Исследование взаимодействия гипоксантина, ксантина и их метил- и гликозилпроизводных с карбоксильной группой аминокислот спектроскопическими методами

Исследовано взаимодействие в DMSO некоторых метил- и гликозилпроизводных гипоксантина и ксантина с ионизированной и нейтральной карбоксильной группой аминокислот. Установлено, что с ионизированной карбоксильной группой взаимодействуют гипоксантин, инозин, ксантин, 3-метилксантин и 9-метилксантин. В...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:
Bibliographische Detailangaben
Veröffentlicht in:Биополимеры и клетка
Datum:1993
Hauptverfasser: Желтовский, Н.В., Самойленко, С.А., Коломиец, И.Н., Кондратюк, И.В., Степанюгин, А.В.
Format: Artikel
Sprache:Russian
Veröffentlicht: Інститут молекулярної біології і генетики НАН України 1993
Schlagworte:
Online Zugang:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/156206
Tags: Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:Исследование взаимодействия гипоксантина, ксантина и их метил- и гликозилпроизводных с карбоксильной группой аминокислот спектроскопическими методами / Н.В. Желтовский, С.А. Самойленко, И.Н. Коломиец, И.В. Кондратюк, А.В. Степанюгин // Биополимеры и клетка. — 1993. — Т. 9, № 3. — С. 17-22. — Бібліогр.: 11 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-156206
record_format dspace
spelling Желтовский, Н.В.
Самойленко, С.А.
Коломиец, И.Н.
Кондратюк, И.В.
Степанюгин, А.В.
2019-06-18T10:00:49Z
2019-06-18T10:00:49Z
1993
Исследование взаимодействия гипоксантина, ксантина и их метил- и гликозилпроизводных с карбоксильной группой аминокислот спектроскопическими методами / Н.В. Желтовский, С.А. Самойленко, И.Н. Коломиец, И.В. Кондратюк, А.В. Степанюгин // Биополимеры и клетка. — 1993. — Т. 9, № 3. — С. 17-22. — Бібліогр.: 11 назв. — рос.
0233-7657
DOI: http://dx.doi.org/10.7124/bc.000355
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/156206
543.422.4 + 543.422.64-543.422.25+577.323.23
Исследовано взаимодействие в DMSO некоторых метил- и гликозилпроизводных гипоксантина и ксантина с ионизированной и нейтральной карбоксильной группой аминокислот. Установлено, что с ионизированной карбоксильной группой взаимодействуют гипоксантин, инозин, ксантин, 3-метилксантин и 9-метилксантин. В последнем случае происходит перенос протона от основания к карбоксилат-иону. Метилирование атома N7 нуклеозидов ксантина и гипоксантина приводит к возникновению способности взаимодействовать с нейтральной карбоксильной группой. Слабое взаимодействие с нейтральной карбоксильной группой наблюдается и для 9-метилксантина. 1-Метилинозин индифферентен к обеим формам карбоксильной группы.
Досліджено взаємодію в DMSO деяких метил-і глікозілпроізводних гипоксантина і ксантина з іонізованим і нейтральною карбоксильною групою амінокислот. Встановлено, що з іонізованим карбоксильної групою взаємодіють гипоксантин, инозин, ксантин, 3-метилксантин і 9-метилксантин. В останньому випадку відбувається перенос протона від основи до карбоксилат-іону. Метилування атома N7 нуклеозидов ксантина і гипоксантина призводить до виникнення здатності взаємодіяти з нейтральною карбоксильною групою. Слабка взаємодія з нейтральною карбоксильною групою спостерігається і для 9-метилксантина. 1-Метілінозін індиферентний до обох форм карбоксильної групи.
The interactions of some methyl and glycosyl derivatives of hypo-xanthine and xanthine with ionized and neutral amino acid carboxylic group were investigated in dimethylsulfoxide. It was established that ionized carboxylic group forms complexes with hypoxanthine, inosine, xanthine, 3-methylxanthine and 9-methylxanthine. In the last case the proton transfer occurs from the base to carboxylate-ion. The methylation of hypoxanthine and xanthine nucleosides at N7 atoms results in their ability to interact with a neutral carboxylic group. The weak interaction with neutral carboxylic group was observed in the case of 9,-methylxanthine. 1-Methylxanthine proved to be indifferent to the two forms of carboxylic group.
ru
Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
Биополимеры и клетка
Структура и функции биополимеров
Исследование взаимодействия гипоксантина, ксантина и их метил- и гликозилпроизводных с карбоксильной группой аминокислот спектроскопическими методами
Дослідження взаємодії гипоксантина, ксантина та їх метил- і глікозілпроізводних з карбоксильною групою амінокислот спектроскопічними методами
The investigation of interactions of hypoxanthine, xanthine and their methyl and glycosyl derivatives with amino acid carboxylic group by spectroscopic methods
Article
published earlier
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
title Исследование взаимодействия гипоксантина, ксантина и их метил- и гликозилпроизводных с карбоксильной группой аминокислот спектроскопическими методами
spellingShingle Исследование взаимодействия гипоксантина, ксантина и их метил- и гликозилпроизводных с карбоксильной группой аминокислот спектроскопическими методами
Желтовский, Н.В.
