Fluorine-containing polyamphiphiles of block structure constructed of synthetic and biopolymer blocks
Aim. Purposeful preparation of polymeric surfactants combining hydrophobic fluorine-containing and hydrophilic synthetic and natural blocks via radical and non-radical reactions using peroxide, epoxide and/or amino- terminal groups of the polymeric elementary blocks. Methods. Radical and non-radical...
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Вiopolymers and Cell |
|---|---|
| Дата: | 2018 |
| Автори: | , , , , , , , , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Англійська |
| Опубліковано: |
Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
2018
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/154341 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Fluorine-containing polyamphiphiles of block structure constructed of synthetic and biopolymer blocks / O.L. Paiuk, N.Ye. Mitina, O.S. Myagkota, K.A. Volianiuk, N. Musat, G.Z. Stryganyuk, O.V. Reshetnyak, N.I. Kinash, O.I. Hevus, Yu.G. Shermolovich, A.S. Zaichenko // Вiopolymers and Cell. — 2018. — Т. 34, № 3. — С. 207-217. — Бібліогр.: 23 назв. — англ. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860126711150018560 |
|---|---|
| author | Paiuk, O.L. Mitina, N.Ye. Myagkota, O.S. Volianiuk, K.A. Musat, N. Stryganyuk, G.Z. Reshetnyak, O.V. Kinash, N.I. Hevus, O.I. Shermolovich, Yu.G. Zaichenko, A.S. |
| author_facet | Paiuk, O.L. Mitina, N.Ye. Myagkota, O.S. Volianiuk, K.A. Musat, N. Stryganyuk, G.Z. Reshetnyak, O.V. Kinash, N.I. Hevus, O.I. Shermolovich, Yu.G. Zaichenko, A.S. |
| citation_txt | Fluorine-containing polyamphiphiles of block structure constructed of synthetic and biopolymer blocks / O.L. Paiuk, N.Ye. Mitina, O.S. Myagkota, K.A. Volianiuk, N. Musat, G.Z. Stryganyuk, O.V. Reshetnyak, N.I. Kinash, O.I. Hevus, Yu.G. Shermolovich, A.S. Zaichenko // Вiopolymers and Cell. — 2018. — Т. 34, № 3. — С. 207-217. — Бібліогр.: 23 назв. — англ. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Вiopolymers and Cell |
| description | Aim. Purposeful preparation of polymeric surfactants combining hydrophobic fluorine-containing and hydrophilic synthetic and natural blocks via radical and non-radical reactions using peroxide, epoxide and/or amino- terminal groups of the polymeric elementary blocks. Methods. Radical and non-radical condensation reactions, polymerization, spectral (NMR- and luminescence spectroscopy), gel-permeation chromatography and other analytical techniques`. Results. Primary oligomers poly(F-MA)-MP were synthesized via radical polymerization of fluorine-alkyl methacrylate (F-MA) in the presence of peroxide-containing telogen (MP). That provides controlling the oligomer chain length and architectures as well as entering a terminal peroxide group in the macromolecules. Radical polymerization of vinyl pyrrolidone (NVP) initiated by poly(F-MA)-MP as macroinitiator in the presence of epoxide-containing derivative of cumene (CGE) was used for obtaining water soluble poly(F-MA)-block-poly(NVP)-CGE. Finally oligonucleotide (ONC) was attached via condensation reaction of ONC primary amino group with terminal epoxide group of poly(F-MA)-block-poly(NVP)-CGE. Conclusions. A series of novel block/comb-like copolymers with synthetic and natural parts was synthesized. Obtained tri-block copolymers can be used as markers for labeling bacteria and pathological items including cancer cells.
Мета. Цілеспрямоване одержання полімерних поверхнево-активних речовин, які поєднюють гідрофобні фторвмісні та гідрофільні синтетичні та натуральні блоки, за допомогою радикальних та нерадикальних конденсаційних реакцій з використанням пероксидних, епоксидних, та/або аміно- кінцевих груп у складі полімерних елементарних блоків. Методи. радикальні та нерадикальні реакції, полімеризація, спектральні (ЯМР- та люмінесцентна спектроскопія), гель-проникна хроматографія та інші аналітичні техніки. Результати. Первинні олігомери полі(F-MA)-MП синтезували шляхом радикальної полімеризації фтор-алкіл метакрилату (F-MA) у присутності пероксидвмісного телогену (MП). Використання МП забезпечує контроль довжини та структури олігомерних ланцюгів, а також входження кінцевої пероксидної групи до складу макромолекул. Радикальна полімеризація N-вінілпіролідону (NВП), ініційована полі(F-MA)-MП як макроініціатором, у присутності епоксидвмісної похідної кумолу (КГЕ) була використана для отримання водорозчинного полі(F-MA)-блок-полі(NВП)-КГЕ. В кінцевому результаті, приєднання олігонуклеотиду (ОНК) до полімерного носія було здійснено реакцією конденсації первинної аміногрупи ОНК з кінцевою епоксидною групою полі(F-MA)-блок-полі(NВП) –КГЕ. Висновки. Синтезовано серію нових блок-кополімерів, що поєднюють синтетичні та біополімери. Отримані триблок-кополімери можуть бути використані в якості маркерів для мічення бактерій та патологічних, включаючи ракові, клітин.
Цель. Целенаправленное получение полимерных поверхностно-активных веществ, сочетающих фторированные гидрофобные и гидрофильные синтетические и натуральные блоки, методами радикальных и нерадикальных конденсационных реакций с использованием концевых пероксидных, эпоксидных и/или амино- групп первичных полимерных блоков. Методы. Радикальные и нерадикальные реакции, полимеризация, спектральная (ЯМР- и люминесцентная спектроскопия), гель-проникающая хроматография и другие аналитические методы. Результаты. Первичные олигомеры поли(F-MA)-MП синтезировали путем радикальной полимеризации фтор-алкилметакрилата (F-MA) в присутствии пероксидсодержащего телогена (МП). Использование МП обеспечивает контроль длины и архитектуры олигомерной цепи, а также введение концевой пероксидной группы в состав макромолекул. Радикальная полимеризация N-винилпирролидона (NВП) в присутствии эпоксидсодержащей производной кумола (КГЭ), инициируемая макроинициатором поли(F-MA)-MП, была применена для получения водорастворимого поли(F-MA)-блок-поли(NВП)-КГЭ. Наконец, олигонуклеотид (ОНК) был присоединен к полимерному носителю посредством реакции конденсации первичной аминогруппы ОНК с концевой эпоксидной группой поли(F-MA)-блок-поли(NВП)-КГЭ. Выводы. Синтезирован ряд новых блок-сополимеров сочетающих синтетические и биополимеры. Полученные триблок-сополимеры могут быть использованы как маркеры для мечения бактерий и патологических, в том числе раковых, клеток.
