Genetic and epigenetic changes of genes on chromosome 3 in human urogenital tumors
Numerous disorders of genes and alterations of their expression are observed on a short arm of human chromosome 3, particularly in 3p14, 3p21, 3p24 compact regions in epithelial tumors. These aberrations affect the key biological processes specific for cancerogenesis. Such genes or their products co...
Saved in:
| Date: | 2011 |
|---|---|
| Main Author: | |
| Format: | Article |
| Language: | English |
| Published: |
Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
2011
|
| Series: | Вiopolymers and Cell |
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/155439 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Genetic and epigenetic changes of genes on chromosome 3 in human urogenital tumors / V.V. Gordiyuk // Вiopolymers and Cell. — 2011. — Т. 27, № 3. — С. 25-35. — Бібліогр.: 99 назв. — англ., рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-155439 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-1554392025-02-23T20:24:08Z Genetic and epigenetic changes of genes on chromosome 3 in human urogenital tumors Генетические и эпигенетические изменения генов 3-й хромосомы человека в клетках опухолей урогенитальной сферы Генетичні та епігенетичні зміни генів 3-ї хромосоми людини у клітинах пухлин урогенітальної сфери Gordiyuk, V.V. Reviews Numerous disorders of genes and alterations of their expression are observed on a short arm of human chromosome 3, particularly in 3p14, 3p21, 3p24 compact regions in epithelial tumors. These aberrations affect the key biological processes specific for cancerogenesis. Such genes or their products could be used for diagnostics and prognosis of cancer. Genetical and epigenetical changes of a number of genes on chromosome 3 in human urogenital cancer, their role in cellular processes and signal pathways and perspectives as molecular markers of cancer diseases are analyzed in the review. Keywords: human chromosome 3, tumor suppressor genes, DNA methylation, microRNA, urogenital cancer, molecular oncomarker. На коротком плече 3-й хромосомы человека, особенно в компактных участках 3р14, 3р21 и 3р24, в клетках опухолей эпителиального происхождения наблюдается значительное количество нарушений генов и изменение их экспрессии. Эти аберрации влияют на протекание ключевых биологических процессов, определяющих особенности канцерогенеза. Такие гены или их продукты могут быть использованы для диагностики и прогноза течения онкологических заболеваний. В обзоре проанализированы генетические и эпигенетические изменения ряда генов 3-й хромосомы человека при раке органов урогенитальной сферы, их роль в клеточных процессах и сигнальных путях, а так же перспективы применения в качестве молекулярных онкомаркеров. Ключевые слова: 3-я хромосома человека, гены – супрессоры опухолей, метилирование ДНК, микроРНК, рак урогенитальной сферы, молекулярные онкомаркеры. На короткому плечі 3-ї хромосоми людини, особливо на компактних ділянках 3р14, 3р21 і 3р24, у клітинах пухлин епітеліального походження спостерігається значна кількість порушень генів та змін їхньої експресії. Подібні аберації впливають на проходження ключових біологічних процесів, які визначають особливості канцерогенезу. Такі гени або їхні продукти можна використовувати для діагностики і прогнозування перебігу онкологічних захворювань. В огляді проаналізовано генетичні та епігенетичні зміни низки генів 3-ї хромосоми людини при раку органів урогенітальної сфери, їхня роль у клітинних процесах і сигнальних шляхах, а також перспективи застосування як молекулярних онкомаркерів. Ключові слова: 3-я хромосома людини, гени – супресори пухлин, метилювання ДНК, мікроРНК, рак урогенітальної сфери, молекулярні онкомаркери. 2011 Article Genetic and epigenetic changes of genes on chromosome 3 in human urogenital tumors / V.V. Gordiyuk // Вiopolymers and Cell. — 2011. — Т. 27, № 3. — С. 25-35. — Бібліогр.: 99 назв. — англ., рос. 0233-7657 DOI: http://dx.doi.org/10.7124/bc.00007E https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/155439 577.218; 616.006.6 en Вiopolymers and Cell application/pdf application/pdf Інститут молекулярної біології і генетики НАН України |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
English |
| topic |
Reviews Reviews |
| spellingShingle |
Reviews Reviews Gordiyuk, V.V. Genetic and epigenetic changes of genes on chromosome 3 in human urogenital tumors Вiopolymers and Cell |
| description |
Numerous disorders of genes and alterations of their expression are observed on a short arm of human chromosome 3, particularly in 3p14, 3p21, 3p24 compact regions in epithelial tumors. These aberrations affect the key biological processes specific for cancerogenesis. Such genes or their products could be used for diagnostics and prognosis of cancer. Genetical and epigenetical changes of a number of genes on
chromosome 3 in human urogenital cancer, their role in cellular processes and signal pathways and perspectives as molecular markers of cancer diseases are analyzed in the review. Keywords: human chromosome 3, tumor suppressor genes, DNA methylation, microRNA, urogenital cancer, molecular oncomarker. |
| format |
Article |
| author |
Gordiyuk, V.V. |
| author_facet |
Gordiyuk, V.V. |
| author_sort |
Gordiyuk, V.V. |
| title |
Genetic and epigenetic changes of genes on chromosome 3 in human urogenital tumors |
| title_short |
Genetic and epigenetic changes of genes on chromosome 3 in human urogenital tumors |
| title_full |
Genetic and epigenetic changes of genes on chromosome 3 in human urogenital tumors |
| title_fullStr |
Genetic and epigenetic changes of genes on chromosome 3 in human urogenital tumors |
| title_full_unstemmed |
Genetic and epigenetic changes of genes on chromosome 3 in human urogenital tumors |
| title_sort |
genetic and epigenetic changes of genes on chromosome 3 in human urogenital tumors |
| publisher |
Інститут молекулярної біології і генетики НАН України |
| publishDate |
2011 |
| topic_facet |
Reviews |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/155439 |
| citation_txt |
Genetic and epigenetic changes of genes on chromosome 3 in human urogenital tumors / V.V. Gordiyuk // Вiopolymers and Cell. — 2011. — Т. 27, № 3. — С. 25-35. — Бібліогр.: 99 назв. — англ., рос. |
| series |
Вiopolymers and Cell |
| work_keys_str_mv |
AT gordiyukvv geneticandepigeneticchangesofgenesonchromosome3inhumanurogenitaltumors AT gordiyukvv genetičeskieiépigenetičeskieizmeneniâgenov3jhromosomyčelovekavkletkahopuholejurogenitalʹnojsfery AT gordiyukvv genetičnítaepígenetičnízmínigenív3íhromosomilûdiniuklítinahpuhlinurogenítalʹnoísferi |
| first_indexed |
2025-11-25T04:43:01Z |
| last_indexed |
2025-11-25T04:43:01Z |
| _version_ |
1849736072594980864 |
| fulltext |
Ге не ти чес кие и эпи ге не ти чес кие из ме не ния
ге нов 3-й хро мо со мы че ло ве ка в клет ках
опу хо лей уро ге ни таль ной сфе ры
В. В. Гор ди юк
Инсти тут мо ле ку ляр ной би о ло гии и ге не ти ки НАН Укра ины
Ул. Академика За бо лот но го, 150, Киев, Укра и на, 03680
vasilij_gordiyuk@yahoo.com
На ко рот ком пле че 3-й хро мо со мы че ло ве ка, осо бен но в ком пак тных учас тках 3р14, 3р21 и 3р24, в
клет ках опу хо лей эпи те ли аль но го про ис хож де ния на блю да ет ся зна чи тель ное ко ли чес тво на ру ше -
ний ге нов и из ме не ние их экс прес сии. Эти абер ра ции вли я ют на протекание клю че вых би о ло ги чес ких
про цес сов, опре де ля ю щих осо бен нос ти кан це ро ге не за. Та кие гены или их про дук ты мо гут быть ис -
поль зо ва ны для ди аг нос ти ки и про гно за течения онко ло ги чес ких за бо ле ва ний. В об зо ре про а на ли зи -
ро ва ны ге не ти чес кие и эпи ге не ти чес кие из ме не ния ряда ге нов 3-й хро мо со мы че ло ве ка при раке
орга нов уро ге ни таль ной сфе ры, их роль в кле точ ных про цес сах и сиг наль ных пу тях, а так же перс-
пек ти вы при ме не ния в ка чес тве мо ле ку ляр ных онко мар ке ров.
Клю че вые сло ва: 3-я хро мо со ма че ло ве ка, гены – суп рес со ры опу хо лей, ме ти ли ро ва ние ДНК, мик -
роРНК, рак уро ге ни таль ной сфе ры, мо ле ку ляр ные онко мар ке ры.
Про цес су ма лиг ни за ции спо со бству ют ге не ти чес -
кие и эпи ге не ти чес кие из ме не ния, за тра ги ва ю щие
в той или иной мере раз ные хро мо со мы. Но имен но
на ко рот ком пле че 3-й хро мо со мы че ло ве ка в клет -
ках опу хо лей эпи те ли аль но го про ис хож де ния на -
блю да ет ся зна чи тель ное ко ли чес тво хро мо сом ных
абер ра ций (на при мер, по те ря ге те ро зи гот нос ти), а
так же сни же ние экс прес сии мно гих ге нов за счет
ги пер ме ти ли ро ва ния про мо то ров, мо ди фи ка ций
гис то нов, аль тер на тив но го сплай син га транс крип -
тов либо на ру ше ний транс ля ции бел ка.
Де ле ции на пле че 3р от но сят к на и бо лее час то
встре ча ю щим ся из ме не ни ям в боль ши нстве опу хо -
лей эпи те ли аль но го про ис хож де ния. Эти абер ра -
ции от ме че ны в 90–100 % слу ча ев за бо ле ва ния
свет лок ле точ ной кар ци но мой по чек (СКП) и ра ком
шей ки мат ки (РШМ) и в зна чи тель ной ме ре пред -
став ле ны при ра ке яич ни ков (РЯ) и пред ста тель ной
же ле зы (РПЖ) [1, 2]. Су щес твен ную роль в ма лиг -
ни за ции орга нов уро ге ни таль ной сфе ры иг ра ют
ампли фи ка ции ге нов 3-й хро мо со мы [3]. Са тел лит -
ная ДНК и рет рот ран спо зо ны об услов ли ва ют на ли -
чие дуп ли ка ций на ко рот ком пле че 3-й хро мо со мы
че ло ве ка, спо со бству ю щих кан це ро ге не зу [4]. Мо -
но со мия и по ли со мия 3-й хро мо со мы так же бла го-
при я тству ют воз ник но ве нию зло ка чес твен ных но -
вооб ра зо ва ний (ЗН) орга нов уро ге ни таль но го трак -
та, на при мер РШМ [5].
