Метилфосфонатные алкилирующие производные октатимидилата

Структурная динамика тетрамерного мелиттина в растворе и комплекса мелиттина с фосфолипидными мемПолучены новые производные метилфосфонатных аналогов олигонуклеотидов обладающие алкилирующей способностью по отношению к нуклеиновым кислотам. Такие реагенти созданы на основе метилфосфонатных производн...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:
Bibliographische Detailangaben
Veröffentlicht in:Биополимеры и клетка
Datum:1989
Hauptverfasser: Амирханов, Н.В., Зарытова, В.Ф.
Format: Artikel
Sprache:Russian
Veröffentlicht: Інститут молекулярної біології і генетики НАН України 1989
Schlagworte:
Online Zugang:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/154639
Tags: Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:Метилфосфонатные алкилирующие производные октатимидилата / Н.В. Амирханов, В.Ф. Зарытова // Биополимеры и клетка. — 1989. — Т. 5, № 1. — С. 102-105. — Бібліогр.: 14 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-154639
record_format dspace
spelling Амирханов, Н.В.
Зарытова, В.Ф.
2019-06-15T17:08:10Z
2019-06-15T17:08:10Z
1989
Метилфосфонатные алкилирующие производные октатимидилата / Н.В. Амирханов, В.Ф. Зарытова // Биополимеры и клетка. — 1989. — Т. 5, № 1. — С. 102-105. — Бібліогр.: 14 назв. — рос.
0233-7657
DOI: http://dx.doi.org/10.7124/bc.00009E
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/154639
577.113.4
Структурная динамика тетрамерного мелиттина в растворе и комплекса мелиттина с фосфолипидными мемПолучены новые производные метилфосфонатных аналогов олигонуклеотидов обладающие алкилирующей способностью по отношению к нуклеиновым кислотам. Такие реагенти созданы на основе метилфосфонатных производных октатимидилата и содержат остаток 4-[(N-2-хлорэтил, N-метил) амино] бензиламина (ClRCH2NH). Полученными реагентами осуществлено алкилирование комплементарной матрици 5’-32P-pC5A5C5 при температурах 5, 15, 20, 25, 30, 35 и 40 °С.
Структурну динаміку тетрамерного мелітину в розчині і комплексу мелітину з фосфоліпідними мембранами. Отримано нові похідні метилфосфонатних аналогів олігонуклеотидів з алкілувальною здатністю щодо нуклеїнових кислот. Такі реагенти створено на основі метилфосфонатних похідних октатимідилату і містять залишок 4-[(N-2-хлоретил, N-метил) аміно] бензиламінів (ClRCH2NH). Отриманими реагентами здійснено алкілування комплементарної матриці 5'-32P-pC5A5C5 за температур 5, 15, 20, 25, 30, 35 і 40 °С.
A series of novel derivatives of the oligonucleotide methylphosphonate analogues which alkylate nucleic acids have been synthesized. The following octathymidylate analogues containing 4-[ (N-2-chloroethyl, N-methyl) amino] benzylamine residue (C1RCH2NH—) at 3'-termin were obtained: (I) — (Tp)8NHCH2RCl —phosphodiester oligonucleotide derivative, (II) — TP[TpTp'(CH3)]3TpNHCH2RCl and (III) — Tp[TpTp"(GH3)]3 TpNHCH2RCl — two individual diastereomer derivatives (p' and p") with alternating methylphosphonate and phosphodiester groups, (IV) — Tp[TpTp(CH3)]3NHCH2RCl — a mixture of diastereomers containing three methylphosphonate groups, (V) — Tp[Tp(CH3)]6TpNHCHzRCl —a mixture of diastereomers containing six methylphosphonate groups. Complementary target 5'[32P]dpC5A8C5 is alkylated by the reagents (I) —(V) at 5°, 15°, 20°, 25°, 25°, 30°, 35°, and 40° C. It is shown that derivative (II) is the most effective alkylating reagent within the range of 20-H 35 °C.
