Выявление нонсенс мутации W1282X в двух семьях с высоким риском муковисцидоза из Украины
Проведенное ранее в Украине изучение спектра мутаций в гене ТРБМ среди семей с высоким риском муковисцидоза показало, что наиболее распространенной мутацией является делеция F508 (55%). Другие виды мутаций (R553X, G551D, R334W и 1677delTA) в сумме составляют 2,6 % от всех мутантных аллелей гена. Нам...
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Биополимеры и клетка |
|---|---|
| Дата: | 1994 |
| Автори: | , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Російська |
| Опубліковано: |
Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
1994
|
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/155396 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Выявление нонсенс мутации W1282X в двух семьях с высоким риском муковисцидоза из Украины / Н.М. Гусак, Н.Г. Горовенко, Т.И. Бужиевская // Биополимеры и клетка. — 1994. — Т. 10, № 3-4. — С. 63-67. — Бібліогр.: 27 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859645866758897664 |
|---|---|
| author | Гусак, Н.М. Горовенко, Н.Г. Бужиевская, Т.И. |
| author_facet | Гусак, Н.М. Горовенко, Н.Г. Бужиевская, Т.И. |
| citation_txt | Выявление нонсенс мутации W1282X в двух семьях с высоким риском муковисцидоза из Украины / Н.М. Гусак, Н.Г. Горовенко, Т.И. Бужиевская // Биополимеры и клетка. — 1994. — Т. 10, № 3-4. — С. 63-67. — Бібліогр.: 27 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Биополимеры и клетка |
| description | Проведенное ранее в Украине изучение спектра мутаций в гене ТРБМ среди семей с высоким риском муковисцидоза показало, что наиболее распространенной мутацией является делеция F508 (55%). Другие виды мутаций (R553X, G551D, R334W и 1677delTA) в сумме составляют 2,6 % от всех мутантных аллелей гена. Нами осуществлен ДНК-анализ 20-го экзона гена ТРЕМ для 27 не ΔF508 CF-хромосом. Методом рестрикционного анализа исследовали продукт прямой амплификации ДНК из пятен крови. В результате выявлено двух больных с генотипом W1282X/&ΔF508 и клиническими проявлениями муковисцидоза средней тяжести. Один пациент имел еврейско-украинское происхождение, другой – русско-украинское. Мутацию W1282X следует учитывать при проведении молекулярной диагностики муковисцидоза в Украине.
Проведеними в Україні раніше дослідженнями спектра мутацій в гені ТРБМ серед ciмей з високим ризиком муковкцидоза встановлено, що найбільш розповсюдженою мутацією є делеція F508 (55%). Iнші вида мутацій (R553X, G551D, R334W та, 1677delTA) в сукупності складають 2,6 % від ycix мутантних алелів гена. Нами здійснено ДНК-аналіз 20-го екзона гена ТРБМ для 27 не ΔF5081 CF-хромосом. Методом рестрикційного аналізу вивчено продукт прямої ампліфікації ДНК з плям крові. В результата виявлено двох хворих з генотипом W1282X/ΔF508 та помірними клінічними проявами муковюцидоза. Один пацієнт був еврейсько-українського походження, другий – російсько-українського. Мутацію W1282X потрібно брати до уваги при проведенні молекулярної діагностики муковісцидоза в Україні.
It was previously estimated that the most common CF mutation in patient from Ukraine is ΔF508 (55 % of CF mutation). Other four mutation (R553X, G551D, R334W and 1677delTA) were estimated to account for 2,6 % of CF mutations. We report one more mutation — nonsense mutation W1282X, wich has not been found in CF patients from Ukraine before. We have screened 27 non ΔF508 chromosomes for this mutation. We found that two patients were compound heterozygote, both having ΔF508/W1282X genotype and moderately affected. One patient was of Ashkenazi-Ukrainian origin, another one was of Russian-Ukrainian origin. The mutation W1282X must be taken into account when performing molecular diagnosis and carrier detection for cystic fibrosis in Ukraine.