|
| first_indexed | 2025-12-07T17:42:29Z |
| format | Article |
| fulltext |
207
O. L. Paiuk, N. Ye. Mitina, K. A. Volianiuk
© 2018 O. L. Paiuk et al.; Published by the Institute of Molecular Biology and Genetics, NAS of Ukraine on behalf of Bio-
polymers and Cell. This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License
(http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), which permits unrestricted reuse, distribution, and reproduction in any medium,
provided the original work is properly cited
UDC 541.64
Fluorine-containing polyamphiphiles constructed from synthetic
and biopolymer blocks
O. L. Paiuk1, N. Ye. Mitina1, O.S. Myagkota2, K. A. Volianiuk3, N. Musat4,
G. Z. Stryganyuk4, O. V. Reshetnyak2, N. I. Kinash1, O. I. Hevus1,
Yu. G. Shermolovich4, A. S. Zaichenko1
1 Lviv Polytechnic National University
12, S. Bandery Str., Lviv, Ukraine, 79013
zaichenk@polynet.lviv.ua
2 Ivan Franko National University of Lviv
1, Universytetska Str., Lviv, Ukraine, 79000
3 Helmholtz Centre for Environmental Research - UFZ,
15, Permoserstraße Str., Leipzig, Germany, 04318
4 Institute of organic chemistry NAS of Ukraine
5, Murmanska Str., Kyiv, Ukraine, 02660
Aim. Synthesis of polymeric surfactants combininghydrophobic fluorine-containing and
hydrophilic synthetic and natural blocks via radical and non-radical reactions using peroxide,
epoxide and/or amino-terminal groups of the polymeric elementary blocks. Methods. Radical
and non-radical condensation reactions, polymerization, spectral (NMR- and luminescence
spectroscopy), gel-permeation chromatography and other analytical techniques. Results.
Primary poly(F-MA)-MP oligomers were synthesized via radical polymerization of fluorine-
alkyl methacrylate (F-MA) in the presence of peroxide-containing telogen (MP). This allows
to control the oligomer chain length and architecture as well as insert a terminal peroxide
group in the macromolecules. Radical polymerization of vinylpyrrolidone (NVP) initiated by
poly(F-MA)-MP as the macroinitiator in the presence of epoxide-containing derivative of
cumene (CGE) was used to obtain water soluble poly(F-MA)-block-poly(NVP)-CGE. Finally,
oligonucleotide (ONC) was attached by condensation reaction of ONC primary amino group
with the terminal epoxide group of the poly(F-MA)-block-poly(NVP)-CGE. Conclusions.
A series of novel block/comb-like copolymers with synthetic and natural parts was synthesized.
Obtained tri-block copolymers can be used as markers for labelling bacteria and pathological
cells including cancer cells.
K e y w o r d s: fluorinated polyamphiphiles, oligonucleotide, radical and coupling reactions,
hybrid block-copolymer, bacteria labeling.
Bioorganic Chemistry ISSN 1993-6842 (on-line); ISSN 0233-7657 (print)
Biopolymers and Cell. 2018. Vol. 34. N 3. P 207–217
doi: http://dx.doi.org/10.7124/bc.00097B
mailto:zaichenk@polynet.lviv.ua
208
O. L. Paiuk, N. Ye. Mitina, K. A. Volianiuk et al.
Introduction
Among functional surfactants used for bio-
medical purposes the water soluble polymers
of comb-like and block structures assume ever
greater importance as carriers of the drugs and
nucleic acids due to their ability to bind bioac-
tive substances including water insoluble
drugs, to form highly stable systems providing
their addressed delivery to organ-target, to
protect drugs from damage during transporta-
tion, prolong therapeutic efficiency, and reduce
their toxicity [1].
Such drug delivery systems are widely used
for immobilization of hydrophilic or hydro-
phobic drugs, peptides, vaccines, oligonucle-
otides via various mechanisms, solubiliza-
tion [2], and formation of hydrogen bonds [3],
electrostatic interactions [4] or covalent bind-
ing [5] with polymeric carriers.
Unique properties of fluorine-containing
polymers caused the rapid growth of their
studies in various areas. Fluorinated fragments
and chains of polymeric surfactants are more
hydrophobic in comparison with their hydro-
carbon counterparts [6]. Amphiphilic copoly-
mers containing fluorine-alkyl chains were
tested successfully as carriers for nucleic acid
delivery as well as for labeling cells and mi-
croorganisms [7, 8]. Amphiphilic fluorine-
containing copolymers are perspective as car-
riers for drug delivery systems [9] or contrast
agents for magnetic resonance imaging [8, 9].
Purposeful application of functional poly-
meric surfactants demands controlling their
structural, molecular-weight characteristics
and functionality that define their efficiency
for drug and nucleic acid delivery and release,
overcoming blood-brain barrier and acquired
resistance to drug action. Thus, the tasks of
tailored architecture copolymers conscious
synthesis are still topical.
Novel route of the synthesis and properties
of fluorinated polyamphiphils of comb-like/
block structures including blocks of natural
origin via combination of radical and non-
radical condensation reactions of polymer
functional terminal groups are considered in
the paper.
Materials and Methods
Monomers. N-vinyl-2-pyrrolidone (NVP)
(Merck) was purified by vacuum distillation
or glass column rectification and its character-
istics coincided with the referred in [10].
2,2,3,3,4,4,5,5-octafluoropentylmethacrylate
(F8-MA) (Aldrich) was synthesized in the
Institute of Organic Chemistry of NAS of
Ukraine and used without further purification.
Initiator: 2,2′-Azobis(2-methylpropionitrile)
(AIBN) (Aldrich) was purified by recrystalliza-
tion from methanol. The melting point Тm after
recrystallization was 378-379 К.
