Використання молекулярно-біологічних методів для виявлення філадельфійської хромосоми у хворих на лейкози

У роботі представлено результати досліджень з виявлення філадельфійської хромосоми у хворих на хронічну мієлоїдну лейкемію (ХМЛ) та гострий лімфобластний лейкоз (ГЛЛ). Застосовано два підходи: перший – з використанням 5' та 3' bcr геномних зондів, що дозволяють виявляти патологічну хромосо...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:

Bibliographische Detailangaben
Datum:	1996
Hauptverfasser:	Телегєєв, Г.Д., Дибков, М.В., Божко, М.В., Третяк, Н.М., Малюта, С.С.
Format:	Artikel
Sprache:	Ukrainian
Veröffentlicht:	Інститут молекулярної біології і генетики НАН України 1996
Schriftenreihe:	Биополимеры и клетка
Online Zugang:	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/154263
Tags:	Tag hinzufügen Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:	Використання молекулярно-біологічних методів для виявлення філадельфійської хромосоми у хворих на лейкози / Г.Д. Телегєєв, М.В. Дибков, М.В. Божко, Н.М. Третяк, С.С. Малюта // Биополимеры и клетка. — 1996. — Т. 12, № 6. — С. 63-68. — Бібліогр.: 26 назв. — укр.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-154263
record_format	dspace
spelling	nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-1542632025-02-09T14:11:33Z Використання молекулярно-біологічних методів для виявлення філадельфійської хромосоми у хворих на лейкози Использование молекулярно-биологических методов для выявления филадельфийской хромосомы у больных лейкозами Molecular-biology approaches to detection of Philadelphia chromosome in patients with leukemia Телегєєв, Г.Д. Дибков, М.В. Божко, М.В. Третяк, Н.М. Малюта, С.С. У роботі представлено результати досліджень з виявлення філадельфійської хромосоми у хворих на хронічну мієлоїдну лейкемію (ХМЛ) та гострий лімфобластний лейкоз (ГЛЛ). Застосовано два підходи: перший – з використанням 5' та 3' bcr геномних зондів, що дозволяють виявляти патологічну хромосому у хворих на ХМЛ та деяких хворих на ГЛЛ; другий – з використанням двоетапної полімеразної ланцюгової реакції ( ПЛР) зі специфічними для даних лейкозів прайме рами. ПЛР-метод є прийнятнішим для клінічних умов. Обговорюється питання етиології Ph' -лейкозів. В работе представлены данные по выявлению филадельфийской хромосомы у больных хронической миелоидной лейкемией (ХМЛ) и острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ). Использованы два подхода: первый – с применением 5'- и З'-bcr геномных зондов, позволяющих установить наличие патологической хромосомы у больных с ХМЛ и у части больных с ОЛЛ; второй – с использованием двухэтапной полимеразной цепной реакции (ПЦР) со специфическими для ОЛЛ и ХМЛ праймерами. ПЦР-метод оказался более приемлемым для клинических условий. Обсуждается вопрос этиологии Ph' -лейкозов. The data on Philadelphia chromosome detection in patients with CML and ALL are presented. Two approaches were applied: .5' and 3' bcr genomic probes were used; two steps PCR with specific primers was employed. The latter is more preferable for clinic use. Some issues of Ph' leukemias etiology are also discussed. Автори висловлюють подяку В. М. Кавсану (ІМБіГ НАН України) за наданий фермент — зворотну транскриптазу AMV. Роботу виконано завдяки фінансовій підтримці Міністерства охорони здоров'я України. 1996 Article Використання молекулярно-біологічних методів для виявлення філадельфійської хромосоми у хворих на лейкози / Г.Д. Телегєєв, М.В. Дибков, М.В. Божко, Н.М. Третяк, С.С. Малюта // Биополимеры и клетка. — 1996. — Т. 12, № 6. — С. 63-68. — Бібліогр.: 26 назв. — укр. 0233-7657 DOI: http://dx.doi.org/10.7124/bc.000456 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/154263 616 006:577.2.575 uk Биополимеры и клетка application/pdf Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Ukrainian
description	У роботі представлено результати досліджень з виявлення філадельфійської хромосоми у хворих на хронічну мієлоїдну лейкемію (ХМЛ) та гострий лімфобластний лейкоз (ГЛЛ). Застосовано два підходи: перший – з використанням 5' та 3' bcr геномних зондів, що дозволяють виявляти патологічну хромосому у хворих на ХМЛ та деяких хворих на ГЛЛ; другий – з використанням двоетапної полімеразної ланцюгової реакції ( ПЛР) зі специфічними для даних лейкозів прайме рами. ПЛР-метод є прийнятнішим для клінічних умов. Обговорюється питання етиології Ph' -лейкозів.
