Моделирование комплекса узнавания фибриногена тромбином
Комплекс узнавания фибриногена тромбином, состоящий из дополнительного центра (ДЦ) связывания фермента и комплементарного ему сайта (КС) на Аа-цепи фибриногена, изучали с помощью молекулярного моделирования и конформационного анализа. Показано возникновение четырех водородных связей между ДЦ и КС,...
Gespeichert in:
| Veröffentlicht in: | Биополимеры и клетка |
|---|---|
| Datum: | 1994 |
| Hauptverfasser: | , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Russisch |
| Veröffentlicht: |
Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
1994
|
| Online Zugang: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/155613 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Моделирование комплекса узнавания фибриногена тромбином / Л.В. Карабут, И.Е. Щечкин, А.А. Серейская // Биополимеры и клетка. — 1994. — Т. 10, № 6. — С. 83-87. — Бібліогр.: 13 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859684397106593792 |
|---|---|
| author | Карабут, Л.В. Щечкин, И.Е. Серейская, А.А. |
| author_facet | Карабут, Л.В. Щечкин, И.Е. Серейская, А.А. |
| citation_txt | Моделирование комплекса узнавания фибриногена тромбином / Л.В. Карабут, И.Е. Щечкин, А.А. Серейская // Биополимеры и клетка. — 1994. — Т. 10, № 6. — С. 83-87. — Бібліогр.: 13 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Биополимеры и клетка |
| description | Комплекс узнавания фибриногена тромбином, состоящий из дополнительного центра (ДЦ) связывания фермента и комплементарного ему сайта (КС) на Аа-цепи фибриногена, изучали с помощью молекулярного моделирования и конформационного анализа. Показано возникновение четырех водородных связей между ДЦ и КС, расстояние между донорскими и акцепторными атомами находится в пределах 2.0 – 2,2 Å. Конформационные расчеты свидетельствуют о том, что подобные взаимодействия могут обеспечить образование энергетически выгодного и стерически разрешенного комплекса рекогниции фибриноген – тромбин вне границ активного центра последнего. Предлагается гипотеза об усилении каталитического процесса вследствие конформационных изменений, сопровождающих формирование комплекса узнавания.
Комплекс впізнавання фібриногена тромбіном, що складається з додаткового центра (ДЦ) зв'язування ферменту та комплементарного йому сайта (КС) на Аа-ланцюзі фібриногена, вивчали за допомогою молекулярного моделювання та конформаційного аналізу. Показано утворення чотирьох іводневих зв'язків між ДЦ та КС, відстань між донорськими та акцепторними атомами лежить у межах 2,0–2,2 Å. Конформаційні розрахунки стверджують, що ці взаємодії спроможні забезпечити створення енергетично вигідного та стерично дозволеного комплексу рекогніції фібриноген – тромбін поза межами активного центру останнього. Пропонується гіпотеза щодо підсилення каталітичного процесу внаслідок конформаційних змін, які супроводжують формування комплексу рекогніції.
Fibrinogen-thrombin recognition complex consisting of enzyme additional binding exosite (ABE) and complementary site (CS) ir fibrinogen Aa-chain has been investigated by means of molecular modelling and conformational computer simulations. It is revealed that four hydrogen bonds between ABE and CS occur the distance between donor and acceptor atoms being 2.0–2.2 A. Energy estimations show that these interactions can ensure creation of energetically reliable complex of the thrombin with fibrinogen beyond the enzyme active center. Hypothesis is proposed that conformational changes arising in consequence of recognition complex formation may lead to promotion of catalytical process.
|
| first_indexed | 2025-11-30T21:02:20Z |
| format | Article |
| fulltext |
УДК 577.344
Л. В. Карабут, И. Е. Щечкин, А. А. Серейская
МОДЕЛИРОВАНИЕ КОМПЛЕКСА
УЗНАВАНИЯ ФИБРИНОГЕНА ТРОМБИНОМ
Комплекс узнавания фибриногена тромбином, состоящий из дополнительного центра
(ДЦ) связывания фермента и комплементарного ему сайта (КС) на Аа-цепи фибрино
гена, изучали с помощью молекулярного моделирования и конформационного анализа.
