Особенности строения контактной зоны тромбина. Возможные механизмы взаимодействия его с низко- и высокомолекулярными субстратами
Показаны особенности строения активного центра тромбина и его вторичного связывающего участка. Рассмотрены альтернативные механизмы взаимодействия тромбина с низко- и высокомолекулярными субстратами, а также возможная роль так называемого дополнительного центра в образовании продуктивного фермент-су...
Saved in:
| Published in: | Биополимеры и клетка |
|---|---|
| Date: | 1992 |
| Main Authors: | , |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
1992
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/155081 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Особенности строения контактной зоны тромбина. Возможные механизмы взаимодействия его с низко- и высокомолекулярными субстратами / Л.В. Карабут, А.А. Серейская // Биополимеры и клетка. — 1992. — Т. 8, № 5. — С. 31-35. — Бібліогр.: 8 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-155081 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
Карабут, Л.В. Серейская, А.А. 2019-06-16T08:59:37Z 2019-06-16T08:59:37Z 1992 Особенности строения контактной зоны тромбина. Возможные механизмы взаимодействия его с низко- и высокомолекулярными субстратами / Л.В. Карабут, А.А. Серейская // Биополимеры и клетка. — 1992. — Т. 8, № 5. — С. 31-35. — Бібліогр.: 8 назв. — рос. 0233-7657 DOI: http://dx.doi.org/10.7124/bc.000336 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/155081 577.344 Показаны особенности строения активного центра тромбина и его вторичного связывающего участка. Рассмотрены альтернативные механизмы взаимодействия тромбина с низко- и высокомолекулярными субстратами, а также возможная роль так называемого дополнительного центра в образовании продуктивного фермент-субстратного комплекса. Показано особливості побудови активного центру тромбіну та його вторинної контактної ділянки. Розглянуто альтернативні механізми взаємодії тромбіну з низького високомолекулярними субстратами, а також можливу роль так званого додаткового центру в утворенні продуктивного фермент-субстратного комплексу. The peculiarities of active site structure and second binding site structure of thrombin is revealed. Alternative mechanisms of thrombin interaction with highmolecular or lowmolecular substrates are supposed. Also it is shown, putative function of the additional center of thrombin in productive enzyme-substrate complex formation. Авторы выражают искреннюю признательность В. К. Кибиреву за ценные замечания, высказанные в ходе обсуждения статьи. ru Інститут молекулярної біології і генетики НАН України Биополимеры и клетка Структура и функции биополимеров Особенности строения контактной зоны тромбина. Возможные механизмы взаимодействия его с низко- и высокомолекулярными субстратами Особливості будови контактної зони тромбіну. Можливі механізми його взаємодії з низько- та високомолекулярними субстратами The peculiarities of thrombin binding sites structure. Putative mechanisms of interaction with highmolecular and small substrates Article published earlier |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| title |
Особенности строения контактной зоны тромбина. Возможные механизмы взаимодействия его с низко- и высокомолекулярными субстратами |
| spellingShingle |
Особенности строения контактной зоны тромбина. Возможные механизмы взаимодействия его с низко- и высокомолекулярными субстратами Карабут, Л.В. Серейская, А.А. Структура и функции биополимеров |
| title_short |
Особенности строения контактной зоны тромбина. Возможные механизмы взаимодействия его с низко- и высокомолекулярными субстратами |
| title_full |
Особенности строения контактной зоны тромбина. Возможные механизмы взаимодействия его с низко- и высокомолекулярными субстратами |
| title_fullStr |
Особенности строения контактной зоны тромбина. Возможные механизмы взаимодействия его с низко- и высокомолекулярными субстратами |
| title_full_unstemmed |
Особенности строения контактной зоны тромбина. Возможные механизмы взаимодействия его с низко- и высокомолекулярными субстратами |
| title_sort |
особенности строения контактной зоны тромбина. возможные механизмы взаимодействия его с низко- и высокомолекулярными субстратами |
| author |
Карабут, Л.В. Серейская, А.А. |
| author_facet |
Карабут, Л.В. Серейская, А.А. |
| topic |
Структура и функции биополимеров |
| topic_facet |
Структура и функции биополимеров |
| publishDate |
1992 |
| language |
Russian |
| container_title |
Биополимеры и клетка |
| publisher |
Інститут молекулярної біології і генетики НАН України |
| format |
Article |
| title_alt |
Особливості будови контактної зони тромбіну. Можливі механізми його взаємодії з низько- та високомолекулярними субстратами The peculiarities of thrombin binding sites structure. Putative mechanisms of interaction with highmolecular and small substrates |
| description |
Показаны особенности строения активного центра тромбина и его вторичного связывающего участка. Рассмотрены альтернативные механизмы взаимодействия тромбина с низко- и высокомолекулярными субстратами, а также возможная роль так называемого дополнительного центра в образовании продуктивного фермент-субстратного комплекса.
