Рециклизация O₂,2' -циклопиримидиннуклеозидов с использованием галоидпроизводных трехвалентного фосфора и квазифосфониевых солей
Изучено нуклеофильное расщепление O₂, 2'-циклосвязи в пиримидиновых нуклеозидах с участием галоидводородов in situ при гидролизе галоидпроизводных фосфора. Показано, что скорость основной реакции предопределяется легкостью их гидролиза и зависит, прежде всего, от их нуклеофильных свойств. Вивче...
Saved in:
| Published in: | Биополимеры и клетка |
|---|---|
| Date: | 1997 |
| Main Authors: | , , , |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
1997
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/155192 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Рециклизация O₂,2' -циклопиримидиннуклеозидов с использованием галоидпроизводных трехвалентного фосфора и квазифосфониевых соле / В.Г. Костина, А.С. Шаламай, Л.С. Усенко, В.А. Гладкая // Биополимеры и клетка. — 1997. — Т. 13, № 3. — С. 197-201. — Бібліогр.: 11 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859831596338642944 |
|---|---|
| author | Костина, В.Г. Шаламай, А.С. Усенко, Л.С. Гладкая, В.А. |
| author_facet | Костина, В.Г. Шаламай, А.С. Усенко, Л.С. Гладкая, В.А. |
| citation_txt | Рециклизация O₂,2' -циклопиримидиннуклеозидов с использованием галоидпроизводных трехвалентного фосфора и квазифосфониевых соле / В.Г. Костина, А.С. Шаламай, Л.С. Усенко, В.А. Гладкая // Биополимеры и клетка. — 1997. — Т. 13, № 3. — С. 197-201. — Бібліогр.: 11 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Биополимеры и клетка |
| description | Изучено нуклеофильное расщепление O₂, 2'-циклосвязи в пиримидиновых нуклеозидах с участием галоидводородов in situ при гидролизе галоидпроизводных фосфора. Показано, что скорость основной реакции предопределяется легкостью их гидролиза и зависит, прежде всего, от их нуклеофильных свойств.
Вивчено нуклеофільне розщеґиіання O₂,2'-циклозв' язку у піриміднових нуклеозидах з участю галогенводнів in situ при гідролізі галогенпохідних трьохвалентного фосфору та квазіфосфонієвих солей. Показано, що швидкість основної реакції визначається легкістю гідролізу цих вихідних сполук і залежить насамперед від їх нуклеофільних властивостей.
The study of O₂,2'-cyciopyrimidinnucleosidc recydization reaction in the presence of haloid hydrats which are formed due to the appropriate haloid phosphor compounds hydrolysis in a humid dioxan is presented. The effective methods of 2'-haloid-2'-deoxynucleoside synthesis are developed.
|
| first_indexed | 2025-12-07T15:32:21Z |
| format | Article |
| fulltext |
ISSN 0233-7657. Биополимеры и клетка. 1997. Т. 13. № 3
Рециклизация 0 2 , 2 ' -циклопиримидиннуклеозидов
с использованием галоидпроизводных
трехвалентного фосфора
и квазифосфониевых солей
В. Г. Костина, А. С. Шаламай, Л. С Усенко, В. А. Гладкая
Институт молекулярной биологии и генетики Н А Н Украины
252143, Киев, ул. Академика Заболотного, 150
Изучено нуклеофильное расщепление 0 2 , 2'-циклосвязи в пиримидиновых нуклеозидах с участием
галоидводородов in situ при гидролизе галоидпроизводных фосфора. Показано, что скорость
основной реакции предопределяется легкостью их гидролиза и зависит, прежде всего, от их
і іуклеофильньїх свой cm в.
Введение. 2 /-Галоид-2 ,-дезоксинуклеозиды пири-
мидинового ряда представляют интерес как исход
ные активные синтоны для синтеза 2-дезоксирибо-
зидов с модифицированными агликонами, извест
ных как эффективные антивирусные препараты —
5-фтор-, 5-трифторметил- и 5~йод-2'-дезоксиури-
дины [1 |. С другой стороны, 2'-галоид-2'-дезокси-
нуклеозиды — 2'-фтор-2'-дезокси-/:>>-.0-араби-нофу
ранозиды урадила, цитозина и аденина — также
являются антивирусными соединениями [2].