Показано возникновение четырех водородных связей между ДЦ и КС, расстояние меж
ду донорскими и акцепторными атомами находится в пределах 2.0 2,2 А. Конфор-
мационные расчеты свидетельствуют о том, что подобные взаимодействия могут обес
печить образование энергетически выгодного и стерически разрешенного комплекса ре-
когниции фибриноген — тромбин вне границ активного центра последнего.
Предлагается гипотеза об усилении каталитического процесса вследствие кон-
форма ционных изменений, сопровождающих формирование комплекса узнавания.
Введение. Узкая специфичность тромбина, проявляемая им при выпол
нении основных физиологических функций, зависит от дополнительного*
центра (ДЦ) узнавания — связывания высокомолекулярных субстра
тов, отделенного от активного. ДЦ имеет катионную природу и сфор
мирован, в основном, за счет структурных петель р и у Б-цепи тром
бина [1—3]. «Узнавая» специфический субстрат, ДЦ связывается с
неким анионным участком субстрата, удаленным от расщепляемой свя
зи, которая вследствие этого попадает в активный центр фермента. На
фибриногене человека этот участок, называемый комплементарным
сайтом (КС), находится в пределах последовательности 34—51 Аа-цепи
(расщепляемая связь 16—17) [4]. По нашей гипотезе, ДЦ не только
обеспечивает высокую селективность гидролиза, но и усиливает дей
ствие каталитического аппарата. Основанием для этой гипотезы по
служило то, что 1) фибриноген весьма эффективно расщепляется тром
бином, но его строение в области гидролизируемой связи не соответст
вует структуре вторичной связывающей зоны активного центра [5];
2) формы тромбина с поврежденными ДЦ практически не свертывают
фибриноген, хотя их активный центр не нарушен [6—9].
К настоящему моменту проведен рентгеноструктурный анализ ком
плексов тромбина с низко- и высокомолекулярными ингибиторами [10—
11]. Наша задача состояла в изучении механизма связывания тромби
на с фибриногеном вне области активного центра и выяснении возмож
ности влияния взаимодействия ДЦ—КС на каталитический процесс
в целом.
Материалы и методы. С помощью методов молекулярного модели
рования и конформационных расчетов была исследована модельная
система, состоящая из двух компонентов: р-петли Arg67—Lys81 ДЦ
тромбина и основного участка КС фибриногена Asp38—Lys44 Аа-цепи.
Исходная структура тромбина была взята, согласно данным РСА тром
бина, в комплексе с низкомолекулярным ингибитором (координаты лю
безно предоставлены др. Боде, Германия), а для КС фибриногена при
нимали стандартную структуру (3-листа.
Для предварительного представления о пространственном строении
тромбина использовали сконструированную ранее скелетно-проволочную
модель [12]. Затем из набора, выпускаемого Тартуским университетом
(Др. Микельсаар, Эстония), была собрана прецизионная атомно-моле-
<£> Л. В. Карабут, И. Е. Щечкин, А. А. Серейская, 1994
ISSN 0233-7667. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1994. Т. 10, № 6 6* 83
кулярная модель, позволяющая провести анализ возможных вариантов
связывания ДЦ—КС При поиске оптимальных структур использовали
пакет конформационных программ И. Е. Щечкина и В. Е. Хуторского.
Задачу построения комплекса решали в два этапа: сначала гене
рировали структуру, в которой рассматриваемые пары атомов были бы
пространственно сближены и в то же время не имелось стерически
недопустимых контактов между атомами. Для генерации таких струк
тур была разработана специальная методика. Полученную приближен
ную структуру комплекса подвергали процедуре минимизации энергии
по методу атом-атомных потенциалов Элинжера.
Результаты и обсуждение. Анализировали структуру (3-петли Б-це-
пи тромбина в составе свободного фермента и в качестве ДЦ в комплек
се с КС фибриногена. Детальное строение остальных частей молекулы
не рассматривалось. Такое упрощение, связанное, прежде всего, с огра
ниченностью наших вычислительных ресурсов, привело к расширению
множества возможных вариантов связывания. Однако это не помешало
решить вопрос в принципе, т. е. определить энергию связывания и оце
нить, достаточна ли она для формирования устойчивого комплекса
ДЦ—КС Используемые нами методы позволили из полученного мно
жества вариантов связывания отобрать наиболее вероятные, уста
новить, какие именно группы и в какой степени вносят вклад в
энергию связи.
