Фізіологічне значення дезінтеграції структурових доменів ядерної ДНК: свідчення невипадкового розщеплення доменів ДНК

В роботі досліджували характер крупноблочної фрагментації у тканинах рослин з різним проліферативним статусом і ступенем диференціювання, а також у культурі лімфобластоїдних клітин людини у відсутності сироватки. Показано, що для тканин у стані спокою або диференційованих тканин характерно посилене...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:
Bibliographische Detailangaben
Veröffentlicht in:Биополимеры и клетка
Datum:1995
Hauptverfasser: Солов'ян, В.Т., Андреев, І.О.
Format: Artikel
Sprache:Ukrainian
Veröffentlicht: Інститут молекулярної біології і генетики НАН України 1995
Online Zugang:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/156180
Tags: Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:Фізіологічне значення дезінтеграції структурових доменів ядерної ДНК: свідчення невипадкового розщеплення доменів ДНК / В.Т. Солов'ян, І.О Андреев // Биополимеры и клетка. — 1995. — Т. 11, № 5. — С. 51-55. — Бібліогр.: 14 назв. — укр.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-156180
record_format dspace
spelling Солов'ян, В.Т.
Андреев, І.О.
2019-06-18T09:40:44Z
2019-06-18T09:40:44Z
1995
Фізіологічне значення дезінтеграції структурових доменів ядерної ДНК: свідчення невипадкового розщеплення доменів ДНК / В.Т. Солов'ян, І.О Андреев // Биополимеры и клетка. — 1995. — Т. 11, № 5. — С. 51-55. — Бібліогр.: 14 назв. — укр.
0233-7657
DOI: http://dx.doi.org/10.7124/bc.0003FB
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/156180
575.113/577.21
В роботі досліджували характер крупноблочної фрагментації у тканинах рослин з різним проліферативним статусом і ступенем диференціювання, а також у культурі лімфобластоїдних клітин людини у відсутності сироватки. Показано, що для тканин у стані спокою або диференційованих тканин характерно посилене формування вели­ких фрагментів. При цьому разщеплені домени ядерної ДНК відрізняються від нерозщеплених за складом геномних послідовностей. Культивування лімфобластоїдних клітин у середовищі без сироватки супроводжується прогресивним зростанням круп­ноблочної фрагментації, яка швидко зменшується в залежності від додавання сиро­ватки. Крім того, транзитне посилення крупноблрчної фрагментації викликає зміну локалізації послідовностей у розщеплених доменах. Отримані результати вказують на те, що модифікація нативності доменів ядер­ної ДНК, яка проявляється у різному характері крупноблочної фрагментації, може являти собою специфічну геномну реакцію, що супроводжується фізіологічними змі­нами, які відбуваються у клітинах, і мати відношення до перепрограмування геномної експресії.
В работе исследовали характер крупноблочной фрагментации в тканях растений с различным пролиферативным статусом и степенью диффе-ренцировки, а также в культуре лимфобластоидных клеток человека в отсутствие сыворотки. Показано, что для покоящихся или дифференцированных тканей характерно усиленное формирование крупных фрагментов. При этом расщепленные домены ядерной ДНК отличаются от не расщепленных по составу геномных последовательностей. Культивирование лимфобластоидных клеток в среде без сыворотки сопровождается прогрессивным нарастанием крупноблочной фрагментации, которая быстро уменьшается в зависимости от добавления сыворотки. Кроме того, транзитное усиление крупноблочной фрагментации вызывает изменение локализации последовательностей c-myc в расщепленных доменах. Полученные результаты указывают на то, что модификация нативности доменов ядерной ДНК, проявляющаяся в различном характере крупноблочной фрагментации ДНК, может представлять собой специфическую геномную реакцию, сопровождающую физиологические изменения, происходящие в клетках, и иметь отношение к перепрограммированию геномной экспрессии.
