Задачи и проблемы генной терапии

Проведен анализ круга вопросов, входящих в понятие «генная терапия» в узком и широком определениях. С учетом составляющих и решаемых ею задач предложено также полное определение направления. В своем полном значении генная терапия — это идентификация геномов поиндивидуумно, после чего путем коррекции...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:

Bibliographische Detailangaben
Veröffentlicht in:	Биополимеры и клетка
Datum:	1989
1. Verfasser:	Кордюм, В.А.
Format:	Artikel
Sprache:	Russisch
Veröffentlicht:	Інститут молекулярної біології і генетики НАН України 1989
Schlagworte:	Дискуссии
Online Zugang:	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/154402
Tags:	Tag hinzufügen Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:	Задачи и проблемы генной терапии / В.А. Кордюм // Биополимеры и клетка. — 1989. — Т. 5, № 2. — С. 5-16. — Бібліогр.: 54 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

_version_	1859648808977170432
author	Кордюм, В.А.
author_facet	Кордюм, В.А.
citation_txt	Задачи и проблемы генной терапии / В.А. Кордюм // Биополимеры и клетка. — 1989. — Т. 5, № 2. — С. 5-16. — Бібліогр.: 54 назв. — рос.
collection	DSpace DC
container_title	Биополимеры и клетка
description	Проведен анализ круга вопросов, входящих в понятие «генная терапия» в узком и широком определениях. С учетом составляющих и решаемых ею задач предложено также полное определение направления. В своем полном значении генная терапия — это идентификация геномов поиндивидуумно, после чего путем коррекции наследственного аппарата клеток всего организма или отдельных тканей устранение молекулярных первооснов уже имеющихся у данного человека болезней и предотвращение появления любых новых патологий со временем а при желании (или необходимости) воссоздания в клетках человека новой генетической информации, обеспечивающей появление как у ныне живущих, так и в поколениях потенциально любых фенотипов, вплоть до вообще отсутствующих в природе. Здійснено аналіз кола питань, які входять до поняття «генна терапія», у вузькому і широкому визначеннях. З урахуванням складових і вирішуваних нею завдань запропоновано також повне визначення напрямку. У своєму повному значенні генна терапія – це ідентифікація геномів поіндивідуумно, після чого за рахунок корекції спадкового апарату клітин всього організму або окремих тканин усунути молекулярні першооснови уже існуючих у даної людини хвороб і запобігти появі будь-яких нових патологій з часом, а за бажанням (чи за необхідності) впровадити в клітини людини нову генетичну інформації, що забезпечить появу як у тих, хто нині живуть, так і в поколіннях появу потенційно будь-яких фенотипів, аж до взагалі відсутніх у природі. A range of problems comprising the notion «gene therapy» in the broad and narrow sense has been analyzed. In the broad sense this field of research includes the following components: gene surgery, gene therapy itself; gene prophylaxis, gene diagnosis, gene vaccination, «gene antihumanism», gene engineering of gametogenesis, gametes and zygotes and prenatal gene engineering. Taking into account the components and the range of problems solved by them, the full definition of the field of research has been suggested as well. In its full meaning gene therapy signifies genome identification per individuum followed by correction of hereditary cell apparatus of the whole organism or its separate tissues, elimination of diseases inherent in the patient and prevention of appearance of any novel pathologies with time and in accordance with desire (or in case of need) reconstruction (in human cells) of novel genetic information ensuring the emergence of potentially different phenotypes up to those completely absent in nature in the living and future generations.
first_indexed	2025-12-07T13:30:58Z
format	Article
fulltext	Дискуссии В этом году журнал «Биополимеры и клетка» открывает новую рубрику «Дискуссии», в связи с чем редколлегия подготовила материалы, посвященные одной из интересней- ших и в то же время дискуссионных проблем — генной терапии. Редколлегия обраща- ется к читателям журнала с предложением высказать свои критические замечания и суждения по поводу публикуемых в этой рубрике статей. УДК 577.1 ЗАДАЧИ И ПРОБЛЕМЫ ГЕННОЙ ТЕРАПИИ В. А. Кордюм Представления о генной терапии формировались в неразрывной связи с представлениями о наследственных болезнях, занимающих среди различных патологий особое место. Лечение вообще предусматривает хотя бы теоретическую возмож- ность вылечить, устранить тем или иным путем причину болезни. При этом во всех отношениях предпочтительнее ее устранить. В случае же наследственных болезней медицина вылечить их (в истинном понима- нии этого термина) не может в принципе, так как даже сама возмож- ность устранения дефектного гена и замена его полноценным в рамках арсенала средств и методов здравоохранения до недавнего времени не рассматривалась. С появлением генной инженерии возникла принципиальная воз- можность радикального лечения наследственных болезней. И хотя вначале для этого не только отсутствовал необходимый методический аппарат, но и оставались непонятными многие принципиальные вопро- сы, теперь стало ясно, что их решение лишь дело обозримого будуще- го. И еще не зная в необходимых деталях, как решить проблему лече- ния наследственных болезней, для нового направления был предложен и вошел в обиход специальный термин—генная терапия. Общеприня- того определения и представления о круге задач, входящих в то, что называют генной терапией, пока нет. Чаще всего под генной терапией подразумевают лечение наследственных болезней человека при помо- щи генов человека. Но поскольку сам по себе ген ничего организму не дает, то говоря о генах (и в практических решениях ими манипули- руя), на выходе задачи имеют в виду фенотип — т. е. в конечном итоге функциональное проявление активного продукта экспрессии заданного гена (а при генной терапии — функциональную коррекцию). Но при этом почти всегда под наследственными болезнями имеют в виду их традиционное толкование. И именно к таким «традиционным» наслед- ственным болезням (да и то далеко не ко всем) привязывают генную терапию и все представления о ней. В традиционном же понимании наследственные болезни — это та- кие патологии, которые обусловлены дефектом гена, определяемым даже в пренатальном периоде, и фенотипически проявляющиеся в по- давляющем большинстве случаев сразу после рождения или в первые годы жизни. И здесь принципиально все понятно и в плане генной те- рапии и в плане обоснования ее необходимости. В плане терапии — если известен дефектный ген, то понятно (пусть в общем виде, но по- БИОПОЛИМЕРЫ II КЛЕТКА.