Влияние 2', 5-олигоаденилатов на некоторые показатели иммунного ответа
В работе изучали иммунологические свойства различных 2',5'-олигоаденилатов. Показано, что некоторым коровым тримерам 2',5'-олигоаденилатов присуще иммуностимулирующее действие, тогда как его эпоксипроизводное имеет выраженный иммуносупрессивный характер. Эффекты эти проявляются...
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Биополимеры и клетка |
|---|---|
| Дата: | 1994 |
| Автори: | , , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Російська |
| Опубліковано: |
Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
1994
|
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/155393 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Влияние 2', 5-олигоаденилатов на некоторые показатели иммунного ответа / А.В. Козлов, 3.Ю. Ткачук, И.И. Слуквин, В.П. Чернышев, И.А. Михайлопуло // Биополимеры и клетка. — 1994. — Т. 10, № 3-4. — С. 52-57. — Бібліогр.: 8 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859645017025413120 |
|---|---|
| author | Козлов, А.В. Ткачук, З.Ю. Слуквин, И.И. Чернышев, В.П. Михайлопуло, И.А. |
| author_facet | Козлов, А.В. Ткачук, З.Ю. Слуквин, И.И. Чернышев, В.П. Михайлопуло, И.А. |
| citation_txt | Влияние 2', 5-олигоаденилатов на некоторые показатели иммунного ответа / А.В. Козлов, 3.Ю. Ткачук, И.И. Слуквин, В.П. Чернышев, И.А. Михайлопуло // Биополимеры и клетка. — 1994. — Т. 10, № 3-4. — С. 52-57. — Бібліогр.: 8 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Биополимеры и клетка |
| description | В работе изучали иммунологические свойства различных 2',5'-олигоаденилатов. Показано, что некоторым коровым тримерам 2',5'-олигоаденилатов присуще иммуностимулирующее действие, тогда как его эпоксипроизводное имеет выраженный иммуносупрессивный характер. Эффекты эти проявляются как в экспериментах in vitro, так и in vivo.
В poботі вивчено імунологічні властавості різних 2',5'-одігоаденіатів. Показано, що деяким коровим тримерам 2',5'-олігоаденілатів притаманна імуностимулююча дія, тоді як їx епоксидне має виражений імуносупресивний характер. Ефекти що проявляються в експериментах як in vitro, так i in vivo.
Immunologic characteristics of different 2',5'-oligoadenylates were studied. It was shown that some core trimers of 2',5'-oligoadenylates have immunostimulative qualities while its epoxy-derivative has expressed immunosupressive character. These effects were obtained both in vitro and in vivo experiments.
|
| first_indexed | 2025-11-30T02:57:35Z |
| format | Article |
| fulltext |
УДК 576.8.07
А. В. Козлов, 3. Ю. Ткачук,
И. И. Слуквин, В. П. Чернышев, И. А. Михайлопуло
ВЛИЯНИЕ 2', 5-ОЛИГОАДЕНИЛАТОВ
НА НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ИММУННОГО ОТВЕТА
В работе изучали иммунологические свойства различных 2',5'-олигоаденилатов. Пока
зано, что некоторым коровым тримерам 2'',5''-олигоаденилатов присуще иммуностиму
лирующее действие, тогда как его эпоксипроизводное имеет выраженный иммуносупрес-
сивный характер. Эффекты эти проявляются как в экспериментах in vitro, так и in vivo.