Показано особливості побудови активного центру тромбіну та його вторинної контактної ділянки. Розглянуто альтернативні механізми взаємодії тромбіну з низького високомолекулярними субстратами, а також можливу роль так званого додаткового центру в утворенні продуктивного фермент-субстратного комплексу.
The peculiarities of active site structure and second binding site structure of thrombin is revealed. Alternative mechanisms of thrombin interaction with highmolecular or lowmolecular substrates are supposed. Also it is shown, putative function of the additional center of thrombin in productive enzyme-substrate complex formation.
|
| issn |
0233-7657 |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/155081 |
| citation_txt |
Особенности строения контактной зоны тромбина. Возможные механизмы взаимодействия его с низко- и высокомолекулярными субстратами / Л.В. Карабут, А.А. Серейская // Биополимеры и клетка. — 1992. — Т. 8, № 5. — С. 31-35. — Бібліогр.: 8 назв. — рос. |
| work_keys_str_mv |
AT karabutlv osobennostistroeniâkontaktnoizonytrombinavozmožnyemehanizmyvzaimodeistviâegosnizkoivysokomolekulârnymisubstratami AT sereiskaâaa osobennostistroeniâkontaktnoizonytrombinavozmožnyemehanizmyvzaimodeistviâegosnizkoivysokomolekulârnymisubstratami AT karabutlv osoblivostíbudovikontaktnoízonitrombínumožlivímehanízmiiogovzaêmodííznizʹkotavisokomolekulârnimisubstratami AT sereiskaâaa osoblivostíbudovikontaktnoízonitrombínumožlivímehanízmiiogovzaêmodííznizʹkotavisokomolekulârnimisubstratami AT karabutlv thepeculiaritiesofthrombinbindingsitesstructureputativemechanismsofinteractionwithhighmolecularandsmallsubstrates AT sereiskaâaa thepeculiaritiesofthrombinbindingsitesstructureputativemechanismsofinteractionwithhighmolecularandsmallsubstrates |
| first_indexed |
2025-11-25T22:12:07Z |
| last_indexed |
2025-11-25T22:12:07Z |
| _version_ |
1850560817757421568 |
| fulltext |
22. Nishikawa K., Ooi Т. A m i n o acid sequence h o m o l o g y appl ied to the p red ic t ion of
p ro te in s e c o n d a r y s t r u c t u r e s , a n d jo in t p red ic t ion w i t h e x i s t i n g m e t h o d s / / B i o c h i m .
et b iophys . ac ta .— 1986 .—871, N 1 . — P . 45—54.
23. Nishikawa K-, Noguchi T., Kotiishi Y. H i g h l y re l i ab le s e c o n d a r y s t r u c t u r e p red i c t i on
of p r o t e i n s by ,a n e w jo in t m e t h o d / / P r o t . E n g n g . — 1 9 9 0 — 3 , N 4.1— P . 283—284.
24. Ptitsyn О. B., Finkelstein Α. V. T h e o r y of p ro t e in s e c o n d a r y s t r u c t u r e and a l g o r i t h m
of i t s p r e d i c t i o n / / B i o p o l y m e r s . — 1 9 8 3 . — 2 2 , N 1 . — P . 15—25.
25. Ptitsyn О. B., Finkelstein Α. V. P r e d i c t i o n of p ro te in s e c o n d a r y s t r u c t u r e b a s e d o n
phys ica l t heo ry . H i s t o n e s / / P r o t . E n g n g . — 1 9 8 9 . — 2 . — P . 443—447.