— 1989.—Т. 5, X2 2 5 нятно), что надо исправлять. В плане обоснования — иного пути лече- ния не существует. Но "есть еще одно очень серьезное и, пожалуй, всеобъемлющее пояснение необходимости развития генной терапии — э т о приближаю- щаяся к непереносимости нагрузка на геном. В атмосферу городов вы- брасываются огромные количества геиотоксических продуктов, вода загрязняется ядовитыми стоками, продукты питания готовят из расти- Рис. 1. Мутационный груз в его классическом прояплепии: гаметные (а), зиготные (б), эмбриональные летали (е); г — живорожденные, д — из них с наследственными болез- нями Fig. 1. Mutational load in its classic manifestation: gametic lethals (a); zygotic lethals (o); cmbryonic lethals (e)\ Hw - born (г); % of them with hereditary diseases (д) Рис. 2. Наследственные болезни человека (в процентах по отно- шению к общему числу живорожденных): а — всего; б — мульти- факторные (патологии, природа которых в значительной мере не выяснена); в — моногенные; г — хромосомные Fig. 2. Hereditary human diseases (% of the total number of live- born): a — total; б — multifactorial; в — monogenic; г — chromoso- mal тельного и животного материала, обрабатываемого, фактически, ядо- химикатами, и все это круто возрастает во времени. Сколь велика нагрузка на геном человека, видно из приводимых в литературе цифр [1, 2] (рис. 1). Оценить, где здесь вклад современ- ной деятельности индустриального общества, а где естественный уро- вень мутирования, пока не представляется возможным, но цифры эти оставляют очень сильное впечатление. Среди живорожденных наследственные патологии распределены следующим образом (рис. 2). Всего детей с наследственными болезня- ми рождается до 6 %, на мультифакторные заболевания приходится 3—5, моногенные—1—2 и хромосомные синдромы — 0,8—1,2% [2, 3]. Общее число известных наследственных болезней быстро увели- чивается по мере их изучения, т. е. нашего понимания фактического, реально существующего положения, и уже достигло 3400; примерно 2500 оцениваются как моногенные, а для 300 обнаружен биохимичес- кий дефект, их обусловливающий [2, 4]. Моногенные патологии потенциально доступны для генной тера- пии, а для тех из них, у которых идентифицировано биохимическое на- рушение, в принципе, можно было бы разрабатывать частную генную терапию. В определенном смысле это и делается. В большинстве случаев, когда патология обусловлена рецессив- ным геном и проявляется из-за недостатка количества данного белка или снижения его функциональной активности, компенсация дефекта может осуществляться как имплантацией полноценного гена в клетки больного с тем, чтобы он кодировал в них нормальный белок в требу- емом количестве, так и введением человеку такого полноценного бел- ка, полученного вне данного индивидуума. Таким образом, можно го- ворить о прямой и непрямой генной терапии (рис. 3). Непрямая генная терапия во многом базируется на генноинженерной биотехнологии. Однако она, в отличие от получения методами биотехнологии других продуктов, используемых для лечения человека, имеет ряд особенно- стей, сближающих ее с генной терапией (рис. 4). Здесь автор должен сделать некоторую оговорку. Термин «непрямая генная терапия» не принят в литературе и введен им лично. В литературе эту область ча- 6 БИОПОЛИМЕРЫ II КЛЕТКА.— 1989.—Т. 5, X2 2 6 ще всего относят либо к новой биотехнологии, либо к «продуктотера- пии», и читателю необходимо это учитывать. Но так как термины не существуют изначально, когда-то их вводят, то автор считает, что пос- ле сделанной оговорки в силу того, что называется авторским правом, он может ввести то, что до сих пор отсутствовало, на основании приве- денной выше аргументации. А приживется термин или нет, воспользу- ются им как новым понятием или проигнорируют за ненадобностью, покажет время. Кроме препаратов человека, по- лучаемых по генноинженерной био- технологии, для непрямой генной терапии используются те или иные молекулярные компоненты челове- ка, среди которых по доступности и, как следствие, массовости исполь- зования применяются различные со- ставляющие крови. В США, напри- мер, индустрия продуктов крови че- ловека имеет оборот около 2 млрд долларов ежегодно [5]. Но возмож- ности получения исходного матери- ала достигли, по-видимому, своего предела. Каждый год в мире пере- рабатывается 12 млн литров плаз- Рис. 3. Прямая (о) и непрямая (а) генная терапия Fig. 3. Direct (б) and indirect (α) gene therapy мы человеческой крози [6]. Генная инженерия позволяет сделать дос- тупной в качестве лекарственного препарата любой продукт человека. Некоторые такие препараты уже используются, значительная часть на- ходится на разных этапах разработки. Можно думать, что между 1995 и 2000 гг. все, что у человека может служить для терапии, будет ис- пользоваться в клиниках. Но, несмотря на такие перспективы, непрямой генной терапии при лечении наследственных болезней присущи принципиальные ограни- чения. Первое из них — необходимость постоянных инъекций. Кроме особенностей самой процедуры, при инъекциях происходит нефизиоло- гический подъем концентрации вводимого (и всегда — биологически активного) продукта, затем какое-то время диапазон физиологической нормы, потом — падение ниже нормы, опять инъекция — и все сначала (рис. 5). Совершенствованием данной процедуры является специально разработанный многоканальный переносной насос на батарейках со специальным компьютером [7]. Вторым ограничением является проблема принятия синтезируемым вне организма человека белком правильной пространственной струк- туры [8, 9]. Это ограничение, по-видимому, можно обойти, используя для биосинтеза продукта клетки животного или человека. Но в любом случае свой ген лучше. Продукт будет образовываться в организме, и не потребуются инъекции, произойдет оптимальная посттрансляцион- ная модификация и укладка в пространственную структуру и т. д. Все это потенциально устранимо при прямой генной терапии, преду- сматривающей имплантацию требуемого гена в клетки человека. Д а и сама идея такого лечения наследственных болезней в общей форме кажется абсолютно очевидной. Рассмотрим проблему вначале в рам- ках этой кажущейся очевидности. Сразу обращает на себя внимание обширный объем работ по ком- плементации мутантного гена, выполненных на дефектных клетках вне 6 БИОПОЛИМЕРЫ II КЛЕТКА.