|
| first_indexed | 2025-12-07T13:27:19Z |
| format | Article |
| fulltext |
УДК 616—056.7—07:571.1
Н. М. Гусак, Н. Г. Горовенко, Т. И. Бужиевская
ВЫЯВЛЕНИЕ НОНСЕНС МУТАЦИИ W1282X В ДВУХ СЕМЬЯХ
С ВЫСОКИМ РИСКОМ МУКОВИСЦИДОЗА ИЗ УКРАИНЫ
Проведенное ранее в Украине изучение спектра мутаций в гене ТРБМ среди семей с
высоким риском муковисцидоза показало, что наиболее распространенной мутацией
является делеция F508 (55%). Другие виды мутаций (R553X, G551D, R334W и
1677de!TA) в сумме составляют 2,6 % от всех мутантных аллелей гена. Нами осуще
ствлен ДН ^-анализ 20-го экзона гена ТРЕМ для 27 не AF508 CF-хромосом. Методом
рестрикционного анализа исследовали продукт прямой амплификации ДНК из пятен
крови. В результате выявлено двух больных с генотипом W1282X/&F508 и клинически
ми проявлениями муковисцидоза средней тяжести. Один пациент имел еврейско-укра-
инское происхождение, другой — русско-украинское. Мутацию W1282X следует учиты
вать при проведении молекулярной диагностики муковисцидоза в Украине.
Введение. Клонирование и секвенирование гена [1, 2], мутации в кото
ром приводят к возникновению муковисцидоза (MB), позволили пред
сказать структуру белка, названного трансмембранным регуляторным
белком (ТРБМ). На основе выявленной значительной гомологии по
аминокислотной последовательности и доменной структуре (два АТФ-
связывающих домена, два трансмембранных домена и один уникальный
для данного белка регуляторной домен) ТРБМ был отнесен к семейству
белков, осуществляющих транспорт веществ через клеточные мембраны
[3]. Работы последних лет [4—6] подтвердили это предположение и
дали возможность утверждать, что ТРБМ сам является ионным кана
лом, по которому идет цАМФ-зависимый транспорт ионов хлора. Раз
личные изменения в структуре ТРБМ, как правило, влекут за собой на
рушения в процессе транспорта ионов хлора и натрия через клеточные
мембраны экзокринных желез. Повышение концентрации электролитов
в потовой жидкости больных MB служит одним из важнейших крите
риев диагностики этого заболевания [7] наряду с типичной клинической
картиной (недостаточность функции поджелудочной железы с развити
ем синдрома мальабсорбции, поражение дыхательной системы с обст
рукцией бронхов густой, вязкой слизью и последующим инфицирова
нием, а также проявления вторичных изменений ряда органов и систем)
[8]. Степень выраженности каждого симптома у больных MB варьиру
ет, формируя значительный клинический полиморфизм. Различия фе
нотипа в определенной мере отражают генотипическую гетерогенность
MB, хотя не всегда удается провести четкую корреляцию между гено
типом больного и клиническими проявлениями заболевания. Только для
небольшого количества из более чем 200 [9] идентифицированных в на
стоящее время мутаций гена ТРБМ (CF-мутаций) показана такая кор
реляция [10, 11].