format	Article
author	Телегєєв, Г.Д. Дибков, М.В. Божко, М.В. Третяк, Н.М. Малюта, С.С.
spellingShingle	Телегєєв, Г.Д. Дибков, М.В. Божко, М.В. Третяк, Н.М. Малюта, С.С. Використання молекулярно-біологічних методів для виявлення філадельфійської хромосоми у хворих на лейкози Биополимеры и клетка
author_facet	Телегєєв, Г.Д. Дибков, М.В. Божко, М.В. Третяк, Н.М. Малюта, С.С.
author_sort	Телегєєв, Г.Д.
title	Використання молекулярно-біологічних методів для виявлення філадельфійської хромосоми у хворих на лейкози
title_short	Використання молекулярно-біологічних методів для виявлення філадельфійської хромосоми у хворих на лейкози
title_full	Використання молекулярно-біологічних методів для виявлення філадельфійської хромосоми у хворих на лейкози
title_fullStr	Використання молекулярно-біологічних методів для виявлення філадельфійської хромосоми у хворих на лейкози
title_full_unstemmed	Використання молекулярно-біологічних методів для виявлення філадельфійської хромосоми у хворих на лейкози
title_sort	використання молекулярно-біологічних методів для виявлення філадельфійської хромосоми у хворих на лейкози
publisher	Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
publishDate	1996
url	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/154263
citation_txt	Використання молекулярно-біологічних методів для виявлення філадельфійської хромосоми у хворих на лейкози / Г.Д. Телегєєв, М.В. Дибков, М.В. Божко, Н.М. Третяк, С.С. Малюта // Биополимеры и клетка. — 1996. — Т. 12, № 6. — С. 63-68. — Бібліогр.: 26 назв. — укр.
series	Биополимеры и клетка
work_keys_str_mv	AT telegêêvgd vikoristannâmolekulârnobíologíčnihmetodívdlâviâvlennâfíladelʹfíjsʹkoíhromosomiuhvorihnalejkozi AT dibkovmv vikoristannâmolekulârnobíologíčnihmetodívdlâviâvlennâfíladelʹfíjsʹkoíhromosomiuhvorihnalejkozi AT božkomv vikoristannâmolekulârnobíologíčnihmetodívdlâviâvlennâfíladelʹfíjsʹkoíhromosomiuhvorihnalejkozi AT tretâknm vikoristannâmolekulârnobíologíčnihmetodívdlâviâvlennâfíladelʹfíjsʹkoíhromosomiuhvorihnalejkozi AT malûtass vikoristannâmolekulârnobíologíčnihmetodívdlâviâvlennâfíladelʹfíjsʹkoíhromosomiuhvorihnalejkozi AT telegêêvgd ispolʹzovaniemolekulârnobiologičeskihmetodovdlâvyâvleniâfiladelʹfijskojhromosomyubolʹnyhlejkozami AT dibkovmv ispolʹzovaniemolekulârnobiologičeskihmetodovdlâvyâvleniâfiladelʹfijskojhromosomyubolʹnyhlejkozami AT božkomv ispolʹzovaniemolekulârnobiologičeskihmetodovdlâvyâvleniâfiladelʹfijskojhromosomyubolʹnyhlejkozami AT tretâknm ispolʹzovaniemolekulârnobiologičeskihmetodovdlâvyâvleniâfiladelʹfijskojhromosomyubolʹnyhlejkozami AT malûtass ispolʹzovaniemolekulârnobiologičeskihmetodovdlâvyâvleniâfiladelʹfijskojhromosomyubolʹnyhlejkozami AT telegêêvgd molecularbiologyapproachestodetectionofphiladelphiachromosomeinpatientswithleukemia AT dibkovmv molecularbiologyapproachestodetectionofphiladelphiachromosomeinpatientswithleukemia AT božkomv molecularbiologyapproachestodetectionofphiladelphiachromosomeinpatientswithleukemia AT tretâknm molecularbiologyapproachestodetectionofphiladelphiachromosomeinpatientswithleukemia AT malûtass molecularbiologyapproachestodetectionofphiladelphiachromosomeinpatientswithleukemia
first_indexed	2025-11-26T16:41:11Z
last_indexed	2025-11-26T16:41:11Z
_version_	1849871853217120256