Chain transfer agents: 1- isopropyl-3(4)-[1-
(tert-butyl peroxy)-1-methylethyl] benzene
(MP) was synthesized from tert-butyl hydro-
peroxide and 2-(4-isopropylphenyl)-2-propa-
nol in acetic acid medium as described ear-
lier [11]. 2-{[(4-isopropyl benzyl)oxy]methyl}
oxirane (CGE) was synthesized from cumene
alcohol and described earlier (Fig. 1) [12].
Oligonucleotide C6-EUB338-Fam-6.
Universal bacterial probe Eub338 FITC, green
fluorescence, sequence - 5’- GCT GCC TCC
CGT AGG AGT -3’ (molecular mass-6000 Da)
was given from Biomers Pte Ltd. Probe EUB
338, which is complementary to a portion of
the 16S rRNA gene conserved in the domain
209
Fluorine-containing polyamphiphiles constructed from synthetic and biopolymer blocks
Bacteria, was used to visualize the entire bac-
terial population in the specimens [13]. With
the universal bacterial probe EUB 338-FITC,
bacteria could be detected by FISH technique
(Fluorescence In Situ Hybridization) [14].
Solvents were used after purifications ac-
cording to the techniques described [15].
Block/comb-like poly(F8-MA)-block-
poly(NVP)-CGE copolymers were synthesized
via three-stage polymerization, namely:
1) Telechelic oligoperoxide macroinitiators
poly(F-MA)-MP were obtained by polymeriza-
tion of macromer ([F-MA] = 1.5 mol/l) using
AIBN ([AIBN] = 0.03–0,1 mol/l) as initiator
and MP ([MP] = 0.15–0,62 mol/l) as chain
transfer agent in dry dioxane at 343K.
Macromer conversion was measured using
dilatometric and gravimetric techniques [16].
After being cooled to room temperature, the
mixture was concentrated, dissolved in acetone
and several times purified by precipitation into
hexane. The polymer was dried under vacuum
at 323 K till a constant weight. After polym-
erization the resulting polymer samples were
fractionated via dialysis technique using semi-
penetrating membranes MILLIPORE (GSWP,
0.22mm) possessing capability 12 000 Da or
via technique of fractional precipitation.
2) For the synthesis of poly(F-MA)-block-
poly(NVP)-CGE macroinitiator poly(F-MA)-
MP ([-O:O-] = 1.6–7.8 mol/l) was dissolved
in dry dioxane, NVP ([NVP] = 1.5 mol/l) and
CGE ([CGE] = 0.18 mol/l) were added to the
solution. The reaction mixtures were charged
into calibrated dilatometers; dilatometers were
cooled, vacuumed, purged with argon and
heated for 6–8 h at 363K. Monomer conver-
sion was determined using dilatometric tech-
niques. After polymerization [the] reaction
mixtures were cooled, dried, dissolved in ac-
etone, multiply purified by precipitation into
hexane and dried again under the vacuum till
constant weight. Then [the] resulting block/
comb-like copolymers were purified from the
macroinitiator poly(F-MA)-MP.
3) The synthesis of poly(F-MA)-block-
poly(NVP)-CGE-block-oligonucleotide was car-
ried out in water at 293 K. 0.0025 g of poly(F8-
MA)-block-poly(NVP)-CGE copolymer was
dissolved in 0.5 ml of water. Then 0.05 ml of
aqueous solution of oligonucleotide C6-EUB338-
Fam-6 ([C6-EUB338-Fam-6] = 0.00015 mol/l)
was added dropwise to the polymer solution
under constant stirring. The system was kept for
48 h at 293 K for condensation reaction. The
obtained poly(F8-MA)-block-poly(NVP)-CGE/
C6-EUB338-Fam-6 conjugate was purified from
unreacted oligonucleotide by dialysis method.
Aqueous solution of [the] reaction product was
loaded to cellulose membrane (pore size —
14 kDa) and dialyzed for 48 h at 293 K.
Experiment was conducted without light access.
The molar ratio of epoxy-containing compounds
to substances with amino group was 10:1.
A
B
Fig. 1. The structures of MP (A) and CGE (B)
210
O. L. Paiuk, N. Ye. Mitina, K. A. Volianiuk et al.
Conversion of the monomers (S) was mea-
sured using dilatometric method [16]:
S = ·(DV/(V×k))×100 %, where V — initial
monomer volume at the defined temperature,
ml; DV — a volume change after the defined
period, ml; k — an average contraction con-
stant for the monomer at the defined tempera-
ture [17], and controlled using [of] gravimetric
technique. The rate of polymerization Rp (mol/
(l·s)) was determined on [the] stationary sec-
tion of kinetic curve of total change of mono-
mer conversion in time [16] in coordinates
S — τ. Effective rate constant of polymeriza-
tion (Kpol) was calculated from the equation:
Rp = Kpol[I]a[M]b, where [I] is the concentra-
tion of MP fragments, [M] — the monomer
concentration [17].
The determination of relative constants of
chain transfer to telogen (Tn), MP (СMP), was
carried out using equation 1/Pn = 1/
(Pn)0 + CTg·([Tn]/[М]) described in ref. [18],
where Pn is polymerization degree at definite
content of Tn, (Pn)0 is polymerization degree
of polymer synthesized without Tn. Thus СTn
can be determined from inclination of the lin-
ear dependence 1/Pn on [Tn]/[М]. The con-
stants of chain transfer to telogen (ktTn) are
calculated using equation ktTn = kp· CTn, where
kp is a constant of the propagation rate.
Analytical techniques
The content of terminal MP fragments in co-
polymer molecules was calculated from the
results of gas-liquid chromatography determi-
nation of the acetone and tert-butyl alcohol –
final products of the peroxide group decom-
position in isokinetic point at 473К [19]. The
content of terminal CGE fragments in copoly-
mer molecules was calculated from the results
of determination of epoxide groups via back
titration of residual HCl with KOH.
Content of NVP links (A,%) was calculated
using equation 14
)( 1maA ⋅=
from results of
Nitrogen content determination by elementary
analysis [16], where а is Nitrogen content (%),
m1 — molecular weight of NVP.
