдено в тканинах нирок, печінки, легень і мозку людини, проте рівень їхньої експресії значно нижчий порівняно з основними ізоформами ITSN1. Висновки. Отримані дані свідчать про те, що альтернативний промотор, локалізований у 5-му інтроні гена ITSN1 людини, функціонує як слабкий промотор. Подальші дослідження необхідні для з’ясування функції транскриптів ITSN1 з альтернативним 5'-кінцем.
Ген интерсектина 1 (ITSN1) кодирует эволюционно консервативный адаптерный белок, участвующий в клатрин-опосредованном эндоцитозе, внутриклеточной передаче сигнала, апоптозе и реорганизации цитоскелета. Его экспрессия характеризуется многочисленными событиями альтернативного сплайсинга. Дополнительным способом достижения разнообразия и тонкой регуляции экспрессии генов является использование альтернативных промоторов. Цель данной работы состояла в обнаружении возможных альтернативных промоторов гена ITSN1. Методы. Применены компьютерное предсказание, 5' RACE, RT-PCR и тест, основанный на анализе экспрессии репортерного гена. Результаты. Нами выявлен альтернативный промотор гена ITSN1 человека, локализованный в 5-м интроне, в результате использования которого образуются транскрипты с открытой рамкой считывания и консенсусной последовательностью Козак, способные кодировать изоформы ITSN1 без первого ЕН-домена. Показано, что участок, находящийся за 246–190 п. н. до начала 6-го экзона, необходим для функционирования альтернативного промотора. Транскрипты ITSN1, полученные с альтернативного промотора, обнаружены в тканях почек, печени, легких и мозга человека, но уровень их экспрессии значительно ниже по сравнению с основными изоформами ITSN1. Выводы. Полученные результаты свидетельствуют о том, что альтернативный промотор, локализованный в 5-м интроне гена ITSN1, функционирует как слабый промотор. Дальнейшие исследования необходимы для выяснения функции транскриптов ITSN1 с альтернативным 5'-концом.
en
Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
Вiopolymers and Cell
Structure and Function of Biopolymers
Identification and functional analysis of an alternative promoter of human intersectin 1 gene
Ідентифікація та функціональний аналіз альтернативного промотору гена інтерсектину 1 людини
Идентификация и функциональный анализ альтернативного промотора гена интерсектина 1 человека
Article
published earlier
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
title Identification and functional analysis of an alternative promoter of human intersectin 1 gene
spellingShingle Identification and functional analysis of an alternative promoter of human intersectin 1 gene
Kropyvko, S.V.
Tsyba, L.O.
Skrypkina, I.Ya.
Rynditch, A.V.
Structure and Function of Biopolymers
title_short Identification and functional analysis of an alternative promoter of human intersectin 1 gene
title_full Identification and functional analysis of an alternative promoter of human intersectin 1 gene
title_fullStr Identification and functional analysis of an alternative promoter of human intersectin 1 gene
title_full_unstemmed Identification and functional analysis of an alternative promoter of human intersectin 1 gene
title_sort identification and functional analysis of an alternative promoter of human intersectin 1 gene
author Kropyvko, S.V.
Tsyba, L.O.
Skrypkina, I.Ya.
Rynditch, A.V.
author_facet Kropyvko, S.V.
Tsyba, L.O.
Skrypkina, I.Ya.
Rynditch, A.V.
topic Structure and Function of Biopolymers
topic_facet Structure and Function of Biopolymers
publishDate 2010
language English
container_title Вiopolymers and Cell
publisher Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
format Article
title_alt Ідентифікація та функціональний аналіз альтернативного промотору гена інтерсектину 1 людини
Идентификация и функциональный анализ альтернативного промотора гена интерсектина 1 человека
issn 0233-7657
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/153875
citation_txt Identification and functional analysis of an alternative promoter of human intersectin 1 gene / S.V. Kropyvko, L.O. Tsyba, I.Ya. Skrypkina, A.V. Rynditch // Вiopolymers and Cell. — 2010. — Т. 26, № 2. — С. 115-120. — Бібліогр.: 10 назв. — англ.