Авторы выражают благодарность В.В. Горну за синтезированный и предоставленный октадекадезоксинуклеотид (XV), С.Г. Лохову — за помощь при измерениях температур плавления комплексов, а также И.В. Кутявину — за полезные советы.
ru
Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
Биополимеры и клетка
Краткие сообщения
Метилфосфонатные алкилирующие производные октатимидилата
Метилфосфонатні алкілувальні похідні октатимідилату
Octathymidylate methylphosphonate alkylating derivatives
Article
published earlier
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
title Метилфосфонатные алкилирующие производные октатимидилата
spellingShingle Метилфосфонатные алкилирующие производные октатимидилата
Амирханов, Н.В.
Зарытова, В.Ф.
Краткие сообщения
title_short Метилфосфонатные алкилирующие производные октатимидилата
title_full Метилфосфонатные алкилирующие производные октатимидилата
title_fullStr Метилфосфонатные алкилирующие производные октатимидилата
title_full_unstemmed Метилфосфонатные алкилирующие производные октатимидилата
title_sort метилфосфонатные алкилирующие производные октатимидилата
author Амирханов, Н.В.
Зарытова, В.Ф.
author_facet Амирханов, Н.В.
Зарытова, В.Ф.
topic Краткие сообщения
topic_facet Краткие сообщения
publishDate 1989
language Russian
container_title Биополимеры и клетка
publisher Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
format Article
title_alt Метилфосфонатні алкілувальні похідні октатимідилату
Octathymidylate methylphosphonate alkylating derivatives
description Структурная динамика тетрамерного мелиттина в растворе и комплекса мелиттина с фосфолипидными мемПолучены новые производные метилфосфонатных аналогов олигонуклеотидов обладающие алкилирующей способностью по отношению к нуклеиновым кислотам. Такие реагенти созданы на основе метилфосфонатных производных октатимидилата и содержат остаток 4-[(N-2-хлорэтил, N-метил) амино] бензиламина (ClRCH2NH). Полученными реагентами осуществлено алкилирование комплементарной матрици 5’-32P-pC5A5C5 при температурах 5, 15, 20, 25, 30, 35 и 40 °С. Структурну динаміку тетрамерного мелітину в розчині і комплексу мелітину з фосфоліпідними мембранами. Отримано нові похідні метилфосфонатних аналогів олігонуклеотидів з алкілувальною здатністю щодо нуклеїнових кислот. Такі реагенти створено на основі метилфосфонатних похідних октатимідилату і містять залишок 4-[(N-2-хлоретил, N-метил) аміно] бензиламінів (ClRCH2NH). Отриманими реагентами здійснено алкілування комплементарної матриці 5'-32P-pC5A5C5 за температур 5, 15, 20, 25, 30, 35 і 40 °С. A series of novel derivatives of the oligonucleotide methylphosphonate analogues which alkylate nucleic acids have been synthesized. The following octathymidylate analogues containing 4-[ (N-2-chloroethyl, N-methyl) amino] benzylamine residue (C1RCH2NH—) at 3'-termin were obtained: (I) — (Tp)8NHCH2RCl —phosphodiester oligonucleotide derivative, (II) — TP[TpTp'(CH3)]3TpNHCH2RCl and (III) — Tp[TpTp"(GH3)]3 TpNHCH2RCl — two individual diastereomer derivatives (p' and p") with alternating methylphosphonate and phosphodiester groups, (IV) — Tp[TpTp(CH3)]3NHCH2RCl — a mixture of diastereomers containing three methylphosphonate groups, (V) — Tp[Tp(CH3)]6TpNHCHzRCl —a mixture of diastereomers containing six methylphosphonate groups. Complementary target 5'[32P]dpC5A8C5 is alkylated by the reagents (I) —(V) at 5°, 15°, 20°, 25°, 25°, 30°, 35°, and 40° C. It is shown that derivative (II) is the most effective alkylating reagent within the range of 20-H 35 °C.
