Потенційна супресорна роль гена TSC-22 в пухлинах головного мозку людини
Значну частину супресорних генів астроцитарних пухлин до цих пір не ідентифіковано, незважаючи на те, що докази їхнього існування на різних хромосомах людини були підтверджені останніми роками численними дослідженнями. Тому пошук нових генів, активація або інактивація яких асоційована з прогресією...
Saved in:
| Published in: | Біополімери і клітина |
|---|---|
| Date: | 2001 |
| Main Authors: | , , , , , , , |
| Format: | Article |
| Language: | Ukrainian |
| Published: |
Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
2001
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/154671 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Потенційна супресорна роль гена TSC-22 в пухлинах головного мозку людини / К.О. Шостак, В.В. Дмитренко, О.М. Гарифулін, В.Д. Розуменко, О.В. Хоменко, Ю.П. Зозуля, Г. Цехетнер, В.М. Кавсан // Біополімери і клітина. — 2001. — Т. 17, № 2. — С. 152-159. — Бібліогр.: 40 назв. — укр. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-154671 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
Шостак, К.О. Дмитренко, В.В. Гарифулін, О.М. Розуменко, В.Д. Хоменко, О.В. Зозуля, Ю.П. Цехетнер, Г. Кавсан, В.М. 2019-06-15T17:38:02Z 2019-06-15T17:38:02Z 2001 Потенційна супресорна роль гена TSC-22 в пухлинах головного мозку людини / К.О. Шостак, В.В. Дмитренко, О.М. Гарифулін, В.Д. Розуменко, О.В. Хоменко, Ю.П. Зозуля, Г. Цехетнер, В.М. Кавсан // Біополімери і клітина. — 2001. — Т. 17, № 2. — С. 152-159. — Бібліогр.: 40 назв. — укр. 0233-7657 DOI:http://dx.doi.org/10.7124/bc.0005A6 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/154671 577.21:577.214.622 Значну частину супресорних генів астроцитарних пухлин до цих пір не ідентифіковано, незважаючи на те, що докази їхнього існування на різних хромосомах людини були підтверджені останніми роками численними дослідженнями. Тому пошук нових генів, активація або інактивація яких асоційована з прогресією гліальних пухлин, є метою інтенсивних досліджень. У даній роботі диференційна гібридизація «грид» упорядкованих бібліотек кДНК ембріонального і постнатального головного мозку людини показала різницю в рівні сигналу з пробами тотальної кДНК нормального головного мозку і мультиформної гліобластоми для більш ніж сотні клонів кДНК. Повторна диференційна гібридизація відібраних первинним скринінгом клонів, а також аналіз РНК зразків нормального головного мозку і гліальних пухлин дозволили виявити 16 нуклеотидних послідовностей, вміст яких змінюється в пухлинах. Серед мРНК, вміст яких зменшується в астроцитарних пухлинах, було ідентифіковано мРНК TSC-22, відповідна кДНК якої міститься в клоні ICRFp507J1041 бібліотеки кДНК ембріонального головного мозку людини. Нозерн-гібридизація тотальних РНК чотирьох зразків нормального головного мозку та 17 зразків різних пухлин головного мозку виявила значне зменшення експресії гена TSC-22 в більшості зразків мультиформної гліобластоми, анапластичної астроцитоми, астроцитоми II ступеня злоякісності, а також у деяких інших новоутвореннях – загалом, в 12 індивідуальних пухлинах. В декількох пухлинах головного мозку експресія гена TSC-22 була відсутня повністю. Саузерн-гібридизація геномної ДНК виявила делеції в геномному локусі гена TSC-22 в двох із трьох досліджених зразків анапластичних астроцитом. Показаний у даній роботі суттєво зменшений рівень продукції мРНК TSC-22 в пухлинах головного мозку, описаний раніше зменшений вміст мРНК TSC-22 в пухлинах слинної залози, делеції в локусі гена TSC-22 в анапластичних астроцитомах, негативна роль білка TSC-22 в процесі проліферації клітин, локалізація гена TSC-22 на ділянці 13q14 поряд з геном ретинобластоми (Rb) – все це свідчить про потенційну