Ранее Фокс и соавт. показали, что перспектив
ным методом получения 2-галоид-2'-дезоксипири-
мидиннуклеозидов может быть реакция рециклиза-
ции 0 2,2'-циклопроизводных с участием соответст
вующих галоидводородов. Однако предложенный
вариант реакции был не эффективен из-за жестких
условий процесса — длительного нагревания диок-
санового или трифторуксусного растворов под дав
лением в ампуле. Было показано, что реакция
протекает через стадию кислотного катализа с
образованием промежуточного N - -протонироваино
го 0 2,2'-циклолроизводного нуклеозида [3 |. После
дующая нуклеофильная атака галоиданионом С 2-
атома фуранозы завершается образованием 2'-гало-
ид-2'-дезоксизамещеняого нуклеозида [3, 4 ].
© li Г К О С Т И Н А , А. С Ш.АЛАМАЙ, Л . С. УСЕНК.О,
А Г Л А Д К А Я . 1997
Позже авторы работ [5, 6] обнаружили, что
циклонуклеозиды могут расщепляться также гало-
идпиридиниевыми солями. В частности, 5'-0-три-
тил-0 2,3'-циклотимидин под действием гидрохло
рида или гидройодида пиридина в ДМФА превра
щается в соответствующие З ' -хлор- или
3' -йод~3' - д езокситимидины.
Весьма интересной является реакция 0 2 , 3 ' -
циклотимидина с участием трифеноксиметилфос-
фоний йодида (PhO)3P+MeJ~, приводящая к образо
ванию 3' , 5'-дийод-3' 5 5'-дидезокситимидина. Авто
ры работы [5 J предположили, что раскрытие
ангидросвязи происходит с участием йодистого во
дорода, образующегося при гидролизе фосфоний
йодида следами влаги, внесенной в реакционную
среду растворителем. Аналогичная реакция с уча
стием воды была изучена нами на примере взаимо
действия 5'-0-бензоил-0 2,2 /-циклоуридина (I) с
трифенил-йодфосфоний йодидом Ph 3 P + J J~ (см. схе
му 1).
Раскрытие ангидросвязи протекает в мягких
условиях с довольно высоким выходом 2'-йод-2'-де-
зоксиуридина [7 ].
Учитывая доступность галоид фосфорных про
изводных, целесообразно было изучить с их уча
стием рециклизацию 0 2,2'~циклонуклеозидов и тем
самым разработать новые оригинальные способы
получения 2'-галоид-2 ,-дезоксинуклеозидов.
197
кости ил в . г . И Д Р .
ОН ОН J
Материалы и методы. В соответствии с извест
ными методиками [8, 9 | нами синтезированы ис
ходные 5-0-бензоил-0 2,2'-циклопроизводные ури-
дина (I) и тиминрибозида (II). Галопроизводные
фосфора представлены общей формулой: А„РХ т, в
частности: (п = О, т = 3) РХ 3 — трехгалоидный
фосфор —РС1 3 (Ша), PBr 3 (ШЬ); (A = PhO, п = 3,
т = 2) (PhO) 3P +J J" (IVc) —трифеноксийодфосфо-
ний йодид; (А = Ph, п = 3, т = 2) Ph 3P +XX" — три-
фенилгалоидфосфоний галогениды: РгцР+С1СГ
(Vb), Ph3P+BrBr~ (Vc); (A = Et 2N, n = 3 , m = 2)
(Et 2N) 3P'X X -Tpnc-(N, N-диэтиламидо) — галоид-
фосфоний галогениды: (E t 2 N) 3 P + ClCr ( V i a ) ,
(Et2N)3P+BrBr~ (VIb), (Et 2N) 3P +JJ~ (Vic).
Хлорфосфорпроизводные Vb и Via получали in
situ вследствие взаимодействия непосредственно в
реакционной среде фосфина Ph 3 P или фосфамида
(Et 2) 3P с дихлорйодбензолом РЫС1 2. Соединения
IVc, Vc, VIb, с в основной реакции также исполь
зовали in situ, т. е. при смешении исходных фосфи
на, фосфита и фосфамида Ph 3 P, (PhO) 3P, (Et 2N) 3P
с бромом или йодом соответственно.
Рециклизацию соединений I и II проводили в
заведомо влажном диоксане, предварительно уда
лив перекиси при отгонке его над CuCl.