issn 0233-7657
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/154639
citation_txt Метилфосфонатные алкилирующие производные октатимидилата / Н.В. Амирханов, В.Ф. Зарытова // Биополимеры и клетка. — 1989. — Т. 5, № 1. — С. 102-105. — Бібліогр.: 14 назв. — рос.
work_keys_str_mv AT amirhanovnv metilfosfonatnyealkiliruûŝieproizvodnyeoktatimidilata
AT zarytovavf metilfosfonatnyealkiliruûŝieproizvodnyeoktatimidilata
AT amirhanovnv metilfosfonatníalkíluvalʹnípohídníoktatimídilatu
AT zarytovavf metilfosfonatníalkíluvalʹnípohídníoktatimídilatu
AT amirhanovnv octathymidylatemethylphosphonatealkylatingderivatives
AT zarytovavf octathymidylatemethylphosphonatealkylatingderivatives
first_indexed 2025-11-25T23:55:28Z
last_indexed 2025-11-25T23:55:28Z
_version_ 1850590147031072768
fulltext 5 Georghioa S., Thompson Af., Mukhopadhyay А. К. Melit t in-phospholipid interaction studied by employing the single t ryp tophan residue as an intr insic f luorescent pro- b e / / B i o c h i m . et biophys. acta.— 1982.—688, N 2 . — P . 441—452. 6 Каналов B. Φ., JIadoxun А. СТолеутаев Б. Н. Наносекундная внутримолекуляр- н а я динамика м е л и т т и н а / / Д о к л . АН СССР.— 1987 . -296 , № 3 .—С. 7 4 2 - 7 4 5 . 7. Ладохін О. С., Костржевська О. Г., Демченко О. П. Взаємодія меліттіну з фосфо- ліпїдним бішаром. «Поверхнева» і «внутрішня» форми б і л к а / / Д о п . AH УРСР.— 1988.—№ 11.—С. 65—68. Ин-т биохимии им. А. В. Палладина АН УССР, Киев Получено 20.06.8Я МГУ им. М. В. Ломоносова УДК 577.113.4 МЕТИЛФОСФОНАТНЫЕ АЛКИЛИРУЮЩИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ОКТАТИМИДИЛАТА Н. В. Амирханов, В. Ф. Зарытова Серьезным недостатком олигонуклеотидов с природной фосфодиэфирной связью и их реакционноспособных производных, используемых для направленного воздействия на генетический аппарат клетки [1, 2], является их плохое проникновение через цито- плазматические мембраны и подверженность гидролизу клеточными нуклеазами [3] . Более перспективным с этой точки зрения является использование неионных анало- гов олигонуклеотидов, особенно метилфосфонатных [3—9]. Однако реакционноспо- собные производные последних не были получены и их свойства не исследовались. Поскольку введение метилфосфонатных группировок в олигонуклеотид приводит к образованию смеси диастереомеров, способных образовывать комплементарные комп- лексы различной стабильности [7, 8], то изучение влияния таких группировок на ре- акционную способность аналогов необходимо проводить на индивидуальных изомерах. Из реакционноспособных аналогов олигонуклеотидов наиболее широко изучены алки- лирующие, содержащие остаток 4-[(Кт-2-хлорэтил, N-метил) амино] бензиламина (ClRCH 2NH-), производные. Целью данной работы было получение индивидуальных диастереомеров алкили- рующих (содержащих СЩСН 2КН-остаток) производных октатимидилата, включаю- щих три чередующиеся метилфосфонатные группировки, и исследование свойств по- лученных аналогов. Нами были получены пять октатимидилатных производных: (Tp)8Ri ( I ) ; TP(TPTP)3TPR1 (П) ; T p