The determination of copolymer molecu-
lar weights
Molecular weights of copolymers were deter-
mined by gel-penetration chromatography [20]
using „Waters GPC/HPLC” equipped with
Styragel columns, tetrahydrofuran (TGF) was
used as eluent; elution rate was 0.5 ml/min.
IR-spectra of the copolymers were recorded
on the device Specord –М80 in tablets with
KBr, in petrolatum dispersions or in the films
deposited from THF solution [21]. NMR spec-
tra were recorded on spectrometer 1H and 13С
Varian-VXR-300 with working frequency
299,943 MHz in the solutions of deuterated
solvents.
Surface tension of the solutions was mea-
sured using device PPNL-1 (Ukraine) by the
measurement of maximum bubble pres-
sure [22].
Measurement of particle size
The hydrodynamic radii of the micelles were
studied by dynamic light scattering (DLS) on
DynaProNanoStar (Wyatt Technology, Santa
Barbara, USA) at 298 K.
Results and Discussion
The developed approach to the synthesis of
block-copolymers consists of consequent stag-
es of radical and condensation reactions of
211
Fluorine-containing polyamphiphiles constructed from synthetic and biopolymer blocks
terminal functional groups according to the
presented scheme (Fig. 2).
As evident from the scheme (Fig. 2) the
polymerization of F-MA macromers in the
presence of MP provides the formation of
comb-like polymers containing side fluorine-
alkyl chains and terminal peroxide fragment
as it was shown earlier [23]. The polymeriza-
tion is obeyed to reverse dependences of the
polymerization rate and molecular weight of
resulting polymers on MP concentration
(Table 1) due to the transfer and linear termi-
nation of growing chains due to the interaction
with MP molecules. The values of polymeriza-
tion orders rates in respect of initiator concen-
tration (0.8-0.9) and high value of the chain
Fig. 2. General scheme of the synthesis of block amphiphilic copolymers based on poly(fluoroalkyl methacrylate)s
212
O. L. Paiuk, N. Ye. Mitina, K. A. Volianiuk et al.
transfer constant (Table 1) confirm the transfer
of growing chains to MP. It is evident that the
amount of oligomer molecules containing ter-
minal peroxide group increases with an in-
crease in concentration of MP. An average
functionality in respect of MP fragments of the
polymers after fractioning confirms entering
one terminal peroxide group in accordance
with the scheme (Fig. 2).
On the second stage poly(F-MA)-MPs were
used for initiation of polymerization of NVP
to provide the formation of water soluble poly-
amphiphils of comb-like/block structures con-
sisting of hydrophobic poly(F-MA) and hy-
Table 2. Kinetic characteristics of NVP polymerization initiated by poly(F-MA)-MP ([NVP]=1.75 mol/l,
[CGE]=0.18 mol/l, 363K, dioxane) and poly(F-MA)-MP-block-poly(NVP)-CGE characteristics
Mn of
poly(F-
MA)-MP,
kDa
[CGE] in
reaction
system,
mole/l
Content of
peroxide
groups, 103,
mol/l
Rp·104,
mole/(l·s) α
Composition of the block-copolymers, % mole
Mn, kDa*
Block A Block B
poly(NVP)
Content of
[CGE] in block-
copolymers
5,5
0.18
5.01 3.47
0.9
22.0 77.82 0.18 25.0
3.34 2.37 24.7 75.1 0.20 22.3
1.67 1.44 19.4 80.44 0.16 28.4
4,3
6.76 4.18
0.8
14.7 85.15 0.15 29.3
4.51 2.12 12.1 87.78 0.12 35.4
2.25 1.36 11.6 88.28 0.12 37.1
0.35
4.51
1.84
–
14.7 85.11 0.19 29.3
0.53 1.70 19.2 80.6 0.20 22.4
0.88 1.20 22.7 77.07 0.23 18.9
*calculated from GPC data
Table 1. Kinetics of F8-MA polymerization ([mon]=1.5 mol/l, initiator – AIBN, 343 K, dioxane) and
poly(F8-MA)-MP characteristics
[MP], mol/l
in reac tion
system
[AIBN],
mol/l in
reaction
system
Rp104,
mol/l·s
Kpol·103,
l/(mol·s) α* М**
n,
kDa
MP content
in polymer
molecules, %
f an average
functionality in
respect of MP
end fragment
kt, l/mole×s
chain transfer
to MP
constant***
0.15
0.03 3.83
6.20 0.81
7.1 4.2 –
49.8
0.06 5.81 6.7 4.5 1.12
0.08 7.55 – –
–
0.10 10.7 – –
0.38
0.03 1.25
3.24 0.93
7.4 4.03 –
0.06 2.31 5.9 5.1 1.18
0.08 3.00 5.4 5.55
–
0.10 3.92 4.7 6.27
0.62 0.06 2.07 – – 4.3 6.9 1.18
*α — reaction order by initiator **GPC results; ***kp= 809 for butyl acrylate at 343K used for calculation
213
Fluorine-containing polyamphiphiles constructed from synthetic and biopolymer blocks
drophilic nonionic polymer blocks. The po-
lymerization carried out in the presence of
CGE causes entering terminal epoxide-con-
taining fragment (Tables 2).
It is evident (Table 2) that the results of po-
lymerization of NVP initiated by peroxide-ter-
minated poly(F-MA)-MP correspond to the
known regularities of radical polymerization, an
increase of the polymerization rate at increased
concentration of initiating terminal peroxide
groups. The concentrations of initiating MP
fragments and chain transfer agent are the main
factors defining the rate and degree of the po-
lymerization (Table 2). High value of the con-
stant of transfer of growing NVP chains to CGE
molecules (26.7 l/moles) causes their predomi-
nant termination via growing chain transfer reac-
tion. Polymerization carried out in the presence
of chain transfer agent provides the controlling
rate and degree of the polymerization and
amount of copolymer molecules containing ter-
minal CGE fragments (Table 2). The values of
orders of polymerization rates in respect of con-
centration of initiating peroxide groups as well
as reverse dependences of molecular weights of
hydrophilic poly(NVP) blocks on CGE concen-
tration witness to the termination of the growing
chains due to their transfer to telogen molecules.
Elemental and functional analyses were
used also for determination of functional
groups in the attached block of poly(NVP) and
terminal epoxide fragment of CGE (Table 2).