Секвенирование гена и идентификация наиболее распространенных
мутаций в нем, приводящих к развитию MB, сделали актуальной проб
лему выявления мутантных аллелей гена ТРБМ не только в группах
высокого риска, но и в популяции в целом. При этом большинство авто
ров считает, что массовый скрининг в популяции для обнаружения но
сителей CF-мутаций может быть экономически оправдан лишь в том
случае, когда достигнутый уровень знаний и развитие методологии
ДНК-диагностики позволят достоверно выявлять не менее 95 % мута
ций ТРБМ, характерных для конкретной популяции [12, 13]. Анализ
© Н. М. ГУСАК, Н. Г. ГОРОВЕНКО, Т. И. БУЖИЕВСКАЯ, 1994
ISSN 0233-7057. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1994. Т. 10. № 3—4 63
результатов исследования в различных странах мира показал сущест
венные популяционные отличия в спектре CF-мутаций [14]. Так, если
в Северной Америке путем тестирования по 6—12 видам мутаций может
быть выявлено 85—90 % мутантных аллелей, то в странах Азии в Ис
пании эта цифра не достигает 50 % [12]. У больных MB из Украины
до настоящего времени выявлено пять видов CF-мутаций, что в сумме
составляет 57,4 % от общего числа мутантных аллелей гена. Причем
наиболее распространенной мутацией является делеция F508 (частота
Рис. 1. Родословные семей с идеяпифивдровэнной мутацией W1282X в гене ТРБМ.
Л' — нормальный .аллель гена ТРБМ
встречаемости 55%) , а остальные четыре мутации — R553X, G551D,
R334W и 1677delTA — обнаружены в 0,5—0,9% от всех CF-хромосом
[15]. Все это обусловливает настоятельную необходимость проведения
дальнейших исследований по идентификации спектра CF-мутаций, ха
рактерных для популяции Украины.
Ниже приведены результаты исследований по выявлению нонсенс
мутации W1282X в двух семьях с высоким риском MB из Украины.
Материалы и методы. Материалом для ДНК-анализа служили вы
сушенные на бумаге пятна крови детей, больных муковисцидозом, и
членов их семей. Анализировали 20-й экзон гена ТРБМ. Для этого про
водили прямую амплификацию данного участка ДНК без предваритель
ной экстракции ДНК из крови. В реакции амплификации использовали
вырезанный из пятна крови диск диаметром 2 мм [16]. Полимеразную
цепную реакцию осуществляли в автоматическом режиме на термоцик-
лере Perkin-Elmer Thermal Cycler. Праймерами служили олигонуклео-
тиды, гомологичные последовательностям, фланкирующим 20-й экзон:
20i3, 20i5 [17]. В состав реакционной смеси объемом 100 мкл входили:
буфер для амплификации [16], 20 мкмоль/л каждого из дезоксинуклео-
тидтрифосфатов, 100 пмоль/л каждого из олигонуклеотидных прайме-
ров (праймеры любезно предоставлены д-р Карсон, Канада), 2,5 ед. ак
тивности термостабильной ДНК-полимеразы (фирма «Perkin-Elmer Ce-
tus»). Режим амплификации: денатурация ДНК — 94 °С в течение
6 мин; затем 30 циклов: 94 °С — 30 с, 55 °С — 30 с, 72 °С — 1 мин и про
лонгированный синтез 72 СС — 7 мин.
Продукты амплификации гидролизовали с помощью эндонуклеаз
рестрикции Mali и Fokl.
Продукты гидролиза разделяли электрофорезом в 10%-м ПААГ,
используя пластинки минигеля, ТВЕ-буфер. Режим электрофореза:
200 В, 45 мин. Электрофореграммы окрашивали 5%-м раствором бро
мистого этидия и просматривали на УФ-трансиллюминаторе.
Результаты и обсуждение. На рис. 1 представлены родословные
двух семей, в которых больные MB дети являются компаундными гете-
розиготами по делеции F508 и нонсенс мутации W1282X. Мутацию
AF508 анализировали по схеме, описанной в представленной в этом же
номере журнала статье [16], а для идентификации мутации W1282X
использовали рестрикционный анализ. Нонсенс мутация W1282X обус
ловлена заменой гуанина, занимающего положение 3978 в 20-м экзоне
гена ТРБМ, на аденин. При этом происходит нарушение сайта расщеп
ления ДНК эндонуклеазой Mnll [18]. Поскольку 20-й экзон содержит
еще один сайт рестрикции для данного фермента, продукт амплифика
ции (473 п. о.) этого экзона в отсутствие мутации W1282X расщепляет-
64 ISSN 0233-7657. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1994. Т. 10. № 3 - 4
ся эндонуклеазой на три фрагмента— 178, 172 и 123 п. о.; при наличии
же мутации — на два — 301 и 172 п. о. В случае гетерозиготного состо
яния мутации в гидролизате продукта амплификации выявляются че
тыре фрагмента —301, 178, 172 и 123 п. о. (рис. 2).