H W b T p R l ( I I I ) ; T p n W b T p R 1 (IV) HTp(Tp) 6 TpR 1 (V) (где R 1 = a) - S C H 3 , б) — О Н , в) - N H C H 2 R C l ; ρ — фосфодиэфирный остаток, ρ — метилфосфонатный остаток), исходя из полностью защищенных динуклеотидов: (MeO)2ТгТр (SCH 3 )Tp (SCH3 , CNEt) (VI), (MeO)2TrTp (CH 3 )Tp (SCH3 , CNEt) (VII ) , (MeO) 2 TrTp ' (CH 3 )Tp(SCH 3 , CNEt) (V i l a ) , (MeO) 2 TrTp"(CH 3 )Tp(SCH 3 , CNEt) (VII6) , (MeO)2TrTp (SCH3) Tp (CH3, CNEt) (VIII) и (MeO)2TrTp (CH3) Tp (CH3, CNEt) ( IX). Динуклеотиды были синтезированы по обычной триэфирной схеме [10] с использо- ванием в качестве конденсирующего реагента смеси T P S (0,3 Μ) и MeIm (0,6 Μ) в абсолютном пиридине (20 °С, 30—60 мин) при 0,1 M концентрациях нуклеозидного и нуклеотидного компонентов. Полученные динуклеотиды выделены хроматографией на силикагеле. Динуклеотид (VII) , содержащий два асимметричных атома фосфора и соответственно четыре изомера с помощью препаративной силикагельной хромато- графии разделяли на два продукта, которые обозначены как р ' ( ( V i l a ) , R(MeO)2TrT = 0 , 8 2 ; 3 1 P-HMP; 6 = 32,2; 30,2; 30,0 м. д.) и р" ( (VI I6) , R (MeO) т г т = 0 , 7 2 ; С о к р а щ е н и я : (MeO)2Тг — п, /г'-диметокситритил; CNEt — 2-цианэтил; T P S — 2,4,6-триизопропилбензольсульфохлорид; M e I m - N - м е т и л и м и д а з о л ; TEA — триэтиламин; ( P y S ) 2 - 2 , 2 ' - д и п и р и д и л д и с у л ь ф и д ; R C i - C 6 H 4 N - ( C H 3 ) C H 2 C H 2 C I ; р ' и р " — энантио- мерные конфигурации заместителей при атоме фосфора (см. в тексте). Символ d в обо- значениях нуклеотидов опущен, так как использовались только нуклеотиды дезоксиряда. 102 БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА.— 1989.— Т. 5, № 1 **Р-ЯМР; 6 = 3 2 , 8 ; 30,4; 30,2 м. д.) изомеры; R f - T C X на силикагеле в системе эта- нол— хлороформ ( 1 : 6 ) . Сигналы с химическим сдвигом 32,2 и 32,8 м. д. отнесены к атому фосфора, содержащему метилфосфонатный остаток [5]. Методом встречного синтеза (VIIa) и (VII6), используя фосфорилирование ранее описанных соответст- венно р'- и р"-изомеров (MeO)2TrTp(CH3)T [7], были соотнесены изомеры динуклео- тида (VII) с изомерами динуклеозидметилфосфоната (MeO)2TrTp(CH3)T. Исходя из рг- и р"-изомеров динуклеотида (VII), синтезированы индивидуаль- ные диастереомеры олигонуклеотида (II) по схеме. Так же были получены все окта- f Г 3 4 5 5 / ί , 9 fO Рис. 1. Электрофорез в 20 %-ном ПААГ, содержащем 7 M мочевину, продуктов алкили- рования Б'-зф-меченного октадекадезоксинуклеотида PCsA8C5 (XVa) реагентами (Ib) — (Vb): 1 — 5 — соответственно реакционные смеси (XVa) + (Пв) ; (XVa) + (IIIb) ; (XVa) + (IVB); (XVa) + (IB) ; (XVa) + (VB); 6—10 — соответственно контрольные смеси ( X V a ) + (На) ; (XVa) + ( I l i a ) ; (XVa) + (IVa); (XVa) + ( l a ) ; (XVa) + (Va). Реакционные смеси исходно содержали нуклеотид-мишень в концентрации Ы 0 ~ 5 М, реагент — 2 - Ю - 5 M в 0,01 M трис-НС1-буфере, рН 7,4, содержащем 0,2 M NaCl и 0,01 M MgCl2. Анализ проводили по завершении реакции (64 ч, 20 °С) Fig. 1. Separation