Об эпи ге не ти чес ких и ге не ти чес ких на ру ше ни -
ях ре гу ля ции уровня экс прес сии не ко то рых ге нов
3-й хро мо со мы че ло ве ка в опу хо ле вых клет ках
речь по й дет ни же – при ана ли зе абер ра ций от дель -
ных ее учас тков.
«То пог ра фия» ге нов 3-й хро мо со мы и рак.
На и боль шее количество ге нов 3-й хро мо со мы че -
ло ве ка, под вер же нных из ме не ни ям в опу хо лях уро -
25
ISSN 0233-7657. Biopolymers and Cell. 2011. Vol. 27. N 1. P. 25–35
Institute of Molecular Biology and Genetics NAS of Ukraine, 2011
ге ни таль ной сфе ры, рас по ло же но на ком пак тных
учас тках 3р14, 3р21 и 3р24.
Так, по ка зан зна чи тель ный про цент де ле ций в
ло ку се 3р14.1-3р14.2 [6] и сни же ние экс прес сии
при СКП для ге на FHIT (fragile histidine triad gene,
3р14.2) [7]. Ге те ро- и го мо зи гот ные де ле ции ге на
FHIT мо гут при во дить к на ру ше ни ям про цес сов
реп ли ка ции ДНК в клет ке [8]. Раз ви тие кар ци но мы
по чек (КП) так же свя за но с транс ло ка ци я ми ге на
MITF (microphthalamia-associated transcription fac-
tor, 3p14.2-p14.1) [9]. Для РЯ ха рак тер на утра та ге -
те ро зи гот нос ти на учас тке 3р14 [10] и ги пер ме ти -
ли ро ва ние FHIT [11]. Сни же ние экс прес сии ге нов
FHIT и ADAMTS9 (ADAM metallopeptidase with
thrombospondin type 1 motif 9, 3р14.1) уве ли чи ва ет
риск РПЖ [12, 13]. При этой онко па то ло гии так же
об на ру же но па де ние экс прес сии FOXP1 (forkhead
box P1, 3р14.1) [14] и спе ци фи чес кая де ле ция, при -
во дя щая к об ра зо ва нию хи мер но го ге на [15]. На
ран них ста ди ях РШМ на й де ны де ле ции [16], ги пер -
ме ти ли ро ва ние и от ме че на по те ря экс прес сии в ло -
ку се 3р14.2 [17]. По ре зуль та там ис сле до ва ний с
при ме не ни ем NotI-мик ро чи пов вы яв ле но ме ти ли -
ро ва ние/де ле ции ге нов FOXP1 и MITF на этом уча-
стке при ра ке орга нов уро ге ни таль ной сфе ры [18,
19].
Инак ти ва ция клас те ра при мер но из 20 по тен ци -
аль ных ге нов – суп рес со ров опу хо ле во го рос та
учас тка 3р21.3 вли я ет на ход клю че вых би о ло ги -
чес ких про це сов, опре де ля ю щих осо бен нос ти кан -
це ро ге не за [20], по э то му их мож но ис поль зо вать в
ка чес тве би о мар ке ров для ди аг нос ти ки и про гно за
про те ка ния онко ло ги чес ких за бо ле ва ний [21].
При РПЖ вы яв ле но ме ти ли ро ва ние про мо то -
ров ге нов RASSF1A (Ras association domain family
member 1, 3р21.3) [22] и LTF (lactotransferrin,
3р21.3) [23]. При КП так же об на ру жены ме ти ли ро -
ва ние RASSF1A [24] и, кро ме то го, TU3A (3р21.1)
[25], а так же вы со кий про цент де ле ций на учас тке
3р21.3, в час тнос ти, для ге на NPRL2 (nitrogen per-
mease regulator-like 2) [26]. При дан ной онко па то -
ло гии име ет мес то по те ря ге те ро зи гот нос ти и ги -
пер ме ти ли ро ва ние ге на MLH1 (mutL homolog 1, co-
lon cancer, nonpolyposis type 2, 3р21.3) [27, 28]. При
РШМ от ме че на роль абер ра ций те ло мер но го
3р21.3Т и цен тро мер но го 3р21.3С учас тков, на при -
мер, де ле ций ге на DLEC1 (deleted in lung and eso-
phageal cancer 1, 3р21.3) [29]. Это за бо ле ва ние свя -
за но с ги пер ме ти ли ро ва ни ем ге нов BLU (3р21.3),
RASSF1A [30] и де ле ци я ми NPRL2 [26]. Раз ви тию
РЯ со пу тству ет ги пер ме ти ли ро ва ние остров ков
CpG ге нов MLH1 [31] и DLEC1, при чем для DLEC1
вы яв ле но и ги по а це ти ли ро ва ние гис то нов [32].
При се роз ном РЯ по ка за но сни же ние экс прес сии
для ге нов RIS1 (Ras induced senescence 1, 3p21.3) и
HEG1 (3p21.2) [33] и ги пер ме ти ли ро ва ние про мо -
то ра ге на RASSF1A [34]. При этой па то ло гии так же
на блю да ет ся су щес твен ное па де ние экс прес сии
HYAL1 (hyaluronoglucosaminidase 1, 3р21.3) и, со от -
ве тствен но, ано маль ное на коп ле ние во внек ле точ -
ном мат рик се ги а лу ро на на, ту мо ро ген но го по ли са -
ха ри да [35].
По дан ным NotI-мик ро чи пов, на учас тке 3р21.3
для ге нов ITGA9 (integrin, alpha 9), RBSP3 (RB
protein serine phosphatase from chromosome 3) и
GNAI2 (guanine nucleotide binding protein, alpha
inhibiting activity polypeptide 2) об на ру же ны ге не -
ти чес кие/эпи ге не ти чес кие из ме ния при ра ке уро ге -
ни таль ной сфе ры [18, 19].
В опу хо лях уро ге ни таль но го трак та на й де ны
зна чи тель ные на ру ше ния и на учас тке 3р24 3-й
хро мо со мы. Так, утра та ге те ро зи гот нос ти на блю -
да лась в ло ку се 3р24.2 при КП [36], де ле ции – при
РШМ [37] и РЯ [10], то чеч ные му та ции и утра та ге -
те ро зи гот нос ти THRB (thyroid hormone receptor, be-
ta, 3р24.2) – при РПЖ [38]. При дан ной па то ло гии
от ме че но так же уве ли че ние экс прес сии од ной из
форм ан ти а поп ти чес ко го ге на IL-17RL (interleu-
kin-17 receptor-like protein, 3р25.3-3р24) за счет аль-
тер на тив но го сплай син га [39]. При РПЖ де ле ции в
ло ку сах 3р24 и 3р22 об на ру жи ва ют ся бо лее чем у
по ло ви ны па ци ен тов [40]. По ре зуль та там NotI-
мик ро чи пов, ме ти ли ро ва ние/де ле ции при ра ке ор-
га нов уро ге ни таль но го трак та на учас тке 3p24 об -
на ру же ны для ге нов RPL15 (ribosomal protein L15),
RARbeta (retinoic acid receptor, beta), LRRC3B (leuci-
ne rich repeat containing 3B), SH3BP5 (SH3-domain
binding protein 5) и THRB [18, 19].
Для ЗН уро ге ни таль ной сфе ры из вес тны абер -
ра ции на учас тке 3р25-3р26. Нап ри мер, при РШМ
вы яв ле на по те ря ге те ро зи гот нос ти в ло ку сах
3р26.1-3р25.2 [41]. Де ле ции 3р25-3р26 на й де ны
26
ГОР ДИ ЮК В. В.
при РЯ [10] и КП [42]. Не ко то ры ми ав то ра ми по ка -
за на связь на ру ше ний в ло ку се 3p25-3p26 с рис ком
воз ник но ве ния РПЖ [43]. По дан ным NotI-мик ро -
чи пов, при ра ке уро ге ни таль ной сфе ры из ме не ния
на учас тке 3р25-26 об на ру же ны для ге нов BHLHB2
(basic helix-loop-helix domain containing, class B, 2),
WNT7A (wingless-type MMTV integration site family,
member 7A), VHL (von Hippel-Lindau tumor suppres-
sor) и MINT24 [18, 19].
Кро ме то го, на учас тке 3р25 ло ка ли зо ван ген
гис то но вой де а це ти ла зы HDAC11 с остров ком CpG
в про мо тор ном учас тке [44]. Этот фер мент ре гу ли -
ру ет экс прес сию ин тер лей ки на-10 и тем са мым –
про цес сы вос па ле ния и им мун но го от ве та [45].
Инак ти ва ция HDAC11 при ра ке мо жет ука зы вать
на ее опу хо ле суп рес сор ные сво йства.
Ге не ти чес кие абер ра ции на длин ном q-пле че
3-й хро мо со мы че ло ве ка в зна чи тель ной сте пе ни
представ ле ны при РШМ и на и бо лее ха рак тер ны
для учас тка 3q21 [46]. С рис ком воз ник но ве ния
РШМ свя за но и по вы ше ние экс прес сии ге на EVI1
(ecotropic viral integration site 1, 3q26), на ру ша ю щее
нор маль ную дуп ли ка цию цен тро сом. Про дукт это -
го ге на вза и мо де йству ет с гис то но вы ми ме тил-
транс фе ра за ми, спо со бствуя им мор та ли за ции опу -
хо ле вых кле ток [47]. В 100 % ис сле до ван ных об раз -
цов ин ва зив но го РШМ при сутствуют ам пли фи ка -
ции TERC (telomerase RNA component, 3q26), так же
важно го для им мор та ли за ции [48].
Внут ри учас тка 3q21 вы яв ле на ком пак тная об -
ласть, со дер жа щая по тен ци аль ные опу хо ле суп рес -
сор ные ге ны и онко ге ны, ас со ци и ро ван ные с РЯ и
КП [20]. При РЯ ам пли фи ци ру ет ся ген PIK3CA
(phosphoinositide-3 kinase, catalytic alpha polypepti-
de, 3q26) [49]. Для РПЖ ха рак тер ны ам пли фи ка ции
ге нов IL12A (interleukin 12A, 3q25-3q26), SOX2
(SRY (sex determining region Y)-box 2, 3q26-q27),
MDS1 (myelodysplasia syndrome 1, 3q25-3q27) [50] и
TLOC1 (translocation protein 1, 3q26.2) [51].
