тРНК и аминоацил-тРНК синтетазы в реакциях, не связанных с синтезом белков на рибосомах

тРНК и аминоацил-тРНК синтетазы в реакциях, не связанных с синтезом белков на рибосомах

Компоненты аппарата трансляции – аминоацил-тРНК синтетазы (АРСазы) – выполняют хорошо известную функцию, активируя аминокислоты и аминоацилируя тРНК. Это так называемая каноническая функция. тРНК и АРСаз. Однако помимо канонической функции тРНК и АРСазы участвуют в ряде процессов, не связанных с кла...

Повний опис

Збережено в:
Бібліографічні деталі
Опубліковано в: :Биополимеры и клетка
Дата:1998
Автор: Мацука, Г.Х.
Формат: Стаття
Мова:Russian
Опубліковано: Інститут молекулярної біології і генетики НАН України 1998
Онлайн доступ:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/155390
Теги: Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:тРНК и аминоацил-тРНК синтетазы в реакциях, не связанных с синтезом белков на рибосомах / Г.X. Мацука // Биополимеры и клетка. — 1998. — Т. 14, № 4. — С. 259-267. — Бібліогр.: 48 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-155390
record_format dspace
spelling Мацука, Г.Х.
2019-06-16T18:58:04Z
2019-06-16T18:58:04Z
1998
тРНК и аминоацил-тРНК синтетазы в реакциях, не связанных с синтезом белков на рибосомах / Г.X. Мацука // Биополимеры и клетка. — 1998. — Т. 14, № 4. — С. 259-267. — Бібліогр.: 48 назв. — рос.
0233-7657
DOI: http://dx.doi.org/10.7124/bc.0004D7
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/155390
Компоненты аппарата трансляции – аминоацил-тРНК синтетазы (АРСазы) – выполняют хорошо известную функцию, активируя аминокислоты и аминоацилируя тРНК. Это так называемая каноническая функция. тРНК и АРСаз. Однако помимо канонической функции тРНК и АРСазы участвуют в ряде процессов, не связанных с классическими представлениями о функции этих соединений. Именно этим неканоническим свойствам тРНК и АРСаз посвящен данный краткий обзор.
Компоненти апарату трансляції – аміноацил-тРНК синтетази (АРСази) – виконують добре відому функцію: активують амінокислоти та аміноацилюють тРНК Це так звана канонічна функція тРНК і АРСаз. Однак крім канонічної функції тРНК і АРСази беруть участь у ряді процесів, не пов'язаних з класичними уявленнями про функції цих сполук. Саме цим неканонічним властивостям тРНК і АРСаз присвячено даний огляд.
Activation of amino acids and tRNAs aminoacylation are well known functions of aminoacyl-tRNA syntlwiascs – the components of translation apparatus. This is so-called canonical function of tRNA and aminoacyl-tRNA synthetases. However besides mentioned above tRNAs and aminoacyl-tRNA synthetases participate in some processes not related to the traditional views on the function of these compounds. This brief review is just focused on these non canonical properties of tRNAs and aminoacyl-tRNA synthetases.
ru
Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
Биополимеры и клетка
тРНК и аминоацил-тРНК синтетазы в реакциях, не связанных с синтезом белков на рибосомах
тРНК і аміноацил- тРНК синтетази у реакціях, не пов'язаних з синтезом білків на рибосомах
Functions of tRNAs and aminoacyl-tRNA synthetases not related to ribosomal protein synthesis
Article
published earlier
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
title тРНК и аминоацил-тРНК синтетазы в реакциях, не связанных с синтезом белков на рибосомах
spellingShingle тРНК и аминоацил-тРНК синтетазы в реакциях, не связанных с синтезом белков на рибосомах
Мацука, Г.Х.
title_short тРНК и аминоацил-тРНК синтетазы в реакциях, не связанных с синтезом белков на рибосомах
title_full тРНК и аминоацил-тРНК синтетазы в реакциях, не связанных с синтезом белков на рибосомах
title_fullStr тРНК и аминоацил-тРНК синтетазы в реакциях, не связанных с синтезом белков на рибосомах
title_full_unstemmed тРНК и аминоацил-тРНК синтетазы в реакциях, не связанных с синтезом белков на рибосомах
title_sort трнк и аминоацил-трнк синтетазы в реакциях, не связанных с синтезом белков на рибосомах
author Мацука, Г.Х.
author_facet Мацука, Г.Х.
publishDate 1998
language Russian
container_title Биополимеры и клетка
publisher Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
format Article
title_alt тРНК і аміноацил- тРНК синтетази у реакціях, не пов'язаних з синтезом білків на рибосомах
Functions of tRNAs and aminoacyl-tRNA synthetases not related to ribosomal protein synthesis
description Компоненты аппарата трансляции – аминоацил-тРНК синтетазы (АРСазы) – выполняют хорошо известную функцию, активируя аминокислоты и аминоацилируя тРНК. Это так называемая каноническая функция. тРНК и АРСаз. Однако помимо канонической функции тРНК и АРСазы участвуют в ряде процессов, не связанных с классическими представлениями о функции этих соединений. Именно этим неканоническим свойствам тРНК и АРСаз посвящен данный краткий обзор. Компоненти апарату трансляції – аміноацил-тРНК синтетази (АРСази) – виконують добре відому функцію: активують амінокислоти та аміноацилюють тРНК Це так звана канонічна функція тРНК і АРСаз. Однак крім канонічної функції тРНК і АРСази беруть участь у ряді процесів, не пов'язаних з класичними уявленнями про функції цих сполук. Саме цим неканонічним властивостям тРНК і АРСаз присвячено даний огляд. Activation of amino acids and tRNAs aminoacylation are well known functions of aminoacyl-tRNA syntlwiascs – the components of translation apparatus. This is so-called canonical function of tRNA and aminoacyl-tRNA synthetases. However besides mentioned above tRNAs and aminoacyl-tRNA synthetases participate in some processes not related to the traditional views on the function of these compounds. This brief review is just focused on these non canonical properties of tRNAs and aminoacyl-tRNA synthetases.
issn 0233-7657
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/155390
citation_txt тРНК и аминоацил-тРНК синтетазы в реакциях, не связанных с синтезом белков на рибосомах / Г.X. Мацука // Биополимеры и клетка. — 1998. — Т. 14, № 4. — С. 259-267. — Бібліогр.: 48 назв. — рос.