of products of the (Ib)-(Vb) reagents alkylation of S r-32P-Iabelled octadecadeoxynucleotide pC5A8C5 (XVa) as estimated from electrophoresis in 20 % po- lyacrylamide gel containing 7 M urea after the reaction completion (64 h, 20°С). Initial concentrations of nucleotide-target and reagent were equal to 1X10~5 M and 2 X 1 0 " 5 M respectively, in 0.01 M of tris-HCl-buffer, pH 7.4, containing 0.2 M NaCl and 0 01 M MgCl2: 1-5 — reaction mixtures (XVa) + ( l ib) , (XVa) + (IIIb), (XVa) + (IVb), ( X V a ) + (IVb) and (XVa) + (Ib) and (XVa) + (Vb); 6-10 — the control mixture ( X V a ) + (IIa) f (XVa) + ( I l i a ) , (XVa) + (XVa) + (IVa), (XVa) + (Ia) and (XVa) + + (Va), respectively тимидилатные производные ( I ) - ( V ) , SMe-остаток которых удаляли обработкой олигонуклеотида иодом [11]. Подробно синтез этих соединений будет опублико- ван позже. 103 БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА.— 1989.— Т. 5, № 1 Полученные метилфосфонатные производные октатимидилатов с 3'-концевым фосфатом (16) — (V6) были использованы для синтеза З'-фосфамидных алкилирую- щих реагентов (IB) —- (VB) путем конденсации олигонуклеотида и 4-[(Ы-2-хлорэтил„ М-метил)амино]бензиламина в присутствии трифенилфосфина, дипиридилдисульфида и MeIm аналогично работе [12]. Выходы реагентов составляли 80—90 %. Реакцион- ную способность к алкилированию полученных производных олиготимидилатов (IB) — (VB) проверяли по реакции с тиосульфатом [13]. Реакция алкилирования тиосуль- фата протекала во всех случаях с почти количественным выходом (не ниже 95 %). Далее были определены температуры плавления производных олигонуклеотидов· ( I a ) - ( V a ) в комплексе с октадекадезоксинуклеотидом (Cp)5-(Ap)8(Cp)4C (XV) и Рис. 2. Зависимость предельной степени модификации от температурного режима реакции при алкилировании октадека- дезоксинуклеотида Sr-32P-PCsA8Cs реа- гентами (IB) — (VB) (соответственно кривые 1—5). Условия проведения реак- ции см. в подписи к рис. 1 Fig. 2. Dependence of maximal modifi- cation on temperature of alkylation of Sr-32P-PC5A8C5 by (Ib)-(Vb) reagents. (Curves 1-5, respectively). The reaction conditions see in Legends of Fig. 1 сопоставлена реакционная способность полученных реагентов (Ів) — (VB) при их мо- дификации меченной 5 '-3 2Р матрицы-мишени (XV). Температуры плавления комплек- сов (XV) + ( la) , (XV) + (IIa) , (XV) + ( I l i a ) , (XV) + (IVa) и (XV) + (Va) состав- ляли соответственно 15; 12; 20; < 3 и 8°С (концентрация к о м п л е к с о в — М О " 5 M в- буфере, содержащем 0,2 M NaCl, 0,01 M MgCl2, 0,01 M трис-HCl, рН 7,4 [14]). Реак- ции алкилирования в комплексе проводили при температурах 5; 15; 20; 25; 30, 35 и 40 °С в течение пяти периодов времени полупревращения СЩСН21МН-фрагмента в гидролизованный водой продукт [13]. Полученные пробы после алкилирования под- вергались анализу электрофорезом в полиакриламидном геле (ПААГ). После радио- автографии (рис. 1) полосы, содержащие исходную матрицу и участок геля выше исходной матрицы, вырезались и подвергались [ 3 2 P] счету