26. Qian N., Sejnowski T. J. P r e d i c t i n g the s e c o n d a r y s t r u c t u r e of g l o b u l a r p r o t e i n s u s i n g
n e u r a l n e t w o r k m o d e l s / / J . MoL B i o l . — 1 9 8 8 . — 2 0 2 . — P . 865—884.
27. Schiffer MEdmundson A. B. U s e of hel ical w h e e l s to r e p r e s e n t t he s t r u c t u r e s of
p ro te in a n d a i den t i fy s e g m e n t s w i t h he l ica l p o t e n t i a l / / B i o p h y s i c s . — 1967. — I y
N 1 . — P . 121 — 135.
28. Sternberg M. J. E., Islam S. A. Local p ro t e in sequence s i m i l a r i t y d'oes no t i m p l y a
s t r u c t u r a l r e l a t i o n s h i p / / P r o t . Engng.—1990· .—4, N 2 . — P . 125—131.
29. Sweet R. M. E v o l u t i o n a r y s i m i l a r i t y a m o n g p e p t i d e s e g m e n t s is a b a s i s f o r p red ic -
t i o n of p ro te in f o l d i n g / / B i o p o l y m e r s . — 1 9 8 6 . — 2 5 . — P . 1565—1577.
Ин-т м о л е к у л я р . биологии и генетики П о л у ч е н о 22.05.92
А Н Украины, Киев
УДК 577.344
Л. В. Карабут, А. А. Серейская
ОСОБЕННОСТИ СТРОЕНИЯ КОНТАКТНОЙ ЗОНЫ ТРОМБИНА.
ВОЗМОЖНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ЕГО
С НИЗКО- И ВЫСОКОМОЛЕКУЛЯРНЫМИ СУБСТРАТАМИ
Показаны особенности строения активного центра тромбина и его вторичного связы-
вающего участка. Рассмотрены альтернативные механизмы взаимодействия тромбина
с низко- и высокомолекулярными субстратами, а также возможная роль так называе-
мого дополнительного центра в образовании продуктивного фермент-субстратного
комплекса.
Тромбин (КФ 3.4.21.5) —ключевой фермент системы свертывания кро-
ви, является сериновой протеиназой трипсиноподобного действия. В хо-
де субстратного и ингибиторного анализа нативного и модифициро-
ванного тромбина были обнаружены характерные черты строения ак-
тивного центра (АЦ) фермента и особенности взаимодействия его с
различными лигандами [1—3]. Полученные результаты нашли свое
подтверждение и дальнейшую детализацию при рентгеноструктурном
анализе (PCA) комплекса тромбина с низкомолекулярным ингибито-
ром [4]. В работах [5, 6] обсуждалась роль так называемого допол-
нительного центра (ДЦ) тромбина в эффективном гидролизе специ-
фического высокомолекулярного субстрата — фибриногена. Констру-
ирование и рассмотрение атомно-молекулярной и скелетно-проволоч-
ной модели фермента [7] позволило нам сформулировать некоторые
гипотезы, касающиеся сопряжения указанного дополнительного цент-
ра с активным центром.
На основании этих данных можно представить себе структуру А Ц
фермента следующим образом. Субцентры фермента, т. е. участки бел-
ка, взаимодействующие с конкретным аминокислотным остатком суб-
страта, формируются за счет нескольких аминокислотных остатков
белковой молекулы, причем один и тот же остаток может участвовать
в создании различных субцентров. Например, его боковой радикал мо-
жет находиться в составе одного субцентра, а участок главной цепи —
в составе другого.