Мутация W1282X является наиболее распространенной в популяции
евреев-ашкенази (60 %) [19], в других же популяциях она встречается
значительно реже. Средняя встречаемость данной мутации в мире со
ставляет 1,6% от всех хромосом, несущих CF-мутацию [20]. Для се
мей с высоким риском MB из Украины эта мутация до настоящего вре
мени не была описана. Ввиду использования нами небольшой выборки
(27 не AF508 хромосом) делать выводы о
частоте встречаемости мутации W1282X в Ук
раине пока преждевременно, хотя можно пред
положить, что доля этой мутации среди не
AF508 хромосом может быть существенной.
Следует отметить, что в описанных нами
семьях родители больных детей — носители
мутации W1282X имели различное происхож
дение: в первой — еврейское, во второй —
русско-украинское.
Рис. 2. ДНК-анализ мутаций W1282X и R1283M в семье
Г.: А — анализ мутации W1282X (1—мать, 2 — гаро-
банд); Б — анализ мутации R1283M (3 — мать, 4 — про-
банд); К — Miapxep молекулярной массы 100 п. н.
(GIBCO)
В работах последних лет [10, 11, 20—22] значительное внимание
уделяется взаимосвязи между генотипом и клиническими проявлениями
муковисцидоза, так как это позволяет приблизиться к пониманию функ
ции ТРБМ и его роли в патогенезе муковисцидоза. По данным авторов,
изучавших больных MB в популяции евреев-ашкенази, компаундные ге-
терозиготы W1282X/AF508 по фенотипу близки к гомозиготам по AF508
и имеют тяжелую форму заболевания [19, 22, 23].
Оба же описанных нами случая по клиническим проявлениям мог
ли быть охарактеризованы лишь как MB средней тяжести (не отмечено
мекониального илеуса, панкреатическая недостаточность умеренная, со
отношение веса к росту соответствует возрастным нормам, отсутствие
деформации грудной клетки и концевых фаланг, средняя тяжесть пора
жения легких с умеренно выраженными нарушениями функции внешне
го дыхания, установление диагноза в одном из случаев в возрасте че
тырех лет).
Исходя из этого мы считали необходимым исключить наличие дру
гой, нежели W1282X, мутации в данном локусе гена ТРБМ. В литера
туре описана missens мутация R1283M [24], нарушающая тот же сайт
рестрикции для эндонуклеазы Mali, что и мутация W1282X, но в от
личие от последней наводящая сайт рестрикции для нуклеазы Fokl.
Продукт амплификации 20-го экзона гена ТРБМ, содержащего мутацию
R1283M, расщепляется Fokl на два фрагмента 308 и 165 п. о. [24]. Ис
пользуя данный подход, мы подтвердили для обеих семей наличие имен
но нонсенс мутации W1282X в генах ТРБМ пробанда и одного из ро
дителей (рис. 2).
Тот факт, что в описанных нами случаях генотип соответствовал
«умеренному» фенотипу, в отличие от данных других авторов [20—23],
может быть объяснен двояко. Во-первых, клиническая картина разви
вающегося муковисцидоза, как и ряда других моногенных заболеваний,
скороее всего, определяется не только видом мутации в гене ТРБМ, но
и другими факторами — как внутригеномными (например, взаимодейст
вие неаллельных генов), так и факторами среды. Во-вторых, могут су
ществовать механизмы, корригирующие последствия нонсенс мутаций.