Самойленко, С.А.
Коломиец, И.Н.
Кондратюк, И.В.
Степанюгин, А.В.
Структура и функции биополимеров
title_short Исследование взаимодействия гипоксантина, ксантина и их метил- и гликозилпроизводных с карбоксильной группой аминокислот спектроскопическими методами
title_full Исследование взаимодействия гипоксантина, ксантина и их метил- и гликозилпроизводных с карбоксильной группой аминокислот спектроскопическими методами
title_fullStr Исследование взаимодействия гипоксантина, ксантина и их метил- и гликозилпроизводных с карбоксильной группой аминокислот спектроскопическими методами
title_full_unstemmed Исследование взаимодействия гипоксантина, ксантина и их метил- и гликозилпроизводных с карбоксильной группой аминокислот спектроскопическими методами
title_sort исследование взаимодействия гипоксантина, ксантина и их метил- и гликозилпроизводных с карбоксильной группой аминокислот спектроскопическими методами
author Желтовский, Н.В.
Самойленко, С.А.
Коломиец, И.Н.
Кондратюк, И.В.
Степанюгин, А.В.
author_facet Желтовский, Н.В.
Самойленко, С.А.
Коломиец, И.Н.
Кондратюк, И.В.
Степанюгин, А.В.
topic Структура и функции биополимеров
topic_facet Структура и функции биополимеров
publishDate 1993
language Russian
container_title Биополимеры и клетка
publisher Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
format Article
title_alt Дослідження взаємодії гипоксантина, ксантина та їх метил- і глікозілпроізводних з карбоксильною групою амінокислот спектроскопічними методами
The investigation of interactions of hypoxanthine, xanthine and their methyl and glycosyl derivatives with amino acid carboxylic group by spectroscopic methods
description Исследовано взаимодействие в DMSO некоторых метил- и гликозилпроизводных гипоксантина и ксантина с ионизированной и нейтральной карбоксильной группой аминокислот. Установлено, что с ионизированной карбоксильной группой взаимодействуют гипоксантин, инозин, ксантин, 3-метилксантин и 9-метилксантин. В последнем случае происходит перенос протона от основания к карбоксилат-иону. Метилирование атома N7 нуклеозидов ксантина и гипоксантина приводит к возникновению способности взаимодействовать с нейтральной карбоксильной группой. Слабое взаимодействие с нейтральной карбоксильной группой наблюдается и для 9-метилксантина. 1-Метилинозин индифферентен к обеим формам карбоксильной группы. Досліджено взаємодію в DMSO деяких метил-і глікозілпроізводних гипоксантина і ксантина з іонізованим і нейтральною карбоксильною групою амінокислот. Встановлено, що з іонізованим карбоксильної групою взаємодіють гипоксантин, инозин, ксантин, 3-метилксантин і 9-метилксантин. В останньому випадку відбувається перенос протона від основи до карбоксилат-іону. Метилування атома N7 нуклеозидов ксантина і гипоксантина призводить до виникнення здатності взаємодіяти з нейтральною карбоксильною групою. Слабка взаємодія з нейтральною карбоксильною групою спостерігається і для 9-метилксантина. 1-Метілінозін індиферентний до обох форм карбоксильної групи. The interactions of some methyl and glycosyl derivatives of hypo-xanthine and xanthine with ionized and neutral amino acid carboxylic group were investigated in dimethylsulfoxide. It was established that ionized carboxylic group forms complexes with hypoxanthine, inosine, xanthine, 3-methylxanthine and 9-methylxanthine. In the last case the proton transfer occurs from the base to carboxylate-ion. The methylation of hypoxanthine and xanthine nucleosides at N7 atoms results in their ability to interact with a neutral carboxylic group. The weak interaction with neutral carboxylic group was observed in the case of 9,-methylxanthine. 1-Methylxanthine proved to be indifferent to the two forms of carboxylic group.
issn 0233-7657
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/156206
citation_txt Исследование взаимодействия гипоксантина, ксантина и их метил- и гликозилпроизводных с карбоксильной группой аминокислот спектроскопическими методами / Н.В. Желтовский, С.А. Самойленко, И.Н. Коломиец, И.В. Кондратюк, А.В. Степанюгин // Биополимеры и клетка. — 1993. — Т. 9, № 3. — С. 17-22. — Бібліогр.: 11 назв. — рос.