Карман первичного связывания тромбина входит в субцентр S b
На его дне находится остаток Acn 189, боковой радикал которого своим
карбоксилом ориентирован навстречу гуанидиновой группе остатка
© Л. В. Карабут, А. А. Серейская, 1992
ISSN 0233-7G57. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1992. Т. 8, № 5 3 - 2-346 31
аргинина субстрата (P i ) (рис. 1). Стенки кармана формируются1 ос-
татками Гли221, Цис220, Гли219, Гли216, Трп215, Фен227, рас-
положенными так, что гуанидиновый радикал аргинина (P i ) оказыва-
ется в гидрофобном окружении. По сравнению с трипсином карман
первичного связывания тромбина менее «глубок» и поэтому в нем спо-
собна разместиться лишь гуанидиновая часть боковой цепи аргинина
(P i ) , а его углеводородная часть
выступает из кармана и не фик-
сируется. Ломимо солевой связи
с карбоксилом Асп189, гуаниди-
новая группа связывается с ами-
нокислотами обеих стенок кар-
мана: водородными связями-—с
Гли219 и через молекулу в о д ы —
с Гли216. Ионные взаимодейст-
вия с Асп189 у тромбина, воз-
можно, ослаблены из-за близос-
ти положительно заряженной
вставки Арг187-Гли188. По своей
форме карман первичного свя-
зывания представляет собой уз-
кую, слегка изогнутую, закрытую
полость.
Аргининовый участок основ-
ной цепи субстрата фиксируется
на ферменте (вне пределов кар-
мана первичного связывания)
двумя водородными связями: от
атома кислорода карбонильной
группы расщепляемой связи к
Рис. 1. Схема строения функциональ-
ных участков тромбина
гидроксилу реакционноспособного Сер 195 и от NH-группы аргинина к
карбонильному кислороду Сер214. Последний входит в субцентр S b От
него начинается сегмент Si — S 3 (Сер214-Трп215-Гли216) полипептид-
ной цепи тромбина, образующий антипараллельный складчатый лист
с участком Pi — Рз субстрата. В то же время остатки Трл215 (S2) и
Гли216 (S3) организуют стенку кармана первичного связывания (см.
рис. 1), которая как бы «отделяет» боковую цепь аргинина (Pi) от рас-
щепляемой части основной цепи субстрата, а также от подцентров P2 ,
P3 . Ароматическая часть Трп215 участвует в создании аполярной по-
лости — так называемой гидрофобной клетки, которую формируют так-
ж е боковые цепи Иле174, Гис57, ТирбОА, ТрпбОД и Асн98, Лей99. Эта
структура представляет собой одну из главных архитектурных особен-
ностей А Ц тромбина (у трипсина ее нет).
Образуя β-складчатый лист с участком Si — S 3 фермента, главная
цепь субстрата огибает стенку кармана первичного связывания и рас-
полагается почти параллельно боковому радикалу аргинина (P i ) . Д л я
реализации такой конформации необходимо, чтобы остаток в P 2 суб-
страта был способен к изгибу и имел бы не слишком большие разме-
ры, иначе возникнут неблагоприятные контакты со стенкой кармана,
что может отрицательно сказываться на эффективности катализа . Это-
му условию удовлетворяют остатки Про или Гли. По сравнению с ни-
ми Вал в P 2 менее эффективен.
Гидрофобная клетка включает т а к ж е следующий субцентр S3. Он
тоже пространственно ограничен и не может размещать заместители
субстрата больших размеров. Благодаря изгибу пептидной цепи тром-
бина Гли216 (S3) располагается достаточно близко от Acn189. Кроме
32 ISSN 0233-7G57. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1992. Т. 8, № 5 3 - 2-346 32
того, между карбонильной группой Гли216 и NH-группой остатка , ло-
кализованного в подцентре P 2 субстрата, возникает водородная связь.
Гидрофобная клетка включает в себя и субцентр S 4 (см. рис. 1).
В нем т а к ж е имеется остаток, отсутствующий у трипсина,— Глу217.
Взаимодействия в этом субцентре, по-видимому, не столь чувствитель-
ны к размерам остатка в P4 , так как здесь нет тесного контакта с суб-
стратом. Это обстоятельство и является причиной меньшей чувстви-
тельности S4 к природе заместителей соответствующих подцентров пеп-
тида, чем субцентров S2 и S3.