Данные элементного анализа соединений были
близкими к расчетным и их отклонения находились
в пределах ±0,3 %. Тонкослойную хроматографию
(ТСХ) выполняли на пластинках Kieselgel F 2 5 4
(«Мегск», ФРГ) в системах растворителей при со
отношении СНС13:МеОН 4:1 (А) или 9:1 (В). Коло
ночную хроматографию (КХ) проводили на сили-
кагеле Kieselgel G-60 («Мегск»). Температуру
плавления соединений определяли на приборе Боэ-
тиуса (ФРГ). 'Н-ЯМР-спектры записывали на при
борах «Вгикег WP-200» (200 МГц) ИЛИ «Varian
VXP-300» (300 МГц) (США) в CDCL, с внутренним
стандартом ТМС. Химические сдвиги (а) сигналов
протонов приводили в величинах м. д. и константы
спин-спинового взаимодействия (J) — в герцах.
и) Реакции О 2,2' -циклону клеозидов I или II с
РХ3 (Ша, Ъ). К раствору 0,098 ммоль РХ 3 (III а, Ь)
в 3 мл диоксана прибавляли при перемешивании
0,29 ммоль соединений I или II. Через 0,5—2 ч
реакционную смесь разбавляли 12 мл СНС1 3, про
мывали водой ( 3 x 6 мл) до отсутствия Н 3 Р 0 3 (во
всех случаях контроль ТСХ). Органический слой
отделяли, высушивали над Na 2 S0 4 и упаривали в
вакууме досуха.
Аналитические образцы Vila, b и VIIIb полу
чали кристаллизацией из водных растворов этано
ла или изопропанола. Температура плавления Vila
87—89 °С, Vllb 111 — 112 °С, VHIb 89—91 °С. ТСХ:
Rf 0,42 и 0,44, 0,48 (В) соответственно.
*Н-ЯМР-спектры: 2'-бромпроизводного Vllb:
11,47 с (1Н, N 3 -H), 8,01—7,62 м (5Н, бензоильные
протоны), 7,53 д (1Н, J6__, = 7,2, Н б ) , 6,16 д <2Н,
J r - 2 = J 2 - i =5,4, Н Г , Н 2 ) , 5,57 д (1Н, J , . , , - 7,2,
Н 5 ) , 4,82 т (1Н, J 3 , _ 2 = J 3 _ _ 4 = 5 , 1 , Н 3 ) , 4,62—4,46
м (2Н, Н 5, 5„), 4,34—4,18 м (1Н, Н 4,); 2-бромпро-
изводного VHIb: 11,51 с (1Н, N 3 -H) , 8,06—7,50 м
(5Н, протоны бензоильной группы), 7,46 с ОН,
Н 6 ) , 6,18 д (1Н, J, _2. = 6 , б / н г ) , 4,79 дд (1Н,
J 2 . _ r =6,6, J2. 3 =4,2 , Н 2 ) , 4,64—4,46 м (2Н, Н 3„
Н4'), 4,30—4,22 м (2Н, Н 5 5 „)
б) Реакция Ог,2'-циклонуклеозида I с
(PhO)^PJJ (IVa). К раствору 0,26 ммоль трифе-
нилфосфита в 3 мл диоксана прибавляли
0,26 ммоль йода и через 15 мин — 0,432 ммоль
соединения I. Спустя 30 мин реакционную массу
разбавляли 20 мл СНС1 3 и последовательно промы
вали 5 %-м раствором N a H C 0 3 (20 х 20 мл), водой
(2 х 10 мл). Органический слой высушивали над
Na 2 S0 4 , упаривали в вакууме досуха и остаток
подвергали КХ. Продукты реакции элюировали
СНС1 3, затем смесью СНС13:МеОН (95:5) (200 мл)
Температура плавления 2-йоднуклеозида VI 1с
88—89 °С. ТСХ: R^ 0,40 (А). 'Н-ЯМР-спектр: 11,48
с (1Н, N 3 -H), 8,00—7,65 м (5Н, аром. Н), 7,56 д
(1Н, J b _, = 8,5, H b ) , 6,24 дд (2Н, Jr_..2. = J 2 , . , = 7,2
Н,,, Н 2 ) , 5,62 д ( Ш , J5_„6 = 8,5, Н 5 ) , 4,74 т (1Н,
h'-A'^h'-r'b* 7> н з>^ 4,50—4,46 м (ЗН, Н4,,
в) Реакции 02,2'-циклонуклеозидов I или II с
PhjPXX (Vb, с). К раствору 0,32 ммоль трифеиил-
фосфина в 6 мл диоксана прибавляли 0,32 ммоль
дихлорйодбензола или 0,32 ммоль брома и к пере
мешиваемой смеси через 20 мин присыпали
0,518 ммоль соединений I или II. Спустя 30 мин
реакционную массу обрабатывали аналогично вы
шеприведенной методике б. Выделенные 2'-галоид-
производные Vila, b по своим физико-химическим
характеристикам соответствовали вышеописанным
образцам (методики а и б).