We examined the pattern of ordered high molecular weight DNA cleavage In plant tissues showing diverse proliferative status or differentiation level, as well as that in human cultured lymphoblastoma cells during serum starvation. It was demonstrated that in quiescent or differentiated tissues there occur increased high molecular weight DNA cleavage, with the cleaved DNA domains being distinct from non-cleaved ones by the genome sequence composition. Lymphoblastoid cell culturing in serum-free medium was shown to be accompanied by progressive accumulation of high molecular weight DNA fragments which is rapidly decreased after serum addition. Transient increase in high molecular weight DNA fragmentation was found to accompany by temporal changes in C-myc sequence localization within cleaved DNA domains. The results obtained suggest that ordered disintegration of nuclear DNA into high molecular weight DNA fragments may present the specific genome reaction accompanying the physiological changes in the cells and may be presumably implicated to reprogramming of gene expression.
uk
Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
Биополимеры и клетка
Фізіологічне значення дезінтеграції структурових доменів ядерної ДНК: свідчення невипадкового розщеплення доменів ДНК
Физиологическое значение дезинтеграции структурных доменов ядерной ДНК: свидетельства неслучайного расщепления доменов ДНК
The physiological significance of nuclear dna structural domain disintegration: evidence for non-random DNA domain cleavage
Article
published earlier
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
title Фізіологічне значення дезінтеграції структурових доменів ядерної ДНК: свідчення невипадкового розщеплення доменів ДНК
spellingShingle Фізіологічне значення дезінтеграції структурових доменів ядерної ДНК: свідчення невипадкового розщеплення доменів ДНК
Солов'ян, В.Т.
Андреев, І.О.
title_short Фізіологічне значення дезінтеграції структурових доменів ядерної ДНК: свідчення невипадкового розщеплення доменів ДНК
title_full Фізіологічне значення дезінтеграції структурових доменів ядерної ДНК: свідчення невипадкового розщеплення доменів ДНК
title_fullStr Фізіологічне значення дезінтеграції структурових доменів ядерної ДНК: свідчення невипадкового розщеплення доменів ДНК
title_full_unstemmed Фізіологічне значення дезінтеграції структурових доменів ядерної ДНК: свідчення невипадкового розщеплення доменів ДНК
title_sort фізіологічне значення дезінтеграції структурових доменів ядерної днк: свідчення невипадкового розщеплення доменів днк
author Солов'ян, В.Т.
Андреев, І.О.
author_facet Солов'ян, В.Т.
Андреев, І.О.
publishDate 1995
language Ukrainian
container_title Биополимеры и клетка
publisher Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
format Article
title_alt Физиологическое значение дезинтеграции структурных доменов ядерной ДНК: свидетельства неслучайного расщепления доменов ДНК
The physiological significance of nuclear dna structural domain disintegration: evidence for non-random DNA domain cleavage
description В роботі досліджували характер крупноблочної фрагментації у тканинах рослин з різним проліферативним статусом і ступенем диференціювання, а також у культурі лімфобластоїдних клітин людини у відсутності сироватки. Показано, що для тканин у стані спокою або диференційованих тканин характерно посилене формування вели­ких фрагментів. При цьому разщеплені домени ядерної ДНК відрізняються від нерозщеплених за складом геномних послідовностей. Культивування лімфобластоїдних клітин у середовищі без сироватки супроводжується прогресивним зростанням круп­ноблочної фрагментації, яка швидко зменшується в залежності від додавання сиро­ватки. Крім того, транзитне посилення крупноблрчної фрагментації викликає зміну локалізації послідовностей у розщеплених доменах. Отримані результати вказують на те, що модифікація нативності доменів ядер­ної ДНК, яка проявляється у різному характері крупноблочної фрагментації, може являти собою специфічну геномну реакцію, що супроводжується фізіологічними змі­нами, які відбуваються у клітинах, і мати відношення до перепрограмування геномної експресії. В работе исследовали