Повышение активности 2'5'-олигоаденилатсинтетазы в клетках рака почки и мочевого пузыря, обработанных интерфероном

Работа посвящена изучению возможности использования определения активности 2' 5' -олигоаденилатсинтетазы как маркера чувствительности клеток к интерферону.

Збережено в:
Бібліографічні деталі
Дата:1991
Автори: Верхацкая, А.А., Прохневская, Е.Л., Завелевич, М.П., Мацука, Г.Х.
Формат: Стаття
Мова:Russian
Опубліковано: Інститут молекулярної біології і генетики НАН України 1991
Назва видання:Биополимеры и клетка
Теми:
Онлайн доступ:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/155909
Теги: Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:Повышение активности 2'5'-олигоаденилатсинтетазы в клетках рака почки и мочевого пузыря, обработанных интерфероном / А.А. Верхацкая, Е.Л. Прохневская, М.П. Завелевич, Г.Х. Мацука // Биополимеры и клетка. — 1991. — Т. 7, № 6. — С. 102-106. — Бібліогр.: 11 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-155909
record_format dspace
spelling nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-1559092025-02-23T17:48:31Z Повышение активности 2'5'-олигоаденилатсинтетазы в клетках рака почки и мочевого пузыря, обработанных интерфероном Підвищення активності 2',5'-олігоаденілатсинтетази в клітинах раку нирки і сечового міхура, оброблених інтерфероном The 2'5'-oligoadenylat synthetase activity increase in interferon treated malignant kidney and bladder cells Верхацкая, А.А. Прохневская, Е.Л. Завелевич, М.П. Мацука, Г.Х. Краткие сообщения Работа посвящена изучению возможности использования определения активности 2' 5' -олигоаденилатсинтетазы как маркера чувствительности клеток к интерферону. Обробка клітин первинних культур раку нирки та сечового міхура препаратами інтерферонів α, β чи γ людини призводила до підвищення рівня активності 2'5'-олігоаденілатсинтетази в цих клітинах. Найбільш ефективними в цьому відношенні були інтерферон α для клітин раку нирки та інтерферон β для клітин раку сечового міхура. The article deals with the investigation aimed to use the 2'5'oligoadenylate synthetase activity as the marker of interferon-sensitivity of some cells. 1991 Article Повышение активности 2'5'-олигоаденилатсинтетазы в клетках рака почки и мочевого пузыря, обработанных интерфероном / А.А. Верхацкая, Е.Л. Прохневская, М.П. Завелевич, Г.Х. Мацука // Биополимеры и клетка. — 1991. — Т. 7, № 6. — С. 102-106. — Бібліогр.: 11 назв. — рос. 0233-7657 DOI: http://dx.doi.org/10.7124/bc.000308 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/155909 577.23 ru Биополимеры и клетка application/pdf Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
language Russian
topic Краткие сообщения
Краткие сообщения
spellingShingle Краткие сообщения
Краткие сообщения
Верхацкая, А.А.
Прохневская, Е.Л.
Завелевич, М.П.
Мацука, Г.Х.
Повышение активности 2'5'-олигоаденилатсинтетазы в клетках рака почки и мочевого пузыря, обработанных интерфероном
Биополимеры и клетка
description Работа посвящена изучению возможности использования определения активности 2' 5' -олигоаденилатсинтетазы как маркера чувствительности клеток к интерферону.
format Article
author Верхацкая, А.А.
Прохневская, Е.Л.
Завелевич, М.П.
Мацука, Г.Х.
author_facet Верхацкая, А.А.
Прохневская, Е.Л.
Завелевич, М.П.
Мацука, Г.Х.
author_sort Верхацкая, А.А.