work_keys_str_mv AT macukagh trnkiaminoaciltrnksintetazyvreakciâhnesvâzannyhssintezombelkovnaribosomah
AT macukagh trnkíamínoaciltrnksintetaziureakcíâhnepovâzanihzsintezombílkívnaribosomah
AT macukagh functionsoftrnasandaminoacyltrnasynthetasesnotrelatedtoribosomalproteinsynthesis
first_indexed 2025-11-25T21:28:12Z
last_indexed 2025-11-25T21:28:12Z
_version_ 1850557727262113792
fulltext ISSN 0233-7657. Биополимеры и клетка. 1998. Т. 14. № 4 тРНК и аминоацил-тРНК синтетазы в реакциях, не связанных с синтезом белков на рибосомах Г. X. Мацука Институт молекулярной биологии и генетики НАН Украины 252І43 , Киев, ул. Академика Заболотного, 150 Компоненты аппарата трансляции — аминоацил-тРНК синтетазы (АРСазы) — выполняют хо­ рошо известную функцию, активируя аминокислоты и аминоацилируя тРНК. Это так называе­ мая каноническая функция. тРНК и АРСаз. Однако помимо канонической функции тРНК и АРСазы участвуют в ряде процессов, не связанных с классическими представлениями о функции этих соединений. Именно этим неканоническим свойствам тРНК и АРСаз посвящен данный краткий обзор. Введение. Транспортные Р Н К (тРНК) и амино- ацил-тРНК синтетазы (АРСазы) , как известно, играют важную роль в биосинтезе белков. Функция: т Р Н К сводится к тому, что вначале т Р Н К при участии АРСаз аминоацилируется специфической для нее аминокислотей с образовванием амино- ацил-тРНК (акцепторная ф у н к ц и я т Р Н К ) , а затем тРНКовая часть этого соединения осуществляет адапторную функцию. Эта функция заключается в правильном узнавании т Р Н К соответствующего ко- дона матричной Р Н К (мРНК) и встраивании ами­ нокислоты в синтезирующуюся белковую цепь ин­ формации, попадающей в рибосому и записанной в нуклеотидной последовательности м Р Н К . Таким образом т Р Н К выполняет функцию посредника (или адаптера) между кодовым словом и соответст­ вующей ему аминокислотой. Выполняя акцептор­ ную и адапторную функции , т Р Н К взаимодейству­ ет с большим числом белков. Прежде всего, это нуклеотидилтрансфераза, присоединяющая после­ довательность -ССА к 3 - к о н ц у молекулы т Р Н К , аминоацил-тРНК синтетаза, катализирующая ами- ноацилирование т Р Н К . Образовавшаяся аминоа- цил-тРНК, как известно, взаимодействует с белко­ выми факторами элонгации прокариот и эукариот. Инициаторная т Р Н К Р М е * в свою очередь взаимодей­ ствует с факторами инициации. Внутри рибосомы т Р Н К тесно контактирует с некоторыми рибосом- © Г. X. МАЦУКА, і 9 9 8 ными белками (включая пептидилтрансферазу) , связывающими аминокислоты в пептидные цепи. Эта полифункциональность т Р Н К описывается как каноническая ф у н к ц и я т Р Н К . Она ограничивается лишь теми процессами, которые включают в себя биосинтез белка на рибосомах. В то же время известны молекулярно-биологи- ческие процессы с участием т Р Н К , не имеющие отношения к биосинтезу белков на рибосомах. Эти функции получили название неканонических. Раз ­ нообразие неканонических ф у н к ц и й т Р Н К доволь­ но велико. Они, как правило, не связаны друг с другом. Одна из таких ф у н к ц и й — перенос амино­ кислотных остатков в виде аминоацил-тРНК к различным акцепторам. Такой перенос осуществ­ ляют аминоацил-тРНК трансферазы. Это фермен­ ты [1 ], катализирующие транспорт аминокислот к специфическим акцепторным молекулам без уча­ стия рибосом. Различают три класса акцепторных молекул: первый — белки и пептиды, второй — молекулы фосфатидилглицерола, являющиеся ком­ понентами клеточных мембран, третий — молеку­ лы N-ацетилмурамилпептида. , участвующие в син­ тезе стенок бактериальных клеток. Первый класс молекул, представленный белками, может акцеп­ тировать аминокислоты в виде аминоацил-тРНК в присутствии двух ферментов: аргинил-тРНК проте- интрансферазы [2—5 ] и л е й ц и л - ф е н и л а л а н и л - т Р Н К протеинтрансферазы [6 ]. А р гинил-тРНК протеинтрансфераза — растворимый фермент ци­ топлазмы. Обнаружен в клетках всех эукариот, в 259 МАЦУКА Г. X том числе растений, некоторых органов млекопита­ ющих и культурах клеток. В небольших концент­ рациях он обнаружен в ядрах и митохондриях [7 ] . Молекулярная масса фермента составляет 45 — 50 к Да [8 ]. Фермент существует в виде комплекса с другими белками. Аргинил-тРНК протеинтранс- фераза специфически катализирует перенос остат­ ка аргинина от аргинил-тРНК к белкам или пепти­ дам со свободной ІМН 2-группой, у которой N-конце ­ в а я а м и н о к и с л о т а п р е д с т а в л е н а о с т а т к а м и аспарагиновой, глутаминовой кислот или цистеина. Фермент активен in vitro в присутствии моновален­ тных катионов и тиоловых соединений при оптиму­ ме рН 7,8—9,8. Пуромицин, циклогексимид и Э Д - ТА не являются ингибиторами фермента. Л е й ц и л - ф е н и л а л а н и л - т Р Н К протеинтрансфе- раза — растворимый фермент некоторых грамотри- цательных бактерий [6 ]. Фермент получен в высо- коочищенном виде, но в абсолютно чистом виде его получить трудно в связи с его крайней нестабиль­ ностью, возрастающей по мере очистки. Центрифу­ гирование в градиенте концентрации глицерола и гель-фильтрация дают разные значения молеку­ лярной массы фермента , которая соответственно составляет 25 и 14 кДа . Биохимический и генетический анализ показал [9 ], что л е й ц и т - ф е н и л а л а н и л - т Р Н К протеинтранс- фераза катализирует перенос лейцина , фенилала- нина или метионина с а м и н о а ц и л - т Р Н К на белки и пептиды, N-конец которых содержит остатки аргинина, лизина или гистидина. По некоторым данным, этот фермент может переносить также: остатки триптофана с T r p - т Р Н К на белки [4],. Фермент частично может быть стабилизирован 0,12 М ( N H 4 ) 2 S 0 4 . Каталитическая реакция пере­ носа аминокислот требует присутствия моновален­ тных катионов и тиолозых соединений. Пуромицин и различные двухвалентные катионы ингибируют эту реакцию [10] . Интересно, что