г) Реакция Ог,2* -циклонуклеозида I с
(Et2N)3P+XXT (Va—c). 2'-Хлорнуклеозид Vila по
лучали при смешении 0,40 ммоль трис-диэтилами-
дофосфита и 0,40 ммоль дихлорйодбензола в 4 мл
диоксана с последовательным добавлением
198
РВЦИКЛИЗАЦИЯ 0 2 , 2 -ЦИКЛОПИРИМИДИННУКЛКОЗИДОВ
0,60 ммоль соединения I. Смесь выдерживали при
20 °С в течение 2 сут и затем 2'-хлорпроизводное
Vila выделяли описанным способом (методика б).
2-Бромнуклекозид Vllb получали аналогично.
К раствору 0,454 ммоль (Et 2N) 3P в 6 мл диоксана
добавляли 0,453 ммоль брома и после обесцвечива
ния реакционной массы присыпали 0,698 ммоль
соединения I. Смесь выдерживали при 20 °С в
течение 2 сут и нуклеозид Vllb выделяли анало
гично описанной методике б.
2'~Йоднуклеозид VIIc получали аналогично 2-
бромнуклеозиду Vllb с той лишь разницей, что
реакционную смесь перемешивали в течение 5 ч
при 40 °С."
д) Бромирование О 2У2*-циклонуклеозида. I без
выделения продуктов реакции. Суспензию эквимо-
лярных количеств соединения I, Na 2 C0 3 и брома в
сухом диоксане перемешивали при 20 °С в течение
18 ч. С помощью ТСХ в системе В в реакционной
смеси обнаружили пятна различной интенсивности
соединений с R7 0,14 для 5~0~бензоил-5-бром-0 2,
2'-циклоуридина (IX), 2-бром-2'-дезоксинуклеози-
да (Vllb) —0,44 и 5'-0-бензоил-2, 5-дибром-2'~де-
зоксиуридина (X) — 0,60. После добавления еще
одного эквивалента брома через 18 ч обнаружили
единственное интенсивное пятно, соответствующее
дибромиду (X).
ё) Бромирование О 2,2'-циклону клеозида I с
выделением продуктов реакции. Суспензию
4,78 ммоль соединения I, Na 2 C0 3 и брома в 25 мл
сухого диоксана перемешивали при 20 °С в течение
18 ч. Реакционную смесь фильтровали, фильтрат
упаривали, остаток дважды подвергали КХ (систе
ма Ah Выделенные продукты кристаллизовали из
подобранного растворителя.
Выходы составили: 2-бромнуклеозида Vllb —
3,5 %, 5-бромциклонуклеозида IX — 7,0 % и 2 \
5-дибром-дезоксиуридина X — 62 %.
Температура плавления соответственно:
Vllb —111—112 °С (изопропанол), IX — 176—
178 °С (этанол), X— 174—178 °С (этанол).
'Н-ЯМР-спектры соединения IX: 8,50 с (Ш,
Н 6), 7,90—7,85 м (5Н, бензоильные протоны), 6,33
д (1Н, J 2 . _ r « 6 , 6 , Н 2 ,), 6,16 д (Ш, J r _ 2 . - 4 , 2 , Н г ) ,
5,34 д (Ш, J3,_2. - 6,6, Н 3 ) , 4,64 уш. с (1Н, З'-ОН),
4,42—4,22 м (ЗН, Н4., Н 5 5 ); дибромпроизводного
X: 11,99 с (1Н, N 3 -H), 8,06 с (1Н, Н 6 ) , 8,02—7,48
м (5Н, бензоильные протоны), 6,17 д (1Н, J 2_„j =
- 6,6, Н 2.), 6,14 д (1Н, J,.__2.«5,7, Н г ) , 4,87 т (Ш,
J 3 _ 2 , - 5 , 7 , Н 3,), 4,64—4,50 м (2Н, Н 5. 5„), 4,30—
4,22 м (Ш, Н 4.).