Введение. Известно, что один из путей действия интерферона, так на
зываемый «олигоаденилатный путь», заключается в активации интер
фероном особого фермента — 2',5'-олигоаденилатсинтетазы. Последний,
в свою очередь, из внутриклеточного, пулового АТФ синтезирует особый
класс соединений — 2/,5/-олигоАп (п=2—6, но чаще встречаются трех
членные соединения), которые в дальнейшем активируют латентную
РНКазу L, гидролизующую вирусные и мРНК [1]. Способностью ин
дуцировать данный фермент обладают только фосфорилированные оли-
гоаденилаты, и аффинность олигоаденилата к ферменту возрастает с
увеличением количества фосфатных групп олигоА [2]. Затем под дей
ствием фосфодиэстераз олигоаденилат гидролизуется с образованием
аденозина и АМФ. Следовательно, в описанной схеме биологическая
активность и, в первую очередь, противовирусная и антипролифератив-
ная связана с воздействием на мРНК и ингибированием трансляции
[1]. Вышеприведенная схема характерна только для фосфорилирован-
ных олигоаденилатов, так как дефосфорилированные или коровые оли-
гоаденилаты не связываются и не активируют РНКазу L [2]. Коровые
олигоаденилаты также отличаются противовирусной активностью, при
чем не только к РНК-, но к ДНК-содержащим вирусам [3]. На ак
тивность олигоаденилатов в значительной степени влияет их структура.
Так, исходный коровый олигоаденилат 2/,5/-АрАрА довольно быстро
разрушается фосфодиэстеразами, тогда как некоторые его химически
модифицированные аналоги более стабильны и обладают более выра
женными биологическими эффектами [4].
Так как действие олигоаденилатов связано с действием интерферо
на, то логичным продолжением предыдущих исследований было бы изу
чение влияния их на иммунную систему. В настоящей работе была
предпринята попытка анализа возможности воздействия коровых оли
гоаденилатов как in vitro, так и in vivo на иммунокомпетентные клетки.
Материалы и методы. В качестве исследуемых препаратов в рабо
те использовали различные 2/,5/-олигоаденилаты, синтезированные в
Ин-те биоорг. химии АН Беларуси, среди которых: 2/,5/-АрА, 2',5'-
АрАрА, 2',5'-АрАрАрА, 3',5'-АрАрА, AMP, аденозин, а также эпокси
производное исходного корового тримера 2',5'-АрАрерохуА.
Все препараты предварительно оценивали с помощью обращенно-
фазовой хроматографии (ВЭЖХ), и если чистота их была менее 98—
99 %, то препараты доочищали. Для исследования гиперчувствительно
сти замедленного типа (ГЗТ) использовали мышей линии C57BL —
самцов массой 16—20 г. Животных сенсибилизировали под кожу лопа
точной области эритроцитами барана в дозе 1 • 107. Одновременно в ту
© А . В. КОЗЛОВ, 3 . Ю. ТКАЧУК, И. И. СЛУКВИН, В. П. ЧЕРНЫШЕВ,
И. А. МИХАЙЛОПУЛО, 1994
52 ISSN 0233-7657. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1994. Т. 10. № 3 - 4
где Р0 и Рк — масса опытной и контрольной лапок соответственно.
Реакцию бласттрансформации лимфоцитов проводили по общепри
нятым методикам [5]. Лимфоциты получали из селезенки мышей ли
нии C57BL и культивировали в среде RPMI 1640 при 37 °С в пластико
вых планшетах в С02-инкубаторе при 5 %-м содержании газа. Исход
ная концентрация клеток составляла 5-Ю6 кл/мл. В каждую лунку вно
сили по 0,1 мл клеточной суспензии и среды RPMI 1640 с митогенами.
Конечная концентрация СопА составляла 10 и 20 мкг/мл, ФГА — 20 и
30 мкг/мл. Планшеты помещали в С02-инкубатор при 37 °С на 48 ч.
За 16 ч до окончания инкубации к клеточной суспензии добавляли 3Н-
тимидин с активностью 3,7 кБк/мл. После 16 ч инкубации клеток с ра
диоактивной меткой планшеты помещали на лед. В каждой лунке клет
ки суспендировали и переносили на фильтры GF/C, предварительно за
крепленные на установке для вакуумного фильтрования. Фильтры тща
тельно промывали средой 199 для удаления не связанной с клетками
метки и 5 %-й ТХУ кислотой. После осаждения кислотой фильтры про
мывали 5 мл изотонического раствора хлорида натрия и 5 мл 96%-го
раствора этанола. Затем фильтры высушивали и измеряли радиоактив
ность на спектрометре во флаконах с сцинтилляционной жидкостью.