По ре зуль та там NotI-мик ро чи пов, на ру ше ния
при ра ке орга нов уро ге ни таль но го трак та на q-пле -
че 3-й хро мо со мы че ло ве ка об на ру же ны для ге нов
GATA2 (GATA binding protein 2), RAP2B (member of
RAS oncogene family), FGF12 (fibroblast growth fac-
tor 12), TRH (thyrotropin-releasing hormone) и SOX2
[18, 19].
Та ким об ра зом, для одних ге нов 3-й хро мо со мы
че ло ве ка связь с об ра зо ва ни ем опу хо лей уро ге ни -
таль ной сфе ры по ка за на впер вые, для дру гих – под -
твер жде на ис сле до ва ни я ми с при ме не ни ем NotI-
мик ро чи пов. По доб ные дан ные по лу че ны, в част-
нос ти, для ге на GNAI2, сни же ние экс прес сии ко то -
ро го ра нее вы яв ле но при РЯ [52], для RARB, ги пер -
ме ти ли ро ван но го и спо соб но го те рять ге те ро зи гот -
ность при РШМ [53, 54], для RBSP3, ко то рый при
ука зан ной па то ло ги ии под вер жен де ле ци ям и по -
ни жа ет экс прес сию [55]. Для ге на VHL сведения об
инак ти ва ции за счет ги пер ме ти ли ро ва ния про мо то -
ра ли бо му та ций при СКП [56] так же со впа да ют с
данными NotI-мик ро чи пов.
Осо бо го упо ми на ния за слу жи ва ют мик роРНК,
ге ны ко то рых ло ка ли зо ва ны на 3-й хро мо со ме.
Сле ду ет от ме тить, что дис ба ланс экс прес сии мик -
роРНК при ра ке, в том чис ле и орга нов уро ге ни -
таль ной сфе ры, мо жет быть об услов лен как ге не ти -
чес ки ми, так и эпи ге не ти чес ки ми ме ха низ ма ми
[57]. С по ни же ни ем уров ня miR26a (3p22.2), ре гу -
ля то ра им мун но го от ве та и апоп то за, свя за на про -
грес сия ра ка про ста ты [58]. При РПЖ так же из ме -
ня ет ся экс прес сия miR135а (3р21.1) [59]. При СКП
от ме че но рез кое падение экс прес сии miR135а и
miR-28 (3q28) [60]. С РЯ ас со ци и ро ва ны из ме не ния
в ге не miR-191 (3р21.31) [61]. На ру ше ние экс прес -
сии miR-191, miR-28, miR-425 (3p21.31) и let-7g
(3р21.1) ха рак тер ны для РШМ [62]. По доб но бе -
лок-ко ди ру ю щим ге нам – суп рес со рам опу хо ле во -
го рос та – ге нам мик роРНК при су ща тен ден ция к
клас те ри за ции в опре де лен ных учас тках хро мо сом
[63].
На и боль шее количество ге нов мик роРНК 3-й
хро мо со мы че ло ве ка, для ко то рых выявлены из ме -
не ния экс прес сии в уро ло ги чес ких опу хо лях, скон -
цен три ро ва но на учас тке 3p21. Этот учас ток под -
вер жен де ле ци ям, в час тнос ти при СКП [60].
Фун кции и учас тие в сиг на лин ге про дук тов
ге нов 3-й хро мо со мы. Осо бен нос ти из ме не ний ря -
да ге нов 3-й хро мо со мы че ло ве ка и ко ди ру е мых
ими бел ков при ЗН уро ге ни таль ной сфе ры пред -
став ле ны в таб ли це. По дан ным ли те ра ту ры, ге не -
ти чес кие/эпи ге не ти чес кие абер ра ции ли бо на ру -
ше ния экс прес сии не ко то рых ге нов обнаружены
толь ко в зло ка чес твен ных опу хо лях уро ге ни таль -
27
ГЕ НЕ ТИ ЧЕС КИЕ И ЭПИ ГЕ НЕ ТИ ЧЕС КИЕ ИЗ МЕ НЕ НИЯ ГЕ НОВ 3-Й ХРО МО СО МЫ ЧЕ ЛО ВЕ КА
28
ГОР ДИ ЮК В. В.
Ген Регуляция/изменение
экспрессии Локализация опухоли Функции белка, клеточные процессы Литератур-
ный источник
MINT24 Метилирование/делеции Почки, яичники, шейка матки,
толстый кишечник Неизвестна [18], [19]
BHLHB2 Метилирование/делеции Шейка матки, яичники,
поджелудочная железа
Фактор транскрипции,
дифференцировка клеток,
апоптоз
[18], [19]
ITGA9 Метилирование/делеции Шейка матки, яичники, легкие Гликопротеин, адгезия [18], [19]
NKIRAS1 Метилирование, делеции Шейка матки, кожа, желудок Апоптоз [18]
RARbeta Метилирование/делеции Почки, шейка матки, яичники,
пищевод, печень, лейкемия
Дифференцировка клеток,
апоптоз [18], [19]
RBSP3 Метилирование/делеции Почки, шейка матки, яичники,
легкие
Фосфатаза, регуляция
клеточного цикла [18], [19]
VHL Метилирование/делеции,
мутации
Почки, шейка матки, яичники,
молочная железа, поджелудочная
железа, лейкемия
Убиквитинирование, апоптоз,
ангиогенез [18], [19]
WNT7A Метилирование/делеции
Шейка матки, легкие,
поджелудочная железа,
нейробластома
Сигнальный белок, эмбриогенез,
адгезия, дифференцировка
клеток
[18]
FOXP1 Метилирование/делеции Почки, яичники, шейка матки,
простата, прямая кишка, лимфома Фактор транскрипции, онтогенез [14], [15],
[18]
LRRC3B Метилирование/делеции
Почки, яичники, шейка матки,
желудок и толстый кишечник,
лейкемия
Репарация ДНК, пролиферация
клеток [18], [19]
GATA2 Метилирование/делеции Яичники, предстательная железа,
лейкемия
Фактор транскрипции,
гематопоэз [19]
FGF12 Изменение экспрессии,
метилирование/делеции
Носоглотка/щитовидная железа,
яичники
Фактор роста фибробластов,
ангиогенез [19]
RAP2B Повышение экспрессии,
метилирование/делеции Легкие/яичники Малая ГТФаза [19]
MITF Транслокации,
метилирование/делеции Меланома, почки, яичники Фактор транскрипции,
дифференцировка клеток [9], [19]
TRH Повышение экспрессии,
метилирование/делеции Меланома/яичники Аутокринный фактор роста [19]
SOX2 Метилирование/делеции Яичники, предстательная железа,
легкие, желудок, глия
Фактор транскрипции,
клеточный цикл, апоптоз [19]
THRB Метилирование/делеции,
мутации
Нейробластома, щитовидная
железа, печень, почки, яичники Рецептор тироидного гормона [19], [38]
GNAI2 Метилирование/делеции,
снижение экспрессии Почки, яичники Рецепторный белок G [19]
SH3BP5 Метилирование/делеции,
снижение экспрессии Шейка матки, молочная железа Сигнальный белок, рост и
дифференцировка [18]
MLH1
Метилирование гена и
диметилирование
гистона Н3
Желудочно кишечный тракт,
простата, яичники Апоптоз [27], [28]
Спо со бы инак ти ва ции ге нов 3-й хро мо со мы че ло ве ка при зло ка чес твен ных но вооб ра зо ва ни ях и функ ции ко ди ру е мых ими бел ков
ной сфе ры. Кро ме то го, из ме не ния мно гих ге нов
ас со ци и ро ва ны с раз лич ны ми опу хо ля ми эпи те ли -
аль но го про ис хож де ния, а так же ЗН дру гих но зо ло -
ги чес ких ти пов. Эти ге ны от но сят ся к из вес тным/
по тен ци аль ным суп рес со рам опу хо лей ли бо яв ля -
ют ся онко ге на ми. Ко ди ру е мые ими бел ки участву-
ют в ре гу ля ции кле точ но го цик ла, диф фе рен ци ров -
ки кле ток и апоп то за. Они пред став ле ны транс-
крип ци он ны ми фак то ра ми, фак то ра ми рос та/ ци то -
ки на ми, ре цеп тор ны ми бел ка ми, фер мен та ми.
Не ко то рые ге ны 3-й хро мо со мы че ло ве ка при
раз ных ти пах ЗН де мо нстри ру ют про ти во по лож -
ные сво йства. Нап ри мер, для транс крип ци он но го
фак то ра FOXP1 в опу хо лях эпи те ли аль но го про ис -
хож де ния, как от ме че но вы ше, ха рак тер но сни же -
ние экс прес сии. Нап ро тив, при лим фо ме за счет
транс ло ка ций FOXP1 де йству ет как онко ген [64].
Чрез вы чай но важной для по ни ма ния кан це ро -
ге не за в це лом и раз ви тия от дель ных ви дов ра ка яв -
ля ет ся иден ти фи ка ция сиг наль ных пу тей, их клю -
че вых эле мен тов и со от ве тству ю щих абер ра ций
при об ра зо ва нии опу хо лей. Сре ди про дук тов ге нов
3-й хро мо со мы, для ко то рых из вес тна связь с ра ком
уро ге ни таль ной сфе ры, мно гие яв ля ют ся ком по -
нен та ми сиг наль ных кас ка дов ли бо вли я ют на их
функ ци о ни ро ва ние.
Клас си чес кий при мер в этом от но ше нии пред -
став ля ет ки на за PIK3CA. Че рез сиг наль ный путь
PIK3/Akt эс тро ген ре гу ли ру ет экс прес сию HIF1al-
pha, клю че во го фак то ра ин ва зии и ме тас та зи ро ва -
ния, как по ка за но, в час тнос ти, для РЯ [65]. Извест-
но о ро ли VHL в под ав ле нии экс прес сии HIF1alpha
[66]. Сог лас но по след ним дан ным, к ре гу ля ции от -
ве та на ги пок сию причастны и опу хо ле суп рес сор -
ные мик роРНК, ко ди ру е мые ге на ми 3-й хро мо со -
мы, на при мер miR135a, как известно для СКП [60].