Обсуждение результатов. Синтезы 2'-галоид-
2'-дезоксипроизводных уридина Vila—с и тими-
динрибозида VIHb осуществляли по схеме 2.
Основные параметры приводимых реакций и ха
рактеристики полученных соединений приведены в
таблице и в общих методиках получения.
о
BzO%oSi +АпРХт+2т/3 или т/2 Н70^BzoQ,o!j*AnPOmj:
ОН І II ОН ХуПас, vim
*R ет Н — 1, R - С Н 3 — II; **для реакции с Ша, b необходимо
количество воды, кратное т ( 3 ) , с IVc, Va, b, Via—с — m — 1
(2); в первом случае побочный продукт — фосфористая кисло
та, во втором — соответствующая окись А3РО.
Основные параметры реакций и выход полученных 2 -галоид-2'-дезокешгроизводных
199
КОСТИНА В Г. И ДР
В приведенном в таблице ряду галоидфосфор-
ных производных их гидролитическая устойчивость
постепенно возрастает по мере роста нуклеофиль-
ности атома фосфора. Так» самыми устойчивыми к
гидролизу являются фосфамидные производные
(Et 2N) 3P +X X (Via—с), гидролизующиеся при ки
пячении с водой. В случае применения сухого
абсолютного растворителя было замечено, что даже
с наиболее активными производными Ша, b, IVc,
Va, b реакции рециклизации существенно замедля
ются или не доходят до конца. Это подтверждает
предположение о прохождении параллельного про
цесса гидролиза исходных соединений формулы
АЯРХЖ.
Важным фактором, влияющим на ход реакции,
является растворитель. Выбор диоксана в качестве
растворителя был обусловлен тем, что он может
выполнять функции агента, повышающего нуклео-
фильные свойства галоидиона. Известно, что диок-
сан с галоидводородами образует соответствующие
оксониевые производные и тем самым участвует в
активации и переносе галоидиона.
Необходимо было иметь в виду то обстоятель
ство, что при высокой реакционной способности
галоидфосфитов A„PXW и при наличии свободной
гидроксильной группы при С3-атоме соединений I и
II не исключался вариант взаимодействия по меха
низму реакции Арбузова. В этом случае продукта
ми реакции могли быть 3'-галоид-3'-дезокси-02,
2'-нуклеозидные производные. Затем галоидводо-
род, образующийся как побочный продукт, мог
участвовать в последующей рециклизации 0 2,2'~
циклосвязи в промежуточном соединении. Конеч
ными продуктами этих превращений должны быть
2' ,3'-транс-дигалоид-2' ,3'-дидезоксинуклеозиды.
В случае образования дийодидных производ
ных они могли претерпевать трансформацию по
описанному механизму [7 ] вплоть до 2',3'-дидегид-
ро-2',3'-дидезоксинуклеозидов. Однако в ходе изу
чения строения синтезированных соединений, кро
ме 2'-галоид-2'-дезоксипроизводных VIIa-c, VIHb,
других соединений не было обнаружено.
Наиболее активными в реакциях рециклиза-
ции были галоидфосфиты Ша, b. Одним из пре
имуществ их является то, что образующаяся как
побочный продукт фосфористая кислота легко уда
ляется при выделении основных 2'-галоиднуклео-
зидов Vila, b. Активными также являются фосфор
ные производные IVc, Va, b. Однако выделение
продуктов реакций и освобождение их от продук
тов гидролиза (PhO)3PO и Ph3PO возможно только
с применением КХ.
Было установлено, что особое внимание следу
ет уделять качеству исходных галоидфосфитов и,
прежде всего, трехбромистого фосфора. Наличие в
нем следов брома приводило к побочному бромиро-
ванию пиримидинового гетероцикла исходного
циклонуклеозида, и реакция оканчивалась образо
ванием смеси соединения Vllb и 2',5-дибромпроиз-
водного X.