характер крупноблочной фрагментации в тканях растений с различным пролиферативным статусом и степенью диффе-ренцировки, а также в культуре лимфобластоидных клеток человека в отсутствие сыворотки. Показано, что для покоящихся или дифференцированных тканей характерно усиленное формирование крупных фрагментов. При этом расщепленные домены ядерной ДНК отличаются от не расщепленных по составу геномных последовательностей. Культивирование лимфобластоидных клеток в среде без сыворотки сопровождается прогрессивным нарастанием крупноблочной фрагментации, которая быстро уменьшается в зависимости от добавления сыворотки. Кроме того, транзитное усиление крупноблочной фрагментации вызывает изменение локализации последовательностей c-myc в расщепленных доменах. Полученные результаты указывают на то, что модификация нативности доменов ядерной ДНК, проявляющаяся в различном характере крупноблочной фрагментации ДНК, может представлять собой специфическую геномную реакцию, сопровождающую физиологические изменения, происходящие в клетках, и иметь отношение к перепрограммированию геномной экспрессии. We examined the pattern of ordered high molecular weight DNA cleavage In plant tissues showing diverse proliferative status or differentiation level, as well as that in human cultured lymphoblastoma cells during serum starvation. It was demonstrated that in quiescent or differentiated tissues there occur increased high molecular weight DNA cleavage, with the cleaved DNA domains being distinct from non-cleaved ones by the genome sequence composition. Lymphoblastoid cell culturing in serum-free medium was shown to be accompanied by progressive accumulation of high molecular weight DNA fragments which is rapidly decreased after serum addition. Transient increase in high molecular weight DNA fragmentation was found to accompany by temporal changes in C-myc sequence localization within cleaved DNA domains. The results obtained suggest that ordered disintegration of nuclear DNA into high molecular weight DNA fragments may present the specific genome reaction accompanying the physiological changes in the cells and may be presumably implicated to reprogramming of gene expression.
issn 0233-7657
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/156180
citation_txt Фізіологічне значення дезінтеграції структурових доменів ядерної ДНК: свідчення невипадкового розщеплення доменів ДНК / В.Т. Солов'ян, І.О Андреев // Биополимеры и клетка. — 1995. — Т. 11, № 5. — С. 51-55. — Бібліогр.: 14 назв. — укр.
work_keys_str_mv AT solovânvt fízíologíčneznačennâdezíntegracíístrukturovihdomenívâdernoídnksvídčennânevipadkovogorozŝeplennâdomenívdnk
AT andreevío fízíologíčneznačennâdezíntegracíístrukturovihdomenívâdernoídnksvídčennânevipadkovogorozŝeplennâdomenívdnk
AT solovânvt fiziologičeskoeznačeniedezintegraciistrukturnyhdomenovâdernoidnksvidetelʹstvaneslučainogorasŝepleniâdomenovdnk
AT andreevío fiziologičeskoeznačeniedezintegraciistrukturnyhdomenovâdernoidnksvidetelʹstvaneslučainogorasŝepleniâdomenovdnk
AT solovânvt thephysiologicalsignificanceofnucleardnastructuraldomaindisintegrationevidencefornonrandomdnadomaincleavage
AT andreevío thephysiologicalsignificanceofnucleardnastructuraldomaindisintegrationevidencefornonrandomdnadomaincleavage
first_indexed 2025-11-24T02:43:11Z
last_indexed 2025-11-24T02:43:11Z
_version_ 1850837011315818496
fulltext УДК 575.113/577.21 V. Т. Solov'yan, I. О. Andreev THE PHYSIOLOGICAL SIGNIFICANCE OF NUCLEAR DNA STRUCTURAL DOMAIN DISINTEGRATION: EVIDENCE FOR NON-RANDOM DNA DOMAIN CLEAVAGE We examined the pattern of ordered high molecular weight DNA cleavage in plant tissues showing diverse proliferative status or differentiation level, as welt as that in human cultured lymphoblastoma cells during serum starvation. It was demonstrated that in quiescent or differentiated tissues there occur increased high molecular weight DNA cleavage, with the cleaved DNA domains being distinct from non-cleaved ones by the genome sequence composition. Lymphoblastoid cell culturing in serum-free medium was shown to be accompanied by progressive accumulation of high molecular weight DNA fragments which is rapidly