на счетчике в толуольном сцинтилляторе. По соотношению количества метки в обоих участках геля определяли максимальную степень модификации матрицы в комплексе. Выявлено, что предель- ная степень модификации всеми реагентами (IB) — (VB) снижается с ростом темпе- ратуры и что для реагента (IIIB) она в интервалах температур 20-f-35°C макси- мальна (рис. 2). Так, например, при 20 0C предельная алкилирующая способность реагентов (IB) — (VB) соответственно составляет 68, 49, 78, 5 и Б % суммарного ко- личества модифицированной и немодифицированной матриц. Таким образом, нами получены новые производные метилфосфонатных аналогов олигонуклеотидов, обладающие алкилирующей способностью по отношению к нуклеи- новым кислотам и показана их различная реакционноспособность в зависимости от стерического расположения метилфосфонатных групп в олигонуклеотиде. Показано' также, что алкилирующие производные на основе р'-диастереомерного метилфосфо- натного олиготимидилата в интервалах температур 20—35 °С обладают большей предельной степенью алкилирования, чем р"-изомерный и диэфириый аналоги олиго- тимидилата. Авторы выражают благодарность В. В. Горну за синтезированный и предостав- ленный октадекадезоксинуклеотид (XV), С. Г. Лохову — з а помощь при измерениях температур плавления комплексов, а также И. В. Кутявину — з а полезные советы. 104 БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА.— 1989.— Т. 5, № 1 OCTATHYMIDYLATE METHYLPHOSPHONATE ALKYLATING DERIVATIVES Ν. V. Amirkhanov, V. F. Zarytova Institute of Bioorganic Chemistry, Siberian Branch of the Academy of Sciences of the USSR, Novosibirsk S u m m a r y A series of novel derivatives of the oligonucleotide methylphosphonate analogues which alkylate nucleic acids have been synthesized. The following octathymidylate analo- gues containing 4- [ (N-2-chloroethyl, N-methyl) amino] benzylamine residue ( C l R C H 2 N H - ) at З Ч е г т і п were obtained: (I) — (Tp)8NHCH2RCl — phosphodiester oligonucleotide de- rivative, (II) - Tp[TpTp r(CH 3)I 3TpNHCH 2RCl and (III) - Tp[TpTp"(GH 3 ) J 3 TpNHCH2RCl — two individual diastereomer derivatives (p' and p") with al ternat ing methylphosphonate and phosphodiester groups, (IV) — Tp[TpTp(CH 3 ) ] 3NHCH 2RCi — a mixture of diastereomers containing three methylphosphonate groups, (V) — Tp [Tp (CH3) ]6TpNHCH2RCl — a mixture of diastereomers containing six methylphospho- nate groups. Complementary target S-P2PJdpC5A8C5 is alkylated by the reagents ( I ) - ( V ) at 5°, 15°, 20°, 25°, 25°, 30°, 35°, and 40° C. It is shown that derivative (II) is the most effective alkylating reagent within the range of 20-^35 °С. 1. Подавление синтеза иммуноглобулина в клетках миеломы МОРС-21 алкилирующи- ми производными олигонуклеотида, комплементарного мРНК, кодирующей легкую цепь иммуноглобулина / В. В. Власов, А. А. Годовиков, В. Ф. Зарытова и др. / / Докл. АН СССР.— 1984.—274, № 5.—С. 1263—1265. 2. Комплементарно адресованное алкилирование poly (А)-фрагментов мРНК в клетках асцитной карциномы Кребса / В. Φ .