Авторы работы [25] среди таких возможных механизмов называют
ISSN 0233-7657. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1994. Т. 10. № 3 - 4 5 - 4-860 65
альтернативный сплайсинг транскрипта гена ТРБМ в отдельных тканях
(в частности, в тканях легких) или явление супрессии нонсенс мутации.
Так или иначе, дальнейшие работы по изучению спектра CF-мута-
ций и выявлению взаимосвязи генотип — фенотип наряду с исследова
ниями особенностей регуляции гена ТРБМ [26] и экспрессии его в раз
личных тканях [27] помогут пролить свет на функцию трансмембран
ного регуляторного белка муковисцидоза.
Выявленную нами нонсенс мутации W1282X необходимо учитывать
в стратегии молекулярной диагностики при медико-генетическом кон
сультировании семей с высоким риском муковисцидоза из Украины.
Авторы выражают благодарность докторам Н. Карсон и Р. Гарбер,
за содействие в проведении данной работы.
Исследования финансировались Министерством здравоохранения
Украины (ОК.91.276) и поддержаны Канадско-украинским проектом-
«Чернобыльские дети».
Н. М. Гусак, Н. Г. Горовенко, Т. I. Буж1евська
ВЫЯВЛЕНИЯ iHOHCEHC МУТАЦП W1282X У ДВОХ С1М'ЯХ
3 ВИСОКИМ РИЗИКОМ МУКОВ1СЦИДОЗА 3 УКРАШИ
Р е з ю м е
Проведеними в УкраШ ранние дослщженнями спектра мутащй в геш ТРБМ серед ci~
мей з високим ризиком муковкцидоза встановлено, що найб1льш розповсюдженою ыу-
тащею е делещя F508 (55%). I«mi вида мутащй (R553X, G551D, R334W та,
1677delTA) в сукуиноит складають 2,6 % в!д ycix мутантних алел!в гена. Нами здш-
снено ДНК-анал1з 20-го екзона гена ТРБМ для 27 не ДР5081 CF-хромосом. Методом
рестрикцшного аналву винчено продукт прямо! амишфжаци ДНК з ллям «рош1. В ре
зультата выявлено двох хворих з генотипом W1282X/AF508 та ткяшрними клшчними
проявами муковюцидоза. Один пащент був еврейсько-украшського походження, дру-
гий — росшсько-украшського. Мутащю W1282X потр1бно брати до уваги при проведен-
ш молекулярное д1агностики муков1сцидоза в Укра'1Н1.
N. М. Gusak, N. G. Gorovenko, Т. I. Buzhievskaya
IDENTIFICATION OF THE NONSENSE MUTATION W1282X
IN TWO CYSTIC FIBROSIS FAMILIES FROM UKRAINE
S u m m a r y
It was previously estimated that the most common CF mutation in patient from Ukraine
is AF508 (55 % of CF mutation). Other four mutation (R553X, G551D, R334W and
1677de)TA) were estimated to account for 2.6 % of CF mutations. We. report one more
mutation — nonsense mutation W1282X, wich has not been found in CF patients from
Ukraine before. We have screened 27 non AF508 chromosomes for this mutation. We
found that two patients were compound heterozygote, both having AF508/W1282X geno
type and moderately affected. One patient was of Ashkenazi-Ukrainian origin, another
one was of Russian-Ukrainian origin. The mutation W1282X must be taken into account
when performing molecular diagnosis and carrier detection for cystic fibrosis in
Ukraine.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Rommens J. M., lannuzzi M. C, Kerem B. et al. Identification of the cystic fibrosis
gene: chromosome walking and jumping / / Science.—1989.—245,—P. 1059—1065.
2. Riordan J. R., Rommens J. M., Kerem B. et al. Identification of cystic fibrosis gene:
cloning and characterization of the complementary DNA//Ibid.—P. 1066—1073.