На модели видно, что субцентры S2 — S4 направлены вниз от вхо-
да в карман первичного связывания. Н а выходе из кармана распола-
гается О ' -атом остатка Сер195 каталитической триады АЦ. Вблизи от
него находятся остальные элементы триады — Гис57 и Асп102. Вместе
с Сер 195 они образуют систему переноса заряда , которая и осуществ-
ляет химическое расщепление чувствительной связи. Справа и несколь-
ко вверх от Сер195 субцентры тромбина S ' i — Sa
2... формируют откры-
тую бороздку, простирающуюся от входа в карман к Д Ц . Возможно,
что некоторые аминокислотные остатки Д Ц (например, Арг-73) участ-
вуют в образовании S ' ; субцентра фермента (см. рис. 1).
Таким образом, зона связывающего центра тромбина может быть
представлена как бы двумя участками. Сверху размещены субцентры,
с которыми контактирует правая часть субстрата (уходящая группа) .
Снизу располагаются участки гидрофобной природы, с которыми вза-
имодействует ациламидная часть пептида. Между ними находится щ е л ь
АЦ. Сам карман ориентирован так, что одна из его стенок лежит ни-
ж е другой. Можно предположить, что для эффективного гидролиза
связи Apr — Χ ( Ρ ι — Ρ ' ι ) необходимо выполнение следующих условий:
а) относительно беспрепятственное продвижение субстрата к катали-
тической триаде; б) фиксирование расщепляемой связи в оптимальной
конформации относительно реакционноспособных групп фермента;
в) достаточно быстрое удаление продуктов реакции.
Рассмотрим, как реализуются эти' условия при гидролизе тромби-
ном низко- и высокомолекулярных субстратов. Существуют по край-
ней мере две возможности выполнения условий а) и б ) : движение суб-
страта «сверху» вдоль борозды, т. е. вдоль участка S ' -субсайтов, и
«снизу», вдоль зоны S-субсайтов. К а ж д а я из этих возможностей имеет
свои преимущества и недостатки. Мы предполагаем, что связывание
тромбином высоко- и низкомолекулярных субстратов осуществляется
по-разному.
Результаты моделирования свидетельствуют о том, что из-за осо-
бого расположения кармана первичного связывания вхождение в него
и фиксирование там бокового радикала A p r ( P i ) не всегда происходит
беспрепятственно при движении субстрата «сверху вниз». Поскольку
структура д а ж е такого специфического субстрата , как фибриноген, не
оптимальна для контакта с аполярным участком S 2 — S 4 тромбина
[8] , можно допустить, что первичное узнавание — связывание физио-
логического субстрата происходит не на этом участке, а сначала в зо-
не Д Ц (см. рис. 1). Л и ш ь после указанного контакта боковая цепь
A p r ( P i ) фиксируется в кармане первичного связывания (S i ) .
При образовании фермент-субстратного комплекса можно, следо-
вательно, предложить такую последовательность событий: сначала
происходит контакт комплементарного участка фибриногена, удален-
ного от расщепляемой связи примерно на 20 аминокислотных остатков
[7] , с Д Ц тромбина за счет ионных 'взаимодействий. Такое фиксиро-
вание субстрата приводит к некоторому изменению конформации пеп-
тида и функциональных участков фермента, а т а к ж е к резкому огра-
ничению степеней свободы пептида и обусловливает возможность по-
явления продуктивного комплекса. При этом между белками могут
образовываться следующие ионные пары: Арг67 и Асп38, Лиз70 и
ГлуЗЭ, Арг73 и Аеп40, Глу77 (80) и Лиз44 (рис. 2) . Не исключены так-
ж е гидрофобные контакты между Тир76 и Тир43, а т а к ж е формирова-
ISSN 0233-7G57. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1992. Т. 8, № 5 3 - 2-346 33
ниє водородных связей (например, между карбонильным кислородом
Тре74 и N D 2 - a T O M O M Асн42). Судя по результатам моделирования, при
этом возможно весьма заметное смещение остатка Арг73, что, по-ви-
димому, имеет функциональное значение, так как, по данным PCA
[4], он входит в субцентр Sfi тромбина. В настоящее время произво-
дятся расчеты вероятности такого связывания.
