Ізолювання, аналіз експреси та хромосомне картування нового гена кінази людини MLK4
Ідентифіковано новий ген людини MLK4. Отримано дві альтернативні форми сплайсингу цього гена, MUC4α та MLK4β. Експресію гена виявлено в підшлунковій залозі, нирках, печінці, легенях, мозку, серці та плаценті. Ген картовано до хромосомної ділянки lq42. Аналіз виведеної амінокислотної послідовності ML...
Saved in:
| Published in: | Біополімери і клітина |
|---|---|
| Date: | 2001 |
| Main Authors: | , , , , |
| Format: | Article |
| Language: | Ukrainian |
| Published: |
Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
2001
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/155713 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Ізолювання, аналіз експреси та хромосомне картування нового гена кінази людини MLK4 / С.М. Кваша, А.І. Протопопов, Е.Р. Забаровський, А.В. Риндич, В.І. Кашуба // Біополімери і клітина. — 2001. — Т. 17, № 4. — С. 302-307. — Бібліогр.: 16 назв. — укр. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859775836447571968 |
|---|---|
| author | Кваша, С.М. Протопопов, А.І. Забаровський, Е.Р. Риндич, А.В. Кашуба, В.І. |
| author_facet | Кваша, С.М. Протопопов, А.І. Забаровський, Е.Р. Риндич, А.В. Кашуба, В.І. |
| citation_txt | Ізолювання, аналіз експреси та хромосомне картування нового гена кінази людини MLK4 / С.М. Кваша, А.І. Протопопов, Е.Р. Забаровський, А.В. Риндич, В.І. Кашуба // Біополімери і клітина. — 2001. — Т. 17, № 4. — С. 302-307. — Бібліогр.: 16 назв. — укр. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Біополімери і клітина |
| description | Ідентифіковано новий ген людини MLK4. Отримано дві альтернативні форми сплайсингу цього гена, MUC4α та MLK4β. Експресію гена виявлено в підшлунковій залозі, нирках, печінці, легенях, мозку, серці та плаценті. Ген картовано до хромосомної ділянки lq42. Аналіз виведеної амінокислотної послідовності MLK4 виявив високий рівень гомології до представників родини MLK, які відіграють значну роль у шляхах сигнальної трансдукції.
Идентифицирован новый ген человека MLK4. Получены две альтернативные формы сплайсинга этого гена, MLK4α и MLK4β. Експрессия гена детектирована в поджелудочной железе, почках, печени, легких, мозге, сердце и плаценте. Ген картирован к хромосомной области lq42. Анализ выведенной аминокислотной последовательности MLK4выявил высокий уровень гомологии к представителям семейства MLK, которые играют важную роль в путях сигнальной трансдукции.
We have identified a novel human gene MLK4. Two alternatively spliced forms of MLK4, named MLKAα and β, have been isolated. The expression of MLK4 has been detected in pancreas, kidney, liver, lung, brain, placenta and heart. The gene has been mapped to chromosomal band lq42. The predicted amino acid sequence of MLK4 is highly related to the amino acid sequence of the members of MLK family, which play an important role in the signal transduction pathways.
|
| first_indexed | 2025-12-02T08:44:30Z |
| format | Article |
| fulltext |
ISSN 0233-7657. Біополімери і клітина. 2001. Т. 17. N» 4
ГЕНОМ І ЙОГО РЕГУЛЯЦІЯ
Ізолювання, аналіз експреси та хромосомне
картування нового гена кінази людини MLK4
С. М. К в а ш а 1 , 2 , А. І. П р о т о п о п о в 2 , 3 , Е. Р. Забаровський 2 3 ' 4 ,
А. В- Р и н д и ч 1 , В- І. К а ш у б а 1 , 2* 3
^Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
Вул. Академіка Заболотного, 150, Київ, 03143, Україна
2
Центр геномних досліджень, Каролінський інститут
Стокгольм, 171 77, Швеція
З
Мікробіологічний та пухлинний центр, Каролінський інститут
Стокгольм, 171 77, Швеція
4
Інститут молекулярної біології ім. В. А. Енгельгардта
Вул. Вавілова, 32, Москва, 117984, Росія
Ідентифіковано новий ген людини MLK4. Отримано дві альтернативні форми сплайсингу цього
гена, MUC4a та MLK4fi. Експресію гена виявлено в підшлунковій залозі, нирках, печінці, легенях,
мозку, серці та плаценті. Ген картовано до хромосомної ділянки lq42. Аналіз виведеної
амінокислотної послідовності MLK4 виявив високий рівень гомології до представників родини
MLK, які відіграють значну роль у шляхах сигнальної трансдукції.