title Повышение активности 2'5'-олигоаденилатсинтетазы в клетках рака почки и мочевого пузыря, обработанных интерфероном
title_short Повышение активности 2'5'-олигоаденилатсинтетазы в клетках рака почки и мочевого пузыря, обработанных интерфероном
title_full Повышение активности 2'5'-олигоаденилатсинтетазы в клетках рака почки и мочевого пузыря, обработанных интерфероном
title_fullStr Повышение активности 2'5'-олигоаденилатсинтетазы в клетках рака почки и мочевого пузыря, обработанных интерфероном
title_full_unstemmed Повышение активности 2'5'-олигоаденилатсинтетазы в клетках рака почки и мочевого пузыря, обработанных интерфероном
title_sort повышение активности 2'5'-олигоаденилатсинтетазы в клетках рака почки и мочевого пузыря, обработанных интерфероном
publisher Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
publishDate 1991
topic_facet Краткие сообщения
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/155909
citation_txt Повышение активности 2'5'-олигоаденилатсинтетазы в клетках рака почки и мочевого пузыря, обработанных интерфероном / А.А. Верхацкая, Е.Л. Прохневская, М.П. Завелевич, Г.Х. Мацука // Биополимеры и клетка. — 1991. — Т. 7, № 6. — С. 102-106. — Бібліогр.: 11 назв. — рос.
series Биополимеры и клетка
work_keys_str_mv AT verhackaâaa povyšenieaktivnosti25oligoadenilatsintetazyvkletkahrakapočkiimočevogopuzyrâobrabotannyhinterferonom
AT prohnevskaâel povyšenieaktivnosti25oligoadenilatsintetazyvkletkahrakapočkiimočevogopuzyrâobrabotannyhinterferonom
AT zavelevičmp povyšenieaktivnosti25oligoadenilatsintetazyvkletkahrakapočkiimočevogopuzyrâobrabotannyhinterferonom
AT macukagh povyšenieaktivnosti25oligoadenilatsintetazyvkletkahrakapočkiimočevogopuzyrâobrabotannyhinterferonom
AT verhackaâaa pídviŝennâaktivností25olígoadenílatsintetazivklítinahrakunirkiísečovogomíhuraobroblenihínterferonom
AT prohnevskaâel pídviŝennâaktivností25olígoadenílatsintetazivklítinahrakunirkiísečovogomíhuraobroblenihínterferonom
AT zavelevičmp pídviŝennâaktivností25olígoadenílatsintetazivklítinahrakunirkiísečovogomíhuraobroblenihínterferonom
AT macukagh pídviŝennâaktivností25olígoadenílatsintetazivklítinahrakunirkiísečovogomíhuraobroblenihínterferonom
AT verhackaâaa the25oligoadenylatsynthetaseactivityincreaseininterferontreatedmalignantkidneyandbladdercells
AT prohnevskaâel the25oligoadenylatsynthetaseactivityincreaseininterferontreatedmalignantkidneyandbladdercells
AT zavelevičmp the25oligoadenylatsynthetaseactivityincreaseininterferontreatedmalignantkidneyandbladdercells
AT macukagh the25oligoadenylatsynthetaseactivityincreaseininterferontreatedmalignantkidneyandbladdercells
first_indexed 2025-11-24T04:43:30Z
last_indexed 2025-11-24T04:43:30Z
_version_ 1849645502739513344
fulltext P є з ю м е На прикладі очищення фаголізату клітин Е. соїі від полісахаридів показано можли- вість електрофоретичного розділення суміші біополімерів, яка складається із компо- нентів як таких, що несуть електричний заряд, так і електронейтральних. Ступінь очищення фаголізату від полісахаридів становила більше 73 %. S u m m a r y The possibility of electrophoretic separation of mixture consisting of electroneutral and charged biopolymers has been shown on the example of purification of phagolysate of E. coli cells from polysaccharides. The degree of purification was more then 73 %. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1. Pat. EP N 86302310.7. IC3 G 01 N 27/26. Method and apparatus for separating comp- lex mixtures of bioorganic materials / D. G. Bannerman, W. G. Burton.— Pub 1. 29.10.86. 2. Pat. USA N 4735697. IC3 G 01 N 27»26. Method and apparatus for separating comp- lex mixtures for bioorganic ma te r i a l s /W. G. Burton.— Publ. 05.04.88. 3. Филиппович Ю. Б., Егоров Τ. Α., Севастьянов Г. А. Практикум по общей биохи- мии.