Кроме того, реакцию бласттрансформации лимфоцитов проводили с по
мощью морфологического анализа клеток. В данном случае препарат
эпоксипроизводного вводили внутривенно макакам резус в концентра
ции 50 мкг/кг.
Опытная группа состояла из четырех животных. Через 24 ч после
введения препарата брали кровь из вены и центрифугированием в гра
диенте фиколл/верографин выделяли лимфоциты. Клетки лимфоцитов
переводили в культуру и культивировали способом, аналогичным опи
санному выше для СопА. Через 24 ч клетки из лунок отбирали и на
носили на предметные стекла. Полученные мазки окрашивали красите
лем Романовского — Гимза в течение 20 мин и проводили морфологи
ческий анализ. В каждом образце подсчитывали общее количество лим
фоцитов, бластоподобные формы, бласты и митозы.
Клеточный цикл клеток мышиных фибробластов определяли с по
мощью проточной цитофлюориметрии на установке FACS II («Becton
Deckinson»). После инкубации с препаратом (2/,5/-АрАрА) клетки сус
пендировали в окрашивающем буфере следующего состава: 0,1 %-й
цитрат натрия, 1 %-й нонидет Р40, 10 мкг/мл бромистого этидия и
40 мкг/мл РНКазы.
Результаты и обсуждение. Реакция ГЗТ — клеточно-опосредован-
ный иммунологический способ повышенного' реагирования на чужерод
ные вещества. Состояние ГЗТ формируется при многих инфекционных
заболеваниях вирусной, бактериальной, грибковой природы и определя
ется при аутоаллергических и других патологических состояниях. Ин
тенсивность развития реакции зависит от степени сенсибилизации ор
ганизма, которая, в свою очередь, обусловлена физико-химическими
свойствами антигена, дозой, кратностью и способом введения. Выражен
ность реакции ГЗТ в ответ на введение олигоаденилатов зависит как от
концентрации препаратов, так и от их химической структуры. В клет
ках в ответ на интерферон образуются олигоаденилаты с различным
содержанием адениловых звеньев. В представленной работе исследова-
ISSN 0233-7657. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1994. Т. 10. № 3 - 4 53
же область мышам опытных групп вводили 0,05 мл полного адъюванта
Фрейнда («Calbiochem», США) или различные концентрации исследуе
мых олигоаденилатов. На 5—6-е сут после сенсибилизации вводили в
подушечку задней правой лапки 2-Ю7 эритроцитов барана в объеме
0,05 мл, в левую (контрольную) лапку вводили в том же объеме физио
логический раствор. Реакцию оценивали по массе задних опытных и
контрольных лапок через 1 сут после инъекции. Индекс реакции вычис
ляли по формуле
ли влияние на уровень реакции ГЗТ некоторых олигоаденилатов с раз
личным содержанием адениловых звеньев (2',5'-АрА, 2/,5/-АрАрА,
2',5'-Ар АрАрА).
Показано, что при введении препаратов олигоаденилатов в концент
рации 0,005 мг/кг наибольшим иммуностимулирующим эффектом обла
дает трехчленный олигоаденилат (индекс реакции 7,8+0,8), причем
эффект этот выше действия адъюванта (индекс 6,7±0,6), тогда как че
тырехчленный препарат практически не оказывает какого-либо замет
ного воздействия (табл. 1). Двухчленный олигоаденилат имеет эффект,
соизмеримый с действием адъюванта и АМФ. АМФ и аденозин взяты
в качестве маркеров в связи с тем, что именно эти соединения являют
ся продуктами ферментативного гидролиза 2',5/-олигоаденилата [6] и,
возможно, получаемый эффект в реакции ГЗТ связан с их действием.
В экспериментах (табл. 1) было показано, что аденозин практически
не влияет на уровень реакции ГЗТ (индекс 4,9+1,4), тогда как АМФ
свойствен эффект, сопоставимый с адъювантом (индекс реакции адъю
ванта 6,7, индекс реакции АМФ 6,4). Есть данные о том [7], что имен
но АМФ, в отличие от других мононуклеотидов, обладает наиболее вы
раженным действием на формирование реакции ГЗТ.