Вступ. Еукаріотичні клітини використовують різ
номанітні сигнальні шляхи для відповіді на зміни в
зовнішньому середовищі. Серед них особливе місце
займають шляхи, у реалізації яких беруть участь
кінази, що належать до родини МАРК (mitogen-
activated protein kinases). Шляхи сигнальної транс
дукції у клітинах ссавців складаються з МАРК
(mitogen-activated protein kinases), MAPKK (mito-
gen-activated protein kinase kinase) та MAPKKK
(mitogen-activated protein kinase kinase kinase) [1 ].
Передача сигналу досягається за допомогою по
слідовного фосфорилювання та активації компо
нентів цих шляхів [2 ]. Для ссавців відомо щонай
менше три незалежних шляхи сигнальної транс
дукції, які включають ERK (extracellular signal-
regulated kinase), JNK/SAPK (c-Jun N-terminal ki-
nase/stress activated protein kinases) та p38. Шлях
ERK регулює клітинну проліферацію, клітинну
диференціацію та процеси розвитку [3]. Шляхи
JNK/SAPK і р38 регулюють відповідь клітин на
стрес та апоптоз [4 ].
© С М. КВАША, А. І. ПРОТОПОПОВ, Е. Р. ЗАБАРОВСЬКИЙ,
А. В. РИНДИЧ, В. І. КАШУБА, 2 0 0 1
Члени родини MLK (mixed lineage kinase) бе
руть участь в активації шляхів сигнальної транс
дукції. Головною характерною ознакою представ
ників цієї родини є те, що каталітичному домену
білків, які відповідають цим генам, притаманні
властивості серин/треонінових і тирозинових кіназ,
тобто ці кінази здатні фосфорилювати і тирозин, і
треонін субстратного протеїну. На додаток, члени
родини MLK, як правило, мають у своєму складі
N-термінальний домен SH3 (за винятком DLK та
LZK), домен DLZ, основний домен та мотив CRIB
(за винятком DLK та LZK). У родині MLK виділено
дві підродини. До першої належать MLK1, MLK2 та
MLK3. Представники цієї підродини містять кон
сервативний кіназний каталітичний домен з більш
ніж 70 % ідентичності. До другої підродини від
носять DLK та LZK. Представники її містять дуже
консервативний кіназний каталітичний домен з
ідентичністю, більшою за 90 %. Рівень гомології
між кіназними каталітичними доменами DLK, LZK
та MLK1, MLK2, MLK3 досягає лише 36 %.
Було показано, що всі перевірені члени родини
MLK (MLK2, MLK3, DLK, LZK) функціонують як
МАРККК. Так, LZK активує шлях JNK/SAPK [5],
302
ІЗОЛЮВАННЯ ТА АНАЛІЗ ЕКСПРЕСІЇ НОВОГО ГЕНА ЛЮДИНИ MLK.4
DLK та MLK3 активують шляхи JNK/SAPK та р38
[6,7], MLK2 активує шляхи JNK/SAPK, ERK та
р38 [8].
Мета цієї роботи полягала в ідентифікаціі но
вого гена MLK4, визначенні рівня його експресії в
різних тканинах та хромосомної локалізації.
Матеріали і методи. Створення NotI-«3e' язу-
ючих» бібліотек. Для створення бібліотек Notl-
«зв'язуючих» клонів геномну ДНК з клітинної лінії
CBMI-Ral-Sto було рестриковано за допомогою
ВатНІ та ліговано саму на себе за допомогою Т4-
ДНК-лігази при низькій концентрації ДНК. Для
елімінації нелігованих лінійних молекул «липкі»
кінці було частково добудовано за допомогою фраг
мента Кльонова ДНК-полімерази І у присутності
лише аденіну та гуаніну.
Далі ДНК було рестриковано за допомогою
NotI і ліговано з векторами ASK 17 та ASK22. Щоб
перетворити бібліотеку в плазмідну форму, АДНК
було рестриковано за допомогою Sail, ліговано
саму на себе та трансформовано в DK1 клтітини
Escherichia coli [9 ].
Ферменти, які були застосовані для створення
бібліотеки, отримано від фірми «Boehringer» (Ні
меччина). Всі молекулярно-біологічні та мікро
біологічні методи було використано, як описано в
роботі [10].