fulltext	ISSN 0233-7657. Биополимеры и клетка. 1996. Т. 12. № 6 Використання молекулярно-біологічних методів для виявлення філадельфійської хромосоми у хворих на лейкози Г. Д. Телегєєв*, М. В. Дибков, М. В. Божко, Н. М. Третяк1, С. С. Малюта Інститут молекулярної біології та генетики НАН України 252143, Київ, вул. Академіка Заболотного, 150 'інститут гематології та переливання крові МОЗ України 252060, Київ, вул. М. Берлинського, 12 У роботі представлено результати досліджень з виявлення філадельфійської хро- мосоми у хворих на хронічну мієлоїдну лейкемію (ХМЛ) та гострий лімфобластний лейкоз (ГЛЛ). Застосовано два підходи: перший — з використан- ням 5' та 3' bcr геномних зондів, що дозволяють виявляти патологічну хромосо- му у хворих на ХМЛ та деяких хворих на ГЛЛ; другий — з використанням двое- тапної полімеразної ланцюгової реакції ( ПЛР) зі специфічними для даних лейкозів прайме рами. ПЛР-метод є прийнятнішим для клінічних умов. Обговорюється питання етиології Ph' -лейкозів. Вступ. Розвиток злоякісних пухлин — це безконтрольний, необмежений ріст однієї, генетично-зміненої клітини (клона), що призводить до загибелі організму. Протікання даного процесу обумовлене порушенням балансу двох систем. У першій відбуваються структурні зміни нормальних генів (протоонкогенів) з утворенням нового гена (онкогена), експресія якого призводить до появи пухлинного фенотипу [1 ]. Звичайно до цього процесу залучаються гени, що визначають диференціацію, проліферацію або вижи- вання клітин. У другій порушується функція генів, які за норми пригнічують пухлинний ріст (гени-супрессори пухлинного росту — антион- когени) [2 ]. На цитогенетичному рівні зміни генів визначають по наявності транс- локацій, інверсій, делецій тощо. Першим цитогенетичним маркером пух- линного росту була маленька G-пофарбована хромосома, що отримала назву Ph (філадельфійська) хромосома [З ]. Утворення згаданої хромосоми обу- мовлено реципрокною транслокацією між 9-ю та 22-ю хромосомами t(9; 22) (q34; q l l ) . Ця хромосома виявляється у 95 % хворих на хронічну мієлоїдну лейкемію (ХМЛ), 25—30 % дорослих та 2—10 % дітей, хворих на гострий лімфобластний лейкоз (ГЛЛ) [4—7 ]. На молекулярному рівні захворювання зумовлено утворенням злитого BCR/ABL гена (5'-ділянка гена BCR поєднується з 3'-ділянкою гена ABL). При ХМЛ продуктом трансляції є білок BCR/ABL з молекулярною масою (м. м.) 210 кДа ( р 2 1 0 ) , що нараховує 927 чи 902 амінокислотних залишки гена BCR та 1097 амінокислотних залишків гена ABL [8—10]. Химерні білки характеризу- ються зміненою тирозинкіназною активністю [11 ], що і визначає розвиток •Correspondence address. © Г. Д. ТЕЛЕГЄЄ В, М. В Д И Б К О В , М. В Б О Ж К О , Н. М. Т Р Е Т Я К , С. С МАЛЮТА, ! 99Ъ 63 ТЕЛЕГЄЄВ Г. Д. ТА ІН. першого етапу XMJL У той же час при ГЛЛ утворюється злитий білок з м. м. 185 к Да {pi 85), що містить перші 426 амінокислот гена BCR та ті ж самі 1097 амінокислот гена ABL. Цей білок і спричинює розвиток клінічної картини ГЛЛ [12]. Наявність Ph-хромосоми значно погіршує прогноз у хворих на ГЛЛ. Так, якщо п'ятирічне виживання дітей за відсутності даної транслокації складає 89 %, то за її наявності даний показник складає 20 %. У даній роботі представлено результати апробації різних методів де- текції Ph-хромосоми: метод з застосуванням геномних зондів, що містять BCR-tqh, та метод полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) з використанням специфічних наборів праймерів. Матеріали та методи. В роботі використано зразки крові хворих, що проходили лікування у гематологічних клініках Києва. ДНК з клітин білої крові виділяли за [13]. РНК отримували за [14]. Електрофорез ДНК, РНК, рестрикцію ДНК, перенесення ДНК на капронові