фермент перено­ сит остатки метионина с т Р Н К М е \ но не с инициа­ т о р ш и т Р Н К р М е \ Второй класс акцепторных молекул представ­ лен фосфатидилглицеролом бактерий. Аминоацил- т Р Н К трансфераза катализирует образование ами- ноацильных эфиров фосфатидилглицерола, являю­ щихся компонентами клеточных мембран [11] , Фермент катализирует перенос лизина или алани- на с т Р Н К на З ' -ОН-группу фосфатидилглицерола с образованием эфирной связи. Третий класс акцепторных молекул представ­ ляет собой N-ацетилмурамилпепдид, являющийся промежуточным продуктом в синтезе межпептид­ ных мостиков стенки бактериальных клеток [12] , Реакции переноса аминокислот на мурамилпептид инициируются аминоацилированием є-аминогруп­ пы остатков лизина одной пептидной цепи с после­ дующим удлинением вследствие ферментативного аминоацилирования первичной а-аминогруппы до завершения образования пептидной связи с остат­ ком D-аланина другой пептидной цепи в сложной молекуле пептидогликана. Известно, что другие т Р Н К также вовлекаются в синтез стенок бакте­ рий, например, стафилококковая т Р Н К с , [ у , однако механизм этого процесса неясен [13] . т Р Н К - п о д о б н ы е структуры вирусов и их воз­ м о ж н а я роль. Большое число РНК-содержащих вирусов у 3 ' -конца имеет тРНК-подобные структу­ ры [14] . В 1970 г. впервые этот ф>акт был установ­ лен на вирусе желтой мозаики турнепса [15, 16].- Кинетические параметры аминоацилирования т Р Н К , находящихся в составе Р Н К вирусов, прак­ тически не отличаются от таковых свободных т Р Н К . Однако аминоацилированные тРНК-подо- бные структуры, как правило, не могут быть доно­ рами аминокислот в системе трансляции in vitro. Транспортные Р Н К вирусов узнаются всеми фер­ ментами , функционально связанными с т Р Н К : нуклеотидилтрансферазой, достраивающей АСС- концы, риботимидилметилтрансферазой, метили­ рующей неацилированные т Р Н К , а также факто­ ром элонгации EF-L О роли т Р Н К вирусов известно крайне мало. В одной из гипотез постулируется, что аминоацили- рованный 3 ' -конец вирусной Р Н К может ингибиро- вать синтез белков хозяина. Предполагают, что аминоацилированный конец Р Н К вируса может блокировать А-сайт рибосомы, когда в него попада­ ет кодон соответствующей аминокислоты. При этом клетка , вероятно, лишается возможности син­ тезировать свои белки. Предполагают т а к ж е , что возможной ролью тРНК-подобных структур может быть участие в конкуренции за фактор элонгации EF-L Эта реак­ ция отличается от подобного процесса в клетке при связывании свободной аминоацил-тРНК с EF-1, так как аминоацилированная т Р Н К вируса не об­ разует тройного комплекса (аминоацил-тРНК— EF-1—GTP): G T P не связывается. Комплекс полу­ чается двойной: а м и н о а ц и л - т Р Н К — E F - L т Р Н К вирусов, по-видимому, имеют важное значение: тРНК-подобные структуры обнаружены у РНК-со- держащих вирусов растений, животных и бакте­ рий, что наводит на мысль об общем механизме действия т Р Н К вирусов. Наиболее реальным может быть процесс репликации вирусов. Участие т Р Н К в этом процессе, скорее всего, возможно в случае сродства вирусной репликазы к вирусной т Р Н К (см. следующий раздел) . Известно также , что не- 260 тРНК И 4Д1ИНОАЦИЛ тРНК С И Н Т Е Т А З Ы значительная модификация Р Н К вируса в области т Р Н К приводит к утрате инфекционности. Участие т Р Н К в синтезе полинуклеотидов. Транспортные РНК, выполняющие роль затравки для ревертазы (РНК-зависимой ДНК-полимера- зы). Известно, что ревертаза является ферментом, ответственным за синтез копий Д Н К на Р Н К РНК-содержащих опухолевых вирусов. Описаны многие источники ревертазы Однако наиболее изу чены вирусы миелобластоза птиц и вирус лейкемии мышей [17] . Ферменты этих источников имеют некоторые различия , но в основном они похожи. После инфицирования клеток ревертаза образует ДНК-копии вирусной Р Н К ( к Д Н К ) . Ревертаза не инициирует синтеза Д Н К de novo. Фермент присо­ единяет остатки дезоксирибонуклеозидтрифосфатов к предсуществующей затравке, которая представ­ ляет собой у вируса миелобластоза птиц триптофа- новую т Р Н К ( т Р Н К Г г р ) [18] , а у вируса лейкемии мышей — пролиновую т Р Н К ( т Р Н К Р г о ) [19] . Уста­ новлено, что 3' -конец каждой из этих т Р Н К вовле­ кается в синтез Д Н К [20] в качестве затравки, вступая в прочный комплекс с Р Н К - м а т р и ц е й . Результаты сравнения первичных структур за­ травочных т Р Н К вирионов и клеток показали, что транспортные Р Н К ( т Р Н К Т г р и т Р Н К Р г о ) , ассоции­ рованные с вирионами, практически идентичны соответствующим транспортным Р Н К клеток, за исключением участка GTM'CG. Первичная струк­ тура одной из затравочной т Р Н К показана на р и с 1, из которого видно, что у вирусных т Р Н К в Т-петле находится необычная последовательность G ^ ^ C . Нет никаких данных, свидетельствующих в пользу того, что ^^ -последовательность играет какую-либо роль в затравочной активности этих т Р Н К . Применяя методы химической модификации или специфического расщепления т Р Н К , было ус­ тановлено, как т Р Н К Т г р и т Р Н К Р г о работают в качестве затравки. Области т Р Н К , связывающиеся с Р Н К вирусов, определяли с помощью обработки комплексов т Р Н К — Р Н К нуклеазами в условиях, позволяющих изолировать Р Н К — Р Н К - д у п л е к с ы GA U TPHKJ™ - 28SPPHK тРНКРг° — РНК вируса мышиной 1'2 лейкемии Мололи Р и с 1, Участки последовательности тРНК г о , ответственные за специфическое связывание с 28S рРНК мыши и РНК вируса мышиной лейкемии Молони [ 2 1 ] . Указаны фрагменты, защищенные от гидролиза нуклеазой при образовании комплекса 261 МАІІУ К А Г [ 2 1 I. С о г л а с н о К о р д е л л у и соавт. [21 ], для затра­ вочной активности необходимо связывание 16—18 оснований т Р Н К от 3 ' -конца молекулы. Интересно, что концевой аденин (А) затравочной т Р Н К не вовлекается во взаимодействие с Р Н К вируса. Ос­ тальная часть молекулы т Р Н К не защищается в составе комплекса т Р Н К — Р Н К от РНКазного гид­ ролиза. Однако участок от 5 ' -конца молекулы до т*А также необходим для затравочной функции [21 ]. Предполагают, что указанный участок может быть необходим и для взаимодействия с ревертазой или для контакта с другими участками вирусной РНК. Участки разных вирионных РНК, связываю­ щиеся с затравочными т Р Н К , несколько различа­ ются. Транспортная т Р Н К Р г 0 связывается на рассто­ янии 101 нуклеотида, начиная от 5 ' -конца вирус­ ной РНК мислобластоза птиц, а т Р Н К Т г р — на расстоянии 134 нуклеотидов от 5 ' -конца Р Н К ви­ руса лейкоза мышей. На р и с 2 схематически изображено взаимодействие затравочной ' т Р Н К и Р Н К вируса.. Синтез к Д Н К идет в направления 3'-> 5 ' - м а т р и ц вирусной Р Н К , Ревертаза вируса ми- елобластоза п т и ц в силу специфичности взаимо­ действия с т Р Н К Г г р выбирает ее из суммарной тРНК, При этом из суммарного препарата фермент отбирает и т Р Н К 4 М е \ и небольшое число т Р Н К Р г о [22 ]. Неслецифически ревертаза может связывать многие другие т Р Н К [23] . Результаты опытов in vitro показали, что большая субъединица (молеку­ лярная масса около 95 к Да) этого фермента вируса миелобластоза птиц взаимодействует с т Р Н К Т г р , меньшая (молекулярная масса около 65 к Д а ) — нет [24] . Ингибиторы ревертазы, такие как N- этилмалеид и антитела к ферменту, препятствуют связыванию фермента с т Р Н К [24] . Интересно отметить, что аминоацитирование , окисление или Р и с 2. Структура генома онкорнавируса птиц. Показаны поря­ док генов и положение тРНК-затравки [18] удаление З ' -конца т Р Н К Т г р не влияют на ее связы­ вание с ревертазой миелобластоза птиц [24] в равной мере, как и расщепление антикодоновой петли. В то же время последовательность т Р Н К Т г р от З ' -конца до m 7 G и даже до антикодона важна для связывания с ферментом [24] . Связывание, однако, изменяется после денатурации т Р Н К Г г р и матрицы [25] . Ревертаза вируса лейкемии мышей в отличие от ревертазы вируса миелобластоза птиц связывается с т Р Н К Р г о неспецифически [26 |. Возможное участие тРНК в синтезе полинук- леотидову не связанном с ревертазой. Имеются указания , что т Р Н К может участвовать в синтезе полинуклеотидов, не будучи затравкой, но способ­ ствуя репликации РНК-содержащих вирусов. Изве­ стно, что РНК-зависимые РНК-полимеразы (ре- пликазы) работают на Р Н К многих РНК-содержа­ щих вирусов. Обычным источником этого фермента являются клетки Escherichia coli, зараженные QJ3- фагом, содержащим тРНК-подобную структуру. Специфичность фермента зависит от ионов марган­ ца. Фермент состоит из четырех субъединиц. Одна из них (вторая) кодируется вирусным геномом, а три остальные имеют другое происхождение: пер­ вая субъединица идентична рибосомному белку 5 1 , третья — бактериальному фактору элонгации EF- Ти, четвертая — фактору элонгации EF-TS [27] . Антивирусная активность тРНК. Существу­ ют данные о том, что полинуклеотиды могут обла­ дать антивирусной и антиопухолевой активностью, не связанной с индукцией интерферона [28 ]. В связи с этим было проведено изучение защитной роли т Р Н К при инфицировании мышей вирусом энцефаломиокардита (ВЭМ) [29] . Оказалось, что суммарный препарат т Р Н К Е. coli может защищать животных от гибели при однократном его введении в брюшную полость за 6 ч до заражения (доза — до 1 мг) . Однако при низкой инфицирующей дозе вируса положительный э ф ф е к т наблюдается при введении препаратов в разные сроки в течение 24 ч после заражения . Суммарные препараты т Р Н К фирмы «Sigma» (США) и т Р Н К печени мышей обладали таким же эффектом (за исключением дрожжевых препаратов) . Оказалось, что в суммар­ ном препарате т Р Н К Е. coli только сериновая т Р Н К обладала антивирусной активностью. Интересно, что вирус энцефаломиокардита на З ' - конце содержит сериновую т Р Н К - п о д о б н у ю структуру [30] . Установлено, что в этом случае антивирусный эффект не был вызван индукцией интерферона, а также стимуляцией иммуноглобу­ линов. Высказано предположение, что введение т Р Н К активирует макрофаги. Это, вероятно, обес­ печивает антивирусную активность, что пока не 262 тРНК И Л М И Н О Л и И Л - т Р Н К С И Н Т Е Т А З Ы находит экспериментального подтверждения. Ме­ ханизм антивирусного действия непонятен. Можно лишь предположить, что на наблюдаемый эффект влияет определенная нуклеотидная последователь­ ность независимо от того, какая это Р Н К (рРНК, тРНК и т. д . ) . Подобный вывод напрашивается исходя из того, что р Р Н К также защищает мышей от ВЭМ. Защитным действием обладали рибосом- ные РНК цыпленка, кишечной палочки и дрож­ жей. Интересно, что 5S -РНК кишечной палочки не обладала антивирусной активностью [5] . Обработ­ ка рРНК нуклеазой Т не лишает препарат анти­ вирусной активности, в то же время обработка рибонуклеазой А приводит к ее потере. Регуляторная функция тРНК. Давно извест­ но, что т Р Н К вовлекаются в регуляцию биосинтеза некоторых аминокислот у про- и эукариотических организмов. Этому посвящены некоторые обзоры [31, 32 ] . Получены прямые доказательства регуля- торной роли т Р Н К в биосинтезе гистидина, трипто­ фана, лейцина, изолейдина, валина, аргинина, ме­ тионина, треонина и глутамина. Однако только в нескольких случаях были определены точки прило­ жения т Р Н К в регуляторном процессе: для гисти- динового оперона Salmonella, typhimurium. и трип- тофанового оперона Е. coli. Установлено, что тРНК может взаимодействовать с первым ферментом би­ осинтеза аминокислот и тем самым осуществлять регуляторную функцию, прерывая последующий синтез промежуточных продуктов. Известно также, что аминоацил-тРНК (или аминоацил-тРНК син- тетаза) может взаимодействовать