— М. : Просвещение, 1982.— 311 с. Ин-т молекуляр. биологии и генетики АН УССР, Киев Получено 08.02.91 УДК 577.23 А. А. Верхацкая, Е. Л. Прохневская, М. П. Завелевич, Г. X. Мацука ПОВЫШЕНИЕ АКТИВНОСТИ 2'5'-ОЛИГОАДЕНИЛАТСИНТЕТАЗЫ В КЛЕТКАХ РАКА ПОЧКИ И МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ, ОБРАБОТАННЫХ ИНТЕРФЕРОНОМ Работа посвящена изучению возможности использования определения активности 2' 5' -олигоаденилатсинтетазы как маркера чувствительности клеток к интерферону. Введение. Интерферон (ИФ) — первый модификатор биологиче- ского ответа, который начали применять в онкологической практике. В многочисленных клинических наблюдениях были обнаружены суще- ственные различия в чувствительности опухолей к ИФ [1]. Однако эти закономерности не являются абсолютными и нередко наблюдаются значительные колебания в индивидуальной чувствительности опухолей к разным типам ИФ [2]. Обработка чувствительных к ИФ клеток сопровождается индук- цией синтеза в них ряда белков, одним из которых является 2 /5'-олиго- аденилатсинтетаза (2 '5 '-АС). Индукция последней наиболее закономер- но сопутствует антивирусному и антипролиферативному эффектам ИФ. 2'5 '-АС в присутствии вирусной или клеточной двуспиральной Р Н К син- тезирует из АТФ серию олигоаденилатов, состоящих из 3—15 аденило- вых остатков, связанных между собой 2 /5 /-связью. Олигоаденилат (OA), образуя комплекс с предсуществующей в клетках неактивной эндонукле- азой, переводит ее в активное состояние. В результате этого эндонукле- аза приобретает способность гидролизовать различные мРНК, что при- водит к угнетению белкового синтеза [3]. Это одно из главных звеньев антипролиферативного действия ИФ, но, по-видимому, существуют и другие механизмы [4]. По уровню 2 /5 /-АС, индуцированной в клетках ИФ, вероятно, мож- но судить о чувствительности их к ИФ и целесообразности использо- вания определенного типа ИФ в каждом конкретном случае. © А. А. ВЕРХАЦКАЯ, Е. Л. ПРОХНЕВСКАЯ, М. П. ЗАВЕЛЕВИЧ, Г. X. МАЦУКА, 1991 102 ISSN 0233-7657. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА, 1991. Т. 7. № б 105- В свете изложенного нами было проведено сравнительное изучение уровня активности 2 /5 /-АС, индуцированной в клетках кратковременных культур карцином почки и мочевого пузыря различными типами реком- бинантного человеческого ИФ. Материалы и методы. В работе использованы опухоли, удаленные хирургическим путем у больных с диагнозами рака мочевого пузыря и почечно-клеточного рака. Кусочки опухоли сразу после удаления измельчали механически, помещали в раствор, содержащий ферменты: 0,01 % гиалуронидазы (тип 5, активность 1 500 ед/г), 0,1 % коллагеназы (тип 4, 163—230 ед/г), 0,002 % Д Н К а з ы (тип 1, 100 ед/мг) в среде RPMI-1640. В этом раство- ре кусочки перемешивали на магнитной мешалке в течение 4—16 ч при комнатной температуре. После такой обработки клеточную суспензию отмывали, фракционировали в ступенчатом градиенте концентрации фиколла/гепака, составленного из 50, 80 и 100 %-ного растворов [5]. Опухолевые клетки, концентрированные в 80 %-ном интервале, собира- ли и трижды отмывали. Затем клетки в концентрации 500 тыс/мл куль- тивировали в среде Д М Е М с 15 % сыворотки эмбриона крупного рогатого скота. В работе использованы три типа человеческого рекомбинант- ного ИФ: α, β и γ производства Вильнюсского НПО «Фермент». Опыт- ные культуры обрабатывали ИФ в концентрации 1000 ед/мм3 в тече- ние 18—20 ч. Для определения активности 2'5'-АС клетки после снятия со стекла промывали в буфере, содержащем 10 мМ Hepes, рН 7,6, 10 мМ KCl, 2 мМ Mg(OAc) 2 , 7 мМ 2-меркаптоэтанол? и затем лизировали тем же буфером, но содержащим 0,5 % ΝΡ-40. Лизат до определения сиитетазы сохраняли в жидком азоте. Перед постановкой реакции клеточный экс- тракт центрифугировали 10 мин при 10 000 g. В