супресорну роль зазначеного гена. Значительная часть супрессорных генов астроцитарних опухолей до сих пор не идентифицирована, несмотря на то, что доказательства их существования на разных хромосомах человека были подтверждены в последние годы многочисленными исследованиями. Поэтому поиск новых генов, активация или инактивация которых ассоциирована с прогрессией глиальных опухолей, является целью интенсивных исследований. В данной работе дифференциальная гибридизация «грид» упорядоченных библиотек к ДНК эмбрионального и постнатального головного мозга человека показала разницу в уровне гибридизационного сигнала с пробами тотальной кДНК нормального головного мозга и мультиформной глиобластомы для более чем сотни клонов к ДНК. Повторная дифференциальная гибридизация отобранных первичным скринингом клонов, а также анализ РНК образцов нормального головного мозга и глиальных опухолей позволили определить 16 нуклеотидных последовательностей, содержание которых изменяется в опухолях. В астроцитарных опухолях с пониженным содержанием мРНК была идентифицирована мРНК TSC-22, соответствующая к ДНК которой содержится в клоне ICRFp507J1041 библиотеки кДНК эмбрионального головного мозга человека. Нозерн-гибридизация тотальных РНК четырех образцов нормального головного мозга и 17 образцов различных опухолей головного мозга выявила значительное снижение экспрессии гена TSC-22 в большинстве образцов мультиформной глиобластомы, анапластической астроцитомы, астроцитоми II степени злокачественности, а также в некоторых других новообразованиях – в целом, в 12 индивидуальных опухолях. В нескольких опухолях головного мозга экспрессия гена TSC-22 отсутствовала полностью. Саузерн-гибридизация геномной ДНК выявила делеции в геномном локусе гена TSC-22 в двух из трех исследованных образцов анапластических астроцитом. Показанный в данной работе значительно пониженный уровень продукции мРНК TSC-22 в опухолях головного мозга, описанный ранее пониженный уровень мРНК TSC-22 в опухолях слюнной железы, делеции в локусе гена TSC-22 в анапластических астроцитомах, негативная роль белка TSC-22 в процессе пролиферации клеток, локализация гена TSC-22 на участке 13q14 рядом с геном ретинобластомы (Rb) – все это свидетельствует о потенциальной супрессорной роли этого гена. At present some biological mechanisms assumed to initiate and promote astrocytoma formation have been partly revealed. Several putative genes in regions strongly suggested to harbour tumour suppressors should be identified. For example, these are the regions on the chromosomal arms 1p, 10p, 13q, 19g and 22g. More comprehensive approach in the analysis of astrocytomas includes gene expression determination in order to focus not only on the structural alterations but on the regulatory differences as well. Such changes in gene expression are important determinants of normal cellular physiology and, if disturbed, directly contribute to abnormal cellular physiology, including cancer. The search of new genes, the activation or inactivation of which is associated with the progression of astrocytic tumours, is still a goal of intensive investigations. In this work, more than a hundred cDNA clones differed in hybridization signals between human normal brain and glioblastoma multiform have been found by screening of high density grids of arrayed human fetal brain and human postnatal brain cDNA libraries. The repeated differential hybridization of the clones selected by primary screening, as well as the analysis of RNA from human adult normal brain and glial tumour samples have revealed 16 nucleotide sequences, which content had changed in tumours. The decreased content in astrocytic tumours has been determined for TSC-22 mRNA corresponding to cDNA in ICRFp507J 