В результате проведенной работы найдено структурное состояние
системы ДЦ—КС, которое отличает значительная энергия взаимодей
ствия между частями комплекса (—68,0 ккал/моль). В этой системе
образуются четыре водородные связи между атомами заряженных групп
боковых радикалов аминокислотных остатков ДЦ—КС (табл. 1). Энер
гия их взаимодействия составляет —30,8 ккал/моль. В энергию связи
комплекса существенный вклад вносят также притяжения других заря
женных групп системы ДЦ—КС (—32,7 ккал/моль), так что общая
энергия электростатического притяжения составляет —63,5 ккал/моль.
Следует отметить отсутствие стерических затруднений во взаимо
действии фибриноген—тромбин (энергия ван-дер-ваальсовых взаимо
действий составляет —4,7 ккал/моль), что объясняется большой дли
ной боковых цепей взаимодействующих остатков, позволяющих основ
ным цепям молекул свободно располагаться вдали друг от друга.
Естественно, что при соединении в комплекс внутренние энергии
составляющих его частей увеличиваются, поскольку на каждую из час
тей накладываются дополнительные ограничения. В нашем случае энер
гия ДЦ в комплексе возросла на 10,2 ккал/моль, а энергия КС — на
13,0 ккал/моль. При этом увеличение энергии в обеих молекулах проис
ходит за счет увеличения всех компонент энергии. Таким образом,
уменьшение энергии при связывании фибриноген—тромбин составля
ет 45,0 ккал/моль. Такое значение энергии связи, по-видимому, слиш
ком велико. Однако следует принять во внимание, что оно получено
без учета, во-первых, возможных взаимодействий между ДЦ и основ
ной глобулой тромбина (энергия которого, вероятно, увеличится при
деформации ДЦ); во-вторых, возможного существования более энерге
тически выгодных состояний свободной молекулы фибриногена и,
в-третьих, влияния гидратации молекул.
Следовательно, можно считать обоснованным тот факт, что обра
зование четырех водородных связей между (3-петлей тромбина и участ-
Т а б л и ц а 1
Образование водородных связей в комплексе ДЦ—КС
Фибриноген Тромбин о
Расстояние, А
OD1 Asp38 NHl Arg73 2,0
OEl Glu39 NZ Lys70 2,2
Фибриноген Тромбин
о
Расстояние, А
OD1 Asp40 NHl Arg67 2,1
NZ Lys44 OEl Glu80 2,2
1
84 ISSN 0233-7667. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1994. Т. 10, № 6
ком 38—44 Аа-цепи фибриногена приводит к формированию энергети
чески выгодного и стерически разрешенного комплекса тромбина и фиб
риногена вне области активного центра.
Образование комплекса сопровождается изменением начальной
структуры как КС фибриногена, так и ДЦ тромбина. Структура^ ДЦ
тромбина (его р-петли) значительно модифицировалась. Интактный ДЦ
имел вид изогнутой петли (рис. 1). Ее верхняя и нижняя ветви распо
лагались одна под другой, а изгиб был направлен вперед. В результате
взаимодействия с фибриногеном петля разогнулась, повернулась приб
лизительно на 90° и приобрела винтообразную форму (рис. 2). Наи
большие изменения коснулись
участка, находящегося на изгибе
петли (Arg73—Glu77), наимень
шие — геометрии остатков возле
«основания» петли (Arg67—
Gly69, Ile79—Lys81) (рис. 1, 2).
Другая группа атомов, значитель
но сместившихся пространствен
но, относится к атомам боковых
радикалов аминокислотных ос
татков, вокруг Са-атомов кото
рых происходило вращение при
разгибании и повороте петли
Arg67—Lys81 (табл. 2, пп. 1, 3,
5, б). Заряженные атомы боко
вых радикалов аминокислотных
Рис. 1. Строение р-петли дополнитель
ного центра тромбина
остатков ДЦ, формирующих ионный кластер и образующих водород
ные связи с остатками КС фибриногена (Arg67, Lys70, Arg73, Glu80),
не подверглись значительному пространственному смещению (рис. 1, 2;
табл. 2, пп. 2, 4).