с регуляторном областью оперона, вызывая терминацию транс­ крипции на участке, расположенном перед первым структурным геном оперона. Транспортные Р Н К участвуют также в регуля­ ции синтеза необычных фосфорилированных нук- леотидов ррСрр и рррСрр, что, в свою очередь, связано с регуляцией синтеза аминокислот. Давно известен факт, что если для энтеробактерий со­ здать у слови аминокислотного голодания, то они сразу прекращают синтез р Р Н К . Это явление изве­ стно под названием «строгий ответ» (stringent response). У кишечной палочки ответственность за такой эффект несет ген relA, контролирующий синтез ppGpp и pppGpp [33, 3 4 ] . Мутация этого гена вызывает ослабление ответа, что позволяет клетке синтезировать Р Н К в условиях дефицита аминокислот. Необычные соединения (ppGpp и; pppGpp), получившие название «магических» или «волшебных пятен» (magic spots) , играют главную роль в механизме прекращения синтеза р Р Н К при аминокислотном голодании. Эти соединения синте­ зируются ферментом, ассоциированным на рибосо­ ме и кодируемым геном г el А. Д л я синтеза необхо­ димо присутствие м Р Н К и деацилированной т Р Н К , связанной в А сайте рибосомы. Эти фосфорилиро- ванные нуклеотиды появляются в результате зна­ чительных изменений клеточного обмена. Необхо­ димость т Р Н К для синтеза «магических пятен» непонятна; механизм неизвестен. Однако т Р Н К — триггер синтеза ppGpp и pppGpp. Экспериментально доказано, что триггерным действием обладает только деацилированная т Р Н К и, вероятно, не вся молекула , а только определен­ ная ее часть. Тетрануклеотид ТЧ'СС может заме­ нить т Р Н К в этой реакции. В результате экспери­ ментов in vivo установлено т а к ж е , что инициатор- ная T P H K F M e t не вызывает образования ppGpp и pppGpp. Результаты экспериментов с мутантами кишечной палочки показали, что образование этих соединений не зависит от абсолютной концентра­ ции свободных т Р Н К . Важным является отношение аминоацил : т Р Н К . Фосфорилированные нуклеоти­ ды ppGpp и pppGpp обладают множественным дей­ ствием, дифференциально контролируя синтез про­ дуктов многих генов. Известно, что эти соединения дерепрессируют опероны, ответственные за синтез различных аминокислот, и в то ж е время репресси­ руют работу рибосомных оперонов. Таким образом, т Р Н К , связанная с другими компонентами белоксинтезирующего аппарата , иг­ рает значительную роль в упомянутых процессах. Адаптационная роль тРНК в клетке. Суще­ ствует большое число работ, посвященных количе­ ственным и качественным изменениям т Р Н К в клетках при различных функциональных состояни­ ях, в частности, эмбриогенезе, вирусной инфекции, развитии организма и т. д. При одном состоянии резко меняется количество т Р Н К в клетке , при другом — изоакцепторный спектр тех или других т Р Н К , а при третьем — и количественные характе­ ристики, и изоакцепторные спектры т Р Н К [35] . Многие из этих изменений рассматриваются как р е з у л ь т а т в ы п о л н е н и я р е г у л я т о р н о й ф у н к ц и и т Р Н К . Однако их, вероятно, следует именовать адаптационной функцией т Р Н К . Аппарат трансля­ ции в целом и т Р Н К в частности очень быстро «приспосабливаются» к меняющимся условиям би­ осинтеза белка в клетке . Это видно при переходе молочной железы из состояния покоя в состояние лактации [35] , синтезе фиброина шелка в шелко- отделительной железе , а т а к ж е белков хрусталика глаза и т. д. Строго говоря, изменения качествен­ ных (изменение изоакцепторного спектра т Р Н К ) и количественных характеристик т Р Н К не всегда следует рассматривать как выполнение ею регуля- 263 М А Ц У К A I X торной функции, поскольку далеко не во всех случаях обнаруживается обратная связь в качестве необходимою условия любой регуляторной функ­ ции. К адаптационной (в отличие от адапторной) функции следует отнести, вероятно, и образование в клетках микроорганизмов, а т а к ж е высших орга­ низмов биологически неактивных форм т Р Н К , по­ являющихся при некоторых экстремальных состоя­ ниях: голодании, постнатальком развитии, предын­ фарктном или инфарктном состоянии [1 , 35, 36] , При этом т Р Н К обратимо меняет конформацию на уровне третичной структуры, утрачивая ионы маг­ ния. тРНК и иммунная система. Полифункцио­ нальность т Р Н К , по -видимому ,—достаточно рас­ пространенное и далеко не полностью изученное' явление. Об этом свидетельствует неожиданно об­ наруженное участие т Р Н К в образовании комплек­ са, формирующегося при аутоиммунном заболева­ нии — полимиозите. Установлено, что антиген кле­ ток м л е к о п и т а ю щ и х ( ч е л о в е к а и м ы ш е й ) , реагирующий с а н т и т е л о м a n t i - J 0 - l , содержит т Р Н К н " . Эта антигенная форма T P H K h , s локализо­ вана преимущественно в цитоплазме клеток млеко­ питающих. Изучена ее первичная структура, пре- ципитируемая антителом a n t i - J 0 - l , для определе­ ния антигенности, однако причины не выяснены Другие т Р Н К в комплексе не обнаружены [37] . Таким образом, т Р Н К помимо основных фун­ кций — адапторной — выполняют некоторые дру­ гие, называемые неканоническими. Разделение функций т Р Н К на основные и второстепенные условно. Неканонические функции т Р Н К в некото­ рых случаях недостаточно изучены, но то, что известно о них, свидетельствует, во-первых, о мно­ гообразии функций т Р Н К и, во-вторых, о важной роли этих молекул в живой природе. Помимо адапторной и акцепторной эти молекулы выполня­ ют разнообразные регуляторные функции в био­ синтезе аминокислот и белков, участвуют в пост­ трансляционной модификации белков, достраивая аминокислоты к N-концу белков и пептидов, уча­ ствуют также в синтезе бактериальных стенок, являются интегральной частью РНК-содержащих вирусов, затравкой в синтезе полину к леотидов, играют, по-видимому, существенную роль в репли­ кации