Т а б л и ц а 1
Уровень формирования ГЗТ у мышей
при введении различных
олигоаденилатов
Препарат
Концент
рация пре
парата ,
м г / к г
Индекс
реакции, %
Т а б л и ц а 2
Уровень формирования ГЗТ
под воздействием 2',5'-АрАрА
Препарат
Контроль
Адъювант
2'>5'-АрАрА
2',5'-АрАрАрА
2',5'-АрА
3',5'-АрАрА
AMP
Аденозин
—
0,5 мл
0,005
•0,005
0,005
0,005
0;О1
0,01
4,7+1,1
6|,7±0,6
7,8+0,8
4,2-4-1,4
6,3+1,2
5,4+0,9
6,4+0,7
4,9+1,4
Концент
рация пре
парата ,
мг/кг
Индекс
реакции, %
Контроль
Адъювант
2',5'-АрАрА
2',5'-АрАрА
2',5'-АрАрА
—
0,5 мл
0;,005
0,05
0,5
4,3+0,9
8,8+1,0
9,t±l,2
3,6+0,5
3,5+0,7
Наряду с олигоаденилатами, имеющими 2/-связь, существуют и их
аналоги с З'-связью. Данные соединения также изучали для выявления
их способности влиять на реакцию ГЗТ.
Показано, что 3',5'-олигоаденилату, в отличие от 2/,5/-структуры, не
присуще заметное стимулирующее действие, что, по-видимому, связано
с его мгновенным гидроли-
Г а б л и ц а 3
Уровень формирования ГЗТ у мышей
при введении эпоксипроизводного
¥,5'-аденилата (2',5'-АрАрерохуА)
Препарат
Концентрация
препарата,
мг/кг
Индекс
реакции, %
зом в клетках до АМФ и
аденозина или с активным
воздействием на иммуно-
компетентные клетки. Выра
женность реакции ГЗТ за
висит и от концентрации
вводимого 2/,5/-олигоаде-
нилата. Исследования пока
зали, что наибольший эф
фект наблюдается при кон
центрации 0,05 мг/кг. В
этом случае индекс реакции
составляет 9,4 %, тогда как
сам адъювант при опти
мальной концентрации дает
более низкие значения ин
декса реакции ГЗТ (8,8 %) . Меньшая доза (0,005 мг/кг) не вызывает
значительного увеличения индекса реакции, тогда как доза 0,5 мг/кг
сопровождается даже снижением показателей индекса реакции ГЗТ
(табл. 2), и в данном случае препарат проявляет свойства иммуносу-
Контроль
Адъювант
;2',5'-АрАрерохуА
'2',5'-АрАрерохуА
<2',5'-АрАрерохуА
ТиоТЭФ
Адъювант-f-
+'2',5'-АрАрерохуА
—
0,5 мл
0,005
0,05
0,5
10
0,05+0,5 мл
'4,2+0,8
7,2+1,4
5,4+2,1
'2,1 ±0.6
1,2+0,4
1,9+0,7
4,6+2,1
54 ISSN 0233-7657. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1994. Т. 10. № 3—4
прессора. Использование химически модифицированного аналога оли
гоаденилата (2',5'-АрАрерохуА), наоборот, ведет к ингибированию ре
акции ГЗТ при четко выраженной концентрационной зависимости
(табл. 3). Эффект ингибирования реакции ГЗТ данным олигоадени-
латом соизмерим с действием такого цитостатика, как тиофосфамид
(табл. 3). Кроме того, при совместном введении эпоксипроизводного и
адъюванта нейтрализуется стимулирующий эффект последнего. Дру
гие химически модифицированные аналоги 2/,5/-олигоаденилатов (кси-
ло- и ara-производные) не обладают столь выраженным супрессивным
действием.