Сближение обоих лигандов в результате связывания их дально-
действующими взаимодействиями сопровождается изменением конфор-
мации и делает возможным гидрофобные и иного рода ближние взаимо
действия. Это хорошо видно при сравнении компьютерных изображе
ний свободной р-петли и в составе комплекса ДЦ—КС. В таких гидро
фобных взаимодействиях может участвовать и остаток Тгр148 7-петли
тромбина, по данным РСА, затрудняющий вход расщепляемой связи
высокомолекулярного субстрата в каталитическую щель [10]. При об-
Т а б л и ц а 2
Расстояния меоюду основными заряженными группами ДЦ тромбина до и после
взаимодействия с КС фибриногена
Пары заряженных атомов
боковых радикалов амино
кислотных остатков ДЦ
тромбина
1. NH1 Arg67 —
NZ Lys70
2. NZ Lys70 —
NHl Arg73
3. NHl Arg73 —
NHl Arg67
о
Расстояние, А
Ин
такт
ный
тром
бин
. Тромбин
в комп
лексе
5,6 11,4
10,4 10,0
10,9 14,9 1
Пары заряженных атомов
боковых радикалов амино
кислотных остатков ДЦ
тромбина
4. NHl Arg67 —
ОЕ1 Glu80
5. NZ Lys70 —
OE1 GIu80
6. NHl Arg73 —
OE1 Glu80
о
Расстояние, А
Ин
такт
ный тром
бин
Тромбин
в комп
лексе
5,9 7,9
3,3 16.8
12,5 20,1
ISSN 0233-7657. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1994. Т. 10, № 6 85
разовании комплекса ДЦ—КС вероятна переориентация заряженных
групп, водородных связей? и т. д. из района контакта КС фибриногена
и ДЦ тромбина на внутримолекулярные области фермента: сначала
между петлями р и у, а затем и на активный центр. В результате ин
дуцируются изменения в активном центре, благодаря которым гидролиз
фибриногена идет так же эффективно, как и адекватных по вторичной
Рис. 2. Структура комплекса ДЦ тромбина — КС фибрино
гена
специфичности субстратов. Этому индукционному процессу способст
вуют особенности строения р- и у-петелъ— они относительно подвиж
ны, не имеют жесткой вторичной структуры, связаны со всей глобулой
только у основания, остальная же часть их выступает над поверх
ностью.
Изучение локализации реакционно способных групп аминокислот
ных остатков р- и у-петель на модели тромбина и энергетические рас
четы дают основание предложить три варианта сопряжения ДЦ с ак
тивным центром:
1) оттягивание остатка Тгр148 от входа в каталитическую щель
активного центра в результате прямого гидрофобного контакта с аро
матическими остатками КС фибриногена (например с ТгрЗЗ) или пе
рераспределение водородных связей в ДЦ с участием ароматических
остатков триптофана р-петли;
2) переключение каталитического механизма с однопротонного на
двухпротонный вследствие смещения каких-либо остатков (например,
His71 ДЦ) в направлении активного Serl95, что дает им возможность
принять на себя функцию дополнительного (наряду с His57) донора-
акцептора протона системы переноса заряда;
3) изменение конформации, смещение какого-либо из остатков ка
талитической триады (например, поворот плоскости имидазольного
кольца His57), которое сокращает расстояние между ними и облегчает
функционирование релейной системы переноса протона.
86 ISSN 0233-7667. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1994. Т. 10, № 6
Л. В. Карабут, І. Є. Щечкін, А. О. Єврейська
МОДЕЛЮВАННЯ КОМПЛЕКСУ ВПІЗНАВАННЯ ФІБРИНОГЕНА ТРОМБІНОМ
Р е з ю м е
Комплекс впізнавання фібриногена тромбіном, <що складається з додаткового центра
(ДЦ) зв'язування ферменту та комплементарного йому сайта (КС) на Аа-ланцюзі
фібриногена, вивчали за допомогою молекулярного моделювання та конформаційного
аналізу. Показано утворення чотирьох іводневих зв'язків між ДЦ та КС, відстань між
донорськими та акцепторними атомами лежить у межах 2,0—2,2 А. Конформаційні
розрахунки стверджують, що ці взаємодії спроможні забезпечити створення енергетич
но вигідного та стерично дозволеного комплексу рекогніції фібриноген — тромбін поза
межами активного центру останнього.