decreased after serum addition. Transient increase in high molecular weight DNA fragmentation was found to accompany by temporal changes in C-myc sequence localization within cleaved DNA domains. The results obtained suggest that ordered disintegration of nuclear DNA into high molecular weight DNA fragments may present the specific genome reaction accompanying the physiolo­ gical changes in the cells and may be presumably implicated to reprogramming of gene expression. Introduction. Previously we showed that the treatment of agarose-em- bedded nuclear DNA preparations with protein denaturants resulted in appearance of two main types of nuclear DNA fragments sized about 50—100 and 250—300 kb,, which proved to be unityped for various euka- ryote representatives [1]. Consistent with our early data as well as tho­ se of other investigators the DNA fragment observed may be ascribed to the nuclear DNA loop domains cleaved by topoisomerase II [1—3]. Recently the similar pattern of high molecular weight (HMW) DNA fragmentation was demonstrated at the early steps of apoptosis [4—7] and upon stress influences (Solov'yan and Andreev, previous communi­ cation), thus suggesting that enhanced cleavage of nuclear DNA struc­ tural domain may be of physiological value. In the present report we demonstrate that the pattern of ordered HMW/DNA cleavage depends on the tissue proliferative activity and (or) differentiation level, and provide evidence suggesting the non-ran­ dom DNA structural domain cleavage. Material and methods. C e l l l i n e s a n d c u l t u r e c o n d i t i ­ o n s . Maize seedlings, intact plants and cultured cells of Rauwolfia ser­ pentina and human lymphoblastoma cultured cells (line СЕМ) were used for these investigations. СЕМ cultured cells were routinely incubated in RPMI 1640 medium supplemented with 10 % fetal calf serum (FCS) in an atmosphere of 95 % air, 5 % CO2 to give a final suspension of (2— 5) • 106 cells/ml. P r e p a r a t i o n of D N A s a m p l e s t o F I G E f r a c t i o n a ­ t i o n . Nuclei from plant tissues were prepared according to the proce­ dure by Smith and Berezney )[11] with modifications as follows. The pellet of nuclei was obtained by homogenization of tissues in cold-ice isolation buffer (50 mM Tris-HCl, pH 8.0, 10 mM EDTA, 0.3 M manni- tol, 0.1 % BSA (pental fraction), 4 mM 2-mercaptoethanol). After filtration and centrifugation (lOOOXg for 15 min) the pel­ let was resuspended in the same buffer and layered on 2.2 M sucrose prepared in isolation buffer. After the next* centrifugation (80.000Xg © V. T. SOLOV'YAN, I. O. ANDREEV, 1995 ISSN 0233-7G57. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1995. Т. 11. № 5 4 * 51 їог 2 h)) the pellet of purified nuclei was washed in isolation buffer' followed by addition of equal volume of 1 % low-melting agarose^, The suspension of nuclei was placed in inserts of 2 mm thickness, cooled up to gelation and equal volume of 1 % sarcosyl or SDS was layered fol­ lowed by incubation for 1—24 h at 55 °С. 200 jil suspension of cultured СЕМ cells (2-Ю6 cells/ml) were pla­ ced into the well of cell culture plate followed by addition of equal vo­ lume of 1 % low-melting agarose prepared on TEN-buffer (10 mM Tris- Fig. 1. The pattern of high molecular wciht DNA frag­ mentation in plant tissues sho­ wing diverse proliferation sta­ tus or differentiation level: A — The pattern of ordered nuclear DNA cleavage in Zea mays seedlings ( / — a p i c a l root meristematic tissues; 2 — the root tissues without meri- stem); В — The pattern of ordered nuclear DNA cleavage in С re pis сарі liar is (1—7- days old seedlings; 2 — meso- phyll leaves); С — The pattern of ordered nuclear DNA clea­ vage in Rauwolfia serpentina (1 — leaves of intact plants; 2 —• cultured cells) HC1, pH 7.5, 1 mM EDTA, 150 mM NaCl). After gelation the equal volu­ me of lysing buffer (TEN+1 % SDS) was layered followed by incuba­ tion for 1 h at 37 °С. Agarose plugs containing the lysed nuclei or cells were used for analysis by agarose gel electrophoresis. G e l e l e c t r o p h o r e s i s . Lysed cell preparations were fractio­ nated either by