DNA recombinant molecules carrying different allels of human preproinsulin gene as mutagens in Chinese hamster cells

In our earlier investigations it was discovered the nuttagenic activity of two recombinant plasmids (pBR322ins and pAins) containing the human preproinsulin gene in cultivated somatic mammalian cells. The preproinsulin gene (allel-1) was able to function under its own promoter in different cell type...

Full description

Saved in:
Bibliographic Details
Published in:Биополимеры и клетка
Date:1996
Main Authors: Rubashevsky, E.L., Patskovsky, Y.V., Kirilenko, S.D., Varzanova, I.S., Bogolyubova, O.M., Lysenko, O.F., Lukash, L.L.
Format: Article
Language:English
Published: Інститут молекулярної біології і генетики НАН України 1996
Online Access:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/154234
Tags: Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
Journal Title:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Cite this:DNA recombinant molecules carrying different allels of human preproinsulin gene as mutagens in Chinese hamster cells / E.L. Rubashevsky, Y.V. Patskovsky, S.D. Kirilenko, I.S. Varzanova, O.M. Bogolyubova, O.F. Lysenko, L.L. Lukash // Биополимеры и клетка. — 1996. — Т. 12, № 5. — С. 83-92. — Бібліогр.: 30 назв. — англ.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
_version_ 1862556718875017216
author Rubashevsky, E.L.
Patskovsky, Y.V.
Kirilenko, S.D.
Varzanova, I.S.
Bogolyubova, O.M.
Lysenko, O.F.
Lukash, L.L.
author_facet Rubashevsky, E.L.
Patskovsky, Y.V.
Kirilenko, S.D.
Varzanova, I.S.
Bogolyubova, O.M.
Lysenko, O.F.
Lukash, L.L.
citation_txt DNA recombinant molecules carrying different allels of human preproinsulin gene as mutagens in Chinese hamster cells / E.L. Rubashevsky, Y.V. Patskovsky, S.D. Kirilenko, I.S. Varzanova, O.M. Bogolyubova, O.F. Lysenko, L.L. Lukash // Биополимеры и клетка. — 1996. — Т. 12, № 5. — С. 83-92. — Бібліогр.: 30 назв. — англ.
collection DSpace DC
container_title Биополимеры и клетка
description In our earlier investigations it was discovered the nuttagenic activity of two recombinant plasmids (pBR322ins and pAins) containing the human preproinsulin gene in cultivated somatic mammalian cells. The preproinsulin gene (allel-1) was able to function under its own promoter in different cell types since it lacked a regulatory element providing tissue-specific expression. Introduction of a frameshift mutation into the region of initiation of the translation of the transgene (allel-2) diminished the mutagenic effect of a corresponding recombinant plasmid on gene level. In this work the mutagenic activity of the recombinant plasmids carrying allel-1 (pBR322ins) andallel-2 (pBR322insN) of the preproinsulin gene was studied using cytogenetic test. It was shown that the presence of allel-2 (that probably had altered expression of the transgene) in the recombinant plasmid structure decreased the level of induced chromosome breaks per cell. It was made a conclusion that not only viruses and their genes but also recombinant DNAs of nonviral origin are able to induce chromosome and gene mutations in mammalian cells. The mutagenic activity of studied recombinant plasmids depends on the level of expression of the transgenes in the cells. У наших попередніх дослідженнях було відкрито мутагенну активність двох рекомбінантних плазмід (pBR322ins та pAins), які несуть ген препроінсуліну людини, у соматичних клітинах ссавців, що культивуються. Ген препроінсуліну (алель-1) має здатністьфункціонувати під своїм власним промотором у різних типах клітин, оскільки втратив регуляторний елемент, який забезпечує тканинну специфічність експресії. Введення мутації зсуву рамки зчитування в район ініціації трансляції трансгена (алель-2) призводило до зменшення мутагенного ефекту відповідної рекомбінантної плазміди на генному рівні. У цій роботі вивчалась мутагенна активність рекомбінантних плазмід, що несуть алель-1 (pBR322ins) та алель-2 (pBR322insN) гена