work_keys_str_mv AT kropyvkosv identificationandfunctionalanalysisofanalternativepromoterofhumanintersectin1gene
AT tsybalo identificationandfunctionalanalysisofanalternativepromoterofhumanintersectin1gene
AT skrypkinaiya identificationandfunctionalanalysisofanalternativepromoterofhumanintersectin1gene
AT rynditchav identificationandfunctionalanalysisofanalternativepromoterofhumanintersectin1gene
AT kropyvkosv ídentifíkacíâtafunkcíonalʹniianalízalʹternativnogopromotorugenaíntersektinu1lûdini
AT tsybalo ídentifíkacíâtafunkcíonalʹniianalízalʹternativnogopromotorugenaíntersektinu1lûdini
AT skrypkinaiya ídentifíkacíâtafunkcíonalʹniianalízalʹternativnogopromotorugenaíntersektinu1lûdini
AT rynditchav ídentifíkacíâtafunkcíonalʹniianalízalʹternativnogopromotorugenaíntersektinu1lûdini
AT kropyvkosv identifikaciâifunkcionalʹnyianalizalʹternativnogopromotoragenaintersektina1čeloveka
AT tsybalo identifikaciâifunkcionalʹnyianalizalʹternativnogopromotoragenaintersektina1čeloveka
AT skrypkinaiya identifikaciâifunkcionalʹnyianalizalʹternativnogopromotoragenaintersektina1čeloveka
AT rynditchav identifikaciâifunkcionalʹnyianalizalʹternativnogopromotoragenaintersektina1čeloveka
first_indexed 2025-12-07T19:12:20Z
last_indexed 2025-12-07T19:12:20Z
_version_ 1850877925261312000
description Intersectin 1 (ITSN1) gene encodes an evolutionarily conserved adaptor protein that functions in clathrin-mediated endocytosis, cell signalling, apoptosis and cytoskeleton rearrangements. Its expression is characterized by multiple alternative splicing. Alternative promoter usage is an additional way to create diversity and flexibility in the regulation of gene expression. The aim of this study was to identify possible alternative promoters of ITSN1 gene. Methods. In silico prediction, 5' RACE, RT-PCR and reporter gene expression assay were used for identification and functional characterization of alternative promoter region. Results. We detected an alternative promoter of human ITSN1 gene which is located in intron 5 and generates 5' truncated transcripts containing in-frame ATG codon with strong Kozak sequence and could encode an N-terminally truncated isoforms lacking first EH domain. The region located 246–190 bp upstream of exon 6 is required for alternative promoter activity. ITSN1 transcripts generated from an alternative promoter were detected in human kidney, liver, lung and brain tissues. However, the level of their expression was significantly lower than that of major ITSN1 isoforms. Conclusion. The results obtained suggest that alternative promoter region located in intron 5 of ITSN1 gene functions as a weak promoter. Further experiments are required to clarify the role of 5' truncated ITSN1 transcripts. Ген інтерсектину 1 (ITSN1) кодує еволюційно консервативний адаптерний білок, причетний до клатрин-опосередкованого ендоцитозу, внутрішньоклітинної передачі сигналу, апоптозу та реорганізації цитоскелету. Його експресія пов‘язана з багатьмя подіями альтернативного сплайсингу. Додатковим способом досягнення різноманіття і тонкої регуляції експресії генів є пошук альтернативних промоторів. Мета роботи полягала у виявленні можливих альтернативних промоторів гена ITSN1. Методи. Застосоваано комп’ютерне передбачення, 5' RACE, RT-РCR і тест, оснований на аналізі експресії репортерного гена. Результати. Виявлено альтернативний промотор гена ITSN1 людини, локалізований у 5-му інтроні, внаслідок використання якого утворюються транскрипти з відкритою рамкою зчитування та консенсусною послідовністю Козак, здатні кодувати ITSN1-ізоформи без першого EH-домену. Визначено, що ділянка, розташована за 246–190 п. н. до початку 6-го екзона, необхідна для функціонування альтернативного промотору. Транскрипти ITSN1, що утворюються в результаті використання альтернативного промотору, знайдено в тканинах нирок, печінки, легень і мозку людини, проте рівень їхньої експресії значно нижчий порівняно з основними ізоформами ITSN1. Висновки. Отримані дані свідчать про те, що альтернативний промотор, локалізований у 5-му інтроні гена ITSN1 людини, функціонує як слабкий промотор. Подальші дослідження необхідні для з’ясування функції транскриптів ITSN1 з альтернативним 5'-кінцем. Ген интерсектина 1 (ITSN1) кодирует эволюционно консервативный адаптерный белок, участвующий в клатрин-опосредованном эндоцитозе, внутриклеточной передаче сигнала, апоптозе и реорганизации цитоскелета. Его экспрессия характеризуется многочисленными событиями альтернативного сплайсинга. Дополнительным способом достижения разнообразия и тонкой регуляции экспрессии генов является использование альтернативных промоторов. Цель данной работы состояла в обнаружении возможных альтернативных промоторов гена ITSN1. Методы. Применены компьютерное предсказание, 5' RACE, RT-PCR и тест, основанный на анализе экспрессии репортерного гена. Результаты. Нами выявлен альтернативный промотор гена ITSN1 человека, локализованный в 5-м интроне, в результате использования которого образуются транскрипты с открытой рамкой считывания и консенсусной последовательностью Козак, способные кодировать изоформы ITSN1 без первого ЕН-домена. Показано, что участок, находящийся за 246–190 п. н. до начала 6-го экзона, необходим для функционирования альтернативного промотора. Транскрипты ITSN1, полученные с альтернативного промотора, обнаружены в тканях почек, печени, легких и мозга человека, но уровень их экспрессии значительно ниже по сравнению с основными изоформами ITSN1. Выводы. Полученные результаты свидетельствуют о том, что альтернативный промотор, локализованный в 5-м интроне гена ITSN1, функционирует как слабый промотор. Дальнейшие исследования необходимы для выяснения функции транскриптов ITSN1 с альтернативным 5'-концом.