3. Hyde S. C, Emsley P., Hartshorn M. J. et al. Structural model of ATP-binding prot
teins associated with cystic fibrosis, multidrug resistance and bacterial transport / /
Nature—1990.—346.—P. 362—365.
4 Bear C, Duguay F., Naismith A. L. et al. Cl-channel activity in Xenopus oocytes ex
pressing the cystic fibrosis gene / / J . Biol. Chem—1991.—266.—P. 19142—19145.
66 ISSN 0233-7657. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1994. Т. 10. Х° 3 - 4
5. Riordan J. R., Alon N., Grzelczak Z. et at. The CF gene product as a membrane trans
port (TM6-NBF) super family//Adv. Exp. Med. and Biol.—1991.—290.—P. 19—
29.
6. Anderson M. P., Gregory R. J., Thompson S. et al. Demonstration that CFTR is a
chloride channel by alteration of its anion selectivity//Science.—1991.—253.—
P. 202—205.
7. Quinton P. M. Cystic fibrosis: a disease an electrolyte transport//FASEB J.—
1990.—N 4.—P. 2709—2717.
8. Mearns M. B. Cystic fibrosis: the first 50 years. A review of the clinical problems and
their management//Cystic Fibrosis — Current Topics.— 1993.— Vol. 1.— P. 217—
250.
9. Cystic fibrosis / / Eds. J. A. Dodge, D. J. Brock et al.— Chichester: John Wiley and
sons, 1993,—Vol. 1.—338 p.
10. Kerem E., Corey M., Kerem B.-S. et al. The relation between genotype and phenotype
in cystic fibrosis-analysis of the most common mutation (AF508) / / New Engl. J.
Med—1990.—323.—P. 1517.
11. Hamosh A., Cutting G. R. Genotype/phenotype relationships in cystic fibrosis//Cys
tic Fibrosis — Current Topics.— 1993.—Vol. 1.—P. 69—92.
12. Statement of the American society of human genetic on cystic fibrosis carrier scree
ning//Arner. J. Hum. Genet.—1992.—51.—P. 1443—1445.
13. Wiljond B. S., Fost N. The cystic fibrosis gene: medical and social implications for
heterozygote delection//JAMA.—1993.—20.—P. 2777—2783.
14. Tsui L.-Ch., Markiewicz D., Zielenski J. et al. Mutation analysis in cystic fibrosis//
Cystic Fibrosis — Current Topics.—1993.—Vol. 1.—P. 27—44.
15. Кравченко А. С-, Лившиц Л. А. Анализ мутаций в 7, 10, 11 экзонах и полиморфизм
четырех нуклеотидных тандемных повторов 3' конца 6-го интрона гена ТРБМ в
семьях с высоким рискам муковисцидоза из Украины//Цитология и генетика.'—•
1993.—27,— С. 72—77.
16. Гусак Н. М., Горовенко Н. Г., Хоменко Н. Л., Бужиевская Т. И. Методологические
подходы к упрощению и ускорению процедуры идентификации мутации AF508 в
гене трансмембранного регуляторного белка муковисцидоза / / Биополимеры и
клетка.—1994.—10, № 3—4.—С. 58̂ —612.
17. Zielenski J., Rozmahel R., Bozon D. et al. Genomic DNA sequence of the cystic fibro
sis transmembrane conductance regulator (CFTR) gene//Genomics.—1991.—10.—
P. 214—228.
18. Vidaud M., Fanan P., Martin J. et al. Three point mutation in the CFTR gene in
French cystic fibrosis patients: identification by denaturing gradient gel electro
phoresis//Hum. Genet.—1990.—85.—P. 446—449.
19. Abeliovich D., Laron I. P., Lerer 1. et al. Streening for live mutations detects 97 %
of CF chromosomes and predicts a carrier frequency of 1 : 29 in the Jewish Ashkenazi
population / / Amer. J. Hum. Genet.—1992.—51.—P. 951—956.