Про дук ты ге нов VHL и NKIRAS1 по-раз но му ре -
гу ли ру ют ак тив ность сиг наль но го кас ка да с уча-
сти ем NF-kappa B, ко то рый при ак ти ва ции бел ком
Ras ре а ли зу ет ан ти а поп ти чес кие сво йства в транс -
фор ми ро ван ных клет ках [67]. При СКП вы яв ле на
па рал лель ная инак ти ва ция VHL и RASSF1A, что мо -
жет сви де т ельство вать о си нер гиз ме де йствия этих
опу хо ле суп рес сор ных ге нов [68]. Извес тно, что
RASSF1A учас тву ет и в ре гу ля ции сиг наль ных пу -
тей со вмес тно с Erk [69].
Сиг наль ный путь WNT7A/ка те нин бе та ва жен
для кле точ ной ад ге зии [70]. Кро ме то го, WNT7A
че рез ак ти ва цию JNK-пу ти ин ду ци ру ет экс прес -
сию кад ге ри нов и диф фе рен ци ров ку кле ток. В
свою оче редь, ми шенью для JNK и SAPK3 слу жит
про дукт ге на SH3BP5, бе лок sab, ре гу ли ру ю щий
уровень экс прес сии BTK (Bruton tyrosine kinase) и,
оче вид но вы пол ня ю щий в ми то хон дри ях роль пе -
ре клю ча те ля меж ду JNK- и BTK-сиг наль ны ми пу -
тя ми [71].
Бе лок RBSP3 спо со бству ет функ ци о ни ро ва нию
сиг наль но го пу ти ре ти ноб лас то мы за счет де фос -
29
ГЕ НЕ ТИ ЧЕС КИЕ И ЭПИ ГЕ НЕ ТИ ЧЕС КИЕ ИЗ МЕ НЕ НИЯ ГЕ НОВ 3-Й ХРО МО СО МЫ ЧЕ ЛО ВЕ КА
Ген Регуляция/изменение
экспрессии Локализация опухоли Функции белка, клеточные процессы Литератур-
ный источник
NPRL2 Делеции Почки, шейка матки. легкие Пролиферация [26]
ADAMTS9 Метилирование,
снижение экспрессии
Носоглотка, предстательная
железа Адгезия [13]
HIAL1 Снижение экспрессии Яичники Фермент [35]
TERC Амплификация Шейка матки Иммортализация [48]
EVI1 Амплификация;
повышение экспрессии
Предстательная железа; шейка
матки, лейкемия Ремоделирование хроматина [47]
TLOC1 Амплификация;
повышение экспрессии Предстательная железа Убиквитинирование [51]
IL12A Амплификация Шейка матки; предстательная
железа Цитокин [50]
PI3KCA Амплификация Яичники Киназа, пролиферация [49]
Окон ча ние таблицы
фо ри ли ро ва ния RB1 [72]. К ре гу ля ции это го пу ти
при час тен и бе лок SOX2, воз мож но, ин ду ци ру ю -
щий апоп тоз че рез кас па зу 3 и GRASP65, струк тур -
но важ ный ком по нент ап па ра та Го льджи [73].
Онко ген BRAF ре гу ли ру ет транс крип цию MITF
че рез ERK и уско ря ет дег ра да цию MITF убик ви -
тин-про те о сом ным пу тем [74]. Про дукт ге на LTF
учас тву ет в ре гу ля ции МАРК и спо со бству ет оста -
нов ке кле точ но го цик ла [75].
Бе лок FHIT слу жит ми шенью для про те ин ки на -
зы Src, мо ду ли ру ю щей сиг наль ний путь Akt-survi-
vin [76]. С дру гой сто ро ны, про дукт ге на NPRL2 яв -
ля ет ся не га тив ным ре гу ля то ром сиг наль но го пу ти
Src/PDK1 (3-рhosphoinositide-dependent protein ki-
nase-1), важ но го для про ли фе ра ции [77]. В сиг наль -
ных пу тях гор мо но за ви си мых опу хо лей учас тву ет
бе лок FOXP1, кро ме про че го, яв ля ю щий ся ми ше-
нью для ан дро ге на и его ре цеп то ра при РПЖ [78].
Ци то кин IL-12 вы зы ва ет ин дук цию ин тер фе ро -
на гам ма, при час тен к диф фе рен ци ровке Th1 и Th2,
ак ти ви ру ет фак тор транс крип ции STAT4 [79].
Мик роРНК let-7g вов ле че на в сиг наль ный кас кад,
вли я ю щий на спо соб ность опу хо лей к ме тас та зи ро -
ва нию [80]. Онко ген myc при ра ке спо со бен под ав -
лять экс прес сию miR26a и тем са мым кон тро ли ро -
вать уро вень ин тер фе ро на бе та [81].
Сле ду ет от ме тить, что при раз ви тии опу хо ли
од но го и то го же орга на в за ви си мос ти от гис то ло -
ги чес ких осо бен нос тей ме ня ют ся и вов ле чен ные
сиг наль ные пу ти, как это по ка за но для раз ных суб -
ти пов РЯ [82].
Бо лее де таль ный ана лиз учас тия про дук тов рас -
смат ри ва е мых в об зо ре ге нов в сиг наль ных се тях
клет ки с уче том уже из вес тных слож ных вза и мо-
свя зей, варь и ру ю щих при различных ви дах ра ка,
да ле ко вы хо дит за рам ки представленной ра бо ты.
Тем не ме нее, оче вид но, что 3-я хро мо со ма че ло ве -
ка яв ля ет ся важ ным об ъ ек том для из уче ния про цес -
сов кан це ро ге не за, а так же для вы яв ле ния ге нов –
суп рес со ров опу хо лей и по тен ци аль ных онко мар -
ке ров, в том чис ле и при ЗН уро ге ни таль ной сфе ры.
Третья хро мо со ма и мо ле ку ляр ные онко -
мар ке ры. В на сто я щее вре мя ак тив но идут по ис ки
мо ле ку ляр ных онко мар ке ров, вклю чая и эпи ге не -
ти чес кие, ко то рые мо гут быть ис поль зо ва ны для
пред ска за ния по ве де ния опу хо ли, на при мер, ве ро -
ятнос ти воз ник но ве ния ме тас та зов и ре зис тен тнос -
ти к ле ка рствен ным пре па ра там, а так же для свое-
вре мен ной ее ди аг нос ти ки.
Для ЗН орга нов уро ге ни таль ной сфе ры ак тив но
ис сле ду ют ся воз мож нос ти ран ней ди аг нос ти ки и
про гно за про те ка ния за бо ле ва ния. За час тую имен -
но эпи ге не ти чес кая ре гу ля ция ря да ге нов при во дит
к умень ше нию чу встви тель нос ти к ле ка рствам при
ра ке, как это известно, в час тнос ти, для РЯ [83].
При на чаль ных ста ди ях РШМ в ро ли по тен ци -
аль ных онко мар ке ров мо жет вы сту пать мо но со мия
и по ли со мия 3-й хро мо со мы [5]. Для дан ной па то -
ло гии вы яв ле но ги пер ме ти ли ро ва ние и по те ря ге -
те ро зи гот нос ти ге нов – суп рес со ров опу хо лей 3-й
хро мо со мы – VHL, FHIT, RARB, RASSF1A, при чем
сни же ние экс прес сии RASSF1A всле дствие ука зан -
ных абер ра ций рас це ни ва ли как про гнос ти чес кий
фак тор [54].
Кро ме то го, сте пень ме ти ли ро ва ния про мо то ра
RASSF1A кор ре ли ру ет с про грес си ей СКП [24]. От
уровня экс прес сии TERC за ви сит аг рес сив ность
КП [84] и РПЖ. При ра ке про ста ты уве ли че ние экс -
прес сии TERC со от ве тству ет воз рас та нию сте пе ни
дифференцировки по Глис со ну и уров ня PSA (Pro-
state Specific Antigen) в сы во рот ке кро ви па ци ен тов
[85]. При РПЖ так же пред ло же но ис поль зо вать в
ди аг нос ти чес ких и про гнос ти чес ких це лях про -
филь экс прес сии мик роРНК, в час тнос ти, для оцен -
ки ве ро ят нос ти ре ци ди ва по сле про ста тэк то мии
[86].
Ме ти ли ро ва ние про мо то ра ге на MLH1 рез ко
уве ли чи ва ет риск про грес сии РЯ [87]. При дан ной
онко па то ло гии вы яв ле но и ги пер ме ти ли ро ва ние
GC-бо га тых клас те ров ри бо сом ных ге нов [88]. С
ам пли фи ка ци ей ге на EVI1 свя зан пло хой про гноз
выжи ва е мос ти при РЯ [89].
Нес мот ря на то, что ме ти ли ро ва ние CpG-ост-
ров ков ха рак тер но для кан це ро ге не за в це лом, кар -
ти на ме ти ли ро ва ния яв ля ет ся спе ци фи чес кой для
каж до го ти па опу хо лей [90]. Кро ме то го, она мо жет
из ме нять ся в пред е лах од ной ло ка ли за ции в за ви -
си мос ти от кли ни чес кой ста дии за бо ле ва ния (так,
сте пень ме ти ли ро ва ния про мо то ра RASSF1A воз -
рас та ет при про грес сии СКП) [68] и гис то ло ги чес -
ко го суб ти па опу хо ли (на при мер, из ме не ния ста ту -
са ме ти ли ро ва ния ге нов при се роз ном, му ци ноз ном
30
ГОР ДИ ЮК В. В.
и свет лок ле точ ном РЯ раз лич ны) [91]. Про филь
экспре ссии ге нов так же из ме ня ет ся при про грес сии
опу хо ли. На бо ры (сиг на ту ры) ге нов с абер ран тной
экс прес си ей при ра ке уни каль ны для каж до го гис -
то ло гич но го суб ти па в рам ках од но го ти па опу хо -
лей. Нап ро тив, по до бные сиг на ту ры схо жи для раз -
ных ЗН с близ кой гис то ло ги чес кой струк ту рой, что
ха рак тер но для СКП и свет лок ле точ но го РЯ [92].