The 19F (a) and 13С (b) NMR spectra of
resulting telechelic polymers contain charac-
teristic peaks confirming the formation of
oligomer molecules of poly(F-MA) with ter-
minal fragment of MP (Fig.3) as well as func-
tional structure of di-block-copolymers con-
taining terminal epoxide group.
The epoxide terminal group availability in
the molecules of poly(F-MA)-block-
poly(NVP)-CGE provides easy and convenient
route for the synthesis of hybrid block-copo-
lymers combining synthetic block and block
of oligonucleotide attached via condensation
reaction of terminal epoxide group of di-block-
copolymer with amino group of ONC linker
(the scheme in Fig. 2).
An excitation and emission bands in lumi-
nescent spectra (Fig.4) proper to FITC frag-
ment in the structure of ONC of tri-block-
copolymer confirm the successful attachment
of ONC via condensation reaction of ONC
amino group with terminal epoxide group of
di-block-copolymer.
It can be concluded that hybrid tri-block-
copolymer is of interest as a marker for label-
ing bacteria and pathological items including
cancer cells.
Conclusions
Polymeric surfactants consisting of branched
fluorine-containing and linear hydrophilic
poly(NVP) and biopolymer blocks were syn-
thesized via the consequent radical and con-
densation reactions of polymer terminal per-
oxide or epoxide groups included in a product
of polymerization in the presence of proper
functional derivatives of cumene.
The established dependences of polymer
chain length and structures as well as content
of functional terminal groups in oligomer mol-
ecules as a result of polymerizations occurred
in the presence of the cumene derivatives as
telogens witness to the convenient and simple
approach of the controlling structures, colloi-
dal-chemical characteristics and bioactivity of
the developed polymeric materials.
214
O. L. Paiuk, N. Ye. Mitina, K. A. Volianiuk et al.
A
B
Fig. 3. NMR-spectra of poly(F-MA)-MP (19F and 13С — a, 1H — b, line I) and poly(F-MA)-block-poly(NVP)-CGE
(1H — b, line II)
215
Fluorine-containing polyamphiphiles constructed from synthetic and biopolymer blocks
Finally oligonucleotide (ONC) was attached
via the condensation reaction of ONC primary
amino group with terminal epoxide group of
di-block-copolymer.
Acknowledgment
The reported work is partly supported within
the “PolyMarker” Project and the M/287-2013
Project funded by the German Federal Ministry
of Education and Research (BMBF, WTZ_
UKR_2012_053) and by the Ministry of
Education and Science of Ukraine.
REFERENCES
1. Ahmad Z, Shah A, Siddiq M, Kraatz H. Polymeric
micelles as drug delivery vehicles. RCS Adv. 2014;
33(4): 17028–38.
2. Negishi T, Koizumi F, Uchino H, Kuroda J, Kawa-
guchi T, Naito S, Matsumura Y. NK105, a paclita-
xel-incorporating micellar nanoparticle, is a more
potent radiosensitising agent compared to free pa-
clitaxel. Br J Cancer. 2006;95(5):601–6.
3. Riabtseva A, Mitina N, Boiko N, Garasevich S,
Yanchuk I, Stoika R, Slobodyanyuk O, Zaichenko A.
Structural and colloidal-chemical characteristics of
nanosized drug delivery systems based on pegylat-
ed comb-like carriers. Chem Chem Technol. 2012;
6(3):291–5.
4. Bailey CM, Nagarajan R, Camesano TA. Designing
polymer micelles of controlled size, stability, and
functionality for siRNA delivery. In: MA. Ilies Ed.
Control of amphiphilie self-assembling at the mo-
lecular level: supra-molecular assemblies with tuned
physicochemical properties for delivery applica-
tions. ACS Symposium Series. 2017; 1271: 35–70.
5. Kataoka K, Harada A, Nagasaki Y. Block copolymer
micelles for drug delivery: design, characterization
and biological significance. Adv Drug Deliv Rev.
2001;47(1):113–31.
6. Ravey JС, Gherbi A, Stebe MJ. Comparative study
of fluorinated and hydrogenated nonionic surfac-
tants. I. Surface activity properties and critical con-
centrations. In: Degiorgio V. (eds) Trends in Colloid
and Interface Science II. Progress in Colloid &
Polymer Science. 1988;76: 234–41.
7. Wang M, Liu H, Li L, Cheng Y. A fluorinated den-
drimer achieves excellent gene transfection efficacy
at extremely low nitrogen to phosphorus ratios. Nat
Commun. 2014;5:3053.
8. Knight JC, Edwards PG, Paisey SJ. Fluorinated
contrast agents for magnetic resonance imaging; a
review of recent developments. RSC Adv. 2011; 1(8):
1415–25.
9. Porsch C, Zhang Y, Östlund A, Damberg P, Ducani
C, Malmström E, Nyström AM. In vitro evaluation
A
B
Fig. 4. Fluorescein excitation (440nm) (1) and emission spectra (550nm) (2) of fluorescein and tri-block-copolymer
poly(F-MA)-block-poly(NVP)-block-Eub338FITC (a) and images of bacteria Pseudomonas putida labelled with tri-
block-copolymer made on luminescent microscope (b)
216
O. L. Paiuk, N. Ye. Mitina, K. A. Volianiuk et al.
of non-protein adsorbing breast cancer theranostics
based on 19 f-polymer containing nanoparticles.
Part Part Syst Charact. 2013; 30(4):381–90.
10. Vatsulic P. Chemistry of monomers. Мoscov: Izda-
tielstvo inostrannoi literatury, 1960. 735 p.
11. Dikyy MA. Synthesis and some rections of peroxide
monomers – derivatives of isopropenyl benzene.
Russ J Organ Chem. 1981; 17(2): 353.
12. Kinash NI, Paiuk OL, Dolynska LV, Nadashkevych
ZYa, Hevus OI. The synthesis of novel functional
derivatives of cumene alcohol. Visnyk NU “Lvivska
polytekhnika” “Khimiya, tekhnologiya rechovyn ta
yih zastosuvannia”. 2017; 863: 40–5.
13. Amann RI, Binder BJ, Olson RJ, Chisholm SW,
Devereux R, Stahl DA. Combination of 16S rRNA-
targeted oligonucleotide probes with flow cytometry
for analyzing mixed microbial populations. Appl
Environ Microbiol. 1990;56(6):1919–25.