— 1989.—Т. 5, X2 2 7 организма, некоторые примеры которых представлены ниже [10—25]: Введенный ген β-Глобиновый ββ-Глобиновый Аденозиндезаминазы ГГФРТ Аргининосукцинатсинтетазы аі-Антитрипсина Глюкоцереброзидазы Гены класса T главного комплекса гис- тонесовместимости Глюкокортикоидного рецептора Аргиназы УФ-эндонуклеазы 06-метплгуанин-метил-трансферазы T4ClenV ERCC-X человека Что комплементировано β-Талассемия Серповидноклеточная анемия свид Синдром Лиш Нихена Цитрулинемия Недостаточность по а гантитрипсину Болезнь Гаушера ГКГ-недостаточность Гормональные нарушения Аргининемия Пигментная ксеродерма Чувствительность к химическим мутагенам и канцерогенам УФ-индуцированная репарация Чувствительность к УФ и химическим ге- нотоксическим агентам В дальнейшем при подготовке к переводу работ на человеке ста- вятся аналогичные эксперименты на лабораторных животных [26, 27]. В тех случаях, когда у животных отсутствует адекватная патология, идут на получение специальных линий с дефектом гена, который пред- полагают имплантировать человеку [28]. Это — опережающие работы, подготавливающие быстрое увеличение масштабов при переходе к человеку. Принципиальным моментом в его подготовке является посто- янно происходящее за рубежом формирование общественного мнения в том плане, что при необходимых предосторожностях вмешательство в генетический аппарат клеток человека на уровне ныне живущих ин- дивидуумов явится безопасным и полезным мероприятием. В этом направлении постепенно снимаются ограничения на эксперименты, кото- рые еще совсем недавно представлялись этически абсолютно недопус- тимыми. Именно так поступил Консультативный совет по использова- нию рекомбинантных молекул в США (где работы по генной терапии Рис. 4. Общность и различия прямой (а) и непрямой (б) генной терапии; в — биотех- нология лекарств Fig. 4. Common character and differences of direct (a) and indirect (6) gene therapy, в — drug biotechnology осуществляются наиболее интенсивно), отклонив предлагавшийся за- прет на использование генов человека для генноинженерного введения их в репродуктивные клетки человека (но без последующей импланта- ции) [29]. И теперь вопросы о том, что в них вводить, зачем и как мак- симально обезопасить поколения людей от возможных отдаленных по- следствий подобных манипуляций, спокойно обсуждаются в специаль- ной литературе [30]. В отношении человека пока только обсуждаются, а на животных уже эффективно разрабатываются. В случае 6 БИОПОЛИМЕРЫ II КЛЕТКА.— 1989.—Т. 5, X2 2 8 β-талассемии введение человеческого гена β-глобина в яйцеклетки мы- шей с наследственным дефектом в аналогичном гене привело к синте- зу полноценного (но химерного — наполовину мышиного, наполовину человеческого) глобина и устранению болезни как фенотипически, так и генетически [31]. В случае серповидноклеточной анемии введением гена Р8-глобина человека получена линия мышей для изучения коррек- ции в поколениях данной патологии [32]. Проведены успешные работы по переносу мышам гена αι-антитрипсина человека и показана его пол- Рис. 5. Характер изменения концентрации пре- парата в организме при инъекциях: а — выше оптимума; б — зона оптимума; в — ниже опти- мума Fig. 5. The pattern of changes in preparation concentrations after injections into organism: a — above optimum; б — optimum zone; в — be- low optimum ноценная экспрессия в печени мышей такой линии [33] и т. д. Разра- батываются также подходы (пока только на животных) по введению заданных генов в эмбрионы [34]. Но наиболее энергично ведется подготовка к генной терапии чело- века в постнатальный период. В этом отношении происходит и основ- ное формирование общественного мнения, и концентрация усилий, и практические действия. Формирование общественного мнения за ру- бежом (особенно в США) происходит путем непрерывно идущих и ши- роко освещаемых как в специальных изданиях, так и в широкой прес- се дискуссий о достоинствах и потенциальных опасностях генной тера- пии и мерах их преодоления. В практическом же плане имеет место быстрый рост числа научных коллективов, готовящихся к работе непо- средственно на людях и уже экспериментирующих на них. Так, в 1980 г. прямые эксперименты на человеке (две больные талассемией) проводила только одна группа Клайна, которая для этого должна была выехать из США (где в то время подобные работы не разреша- лись) в Италию [35]. Эти работы вызвали бурю в прессе. Но уже в 1985 г., теперь уже непосредственно в США, заканчивали подготовку для работы на людях три группы исследователей [36]. А с 1986 г. в США на больных людях готовы начать работы с официального разре- шения правительственных инстанций семь центров по генной терапии [37]. Согласно публикациям, в них осуществляют работы в направле- нии традиционном, т. е. разработку лечения наследственных болезней канонического понимания. Пожалуй, в наиболее абсолютизированном виде концепцию такой генной терапии сформулировал Т. Фридман. Согласно ей, генная тера- пия методом последующих приближений будет стремиться к своему идеалу — лечению наследственных болезней путем вырезания поражен- ного гена и встраивания на его место полноценного [38]. Это, безусловно, корректная задача, но она составляет лишь ма- лую часть проблематики всей генной терапии и далеко не самую глав- ную. Количество больных с моногенными наследственными поражения- ми даже среди всех врожденных патологий не является доминирующим. Если же оценивать их по конкретным поврежденным генам, можно видеть, что они распадаются на огромное число типов, в пределе — по числу генов у человека. И неожиданно оказывается, что ведущиеся работы сосредоточены не на основной массе моногенных патологий, а на редчайших случаях, выявленных во всем мире от нескольких инди- видуумов до нескольких десятков. Так может быть только в одном слу- чае— если под общие разговоры о гуманизме отрабатывают техноло- гию, для которой, конечно же, выбирают наиболее удобные модели. Поэтому первое, что надо понять и трезво оценить — это истинные 6 БИОПОЛИМЕРЫ II КЛЕТКА.— 1989.