Благодаря указанным взаимодействиям субстрат «укладывается»
в открытую бороздку, и возникают взаимодействия между подцентра-
ми P ' / субстрата и соответствующими субцентрами Sx
i- фермента. По
Рис. 2. Схема возможных взаимодействий Д Ц тромбина и КС фибриногена:
1 — ионные взаимодействия; 2 — водородная связь; 3 — гидрофобные взаи-
модействия
мере укладки сверху вниз боковой радикал A p r ( P i ) входит в карман
первичного связывания и строго фиксируется там. При такой после-
довательности событий протяженная правая часть (уходящая группа)
субстрата не служит помехой для правильной фиксации гуанидина в
кармане первичного связывания, а, наоборот, способствует и д а ж е
предопределяет образование продуктивного комплекса, при котором
гидролизуемая связь оказывается в благоприятном для катализа по-
ложении. Формирование такого комплекса приводит, по-видимому, так-
же к определенному изменению конформации тромбина в АЦ.
В противоположность этому, взаимодействие с низкомолекулярны-
ми субстратами происходит, очевидно, по-другому. Поскольку у этих
пептидов отсутствует участок, комплементарный Д Ц тромбина, для
них возможно образование различных непродуктивных комплексов,
прежде чем бокоЕ.ая цепь A p r ( P i ) попадает в щель АЦ. На компью-
терно-графической модели АЦ тромбина было установлено, что в этом
случае отсутствие протяженной правой части субстрата (Р ' гподцент-
ры) создает стеркческие возможности для выбора варианта связыва-
ния, что в конечном итоге приводит к появлению продуктивного ком-
плекса. Комплементарное взаимодействие подцентров Pi — P4 низко-
молекулярного субстрата с гидрофобной клеткой зоны вторичного свя-
зывания тромбина (Si-субсайты) (см. рис. 1) приводит к окончатель-
ной фиксации оптимальной структуры продуктивного комплекса.
При этом не исключена альтернатива — движение субстрата «снизу
вверх». Сначала взаимодействуют субцентры Р2 — P 4 субстрата с суб-
сайтами S2 — S 4 тромбина, что создает условия для надлежащей фик-
сации гуанидиновой группы A p r ( P j ) в кармане первичного связывания
и расщепляемой связи в каталитическом центре.
Таким образом, данные изучения пространственной структуры
тромбина и его АЦ позволяют предположить, что при взаимодействии
фермента с высокомолекулярным физиологическим субстратом (фиб-
риногеном) и низкомолекулярными пептидами реализуются различные
механизмы образования продуктивного комплекса: укладка полипеп-
тидной цепи фибриногена «сверху вниз» и низкомолекулярного суб-
страта — «снизу віверх». Высокая эффективность катализа может быть
достигнута в обоих случаях, но использование дополнительного центра
(движение сверху віниз) значительно усиливает селективность отбо-
ра расщепляемой связи.
Авторы выражают искреннюю признательность В. К. Кибиреву за
ценные замечания, высказанные в ходе обсуждения статьи.
34 ISSN 0233-7G57. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1992. Т. 8, № 5 3 - 2-346 34
S u m m a r y . The pecu l i a r i t i e s of ac t ive s i te s t r u c t u r e and second b i n d i n g s i te
s t r u c t u r e of t h r o m b i n is revea led . A l t e r n a t i v e m e c h a n i s m s of t h r o m b i n in t e rac t ion wi th
l i i ghmolecu la r or l o w m o l e c u l a r s u b s t r a t e s a r e supposed . A l so it is shown, p u t a t i v e f u n c -
t ion of the a d d i t i o n a l cen te r ot t h r o m b i n in p r o d u c t i v e e n z y m e - s u b s t r a t e complex f o r m a -
t ion .
С П И С О К Л И Т Е Р А Т У Р Ы
1. Sonder S. Α., Fentoti J. W. Profla-vin b i n d i n g w i t h i n t h e f ibr inopept idie g r o o v e a d j a -
cen t to c a t a l y t i c si te of h u m a n α - t h r o m b i n / / B iochemis t ry .—1984 .—23, N 8.1—
P. 1818—1823.
2. Active-site t o p o g r a p h y of h u m a n c o a g u l a n t ( a ) a n d n o n c o a g u l a n t (γ) t h r o m b i n /
L. J . Ber l iner , R. S. Baue r , T.-L. C h a n g e t a l . / / I b i d . — 1 9 8 1 .—20, N 7 . — P . 1831 —
1837.