Эту осо бен ность сле ду ет учи ты вать при ана ли зе
на бо ров со от ве тству ю щих мар ке ров.
Пос коль ку про фи ли экс прес сии мик роРНК так -
же ока за лись спе ци фич ны ми для раз ных гис то ло -
ги чес ких суб ти пов в пред е лах од ной ло ка ли за ции,
бы ло пред ло же но ис поль зо вать па не ли мик роРНК,
в час тнос ти, для мо ле ку ляр ной клас си фи ка ции
опу хо лей по чек [93].
В усло ви ях кли ни ки чрез вы чай но важ на воз -
мож ность вы яв ле ния мо ле ку ляр ных онко мар ке ров
в би о ло ги чес ких жид кос тях орга низ ма, что прин-
ци пи аль но упро ща ет про цесс ди аг нос ти ки. По-
след нее в по лной ме ре от но сит ся и к ЗН уро ге ни -
таль но го трак та.
Ген ACPP (prostatic acid phosphatase, 3q21-3q23)
ко ди ру ет бе лок, со дер жа ние ко то ро го в кро ви па -
ци ен тов при РПЖ зна чи тель но воз рас та ет по срав -
не нию с ги пер пла зи ей [94]. Так же по ка за но, что
уровень мик роРНК в сы во рот ке кро ви при РПЖ
мо жет слу жить мар ке ром от ве та на хи ми о те ра пию
[95]. Для ран ней ди аг нос ти ки РШМ пред ло же но
выяв лять абер ран тное ме ти ли ро ва ние про мо то ров
ге нов в об раз цах, взя тых у па ци ен тов при тес те Па -
пани ко лау [96].
При РЯ в кро ви об на ру же ны из ме не ния в ме ти -
ли ро ва нии ге на RASSF1A на I ста дии со спе ци фич -
нос тью 100 % и чу встви тель нос тью 82 % [33]. Для
скри нин га РЯ ис поль зо ван и про филь мик роРНК,
опре де ля е мый в кро ви па ци ен тов [97].
Отме че но, что ги пер ме ти ли ро ва ние RASSF1A-
ге на при КП, РПЖ и РШМ мо жет быть важ ным по -
ка за те лем для ран ней де тек ции опу хо лей в сы во -
рот ке кро ви или мо че [22]. Пер спек тив ным для ран -
ней ди аг нос ти ки ра ка пред став ля ет ся ана лиз про -
фи ля ме ти ли ро ва ния ДНК, свя зан ной с поверхно-
стью кле ток кро ви, на при мер, фраг мен тов RARbe-
ta2 [98].
Иссле до ва ния ге не ти чес ких и эпи ге не ти чес ких
(cancer specific epigenetic fingerprint) осо бен нос тей
в каж дом от дель ном слу чае ЗН при по мо щи со вре -
мен ных тех но ло гий от кры ва ет но вые пер спек ти вы
для кли ни чес кой ди аг нос ти ки ран них ста дий онко -
за бо ле ва ний, оцен ки про гно за их раз ви тия и те ра -
пии ра ка. Осу ще ствле ние мас штаб ных меж ду на -
род ных про ек тов, в том чис ле Human Epigenomic
Project [99], не сом нен но, бу дет спо со бство вать вне-
дре нию дос ти же ний мо ле ку ляр ной би о ло гии в ме -
ди цин скую прак ти ку.
V. V. Gordiyuk
Genetic and epigenetic changes of genes on chromosome 3
in human urogenital tumors
Institute of Molecular Biology and Genetics NAS of Ukraine
150, Akademika Zabolotnoho Str., Kyiv, Ukraine, 03680
Summary
Numerous disorders of genes and alterations of their expression are
observed on a short arm of human chromosome 3, particularly in
3p14, 3p21, 3p24 compact regions in epithelial tumors. These aber-
rations affect the key biological processes specific for cancero-
genesis. Such genes or their products could be used for diagnostics
and prognosis of cancer. Genetical and epigenetical changes of a
number of genes on chromosome 3 in human urogenital cancer,
their role in cellular processes and signal pathways and pers-
pectives as molecular markers of cancer diseases are analyzed in
the review.
Keywords: human chromosome 3, tumor suppressor genes, DNA
methylation, microRNA, urogenital cancer, molecular oncomarker.
В. В. Гордіюк
Ге не тичні та епіге не тичні зміни генів 3-ї хро мо со ми лю ди ни
у кліти нах пух лин уро геніталь ної сфе ри
Ре зю ме
На ко рот ко му плечі 3-ї хро мо со ми лю ди ни, особ ли во на ком-
пак тних ділян ках 3р14, 3р21 і 3р24, у кліти нах пух лин епі-
теліаль но го по ход жен ня спос терігається знач на кількість по -
ру шень генів та змін їхньої експресії. Подібні абе рації впли ва -
ють на про ход жен ня клю чо вих біологічних про цесів, які визна-
ча ють особ ли вості кан це ро ге не зу. Такі гени або їхні про дук ти
мож на ви ко рис то ву ва ти для діаг нос ти ки і про гно зу ван ня пе -
ребігу онко логічних за хво рю вань. В огляді про а налізо ва но ге не -
тичні та епіге не тичні зміни низ ки генів 3-ї хро мо со ми лю ди ни
при раку органів уро геніталь ної сфе ри, їхня роль у клітин них
про це сах і сиг наль них шля хах, а та кож пер спек ти ви за сто су -
ван ня як мо ле ку ляр них онко мар керів.
Клю чові сло ва: 3-я хро мо со ма лю ди ни, гени – суп ре со ри пух -
лин, ме ти лю ван ня ДНК, мікроРНК, рак уро геніталь ної сфе ри,
мо ле ку лярні онко мар ке ри.
31
ГЕ НЕ ТИ ЧЕС КИЕ И ЭПИ ГЕ НЕ ТИ ЧЕС КИЕ ИЗ МЕ НЕ НИЯ ГЕ НОВ 3-Й ХРО МО СО МЫ ЧЕ ЛО ВЕ КА
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Lubinski J., Hadaczek P., Podolski J., Toloczko A., Sikorski
A., McCue P., Druck T., Huebner K. Common regions of de-
letion in chromosome regions 3p12 and 3p14.2 in primary
clear cell renal carcinomas // Cancer Res.–1994.–54, N 14.–
P. 3710–3713.
2. Gordiyuk V. V. Genetic and epigenetic changes in malignant
cells of tumors of urogenital organs // Biopolym.
Cell.–2010.–26, N 6.–P. 450– 460.
3. van Gils W., Kilic E., Bruggenwirth H. T., Vaarwater J., Ver-
biest M. M., Beverloo B., van Til-Berg M. E., Paridaens D.,
Luyten G. P., de Klein A. Regional deletion and amplification
on chromosome 6 in a uveal melanoma case without abnor-
malities on chromosomes 1p, 3 and 8 // Melanoma Res.–
2008.–18, N 1.–P. 10–15.
4. Darai-Ramqvist E., Sandlund A., Muller S., Klein G., Imreh
S., Kost-Alimova M. Segmental duplications and evolutiona-
ry plasticity at tumor chromosome break-prone regions // Ge-
nome Res.–2008.–18, N 3.–P. 370–379.
5. Wang X., Zheng B., Zhang R. R., Li S., Chen X., Mulvihill J.
J., Lu X., Pang H., Liu H. Automated analysis of fluorescent
in situ hybridization (FISH) labeled genetic biomarkers in
assisting cervical cancer diagnosis // Technol. Cancer Res.
Treat.–2010.–9, N 3.–P. 231–242.
6. Yoshimoto T., Matsuura K., Karnan S., Tagawa H., Nakada
C., Tanigawa M., Tsukamoto Y., Uchida T., Kashima K., Aki-
zuki S., Takeuchi I., Sato F., Mimata H., Seto M., Moriyama
M. High-resolution analysis of DNA copy number alterations
and gene expression in renal clear cell carcinoma // J. Pa-
thol.–2007.–213, N 4.–P. 392–401.
7. Hadaczek P., Podolski J., Toloczko A., Kurzawski G., Sikor-
ski A., Rabbitts P., Huebner K., Lubinski J. Losses at 3p com-
mon deletion sites in subtypes of kidney tumours: histopatho-
logical correlations // Virchows Arch.–1996.–429, N 1.–
P. 37–42.
8. Durkin S. G., Ragland R. L., Arlt M. F., Mulle J. G., Warren S.
T., Glover T. W. Replication stress induces tumor-like micro-
deletions in FHIT/FRA3B // Proc. Natl Acad. Sci. USA.–
2008.–105, N 1.–P. 246–251.
9. Hintzy M. C., Camparo P., Vasiliu V., Peyromaure M., Viеil-
lefond A. Renal carcinoma associated with MiTF/TFE trans-
location: report of six cases in young adults // Prog. Urol.–
2008. –18, N 5.–P. 275–280.
10. Cody N. A., Ouellet V., Manderson E. N., Quinn M. C., Filali-
Mouhim A., Tellis P., Zietarska M., Provencher D. M., Mes-
Masson A. M., Chevrette M., Tonin P. N. Transfer of chromo-
some 3 fragments suppresses tumorigenicity of an ovarian
cancer cell line monoallelic for chromosome 3p // Oncoge-
ne.–2007.–26, N 4.–P. 618–632.
11. Hong F. Z., Wang B., Li H. M., Liew C. T. Hypermethylation
of fragile histidine triad gene and 3p14 allelic deletion in
ovarian carcinomas // Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi.–2005.–
34, N 5.–P. 257–261.
12. Fouts R. L., Sandusky G. E., Zhang S., Eckert G. J., Koch M.
O., Ulbright T. M., Eble J. N., Cheng L. Down-regulation of
fragile histidine triad expression in prostate carcinoma //
Cancer.–2003.–97, N 6.–P. 1447–1452.
13. Cross N. A., Chandrasekharan S., Jokonya N., Fowles A.,
Hamdy F. C., Buttle D. J., Eaton C. L. The expression and
regulation of ADAMTS-1, -4, -5, -9, and -15, and TIMP-3 by
TGFbeta1 in prostate cells: relevance to the accumulation of
versican // Prostate.–2005.–63, N 3.–P. 269–275.