—Т. 5, X2 2 9 При довольно значительном размере генома человека, составляю- щем 3-Ю9 пар нуклеотидов (п. н.) [39], не более 2 % их кодируют бел- ки [40]. Роль остальных последовательностей для выполнения геномом своих функций и влияние этого на человека пока только начинают вы- ясняться. Ясно лишь, что они для чего-то нужны. И хотя частота му- таций у человека относительно невелика, составляя IO -8 п. н. [39], с учетом времени эволюции и того, что досталось в наследство от вида- прародителя рода людского, любой (не находящийся в прямом род- стве) индивид имеет в среднем одно измененное основание на каждые 100—300 нуклеотидов своего генома, отличающееся от такового друго- го индивидуума [41]. А это значит, что практически каждый ген каж- дого данного человека отличается от аналогичного гена другого чело- века и каждое деление клетки увеличивает различия геномов. Эти дан- ные заставляют коренным образом пересмотреть наши представления о том, что такое наследственная болезнь. Ведь если болезнь — это не- благоприятно сказывающееся на здоровье отклонение от нормы, а нор- му вывести из структуры генома невозможно, так как почти все гены у индивидуумов хоть немного, но различаются (и межгенные участки тем более), то с чем и что сравнивать? Явные патологии, проявляющиеся при рождении или в начале постнатального периода, очевидны. Они-то и дали представления о на- следственных болезнях. Переломы (за исключением некоторых, явно наследственно детерминированных случаев), ожоги и прочие травмы очевидны как поражения и не связаны с наследственностью. Но как расценить все остальное? Ведь даже заживление переломов и ожогов одинаковой степени и локализации у разных людей идет по-разному. А что касается других воздействий, например отравлений, то одна и та же доза яда ν кого-то не вызывает даже расстройства желудка, а другого не удается спасти. Так реализуются различия в генах человека на практике. А теперь проанализируем, казалось бы, очевидное — представления о мутациях применительно к человеку. В первом приближении здесь все очевидно. Но по сути мы имеем дело с необходимостью изменения традиционных представлений о му- тациях при переносе этого понятия на человека. Мутации изучают на модельных объектах. И оценку ведут по хорошо заметным различи- ям — растет на данной питательной среде микроорганизм или не рас- 10 БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА,— 1 9 8 9 . - Т . 5, № 2 потенциальные возможности генной терапии в ее полном виде, и уже с этих позиций рассмотреть весь фронт работ, их тенденции и ожидае- мые решения. Й поскольку генная терапия в общем виде предусматривает вме- шательство в наследственный аппарат человека для изменения инди- видуума в заданном направлении, то и начинать анализ необходимо с генома человека и изменений, произошедших в последнее время в представлениях о наследственных дефектах и того, к чему они приво- дят. В основе таких изменений лежат данные, полученные при перехо- де от изучения генома как некого универсального общевидового ком- понента к изучению индивидуальных генов индивидуальных людей и представлениях о высокой специфичности наследственного аппарата каждого человека: тет (т. е. полноценен данный фермент или нет), изменена форма кры- ла у дрозофилы или нет и т. д. А мелкие отличия — растет чуть лучше или чуть хуже, летает чуть быстрее или чуть медленнее (т. е. данные белки чуть отличаются по своей функциональной активности) практи- чески никогда не учитывают. Поэтому когда говорят о мутациях, обыч- но имеют в виду четкий признак. На уровне гена — это изменение, приводящее к кодированию полностью или почти полностью функцио- нально неактивного белка (или наоборот — настолько резко активи- рованного или синтезируемого в столь больших количествах, что функция, им обепечивающаяся, приводит к резко выраженным измене- ниям). На уровне генома — лишнюю хромосому, транслокацию и т. д. Для человека же шкала значимости изменений генома, как пра- вило, обратная. То, что вызывает крупные изменения функции, чаще всего приводит к гибели при формировании репродуктивных клеток, гаметпой, зиготной или эмбриональной летали. В подавляющем боль- шинстве случаев с крупными мутациями не рождаются — срабатывает механизм элиминации поврежденных клеток или эмбрионов. А вот не- большие изменения в генах чаще всего не препятствуют рождению. И с такими изменениями приходится жить каждому. С возрастом часть этих изменений реализуется в те или иные болезни. Наследственными болезнями в традиционном понимании их не назовешь, а по сути — они все наследственные. В них нет той абсолютной временной детер- минации, поэтому обычно предпочитают употреблять более мягкую терминологию — наследственная предрасположенность. Но приходится менять и представления о том, что значит проявление «предрасполо- женности», т. е. некатастрофического изменения в гене с возрастом. Некоторые представления об этом иллюстрируют следующие данные [42—44]: Годы жизни 12 Появление липидпых бляшек на сосудах 14 Начало инволюции тимуса 25 Начало накопления повреждений геномной Д Н К соматических клеток 30 Снижение потребления кислорода, начало атрофии мышц, нарушение функции иммунной и эндокринной систем и т. д. 40 Повышение перекисей липпдов в крови, заметное повышение общей болезненнос- ти, возрастание частоты амбулаторного и стационарного лечения Да и «обычные» патологии начинают оцениваться совсем по-ино- му. Так, например, в Великобритании 5 % новорожденных являются носителями цистофиброза (или муковисцидоза в терминах медицин- ской генетики), что можно диагностировать соответствующими ДНК- зондами [45]. Следовательно, это типичный пример наследственной бо- лезни, вносящей весомый вклад в уровень патологии: 5 % — э т о 1 че- ловек из 20. Гомозиготное состояние (в силу случайности сочетания) возникает в таком случае у одного из 400 (в усредненном варианте, естественно). И так во всем. Жизнь всех людей — прямое тому под- тверждение: у одних уже в раннем возрасте развиваются злокачествен- ные опухоли, без каких бы то ни было явных контактов с канцероге- нами, облучением и т. д., а другие живут в зонах вредного действия химических заводов, выходов природных источников радиоизотопов и никаких опухолей у них за всю жизнь так и не появляется; у большин- ства (особенно мужчин) развивается атеросклероз с самыми нехоро- шими последствиями, а у других его нет и живут они по сто лет и т. д. Сегодня очевидно, что все так называемые возрастные патологии наследственно детерминированы (хотя в большинстве случаев конкрет- ные гены, за них отвечающие, еще и не идентифицированы). А раз так — то все они являются в конечном итоге потенциальным объектом генной терапии. И в этом основа той концентрации сил и средств, ко- торую вкладывают за рубежом в данное направление. В таком кон- тексте ей и надо давать определение. В своем полном объеме генная терапия — это идентификация геномов поиндивидуумно, после чего с БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА.— 1989.— Т. 5, № 2 11 помощью коррекции наследственного аппарата клеток всего организма или отдельных тканей — устранение молекулярных первооснов уже имеющихся у данного человека болезней и предотращение появления любых новых патологий со временем, а при желании (или необходи- мости) воссоздание в клетках человека новой генетической информа- ции, обеспечивающей появление как у ныне живущих, так и в поколе- ниях потенциально любых фенотипов, вплоть до вообще отсутствующих в природе. Генная терапия в ее полном объеме состоит из ряда разделов: генная хирургия; собственно генная терапия; генная профилактика; генная диагностика; генная вакцинация; «генный антигуманизм»; ген- ная инженерия гаметогенеза, гамет и зигот; пренатальная генная инже- нерия. То, что согласно обычно обсуждаемым представлениям о «тра- диционной» генной терапии (см. выше определение Фридмана) пыта- ются представить как все направление, является лишь ее частью — генной хирургией. Это наиболее понятный раздел. Имеется дефектный ген в группе клеток или во всех клетках организма. И только он при- чина болезни. Все остальные гены функционируют нормально, вся ре- гуляция дефектного гена действует безотказно. Заменить испорченный ген (или даже его небольшую часть — в пределе одно единственное основание) на полноценный — и организм здоров. Это действительно классика, но так бывает, к сожалению, не часто. В большинстве случаев сам структурный ген кодирует в достаточ- ной мере полноценный продукт, но изменена (особенно с возрастом) общая регуляция. Требуется воссоздать фенотип вопреки тому, что происходит в больном организме. И тогда простая замена гена ничего не даст. Примером может служить инсулинозависимый диабет. Если β-клетки поджелудочной железы погибли — инсулин не поступает в кровь, хотя все клетки человека (кроме эритроцитов, конечно) содер- жат исправный ген инсулина. Простая замена гена здесь ничего не даст — регуляторная система клетки выключит замененный ген точно так же, как и не замененный. Потребуется вводить специальную моле- кулярную конструкцию, обеспечивающую воспроизведение функции β-клеток. Подобная ситуация в своей основе правомерна и для многих других патологий. Устранение (или молекулярную компенсацию) их возьмет на себя собственно генная терапия. Но анализ индивидуального генома должен дать картину тех от- даленных патологий, которые пока называют «предрасположенностя- ми». Λ полная диагностика (например, двухмерный электрофорез вы- сокого разрешения) укажет начало развития конкретных нарушений. И их можно будет компенсировать введением в соответствующие клет- ки соответствующих рекомбинантных молекул. Болезнь будут лечить до того, как она разовьется, и это обеспечит генная профилактика. Для ее осуществления, кроме анализа генома в исходном состоянии (при рождении или в раннем возрасте), потребуется оценка временных и индуцированных изменений (элиминация определенных участков, засо- рение попадающими извне ретровирусами и т. д.). Это будет выпол- нять генная диагностика. Открытие антисмысловых Р Н К привело к появлению качественно новой возможности — регуляции активности генома как собственного, так и привнесенного извне (например, вирусного). Это бурно развива- ющееся направление позволит обеспечить защиту от внешних инфек- ционных нуклеиновых кислот, а также от опасно активирующихся вну- тренних последовательностей, и приведет к созданию системы воздей- ствий, которая может быть названа генной вакцинацией. К сожалению, любое открытие, любое направление человеческой деятельности может быть направлено как во благо, так и во вред. Возможен и «генный антигуманизм». Можно ожидать, что по мере накопления опыта генноинженерно- му воздействию будут подвергаться гаметы, зиготы и эмбрионы чело- века. Сегодня это представляется немыслимым в первую очередь по 12 БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА.— 1989.— Т. 5, № 2 12 этическим соображениям. Но относительно недавно не менее этически немыслимо звучала возможность оплодотворения яйцеклетки in vitro и ее имплантация женщине. Сегодня же это — стандартная медицин- ская процедура (естественно, там, где она поставлена на должный ме- тодический уровень). В человеческом обществе этика меняется соот- ветственно практическим возможностям. Поскольку любое вмешатель- ство в генетический аппарат чревато непредсказуемыми последствиями, естественно, что при обсуждении проблем генной терапии особое внимание уделяют вопросам безопасности и этике. В силу пока практически полной неопределенности последствий изменения генома репродуктивных клеток данное направление генной терапии в ближайшем будущем, по крайней мере в гуманных целях, не планируется. Сегодня его считают в основном недопустимым для реализации в измененного человека, хотя и обсуждают случаи целе- сообразности [46]. Что же касается изменения соматических клеток, то здесь можно выделить несколько аспектов. Первый из них связан с техникой имплантации гена. На сегодня единственной перспективной системой считают псевдовирионы ретро- вирусов, содержащие вектор на основе ретровируса. Такая уверенность основывается на очень высокой, приближающейся к 100 %, эффектив- ности данной системы. Но ей присущи и очень серьезные недостатки, к которым относятся [47—51]: — преимущественное (пока вообще исключительное) применение для клеток, допускающих изъятие из организма с последующей реим- плантацией; — ретровирусные остатки вектора загрязняют геном клетки; — правый LTR вектора содержит потенциально опасный для кан- церогенеза промотор; — емкость ретровектора ограничена, и при необходимости введе- ния нескольких генов загрязнение генома увеличивается; — остающиеся в векторе элементы генома ретровируса могут при- водить к нестабильности