препроінсуліну, з використанням цитогенетичного тесту. Показано, що присутність алеля-2 (який, можливо, має пошкодження експресії трансгена) у структурі рекомбінантної плазміди призводить до зниження рівня хромосомних розривів на клітину. Зроблено висновок стосовно того, що не тільки віруси та їх гени, а й рекомбінантні ДНК невірусної природи здатні індукувати хромосомні та генні мутації у клітинах ссавців. Мутагенна активність досліджуваних рекомбінантних плазмід залежить від експресії трансгенів у клітинах. В наших предыдущих исследованиях была обнаружена мутагенная активность двух рекомбинантных плазмид (pBR322ins и pAins), содержащих ген инсулина человека, в культивируемых соматических клетках млекопитающих. Ген инсулина (аллель-1) способен функционировать под своим собственным промотором в различных типах клеток, поскольку утратил регуляторний элемент, обеспечивающий тканеспецифичность экспрессии. Введение мутации сдвига рамки считывания в район инициации трансляции трансгена (аллель-2) приводило к снижению мутагенного эффекта соответствующей рекомбинантной плазмиды на генном уровне. В этой работе изучена мутагенная активность рекомбинантных плазмид, несущих аллель-1 (pBR322ins) и аллель-2 (pBR322insN) гена препроинсулина, с использованием цитогенетического теста. Показано, что присутствие аллеля-2 (имеющего, вероятно, поврежденную экспрессию трансгена) в структуре рекомбинантной плазмиды, вызывало снижение уровня хромосомных разрывов на клетку. Сделан вывод о том, что не только вирусы и их гены, а также рекомбинантные ДНК невирусной природы способны индуцировать хромосомные и генные мутации в клетках млекопитающих. Мутагенная активность исследуемых рекомбинантных плазмид зависит от экспрессии трансгенов в клетках.
first_indexed 2025-11-25T22:33:39Z
format Article
fulltext
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-154234
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
issn 0233-7657
language English
last_indexed 2025-11-25T22:33:39Z
publishDate 1996
publisher Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
record_format dspace
spelling Rubashevsky, E.L.
Patskovsky, Y.V.
Kirilenko, S.D.
Varzanova, I.S.
Bogolyubova, O.M.
Lysenko, O.F.
Lukash, L.L.
2019-06-15T11:17:38Z
2019-06-15T11:17:38Z
1996
DNA recombinant molecules carrying different allels of human preproinsulin gene as mutagens in Chinese hamster cells / E.L. Rubashevsky, Y.V. Patskovsky, S.D. Kirilenko, I.S. Varzanova, O.M. Bogolyubova, O.F. Lysenko, L.L. Lukash // Биополимеры и клетка. — 1996. — Т. 12, № 5. — С. 83-92. — Бібліогр.: 30 назв. — англ.
0233-7657
DOI:http://dx.doi.org/10.7124/bc.00044E
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/154234
575.155:575.224.46
In our earlier investigations it was discovered the nuttagenic activity of two recombinant plasmids (pBR322ins and pAins) containing the human preproinsulin gene in cultivated somatic mammalian cells. The preproinsulin gene (allel-1) was able to function under its own promoter in different cell types since it lacked a regulatory element providing tissue-specific expression. Introduction of a frameshift mutation into the region of initiation of the translation of the transgene (allel-2) diminished the mutagenic effect of a corresponding recombinant plasmid on gene level. In this work the mutagenic activity of the recombinant plasmids carrying allel-1 (pBR322ins) andallel-2 (pBR322insN) of the preproinsulin gene was studied using cytogenetic test. It was shown that the presence of allel-2 (that probably had altered expression of the transgene) in the recombinant plasmid structure decreased the level of induced chromosome breaks per cell. It was made a conclusion that not only viruses and their genes but also recombinant DNAs of nonviral origin are able to induce chromosome and gene mutations in mammalian cells. The mutagenic activity of studied recombinant plasmids depends on the level of expression of the transgenes in the cells.