Следовательно, природный трехчленный коровый олигоаденилат об
ладает иммуностимулирующими свойствами, тогда как для его аналога
с модификацией в третьем члене олигоаденилата — эпоксипроизводно
го— характерны иммуносупрессивные свойства и он может быть ис
пользован при лечении аутоиммунных заболеваний и при транспланта
циях. Активное участие в формировании реакции ГЗТ принимают Т-
клетки и, в первую очередь, Т-хелперы и Т-супрессоры. Таким образом,
можно предположить, что клетками-мишенями для некоторых олигоаде-
нилатов являются Т-клетки.
Из изложенных выше результатов следует, что, возможно, повы
шенная интенсивность реакции ГЗТ связана именно со структурой 2',
5'-АрАрА и его аналогов. На это указывают данные индекса реакции
ГЗТ вероятных продуктов метаболизма природного кора. Так, было
показано, что при гидролизе олигоаденилата выявляются следующие
продукты: аденозин, АМФ и двухчленный кор — 2/,5/-АрА. Данные
соединения могут несколько повышать индекс реакции ГЗТ, но в мень
шей степени, чем 2',5'-АрАрА (табл. 1). С другой стороны, важно от
метить, что некоторые более стабильные к действию ферментов формы
обладают выраженными иммуносупрессивными и антиаллергическими
свойствами.
Для оценки функциональной активности лимфоцитов исследовали
влияние анализируемых препаратов на реакцию бласттрансформации.
Бласттрансформация — это переход малых лимфоцитов из состоя
ния покоя в бластные формы, способные к пролиферации и дальнейшей
дифференцировке. Процесс этот сопровождается морфологическими из
менениями: увеличением размеров клеток, количества митохондрий, ри
босом и др. Формы, характеризующие процесс трансформации лимфо
цитов в клетки бластов, различаются морфологически и представлены
переходными бластоподобными и бластными клетками. Бласттрансфор-
мацию лимфоцитов чаще всего индуцируют митогенами. В качестве
последних используют различные лектиновые соединения. Митогены
могут проявлять свою активность как в отношении Т-, так и В-лимфо-
цитов. Так, СопА и фитогемагглютинин (ФГА) являются митогенами
для Т-лимфоцитов, а липополисахарид (ЛПС)—для В-лимфоцитов.
В культуре лимфоцитов in vitro митогены приводят к синтезу РНК,
белка и образованию бластов .через 1—2 ч после контакта клеток с ми-
тогеном, а через 24 ч клетка приступает к митозу.
Способность к бласттрансформации отражает функциональную ак
тивность иммунокомпетентных клеток, а реакция бласттрансформации,
являясь надежным тестом определения иммунологической реактивности,
может быть использована для оценки иммунологического статуса
организма.
В настоящей работе реакцию бласттрансформации оценивали как
с помощью морфологического анализа, так и по включению радиоак
тивной метки (3Н-тимидин). В наших опытах в качестве митогенов ис
пользовали СопА, ФГА и ЛПС. Эксперименты проводили на культуре
клеток лимфоцитов, выделенных из селезенки мышей и крови обезьян
после введения препаратов.
Исследования показали, что исходный коровый трехчленный олиго
аденилат в диапазоне определенных концентраций снижает уровень ре
акции бласттрансформации (табл. 4). В то же время инкубация кле-
ISSN 0233-7G57. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1994. Т 10. № 3—4 55
ток лимфоцитов с олигоаденилатом и без добавления митогенов (спон
танная бласттрансформация) приводит к увеличению клеточного деле
ния. Следовательно, можно предположить, что исходный коровый трех
членный олигоаденилат при определенных концентрациях (10~6—
10~5 М) проявляет слабые митогенные свойства, но только при отсут
ствии более сильных митогенов.