вирусов, обладают антивирусными свойства­ ми, выполняют адаптационную функцию в клетке (наряду с аминоацил-тРНКсинтетазами) , приспо­ сабливая аппарат трансляции к меняющимся усло­ виям биосинтеза белка в клетке , участвуют в делении клеток у прокариот, активируют действие некоторых ферментов, обратимо входят в состав антигенов ( T P H K H I S ) . Э Т О , скорее всего, не все изученные функции т Р Н К . Все, что известно о них, может быть основой для использования тРНК в их направленном воздействии на те или другие процессы, происходящие в клетках про- и эукари- от.. Неканонические ф у н к ц и и а м и н о а ц и л - т Р Н К синтетаз . Упомянув о многофункциональности т Р Н К , нельзя обойти вниманием неканонические функции АРСаз . Эта необычная группа ферментов является самой многочисленной и участвует в реа­ лизации генетической информации. Каждая клетка содержит как минимум 20 разных по структуре АРСаз , объединенных общей функцией (активация аминокислот и их перенос на специфические т Р Н К ) . Молекулярная масса АРСаз варьирует в пределах от 40 до 400 кДа. Вариации четвертичной структуры не имеют аналогов среди других классов ферментов. Описаны такие типы АРСаз , как а 2 , а , , а2 /?2, а4. Каждая синтетаза имеет центр связыва­ ния с А Т Р , специфической аминокислотой и специ­ фической т Р Н К . На сегодня АРСазы прокариот изучены более детально, чем эукариот. Прокариотические АРСа­ зы делятся на два класса, каждый из которых х а р а к т е р и з у е т с я соответствующими участками первичной структуры или так называемыми моти­ вами [38, 39 ] . Первый мотив имеет структуру . . .~His-Ile-Gly-His-. . . . Эта последовательность на­ ходится, скорее всего, в центре АРСаз , связываю­ щем АТР . Второй мотив . . .-Lys-Met-Ser-Lys-Ser-. . . имеет отношение к центру активации аминокислот. К первому классу отнесены АРСазы, имеющие в ы ш е у к а з а н н ы е последовательности (мотивы) . Синтетазы этого класса образуют так называемую свертку Россмана. Все АРСазы первого класса при­ соединяют остатки аминокислот к 2 ' -ОН рибозы конечного аденозина ~ССА-конца т Р Н К . Большин­ ство АРСаз имеет структуры а -типа . Второй класс АРСаз прокариот не содержит упомянутых мотивов и не образует свертки Россма­ на,. В отличие от первого АРСазы второго класса присоединяют остатки аминокислот к З ' -ОН рибо­ зы конечного аденозина -ССА-конца т Р Н К . Основ­ ная пространственная структура АРСаз второго класса а2. АРСазы первого и второго классов делятся еще на подклассы — А, В, С (таблица) . АРСазы, как й т Р Н К , выполняют ряд некано­ нических функций, которые описаны в обзоре [40] . Известно, например, что интерфероны (а, /?, у) вызывают в клетках высших организмов разнооб­ разные биологические изменения, Достаточно на­ помнить, что интерфероны индуцируют экспрессию 264 тРНК И А М И Н О А Ц И Л - т Р Н К С И Н Т Е Т А З Ы Классификация аминоацил-тРНК синтетаз тРНК * АК ( 2 - О Н ) тРНК « АК (З'-ОН) более чем 30 генов. Интересно, что один из генов, и н д у ц и р у е м ы х и н т е р ф е р о н о м , является геном триптофани л - т Р Н К синтетазы. В отличие от дру­ гих триптофановых а м и н о а ц и л - т Р Н К синтетаз млекопитающих этот фермент катализирует синтез диаденозинтрифосфатов Ар 3А и Ар 4 А [41 ]. Эти нуклеозидолигофосфаты образуются при взаимо­ действии аденилатов аминокислот с ADP и АТР соответственно, Попытки выяснить роль Ар 4 А и Ар 3А в клетках не дали никаких результатов. Считают, что накопление Ар 3 А является стрессо­ вым сигналом для клетки. Возможно также , что эте» соединение вызывает транскрипцию соответствую­ щих генов. Как бы там ни было, но имеет место новая необычная альтернативная функция трипто- фановой а м и н о а ц и л - т Р Н К синтетазы. Известно также, что некоторые АРСазы блокируют актив­ ность генов, у которых закодирована первичная структура тех же АРСаз , То есть АРСазы способны выполнять ауторегуляторную роль в своем биосин­ тезе. Описана новая ф у н к ц и я аминоацил-тРНК син­ тетаз в процес синге РНК-транскриптов. Дрожже­ вая митохондриальная л е й ц и л - т Р Н К синтетаза включается в механизм сплайсинга двух интронов [42 ]. Механизм участия этой синтетазы в сплай­ синге не выяснен [43 ]. В то же время показано, что тирозил-тРНК синтетаза Nicotian a crassa (белок Cyt-18) прочно связывается с различными интро- нами группы I. Эти участки Р Н К конкурируют с т Р Н К Т у г за связывание с тирозил-тРНК синтетазой и ингибируют аминоацилирование т Р Н К Г у г , что указывает на тРНК-подобную конформацию этих сегментов Р Н К . Предполагают, что роль тирозил- т Р Н К синтетазы заключается в стабилизации кон- формации кора интрона. Т а к и м образом, функция тирозил-тРНК синтетазы состоит только в связыва­ нии с Р Н К и не затрагивает каталитической ф у н ­ кции этой синтетазы. Обращает на себя внимание тот факт , что тирозил-тРНК синтетаза связывается с [ группой коровых интронов сильнее, чем со своей т Р Н К Т у г . Поскольку тирозил-тРНК синтетаза обладает сплайсинговой активностью в отношении всех ми- тохондриальных интронов группы I, это может свидетельствовать об обязательном участии ее в сплайсинге митохондриального генома [44 J. Интересно, что только л е й ц и л - и тирозил- т Р Н К синтетазы участвуют в сплайсинге митохон- дриальной Р Н К . Известны и другие неканонические функции аминоацил-тРНК синтетаз. В регуляторной области некоторых бактериальных м Р Н К , таких как атте- нюаторная зона гистидинового оперона и регуля- торный регион треонил- и метионил-тРНК синте­ таз Е. coli, обнаружены тРНК-подобные структуры. Треонил-тРНК синтетаза узнает эту структуру, в результате чего образуется комплекс мРНК—трео- 265 МАЦУКА Г. X н и л - т Р Н К синтетаза, ответственный за контроль трансляции. При возникновении мутации в т Р Н К - подобной структуре м Р Н К контроль трансляции