Молекулярне клонування гена MLK4 людини.
Для ампліфікації фрагмента гена MLK4 (630—1734
п. н.) з серцевого пула кДНК (набір реактивів
«Marathon ready cDNA» («Clontech», США)) було
застосовано праймери КІНБ (5'-GCTGGAGCTG-
AAGGAGCTCATCG-3') та КІНС (5'-GGGCTTC-
TCCTGGTTTAGCTGGAA-3').
Полімеразну ланцюгову реакцію (ПЛР) було
виконано з 2,5 мкл кДНК з набору реактивів
«Marathon ready cDNA» («Clontech»), 3 мкл буфера
З з набору реактивів «Expand long template PCR
system» («Boehringer»), 3 мкл 2 мМ dNTP, 1 мкл
кожного з 10 мМ праймерів та 0,5 мкл Long
polymerase з набору реактивів «Expand long tem
plate PCR system» («Boehringer») у 50 мкл. Цикли
ПЛР були наступними: 40 циклів з 30-с денату
рацією при температурі 95 °С та 4-хв елонгацією
при 68 °С ПЛР розпочинали з денатурації протя
гом 2 хв при 95 °С. В усіх експериментах було
використано машину ПЛР Gene Amp PCR System
2400 («Регкіп Elmer», США).
Продукт ПЛР елюювали з агарозного гелю за
допомогою набору реактивів «QIAquick gel extra
ction kit» («Qiagen», Німеччина) та клонували,
застосовуючи набір реактивів «ТОРО ТА cloning kit
for sequencing* («Invitrogen», США). Плазмідну
ДНК ізолювали за допомогою набору реактивів
«GFX micro plasmid prep kit» («AmershamPhar-
maciaBiotech», Швеція). Секвенування виконували
з використанням набору реактивів «АВІ Prism Big-
Dye terminator cycle sequencing ready reaction kit»
(«Регкіп Еітег») та секвенатора АВІ 310 Sequencer
згідно з протоколом виробника.
Для виконання З'-RACE використовували на
бір реактивів «Marathon ready cDNA« («Clontech»),
два специфічних для MLK4 праймери КІНД (5'-
CAAGCTCATGAAAGAATGCTGGCAACAAG-3) та
КІНЕ (5-CAGTTGACTGCTATTGAGGGGGCAG-
TGAT-3') з двома універсальними праймерами АРІ
та АР2 згідно з протоколом виробника.
Для отримання 3'-кінця гена MLK4/? застосо
вували праймери КІНД (5'-CAAGCTCATGAAAG-
AATGCTGGCAACAAG-3') та КІНФ (5-CAGTT-
GACTGCTATTGAGGGGGCAGTGAT-3).
Для визначення 5'-кінця гена MLK4/? було
використано праймери КІНА (5-CAGGGCCTGG-
GCACGACCATG-3') та КІНГ (5'-CGААСТССА-
GC АСС AGGC AGAGGT-3').
ПЛР виконували, як описано вище.
Визначення експресії та хромосомної лока
лізації гена MLK4. Для визначення рівня експресії
гена MLK4 у різних тканинах використовували
Нозерн-блот гібридизацію з MTN фільтром («Сіоп-
tech») та ПЛР з нормалізованою по G3PDH кДНК
з різних тканин («Clontech»). Фільтр було пе-
редгібридизовано та гібридизовано у розчині, який
містив 50 % формаміду, 5 х розчин Денхардта, 5 х
х SSC, 0,5 % SDS, 100 мкг денатурованої ДНК
сперми лосося на 1 мл розчину, протягом 14—
16 год при температурі 42 °С Зондами для Нозерн-
блот гібридизації слугували [ 3 2Р]-мічені З'-кінці
MLK4a (1970—3910 п. н.) та MLK4£ (2087—4667
п. н.). Після гібридизації фільтр відмивали протя
гом 20 хв при кімнатній температурі у розчині,
який містив 2 х SSC та 0,1 % SDS, та протягом 20
хв при 50 °С у розчині, який містив 0,2 х SSC та
0,1 % SDS. Для детекції гібридизаційних сигналів
використовували рентгенівську плівку («Kodak»,
США).