20. Tsui L.-Ch. The spectrum of cystic fibrosis mutations//Trends Genet.—1992.—8.—•
P. 392—398.
21. Super M. The gene defect in cystic fibrosis and clinical applications of the knowled
g e / / J . Roy. Soc. Med.—1992.—85, Suppl. 19.—P. 6—8.
22. Wine I. No CFTR: are CF symptoms milder?//Nature Genet.—1992.—1,—P. 10.
23. Shoshani Т., Augarten A., Gazit E. et al. Association of a nonsence mutation
(W1282X), the most common mutation in the Ashkenazi Jewish cystic fibrosis pa
tients in Israel, with presentation of severe disease / / Amer. J. Genet.—1992.—50.—
P. 222—228.
24. Cheadle /., Meredith A., Al-J aider N. A new missense mutation (R1283M) in exon 20 of
the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene / / Hum. Mol. Genet —
1992.—1,—P. 123—125.
25. Gasparini P., Borgo G., Mastella et al. Nine cystic fibrosis patients homozygous for
the CFTR nonsense mutation R1162X have mild or moderate lung disease / / J. Med
Genet.—1992.—29.—P. 558—562.
26. Chou J.-L., Rozmahel R., Tsui L.-Ch. Characterization of the promoter region of the
cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene / / J . Biol. Chem.—1991 —-
266.—P. 24471—24476.
27. Rich D. P., Anderson M. P., Gregory R. J. et al. Expression of cystic fibrosis trans
membrane conductance regulator corrects defective chloride channel regulation in
cystic fibrosis airwayj epithelial cells / / Nature.—1990.—347.—P. 358—363.
Киев, ин-т усовершенствования врачей МЗ Украины Получено 08.02.94
ISSN 0233-7657. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1994. Т. 10. № 3 - 4 5 * 67
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-155396 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 0233-7657 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-07T13:27:19Z |
| publishDate | 1994 |
| publisher | Інститут молекулярної біології і генетики НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Гусак, Н.М. Горовенко, Н.Г. Бужиевская, Т.И. 2019-06-16T19:07:47Z 2019-06-16T19:07:47Z 1994 Выявление нонсенс мутации W1282X в двух семьях с высоким риском муковисцидоза из Украины / Н.М. Гусак, Н.Г. Горовенко, Т.И. Бужиевская // Биополимеры и клетка. — 1994. — Т. 10, № 3-4. — С. 63-67. — Бібліогр.: 27 назв. — рос. 0233-7657 DOI: http://dx.doi.org/10.7124/bc.0003AF https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/155396 616—056.7—07:571.1 Проведенное ранее в Украине изучение спектра мутаций в гене ТРБМ среди семей с высоким риском муковисцидоза показало, что наиболее распространенной мутацией является делеция F508 (55%). Другие виды мутаций (R553X, G551D, R334W и 1677delTA) в сумме составляют 2,6 % от всех мутантных аллелей гена. Нами осуществлен ДНК-анализ 20-го экзона гена ТРЕМ для 27 не ΔF508 CF-хромосом. Методом рестрикционного анализа исследовали продукт прямой амплификации ДНК из пятен крови. В результате выявлено двух больных с генотипом W1282X/&ΔF508 и клиническими проявлениями муковисцидоза средней тяжести. Один пациент имел еврейско-украинское происхождение, другой – русско-украинское. Мутацию W1282X следует учитывать при проведении молекулярной диагностики муковисцидоза в Украине. Проведеними в Україні раніше дослідженнями спектра мутацій в гені ТРБМ серед ciмей з високим ризиком муковкцидоза встановлено, що найбільш розповсюдженою мутацією є делеція F508 (55%). Iнші вида мутацій (R553X, G551D, R334W та, 1677delTA) в сукупності складають 2,6 % від ycix мутантних алелів гена. Нами здійснено ДНК-аналіз 20-го екзона