14. Banham A. H., Beasley N., Campo E., Fernandez P. L., Fidler C.,
Gatter K., Jones M., Mason D. Y., Prime J. E., Trougouboff P.,
Wood K., Cordell J. L. The FOXP1 winged helix transcription
factor is a novel candidate tumor suppressor gene on chromosome
3p // Cancer Res.–2001.–61, N 24.– P. 8820–8829.
15. Taylor B. S., Schultz N., Hieronymus H., Gopalan A., Xiao Y.,
Carver B. S., Arora V. K., Kaushik P., Cerami E., Reva B.,
Antipin Y., Mitsiades N., Landers T., Dolgalev I., Major J. E.,
Wilson M., Socci N. D., Lash A. E., Heguy A., Eastham J. A.,
Scher H. I., Reuter V. E., Scardino P. T., Sander C., Sawyers
C. L., Gerald W. L. Integrative genomic profiling of human
prostate cancer // Cancer Cell.–2010.–18, N 1.–P. 11–22.
16. Kanjanavirojkul N., Limpaiboon T., Patarapadungkit N.,
Yuenyao P., Pairojkul C. Chromosome 3p alterations in nor-
theastern Thai women with cervical carcinoma // Asian. Pac.
J. Cancer Prev.–2005.–6, N 4.–P. 501–504.
17. Ki K. D., Lee S. K., Tong S. Y., Lee J. M., Song D. H., Chi S. G.
Role of 5'-CpG island hypermethylation of the FHIT gene in
cervical carcinoma // J. Gynecol. Oncol.–2008.–19, N 2.–
P. 117–122.
18. Kashuba V. I., Skripkina I. Ia., Saraev D. V., Gordiiuk V. V.,
Vinnitskaia A. B., Tsyba L. A., Pogrebnoi P. V., Blinov V. M.,
Zabarovskii E. R., Ryndich A. V. Identification of changes in
gene loci potentially associated with cervical cancer using
NotI microarrays // Ukr. Biokhim. Zhur.–2006.–78, N 2.–
P. 113–120.
19. Gordiyuk V. V., Gerashchenko G. V., Skrypkina I. Ya., Si-
monchuk O. V., Pavlova T. V., Ugrin D. D., Manzhura E. P.,
Vakulenko G. O., Zabarovsky E. R., Rynditch A. V., Kashuba
V. I. Identification of chromosome 3 epigenetic and genetic
abnormalities and gene expression changes in ovarian cancer
// Biopolym. Cell.–2008.–24, N 4.–P. 223–332.
20. Loginov V. I., Bazov I. V., Khodyrev D. S., Pronina I. V., Ka-
zubskaia T. P., Ermilova V. D., Gar’kavtseva R. F., Zbarov-
skii E. R., Braga E. A. Human chromosome 3P regions of pu-
tative tumor-suppressor genes in renal, breast, and ovarian
carcinomas // Genetika.–2008.–44, N 2.–P. 250–256.
21. Angeloni D. Molecular analysis of deletions in human chro-
mosome 3p21 and the role of resident cancer genes in disease
// Brief. Funct. Genomic Proteomic.–2007.–6, N 1.–P. 19–39.
22. Pfeifer G. P., Dammann R. Methylation of the tumor suppres-
sor gene RASSF1A in human tumors // Biochemistry
(Mosc).–2005.–70, N 5.–P. 576–583.
23. Shaheduzzaman S., Vishwanath A., Furusato B., Cullen J.,
Chen Y., Baсez L., Nau M., Ravindranath L., Kim K. H., Mo-
hammed A., Chen Y., Ehrich M., Srikantan V., Sesterhenn I.
A., McLeod D., Vahey M., Petrovics G., Dobi A., Srivastava
S. Silencing of Lactotransferrin expression by methylation in
prostate cancer progression // Cancer. Biol. Ther.–2007.–6,
N 7.–P. 1088–1095.
24. Loginov V. I., Khodyrev D. S., Pronina I. V., Kazubskaia T.
P., Ermilova V. D., Gar’kavtseva R. F., Braga E. A. Methyla-
tion of promoter region of RASSF1A gene and frequencies of
allelic imbalances in chromosome 3 critical regions are cor-
related with progression of clear cell renal cell carcinoma //
Mol. Biol. (Mosk).–2009.–43, N 3.–P. 429–438.
25. Awakura Y., Nakamura E., Ito N., Kamoto T., Ogawa O. Me-
thylation-associated silencing of TU3A in human cancers //
Int. J. Oncol.–2008.–33, N 4.–P. 893–899.
26. Li J., Wang F., Haraldson K., Protopopov A., Duh F. M., Geil
L., Kuzmin I., Minna J. D., Stanbridge E., Braga E., Kashuba
V. I., Klein G., Lerman M. I., Zabarovsky E. R. Functional
32
ГОР ДИ ЮК В. В.
characterization of the candidate tumor suppressor gene
NPRL2/G21 located in 3p21.3C // Cancer Res.–2004.–64,
N 18.–P. 6438–6443.
27. Rubio-Del-Campo A., Salinas-Sanchez A. S., Sanchez-San-
chez F., Gimenez-Bachs J. M., Donate-Moreno M. J., Pas-
tor-Navarro H., Carrion-Lуpez P., Escribano J. Implications
of mismatch repair genes hMLH1 and hMSH2 in patients with
sporadic renal cell carcinoma // BJU Int.–2008.–102, N 4.–
P. 504–509.
28. Arai E., Ushijima S., Tsuda H., Fujimoto H., Hosoda F., Shi-
bata T., Kondo T., Imoto I., Inazawa J., Hirohashi S., Kanai
Y. Genetic clustering of clear cell renal cell carcinoma based
on array-comparative genomic hybridization: its association
with DNA methylation alteration and patient outcome // Clin.
Cancer Res.–2008.–14, N 17.–P. 5531–5539.
29. Senchenko V., Liu J., Braga E., Mazurenko N., Loginov W.,
Seryogin Y., Bazov I., Protopopov A., Kisseljov F. L., Kashu-
ba V., Lerman M. I., Klein G., Zabarovsky E. R. Deletion
mapping using quantitative real-time PCR identifies two
distinct 3p21.3 regions affected in most cervical carcinomas
// Oncogene.–2003.–22, N 19.–P. 2984–2992.
30. Lai H. C., Lin Y. W., Chang C. C., Wang H. C., Chu T. W., Yu
M. H., Chu T. Y. Hypermethylation of two consecutive tumor
suppressor genes, BLU and RASSF1A, located at 3p21.3 in
cervical neoplasias // Gynecol. Oncol.–2007.–104, N 3.–
P. 629–635.
31. Zhang H., Zhang S., Cui J., Zhang A., Shen L., Yu. H. Expres-
sion and promoter methylation status of mismatch repair gene
hMLH1 and hMSH2 in epithelial ovarian cancer // Aust. NZJ
Obstet. Gynaecol.–2008.–48, N 5.–P. 505–509.
32. Kwong J., Lee J. Y., Wong K. K., Zhou X., Wong D. T., Lo K.
W., Welch W. R., Berkowitz R. S., Mok S. C. Candidate tumor-
suppressor gene DLEC1 is frequently downregulated by pro-
moter hypermethylation and histone hypoacetylation in hu-
man epithelial ovarian cancer // Neoplasia.–2006.–8, N 4.–
P. 268–278.
33. Birch A. H., Quinn M. C., Filali-Mouhim A., Provencher D.
M., Mes-Masson A. M., Tonin P. N. Transcriptome analysis of
serous ovarian cancers identifies differentially expressed
chromosome 3 genes // Mol. Carcinog.–2008.–47, N 1.–
P. 56–65.
34. de Caceres I., Battagli C., Esteller M., Herman J. G., Dulaimi
E., Edelson M. I., Bergman C., Ehya H., Eisenberg B. L., Ca-
irns P. Tumor cell-specific BRCA1 and RASSF1A hyperme-
thylation in serum, plasma, and peritoneal fluid from ovarian
cancer patients // Cancer Res.–2004.–64, N 18.–P. 6476–
6481.
35. Nykopp T. K., Rilla K., Sironen R., Tammi M. I., Tammi R. H.,
Hamalainen K., Heikkinen A. M., Komulainen M., Kosma V.
M., Anttila M. Expression of hyaluronan synthases (HAS1-3)
and hyaluronidases (HYAL1-2) in serous ovarian carcino-
mas: inverse correlation between HYAL1 and hyaluronan
content // BMC Cancer.–2009.–12, N 9.–P. 143.
36. Salama M. E., Worsham M. J., DePeralta-Venturina M. Ma-
lignant papillary renal tumors with extensive clear cell chan-
ge: a molecular analysis by microsatellite analysis and fluo-
rescence in situ hybridization // Arch. Pathol. Lab. Med.–
2003.–127, N 9.–P. 1176–1181.
37. Guo Z., Wu F., Asplund A., Hu X., Mazurenko N., Kisseljov
F., Ponten J., Wilander E. Analysis of intratumoral heteroge-
neity of chromosome 3p deletions and genetic evidence of po-
lyclonal origin of cervical squamous carcinoma // Mod.
Pathol.–2001.–14, N 2.–P. 54–61.
38. Muller I., Urban K., Pantel K., Schwarzenbach H. Compari-
son of genetic alterations detected in circulating microsatel-
lite DNA in blood plasma samples of patients with prostate
cancer and benign prostatic hyperplasia // Ann. N. Y. Acad.
Sci.–2006.–1075.–P. 222–229.
39. Haudenschild D. R., Curtiss S. B., Moseley T. A., Reddi A. H.
Generation of interleukin-17 receptor-like protein (IL-17RL)
in prostate by alternative splicing of RNA // Prostate.–2006.–
66, N 12.–P. 1268–1274.
40. Balachandar V., Kumar B. L., Sasikala K., Manikantan P.,
Sangeetha R., Devi S. M. Identification of a high frequency of
chromosomal rearrangements in the centromeric regions of
prostate cancer patients // J. Zhejiang Univ. Sci. B.–2007.–8,
N 9.–P. 638–646.
41. Dasgupta S., Chakraborty S. B., Roy A., Roychowdhury S.,
Panda C. K. Differential deletions of chromosome 3p are as-
sociated with the development of uterine cervical carcinoma
in Indian patients // Mol. Pathol.–2003.–56, N 5.–P. 263–269.