реакции использовали надосадочный цитоплазматический экстракт. Инкубационная смесь содержала следующие компоненты в общем объеме 50 мкл: 10 мкл клеточного экстракта (10 мг белка в 1 мл), 0,12 M КО Ac, 20 мМ Mg(OAc) 2 , 20 мМ Hepes/KOH, ρ H 7,4, 1 мм дитио- треитол, 0,25 мг/мл креатинкиназы, 10 мМ креатинфоефат, 20 мкг/мл поли (I) -поли(С), 2,5 мМ АТФ, 74 кБк/мл 3Н-АТФ. После инкубации в течение 2 ч при 30 °С пробы прогревали в тече- ние 3 мин при 95 °С и центрифугировали при 1000 g 5 мин. Синтезиро- Т а б л и ц а 1 Активность 2'5'·-AC в клетках опухоли рака почки in vitro до и после обработки различными типами рекомбинантного ИФ Типы ИФ Больные Базал ьный Больные уровень а а β V 1 15 60 50 38 2 27 100 92 59 3 18 54 56 49 4 41 103 98 82 5 53 212 170 127 6 44 158 145 123 7 11 53 46 30 Среднее 30 106 94 74 P < 0 , 0 1 < 0 , 0 2 < 0 , 0 5 Т а б л и ц а 2 Активность 2'5Г-АС в клетках рака мочевого пузыря in vitro до и после обработки различными типами рекомбинантного ИФ Типы ИФ ' П р и м е ч а н и е . Активность 2'5'-АС выражена в количестве АТФ, конверти- рованного в 2'5'-АС (пмоль/ч, IO5 ,-клеток). Клетки обрабатывали ИФ в те- чение 18—24 ч в дозе 1000 ед/мл. Больные Базальный I J уровень ! а β I 7 1 7 28 56 35 2 20 60 80 40 3 14 84 84 56 4 17 119 136 51 5 53 212 212 159 6 24 120 120 48 7 40 120 80 120 8 33 132 264 66 9 14 84 70 42 Среднее 25 107 122 60 P < 0 , 0 1 < 0 , 0 1 < 0 , 0 5 П р и м е ч а н и е . Обозначения те же, табл. 1 что и в ISSN 0233-7657. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА, 1991. Т. 7. № б 105- ванный 2'5 '-ОА очищали хроматографией на ДЭАЭ-целлюлозе [6], для? чего образцы были разведены до 1 мл в буферном растворе, содержа- щем 90 мМ KCl, 20 мМ Hepes /KOH, рН 7,4. Образцы дважды пропус- кали через колонки ДЭАЭ-целлюлозы, уравновешенной тем же буфе- ром. Затем колонки отмывали 40 мл этого буфера и элюировали 2 мл 350 мМ KCl, 20 мМ Hepes/KOH, рН 7,4, и определяли радиоактивность- образцов. Активность 2'5'-АС выражали в пмолях АТФ, конвертирован- ного в 2 '5 '-ОА в течение 1 ч/105 клеток. Результаты и обсуждение. Определение чувствительности опухоле- вых клеток к различным типам рекомбинантного человеческого ИФ т > изменению уровня активности 2'5'-АС было проведено на опухолевых клетках 16 онкологических больных, из которых у 7 был диагностиро- ван почечно-клеточный рак, а у 9 — рак мочевого пузыря. Все больные были прооперированы, и операционный материал использован для полу- чения краткосрочных культур опухолевых клеток. Результаты измене- ний активности 2 /5 /-АС в клетках этих культур до и после обработки их различными типами ИФ представлены в табл. 1 и табл. 2. Анализируя полученные результаты, прежде всего следует отме- тить, что средние показатели синтетазной активности в контрольных Культурах той и другой группы опухолей (30 пмоль/ч, IO5 клеток, для почечно-клеточного рака и 25 пмоль/ч, IO5 клеток, для рака мочевого пузыря) довольно близки. Во всех исследованных случаях обработка культур опухолевых клеток любым из трех типов ИФ приводила к повы- шению активности 2 /5 /-АС, определяемой в экстрактах из этих клеток, однако степень повышения активности фермента заметно варьировала. Наиболее значительное увеличение уровня активности синтетазы было отмечено в клетках рака мочевого пузыря (см. табл. 2) при обра- ботке их β-ИФ. Уровень активности синтетазы в этом случае был в среднем более чем в 5 раз выше, чем в контрольных образцах. Степень увеличения активности синтетазы при почечно-клеточном раке и раке мочевого пузыря при обработке а - и β-ИФ находилась в обратной зависимости от исходного уровня фермента. Так, при почечно-клеточном раке в тех случаях, когда исходный уровень был ниже его среднего значения для всей выборки, средний показатель активности этой подгруппы увеличивался