исчезает. Регуляторная ф у н к ц и я треонил-тРНК синтетазы Е. coli не связана с ее аминоацилирую- щей активностью. Интересно, что м Р Н К треонил- т Р Н К синтетазы человека не имеет тРНК-подо- бной структуры. Отдельные наблюдения свидетель­ ствуют о возможном вовлечении некоторых АРСаз млекопитающих в образование комплекса со свои­ ми м Р Н К . Известно, что серил-тРНК синтетаза ассоциируется с м Р И П - ч а с т и ц а м и в мышиных клетках 145], а N-терминальный конец Glu-, Pro- АРСазы человека специфически взаимодействует с З ' -нетранслируемой последовательностью соответ­ ствующей м Р Н К . Однако остается неизвестным, влияет ли ассоциация сериновой и Glu- , Рго-АРСаз со своими м Р Н К на стабильность или трансляцию этих м Р Н К . Неканонические ф у н к ц и и некоторых АРСаз известны давно 146]. В частности, расщепление гликозильной связи 5-бромуридина изолейцил- т Р Н К синтетазой Е. coli, которая также может расщеплять уридин с образованием урацила и ри- бозы. Было установлено, что аланил- и валил- т Р Н К синтетазы Е. coli, триптофанил-тРНК синте­ таза поджелудочной железы быка и л и з и л - т Р Н К синтетаза печени кролика также могут расщеплять 5-бромуридин. Биологическая функция расщепле­ ния гликозильной связи АРСазами не установлена. Триптофанил-тРНК синтетаза млекопитающих обладает еше одной неканонической функцией. Она катализирует расщепление А Т Р и G T P с образованием соответственно ADP и G D P . Эта реакция активируется Mg 2^ и подавляется Z n 2 + . Значение этих реакций не выяснено [47 ]. Среди неканонических функций АРСаз следу­ ет упомянуть о метионил-тРНК синтетазе про- и эукариот, которая активирует гомоцистеин, являю­ щийся промежуточным продуктом в биосинтезе метионина. Эта активация осуществляется через образование аденилата . Гомоцистеиниладенилат легко циклизуется в гомоцистеинтиолактон с осво­ бождением свободного AMP [48 1. Г. X. Мацука тРНК і аміноацил- тРНК синтетази у реакціях, не пов'язаних з синтезом білків на рибосомах Резюме Компоненти апарату трансляції—аміноацил-тРНК синте­ тази (АРСази) — виконують добре відому функцію: активу­ ють амінокислоти та аміиоацилюють тРНК Це так звана канонічна функція тРНК і АРСаз. Однак крім канонічно1' функції тРНК і АРСази беруть участь у ряді процесів, не пов'язаних з класичними уявленнями про функції цих сполук. Саме цим неканонічним властивостям тРНК і АРСаз присвя­ чено даний огляд. G. Kh. Matsuka Functions of tRNAs and aminoacyl-tRNA synthetases not related to ribosomal protein synthesis Summary Activation of amino acids and tRNAs aminoacylation are well known functions of aminoacyl-tRNA synthetases - the components of translation apparatus. This is so-called canonical function of tRNA and aminoacyl-tRNA synthetases. However besides mentioned above tRNAs and aminoacyl-tRNA synthetases participate in some processes not related to the traditional views on the function of these compounds. This brief review is just focused on these поп canonical properties of tRNAs and aminoacyl-tRNA synthetases. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1. Лукомявичюс Л. Ю.у Родовичюс М. И., Коваленко В. И. и др. тРНК- и аминоацил-тРНК-синтетазы печени кроликов при экспериментальном инфаркте миокарда / / Вопр. мед. химии. — 1 9 8 3 . — 2 9 , N 4 ,—С. 6 5 — 6 9 2. Kaji David-Novelli G., Kaji A. A soluble amino acid-incor­ porating system from rat liver / / Biochim. ct biophys. acta.— 1963 — 1 6 , N 3 .—P. 474—477 . 3. Kaji A.f Kaji //., David-Novelli G. A soluble amino acid incorporating system. Preparation of the system nature of the reaction / / J. Biol. Chem.—1965 .—240 , N 3 .—P. 1185— 1191. 4. La Rossa R., Soil D. Other roles of tRNA / / Transfer RNA.—Cambridge: MIT, 1978 .—P. 90—110 . 5. Softer R. L. Aminoacyl-tRNA-protein transferases, A novel class of enzymes catalyzing peptide bond formation / / Trans. N. Y. Acad. Sc i .—1970 .—32 , N 2 .—P. 984—990 . 6. Faras A. J., Dahiberg J. E., Sawyer R. C. et al Transcription of DNA from the 70S RNA of Rous sarcoma virus. II. Structure of a 4S RNA primer / / J. Virol .—1974. — 1 3 , N 5 .—P. 1134— 1142. 7. Softer R. L. Aminoacyl-tRNA transferases / / Adv. Enzymol.— 1974 .—40.—P. 91 — 139. 8. Stebbing A/., Grantham C. A., Kaminski F., Lindley J. D. Protection of mice against encephalomyocarditis virus infection by preparations of transfer / / J. Gen. Virol. —1977 .—34 , N I .—P. 73—85 . 9. Temin H. M. Mechaniam of cell transformation by RNA tumor viruses / / Ann. Rev. Microbiol .—1971.—25.—P. 609—648. 10. Leibowitz M. JL, Softer R. L. Purification and properties of leucyl phenylalanyl-tRNA-protein transferase from Escherichia coil II J. Biol. C h e m . - 1970 .—245 , N 8 .—P. 2066—2073 . 11. Lennarz W. J. Studies on the biosynthesis and function of lipids in bacterial membrans / / Account Chem. Res .—1972 .—5, N 7 .—P. 361—370 . 12. Strominger J. L. Penicillin-sensitive enzymatic reactions in bacterial cell wall synthesis / / Harvey Lect .—1970.—64, N 2 .—P. 179—188. 13. Stewart A. G., Grantham C. A., Dawson К. M., Stebbing N. The antiviral activity of ribosomal polynucleotides against encephalomyocarditis virus infection of mice / / Arch. Virol.— 1980 .—66, N 2 .—P. 2 8 3 — 2 9 0 . 14. Heanni A. L, Chapeville F. tRNA-Uke structure in viral RNA genomes / / Transfer RNA: Biological aspects.—New York: Cold Spring Harbor Lab., 1980 .—P. 5 3 9 — 5 5 6 . 15. Pink M., Vot P., Chapeville F., Durauton H. Enzymatic 266 тРНК И А М И Н 0 А Ш 1 Л-тРНК. С И Н Т Е Т А З Ы binding of valine to the З'-end of TYMV RNA / / Nature.— 1970.—226, N 6 .—P. 954—956 . 16. Vol P., Pinck P. M., Haenni A. L. et al Valine-specifie t'RNA-like structure in turnip yellow mosaic virus RNA / / Proc. Nat. Acad. Set. USA.— 1970.—67, N 3 .—P. 1345—1352. 