Пропонується гіпотеза щодо підсилення каталітичного процесу внаслідок кон-
формаційних змін, які супроводжують формування комплексу рекогніції.
L. V. Karabut, І. Е. Shchechkin, A. A. Serejskaya
MODELLING OF THROMBIN-FIBRINOGEN RECOGNITION COMPLEX
S u in т а г у
Fibrinogen-thrombin recognition complex consisting of enzyme additional binding exosi-
te (ABE) and complementary site (CS) ir fibrinogen Aa-chain has been investigated by
means of molecular modelling and conformational computer simulations. It is revealed
that four hydrogen bonds between ABE and CS occur the distance between donor and
acceptor atoms being 2.0—2.2 A. Energy estimations show that these interactions can
ensure creation of energetically reliable complex of the thrombin with fibrinogen beyond
the enzyme active center. Hypothesis is proposed that conformational changes arising in
consequence of recognition complex formation may lead to promotion of catalytical pro
cess.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Fenton J. W. Thrombin specif icity//Ann. N. Y. Acad. Sci.—1981.—370.— P. 468—
495.
2. Серейская А. А. О суперспецифичности тромбина //Молекуляр. биология.— Киев:
Наук, думка, 1980.—27.—С. 6&—79.
3. Fenton J. W., Olsson Т., Zabinski M. et al. Anion-binding exosite of human a-throm-
bin and fibrin (ogen) recognition / / Biochemistry.—1988.—27, N 18.— P. 7106—
7112.
4. Blomback B. Specificity of thrombin and its action on fibrinogen / / Ann. N. Y. Acad.
Sci.—1986.—485.—P. 120—123.
5. Fenton J. W. Thrombin bioregulatory functions//Adv. Clin. Enzymol.—1988.—6.—
P. 186—193.
6. Seegers W., Hassouna H., Walz G. et at Prothrombin and thrombin. Selected aspects
of thrombin formation, properties, inhibition and immunology / / Semin. Thr. He-
most.—1975.—1.—P. 211—283.
1. Hofsteenge J., Braun P. J., Stone S..R. Enzymatic properties of proteolytic derivati
ves of human a-thrombin //Biochemistry.—1988.—27.— P. 2144—2151.
8. Henricsen R. A., Mann K. G. Identification of primary structural defect in dysthrom-
bin Quick 1 / / Ibid.—N 26.—P. 9161—9165.
9. Le Bonniec B. F., Guinto E. R., MacGillivray R. T. A. et al. Role of thrombin's Tyr-
Pro-Pro-Trp motif in interaction with fibrinogen, thrombomodulin, protein C, AT 3
and Kunitz inhibitors//J. Biol. Chetn.—1993.—268, N 25.—P. 19055—19061.
10. Bode W., Mayr I., Baumann U. et al. Refined 1,9 A crystal structure of human a-
thrombin / / EMBO J.—1989.—8.— P. 3467—3475.
11. Rydel T. J., Tulinsky A., Bode W., Huber R. Refined structure of hirudin-thrombin
complex//J. Мої. Biol.—1991.—221.—P. 583—601.
12. Серейская А. А., Карабут Л. В., Смирнова И. В., Щечкин И. Е. О взаимодействии
дополнительного центра тромбина с комплементарным сайтом фибриногена / / Докл.
АН Украины.—1991 — № П.—С. 140—143.
13. Карабут Л. В., Серейская А. А. Особенности строения контактной зоны тром'бина.
Возможные механизмы взаимодействия его с низко- и высокомолекулярными суб
стратами//Биополимеры и клетка.—1992.—8, № 5.— С. 31—35.