Нормалізовану по G3PDH кДНК з різних тка
нин («Clontech») було використано з праймерами
КІНД та КІНЗА (5'-GGCCAGGTCGCATCACCAA-
3') для MLK4a і праймерами КІНФ та КІНІ (5'-
GGATAAGACCTCTCTCCGATGGCAACAGTC-3')
для MLK4/?. Для ампліфікації фрагмента гена для
MLK4a, MLK4/8 та G3PDH було застосовано 40, ЗО
та 20 циклів ПЛР відповідно. ПЛР було виконано,
як описано вище.
Для флюоресцентної гібридизації in situ засто
совано нормальні метафазні хромосоми [11]. Про
аналізовано 60 клітин на стадії метафази.
303
КВАША С. М. ТА П і
Результати і обговорення. Ізолювання гена
MLK4, ^/-«зв'язуючий» клон NR5-DM9 (Реєст
раційний номер у GenBank AJ311799) виявив 87 %
ідентичності протягом 63 п. н. до гена MLK3
людини (mixed lineage kinase 3) (Реєстраційний
номер у GenBank NM_002419) і 83 % ідентичності
протягом 87 п. н. до гена MLK1 людини (Реєст
раційний номер у GenBank AF251442). BLASTN
аналіз показав, що ЛГог/-«зв'язуючий» клон NR5-
DM9 є ідентичним до частини РАС клону RP5-
862Р8 (Реєстраційний номер у GenBank AL133380).
Зважаючи на подібність між РАС клоном RP5-
862Р8 і геном людини MLK3, були використані
праймери КІНБ і КІНС та отримано частину гена
MLK4 (630—1734 п. н.) з серцевого пула кДНК
(набір реактивів «МагаШот ready cDNA» («Сіоп-
tech»)) (рис. 1,2).
Для одержання 3'-кінця гена використовували
З'-RACE з набором реактивів «МагаШоп ready
cDNA» (серце). Один специфічний продукт гена
MLK4a розміром 2300 п. н. отримано за допомогою
специфічних праймерів КІНД і КІНЕ та універ
сальних праймерів АРІ і АР2 («Clontech»). Цей
продукт елюювали з гелю і клонували. Три клони
було секвеновано. Аналіз нуклеотидної послідов
ності показав, що 3'-кінець гена MLK4a містить
ланцюжок полі (А), який складається з 30 адені-
нових нуклеотидів. Типовий сайт поліаденілюван-
ня передує ланцюжку полі (А) і знаходиться на
відстані 18 п. н. від нього (рис. 1,2).
Для отримання ймовірного першого кодону
ATG(Met) використано праймери КІНА і КІНГ, які
створено з урахуванням нуклеотидної послідовності
РАС клону RP5-862P8 і відомої 5'-частини гена
MLK4. Аналіз нуклеотидної послідовності продукту
ПЛР, отриманого з серцевого пула кДНК («Мага-
thon ready cDNA», «Clontech») показав, що перший
кодон ATG(Met) знаходиться на відстані 262 п. н.
від 5'-кінця отриманого продукту ПЛР. Першому
кодонові ATG(Met) передує стоп-кодон, який роз
ташований на відстані 118 п. н. від 5'-кінця отри
маного продукту ПЛР і знаходиться в тій же рамці
зчитування (+1), що й перший кодон ATG. Пер
ший кодон ATG знаходиться в межах нуклеотидної
послідовності CCCATGG, що відповідає моделі Ко
зака [12] (рис. 1, 2).
Пошук у базах даних EMBL та EST з нуклео-
тидною послідовністю гена MLK4a виявив клон
EST AW408639, який мав іншу форму сплайсингу,
ніж MLK4a, в останньому шостому екзоні. Викори
стовуючи нуклеотидні послідовності клона РАС
RP5-862P8, гена MLK3 і декількох клонів EST
(AL135711, ВЕ867187), розташованих нижче від
З'-кінця гена MLK4a на клоні РАС RP5-862P8,
Рис 1. Нуклеотидна та виведена амінокислотна послідовності
MLK4«. Кіназний каталітичний домен виділено сірим колоьо-
ром; домен SH3 підкреслено чорним кольором; домен DLZ
позначено пунктиром; основний домен виділений зірочками;
мотив CRIB підкреслено хвилястою лінією
були створені праймери КІНД (знаходиться на
спільній частині MLK4a і AW408639) та КІНФ
(знаходиться в межах клонів EST AL135711 та
ВЕ867187). За допомогою цих праймерів одержано
304
ІЗОЛЮВАННЯ ТА АНАЛІЗ ЕКСПРЕСІЇ НОВОГО ГЕНА ЛЮДИНИ MLK4
З'-кінець гена MLK4/3 з серцевих тканин. Ген
MLK4/? має на чотири екзони більше і на 466
амінокислотних залишків довшу відкриту рамку
зчитування, ніж MLK4a (рис 1, 2).