14. Oliveira M, Andrade G, Guerra M, Bernardo F.
Development of a fluorescent in situ hybridization
protocol for the rapid detection and enumeration of
Listeria monocytogenes in milk. Rev Port Ciênc Vet.
2003; 98(547): 119–24.
15. Carte RE. Organic Solvents: Properties, Toxicity,
and Industrial Effects. New York: Nova Science
Publisher’s, 2011; 173 p.
16. Braun D, Cherdron H, Ritter H. Polymer synthesis:
theory and practice. Fundamentals, methods, ex-
periments. Berlin: Springer Science & Business
Media, 2013. 404 p.
17. Matyjaszewski K, Davis TP. Handbook of Radical
Polymerization. New York: John Wiley & Sons,
2002; 936 p.
18. Odian G. Principles of Polymerization, Fourth Edi-
tion. Hoboken: John Wiley & Sons, Inc, 2004; 839 p.
19. Vasiliev VP. The homolytic decomposition of the
alkenalkyl peroxide monomer and its polymers,
Ph.D. thesis, Lviv: Lviv Polytechnic National Uni-
versity, 1990. 156 p.
20. Tanaka T. Experimental methods in polymer science:
modern methods in polymer research and technol-
ogy. New York.: Academic Press, 2000; 604 p.
21. Smith BC. Fundamentals of Fourier Transform In-
frared Spectroscopy, Second Edition. Boca Raton:
CRC Press, 2011; 207 p.
22. Fainermanand V, Mille R. Maximum Bubble Pres-
sure Tensiometry. In: Miller R, Liggieri L. (Eds.).
Bubble and drop interfaces in progress in colloid
and interface science, V.2. Brill, Leiden 2009; 665 p
23. Zaichenko A, Mitina N, Shevchuk O, Rayevska K,
Lobaz V, Skorokhoda T, Stoika R. Development of
novel linear, block, and branched oligoelectrolytes
and functionally targeting nanoparticles. Pure Appl
Chem. 2008; 80 (11): 2309–26.
Фтор-вмісні поліамфіфіли блочної будови
складені з синтетичних та біо- полімерних
блоків
О. Л. Паюк, Н. Є. Мітіна, О. С. М’ягкота,
К. А. Волянюк, Н. Мусат, Г. З. Стриганюк,
О. В. Решетняк, Н. І. Кінаш, О. І. Гевусь,
Ю. Г. Шермолович, О. С. Заіченко
Мета. Цілеспрямоване одержання полімерних по-
верхнево-активних речовин, які поєднюють гідрофоб-
ні фторвмісні та гідрофільні синтетичні та натуральні
блоки, за допомогою радикальних та нерадикальних
конденсаційних реакцій з використанням пероксидних,
епоксидних, та/або аміно- кінцевих груп у складі по-
лімерних елементарних блоків. Методи. Радикальні
та нерадикальні реакції, полімеризація, спектральні
(ЯМР- та люмінесцентна спектроскопія), гель-про-
никна хроматографія та інші аналітичні техніки.
Результати. Первинні олігомери полі(F-MA)-MП син-
тезували шляхом радикальної полімеризації фтор-алкіл
метакрилату (F-MA) у присутності пероксидвмісного
телогену (MП). Використання МП забезпечує контроль
довжини та структури олігомерних ланцюгів, а також
входження кінцевої пероксидної групи до складу ма-
кромолекул. Радикальна полімеризація N-вініл піро-
лідону (NВП), ініційована полі(F-MA)-MП як макро-
ініціатором, у присутності епоксидвмісної похідної
кумолу (КГЕ) була використана для отримання водо-
розчинного полі(F-MA)-блок-полі(NВП)-КГЕ. В кін-
цевому результаті, приєднання олігонуклеотиду (ОНК)
до полімерного носія було здійснено реакцією конден-
сації первинної аміногрупи ОНК з кінцевою епоксид-
ною групою полі(F-MA)-блок-полі(NВП) — КГЕ.
Висновки. Синтезовано серію нових блок-кополімерів,
що поєднюють синтетичні та біополімери. Отримані
217
Fluorine-containing polyamphiphiles constructed from synthetic and biopolymer blocks
триблок-кополімери можуть бути використані в якос-
ті маркерів для мічення бактерій та патологічних,
включаючи ракові, клітин.
К л юч ов і с л ов а: фторовані поліамфіфіли, оліго-
нуклеотид, радикальні та конденсаційні реакції, гібрид-
ний блок-кополімер, мічення бактерій.
Фтор-содержащие полиамфифилы блочной
структуры собранные из синтетических и био-
полимерных блоков
О. Л. Паюк, Н. Є. Митина, О. С. Мягкота,
К. А. Волянюк, Н. Мусат, Г. З. Стриганюк,
А. В. Решетняк, Н. І. Кинаш, О. І. Гевусь,
Ю. Г. Шермолович, А. С. Заиченко
Цель. Целенаправленное получение полимерных по-
верхностно-активных веществ, сочетающих фториро-
ванные гидрофобные и гидрофильные синтетические
и натуральные блоки, методами радикальных и нера-
дикальных конденсационных реакций с использова-
нием концевых пероксидных, эпоксидных и/или ами-
но- групп первичных полимерных блоков. Методы.
Радикальные и нерадикальные реакции, полимериза-
ция, спектральная (ЯМР- и люминесцентная спектро-
скопия), гель-проникающая хроматография и другие
аналитические методы. Результаты. Первичные оли-
гомеры поли(F-MA)-MП синтезировали путем ради-
кальной полимеризации фтор-алкилметакрилата (F-
MA) в присутствии пероксидсодержащего телогена
(МП). Использование МП обеспечивает контроль
длины и архитектуры олигомерной цепи, а также вве-
дение концевой пероксидной группы в состав макро-
молекул. Радикальная полимеризация N-винил пир-
ролидона (NВП) в присутствии эпоксидсодержащей
производной кумола (КГЭ), инициируемая макроини-
циатором поли(F-MA)-MП, была применена для по-
лучения водорастворимого поли(F-MA)-блок-поли(N-
ВП)-КГЭ. Наконец, олигонуклеотид (ОНК) был при-
соединен к полимерному носителю посредством ре-
акции конденсации первичной аминогруппы ОНК с
концевой эпоксидной группой поли(F-MA)-блок-по-
ли(NВП)-КГЭ. Выводы. Синтезирован ряд новых
блок-сополимеров сочетающих синтетические и био-
полимеры. Полученные триблок-сополимеры могут
быть использованы как маркеры для мечения бактерий
и патологических, в том числе раковых, клеток.