клеточного генома; — промотор в составе LTR угнетает активность промотора задан- ного гена, вводимого на ретровекторе. Ясно, что необходим поиск и более потенциально безопасных си- стем введения. Вторая особенность связана с состоянием вектора в клетке. При каждом акте репликации вектора вероятность мутации повышается на несколько порядков по сравнению с таковой при репликации клеточ- ного генома [52—54]. Поэтому целесообразнее использовать вообще не реплицирующиеся в клетках человека системы. Наконец, с учетом того, что наиболее опасным является потенци- альная возможность мутаций репродуктивных клеток под действием вводимых рекомбинантных молекул, система введения должна макси- мально ограничиваться соматическими клетками. В отношении же этических проблем имеет место постепенный дрейф от почти полного неприятия к целесообразности с мерами пред- осторожности. Литература здесь колоссальная. Но наиболее принимае- мая в последнее время оценка (которую в какой-то мере можно счи- тать типичной) высказана Французским национальным комитетом по этическим проблемам в науке, согласно которой возможные мутации, связанные с введением в целях генотерапевтических мероприятий ре- комбинантной ДНК, предлагается рассматривать как побочный токси- ческий эффект терапевтического средства [46]. Выбирать-то ведь при- ходится всего лишь из трех возможностей — продолжить бездействием страдания человека до тех пор, пока их прервет милосердная смерть (ведь генная терапия предусматривается только в тех случаях, когда медицина бессильна); убить больного, чтоб не мучился, или помочь, с риском вызвать побочные нежелательные последствия. Так что гуман- нее и этичнее? БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА — 1989.—Т. 5, № 2 13 Пройдет немного времени, и генная терапия войдет в повседневную жизнь развитых стран. Многое из того, что сегодня вызывает острые споры, будет казаться очевидным или наивным, возникнут новые про- блемы, откроются новые горизонты. И поскольку, как показывает весь опыт человеческой цивилизации, прогресс остановить невозможно, люди будут хозяевами своего генома, т. е. своей биологической судь- бы. Ни одно свершение не сравнится с таким событием и никакие прогнозы не в состоянии даже в самом приближенном виде оценить его последствия. OBJECTIVES AND PROBLEMS OF GENE THERAPY V. A. Kordium Institute of Molecular Biology and Genetics, Academy of Sciences of the Ukrainian SSR, Kiev S u m m a r y A range of problems comprising the notion «gene therapy» in the broad and narrow sense has been analyzed. In the broad sense this field of research includes the following components: gene surgery, gene therapy itself; gene prophylaxis, gene diagnosis, gene vaccination, «gene antihumanism», gene engineering of gametogenesis, gametes and zy- gotes and prenatal gene engineering. Taking into account the components and the range of problems solved by them, the full definition of the field of research has been suggested as well. In its full meaning gene therapy signifies genome identification per individuum followed by correction of hereditary cell apparatus of the whole organism or its separate tissues, elimination of diseases inherent in the patient and prevention of appearance of any novel pathologies with time and in accordance with desire (or in case of need) reconstruction (in human cells) of novel genetic information ensuring the emergence of potentially different phe- notypes up to those completely absent in nature in the living and future generations. 1. Edwards R. G. Causes of early embryonic loss in human p r e g n a n c y / / H u m . Reprod.— 1986.—1, N 3 .—P. 185—198. 2. Galjaard H. Biochemical diagnosis of genetic d i sease / /Exper ien t ia .— 1986.—42, N 10.—P. 1075—1085. 3. Neri G. Malformazioni fetali da alterazioni dell' assetto genico о c romosomico / /Ac ta med. rom.— 1986.—24, N 4 .—P. 403—405. 4. Genetic d i s e a s e s / D . Hollister, S. Krane, J. Myers et a l . / / G e n e families collagen and other proteins.—New York etc., 1980.— P. 191—202. 5. US blood resources: an industry in crisis / / Biotechnol. Bull.— 1987.—6, N 2.— P. 5. 6. Stoltz J.-F. Transfusion sanguine et b io technologie / /Rev . ing.— 1985.—38, N 296.— P. 31—32. 7. Cancer drug delivery deal for C e t u s / / P r a c t . Biotechnol.— 1986.—7, N 6 — P . 8. 8. Природные и генно-инженерные белки — сходство и отличия / А. Я. Стронгин, С. И. Борухов, В. Г. Богуш и др. / / Биотехнология.— 1987.—3, ЛЬ 3.—С. 325—331. 9. Yanchinski S. Boom and bust in the bio b u s i n e s s / / N e w Sci — 1987—113, N 1544.— P. 44—47. 10. Retrovirus-mediated t ransfer of the human glucocerebrosidase gene to Gaucher fib- r o b l a s t s / ? . V. Choudary, J. A. Barranger, S. Tsuji et a l . / / М о ї . Biol, and Med.— 1986.—3, N 3 .—P. 293—299. 11. Friedmann T. HPRT gene t ransfer as a model for gene t h e r a p y / / G e n e t . Eng.— 1985.—7.—P. 263—282. 12. Production of glycosylated physiologically «normal» human a r an t i t r yps in by mouse fibroblasts modified by insertion of a human a r an t i t r yps in cDNA using a retroviral v e c t o r / R . I. Garver, A. Chytil, S. Karlsson et al. / / P r o c . Nat. Acad. Sci. USA.— 1987.—84, N 4 .—P. 1050—1054. 13. Transfer of the E. coli 0 6 -methylguanine methyltransferase gene into repair-defici- ent human cells and restoration of cellular resistance to N-methyl-N'-nitro-N-nitro- soguanidine / K. Ishizaki, T. Tsujimura, H. Yawata et a l . / / M u t a t . Res.— 1986.—166, N 2 .—P. 135—141. 14. Jolly D. /., Willis R. C., Friedmann T. Variable stability of a selectable provirus af- ter retroviral vector gene t ransfer into human cells / / М о ї . and Cell. Biol.— 1986.—6, N 4 .—P. 1141—1147. 15. Kataoka H., Hall /., Karran P. Complementation of sensitivity to alkylating agents in Escherichia coli and Chinese hamster ovary cells by expression of a cloned bacte- rial DNA repair g e n e / / E M B O J.— 1986—5, N 12.—P. 3195—3200. 14 БИОПОЛИМЕРЫ II КЛЕТКА.— 1989.—Т. 5, X2 2 14 16 LedletJ F. Ζλ, Woo S. L. Molecular basis of a r an t i t r yps in deficiency and its poten- tial therapy by gene transfer / / J . Inherit. Metabol. Disease.— 1986.—9, N 1.—P. 85— 17. Human adenosine deaminase (ADA) expression in murine hematopoietic progenitors and CFU-S infected with simplified retroviruses / B. Limf D. A. Williams, R. Mulli- gan, S. 1-І. Orkin / / Amer. J. Hum. Genet.