фільтри, мічення зондів та гібридизацію здійснювали за [10, 15]. У дослідженнях були використані наступні олігонуклеотидні праймери [5, 101: 64 які комплементарні послідовностям 2-го екзона ABL-гена, необхідні для отримання кДНК та виступають З'-праймерами у ПЛР; які гомологічні послідовності другого екзона (Ь2) М-Ьсг-локуса гена BCR і використовуються як 5'-праймери в ПЛР; що відповідають послідовності І екзона BCR-гена і використовуються для детекції Ph-хромосоми при ГЛЛ з точкою розриву в m-bcr\\ які використовуються для виявлення злитих ділянок 2-го екзона (Ь2) М-Ьсг- гена, 3-го екзона (Ь3) M-^cr-гена та І екзона гена BCR з II екзоном Лі?Ь-гена; що комплементарні альтернативним екзонам Іа та ІЬ гена ABL і використо- вуються для виявлення нормального ABL-гена. кДНК отримували за допомогою зворотної транскриптази AMV, що була люб'язно надана В. М. Кавсаном, (ІМБіГ НАН України). Система для проведення реакції містила 1—5 мкг РНК, 5—10 од. РНазіну, 1 мМ кожного з dNTP, 10 рМ праймера Aj, буфер для зворотньої транскиптази та 5—10 од. ферменту. Загальний об'єм суміші складав 40 мкл. Реакцію проводили протягом 45 хв при 42 °С. Аліквоти реакційної суміші (5—10 мкл) використовували для проведення ампліфікації. Реакцію ампліфікації здійснювали в стандартній реакційній суміші для Biotaq-полімерази з застосуванням відповідних праймерів (рис. 1). На першому етапі проводили 35 циклів за таких умов: 94 °С — 18 с, 55 °С — 18 с, 72 °С — 1 хв, після чого оцінювали специфічність ампліфікації за допомогою гібридизації пере- несених на капронові мембрани ампліфікатів з міченими [32Р ] у-АТФ зондами 2-Й, З-ІІ, І-ІІ. Далі проводили другий етап ПЛР: 94 °С — 24 с, 58 °С — 18 с, 72 °С — 1 хв. Продукти ампліфікації аналізували в 6—8 %- му поліакриламідному гелі. ВИКОРИСТАННЯ МОЛЕКУЛЯРНО-БІОЛОГІЧНИХ МЕТОДІВ Рис. 1. Схема організації BCR та ABL генів людини (а) та Ьсг/АЫ мРНК, що утворюються при XMJI та ГЛЛ (б). a: m-bcr — minor breakpoint cluster region; bri- ber — major breakpoint cluster region; la та lb — альтернативні екзони гена ABL, I — перший екзон ге- на ВСЯ, 1, 2, 3, 4 (Ь,— Ь̂ ) — відповідно 12—15-й екзони гена BCR\ стрілкою позначені місця розриву ге- нів; б: А], А2, А3; Bj, В2; в / , в / — праймери, що за- стосовуються в ПЛ Р - діагностиці; 2-Й, 3-ЇІ, I- II — олігонуклеотиди для детекції злитих ділянок bcr/Abl генів; заштриховано bcr ділянку bcr/Abl мРНК, ділянка АЫ — незаштрихо- вана Результати та обговорення. Детекція РК-хромосоми за допомогою геномних зондів. При утворенні Ph-хромосоми відбувається розрив у двох ділянках гена BCR: M-bcr (major breakpoint cluster region) розміром 5,8 тис. п. н. (рис. 1) та m-bcr (minor breakpoint cluster region) —ділянка першого інтрона гена BCR ( приблизно 20 тис. п. н.) [4, 16, 17]. Розриви у ділянці M-bcr виявляються у всіх випадках виникнення XMJI, а також у 50 % випадків ГЛЛ. У той же час розриви у ділянці m-bcr призводять переважно до розвитку ГЛЛ. Причини подібних розбіжностей на сьогодні невідомі. Розриви гена АЫ відбуваються на ділянці довжиною близько 200 тис. п. н. (між І та II екзонами). Наявність розривів у ділянці M-bcr робить можливим при використанні відповідних зондів детектування змін у струк- турі даного регіону. Ми використовували два геномних зонди: 5'-BCR-зонд, що являє собою клонований Bglll/Hindlll-фрагмент M-bcr розміром 2 тис. п. н., та З'-BCRsoHjx (Bglll/Hindlll-фрагмент розміром 1,2 тис. п. н.), що був клонований у pSV-2 [5]. Зонди були люб'язно надані К. Бартрамом (lllm, ФРН). На рис. 2 представлено результати гібридизації рестрикованої Bglll геномної ДНК з 3'-£СУ?