Т а б л и ц а 4
Влияние 2',5'-олигоаденилатов на уровень реакции бласттрансформации лимфоцитов
2',5'-лигоА Митоген Контроль
Концентрация 2',5'-олигоА,
1 0 ~ 3 К ) - 6
моль/л
10—8
2',5'-АрАрерохуА СопА 5428±432,2
2',5'-АрАрА СопА 5108,8±92,4
2',5'-АрАрерохуА Л ПС ( 3480,1 ±381,4
2',5'-АрАрА Л ПС , 4281,ЗьЬ54Й,2
2',5'-АрАрА Спонтанная 2280,5± 164,7
1590±74'1 17i33w6±486 3865,5± 648
1355,5±42,1 2237,8±236,3 6915,2±508,6
1089,7±268,1 ЗЮ87,2±448,8 3335,5±282„1
152i5±225,4 1555±364,3 3526,7± 118,2
2087,2±316,2 2642,9±237,1 3337,3± 114,3
Т а б л и ц а 5
Количественный анализ бластоидных клеток при стимуляции лимфоцитов
периферической крови обезьян макак резус инв. М 22045 СопА до (контроль)
и через 24 ч после повторного введения животному внутривенно препарата № 16 эпокси
(опыт: доза препарата 55 мкг/кг)
Вариант
Всего про
анализиро
вано кле
ток (абс.)
В том числе
не трансфо
рмированные
лимфоциты, °/
бластоидные клетки
мелкие и сре
дние, % крупные, % всего, %
митозы, %
Контрольный
Через 24 ч
после повтор
ного введения
Достоверность
3471
2023
22,41±0,7 50,67±0,8 20,45±0,6 71,13±0,7 6,45±0,4
17,31 ±0,8
/ = 4,7;
Р<0,001
69,44±1,0
/=14,2;
,Р<0,001
13,49±0,7
/ = 6,96;
(Р<0,001
84,28±0:,8
/=,11,95;
,Р<0,001
0
/=15 я3
Р<0ДМ
В экспериментах in vitro 2/,5/-ApApepoxyA также обладает выра
женным ингибирующим эффектом в довольно значительном диапазоне
концентраций (табл. 4). При морфологическом анализе реакции бласт-
Т а б л и ц а 6
Влияние 2',5'-АрАрА на
митотический цикл клеток мышиных
фибробластов
Концентрация
моль/л
Фаза клеточ
ного цикла Клетки, %
Контроль
10-
трансформации лимфоцитов, выделен
ных из крови обезьян после введения
препарата, эпоксипроизводное также
значительно ингибирует реакцию
бласттрансформации.
Процент бластоидных клеток, осо
бенно крупных бластов, в культуре
клеток достоверно снизился по срав
нению с таковыми в контрольной груп
пе (табл. 5). Таким образом, олиго-
аденилаты и особенно эпоксипроиз
водное обладают выраженным имму-
носупрессивным действием.
Как уже отмечалось выше, 2',5'-
олигоаденилаты могут, по-видимому,
влиять и на митотическую функцию
клеток. Для этого исследовали реак
цию клеточного цикла мышиных фибробластов в ответ на действие
олигоаденилата. В табл. 6 представлены данные по распределению кле
ток в различных фазах клеточного цикла. При концентрации клеток
10~3 M 2',5'-АрАрА выступает как антимитоген, а при понижении кон
центрации до Ю-6 М препарату характерны митогенные свойства. Ско
рее всего, это может объяснить тот факт, что в присутствии митогенов
Ю-
Gi
S
GH-M
Gi
S
G2+M
Gi
S
G2+M
68
30
3
44,
49
7
71
11.
12
56 ISSN 0233-7&57. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1СЭ4. Т. 10. N> 3 - 4
происходит супрессия РБТЛ, тогда как без добавления СопА или ФГА
роль митогена выполняет сам олигоаденилат.
Следовательно, олигоаденилаты и прежде всего эпоксипроизвод-
ное обладают значительными супрессивными свойствами. Ранее [8]
было показано также, что природному коровому трехчленному олиго-
аденилату свойственно ингибирующее влияние на реакцию бласттранс-
формации, и авторы предложили данный препарат как иммуносупрес-
сор при операциях по трансплантации органов, однако они не изучали
супрессивную активность аналогов 2',5/-олигоаденилатов.