— 1986.—39, N 3 .—P. A209. 18. Malisscn B. Transfer and expression of MHC g e n e s / / I m m u n o l . Today.— 1986.—7, N 4 .—P. 106—112. . 19 Genetic complementation of a glucocorticoid receptor deficiency by expression oi cloned receptor cDNA / R. Miesfeld, S. Rusconi, P. J. Godowski et al. / / Cell.— 1986.—46, N 3 .—P. 389—399. 20. Efficient retrovirus-mediated transfer and expression of a human adenosine deamina- se gene in diploid skin fibroblasts from an adenosine deaminase deficient h u m a n / T. D. Palmer, R. A. Hock, W. R. Osborne, M. A. Dusty / / P r o c . Nat. Acad. Sci. USA.— 1987.-84, N 4 .—P. 1055—1059. 21. Transfer of cloned human class I major histocompatibility complex genes into HLA mutant human lymphoblastoid c e l l s / Y . Shimizu, Β. Y. Roller, D. Geraghty et a l . / / Мої. and Cell. Biol.— 1986.—6, N 4 .—P. 1074—1087. 22. Complete correction of the enzymatic defect of type I Gaucher disease fibroblasts by retroviral-mediated gene t r a n s f e r / J . Sorge, W. Kuhlf C. West, E. B e u t l e r / / P r o c . Nat. Acad. Sci. USA.— 1987.—84, N 4 .—P. 906—909. 23. Valerie Kde Riel J. K., Henderson E. E. Genetic complementation of UV-induced DNA repair in Chinese hamster ovary cells by the denV gene of phage T4 / / Ibid.— 1985.-82, N 22.—P. 7656—7660. 24. Retrovirus mediated gene transfer of argininosuccinate synthetase (AS) into cul- tured rodent cells and human fibroblasts from citrullinemic p a t i e n t s / P . A. Wood, I. C. Chao, A. L. Baudet, W. E. O ' B r e i n / / A m e r . J. Hum. Genet.— 1986.—39, N 3.— P. A226. 25. Biological and biochemical consequences of the human ERCC-I repair gene af ter transfection into a repair-deficient CHO cell l i n e / M . Z. Zdzienicka, L. Roza, A. We- sterveld et al. / / Mutat. Res.— 1987.—183, N 1.—P. 69—74. 26. Towards gene therapy for adenosine deaminase deficiency / J. W. Belmont, J. Hen- kel-Tigges, K. Wager-Smith et a l . / / A n n . Clin. Res.— 1986.—18, N 5—6.—P. 322— 326. 27. Williams D. A., Orkin S. H., Mulligan R. C. Retrovirus-mediated t ransfer of human adenosine deaminase gene sequences into cells in culture and into murine hematopo- ietic cells in vivo / / P r o c . Nat. Acad. Sci. USA.— 1986.—83, N 8 .—P. 2566— 2570. 28. Л potential animal model for Lesch — Nyhan syndrome through introduction of HPRT mutations into mice / M. R. Kuehn, A. Bradley, E. J. Robertson, M. J. Evans / / Nature.— 1987.—326, N 6110.—P. 295—298. 29. Miller J. A. Interspecies gene-transfer ban r e j e c t e d / / S c i . News.— 1984.—126, N 18.— P. 278. 30. Milller H. Human gene therapy: possibilities and limitations / / Experientia.— 1987.— 43, N 4.— P. 375—378. 31. Costantini FChada K., Magram J. Correction of murine β-thalassemia by gene t ran- sfer into the germ l ine / /Sc ience .— 1986.—233, N 4769.—P. 1192—1194. 32. A mouse model for sickle cell anemia / E. M. Rubin, R. H. Lu, S. L. Cooper, Y. W. Kan / / A m e r . J. Hum. Genet.— 1986.—39, N 3.— P. A216. 33. Tissue specific expression of the human alpha-antitrypsin gene in transgenic mice / R. N. Sifers, J. A. Carlson, S. Clift et a l . / / N u c L Acids Res.— 1987.—15, N 4.— P. 1459—1475. 34. Germ-line transmission of genes introduced into cultured pluripotential cells by retroviral v e c t o r / E . Robertson, A. Bradley, M. Kuehn, M. E v a n s / / N a t u r e . — 1986.— 323, N 6087.— P. 445—448. 35. Wade N. UCLA gene therapy racked by friendly f i r e / /Sc i ence .— 1980.—210, N 4469.—P. 509—511. 36. Joyce C. US approves gene therapy on h u m a n s / / N e w Sci.— 1985—108, N 1476 — P. 700. 37. Milewski E. A. Discussions on human gene therapy / / Recombinant DNA technol bull.— 1986.—9, N 2 .—P. 88—148. 38. Friedmann T. Models for human gene therapy / / Biotechnol. diagn.: proc. Int. symp unpact biotechnol. diagn. (Rome, Apr. 16—18).—Amsterdam etc., 1985.—P. 309— 39. Delehanty /., White R. L., Mendelsohn M. L. Approaches to determining mutation rates in human D N A / / M u t a t . Res.— 1986.—167, N 3 .—P. 215—232. 40. Gall J. G. Human genome sequencing/ /Sc ience .— 1986.—233, N 4771.— P. 1367— 1368. 41. Guttler F. Diagnosis of inherited metabolic disorders by DNA a n a l y s i s / / M e d Lab Sci.— 1985.—42, N 4 .—P. 326—332. 42. Виленчик Μ. Μ. Биологические основы старения и долголетия — М . : Знание 1980 224 с. 43. Meheus LCoomans A. Het probleem van veroudering: een overzicht van de voorna- amste theorieen en de stand van het o n d e r z o e k / / A c a d , analecta.— 1986.—48, N 3.— P. 61—77. 44. Schwartz F. W. Lebenswartung — Morbiditat — Mortalitat. Demographische Entwick- БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА.— 1989.— Т. 5, № 2 15 Iungstrends und Konsequenzen fiir die arztlichen Aufgaben / / Miinchen med. Wo- chenschr.— 1986.—128, N 5.—S. 68—72. 45. Three research groups produce DNA probes for cystic f i b r o s i s / / D r u g Hicense Op- port.— 1985,—N 12.—P. 55. 4 6 . A t l a n H. Biotechnologies, homme et na tu r e / /Fu tu r ib l e s .— 1987.—N 108.—P. 7— 25. 47. Индукция нестабильных мутаций у Drosophila melanogaster микроинъекцией Д Н К онкогенных вирусов в полярную плазмиду эмбрионов. Сообщ. 2. Анализ роли инъ- ецируемой Д Н К / К . Г. Газарян, С. Д. Набирочкин, Ε. Н. Набирочкина и д р . / / Генетика.— 1987.—23, № 2.—С. 214—227. 48. Набирочкин С. Д., Набирочкина Е. H., Газарян К. Г. Индукция нестабильных му- таций у Drosophila melanogaster микроинъекцией Д Н К онкогенных вирусов в по- лярную плазмиду эмбрионов. Сообщ. 1. Зависимость от генотипа э м б р и о н а / / Т а м же.—С. 202—213. 49. Emerman M., Temin Η. М. Comparison of promoter suppression in avian and muri- ne retrovirus v e c t o r s / / N u c l . Acids Res.— 1986.—14, N 23.—P. 9381—9396. 50. Gilinas C., Temin H. M. Nondefective spleen necrosis virus-derived vectors define the upper size limit for packaging reticuloendotheliosis viruses / / Proc. Nat. Acad. Sci. USA.— 1986.—83, N 23.—P. 9211—9215. 51. Rhode B. W., Emerman M., Temin Η. M. Instability of large direct repeats in retro- virus vectors / / J . Virol.— 1987.—61, N 3 .—P. 925—927. 52. Plasmid mediated mutagenesis of a cellular gene in transfected eukaryotic cells / C. R. Brandt, F. M. Buonaguro, J. K. McDougall, D. A. Galloway / / Nucl. Acids Res.— 1987.—15, N 2 .—P. 561—573. 