-зондом. Наявність нормальної 22-ї хромосоми зумовлює появу одного фрагмента розміром 4,8 тис. п. н. (доріжка 2), в той же час наявність Ph-хромосоми (розрив у ділянці M-bcr) спричинює появу додаткового фрагмента, в даному випадку 5,6 тис. п. н. (доріжка У). Здійснивши додаткову рестрикцію ДНК ферментом ВатНІ та провівши гібридизацію з 5'-bcr-зондом, можна локалізувати ділянку розриву в M-bcr [18 ]. Питання про те, наскільки прогностично важливим є така локалізація, на сьогодні залишається відкритим [4, 17]. Однак детекція перебудов M-bcr за допомогою геномних зондів, певно, 65 ТЕЛЕГЄЄВ Г. Д. ТА ІН. Рис. 2. Детекція геномної перебудови за допомогою гібридизації З'-^сг-зондом. ДНК розщеплювали ферментом В gill: 1 — ДНК, виділена з крові хворого на XMJI; 2 — ДНК здорового донора. Стрілкою вказано фрагмент, що відповідає Ph-хромосомі. Нижній фраг- мент відповідає Bgl-Bgl-рестрикту М- bcr- локусу ( 4 , 8 тис. п. н.) не знайде клінічного застосування. Це обумовлено не тільки технічною складністю (використання радіоізотопів, проведення багаторазових гібридизацій тощо), а й тим, що даним методом неможливо детектувати Ph-лейкози з точкою розриву в регіоні m-bcr. Це спонукає до застосування інших методів і, зокрема, ПЛР. Детекція Ph-хромосоми за допомогою ПЛР. Як згадувалося вище, розриви в генах BCR та ABL можуть відбуватися на значних за розміром ділянках, що робить проблематичним застосування ДНК-ПЛР-технології. У той же час, з урахуванням того, що BCR/ABL мРНК мають розмір 8,5 та 7 тис. н. [5, 9, 10, 19] та включають злиті екзони І гена BCR і II гена ABL (при ГЛЛ) та 13-й, 14-й екзони гена BCR і II екзон гена ABL (при ОЛЛ та ХМЛ), можна використовувати ПЛР для виявлення цих змін. Для одержан- ня кДНК застосовували праймери А,, А2 (рис. 1, б). Перший етап ампліфікації (30 циклів), що проводиться з використанням праймерів А, та В,, звичайно, не дає такої кількості продукту, яка необхідна для візуалізації в агарозному гелі. Даний ампліфікат можна ідентифікувати за допомогою гібридизації з міченими [32Р]у-АТФ зондами 2-ІІ, З-ІІ, І-ІІ, які виявляють ділянки злиття BCR та ABL екзонів (рис. 1,6) . Проведення другого етапу ПЛР з використанням праймерів А2, А3 та В2 дозволяє виявити ампліфікати без гібридизації та локалізувати точку розриву гена BCR. На рис. З представлено результати такої ампліфікації. У даному випадку було виявлено фрагмент розміром 200 п. н., тому з урахуванням розміщення праймерів можна стверджувати, що в цьому разі Рис. 3. Детекція злитих генів bcr/abl за допомо- гою двоетапноТ ПЛР. Наведено результат елек- трофорезу в 6 %-му акриламідному гелі: 1 — ампліфікат кДНК хворого; 2 — ДНК плазміди pBR322, розщеплена ферментом Alul 66 ВИКОРИСТАННЯ МОЛЕКУЛЯРНО-БІОЛОГІЧНИХ МЕТОДІВ розрив у гені М-Ьсг знаходиться між 3-м та 4-м екзонами, тобто має місце Ь3/а2 транслокація. Проведення ПЛР з використанням праймерів В,1, В,2 та А3 дозволяє виявити фрагмент розміром 247 п. н., тобто детектувати характерну для ГЛЛ перебудову BCR/ABL з точкою розриву в m-bcr. Таким чином, представлені дані закладають методичну основу для детекції неопластичних клонів, дозволяють визначати кількість залишкових патологічних клітин, здійснювати ефективний контроль за процесом лікування. Наявність злитих генів дає змогу розробляти нові підходи до терапії захворювань з використанням генно-інженерних конструкцій (анти- сенсів та