О. В. Козлов, 3. Ю. Ткачу к, I. I. Слуквш, В. П. Чернишов, I. А. Михайлопуло
ВПЛИВ 2,,5,-ОЛ1ГОАДЕН1ЛАТ1В
НА ДЕЯК1 ПОКАЗНИКИ 1МУНН01 В1ДПОВ1Д1
Р е з ю м е
В po6oTi вивчено 1|мунолопчш властавосп р1зи1их 2',5'-од1Гоаден1ла,т[в. Показадо, що
деяким коровим тримерам 2/,5/-{шгоадени1ат1в притаманка 1муностимулююча д\я, тод1
як "ix епокоичкшдие мае выражений iMyHOcynipecHBHuft характер. Ефекти щ проявляють-
ся в експериментах як in vitro, так i in vivo.
A. V. Kozlov, Z. Yu. Tkachuk, I. I. Slukvin, V. P. Tchernyshev, I. A. Mikhailopoulo
2/,5/-OLIGOADENYLATES EFFECT
ON CERTAIN INDEXES OF IMMUNE RESPONSE
S u m m a r y
Immunologic characteristics of different 2',5'-oligoadenylates were studied. It was shown
that some core trimers of 2',5'-oligoadenylates have immunostimulative qualities while
its epoxy-derivative has expressed immunosupressive character. These effects were obta
ined both in vitro and in vivo experiments.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Pauwels R., De Clercq E., Balzarini F. Biological activity of new 2-5A analogues//
Chemica Scripta.— 1986.— 26, N 2.—P. 141—145.
2. Torrence P. F., Brozda D.t Alster D. et at. Only one З'-hydroxyl group of
ppp5'A2'p5'A2'p5'A (2-5A) is required for activation of the 2-5A dependent endonu-
clease/ /J . Biol. Chem.—1988.—263, N 3.—P. 1131—1139.
3. Sharma O. K., Goswami B. B.t Cohrs R. J. Mechanism of growth inhibition of DNA
containing viruses by interferon: role of 2-5A//The 2-5A system: Mol. and clinical
aspects of the interferon-regulated pathway.— New York: Alan. R. Liss, 1985.—
P. 317—324.
4. Bayard В., Bisbal C, Silhol M. et at. Increased stabilty and antiviral activity of 2'-0-
phosphoglyceryl derivatives//Eur. J. Biochem— 1984.— 142, N 2.—P. 291—298.
5. Пастер E. У., Овод В. В., Позур В. К., Вихоть Н. Е. Иммунология. Практикум.— К. :
В,шца шк., 1989.— 302 с.
6. Козлов О. В., Ткачук 3. Ю., Король А. С. Вивчения гадр<шзу продуктов розщеплен-
ня «кору» 2/,5/-олмх)адешл.ату / / Утр. бюхЬм. журн.— 1993.— 65, № 2.— С. 35—42.
7. Земское В. М., Медуницин Н. В., Алексеев Д П. и др. Стимуляция клеточного им
мунитета /низкомолекулярной РНК и ее молонуклеотадами / / Иммунология.— 1988.—
№ 1.—С. 27—30.
8. Pat. Т4378352. MKU A61K 19/20 USA (2'-5')01igo-isoadenylate pharmaceutical com
positions and method of use /A. Kimachi, M. Revel, S. Rappoport et al.— Publ.
29.03.83.