примерно в 4 раза под воздействием α-ИФ и в 3,5 раза под воздействием β-ИФ. В тех же случаях, когда исходный уровень был выше среднего, средний показа- тель активности фермента для этой подгруппы возрастал для а- и β-ИФ соответственно в 3,3 и 2,7 раза. Что касается культур клеток рака мочевого пузыря, то такая тен- денция была выражена еще больше, и при относительно низких исход- ных значениях активность синтетазы после обработки α-ИФ вырастала более чем в 5 раз, а при обработке β-ИФ — в 6 раз. При более высоких исходных значениях активности 2'5'-АС кратность увеличения была соответственно 3,5 и 3,7. Обработка γ-ИФ ни при низких исходных зна- чениях, ни при высоких не вызывала такого выраженного увеличения активности синтетазы, как другие типы ИФ. Выше упоминалось, что обработка клеток ИФ любого типа, если это чувствительные клетки (т. е. в них после обработки наблюдается антивирусный или антипролиферативный эффект либо индукция диффе- ренцировочных антигенов), всегда сопровождается индукцией син- теза 2'5'-АС. В клетках человека в настоящее время описаны четыре различные молекулярные формы 2'5'-АС: с молекулярными массами 40000, 46 000,. 69 000 и 100 000. По крайней мере две из них (40000 и 46 000), а, воз- можно, и все четыре считываются с одного гена путем альтернативного сплайсинга. Все четыре молекулярные формы имеют общие антигенные детерминанты. Кроме различий в размерах, эти белки отличаются меж- ду собой по своим физико-химическим и функциональным свойствам.. При исследовании в различных культурах человеческих клеток было 104 ISSN 0233-7657. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА, 1991. Т. 7. № б 105- обнаружено, что многие клетки различаются по набору или количест- венному соотношению разных молекулярных форм синтетазы и набор синтетаз в данной клетке, вероятно, предопределен характером пред- шествовавшей дифференцировки. Методы, используемые в настоящее время для выявления 2 '5 '-AC,. преимущественно биохимические, хотя ряд исследователей уже распо- лагает антисыворотками, а также моноклональными антителами к раз- личным формам синтетазы [7]. Однократная инъекция рекомбинантного ИФ приводит к подъему- активности 2 '5 ' -АС в мононуклеарах периферической крови, которые при этом на весь период повышенной активности фермента в клетках при- обретают резистентность к инфекции вирусом везикулярного стома- тита [8]. В опытах in vitro было показано, что в тех случаях, когда ИФ вызывает бласттрансформацию и дифференцировку злокачественных клеток больных хроническим лимфолейкозом, в этих клетках наблюда- ется подъем активности 2 /5 /-АС [9]. Правда, авторы этой работы отме- чают, что для индукции синтетазы достаточно 1 ч контакта клеток с ИФ, тогда как для бласттрансформации необходим контакт в тече- ние 20 ч. Интересно, что в другой работе те ж е исследователи [10) показали, что наличие рецепторов к ИФ еще не гарантирует проявле- ния эффектов ИФ в этих клетках, но обнаружение в клетках, обрабо- танных ИФ, 2 '5 ' -АС коррелировало с бласттрансформацией. Эффектив- ная ИФ-терапия больных волосатоклеточным лейкозом сопровождалась подъемом активности 2 /5 /-АС в лейкоцитах периферической крови [11]. Накопленная к настоящему времени информация, скорее всего, не- позволяет утверждать, что 2 '5 ' -АС играет определенную роль в проти- воопухолевом эффекте ИФ. Однако существование упомянутой выше корреляции между индукцией 2 /5 /-АС и эффектами ИФ дает возмож- ность предположить, что обнаружение в клетках, обработанных ИФ. синтетазы должно указывать на чувствительность их к ИФ. Такое определение чувствительности к ИФ позволит не только решить вопрос о целесообразности использования ИФ в данном случае, но и контро- лировать в динамике режим введения препарата. Полученные нами данные указывают на то, что