Для идентификации продуктов этого побочного
процесса и получения сравнительной информации
для изучаемой основной реакции было проведено
бромирование 0 2 , 2'-циклонуклеозида I в присутст
вии карбоната натрия. В литературе описано бро
мирование 2, 2'-ангидроуридина с образованием 2',
5-дибромуридина без выделения промежуточных
продуктов [11 ],
Кристаллический карбонат натрия на первом
этапе реакции частично выполнял функции агента,
связывающего выделяющийся бромистый водород.
Такой подбор условий реакции способствовал обра
зованию всех трех продуктов — Vllb, IX и X,
которые были выделены и строение которых дока
зано с помощью ПМР-спектров. Применение двой
ного эквивалента брома приводило к образованию
исключительно 2',5'-дибром-2'-дезоксинуклеозида
X (схема 3).
Строение синтезированных 2~галоид-2'-дезок-
синуклеозидов Villa—с, VIHb и X было подтверж
дено с помощью ПМР-спектров. Основная характе
ристика 2'-замещения связана с существенными
слабопольными смещениями сигналов Н,- и Н 2 -
протонов углеводного фрагмента по сравнению со
смещениями сигналов тех же протонов в незаме
щенных нуклеозидах ( Н г — 5,81, Н 2 — 4,61 м. g.).
200
Количественные величины химсдвигов сигна
лов этих протонов в 2'-галоид-2'-дезоксинуклеози-
дах Vila—с, VHIb и X непосредственно зависят от
электроотрицательности введенного атома галоида.
В ходе изучения вариантов реакции рецикли-
зации 0 2,2'-циклонуклеозидов с участием галоид-
водородов, образующихся вследствие промежуточ
ного процесса гидролиза галоидфосфроных произ
водных, были подобраны оптимальные условия
получения 2'~галоид-2'~дезоксипроизводных уриди-
нового ряда. Показано, что наиболее удобным спо
собом синтеза этих соединений с высоким выходом
являются реакции с участием соединений трехгало-
идного фосфора общей формулы РХ 3 . Учитывая
способность к гидролизу галоидпроизводных пяти
валентною фосфора строения РХ 5, РОХ 3, RPOX 2,
R 2POX, вероятно, успешным может быть их приме
нение в изученной реакции.
В. /'. Kocmina, А. С. Шаламий, Л. С. Усснко, В. А. Гладка
Рециклізація 0 2 > 2 ' -циклопіримідиннуклеозидів з
використанням галопохідних трьох валентного фосфора
та квазіфосфонієвих солей
Резюме
Вивчено нуклеофільне розщеґиіання ()2, 2'-циклозв' язку у піри-
мідшювих нуклеозидах з участю галогенводнів in situ при
гідролізі гало гетюхід них трьохвалентного фосфору та ква
зіфосфонієвих солей. Показано, що швидкість основної реакції
визначається легкістю гідролізу цих вихідних сполук і зале
жить насамперед від їх нуклеофільних властивостей.
V. G. Kosiina, A. S. Sliaiamay, L. S. Usenko, К A. Gladkaya
Recyclizalion of 0 2 ,2 '-cyc)opyrirnidinnucieosides with the use of
haloid derivatives of threevalent phosphor and quasiphosphonic salts
Summary
The study of 02)2'-cyctopyrimidinnucleoside recyclizaiion reaction
in the presence of haloid hydrats which are formed due to the
РЕЦИКЛИЗАЦИ.Я 0 2 , 2 ' - и И К Л О П И Р И М И Д И И Н У К Л В О З И Д О В
appropriate haloid phosphor compounds hydrolysis in a humid
dioxan is presented. The effective methods of 2'-haloid-2'-de~
oxynucleoside synthesis are developed.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Prusoff W. Goz B. Antineoplastic and immunosuppressive
agents / / Eds A. Sartorelll, D. Johns.—Berlin: Springer,
1975.—Pt II .—P. 272—347 .