рибозимів) [20, 21 ]. Одержано перші результати, які свідчать про перспективність подібних робіт. Ці розробки базуються на сьогоденній інформації стосовно розвитку патологічного процесу, у той час як відтворення повної картини розвитку та протікання даного захворювання далеке до завершення. Сучасні дослідження спрямовані на вивчення функціональних властивостей різних доменів генів BCR та ABL [22, 23 ], а також генів (антионкогенів, генів, зумовлюючих апоптоз, тощо), що впли- вають на процес лейкогенезу [24, 25]. Перспективними вбачаються розробки з вивчення природи бластних криз. На нашу думку, важливим є дослідження ділянки dbl BCR-гена [26 ], що, можливо, визначає різний перебіг захворювання при ГЛЛ і ХМЛ, виявлення змін у картині експресії генів та додаткових геномних змін. Автори висловлюють подяку В. М. Кавсану (ІМБіГ НАН України) за наданий фермент — зворотну транскриптазу AMV. Роботу виконано завдяки фінансовій підтримці Міністерства охорони здоров'я України. Г. Д. Телегеев, М. В. Дыбков, М. В. Божко, Н. Н. Третьяк, С. С. Малюта Использование молекулярно-биологических методов для выявления филадельфийской хромосо- мы у больных лейкозами Резюме В работе представлены данные по выявлению филадельфийской хромосомы у больных хроничес- кой миелоидной лейкемией (ХМЛ) и острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ). Использованы два подхода: первый — с применением 5'- и З'-bcr геномных зондов, позволяющих установить наличие патологической хромосомы у больных с ХМЛ и у части больных с ОЛЛ; второй — с испо- льзованием двухэтапной полимеразной цепной реакции (ПЦР) со специфическими для ОЛЛ и ХМЛ праймерами. ПЦР-метод оказался более приемлемым для клинических условий. Обсуж- дается вопрос этиологии Ph' -лейкозов. G. D. Telegeev, М. V. Dybkov, М. V. Bozhko, N. М. Tretiak, S. S. Maliuta Molecular-biology approaches to detection of Philadelphia chromosome in patients with leukemia Summary The data on Philadelphia chromosome detection in patients with CML and ALL are presented. Two ap- proaches were applied: 5' and 3' bar genomic probes were used; two steps PCR with specific primers was emplayed. The latter is more preferable for clinic use. Some issues of Ph' leukemias etiology are also dis- cussed. СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ 1. Weinberg R. A. Oncogenes and the molecular origins of cancer.—New York: Cold Spring Harbor Lab., 1989 —367 p. 2. Weinberg R. A. Tumor suppressor genes / / Science.—1991 .—254, N 5035.—P. 1138—1146. 3. Nowell P. C., Hungerford D. A. A minute chromosome in human chronic granulocytic leukemia / / Ibid. —1960.—132.—P. 1497—1499. 67 ТЕЛЕГЄЄВ Г. Д. ТА ІН. 4. Миле К И. Ген BCR/ABL при хроническом миелолейкозе / / Гематология и трансфузи- ология.—1993.—38.—С. 3—7. 5. Maurer J., Janssen Thiel Е. et al. Deletion of chimeric BCR-ABL genes in acute lymphoblastic leukemia by the polymerase chain reaction / / The Lancet.—1991.—337, N 8749.—P. 1055—1058. 6. Propp S., Lizzi F. A. Philadelphia chromosome in acute lymphocytic leukemia / / Blood.— 1970.—36, N 2.—P. 353—360. 7. Priest J. R., Robinson L., McKenna R. W. et al. Philadelphia chromosome positive childhood acute lymphoblastic leukemia / / Ibid.—1980.—56, N 1.—P. 15—22. 8. Renshaw M. IV., McWhirter J. R., Wang J. Y. J. The human leukemia oncogene bcr/abl abrogates the anchorage requirement but not the growth factor requirement for proliferation / / Мої. and Cell. Biol.—1985.—15, N 3.—P. 1286—1293. 