Аналіз нуклеотидної послідовності показав, що
MLK4a і MLK4/? складаються з 6 і 10 екзонів
відповідно.
Таким чином, існують дві альтернативні фор
ми сплайсингу MLK4, MLK4a і MLK4/?. Отримана
нуклеотидна послідовність для MLK4a і MLK4/?
складається з 3910 і 4667 п. н. відповідно. Обидві
форми мають однаковий 5'-кінець (1—1936 п. н.).
У-Нетрансльована ділянка складається з 261 п. н.
і містить стоп-кодон у позиції 118 п. н. у тій же
305
КВАША С. М. ТА ІН.
рамці зчитування, що й перший кодон ATG(Met).
Відкрита рамка зчитування для MLK4c? і MLK4/?
включає 1710 і 3108 п. н. відповідно. З'-Нетранс-
льована ділянка містить 1938 п. н. для MLK4a і
1297 п. н. для MLK4/?. Ланцюжок полі (А) з типо
вим сайтом поліаденілювання ідентифіковано тіль
ки для MLK4a (рис. 1,2).
Аналіз експресії та хромосомне картування
гена MLK4. За допомогою Нозерн-блот гібридизації
для MLK4/? виявлено один транскрипт на рівні 7
тис. п. н. у підшлунковій залозі та нирках. Для
MLK4a Нозерн-блот гібридизація не виявила спе
цифічного сигналу. Тому було використано ПЛР з
нормалізованою по G3PDH кДНК («Clontech»),
внаслідок чого показано, що MLK4a і MLK4/?
мають однаковий спектр експресії. Найвищий рі
вень експресії MLK4a і MLK4/? виявлено в під
шлунковій залозі, нирках, печінці, легенях, мозку.
Рівень експресії в серці та плаценті був значно
меншим (рис. 3).
Л^о//-«зв'язуючий» клон NR5-DM9, який від
повідає гену MLK4, картовано до хромосомної сму
ги lq42 з використанням FISH. Декілька хвороб
було асоційовано з цією ділянкою, включаючи рак
простати [13] та карциному нирок [14 J.
Виведена амінокислотна послідовність
MLK4a та MLK4p. Гени MLK4a і MLK4/? кодують
потенційний білок розміром 570 та 1036 аміно
кислотних залишків з молекулярною масою 62,9 та
113,8 к Да відповідно. Обидва потенційних білки
мають однаковий N-кінець (1—558 амінокислотних
залишків), який містить кіназний каталітичний
домен (124—401), домен SH3 (Src homology 3),
домен DLZ (double leucine zipper) (425—481), ос
новний домен (490—504) та мотив CRIB (Cdc-
42/Rac interactive binding) (513—526) (рис. 1,2).
Кіназний каталітичний домен MLK4 (124—401
амінокислотний залишок) є гібридом між кіназ-
ними каталітичними доменами серин/треонінових
та тирозинових кіназ, що вказує на приналежність
MLK4 до родини MLK (mixed lineage kinase). Виве
дена амінокислотна послідовність кіназного ката
літичного домену MLK4 виявляє найбільшу гомо
логію до кіназного каталітичного домену MLK3
(Реєстраційний номер у GenBank NP_002410) з
72 % ідентичності, MLK1 (Реєстраційний номер у
GenBank AAG44591) з 71 % ідентичності, MLK2
(Реєстраційний номер у GenBank Q02779) з 69 %
ідентичності. Каталітичний домен MLK4 містить
усі 11 консервативних каталітичних субдоменів,
які були описані авторами роботи [15].
На відміну від MLK4a, MLK4/? також включає
сигнал ядерної локалізації та багату на пролін
ділянку.