2. Fox /., Lopez C , Watanabe K. Medicinal chemistry advances
/ / Eds F. Us teras , S. Vega.—New York: Perg. press,
1981 .—P. 27—40 ,
3. Codington У. R, Doerr J. L., Fox J. J. Synthesis of 2'-
fluorothymidine, 2'-fluorodeoxyuridine and other 2'~halogeno-
2'-deoxynucleosides / / J. Org. Chem. — 1 9 6 4 . - 2 9 , N 3 . —
P. 5 5 8 — 5 6 4 .
4. Codington J. R, Doerr J. L.t Fox J. / . Structure of the
2 - h a I o g e n o ~ 2 ' - d e o x y p y r i m i d i n e n u c l e o s i d e s / / Ib id .—
P. 564— 569 .
5. Verheyden 7. P. //., Moffatt. /. G. Reactions for chlorination
and bromination of nucleoside hydroxy! groups / / Ibid.—
1 9 7 2 . - 3 7 , N 14.—P. 2 2 8 9 — 2 2 9 9 .
6. Verheyden J. P., Moffatt J. G. Iodination of secondary
hydroxyl groups of nucJeosides with methyitriphenoxyphos-
phonium iodide / / Ib id .—1970 .—35 , N 9 .—P. 2868—2877.
7. Костина В. Г., Шаламай А. С, Усенко Л. С. Синтез 2' ,
З-дидегидро-2', З'-дидезоксиуридина с участием трифе-
нилфосфониевых иодидов / / Биополимеры и клетка.—
1996 .—12, N 4 . — С . 100—106.
8. Hrehabecky Beranek J. 5'-Hak)geno-2' ,3'-cyclic sulphites
isomers in the preparation of 5'-ha!ogeno nucleosides synthesis
/ / Nucl. Acids R e s . — 1 9 7 8 . — 5 , N 3 .—P. 1029—1039 .
9. Hrehabecky H., Beranek У. 5' Halogeno-2',3'-sulphites in the
synthesis of 2',5'-dideoxy-5~fluorouridine and related ana
logues / / Collect. Czech. Chem. Communs. —1978 — 4 3 . —
P. 3268—3278 .
10. Марченко А. П., Ковеня В. A.t Линчу к А Л/. Tpnc- (N,N-
диалкиламидо)-хлофосфоний хлориды / / Журн. орг. хи
м и и . — 1 9 7 8 — 4 8 , № 3 . — С . 5 5 1 — 5 5 8 .
11. Meresz М., Glorvath G., Sohar P., Kuszmann / . Bromination
of 2, 2'-anhydrouridine / / Tetrahedron. — 1975. —N 5.—
P. 1873.
УДК 577.113.3
Поступила в редакцию 24.12.96
201
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-155192 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 0233-7657 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-07T15:32:21Z |
| publishDate | 1997 |
| publisher | Інститут молекулярної біології і генетики НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Костина, В.Г. Шаламай, А.С. Усенко, Л.С. Гладкая, В.А. 2019-06-16T10:35:39Z 2019-06-16T10:35:39Z 1997 Рециклизация O₂,2' -циклопиримидиннуклеозидов с использованием галоидпроизводных трехвалентного фосфора и квазифосфониевых соле / В.Г. Костина, А.С. Шаламай, Л.С. Усенко, В.А. Гладкая // Биополимеры и клетка. — 1997. — Т. 13, № 3. — С. 197-201. — Бібліогр.: 11 назв. — рос. 0233-7657 DOI: http://dx.doi.org/10.7124/bc.00047E https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/155192 577.113.3 Изучено нуклеофильное расщепление O₂, 2'-циклосвязи в пиримидиновых нуклеозидах с участием галоидводородов in situ при гидролизе галоидпроизводных фосфора. Показано, что скорость основной реакции предопределяется легкостью их гидролиза и зависит, прежде всего, от их нуклеофильных свойств. Вивчено нуклеофільне розщеґиіання O₂,2'-циклозв' язку у піриміднових нуклеозидах з участю галогенводнів in situ при гідролізі галогенпохідних трьохвалентного фосфору та квазіфосфонієвих солей. Показано, що швидкість основної реакції визначається легкістю гідролізу цих вихідних сполук і залежить насамперед від їх нуклеофільних властивостей. The study of O₂,2'-cyciopyrimidinnucleosidc recydization reaction in the presence of haloid hydrats which are formed due to the appropriate haloid phosphor compounds hydrolysis in a humid dioxan is presented. The effective methods of 2'-haloid-2'-deoxynucleoside synthesis are developed. ru Інститут молекулярної біології і генетики НАН України Биополимеры и клетка Структура и функции биополимеров Рециклизация O₂,2' -циклопиримидиннуклеозидов с использованием галоидпроизводных трехвалентного фосфора и квазифосфониевых солей Рециклізація O₂,2'-циклопіримідиннуклеозидів з використанням галопохідних трьох валентного фосфора та квазіфосфонієвих солей Recyclizalion of O₂,2'-cyclopyrimidinnucleosicies with the use of haloid derivatives of threevalent phosphor and quasiphosphonic sails Article published earlier |