9. Hooberman A. L., Carrino J. J., Leibowitz D. et al. Unexpected heterogenity of BCR-ABL fusion mRNA detected by polymerase chain reaction in Philadelphia chromosome — positive acute lymphoblastic leukemia / / Proc. Nat. Acad. Sci. USA.—1989.—86, N 11.—P. 4259— 4263. 10. Kawasaki E. S., Clark S. S., Coyne M. Y. et ai Diagnosis of chronic myeloid and acute lymphocytic leukemias by detection of leukemia-specific mRNA sequences amplified in vitro / / Ibid.—1988.—85, N 15.—P. 5698—5702. 11. Daley G. Q., Ben-Neriah Y. Implicating the bcr/abl gene in the pathogenesis of the Philadelphia chromosome positive human leukemia / / Adv. Cancer Res. —1991 .—57.—P. 151 — 184. 12. Chan L. C., Karhi К. K, Raiter S. I. et al. A novel abl protein expressed in Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia / / Nature. —1987.—325, N 6105 — P. 635—637. 13. Mathew S. The isolation of high molecular weight eukaryotic DNA / / Meth. Мої. Biol.— 1984.—2.—P. 31—34. 14. Chomczynski P., Sacchi N. Single-step method of RNA isolation by acid guanidinum thiocyanate-phenol-chloroform extraction / / Analyt. Biochem.—1987.—162.—P. 156—159. 15. Маниатис Т., Фрич Э., Сембрук Д. Молекулярное клонирование.—М.: Мир, 1984.— 480 с. 16. Телегеев Г. Д., Дыбков М. В.у Карпенко О. И., Черепенко Е. И. Молекулярные основы Ph'-лейкемий и пути их лечения / / Биополимеры и клетка.—1994. —10, N 5.—С. 78— 92. 17. Туркана А. ГДомнинский Д. А., Покровская Е. С. и др. Оценка прогностической значимости структуры хромосомной транслокации f(9; 22) при хроническом миелолейко- зе / / Гематология.—1993.— N 3.—С. 8—11. 18. Ayscue L. И., Ross D. W., Ozer Н. et al. Bcr/abl recombinant DNA analysis versus karyotype in the diagnosis and therapeutic monitoring of chronic myeloid leukemia / / Amer. J. Clin. Pathol.—1990.—94, N 4.—P. 404—409. 19. Домнинский Д. А., Покровская E. C.t Бабушкина E. А. и др. Применение полимеразной цепной реакции для определения bcr/abl мРНК при хроническом миелолейкозе человека / / Генетика.—1994.—30, N 12.—С. 1636—1639. 20. Szczylik С., Skorski Т., Nicolaides N. С. et al. Selective inhibition of leukemia cell proliferation by bcr/abl antisense oligodeoxynucleotides / / Science. —1991 .—253, N 5019.—P. 562—565. 21. Женодарова С. M. Синтетические эндорибонуклеазы / / Молекуляр. биология. —1993.— 27, N 2.—С. 245—268. 22. McWhirter J. R., Wang J. Y. J. An actin-binding function contributes to transformation by the BCR-ABL oncoprotein of Philadelphia chromosome-positive human leukemias / / EMBO J.—1993.—12, N 4.—P. 1533—1546. 23. Goga A., Mclaughlin J., Pendergast A. M. et al. Oncogenetic activation of c-ABL by mutation with its last exon / / Ibid.—1993.—13, N 8.—P. 4967—4975. 24. Corter D., Kadlec L., Pendergast A. M. Structure and signaling requirement for BCR-ABL- mediated transformation and inhibition of apoptosis / / Ibid.—1995.—15, N 10.—P. 5531 — 5541. 25. Welch P. J., Wang J. Y. J. Aborgation of retinoblastoma protein function by с-АЫ through tyrosine kinase-dependent and independent mechanism / / Ibid.—P. 5542—5551. 26. Ron D., Zannim M.t Levis M. et al A region of proto-dbl essential for its transforming activity shows sequence similarity to a yeast cell cycle gene ede 24, and the human breakpoint cluster gene bcr / / New Biologist.—1991.—3.—P. 372—379. удк 61^-006:577.2.575 Надійшла до редакції 04.04.96 68

Використання молекулярно-біологічних методів для виявлення філадельфійської хромосоми у хворих на лейкози

Institution

Ähnliche Einträge