conventional or field inversion gel electrophoresis (FIGE) to detect the pattern of nuclear DNA cleavage. Conventional gel electrophoresis was carried out in 1 % agarose at 50 V for 4—5 h using 0.5XTBE buffer (O.069 M Tris, 0.089 M boric gcid, O.002 M EDTA, pH 8—8.5). FIGE was performed in 1 % agarose at 85 V in 0.5XJBE buffer under constant pulses of electric field (24 s «forward» and 8 s «backward») allowing to monotonous resolution of DNA molecules si­ zed up to 500 kb [12]. After electrophoresis the gel was stained with 1 [xg/ml ethidium bromide for 10 min, viewed using an UV transillumi- nator and photographed using Mikrat 300 film. B l o t - h y b r i d i z a t i o n a n a l y s i s . After fractionation of aga* rose-embedded nuclear and cellular preparations by gel-electrophoresis DNA was transferred to nylon membrane by Southern capillary transfer technique, and hybridized with 32P-labelled probes as described by Ma- niatis et al. [13]. After hybridization membranes were incubated twice with 2XSSC containing 0.1 % SDS at 65 °С for 30 min followed by in­ cubation with 0.2XSSC at 65 °С for 10 min (1XSSC: 150 mM NaCl, 15 mM Na3 citrate). Air dried membranes were wrapped in Saran Wrap and autoradiographed at —30 °С for 1—7 days. Results and Discussion. The data presented in Fig. 1 demonstrate the pattern of ordered HMW-DNA cleavage in plant tissues showing various proliferative activities or differentiation level. As evidenced from the data in all cases under study there is a tendency to enhanced HMW- DNA fragmentation in quiescent or terminally differentiated tissues re­ vealed as a changed proportion between the two types of DNA fragments towards 50—100 kb fragments increase. These data suggest that the pat­ tern of HMW-DNA cleavage depends on physiological status of tissues and may be associated with the processes of cell growth and deve­ lopment. 52 ISSft 0233-7057. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1995. Т. 11. № 5 Data presented in Fig. 2 show that the «cleaved» DNA domains in plant tissues seem to differ from «uncleaved» DNA by the content of so­ me genomic sequences. Thus, notwithstanding that both types of «clea­ ved» DNA fragments sized 50—100 and 250—300 kb as well as «non­ cleaved» DNA to be left on the start share common genomic sequences, rDNA sequences in the genome of cultured plant cells are preferentially localized within the noncleaved DNA and in 250—300 kb fragments, and entirely absent within 50—100 kb fragments (Fig. 2, B). In the intact Fig. 2. Non-random high mole­ cular weight DNA cleavage in plant tissues. Agarose embedded nuclear preparations of R. serpen­ tina cultured cells (1) and intact plant leaves (2) were treated with SDS and fractionated by FIGE. Agarose plugs containing nonclea­ ved DNA left on the start were melted and DNA was isolated by standard procedure: A — The pat­ tern of nuclear DNA cleavage; В — the hybridization of cleaved DNA domains (top panels) and isolated noncleaved DNA with '-'P-labelled rDNA; С — The same hybridization with 32P-labelled total DNA plant genome, however, the above sequences disappear from the «non­ cleaved» DNA and are localized within fragments of 50—100 kb (Fig. 2,B). As evidenced from the data presented in Fig. 3, the incubation of hu­ man lymphoblastoma cultured cells (line СЕМ) in serum free medium Fig. 3. Temporal re-localization of c-myc sequences within cleaved DNA domains in cultured СЕМ. cells during serum starvation. Cells were incubated in serum Ійгее medium (—) for the time Ih) indicated at the top of figure. After 24 h of incubation serum was added followed by incubation in serum supplemented medium (-}-) for the time indicated in the figure. Following incubation cells were embedded into agarose, trea­ ted with SDS and fractionated by conventional gel-electrophoresis: A — The time course of nuclear DNA cleavage; В — The hybridi­ zation of cleaved DNA with 32P- labelled c-myc sequences is accompanied by the progressive formation of HMW-DNA fragments to be rapidly declining following serum addition. Besides, transient en­ hancement of HMW-DNA cleavage during serum starvation is accom­ panied by the temporal changes in c-myc sequence localization between «cleaved» and «noncleaved» DNA. Thus, with serum present and during the early steps of serum starvation c-myc sequences were detected within the «cleaved» DNA domains despite that the relative proportion of these domains appeared to be negligible. As the starvation proceeded the pro­ portion of «cleaved» domains rose, however, c-myc sequences proved un­ detectable in these domains. Finally, upon serum addition the partial ISSN 0233-7657. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА, 1995. Т. И, № 5 го reduction in «cleaved» DNA took place with the sequences tested being re-localized within «cleaved» domains. The data presented so far show that the formation of HMW-DNA fragments depends on the physiological status of the tissues, occurs in cells subjected to the stress challenge, and seems to be of non-random occurrence. This allows us to interpret the ordered disintegration of nuc­ lear DNA as the specific genomic reaction reflecting physiological chan­ ges in the cells. The data reported recently [4—7] demonstrated that the process of programmed cell death is accompanied by the formation of HMW-DNA fragments sized 30—50 kb or more, which precedes apoptosis-specific internucleosomal DNA fragmentation. In previous communication we showed that enhanced HMW-DNA cleavage occurs in apoptotic cells and in those subjected to stress challenges (Solov'yan and Andreev, Bio- polymers and Cell, previous communication). In this study we showed that ordered cleavage of nuclear DNA into high molecular weight fragments naturally occurs in normal tissues with the pattern of fragmentation to be correlating with the physiological status of the cells. In addition, we showed that enhanced HMW-DNA cleavage accompanies the physiological changes in cells during serum starvation and may be of transient nature. These observations suggest that ordered disintegration of nuclear DNA seems to accompany the va­ rious cell programmes, including apoptosis, stress response, and may be implicated to the processes of cell growth and development. Our interpretation of ordered HMW-DNA cleavage is based on pre­ viously obtained data showing that nuclear DNA structural domains are involved in functioning topoisomerase II/DNA complex with its ability to mediate the cleavage/religation equilibrium reactions [14]. In terms of functioning DNA/topoisomerase complex the ordered disintegra­ tion of nuclear DNA may be interpreted as DNA structural domain transition from noncleavable to cleavable state mediated by topo­ isomerase II. Our results indicate that the «cleaved» nuclear DNA domains may differ from «uncleaved» DNA by content of some genomic sequences. Mo­ reover, we showed that the transient formation of HMW-DNA fragments during serum starvation is accompanied by the temporal changes in lo­ calization of c-myc sequences between «cleaved» and «noncleaved» DNAs. These data may imply that during various physiological events there may occur differential cleavage of DNA domains. In other words in response to the particular type of challenge not sporadic but the spe­ cific set of DNA structural domains may be involved in turnover bet­ ween «cleaved» and «noncleaved» state. In this connection the question arises: what is implication for presumable differential cleavage of nuc­ lear DNA domains? C-myc sequences as is well documented represent the family of so- called immediately early response genes capable for reorogramming flhe- ir expression under the effect of a wide variety of influences including serum starvation (for references see [8]). One can not exclude, there­ fore, that transient changes in localization of these sequences within «cleaved» domains may reflect the cell genome response to serum defi­ ciency, associated with reprogramming of c-myc gene expression. To summarize above stated one may conclude that the changes in the integrity of nuclear DNA detectable as an altered pattern of ordered HMW-DNA cleavage are of physiological value and may present speci­ fic cell reaction associated presumably with reprogramming of genome expression. This study was supported in part by Grant of Fund «Fundamental Research» of State Committee of Science and Technology, project 5.3/140. 