42. Braga E., Senchenko V., Bazov I., Loginov W., Liu J., Ermilo-
va V., Kazubskaya T., Garkavtseva R., Mazurenko N., Kisse-
ljov F., Lerman M. I., Klein G., Kisselev L., Zabarovsky E. R.
Critical tumor-suppressor gene regions on chromosome 3P in
major human epithelial malignancies: allelotyping and quan-
titative real-time PCR // Int. J. Cancer.–2002.–100, N 5.–
P. 534–541.
43. Rokman A., Baffoe-Bonnie A. B., Gillanders E., Fredriksson
H., Autio V., Ikonen T., Gibbs K. D., Jr., Jones M., Gildea D.,
Freas-Lutz D., Markey C., Matikainen M. P., Koivisto P. A.,
Tammela T. L., Kallioniemi O. P., Trent J., Bailey-Wilson J.
E., Schleutker J. Hereditary prostate cancer in Finland: fine-
mapping validates 3p26 as a major predisposition locus //
Hum Genet.–2005.–116, N 1–2.–P. 43–50.
44. Voelter-Mahlknecht S., Ho A. D., Mahlknecht U. Chromoso-
mal organization and localization of the novel class IV human
histone deacetylase 11 gene // Int. J. Mol. Med.–2005.–16,
N 4.–P. 589–598.
45. Villagra A., Cheng F., Wang H. W., Suarez I., Glozak M.,
Maurin M., Nguyen D., Wright K. L., Atadja P. W., Bhalla K.,
Pinilla-Ibarz J., Seto E., Sotomayor E. M. The histone deace-
tylase HDAC11 regulates the expression of interleukin 10
and immune tolerance // Nat. Immunol.–2009.–10, N 1.–
P. 92–100.
46. Wilting S. M., de Wilde J., Meijer C. J., Berkhof J., Yi Y., van
Wieringen W. N., Braakhuis B. J., Meijer G. A., Ylstra B.,
Snijders P. J., Steenbergen R. D. Integrated genomic and
transcriptional profiling identifies chromosomal loci with al-
tered gene expression in cervical cancer // Genes Chromoso-
mes Cancer.–2008.–47, N 10.–P. 890–905.
47. Goyama S., Nitta E., Yoshino T., Kako S., Watanabe-Okochi
N., Shimabe M., Imai Y., Takahashi K., Kurokawa M. EVI-1
interacts with histone methyltransferases SUV39H1 and G9a
for transcriptional repression and bone marrow immortaliza-
tion // Leukemia.–2010.–24, N 1.–P. 81–88.
48. Andersson S., Sowjanya P., Wangsa D., Hjerpe A., Johansson
B., Auer G., Gravitt P. E., Larsson C., Wallin K. L., Ried T.,
Heselmeyer-Haddad K. Detection of genomic amplification
of the human telomerase gene TERC, a potential marker for
triage of women with HPV-positive, abnormal Pap smears //
Am. J. Pathol.–2009.–175, N 5.–P. 1831–1847.
49. Woenckhaus J., Steger K., Sturm K., Kunstedt K., Franke F.
E., Fenic I. Prognostic value of PIK3CA and phosphorylated
AKT expression in ovarian cancer // Virchows Arch.–2007.–
450, N 4.–P. 387–395.
33
ГЕ НЕ ТИ ЧЕС КИЕ И ЭПИ ГЕ НЕ ТИ ЧЕС КИЕ ИЗ МЕ НЕ НИЯ ГЕ НОВ 3-Й ХРО МО СО МЫ ЧЕ ЛО ВЕ КА
50. Sattler H. P., Lensch R., Rohde V., Zimmer E., Meese E.,
Bonkhoff H., Retz M., Zwergel T., Bex A., Stoeckle M., Wul-
lich B. Novel amplification unit at chromosome 3q25-q27 in
human prostate cancer // Prostate.–2000.–45, N 3.–P. 207–
215.
51. Jung V., Kindich R., Kamradt J., Jung M., Muller M., Schulz
W. A., Engers R., Unteregger G., Stockle M., Zimmermann R.,
Wullich B. Genomic and expression analysis of the 3q25-q26
amplification unit reveals TLOC1/SEC62 as a probable target
gene in prostate cancer // Mol. Cancer Res.–2006.–4, N 3.–
P. 169–176.
52. Peters D. G., Kudla D. M., Deloia J. A., Chu T. J., Fairfull L.,
Edwards R. P., Ferrell R. E. Comparative gene expression
analysis of ovarian carcinoma and normal ovarian epithelium
by serial analysis of gene expression // Cancer Epidemiol.
Biomarkers Prev.–2005.–14, N 7.–P. 1717–1723.
53. Feng Q., Balasubramanian A., Hawes S. E., Toure P., Sow P.
S., Dem A., Dembele B., Critchlow C. W., Xi L., Lu H., McIn-
tosh M. W., Young A. M., Kiviat N. B. Detection of hyper-
methylated genes in women with and without cervical neo-
plasia // J. Natl Cancer Inst.–2005.–97, N 4.–P. 273–282.
54. Choi C. H., Lee K. M., Choi J. J., Kim T. J., Kim W. Y., Lee J.
W., Lee S. J., Lee J. H., Bae D. S., Kim B. G. Hypermethy-
lation and loss of heterozygosity of tumor suppressor genes
on chromosome 3p in cervical cancer // Cancer Lett.–2007.–
255, N 1–P. 26–33.
55. Anedchenko E. A., Kiseleva N. P., Dmitriev A. A., Kiselev F.
L., Zabarovskii E. R., Senchenko V. N. Tumor suppressor ge-
ne RBSP3 in cervical carcinoma: copy number and transcrip-
tional level // Mol. Biol. (Mosk).–2007.–41, N 1.–P. 86–95.
56. Kuroki T., Trapasso F., Yendamuri S., Matsuyama A., Alder H.,
Mori M., Croce C. M. Allele loss and promoter hypermethylation
of VHL, RAR-beta, RASSF1A, and FHIT tumor suppressor genes
on chromosome 3p in esophageal squamous cell carcinoma //
Cancer Res.–2003.–63, N 13.–P. 3724– 3728.
57. Zhang L., Volinia S., Bonome T., Calin G. A., Greshock J.,
Yang N., Liu C. G., Giannakakis A., Alexiou P., Hasegawa K.,
Johnstone C. N., Megraw M. S., Adams S., Lassus H., Huang
J., Kaur S., Liang S., Sethupathy P., Leminen A., Simossis V.
A., Sandaltzopoulos R., Naomoto Y., Katsaros D., Gimotty P.
A., DeMichele A., Huang Q., Butzow R., Rustgi A. K., Weber
B. L., Birrer M. J., Hatzigeorgiou A. G., Croce C. M., Coukos
G. Genomic and epigenetic alterations deregulate microRNA
expression in human epithelial ovarian cancer // Proc. Natl
Acad. Sci. USA.–2008.–105, N 19.–P. 7004–7009.
58. Theodore S. C., Rhim J. S., Turner T., Yates C. MiRNA 26a
expression in a novel panel of African American prostate
cancer cell lines // Ethn. Dis.–2010.–20, N 1.–P. 96–100.
59. Wang G., Wang Y., Feng W., Wang X., Yang J. Y., Zhao Y.,
Wang Y., Liu Y. Transcription factor and microRNA regula-
tion in androgen-dependent and -independent prostate cancer
cells // BMC Genomics.–2008.–16, N 9.–P. 22.
60. Juan D., Alexe G., Antes T., Liu H., Madabhushi A., Delisi C.,
Ganesan S., Bhanot G., Liou L. S. Identification of a mic-
roRNA panel for clear-cell kidney cancer // Urology.–2010.–
75, N 4.–P. 835–841.
61. Shen J., DiCioccio R., Odunsi K., Lele S. B., Zhao H. Novel
genetic variants in miR-191 gene and familial ovarian cancer
// BMC Cancer.–2010.–18, N 10.–P. 47.
62. Lui W. O., Pourmand N., Patterson B. K., Fire A. Patterns of
known and novel small RNAs in human cervical cancer //
Cancer Res.–2007.–67, N 13.–P. 6031–6043.
63. Altuvia Y., Landgraf P., Lithwick G., Elefant N., Pfeffer S.,
Aravin A., Brownstein M. J., Tuschl T., Margalit H. Cluste-
ring and conservation patterns of human microRNAs // Nucl.
Acids Res.–2005.–33, N 8.–P. 2697–2706.
64. Goatly A., Bacon C. M., Nakamura S., Ye H., Kim I., Brown
P. J., Ruskonе-Fourmestraux A., Cervera P., Streubel B.,
Banham A. H., Du M. Q. FOXP1 abnormalities in lymphoma:
translocation breakpoint mapping reveals insights into
deregulated transcriptional control // Mod. Pathol.–2008.–
21, N 7.–P. 902–911.
65. Hua K., Din J., Cao Q., Feng W., Zhang Y., Yao L., Huang Y.,
Zhao Y., Feng Y. Estrogen and progestin regulate HIF-1alpha
expression in ovarian cancer cell lines via the activation of
Akt signaling transduction pathway // Oncol. Rep.–2009.–21,
N 4.–P. 893–898.
66. Lee S., Garner E. I., Welch W. R., Berkowitz R. S., Mok S. C.
Over-expression of hypoxia-inducible factor 1 alpha in ova-
rian clear cell carcinoma // Gynecol. Oncol.–2007.–106,
N 2.–P. 311–317.
67. Fenwick C., Na S. Y., Voll R. E., Zhong H., Im S. Y., Lee J. W.,
Ghosh S. A subclass of Ras proteins that regulate the degrada-
tion of IkappaB // Science.–2000.–287, N 5454.–P. 869–873.
68. Tokinaga K., Okuda H., Nomura A., Ashida S., Furihata M.,
Shuin T. Hypermethylation of the RASSF1A tumor suppres-
sor gene in Japanese clear cell renal cell carcinoma // Oncol.
Rep.–2004.–12, N 4.–P. 805–810.
69. Thaler S., Hahnel P. S., Schad A., Dammann R., Schuler M.
RASSF1A mediates p21Cip1/Waf1-dependent cell cycle ar-
rest and senescence through modulation of the Raf-MEK-
ERK pathway and inhibition of Akt // Cancer Res.–2009.–69,
N 5.–P. 1748–1757.