б
Рис. 3. Радіоавтограф Нозерн-блот гібридизації генів MLK4/2 та
^-актину людини (а), а також результати полімеразної ланцю
гової реакції з нормалізованою по G3PDH кДНК («Clontech»,
США) для генів MLK4a, MLK40 і G3PDH (б). MTN фільтр
(«Clontech») містив 2 мкг мРНК з наступних тканин: / —
підшлункова залоза; 2 — нирки; 3 — скелетні м'язи; 4 — пе
чінка; 5 — легені; 6 — плацента; 7 — мозок; 8 — серце. Нуме
рація тканин, к ДНК з яких використано для ПЛР, відповідає
нумерації тканин, мРНК з яких було використано для Нозерн-
блот гібридизації
Подальша робота необхідна для визначення
функціонального значення продуктів генів MLK4a
та MLK4/?. Виведена амінокислотна послідовність
кіназного каталітичного домену MLK4 виявила
значну гомологію до кіназного каталітичного доме
ну MLK1, MLK2 та MLK3. Відомо, що всі пе
ревірені члени цієї родини (DLK, LZK, MLK2,
MLK3) функціонують як МАРККК (mitogen-ac
tivated protein kinase kinase kinase) та відіграють
важливу роль в активації таких шляхів сигнальної
трансдукції, як JNK/SAPK, ERK та р38 [5—7, 16].
Хіраї та співавт. запропонували усі члени родини
MLK класифікувати як МАРККК [8]. Тому нами
припущено, що новий член родини MLK, MLK4,
також функціонує як МАРККК у шляхах сигналь
ної трансдукції.
306
ІЗОЛЮВАННЯ ТА АНАЛІЗ ЕКСПРЕСІЇ НОВОГО ГЕНА ЛЮДИНИ MLK4
Таким чином, у результаті цієї роботи іден
тифіковано новий член родини MLK, MLK4, пока
зано рівень експресії цього гена в різних тканинах
та визначено його хромосомну локалізацію.
S. М. Kvasha, А. I. Protopopov, Е. R. Zabarovsky, А. V. Rynditch,
У. I. Kashuba
Isolation, expression analysis and chromosomal mapping of a novel
human kinase gene MLK4
Summary
We have identified a novel human gene MLK4. Two alternatively
spliced forms of MLK4, named MLKAa and MLK4J5, have been
isolated. The expression of MLK4 has been detected in pancreas,
kidney, liver, lung, brain, placenta and heart. The gene has been
mapped to chromosomal band lq42. The predicted amino acid
sequence of MLK4 is highly related to the amino acid sequence of
the members of MLK family, which play an important role in the
signal transduction pathways.
С. M. Кваша, А. И. Протопопов, E. P. Забаровский,
А. В. Рындич, В. И. Каиіуба
Изолирование, анализ экспрессии и хромосомное картирование
нового гена киназы человека MLK4
Резюме
Идентифицирован новый ген человека MLK4. Получены две
альтернативные формы сплайсинга этого гена, MLK4a и
MLK4p. Експрессия гена детектирована в поджелудочной же
лезе, почках, печени, легких, мозге, сердце и плаценте. Ген
картирован к хромосомной области lq42. Анализ выведенной
аминокислотной последовательности MLK4 выявил высокий
уровень гомологии к представителям семейства MLK, кото
рые играют важную роль в путях сигнальной трансдукции.
ПЕРЕЛІК ЛІТЕРАТУРИ
1. Schaeffer Н. J., Weber М. J. Mitogen-activated protein kinases:
specific messages from ubiquitous messenger / / Мої. Cell.
Biol.—1999.—19, N 4.—P. 2435—2444.
2. Yasuda J., Whitmarsh A. J., Cavanagh J., Sharma M.t Davis
R. The JIP group of mitogen-activated protein kinase scaffold
proteins / / Мої. Cell. Biol.—1999.—19, N 10.—P. 7245—
7254.
3. Treisman R. Regulation of transcription by MAP kinase
cascades / / Curr. Opin. Cell. Biol.—1996.—8, N 2.—
P. 205—215.
4. Robinson M. J., Cobb M. H. Mitogen-activated protein kinase
pathways / / Curr. Opin. Cell. Biol.—1997.—9, N 2.—
P. 180—186.
5. Sakuma H., Ikeda A., Oka S., Kozutsumi Y, Zanetta /. P.,
Kawasaki T. Molecular cloning and functional expression of a
cDNA encoding a new member of mixed lineage protein kinase
from human brain / / J. Biol. Chem.—1997.—272, N 45.—
P. 28622—28629.
6. Fan G., Merritt S. E., Kortenjann M., Shaw P. E., Holzman
L. B. Dual leucine zipper-bearing kinase (DLK) activates
p46SAPK and p38mapk but not ERK2 / / J. Biol. Chem.—
1996.—271, N 40.—P. 24788—24793.