1041 clone from the library of human fetal brain cDNAs. The Northern blot hybridization of RNA from different human brain tumours has shown very low amount of TSC-22 mRNA in a bulk of the investigated samples of glioblastoma multiform, anaptastic astrocytoma, WHO grade II astrocytoma and some other tumours. The expression of TSC-22 gene has not been detected at all in astrocytoma WHO grade 11 as well as in meningioma, brain sarcoma, sarcomatous meningioma and oligodendroglioma (one sample of each tumor kind). The Southern blot hybridization has revealed the deletions in genomic loci of TSC-22 gene in two of three anaplastic astrocytomas analyzed. A significantly decreased level of the production of TSC-22 mRNA in the human brain tumours and, as it was shown previously, in the salivary gland tumours, an antiproliferative role of TSC-22 protein, the localization of TSC-22 gene in 13q14 region close to the known tumour suppressor retinoblastoma (Rb) gene, and the deletions in this genomic locus strongly evidence TSC-22 to be a tumour suppressor. uk Інститут молекулярної біології і генетики НАН України Біополімери і клітина Молекулярні механізми диференціювання Потенційна супресорна роль гена TSC-22 в пухлинах головного мозку людини Потенциальная супрессорная роль гена TSC-22 в опухолях головного мозга человека Potential tumour suppressor role of TSC-22 gene in human brain tumours Article published earlier |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| title |
Потенційна супресорна роль гена TSC-22 в пухлинах головного мозку людини |
| spellingShingle |
Потенційна супресорна роль гена TSC-22 в пухлинах головного мозку людини Шостак, К.О. Дмитренко, В.В. Гарифулін, О.М. Розуменко, В.Д. Хоменко, О.В. Зозуля, Ю.П. Цехетнер, Г. Кавсан, В.М. Молекулярні механізми диференціювання |
| title_short |
Потенційна супресорна роль гена TSC-22 в пухлинах головного мозку людини |
| title_full |
Потенційна супресорна роль гена TSC-22 в пухлинах головного мозку людини |
| title_fullStr |
Потенційна супресорна роль гена TSC-22 в пухлинах головного мозку людини |
| title_full_unstemmed |
Потенційна супресорна роль гена TSC-22 в пухлинах головного мозку людини |
| title_sort |
потенційна супресорна роль гена tsc-22 в пухлинах головного мозку людини |
| author |
Шостак, К.О. Дмитренко, В.В. Гарифулін, О.М. Розуменко, В.Д. Хоменко, О.В. Зозуля, Ю.П. Цехетнер, Г. Кавсан, В.М. |
| author_facet |
Шостак, К.О. Дмитренко, В.В. Гарифулін, О.М. Розуменко, В.Д. Хоменко, О.В. Зозуля, Ю.П. Цехетнер, Г. Кавсан, В.М. |
| topic |
Молекулярні механізми диференціювання |
| topic_facet |
Молекулярні механізми диференціювання |
| publishDate |
2001 |
| language |
Ukrainian |
| container_title |
Біополімери і клітина |
| publisher |
Інститут молекулярної біології і генетики НАН України |
| format |
Article |
| title_alt |
Потенциальная супрессорная роль гена TSC-22 в опухолях головного мозга человека Potential tumour suppressor role of TSC-22 gene in human brain tumours |
| issn |
0233-7657 |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/154671 |
| citation_txt |
Потенційна супресорна роль гена TSC-22 в пухлинах головного мозку людини / К.О. Шостак, В.В. Дмитренко, О.М. Гарифулін, В.Д. Розуменко, О.В. Хоменко, Ю.П. Зозуля, Г. Цехетнер, В.М. Кавсан // Біополімери і клітина. — 2001. — Т. 17, № 2. — С. 152-159. — Бібліогр.: 40 назв. — укр. |
| work_keys_str_mv |