Ин-т молекуляр. биологии и генетики HAH Украины, Киев Получено 07.02.94
ISSN 0233-7657. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1994. Т. 10. № 3 - 4 57
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-155393 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 0233-7657 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-11-30T02:57:35Z |
| publishDate | 1994 |
| publisher | Інститут молекулярної біології і генетики НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Козлов, А.В. Ткачук, З.Ю. Слуквин, И.И. Чернышев, В.П. Михайлопуло, И.А. 2019-06-16T19:04:36Z 2019-06-16T19:04:36Z 1994 Влияние 2', 5-олигоаденилатов на некоторые показатели иммунного ответа / А.В. Козлов, 3.Ю. Ткачук, И.И. Слуквин, В.П. Чернышев, И.А. Михайлопуло // Биополимеры и клетка. — 1994. — Т. 10, № 3-4. — С. 52-57. — Бібліогр.: 8 назв. — рос. 0233-7657 DOI: http://dx.doi.org/10.7124/bc.0003AD https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/155393 576.8.07 В работе изучали иммунологические свойства различных 2',5'-олигоаденилатов. Показано, что некоторым коровым тримерам 2',5'-олигоаденилатов присуще иммуностимулирующее действие, тогда как его эпоксипроизводное имеет выраженный иммуносупрессивный характер. Эффекты эти проявляются как в экспериментах in vitro, так и in vivo. В poботі вивчено імунологічні властавості різних 2',5'-одігоаденіатів. Показано, що деяким коровим тримерам 2',5'-олігоаденілатів притаманна імуностимулююча дія, тоді як їx епоксидне має виражений імуносупресивний характер. Ефекти що проявляються в експериментах як in vitro, так i in vivo. Immunologic characteristics of different 2',5'-oligoadenylates were studied. It was shown that some core trimers of 2',5'-oligoadenylates have immunostimulative qualities while its epoxy-derivative has expressed immunosupressive character. These effects were obtained both in vitro and in vivo experiments. ru Інститут молекулярної біології і генетики НАН України Биополимеры и клетка Влияние 2', 5-олигоаденилатов на некоторые показатели иммунного ответа Вплив 2,5,-олігоаденілатів на деякі показники імунної відповіді 2',5'-oligoadenylates effect on certain indexes of immune response Article published earlier |
| spellingShingle | Влияние 2', 5-олигоаденилатов на некоторые показатели иммунного ответа Козлов, А.В. Ткачук, З.Ю. Слуквин, И.И. Чернышев, В.П. Михайлопуло, И.А. |
| title | Влияние 2', 5-олигоаденилатов на некоторые показатели иммунного ответа |
| title_alt | Вплив 2,5,-олігоаденілатів на деякі показники імунної відповіді 2',5'-oligoadenylates effect on certain indexes of immune response |
| title_full | Влияние 2', 5-олигоаденилатов на некоторые показатели иммунного ответа |
| title_fullStr | Влияние 2', 5-олигоаденилатов на некоторые показатели иммунного ответа |
| title_full_unstemmed | Влияние 2', 5-олигоаденилатов на некоторые показатели иммунного ответа |
| title_short | Влияние 2', 5-олигоаденилатов на некоторые показатели иммунного ответа |
| title_sort | влияние 2', 5-олигоаденилатов на некоторые показатели иммунного ответа |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/155393 |
| work_keys_str_mv | AT kozlovav vliânie25oligoadenilatovnanekotoryepokazateliimmunnogootveta AT tkačukzû vliânie25oligoadenilatovnanekotoryepokazateliimmunnogootveta AT slukvinii vliânie25oligoadenilatovnanekotoryepokazateliimmunnogootveta AT černyševvp vliânie25oligoadenilatovnanekotoryepokazateliimmunnogootveta AT mihailopuloia vliânie25oligoadenilatovnanekotoryepokazateliimmunnogootveta AT kozlovav vpliv25olígoadenílatívnadeâkípokaznikiímunnoívídpovídí AT tkačukzû vpliv25olígoadenílatívnadeâkípokaznikiímunnoívídpovídí AT slukvinii vpliv25olígoadenílatívnadeâkípokaznikiímunnoívídpovídí AT černyševvp vpliv25olígoadenílatívnadeâkípokaznikiímunnoívídpovídí AT mihailopuloia vpliv25olígoadenílatívnadeâkípokaznikiímunnoívídpovídí AT kozlovav 25oligoadenylateseffectoncertainindexesofimmuneresponse AT tkačukzû 25oligoadenylateseffectoncertainindexesofimmuneresponse AT slukvinii 25oligoadenylateseffectoncertainindexesofimmuneresponse AT černyševvp 25oligoadenylateseffectoncertainindexesofimmuneresponse AT mihailopuloia 25oligoadenylateseffectoncertainindexesofimmuneresponse |