54 ISSN 0233-7657. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1995. Т. И. № 5 В. 7\ Солов'ян, І. О. Андреев ФІЗІОЛОГІЧНЕ ЗНАЧЕННЯ ДЕЗІНТЕГРАЦІЇ СТРУКТУРОВИХ ДОМЕНІВ ЯДЕРНОЇ ДНК: СВІДЧЕННЯ НЕВИПАДКОВОГО РОЗЩЕПЛЕННЯ ДОМЕНІВ ДНК Р е з ю м е В роботі досліджували характер крупноблочно! фрагментації у тканинах рослин з різним проліферативним статусом і ступенем диференціювання, а також у культурі лімфобластоїдних клітин людини у відсутності сироватки. Показано, що для тканин у стані спокою або диференційованих тканин характерно посилене формування вели­ ких фрагментів. При цьому разщеплені домени ядерної ДНК відрізняються від не- розщеплених за складом геномних послідовностей. Культивування лімфобластоїдних клітин у середовищі без сироватки супроводжується прогресивним зростанням круп­ ноблочно!' фрагментації, яка швидко зменшується в залежності від додавання сиро­ ватки. Крім того, транзитне посилення крупноблрчної фрагментації викликає зміну локалізації послідовностей у розщеплених доменах. Отримані результати вказують на те, що модифікація нативності доменів ядер­ ної ДНК, яка проявляється у різному характері крупноблочної фрагментації, може являти собою специфічну геномну реакцію, що супроводжується фізіологічними змі­ нами, які відбуваються у клітинах, і мати відношення до перепрограмування геном- ної експресії. REFERENCES 1. Solovyan V. Г., Andreyev I. О., Kunakh V. A. The fractionation of eukaryotic DNA by pulsed field gel electrophoresis. II. The discrete DNA fragments and the levels of chromatin structural organization // Мої. Biol. (Russian).— 1991.— 25, N 6.— P. 1159—1163. 2. Filipskl J., Lebtanc J., Youdale T. et al. Periodicity of DNA folding in higher order chromatin structure // EMBO 'J.— 1990.— 9.— P. 1319—1327. 3. Razin S. V., Petrov P., Hancock R. Precise localization of the a-globin gene cluster within one of the 20- to 300-kilobase DNA fragments released by cleavage of chi­ cken chromosomal DNA at topoisomerase II sites in vivo: Evidence that the frag­ ments are DNA loops or domains // Proc. Nat. Acad. Sci. USA.—1991.— 88.— P. 8515—8519. 4. Cohen G. M., Sun X.-M., Fearnhead H. et al. Formation of large molecular weight fragments of DNA is a key commitment step of apoptosis in thymocytes // J. Im­ munol.—1994.— 153.—P. 507—516. 5. Walker P. R., Kokileva L., LeBlanc L, Sikorska M. Detection of the initial stages of DNA fragmentation in apoptosis // BioTechniques.— 1993.— IS, N 6.— P. 1032— 1040. 6. Oberhammer F., Wilson J. W., Dive C. et al. Apoptotic death in epithelial cells: cleavage of DNA to 300 and/or 50 kb fragments prior to or in the absence of internucleosomal fragmentation // EMBO J.—1993.—12.—P. 3679—3684. 7. Brown D. G., Sun X.-M., Cohen G. M. Dexamethasone-induced apoptosis involves cleavage of DNA to large fragments prior to internucleosomal fragmentation // J. Biol. Chem.—1993.—268.—P. 3037—3039. 8. Collins F. G. HL-60 promyelocytic leucaemic cell line: proliferation, differentiation and oncogene expression // Blood.—1987.—70.—P. 1233—1244. 9. Osheroff N. Biochemical basis for the interaction of type I and II topoisomerases with DNA // Pharmacol. Ther.—1989.—41.—P. 223—241. 10. Liu L. F. DNA topoisomerase poisons as antitumor drugs // Annu. Rev. Biochem.— 1989.—58.—P. 351—375. 11. Smith H. S.r Berezney R. Nuclear matrix-bound deoxyribonucleic acid synthesis: An in vitro system // Biochemistry.—1982.—21.—P. 6752—6761. 12. Heller C, Pohl F. M. A systematic study of field inversion gel electrophoresis // Nucl. Acids Res.—1989.—.17.—P. 5989—6003. 13. Maniatis Т., Fritsch E. F., Sambrook J. Molecular cloning: a laboratory manual.— New York: Cold Spring Harbor Lab., 1982.—P. 344—350. 14. Solovyan V. Т., Andreyev I. O., Kunakh V. A. The functional organization of plant nuclear DNA. I. Evidence for nuclear topoisomerase II/DNA complex // Мої. Biol. (Russian).—1993.—27, N 6.—P. 1245—1251. Inst, of Мої. Biol, and Genet. 13.12.94 Nat. Acad, of Sci. of Ukraine, Kiev ISSN 0233-7657. БИОПОЛИМЕРЫ PI КЛЕТКА. 1995. Т. 11. № 5 55