AT šostakko potencíinasupresornarolʹgenatsc22vpuhlinahgolovnogomozkulûdini AT dmitrenkovv potencíinasupresornarolʹgenatsc22vpuhlinahgolovnogomozkulûdini AT garifulínom potencíinasupresornarolʹgenatsc22vpuhlinahgolovnogomozkulûdini AT rozumenkovd potencíinasupresornarolʹgenatsc22vpuhlinahgolovnogomozkulûdini AT homenkoov potencíinasupresornarolʹgenatsc22vpuhlinahgolovnogomozkulûdini AT zozulâûp potencíinasupresornarolʹgenatsc22vpuhlinahgolovnogomozkulûdini AT cehetnerg potencíinasupresornarolʹgenatsc22vpuhlinahgolovnogomozkulûdini AT kavsanvm potencíinasupresornarolʹgenatsc22vpuhlinahgolovnogomozkulûdini AT šostakko potencialʹnaâsupressornaârolʹgenatsc22vopuholâhgolovnogomozgačeloveka AT dmitrenkovv potencialʹnaâsupressornaârolʹgenatsc22vopuholâhgolovnogomozgačeloveka AT garifulínom potencialʹnaâsupressornaârolʹgenatsc22vopuholâhgolovnogomozgačeloveka AT rozumenkovd potencialʹnaâsupressornaârolʹgenatsc22vopuholâhgolovnogomozgačeloveka AT homenkoov potencialʹnaâsupressornaârolʹgenatsc22vopuholâhgolovnogomozgačeloveka AT zozulâûp potencialʹnaâsupressornaârolʹgenatsc22vopuholâhgolovnogomozgačeloveka AT cehetnerg potencialʹnaâsupressornaârolʹgenatsc22vopuholâhgolovnogomozgačeloveka AT kavsanvm potencialʹnaâsupressornaârolʹgenatsc22vopuholâhgolovnogomozgačeloveka AT šostakko potentialtumoursuppressorroleoftsc22geneinhumanbraintumours AT dmitrenkovv potentialtumoursuppressorroleoftsc22geneinhumanbraintumours AT garifulínom potentialtumoursuppressorroleoftsc22geneinhumanbraintumours AT rozumenkovd potentialtumoursuppressorroleoftsc22geneinhumanbraintumours AT homenkoov potentialtumoursuppressorroleoftsc22geneinhumanbraintumours AT zozulâûp potentialtumoursuppressorroleoftsc22geneinhumanbraintumours AT cehetnerg potentialtumoursuppressorroleoftsc22geneinhumanbraintumours AT kavsanvm potentialtumoursuppressorroleoftsc22geneinhumanbraintumours |
| first_indexed |
2025-12-07T17:07:33Z |
| last_indexed |
2025-12-07T17:07:33Z |
| _version_ |
1850870075099185152 |
| description |
Значну частину супресорних генів астроцитарних пухлин до цих пір не ідентифіковано, незважаючи на те, що докази їхнього існування на різних хромосомах людини були підтверджені останніми роками численними дослідженнями. Тому пошук нових генів, активація або інактивація яких асоційована з прогресією гліальних пухлин, є метою інтенсивних досліджень. У даній роботі диференційна гібридизація «грид» упорядкованих бібліотек кДНК ембріонального і постнатального головного мозку людини показала різницю в рівні сигналу з пробами тотальної кДНК нормального головного мозку і мультиформної гліобластоми для більш ніж сотні клонів кДНК. Повторна диференційна гібридизація відібраних первинним скринінгом клонів, а також аналіз РНК зразків нормального головного мозку і гліальних пухлин дозволили виявити 16 нуклеотидних послідовностей, вміст яких змінюється в пухлинах. Серед мРНК, вміст яких зменшується в астроцитарних пухлинах, було ідентифіковано мРНК TSC-22, відповідна кДНК якої міститься в клоні ICRFp507J1041 бібліотеки кДНК ембріонального головного мозку людини. Нозерн-гібридизація тотальних РНК чотирьох зразків нормального головного мозку та 17 зразків різних пухлин головного мозку виявила значне зменшення експресії гена TSC-22 в більшості зразків мультиформної гліобластоми, анапластичної астроцитоми, астроцитоми II ступеня злоякісності, а також у деяких інших новоутвореннях – загалом, в 12 індивідуальних пухлинах. В декількох пухлинах головного мозку експресія гена TSC-22 була відсутня повністю. Саузерн-гібридизація геномної ДНК виявила делеції в геномному локусі гена TSC-22 в двох із трьох досліджених зразків анапластичних астроцитом. Показаний у даній роботі суттєво зменшений рівень продукції мРНК TSC-22 в пухлинах головного мозку, описаний раніше зменшений вміст мРНК TSC-22 в пухлинах слинної залози, делеції в локусі гена TSC-22 в анапластичних астроцитомах, негативна роль білка TSC-22 в процесі проліферації клітин, локалізація гена TSC-22 на ділянці 13q14 поряд з геном ретинобластоми (Rb) – все це свідчить про потенційну супресорну роль зазначеного гена.