7. Rana A., Gallo K, Godowski P., Hirai S., Ohno S., Zon L.,
Kyriakis J. M., Avruch / . The mixed lineage kinase SPRK
phosphorylates and activates the stress-activated protein kinase
activator, SEK-1 / / J. Biol. Chem.—1996.—271, N 32.—
P. 19025—19028.
8. Hirai S., Katoh M., Terada M., Kyriakis J. M., Zon L. I.,
Rana A., Avruch Ohno S. MST/MLK2, a member of the
mixed lineage kinase family, directly phosphorylates and
activates SEK1, an activator of c-Jun N-terminal kinase/stress-
activated protein kinase / / J. Biol. Chem.—1997.—272,
N 24.—P. 15167—15173.
9. Zabarovsky E. R., Allikmets R., Kholodnyuk L, Zabarovska V.
I., Paulsson N., Bannikov V. M., Kashuba V. I., Dean M.,
Kisselev L. L, Klein G. Construction of representative NotI
linking libraries specific for the total human genome and for
human chromosome 3 / / Genomics.—1994.—20.—P. 312—
316.
10. Sambrook J., Fritsch E. F., Maniatis T. Molecular cloning: A
laboratory manual.—New York: Cold Spring Harbour Lab.
press, 1989.
11. Protopopov A. I., Gizatullin R. Z., Vorobieva N. V., Pro-
topopova M. V., Kiss C, Kashuba V. I., Klein G., Kisselev L.
L., Grafodatsky A. S., Zabarovsky E. R. High resolution FISH
mapping of 50 NotI linking clones homologous to genes and
cDNAs on human chromosome 3 / / Chromosome Res.—
1996.—4.—P. 443—447.
12. Kozak M. An analysis of 5'-noncoding sequences from 699
vertebrate messenger RNAs / / Nucl. Acids Res.—1987.—15,
N 20.—P. 8125—8148.
13. Berthon P., Valeri A., Cohen-Akenine A., Drelon E., Paiss Т.,
Wohr G., Latil A., Millaseau P., Mellah I., Cohen N., Blanche
H., Bellane-Chantelot C. Predisposing gene for early-onset
prostate cancer, localized on chromosome lq42.2-43 / / Amer.
J. Hum. Genet.—1998.—62.—P. 1416—1424.
14. Launonen V., Vierimaa O., Kiuru M., I sola J., Roth S.,
Pukkala E., Sistonen P., Herva R., Aaltonen L. A. Inherited
susceptibility to uterine leiomyomas and renal cell cancer / /
Proc. Nat. Acad. Sci. USA —2001.—98, N 6.—P. 3387—
3392.
15. Hanks S. K, Quinn A. M., Hunter T. The protein kinase
family: conserved features and deduced phylogeny of the
catalytic domains / / Science.—1988.—241.—P. 42—52.
16. Merritt S. E., Mata M., Nihalani D., Zhu С, Ни X.,
Holzman L B. The mixed lineage kinase DLK utilizes MKK7
and not MKK4 as substrate / / J. Biol. Chem.—1999.—274,
N 15.—P. 10195—10202.