70. Winn R. A., Van Scoyk M., Hammond M., Rodriguez K., Cros-
sno J. T., Jr., Heasley L. E., Nemenoff R. A. Antitumorigenic
effect of Wnt 7a and Fzd 9 in non-small cell lung cancer cells
is mediated through ERK-5-dependent activation of peroxi-
some proliferator-activated receptor gamma // J. Biol.
Chem.–2006.–281, N 37.–P. 26943–26950.
71. Yamadori T., Baba Y., Matsushita M., Hashimoto S., Kurosa-
ki M., Kurosaki T., Kishimoto T., Tsukada S. Bruton’s tyrosi-
ne kinase activity is negatively regulated by Sab, the Btk-SH3
domain-binding protein // Proc. Natl Acad. Sci. USA.–1999.–
96, N 11.–P. 6341–6346.
72. Kashuba V. I., Li J., Wang F., Senchenko V. N., Protopopov
A., Malyukova A., Kutsenko A. S., Kadyrova E., Zabarovska
V. I., Muravenko O. V., Zelenin A. V., Kisselev L. L., Kuzmin
I., Minna J. D., Winberg G., Ernberg I., Braga E., Lerman M.
I., Klein G., Zabarovsky E. R. RBSP3 (HYA22) is a tumor sup-
pressor gene implicated in major epithelial malignancies //
Proc. Natl Acad. Sci. USA.–2004.–101, N 14–P. 4906–4911.
73. Otsubo T., Akiyama Y., Yanagihara K., Yuasa Y. SOX2 is fre-
quently downregulated in gastric cancers and inhibits cell
growth through cell-cycle arrest and apoptosis // Br. J.
Cancer.–2008.–98, N 4.–P. 824–831.
74. Wellbrock C., Rana S., Paterson H., Pickersgill H., Brum-
melkamp T., Marais R. Oncogenic BRAF regulates melano-
ma proliferation through the lineage specific factor MITF //
PLoS One.–2008.–3, N 7.–P. e2734.
75. Zhou Y., Zeng Z., Zhang W., Xiong W., Wu M., Tan Y., Yi W.,
Xiao L., Li X., Huang C., Cao L., Tang K., Li X., Shen S., Li G.
Lactotransferrin: a candidate tumor suppressor-deficient exp-
ression in human nasopharyngeal carcinoma and inhibition of
NPC cell proliferation by modulating the mitogen-activated
protein kinase pathway // Int. J. Cancer.–2008.–123, N 9.–
P. 2065–2072.
76. Semba S., Trapasso F., Fabbri M., McCorkell K. A., Volinia
S., Druck T., Iliopoulos D., Pekarsky Y., Ishii H., Garrison P.
34
ГОР ДИ ЮК В. В.
N., Barnes L. D., Croce C. M., Huebner K. Fhit modulation of
the Akt-survivin pathway in lung cancer cells: Fhit-tyrosine
114 (Y114) is essential // Oncogene.–2006.–25, N 20.–
P. 2860–2872.
77. Kurata A., Katayama R., Watanabe T., Tsuruo T., Fujita N.
TUSC4/NPRL2, a novel PDK1-interacting protein, inhibits
PDK1 tyrosine phosphorylation and its downstream signaling
// Cancer Sci.–2008.–99, N 9.–P. 1827–1834.
78. Takayama K., Horie-Inoue K., Ikeda K., Urano T., Murakami
K., Hayashizaki Y., Ouchi Y., Inoue S. FOXP1 is an andro-
gen-responsive transcription factor that negatively regulates
androgen receptor signaling in prostate cancer cells // Bio-
chem. Biophys. Res. Communs.–2008.–374, N 2.–P. 388–
393.
79. Chen X., Han S., Wang S., Zhou X., Zhang M., Dong J., Shi X.,
Qian N., Wang X., Wei Q., Shen H., Hu Z. Interactions of IL-
12A and IL-12B polymorphisms on the risk of cervical cancer
in Chinese women // Clin. Cancer Res.–2009.–15, N 1.–
P. 400–405.
80. Dangi-Garimella S., Yun J., Eves E. M., Newman M., Erke-
land S. J., Hammond S. M., Minn A. J., Rosner M. R. Raf ki-
nase inhibitory protein suppresses a metastasis signalling
cascade involving LIN28 and let-7 // EMBO J.–2009.–28,
N 4.–P. 347–358.
81. Witwer K. W., Sisk J. M., Gama L., Clements J. E. MicroRNA
regulation of IFN-beta protein expression: rapid and sensitive
modulation of the innate immune response // J. Immunol.–
2010.–184, N 5.–P. 2369–2376.
82. Willner J., Wurz K., Allison K. H., Galic V., Garcia R. L.,
Goff B. A., Swisher E. M. Alternate molecular genetic path-
ways in ovarian carcinomas of common histological types //
Hum. Pathol.–2007.–38, N 4.–P. 607–613.
83. Balch C., Huang T. H., Brown R., Nephew K. P. The epigene-
tics of ovarian cancer drug resistance and resensitization //
Am. J. Obstet. Gynecol.–2004.–191, N 5.–P. 1552–1572.
84. Hara T., Noma T., Yamashiro Y., Naito K., Nakazawa A.
Quantitative analysis of telomerase activity and telomerase
reverse transcriptase expression in renal cell carcinoma //
Urol. Res.–2001.–29, N 1.–P. 1–6.
85. Bantis A., Patsouris E., Gonidi M., Kavantzas N., Tsipis A.,
Athanassiadou A. M., Aggelonidou E., Athanassiadou P. Te-
lomerase RNA expression and DNA ploidy as prognostic
markers of prostate carcinomas // Tumori.–2009.–95, N 6.–
P. 744–752.
86. Schaefer A., Jung M., Mollenkopf H. J., Wagner I., Stephan
C., Jentzmik F., Miller K., Lein M., Kristiansen G., Jung K.
Diagnostic and prognostic implications of microRNA profi-
ling in prostate carcinoma // Int. J. Cancer.–2010.–126, N 5.–
P. 1166–1176.
87. Wiley A., Katsaros D., Chen H., de la Longrais R. I. A., Be-
eghly A., Puopolo M., Singal R., Zhang Y., Amoako A., Zelter-
man D., Yu H. Aberrant promoter methylation of multiple
genes in malignant ovarian tumors and in ovarian tumors with
low malignant potential // Cancer.–2006.–107, N 2.–P. 299–
308.
88. Chan M. W., Wei S. H., Wen P., Wang Z., Matei D. E., Liu J.
C., Liyanarachchi S., Brown R., Nephew K. P., Yan P. S., Hu-
ang T. H. Hypermethylation of 18S and 28S ribosomal DNAs
predicts progression-free survival in patients with ovarian
cancer // Clin. Cancer Res.–2005.–11, N 20.–P. 7376–7383.
89. Nanjundan M., Nakayama Y., Cheng K. W., Lahad J., Liu J.,
Lu K., Kuo W. L., Smith-McCune K., Fishman D., Gray J. W.,
Mills G. B. Amplification of MDS1/EVI1 and EVI1, located
in the 3q26.2 amplicon, is associated with favorable patient
prognosis in ovarian cancer // Cancer Res.–2007.–67, N 7.–
P. 3074–3084.
90. Grady W. M. Epigenetic events in the colorectum and in co-
lon cancer // Biochem. Soc. Trans.–2005.–33, N 4.–P. 684–
688.
91. Yoon M. S., Suh D. S., Choi K. U., Sol M. Y., Shin D. H., Park
W. Y., Lee J. H., Jeong S. M., Kim W. G., Shin N. R. High-hro-
ughput DNA hypermethylation profiling in different ovarian
epithelial cancer subtypes using universal bead array //
Oncol. Rep.–2010.–24, N 4.–P. 917–925.
92. Farley J., Ozbun L. L., Birrer M. J. Genomic analysis of epi-
thelial ovarian cancer // Cell Res.–2008.–18, N 5.–P. 538–
548.
93. Fridman E., Dotan Z., Barshack I., David M. B., Dov A., Ta-
bak S., Zion O., Benjamin S., Benjamin H., Kuker H., Avivi
C., Rosenblatt K., Polak-Charcon S., Ramon J., Rosenfeld N.,
Spector Y. Accurate molecular classification of renal tumors
using microRNA expression // J. Mol. Diagn.–2010.–12,
N 5.–P. 687–696.
94. Li S. S., Sharief F. S. The prostatic acid phosphatase (ACPP)
gene is localized to human chromosome 3q21-q23 // Geno-
mics.–1993.–17, N 3.–P. 765–766.
95. Zhang H. L., Yang L. F., Zhu Y., Yao X. D., Zhang S. L., Dai
B., Zhu Y. P., Shen Y. J., Shi G. H., Ye D. W. Serum miRNA-
21: Elevated levels in patients with metastatic hormone-
refractory prostate cancer and potential predictive factor for
the efficacy of docetaxel-based chemotherapy // Prostate.–
2010.–Sep 14, doi: 10.1002/pros.21246.
96. Kahn S. L., Ronnett B. M., Gravitt P. E., Gustafson K. S.
Quantitative methylation-specific PCR for the detection of
aberrant DNA methylation in liquid-based Pap tests // Can-
cer.–2008.–114, N 1.–P. 57–64.
97. Hausler S. F., Keller A., Chandran P. A., Ziegler K., Zipp K.,
Heuer S., Krockenberger M., Engel J. B., Honig A., Scheffler
M., Dietl J., Wischhusen J. Whole blood-derived miRNA pro-
files as potential new tools for ovarian cancer screening // Br.
J. Cancer.–2010.–103, N 5.–P. 693–700.
98. Skvortsova T. E., Vlassov V. V., Laktionov P. P. Binding and
penetration of methylated DNA into primary and transformed
human cells // Ann. N. Y. Acad. Sci.–2008.–1137.–P. 36–40.
99. Jones P. A., Martienssen R. A blueprint for a Human Epige-
nome Project: the AACR Human Epigenome Workshop //
Cancer Res.–2005.–65, N 24.–P. 11241–11246.
UDС 577.218; 616.006.6
Received 02.11.10
35
ГЕ НЕ ТИ ЧЕС КИЕ И ЭПИ ГЕ НЕ ТИ ЧЕС КИЕ ИЗ МЕ НЕ НИЯ ГЕ НОВ 3-Й ХРО МО СО МЫ ЧЕ ЛО ВЕ КА
|