Значительная часть супрессорных генов астроцитарних опухолей до сих пор не идентифицирована, несмотря на то, что доказательства их существования на разных хромосомах человека были подтверждены в последние годы многочисленными исследованиями. Поэтому поиск новых генов, активация или инактивация которых ассоциирована с прогрессией глиальных опухолей, является целью интенсивных исследований. В данной работе дифференциальная гибридизация «грид» упорядоченных библиотек к ДНК эмбрионального и постнатального головного мозга человека показала разницу в уровне гибридизационного сигнала с пробами тотальной кДНК нормального головного мозга и мультиформной глиобластомы для более чем сотни клонов к ДНК. Повторная дифференциальная гибридизация отобранных первичным скринингом клонов, а также анализ РНК образцов нормального головного мозга и глиальных опухолей позволили определить 16 нуклеотидных последовательностей, содержание которых изменяется в опухолях. В астроцитарных опухолях с пониженным содержанием мРНК была идентифицирована мРНК TSC-22, соответствующая к ДНК которой содержится в клоне ICRFp507J1041 библиотеки кДНК эмбрионального головного мозга человека. Нозерн-гибридизация тотальных РНК четырех образцов нормального головного мозга и 17 образцов различных опухолей головного мозга выявила значительное снижение экспрессии гена TSC-22 в большинстве образцов мультиформной глиобластомы, анапластической астроцитомы, астроцитоми II степени злокачественности, а также в некоторых других новообразованиях – в целом, в 12 индивидуальных опухолях. В нескольких опухолях головного мозга экспрессия гена TSC-22 отсутствовала полностью. Саузерн-гибридизация геномной ДНК выявила делеции в геномном локусе гена TSC-22 в двух из трех исследованных образцов анапластических астроцитом. Показанный в данной работе значительно пониженный уровень продукции мРНК TSC-22 в опухолях головного мозга, описанный ранее пониженный уровень мРНК TSC-22 в опухолях слюнной железы, делеции в локусе гена TSC-22 в анапластических астроцитомах, негативная роль белка TSC-22 в процессе пролиферации клеток, локализация гена TSC-22 на участке 13q14 рядом с геном ретинобластомы (Rb) – все это свидетельствует о потенциальной супрессорной роли этого гена.
At present some biological mechanisms assumed to initiate and promote astrocytoma formation have been partly revealed. Several putative genes in regions strongly suggested to harbour tumour suppressors should be identified. For example, these are the regions on the chromosomal arms 1p, 10p, 13q, 19g and 22g. More comprehensive approach in the analysis of astrocytomas includes gene expression determination in order to focus not only on the structural alterations but on the regulatory differences as well. Such changes in gene expression are important determinants of normal cellular physiology and, if disturbed, directly contribute to abnormal cellular physiology, including cancer. The search of new genes, the activation or inactivation of which is associated with the progression of astrocytic tumours, is still a goal of intensive investigations. In this work, more than a hundred cDNA clones differed in hybridization signals between human normal brain and glioblastoma multiform have been found by screening of high density grids of arrayed human fetal brain and human postnatal brain cDNA libraries. The repeated differential hybridization of the clones selected by primary screening, as well as the analysis of RNA from human adult normal brain and glial tumour samples have revealed 16 nucleotide sequences, which content had changed in tumours. The decreased content in astrocytic tumours has been determined for TSC-22 mRNA corresponding to cDNA in ICRFp507J 1041 clone from the library of human fetal brain cDNAs. The Northern blot hybridization of RNA from different human brain tumours has shown very low amount of TSC-22 mRNA in a bulk of the investigated samples of glioblastoma multiform, anaptastic astrocytoma, WHO grade II astrocytoma and some other tumours. The expression of TSC-22 gene has not been detected at all in astrocytoma WHO grade 11 as well as in meningioma, brain sarcoma, sarcomatous meningioma and oligodendroglioma (one sample of each tumor kind). The Southern blot hybridization has revealed the deletions in genomic loci of TSC-22 gene in two of three anaplastic astrocytomas analyzed. A significantly decreased level of the production of TSC-22 mRNA in the human brain tumours and, as it was shown previously, in the salivary gland tumours, an antiproliferative role of TSC-22 protein, the localization of TSC-22 gene in 13q14 region close to the known tumour suppressor retinoblastoma (Rb) gene, and the deletions in this genomic locus strongly evidence TSC-22 to be a tumour suppressor.
|