17. Uinbarger H. E. Comments on the role of aminoacyl-tRNA in the regulation of amino acid biosynthesis / / Transfer RNA: Biological aspects.—New York: Cold Spring Harbor Lab., 1980.—P. 453—467 . 18- Waters L. C\, Mullin В. С, Но Т., Yang W. K. Ability of triptophan tRNA to hybridize with 35S RNA of avian myelo­ blastosis virus and prime reverse transcription in vitro II Ibid .—1975.—72, N 6 .—P. 2155—2159 . 19. Beveci E., Rochenbach Ryan A. Studies on mutant of Escherichia coli with un balanced ribonucleic acid synthesis / / J. Bacter id .—1956.—71 N 2 .—P. 3 1 8 — 3 2 3 . 20. Haseltine V. A., Panel A., Smoler D. et at Interaction o!? triptophan tRNA and avian myeloblastosis virus reverse trans­ criptase! further characterization of the binding reaction / / Biochemistry.—1977.— 1 6.—P. 3625—3632 . 21. Cordell B.y Swanstrom R., Goodman H.M., Bishop I. M tRNA as primer for RN-A -directed DNA polymerase structural determinant of function / / J. Biol. C h e m — 1 9 7 9 . — 2 5 , N 6.— P. 1866—1874. 22. Rosa M. II, Hendic J. P., Lemer J. M. R., Stertz A. A mammalian tRNA^His-ccmaining antigen is recognized by the polymiositis specific antibody anti-J 0 - l / / Nucl. Acids Res .— 1983.—10, N 3 .—P. 8 5 3 — 8 7 0 . 23. Cordeli В., Stavnezer FJ.} Friedrich R. et al Nucleotide sequence that binds primer for DNA synthesis to the avian sarcoma virus genome II J. Virol. — 1 9 7 6 . — 1 9 , N 2.— P. 548—558 . 24. Kaji A., Kaji #., David-Novelli G. A soluble amino acid-incor­ porating systen / / Biochem. and Biophys. Res. Cornmuns.— 1963.—10, N 5 .—P. 406—409 . 25. Dentch C. F, Scatpulto В. C , Softer R. L. Posttranslational NH 2-terminal aminoacylation / / Curr. Top. Cell Regul.— 1978. — 1 3 . — P . 1 — 10= 26. Panel A., Haaeltine W. A.., Baltimore D. et al. Specific binding of triptophan 1RNA to avian myeloblastosis virus RNA-depend- ent DNA-polymerase (reverse transcriptase) / / Proc. Nat Acad. Sci. USA.—J 9 7 5 . — 7 2 , N 7 .—P. 2535—2539 . 27. Panel A., Beraner If. Binding of tRNA reverse transcriptase of RNA tumor viruses / / J. Virol. —1 978 .—26 , N 2 .—P. 2 1 4 — 220. 28. Швед А. Д. Антивирусные свойства полинуклеотидов, не; связанные с индукцией интерферона / / Микробиол журн. —1982 .—44 ,*№ 3 . — С . 75—85 . 29. Stewart Т. S., Roberta R. Strominger J. L. Novel species of tRNA / / Nature .—1971.—230, N 5 2 8 8 . - P . 36—38 . 30. Lindlcy J. D., Stebbing N. Aminoacylation of encephalo- myocarditis virus RNA / / J. Gen. Virol .—1977.—34, N 1.— P. 177—і 82. 31. Litvak S., Tarrago-Litval-: P., Allende J. A. Elongation factor- viral cenome interantion dependent on the aminoacylation of TYMV and TMV RNAs / / Nat. New Biol. — 1 9 7 3 . — 2 4 1 , N 105,—P. 88—90. 32. Verma I. M. 7 h e reverse transcriptases / / Biochim. et biophys. acta. — 1 9 7 7 . — 4 7 3 , N 1.—P. 1—38. 33. Cashel M. The control of ribonucleic acid synthesis in Es­ cherichia coli cold. IV. Relevance of unusual phosphorylated compounds from amino acid-starved stringent Reeains / / J . Biol. Chem.—1969 .—244 , N 1 2 — P. 3 1 3 3 — 3 1 4 1 . 34. Cavalieri L. F., Yamomura J. E. Coli tRNAs inhibitors of viral reverse transcription of Rous sarcoma virus RNA / / Nucl. Acids Res .—1975 .—2, N 8 .—P. 2 3 1 5 — 2 3 2 0 . 35. Мацука Г. X , Бабий Т. П., Сквирская Э. Б., Овчаренко Г. В. Биологически неактивные тРНК печени животных / / Биохимия.—1973 .—38, № 6 .—С. 1221 — 1227. 36. Мацука Г. X., Ельская А. В., Коваленко М. И., Корнелюк А. И. Транспортные РНК.—Киев: Наук, думка, 1976.— 219 с. 37. Scatpulto R. С, Dentch С. Soffer R. L. Transfer of methionyl residues by leucyl, phenylalanyl-tRNA-protein transferase / / Biochem. and Biophys. Res. Cornmuns.— 1976 .—23, N 2 — P. 5 8 4 — 5 8 9 . 38. Cusack S., Berthen-Colominas C, Hariiein M. et al. A second class of synthetase structure revealed by X-ray analysis of Escherichia coli seryl-tRNA synthetase at 2,5 A / / Nature.— 1990 .—347 .—P. 2 4 9 — 2 5 5 . 39. Eriani G.f Delarue M.f Poch O. et al Partition of tRNA synthetases into two classes based on mutually exclusive sets of sequence motifs / / I b i d — P . 203 . 40. Kisselev L., Wolf son A. Aminoacyl-tRNA synthetases from higher eukaryotes / / Progr. Nucl. Acids Res. Мої. Biol.— 1994 .—48.—P. 86. 41 . Вартанян A. A., Typnaee К. Т., Наровлянекий A. H. и др. Интерфероны вызывают накопление диаденозинтрифос- фата (Ар 3 А) в культуре моноцитов человека / / Докл. РАН. —1995 .—344.—С. 2 5 2 — 2 5 5 . 42. Herbert С. Lxjbouesse M.f Dujardin G., Slonimski P. P. The NAM2 proteins from 5. cerevisiae and S. douglasii are mitochondrial leucyl-tRNA synthetases, and are involved in mRNA splicing / / EMBO J.—1 9 8 8 . — 7 . — P . 473. 43. Kittle J. D., Mohr Jr. G., Gianelos J. A. et a I. The Neurospora mitochondrial tyrosyl-tRNA synthetase is sufficient for group I intron splicing in vitro and uses the carboxy-terminal tRNA- binding domain flong with other regions / / Genes Develop.— 1 9 9 1 . — 5 .—P. 1009. 44. Guo Q., Lambowitz A. A tyrosyl-tRNA synthetase, binds specifically to the group I intron catalytic core / / Ibid.— 1992 .—6.—P. 1357. 45. Misetat A., Woodley C. /., Greenberg J. R.t Slobin L. J. Mammalian seryltRNA synthetase associates with mRNA in vivo and has homology to elongation factor Wa II J. Biol. Chem.— 1991 — 2 6 6 . — P . 46. Koontz S., Schimmel P. Aminoacyl-tRNA synthetase-catalyzed cleavage of the glycosiclic bond of 5-halogenated uridines / / Ibid. — 1 9 7 9 , — 2 5 4 . - P . 12277. 47. Ковалева Г. К, Тару сова /У. В., Киселев Л. Л. Гидро­ литическая активность бычьей триптофанил-тРНК-синте- тазы, вызванная удалением иона Z n 2 + / / Молекуляр. био­ логия.—1988.—22, № 5 . — С . 1307. 48. Jakubowski Н. Proofreading in vivo: editing of homocysteine by methionyl-tRNA synthetase in the yeast Saccharomyces cerevisiae /7 EMBO J. — 1 9 9 1 . — 1 0 . — P . 593 . Поступила в редакцию 09.06.98 267

Схожі ресурси