Зарытова, Ε. М. Иванова, Г. Г. Карпова и др. / / Биоорг. химия.— 1981.—7, № 10.—С. 1512—1522. 3. Miller P. SBraiterman L. Т., TsfO P. О. P. Effects of a trinucleotide ethyl phospho- triester G m P ( E t ) G m P ( E t ) U on mammalian cell in c u l t u r e / / B i o c h e m i s t r y — 1977—16, N 9 .—P. 1988—1996. 4. Agarwal K. L., Reftina F. Synthesis and enzymatic properties of deoxyribooligo- nucleotides containing methyl and phenylphosphonate linkages / / NucL Acids Res.— 1979. -6 , N 9 .—P. 3009—3024. 5. Synthesis of nucleic acid methylphosphonates via the 1-hydroxybenzotriazole phospho- triester a p p r o a c h / J . E. Marugg, E. de Vroom, C. E. Dreef et a l . / / I b i d . — 1986.—14, N 5 .—P. 2171—2185. 6. Inhibition of vesicular stomatitis virus protein synthesis and infection by sequence- specific oligodeoxyribonucleotide methylphosphonates / C. H. Agris, K. R. Blake, P. S. Miller et a l . / /Biochemis t ry .— 1986.—25, N 20.—P. 6268—6275. 7. Oligothymidylate analogues having stereoregular al ternating methylphosphonate / phosphodiester backbones / P. S. Miller, N. Dreon, S. Pulford, K- B. M c P a r l a n d / / J. Biol. Chem.— 1980.—255, N 20.—P. 9659—9665. 8. Oligothymidylate analogues having stereoregular, al ternating methylphosphonate / phosphodiester backbones as primers for DNA polymerase / P. S. Miller, N. D. An- man, K. B. McParland, S. M. Pu l fo rd / /B iochemis t ry .— 1982.—21, N 10.— P. 2507— 2612. 9. Nonionic nucleic acid analogues. Synthesis and characterization of dideoxyribonucleo- tide methylphosphonates / P. S. Miller, J. Yano, E. Yano et a l . / / I b i d . — 1979—18, N 23.—P. 5134—5143. 10. Arylsulfonyltetrazolesi new coupling reagents and further improvements in the tri- ester method for the synthesis of deoxyribooligonucleotides / J. Stawinski, T. Hozu- mi, S. A. Narang et a l . / / N u c L Acids Res.— 1977.—4, N 2 .—P. 353—371. 11. Твердофазный синтез полидезоксирибонуклеотидов модифицированным триэфирным м е т о д о м / Η . В. Амирханов, В. П. Кумарев, М. И. Ривкин, В. Н. Р ы б а к о в / / Б и о - орг. химия.— 1982.—8, № 1.—С. 126—129. 12. Годовикова Т. С., Зарытова В. Ф., Халимская JI. Ai. Реакционноспособные фосфа- миды моно- и динуклеотидов / /Там же.— 1986.-12, № 4.—С. 475—481. 13. Модификация HK в стабилизированных комплексах. 1. Синтез алкилирующих про- изводных олигонуклеотидов, содержащих на 5'-конце остаток Кт-(2-оксиэтил)фена- з и н и я / В . Ф. Зарытова, И. В. Кутявин, В. Н. Сильников, Г. В. Ш и ш к и н / / Т а м же.—JVb 7.—С. 911—920. 14. Исследование диастереомеров неионных аналогов олигонуклеотидов. 3. Компле- ментарно адресованная модификация poly(dA) алкилирующими производными, синтезированными на основе индивидуальных диастереомеров триэтиловых эфиров тетратимидилилуридина / Т. В. Абрамова, Д. Г. Кнорре, А. В. Лебедев и д р . / / Там же.— 1985.—11, № 12.—С. 1642—1649. Ин-т биоорг. химии Сиб. отд-ния АН СССР, Новосибирск Получено 20.01.88 БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА.— 1989.—Т. 5, Nb 1 105