Ин-т биоорг. химии и нефтехимии HAH Украины, Киев Получено 25.04.94
ISSN 0233-7657. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1994. Т. 10, № 6 87
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-155613 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 0233-7657 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-11-30T21:02:20Z |
| publishDate | 1994 |
| publisher | Інститут молекулярної біології і генетики НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Карабут, Л.В. Щечкин, И.Е. Серейская, А.А. 2019-06-17T08:38:23Z 2019-06-17T08:38:23Z 1994 Моделирование комплекса узнавания фибриногена тромбином / Л.В. Карабут, И.Е. Щечкин, А.А. Серейская // Биополимеры и клетка. — 1994. — Т. 10, № 6. — С. 83-87. — Бібліогр.: 13 назв. — рос. 0233-7657 DOI: http://dx.doi.org/10.7124/bc.0003C8 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/155613 577.344 Комплекс узнавания фибриногена тромбином, состоящий из дополнительного центра (ДЦ) связывания фермента и комплементарного ему сайта (КС) на Аа-цепи фибриногена, изучали с помощью молекулярного моделирования и конформационного анализа. Показано возникновение четырех водородных связей между ДЦ и КС, расстояние между донорскими и акцепторными атомами находится в пределах 2.0 – 2,2 Å. Конформационные расчеты свидетельствуют о том, что подобные взаимодействия могут обеспечить образование энергетически выгодного и стерически разрешенного комплекса рекогниции фибриноген – тромбин вне границ активного центра последнего. Предлагается гипотеза об усилении каталитического процесса вследствие конформационных изменений, сопровождающих формирование комплекса узнавания. Комплекс впізнавання фібриногена тромбіном, що складається з додаткового центра (ДЦ) зв'язування ферменту та комплементарного йому сайта (КС) на Аа-ланцюзі фібриногена, вивчали за допомогою молекулярного моделювання та конформаційного аналізу. Показано утворення чотирьох іводневих зв'язків між ДЦ та КС, відстань між донорськими та акцепторними атомами лежить у межах 2,0–2,2 Å. Конформаційні розрахунки стверджують, що ці взаємодії спроможні забезпечити створення енергетично вигідного та стерично дозволеного комплексу рекогніції фібриноген – тромбін поза межами активного центру останнього. Пропонується гіпотеза щодо підсилення каталітичного процесу внаслідок конформаційних змін, які супроводжують формування комплексу рекогніції. Fibrinogen-thrombin recognition complex consisting of enzyme additional binding exosite (ABE) and complementary site (CS) ir fibrinogen Aa-chain has been investigated by means of molecular modelling and conformational computer simulations. It is revealed that four hydrogen bonds between ABE and CS occur the distance between donor and acceptor atoms being 2.0–2.2 A. Energy estimations show that these interactions can ensure creation of energetically reliable complex of the thrombin with fibrinogen beyond the enzyme active center. Hypothesis is proposed that conformational changes arising in consequence of recognition complex formation may lead to promotion of catalytical process. ru Інститут молекулярної біології і генетики НАН України Биополимеры и клетка Моделирование комплекса узнавания фибриногена тромбином Моделювання комплексу впізнавання фібриногена тромбіном Modelling of thrombin-fibrinogen recognition complex Article published earlier |
| spellingShingle | Моделирование комплекса узнавания фибриногена тромбином Карабут, Л.В. Щечкин, И.Е. Серейская, А.А. |
| title | Моделирование комплекса узнавания фибриногена тромбином |
| title_alt | Моделювання комплексу впізнавання фібриногена тромбіном Modelling of thrombin-fibrinogen recognition complex |
| title_full | Моделирование комплекса узнавания фибриногена тромбином |
| title_fullStr | Моделирование комплекса узнавания фибриногена тромбином |
| title_full_unstemmed | Моделирование комплекса узнавания фибриногена тромбином |
| title_short | Моделирование комплекса узнавания фибриногена тромбином |
| title_sort | моделирование комплекса узнавания фибриногена тромбином |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/155613 |
| work_keys_str_mv | AT karabutlv modelirovaniekompleksauznavaniâfibrinogenatrombinom AT ŝečkinie modelirovaniekompleksauznavaniâfibrinogenatrombinom AT sereiskaâaa modelirovaniekompleksauznavaniâfibrinogenatrombinom AT karabutlv modelûvannâkompleksuvpíznavannâfíbrinogenatrombínom AT ŝečkinie modelûvannâkompleksuvpíznavannâfíbrinogenatrombínom AT sereiskaâaa modelûvannâkompleksuvpíznavannâfíbrinogenatrombínom AT karabutlv modellingofthrombinfibrinogenrecognitioncomplex AT ŝečkinie modellingofthrombinfibrinogenrecognitioncomplex AT sereiskaâaa modellingofthrombinfibrinogenrecognitioncomplex |