УДК 577.113.5
Надійшла до редакції 14.12.2000
307
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-155713 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 0233-7657 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-12-02T08:44:30Z |
| publishDate | 2001 |
| publisher | Інститут молекулярної біології і генетики НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Кваша, С.М. Протопопов, А.І. Забаровський, Е.Р. Риндич, А.В. Кашуба, В.І. 2019-06-17T11:10:37Z 2019-06-17T11:10:37Z 2001 Ізолювання, аналіз експреси та хромосомне картування нового гена кінази людини MLK4 / С.М. Кваша, А.І. Протопопов, Е.Р. Забаровський, А.В. Риндич, В.І. Кашуба // Біополімери і клітина. — 2001. — Т. 17, № 4. — С. 302-307. — Бібліогр.: 16 назв. — укр. 0233-7657 DOI:http://dx.doi.org/10.7124/bc.0005BC https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/155713 577.113.5 Ідентифіковано новий ген людини MLK4. Отримано дві альтернативні форми сплайсингу цього гена, MUC4α та MLK4β. Експресію гена виявлено в підшлунковій залозі, нирках, печінці, легенях, мозку, серці та плаценті. Ген картовано до хромосомної ділянки lq42. Аналіз виведеної амінокислотної послідовності MLK4 виявив високий рівень гомології до представників родини MLK, які відіграють значну роль у шляхах сигнальної трансдукції. Идентифицирован новый ген человека MLK4. Получены две альтернативные формы сплайсинга этого гена, MLK4α и MLK4β. Експрессия гена детектирована в поджелудочной железе, почках, печени, легких, мозге, сердце и плаценте. Ген картирован к хромосомной области lq42. Анализ выведенной аминокислотной последовательности MLK4выявил высокий уровень гомологии к представителям семейства MLK, которые играют важную роль в путях сигнальной трансдукции. We have identified a novel human gene MLK4. Two alternatively spliced forms of MLK4, named MLKAα and β, have been isolated. The expression of MLK4 has been detected in pancreas, kidney, liver, lung, brain, placenta and heart. The gene has been mapped to chromosomal band lq42. The predicted amino acid sequence of MLK4 is highly related to the amino acid sequence of the members of MLK family, which play an important role in the signal transduction pathways. uk Інститут молекулярної біології і генетики НАН України Біополімери і клітина Геном та його регуляція Ізолювання, аналіз експреси та хромосомне картування нового гена кінази людини MLK4 Isolation, expression analysis and chromosomal mapping of a novel human kinase gene MLK4 Изолирование, анализ экспрессии и хромосомное картирование нового гена киназы человека MLK4 Article published earlier |
| spellingShingle | Ізолювання, аналіз експреси та хромосомне картування нового гена кінази людини MLK4 Кваша, С.М. Протопопов, А.І. Забаровський, Е.Р. Риндич, А.В. Кашуба, В.І. Геном та його регуляція |
| title | Ізолювання, аналіз експреси та хромосомне картування нового гена кінази людини MLK4 |
| title_alt | Isolation, expression analysis and chromosomal mapping of a novel human kinase gene MLK4 Изолирование, анализ экспрессии и хромосомное картирование нового гена киназы человека MLK4 |
| title_full | Ізолювання, аналіз експреси та хромосомне картування нового гена кінази людини MLK4 |
| title_fullStr | Ізолювання, аналіз експреси та хромосомне картування нового гена кінази людини MLK4 |
| title_full_unstemmed | Ізолювання, аналіз експреси та хромосомне картування нового гена кінази людини MLK4 |
| title_short | Ізолювання, аналіз експреси та хромосомне картування нового гена кінази людини MLK4 |
| title_sort | ізолювання, аналіз експреси та хромосомне картування нового гена кінази людини mlk4 |
| topic | Геном та його регуляція |
| topic_facet | Геном та його регуляція |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/155713 |
| work_keys_str_mv | AT kvašasm ízolûvannâanalízekspresitahromosomnekartuvannânovogogenakínazilûdinimlk4 AT protopopovaí ízolûvannâanalízekspresitahromosomnekartuvannânovogogenakínazilûdinimlk4 AT zabarovsʹkiier ízolûvannâanalízekspresitahromosomnekartuvannânovogogenakínazilûdinimlk4 AT rindičav ízolûvannâanalízekspresitahromosomnekartuvannânovogogenakínazilûdinimlk4 AT kašubaví ízolûvannâanalízekspresitahromosomnekartuvannânovogogenakínazilûdinimlk4 AT kvašasm isolationexpressionanalysisandchromosomalmappingofanovelhumankinasegenemlk4 AT protopopovaí isolationexpressionanalysisandchromosomalmappingofanovelhumankinasegenemlk4 AT zabarovsʹkiier isolationexpressionanalysisandchromosomalmappingofanovelhumankinasegenemlk4 AT rindičav isolationexpressionanalysisandchromosomalmappingofanovelhumankinasegenemlk4 AT kašubaví isolationexpressionanalysisandchromosomalmappingofanovelhumankinasegenemlk4 AT kvašasm izolirovanieanalizékspressiiihromosomnoekartirovanienovogogenakinazyčelovekamlk4 AT protopopovaí izolirovanieanalizékspressiiihromosomnoekartirovanienovogogenakinazyčelovekamlk4 AT zabarovsʹkiier izolirovanieanalizékspressiiihromosomnoekartirovanienovogogenakinazyčelovekamlk4 AT rindičav izolirovanieanalizékspressiiihromosomnoekartirovanienovogogenakinazyčelovekamlk4 AT kašubaví izolirovanieanalizékspressiiihromosomnoekartirovanienovogogenakinazyčelovekamlk4 |