К л юч е в ы е с л ов а: фторированные полиамфифи-
лы, олигонуклеотид, радикальные и конденсационные
реакции, гибридный блок-сополимер, мечение бактерий.
Received 30.04.2018
_GoBack
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-154341 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 0233-7657 |
| language | English |
| last_indexed | 2025-12-07T17:42:29Z |
| publishDate | 2018 |
| publisher | Інститут молекулярної біології і генетики НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Paiuk, O.L. Mitina, N.Ye. Myagkota, O.S. Volianiuk, K.A. Musat, N. Stryganyuk, G.Z. Reshetnyak, O.V. Kinash, N.I. Hevus, O.I. Shermolovich, Yu.G. Zaichenko, A.S. 2019-06-15T14:11:26Z 2019-06-15T14:11:26Z 2018 Fluorine-containing polyamphiphiles of block structure constructed of synthetic and biopolymer blocks / O.L. Paiuk, N.Ye. Mitina, O.S. Myagkota, K.A. Volianiuk, N. Musat, G.Z. Stryganyuk, O.V. Reshetnyak, N.I. Kinash, O.I. Hevus, Yu.G. Shermolovich, A.S. Zaichenko // Вiopolymers and Cell. — 2018. — Т. 34, № 3. — С. 207-217. — Бібліогр.: 23 назв. — англ. 0233-7657 DOI: http://dx.doi.org/10.7124/bc.00097B https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/154341 541.64 Aim. Purposeful preparation of polymeric surfactants combining hydrophobic fluorine-containing and hydrophilic synthetic and natural blocks via radical and non-radical reactions using peroxide, epoxide and/or amino- terminal groups of the polymeric elementary blocks. Methods. Radical and non-radical condensation reactions, polymerization, spectral (NMR- and luminescence spectroscopy), gel-permeation chromatography and other analytical techniques`. Results. Primary oligomers poly(F-MA)-MP were synthesized via radical polymerization of fluorine-alkyl methacrylate (F-MA) in the presence of peroxide-containing telogen (MP). That provides controlling the oligomer chain length and architectures as well as entering a terminal peroxide group in the macromolecules. Radical polymerization of vinyl pyrrolidone (NVP) initiated by poly(F-MA)-MP as macroinitiator in the presence of epoxide-containing derivative of cumene (CGE) was used for obtaining water soluble poly(F-MA)-block-poly(NVP)-CGE. Finally oligonucleotide (ONC) was attached via condensation reaction of ONC primary amino group with terminal epoxide group of poly(F-MA)-block-poly(NVP)-CGE. Conclusions. A series of novel block/comb-like copolymers with synthetic and natural parts was synthesized. Obtained tri-block copolymers can be used as markers for labeling bacteria and pathological items including cancer cells. Мета. Цілеспрямоване одержання полімерних поверхнево-активних речовин, які поєднюють гідрофобні фторвмісні та гідрофільні синтетичні та натуральні блоки, за допомогою радикальних та нерадикальних конденсаційних реакцій з використанням пероксидних, епоксидних, та/або аміно- кінцевих груп у складі полімерних елементарних блоків. Методи. радикальні та нерадикальні реакції, полімеризація, спектральні (ЯМР- та люмінесцентна спектроскопія), гель-проникна хроматографія та інші аналітичні техніки. Результати. Первинні олігомери полі(F-MA)-MП синтезували шляхом радикальної полімеризації фтор-алкіл метакрилату (F-MA) у присутності пероксидвмісного телогену (MП). Використання МП забезпечує контроль довжини та структури олігомерних ланцюгів, а також входження кінцевої пероксидної групи до складу макромолекул. Радикальна полімеризація N-вінілпіролідону (NВП), ініційована полі(F-MA)-MП як макроініціатором, у присутності епоксидвмісної похідної кумолу (КГЕ) була використана для отримання водорозчинного полі(F-MA)-блок-полі(NВП)-КГЕ. В кінцевому результаті, приєднання олігонуклеотиду (ОНК) до полімерного носія було здійснено реакцією конденсації первинної аміногрупи ОНК з кінцевою епоксидною групою полі(F-MA)-блок-полі(NВП) –КГЕ. Висновки. Синтезовано серію нових блок-кополімерів, що поєднюють синтетичні та біополімери. Отримані триблок-кополімери можуть бути використані в якості маркерів для мічення бактерій та патологічних, включаючи ракові, клітин. Цель. Целенаправленное получение полимерных поверхностно-активных веществ, сочетающих фторированные гидрофобные и гидрофильные синтетические и натуральные блоки, методами радикальных и нерадикальных конденсационных реакций с использованием концевых пероксидных, эпоксидных и/или амино- групп первичных полимерных блоков. Методы. Радикальные и нерадикальные реакции, полимеризация, спектральная (ЯМР- и люминесцентная спектроскопия), гель-проникающая хроматография и другие аналитические методы. Результаты. Первичные олигомеры поли(F-MA)-MП синтезировали путем радикальной полимеризации фтор-алкилметакрилата (F-MA) в присутствии пероксидсодержащего телогена (МП). Использование МП обеспечивает контроль длины и архитектуры олигомерной цепи, а также введение концевой пероксидной группы в состав макромолекул. Радикальная полимеризация N-винилпирролидона (NВП) в присутствии эпоксидсодержащей производной кумола (КГЭ), инициируемая макроинициатором поли(F-MA)-MП, была применена для получения водорастворимого поли(F-MA)-блок-поли(NВП)-КГЭ. Наконец, олигонуклеотид (ОНК) был присоединен к полимерному носителю посредством реакции конденсации первичной аминогруппы ОНК с концевой эпоксидной группой поли(F-MA)-блок-поли(NВП)-КГЭ. Выводы. Синтезирован ряд новых блок-сополимеров сочетающих синтетические и биополимеры. Полученные триблок-сополимеры могут быть использованы как маркеры для мечения бактерий и патологических, в том числе раковых, клеток. en Інститут молекулярної біології і генетики НАН України Вiopolymers and Cell Bioorganic Chemistry Fluorine-containing polyamphiphiles of block structure constructed of synthetic and biopolymer blocks Фтор-вмісні поліамфіфіли блочної будови складені з синтетичних та біо- полімерних блоків Фтор-содержащие полиамфифилы блочной структуры собранные из синтетических и био- полимерных блоков Article published earlier |