У наших попередніх дослідженнях було відкрито мутагенну активність двох рекомбінантних плазмід (pBR322ins та pAins), які несуть ген препроінсуліну людини, у соматичних клітинах ссавців, що культивуються. Ген препроінсуліну (алель-1) має здатністьфункціонувати під своїм власним промотором у різних типах клітин, оскільки втратив регуляторний елемент, який забезпечує тканинну специфічність експресії. Введення мутації зсуву рамки зчитування в район ініціації трансляції трансгена (алель-2) призводило до зменшення мутагенного ефекту відповідної рекомбінантної плазміди на генному рівні. У цій роботі вивчалась мутагенна активність рекомбінантних плазмід, що несуть алель-1 (pBR322ins) та алель-2 (pBR322insN) гена препроінсуліну, з використанням цитогенетичного тесту. Показано, що присутність алеля-2 (який, можливо, має пошкодження експресії трансгена) у структурі рекомбінантної плазміди призводить до зниження рівня хромосомних розривів на клітину. Зроблено висновок стосовно того, що не тільки віруси та їх гени, а й рекомбінантні ДНК невірусної природи здатні індукувати хромосомні та генні мутації у клітинах ссавців. Мутагенна активність досліджуваних рекомбінантних плазмід залежить від експресії трансгенів у клітинах.
В наших предыдущих исследованиях была обнаружена мутагенная активность двух рекомбинантных плазмид (pBR322ins и pAins), содержащих ген инсулина человека, в культивируемых соматических клетках млекопитающих. Ген инсулина (аллель-1) способен функционировать под своим собственным промотором в различных типах клеток, поскольку утратил регуляторний элемент, обеспечивающий тканеспецифичность экспрессии. Введение мутации сдвига рамки считывания в район инициации трансляции трансгена (аллель-2) приводило к снижению мутагенного эффекта соответствующей рекомбинантной плазмиды на генном уровне. В этой работе изучена мутагенная активность рекомбинантных плазмид, несущих аллель-1 (pBR322ins) и аллель-2 (pBR322insN) гена препроинсулина, с использованием цитогенетического теста. Показано, что присутствие аллеля-2 (имеющего, вероятно, поврежденную экспрессию трансгена) в структуре рекомбинантной плазмиды, вызывало снижение уровня хромосомных разрывов на клетку. Сделан вывод о том, что не только вирусы и их гены, а также рекомбинантные ДНК невирусной природы способны индуцировать хромосомные и генные мутации в клетках млекопитающих. Мутагенная активность исследуемых рекомбинантных плазмид зависит от экспрессии трансгенов в клетках.
We thank Dr. Nina B. Varshaver (Institute of Molecular Genetics, Russian Academy of Sciences, Moscow) for useful consultations and for critical reading of the manuscript of this paper. This work was supported by the Grant of the National Academy of Sciences of Ukraine and the Grant of the National Programme «Gene Fund Protection of the Population of Ukraine».
en
Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
Биополимеры и клетка
DNA recombinant molecules carrying different allels of human preproinsulin gene as mutagens in Chinese hamster cells
Рекомбінантні ДНК, що містять різні алелі гена препроінсуліну людини, як мутагени в клітинах китайського хом'ячка
Рекомбинантные ДНК, несущие разные аллели гена препроинсулина человека, как мутагены в клетках китайского хомячка
Article
published earlier
spellingShingle DNA recombinant molecules carrying different allels of human preproinsulin gene as mutagens in Chinese hamster cells
Rubashevsky, E.L.
Patskovsky, Y.V.
Kirilenko, S.D.
Varzanova, I.S.
Bogolyubova, O.M.
Lysenko, O.F.