гена ТРБМ для 27 не ΔF5081 CF-хромосом. Методом рестрикційного аналізу вивчено продукт прямої ампліфікації ДНК з плям крові. В результата виявлено двох хворих з генотипом W1282X/ΔF508 та помірними клінічними проявами муковюцидоза. Один пацієнт був еврейсько-українського походження, другий – російсько-українського. Мутацію W1282X потрібно брати до уваги при проведенні молекулярної діагностики муковісцидоза в Україні. It was previously estimated that the most common CF mutation in patient from Ukraine is ΔF508 (55 % of CF mutation). Other four mutation (R553X, G551D, R334W and 1677delTA) were estimated to account for 2,6 % of CF mutations. We report one more mutation — nonsense mutation W1282X, wich has not been found in CF patients from Ukraine before. We have screened 27 non ΔF508 chromosomes for this mutation. We found that two patients were compound heterozygote, both having ΔF508/W1282X genotype and moderately affected. One patient was of Ashkenazi-Ukrainian origin, another one was of Russian-Ukrainian origin. The mutation W1282X must be taken into account when performing molecular diagnosis and carrier detection for cystic fibrosis in Ukraine. ru Інститут молекулярної біології і генетики НАН України Биополимеры и клетка Выявление нонсенс мутации W1282X в двух семьях с высоким риском муковисцидоза из Украины Виявления нонсенс мутації W1282X у двох сім'ях з високим ризиком муковісцидоза з України Identification of the nonsense mutation W1282X in two cystic fibrosis families from Ukraine Article published earlier |
| spellingShingle | Выявление нонсенс мутации W1282X в двух семьях с высоким риском муковисцидоза из Украины Гусак, Н.М. Горовенко, Н.Г. Бужиевская, Т.И. |
| title | Выявление нонсенс мутации W1282X в двух семьях с высоким риском муковисцидоза из Украины |
| title_alt | Виявления нонсенс мутації W1282X у двох сім'ях з високим ризиком муковісцидоза з України Identification of the nonsense mutation W1282X in two cystic fibrosis families from Ukraine |
| title_full | Выявление нонсенс мутации W1282X в двух семьях с высоким риском муковисцидоза из Украины |
| title_fullStr | Выявление нонсенс мутации W1282X в двух семьях с высоким риском муковисцидоза из Украины |
| title_full_unstemmed | Выявление нонсенс мутации W1282X в двух семьях с высоким риском муковисцидоза из Украины |
| title_short | Выявление нонсенс мутации W1282X в двух семьях с высоким риском муковисцидоза из Украины |
| title_sort | выявление нонсенс мутации w1282x в двух семьях с высоким риском муковисцидоза из украины |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/155396 |
| work_keys_str_mv | AT gusaknm vyâvlenienonsensmutaciiw1282xvdvuhsemʹâhsvysokimriskommukoviscidozaizukrainy AT gorovenkong vyâvlenienonsensmutaciiw1282xvdvuhsemʹâhsvysokimriskommukoviscidozaizukrainy AT bužievskaâti vyâvlenienonsensmutaciiw1282xvdvuhsemʹâhsvysokimriskommukoviscidozaizukrainy AT gusaknm viâvleniânonsensmutacííw1282xudvohsímâhzvisokimrizikommukovíscidozazukraíni AT gorovenkong viâvleniânonsensmutacííw1282xudvohsímâhzvisokimrizikommukovíscidozazukraíni AT bužievskaâti viâvleniânonsensmutacííw1282xudvohsímâhzvisokimrizikommukovíscidozazukraíni AT gusaknm identificationofthenonsensemutationw1282xintwocysticfibrosisfamiliesfromukraine AT gorovenkong identificationofthenonsensemutationw1282xintwocysticfibrosisfamiliesfromukraine AT bužievskaâti identificationofthenonsensemutationw1282xintwocysticfibrosisfamiliesfromukraine |