53. Dougherty J. P., Temin Η. M. High mutation rate of a spleen necrosis virus-based retrovirus v e c t o r / / М о ї . and Cell. Biol.— 1986.—6, N 12.—P. 4387—4395. 54. Inactiuation of a transfected gene ,in human fibroblasts can occur by deletion, ampli- fication, phenotypic switching, or methylation / M. M. Gebara, C. Drevon, S. A. Har- court et al. / / Ibid.— 1987.—7, N 4 .—P. 1459—1464. Ин-т молекуляр. биологии и генетики АН УССР, Получено 12.01.88» Киев У Д К 577.113.5 + 575.113 ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОЛНОЙ НУКЛЕОТИДНОЙ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ ГЕНОМА ЧЕЛОВЕКА: ПРОЕКТЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ В. М. Кавсан На страницах научных журналов еще продолжается дискуссия о том, нужно или не нужно расшифровывать первичную структуру всей Д Н К наследственного аппарата человека, а уже ряд лабораторий США, Западной Европы и Японии получил гранты для начала работ, связан- ных с этой грандиозной задачей. Ее решение позволит значительно глубже понять и использовать молекулярные механизмы жизни. С од- ной стороны, это даст возможность распознать системы координирован- ной регуляции экспрессии генов и локализовать гены, ответственные за длинный список наследственных болезней и, конечно, в первую очередь злокачественных новообразований. С другой стороны, определение по- следовательностей Д Н К предоставит данные, имеющие огромный инте- рес сами по себе: они дадут основу для сравнения строения многих генов со сходными функциями, сопоставления организации целых се- мейств генов и последовательностей, ответственных за их активность, подойти к генетическому картированию индивидуальных личностей с наиболее высоким разрешением [1]. В течение последних двух лет в разных городах США прошло бо- лее десятка научных совещаний различного характера, посвященных обсуждению перспектив определения полной нуклеотидной последова- тельности генома человека. Одно из таких совещаний в г. Санта Фе, организованное DOE (Department of Energy), собрало чрезвычайно влиятельных ученых Соединенных Штатов в этой области естество- знания. Среди них были У. Гилберт, Д. Балтимор, У. Водмер, М. Син- 16 БИОПОЛИМЕРЫ II КЛЕТКА.— 1989.—Т. 5, X2 2 16
id	nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-154402
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
issn	0233-7657
language	Russian
last_indexed	2025-12-07T13:30:58Z
publishDate	1989
publisher	Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
record_format	dspace
spelling	Кордюм, В.А. 2019-06-15T15:11:01Z 2019-06-15T15:11:01Z 1989 Задачи и проблемы генной терапии / В.А. Кордюм // Биополимеры и клетка. — 1989. — Т. 5, № 2. — С. 5-16. — Бібліогр.: 54 назв. — рос. 0233-7657 DOI: http://dx.doi.org/10.7124/bc.0000A0 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/154402 577.1 Проведен анализ круга вопросов, входящих в понятие «генная терапия» в узком и широком определениях. С учетом составляющих и решаемых ею задач предложено также полное определение направления. В своем полном значении генная терапия — это идентификация геномов поиндивидуумно, после чего путем коррекции наследственного аппарата клеток всего организма или отдельных тканей устранение молекулярных первооснов уже имеющихся у данного человека болезней и предотвращение появления любых новых патологий со временем а при желании (или необходимости) воссоздания в клетках человека новой генетической информации, обеспечивающей появление как у ныне живущих, так и в поколениях потенциально любых фенотипов, вплоть до вообще отсутствующих в природе. Здійснено аналіз кола питань, які входять до поняття «генна терапія», у вузькому і широкому визначеннях. З урахуванням складових і вирішуваних нею завдань запропоновано також повне визначення напрямку. У своєму повному значенні генна терапія – це ідентифікація геномів поіндивідуумно, після чого за рахунок корекції спадкового апарату клітин всього організму або окремих тканин усунути молекулярні першооснови уже існуючих у даної людини хвороб і запобігти появі будь-яких нових патологій з часом, а за бажанням (чи за необхідності) впровадити в клітини людини нову генетичну інформації, що забезпечить появу як у тих, хто нині живуть, так і в поколіннях появу потенційно будь-яких фенотипів, аж до взагалі відсутніх у природі. A range of problems comprising the notion «gene therapy» in the broad and narrow sense has been analyzed. In the broad sense this field of research includes the following components: gene surgery, gene therapy itself; gene prophylaxis, gene diagnosis, gene vaccination, «gene antihumanism», gene engineering of gametogenesis, gametes and zygotes and prenatal gene engineering. Taking into account the components and the range of problems solved by them, the full definition of the field of research has been suggested as well. In its full meaning gene therapy signifies genome identification per individuum followed by correction of hereditary cell apparatus of the whole organism or its separate tissues, elimination of diseases inherent in the patient and prevention of appearance of any novel pathologies with time and in accordance with desire (or in case of need) reconstruction (in human cells) of novel genetic information ensuring the emergence of potentially different phenotypes up to those completely absent in nature in the living and future generations. ru Інститут молекулярної біології і генетики НАН України Биополимеры и клетка Дискуссии Задачи и проблемы генной терапии Задачі і проблеми генної терапії Objectives and problems of gene therapy Article published earlier
spellingShingle	Задачи и проблемы генной терапии Кордюм, В.А. Дискуссии
title	Задачи и проблемы генной терапии
title_alt	Задачі і проблеми генної терапії Objectives and problems of gene therapy
title_full	Задачи и проблемы генной терапии
title_fullStr	Задачи и проблемы генной терапии
title_full_unstemmed	Задачи и проблемы генной терапии
title_short	Задачи и проблемы генной терапии
title_sort	задачи и проблемы генной терапии
topic	Дискуссии
topic_facet	Дискуссии
url	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/154402
work_keys_str_mv	AT kordûmva zadačiiproblemygennoiterapii AT kordûmva zadačííproblemigennoíterapíí AT kordûmva objectivesandproblemsofgenetherapy

Задачи и проблемы генной терапии

Institution

Ähnliche Einträge