3. Кибирев В. К., Романова В. П., Серебряный С. Б. С т р у к т у р н ы е основы специфич-
ности тромбина . Р о л ь вторичных взаимодействий / / Б и о х и м и я . — 1983.— 48, № 6 . —
J1Vo 6.— С. 937—943.
4. The refined 1,9 A c rys t a l s t r u c t u r e of h u m a n α - h r o m b i n : i n t e r ac t i on wi th D - P h e - P r o -
A r g c h l o r o m e t h y l k e t o n e a n d s i g n i f i c a n c e of the T y r - P r o - P r o - T r p inse r t ion s e g m e n t /
W. Bode, I. M a y r , U. B a u m a n n et a l . / / E M B O J .—1989.—8, N 1 1 . — P . 3467—3475.
5. Biomback B. Spec i f ic i ty of t h r o m b i n a n d its ac t ion on f i b r i n o g e n / / A n n . N.-Y. A c a d .
S c i . - 1 9 8 6 . — 4 8 5 , — P . 1201—123.
6. Серейская А. А., Смирнова И. В. Д е й с т в и е нативного и м о д и ф и ц и р о в а н н о г о т р о м -
бинов на N-концевые ф р а г м е н т ы фибриногена быка / / Б и о п о л и м е р ы и к л е т к а . —
1991.—7, № 3,— С. 82—88.
7. О взаимодействии дополнительного центра тромбина с к о м п л е м е н т а р н ы м сайтом
фибриногена / А . А. Серейская , Л . В. К а р а б у т , И. В. Смирнова , И. Щ е ч к и н / / Д о к л .
А Н У к р а и н ы . — 1 9 9 1 , — № П . — С . 140—143.
8. Fenlon J. W. IL R e g u l a t i o n of t h r o m b i n g e n e r a t i o n and f u n c t i o n / . / S e m i n . T h r o m b ,
Hemost .—1988.—14, N 3 , — P . 234—240.
Ин-т биоорг. химии и нефтехимии П о л у ч е н о 17.03.92
AIT У к р а и н ы , KJIGB
УДК 577.161.2:577.112.828
Л. Б. Бондаренко, Р. И. Яхимович, В. К. Бауман
КОЛЛАГЕН ХРЯЩА ЦЫПЛЯТ ПРИ РАЗЛИЧНОЙ
ОБЕСПЕЧЕННОСТИ Ca И ВИТАМИНОМ D3
В экспериментах на цыплятах изучено влияние витамина D3 и избытка Ca в рационе
на аминокислотный состав и содержание углеводного компонента коллагена хряща.
Установленоf цто витамин D3 и Ca оказывают на данные показатели сходное дей-
ствие. Однако совместное введение витамина D3 и избытка Ca приводит к взаимному
ослаблению их эффектов.
Введение. Нарушение формирования скелета в растущем организме
служит одним из классических проявлений недостатка витамина D.
В эпифизах трубчатых костей при рахите происходит расширение хря-
щевой зоны, не подверженной кальцификации, ширина которой явля-
ется количественным критерием оценки степени развития' рахита [1].
Характер влияния Ca и витамина D3 на хрящ отличается определен-
ным своеобразием по сравнению с их эффектами на костную и другие
типы соединительной ткани. В частности, для нормального течения
процессов кальцификации хондроцитам ростовой пластинки необходи-
мо присутствие сразу двух метаболитов ви τ а ми D 3 — 1 , 2 5 - ( O H ) 2 D 3 и
24,25-(OH) 2D 3 [2]. При гипокальциемическом рахите содержание м Р Н К
коллагена в хондроцитах эпифизарного хряща снижается на 80 %, тог-
да как при нормокальциемическом — на 50 % [3] .
Помимо непосредственного влияния на обмен коллагена в куль-
турах хондроцитов, витамин D3 Ή его метаболит 24,25-(OH) 2D 3 влия-
© Jl. Б. Бондаренко, P,. И, Яхимович, В. К. Бауман, 1992
ISSN 0233-7657. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1992. Т. 8, № 5 3 * 35
|