| spellingShingle | Рециклизация O₂,2' -циклопиримидиннуклеозидов с использованием галоидпроизводных трехвалентного фосфора и квазифосфониевых солей Костина, В.Г. Шаламай, А.С. Усенко, Л.С. Гладкая, В.А. Структура и функции биополимеров |
| title | Рециклизация O₂,2' -циклопиримидиннуклеозидов с использованием галоидпроизводных трехвалентного фосфора и квазифосфониевых солей |
| title_alt | Рециклізація O₂,2'-циклопіримідиннуклеозидів з використанням галопохідних трьох валентного фосфора та квазіфосфонієвих солей Recyclizalion of O₂,2'-cyclopyrimidinnucleosicies with the use of haloid derivatives of threevalent phosphor and quasiphosphonic sails |
| title_full | Рециклизация O₂,2' -циклопиримидиннуклеозидов с использованием галоидпроизводных трехвалентного фосфора и квазифосфониевых солей |
| title_fullStr | Рециклизация O₂,2' -циклопиримидиннуклеозидов с использованием галоидпроизводных трехвалентного фосфора и квазифосфониевых солей |
| title_full_unstemmed | Рециклизация O₂,2' -циклопиримидиннуклеозидов с использованием галоидпроизводных трехвалентного фосфора и квазифосфониевых солей |
| title_short | Рециклизация O₂,2' -циклопиримидиннуклеозидов с использованием галоидпроизводных трехвалентного фосфора и квазифосфониевых солей |
| title_sort | рециклизация o₂,2' -циклопиримидиннуклеозидов с использованием галоидпроизводных трехвалентного фосфора и квазифосфониевых солей |
| topic | Структура и функции биополимеров |
| topic_facet | Структура и функции биополимеров |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/155192 |
| work_keys_str_mv | AT kostinavg reciklizaciâo22ciklopirimidinnukleozidovsispolʹzovaniemgaloidproizvodnyhtrehvalentnogofosforaikvazifosfonievyhsolei AT šalamaias reciklizaciâo22ciklopirimidinnukleozidovsispolʹzovaniemgaloidproizvodnyhtrehvalentnogofosforaikvazifosfonievyhsolei AT usenkols reciklizaciâo22ciklopirimidinnukleozidovsispolʹzovaniemgaloidproizvodnyhtrehvalentnogofosforaikvazifosfonievyhsolei AT gladkaâva reciklizaciâo22ciklopirimidinnukleozidovsispolʹzovaniemgaloidproizvodnyhtrehvalentnogofosforaikvazifosfonievyhsolei AT kostinavg reciklízacíâo22ciklopírimídinnukleozidívzvikoristannâmgalopohídnihtrʹohvalentnogofosforatakvazífosfoníêvihsolei AT šalamaias reciklízacíâo22ciklopírimídinnukleozidívzvikoristannâmgalopohídnihtrʹohvalentnogofosforatakvazífosfoníêvihsolei AT usenkols reciklízacíâo22ciklopírimídinnukleozidívzvikoristannâmgalopohídnihtrʹohvalentnogofosforatakvazífosfoníêvihsolei AT gladkaâva reciklízacíâo22ciklopírimídinnukleozidívzvikoristannâmgalopohídnihtrʹohvalentnogofosforatakvazífosfoníêvihsolei AT kostinavg recyclizalionofo22cyclopyrimidinnucleosicieswiththeuseofhaloidderivativesofthreevalentphosphorandquasiphosphonicsails AT šalamaias recyclizalionofo22cyclopyrimidinnucleosicieswiththeuseofhaloidderivativesofthreevalentphosphorandquasiphosphonicsails AT usenkols recyclizalionofo22cyclopyrimidinnucleosicieswiththeuseofhaloidderivativesofthreevalentphosphorandquasiphosphonicsails AT gladkaâva recyclizalionofo22cyclopyrimidinnucleosicieswiththeuseofhaloidderivativesofthreevalentphosphorandquasiphosphonicsails |