такой тест может быть применен также для выбора типа ИФ, наиболее подходящего для каждого конкретного случая. Так, например, если судить по уровню ин- дукции 2 /5 /-АС при раке мочевого пузыря, наиболее эффективным должен оказаться β-ИФ, однако такие выводы требуют дополнительных клинических наблюдений. Сравнительно слабый ответ на γ-ИФ, естест- венно, оставляет открытым вопрос об использовании его в качестве иммуномодулятора. Из результатов настоящей работы можно сделать вывод о том, что обработка клеток кратковременных культур почечно-клеточного рака и рака мочевого пузыря различными типами человеческого рекомби- нантного ИФ приводит к повышению активности 2'5 '-АС. В клетках почечно-клеточного рака наиболее эффективным оказался а -ИФ, а в клетках рака мочевого пузыря — β-ИФ. Р е з ю м е Обробка клітин первинних культур раку нирки та сечового міхура препаратами ін- терферонів α, β чи γ людини призводила до підвищення рівня активності 2'5'-оліго- аденілатсинтетази в цих клітинах. Найбільш ефективними в цьому відношенні були інтерферон α для клітин раку нирки та інтерферон β для клітин раку сечового міхура. S u m m a r y The article deals with the investigation aimed to use the 2'5'oligoadenylate synthetase activity as the marker of interferon-sertsitivity of some cells. ISSN 0233-7657. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА, 1991. Т. 7. № б 105- СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1. Strander Η. Interferon treatment of human neoplasia/ /Adv. Cancer Res.— 1986.— 1. P. 265. ± Balkwill F. S , Griffin DLee A. E. Interferons α and γ differ in their ability to cause tumour stasis and regression in vivo // Eur. J. Cancer Clin. Oncol.— 1989.— 25, N 10.—P. 1481—1486. 3. Interferon action: two distinct pathways for inhibition of protein synthesis by doub- le stranded RNA / P. S. Farrell, G. C. Sen, M. F. Dubois et a l . / /Proc . Nat. Acad. Sci. USA.—1978.—75.—P. 5893—5897. 4. Kortsaris A. 2 ' — 5 ' oligo(A) synthetase levels in interferon-sensitive or resistant breast cancer cells//Microbiology.— 1988 — 11.—P. 111 — 117. 5. Tsu-Yi Chaof T. Ming Chu. Effect of indomethacin on tumor-infiltrating lymphocy- tes of a spontaneously developed murine mammary adenocarcinoma//Cancer, Immu- nol., Immunother.— 1989.—30.—P. 158—164. 6. Synthesis of 2 '5 ' -o l igo(A) in extracts of interferon-treated HeLa ce l l s /M. A. Minks, S. Benvin, P. A. Maroney, C. Bagl ion i / / J . Biol. Chem.— 1979.—254.—P. 5058— 5064. 7. Identification of 69 kd and 100 kd forms of 2-5A synthetase in interferon-treated human cells by specific monoclonal antibodies / A. G. Hovanessian, A. G. Laurent, S. Chebath et al. // EMBO J.— 1987.—6, N 5.—P. 1273—1280. 8. The time course of interferon levels, antiviral state, 2 ' ,5 '-oligoadenylate synthetase and side effects in healthy man / F. M. Barouki, F. R. Wiffer, D. E. Griffin et a l . / / J. Interferon Res.— 1987.—7, N 1.—P. 29—39. 9. Ostlund L., Einhorn S., Robert K--H. Induction of 2',5'-oligoadenylate synthetase and blast transformation in primary chronic lymphocytic leukemia cells following exposure to interferon in vitro // Cancer Res.—1986.—46.—P. 2160—2163. 10. a-Interferon receptors in malignant B-cells from patients with chronic lymphocytic leukemia: relation to induction of 2 '-5 '-oligoadenylate synthetase and blast trans- formation / L. Ostlund, D. Grauder, G. Juiiusson et al. // Ibid.— 1989.— 49.— p. 3425—30. U . Different antitumor mechanisms of interferon-alpha in the treatment of hairy cell leukemia and renal cell cancer / F. Porzsolt, W. Digel, H. Jacobsen et al. / /Cancer.— 1988.—61.— P. 288—293. Ин-т молекуляр. биологии и генетики АН УССР, Киев Получено 07.03.91 1 0 6 ISSN 0233-7657. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА, 1991. Т. 7. № б 105-