Lukash, L.L.
title DNA recombinant molecules carrying different allels of human preproinsulin gene as mutagens in Chinese hamster cells
title_alt Рекомбінантні ДНК, що містять різні алелі гена препроінсуліну людини, як мутагени в клітинах китайського хом'ячка
Рекомбинантные ДНК, несущие разные аллели гена препроинсулина человека, как мутагены в клетках китайского хомячка
title_full DNA recombinant molecules carrying different allels of human preproinsulin gene as mutagens in Chinese hamster cells
title_fullStr DNA recombinant molecules carrying different allels of human preproinsulin gene as mutagens in Chinese hamster cells
title_full_unstemmed DNA recombinant molecules carrying different allels of human preproinsulin gene as mutagens in Chinese hamster cells
title_short DNA recombinant molecules carrying different allels of human preproinsulin gene as mutagens in Chinese hamster cells
title_sort dna recombinant molecules carrying different allels of human preproinsulin gene as mutagens in chinese hamster cells
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/154234
work_keys_str_mv AT rubashevskyel dnarecombinantmoleculescarryingdifferentallelsofhumanpreproinsulingeneasmutagensinchinesehamstercells
AT patskovskyyv dnarecombinantmoleculescarryingdifferentallelsofhumanpreproinsulingeneasmutagensinchinesehamstercells
AT kirilenkosd dnarecombinantmoleculescarryingdifferentallelsofhumanpreproinsulingeneasmutagensinchinesehamstercells
AT varzanovais dnarecombinantmoleculescarryingdifferentallelsofhumanpreproinsulingeneasmutagensinchinesehamstercells
AT bogolyubovaom dnarecombinantmoleculescarryingdifferentallelsofhumanpreproinsulingeneasmutagensinchinesehamstercells
AT lysenkoof dnarecombinantmoleculescarryingdifferentallelsofhumanpreproinsulingeneasmutagensinchinesehamstercells
AT lukashll dnarecombinantmoleculescarryingdifferentallelsofhumanpreproinsulingeneasmutagensinchinesehamstercells
AT rubashevskyel rekombínantnídnkŝomístâtʹrízníalelígenapreproínsulínulûdiniâkmutagenivklítinahkitaisʹkogohomâčka
AT patskovskyyv rekombínantnídnkŝomístâtʹrízníalelígenapreproínsulínulûdiniâkmutagenivklítinahkitaisʹkogohomâčka
AT kirilenkosd rekombínantnídnkŝomístâtʹrízníalelígenapreproínsulínulûdiniâkmutagenivklítinahkitaisʹkogohomâčka
AT varzanovais rekombínantnídnkŝomístâtʹrízníalelígenapreproínsulínulûdiniâkmutagenivklítinahkitaisʹkogohomâčka
AT bogolyubovaom rekombínantnídnkŝomístâtʹrízníalelígenapreproínsulínulûdiniâkmutagenivklítinahkitaisʹkogohomâčka
AT lysenkoof rekombínantnídnkŝomístâtʹrízníalelígenapreproínsulínulûdiniâkmutagenivklítinahkitaisʹkogohomâčka
AT lukashll rekombínantnídnkŝomístâtʹrízníalelígenapreproínsulínulûdiniâkmutagenivklítinahkitaisʹkogohomâčka
AT rubashevskyel rekombinantnyednknesuŝieraznyealleligenapreproinsulinačelovekakakmutagenyvkletkahkitaiskogohomâčka
AT patskovskyyv rekombinantnyednknesuŝieraznyealleligenapreproinsulinačelovekakakmutagenyvkletkahkitaiskogohomâčka
AT kirilenkosd rekombinantnyednknesuŝieraznyealleligenapreproinsulinačelovekakakmutagenyvkletkahkitaiskogohomâčka
AT varzanovais rekombinantnyednknesuŝieraznyealleligenapreproinsulinačelovekakakmutagenyvkletkahkitaiskogohomâčka
AT bogolyubovaom rekombinantnyednknesuŝieraznyealleligenapreproinsulinačelovekakakmutagenyvkletkahkitaiskogohomâčka
AT lysenkoof rekombinantnyednknesuŝieraznyealleligenapreproinsulinačelovekakakmutagenyvkletkahkitaiskogohomâčka
AT lukashll rekombinantnyednknesuŝieraznyealleligenapreproinsulinačelovekakakmutagenyvkletkahkitaiskogohomâčka