| spellingShingle | Fluorine-containing polyamphiphiles of block structure constructed of synthetic and biopolymer blocks Paiuk, O.L. Mitina, N.Ye. Myagkota, O.S. Volianiuk, K.A. Musat, N. Stryganyuk, G.Z. Reshetnyak, O.V. Kinash, N.I. Hevus, O.I. Shermolovich, Yu.G. Zaichenko, A.S. Bioorganic Chemistry |
| title | Fluorine-containing polyamphiphiles of block structure constructed of synthetic and biopolymer blocks |
| title_alt | Фтор-вмісні поліамфіфіли блочної будови складені з синтетичних та біо- полімерних блоків Фтор-содержащие полиамфифилы блочной структуры собранные из синтетических и био- полимерных блоков |
| title_full | Fluorine-containing polyamphiphiles of block structure constructed of synthetic and biopolymer blocks |
| title_fullStr | Fluorine-containing polyamphiphiles of block structure constructed of synthetic and biopolymer blocks |
| title_full_unstemmed | Fluorine-containing polyamphiphiles of block structure constructed of synthetic and biopolymer blocks |
| title_short | Fluorine-containing polyamphiphiles of block structure constructed of synthetic and biopolymer blocks |
| title_sort | fluorine-containing polyamphiphiles of block structure constructed of synthetic and biopolymer blocks |
| topic | Bioorganic Chemistry |
| topic_facet | Bioorganic Chemistry |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/154341 |
| work_keys_str_mv | AT paiukol fluorinecontainingpolyamphiphilesofblockstructureconstructedofsyntheticandbiopolymerblocks AT mitinanye fluorinecontainingpolyamphiphilesofblockstructureconstructedofsyntheticandbiopolymerblocks AT myagkotaos fluorinecontainingpolyamphiphilesofblockstructureconstructedofsyntheticandbiopolymerblocks AT volianiukka fluorinecontainingpolyamphiphilesofblockstructureconstructedofsyntheticandbiopolymerblocks AT musatn fluorinecontainingpolyamphiphilesofblockstructureconstructedofsyntheticandbiopolymerblocks AT stryganyukgz fluorinecontainingpolyamphiphilesofblockstructureconstructedofsyntheticandbiopolymerblocks AT reshetnyakov fluorinecontainingpolyamphiphilesofblockstructureconstructedofsyntheticandbiopolymerblocks AT kinashni fluorinecontainingpolyamphiphilesofblockstructureconstructedofsyntheticandbiopolymerblocks AT hevusoi fluorinecontainingpolyamphiphilesofblockstructureconstructedofsyntheticandbiopolymerblocks AT shermolovichyug fluorinecontainingpolyamphiphilesofblockstructureconstructedofsyntheticandbiopolymerblocks AT zaichenkoas fluorinecontainingpolyamphiphilesofblockstructureconstructedofsyntheticandbiopolymerblocks AT paiukol ftorvmísnípolíamfífílibločnoíbudoviskladenízsintetičnihtabíopolímernihblokív AT mitinanye ftorvmísnípolíamfífílibločnoíbudoviskladenízsintetičnihtabíopolímernihblokív AT myagkotaos ftorvmísnípolíamfífílibločnoíbudoviskladenízsintetičnihtabíopolímernihblokív AT volianiukka ftorvmísnípolíamfífílibločnoíbudoviskladenízsintetičnihtabíopolímernihblokív AT musatn ftorvmísnípolíamfífílibločnoíbudoviskladenízsintetičnihtabíopolímernihblokív AT stryganyukgz ftorvmísnípolíamfífílibločnoíbudoviskladenízsintetičnihtabíopolímernihblokív AT reshetnyakov ftorvmísnípolíamfífílibločnoíbudoviskladenízsintetičnihtabíopolímernihblokív AT kinashni ftorvmísnípolíamfífílibločnoíbudoviskladenízsintetičnihtabíopolímernihblokív AT hevusoi ftorvmísnípolíamfífílibločnoíbudoviskladenízsintetičnihtabíopolímernihblokív AT shermolovichyug ftorvmísnípolíamfífílibločnoíbudoviskladenízsintetičnihtabíopolímernihblokív AT zaichenkoas ftorvmísnípolíamfífílibločnoíbudoviskladenízsintetičnihtabíopolímernihblokív AT paiukol ftorsoderžaŝiepoliamfifilybločnoistrukturysobrannyeizsintetičeskihibiopolimernyhblokov AT mitinanye ftorsoderžaŝiepoliamfifilybločnoistrukturysobrannyeizsintetičeskihibiopolimernyhblokov AT myagkotaos ftorsoderžaŝiepoliamfifilybločnoistrukturysobrannyeizsintetičeskihibiopolimernyhblokov AT volianiukka ftorsoderžaŝiepoliamfifilybločnoistrukturysobrannyeizsintetičeskihibiopolimernyhblokov AT musatn ftorsoderžaŝiepoliamfifilybločnoistrukturysobrannyeizsintetičeskihibiopolimernyhblokov AT stryganyukgz ftorsoderžaŝiepoliamfifilybločnoistrukturysobrannyeizsintetičeskihibiopolimernyhblokov AT reshetnyakov ftorsoderžaŝiepoliamfifilybločnoistrukturysobrannyeizsintetičeskihibiopolimernyhblokov AT kinashni ftorsoderžaŝiepoliamfifilybločnoistrukturysobrannyeizsintetičeskihibiopolimernyhblokov AT hevusoi ftorsoderžaŝiepoliamfifilybločnoistrukturysobrannyeizsintetičeskihibiopolimernyhblokov AT shermolovichyug ftorsoderžaŝiepoliamfifilybločnoistrukturysobrannyeizsintetičeskihibiopolimernyhblokov AT zaichenkoas ftorsoderžaŝiepoliamfifilybločnoistrukturysobrannyeizsintetičeskihibiopolimernyhblokov |