work_keys_str_mv AT želtovskiinv issledovanievzaimodeistviâgipoksantinaksantinaiihmetiliglikozilproizvodnyhskarboksilʹnoigruppoiaminokislotspektroskopičeskimimetodami
AT samoilenkosa issledovanievzaimodeistviâgipoksantinaksantinaiihmetiliglikozilproizvodnyhskarboksilʹnoigruppoiaminokislotspektroskopičeskimimetodami
AT kolomiecin issledovanievzaimodeistviâgipoksantinaksantinaiihmetiliglikozilproizvodnyhskarboksilʹnoigruppoiaminokislotspektroskopičeskimimetodami
AT kondratûkiv issledovanievzaimodeistviâgipoksantinaksantinaiihmetiliglikozilproizvodnyhskarboksilʹnoigruppoiaminokislotspektroskopičeskimimetodami
AT stepanûginav issledovanievzaimodeistviâgipoksantinaksantinaiihmetiliglikozilproizvodnyhskarboksilʹnoigruppoiaminokislotspektroskopičeskimimetodami
AT želtovskiinv doslídžennâvzaêmodíígipoksantinaksantinataíhmetilíglíkozílproízvodnihzkarboksilʹnoûgrupoûamínokislotspektroskopíčnimimetodami
AT samoilenkosa doslídžennâvzaêmodíígipoksantinaksantinataíhmetilíglíkozílproízvodnihzkarboksilʹnoûgrupoûamínokislotspektroskopíčnimimetodami
AT kolomiecin doslídžennâvzaêmodíígipoksantinaksantinataíhmetilíglíkozílproízvodnihzkarboksilʹnoûgrupoûamínokislotspektroskopíčnimimetodami
AT kondratûkiv doslídžennâvzaêmodíígipoksantinaksantinataíhmetilíglíkozílproízvodnihzkarboksilʹnoûgrupoûamínokislotspektroskopíčnimimetodami
AT stepanûginav doslídžennâvzaêmodíígipoksantinaksantinataíhmetilíglíkozílproízvodnihzkarboksilʹnoûgrupoûamínokislotspektroskopíčnimimetodami
AT želtovskiinv theinvestigationofinteractionsofhypoxanthinexanthineandtheirmethylandglycosylderivativeswithaminoacidcarboxylicgroupbyspectroscopicmethods
AT samoilenkosa theinvestigationofinteractionsofhypoxanthinexanthineandtheirmethylandglycosylderivativeswithaminoacidcarboxylicgroupbyspectroscopicmethods
AT kolomiecin theinvestigationofinteractionsofhypoxanthinexanthineandtheirmethylandglycosylderivativeswithaminoacidcarboxylicgroupbyspectroscopicmethods
AT kondratûkiv theinvestigationofinteractionsofhypoxanthinexanthineandtheirmethylandglycosylderivativeswithaminoacidcarboxylicgroupbyspectroscopicmethods
AT stepanûginav theinvestigationofinteractionsofhypoxanthinexanthineandtheirmethylandglycosylderivativeswithaminoacidcarboxylicgroupbyspectroscopicmethods
first_indexed 2025-11-24T20:43:26Z
last_indexed 2025-11-24T20:43:26Z
_version_ 1850496097669087232
fulltext Структура и функция биополимеров УДК 543.422.4 + 543.422.64-543.422.25+577.323.23 Н . В . ЖЄЛТОВСКИЙ, С . А . Самойленко, И. Н. Коломиец, И. В. Кондратюк, А. В. Степанюгин ИССЛЕДОВАНИЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ГИПОКСАНТИНА, КСАНТИНА И ИХ МЕТИЛ- И ГЛИКОЗИЛПРОИЗВОДНЫХ С КАРБОКСИЛЬНОЙ ГРУППОЙ АМИНОКИСЛОТ СПЕКТРОСКОПИЧЕСКИМИ МЕТОДАМИ * Исследовано взаимодействие в DMSO некоторых метил- и гликозилпроизводных ги- поксантина и ксантина с ионизированной и нейтральной карбоксильной группой аминокислот. Установлено, что с ионизированной карбоксильной группой взаимодей- ствуют гипоксантин, инозин, ксантин, 3-метилксантин и 9-метилксантин. В последнем случае происходит перенос протона от основания к карбоксилат-иону. Метилирова- ние атома N7 нуклеозидов ксантина и гипоксантина приводит к возникновению спо- собности взаимодействовать с нейтральной карбоксильной группой. Слабое взаимо- действие с нейтральной карбоксильной группой наблюдается и для 9-метилксантина. 1-Метилинозин индифферентен к обеим формам карбоксильной группы. Введение. Изучение физико-химических механизмов белково-нуклеино- вого узнавания в модельных системах является необходимым этапом на пути к пониманию специфичности образования реальных комплек- сов биополимеров. Подходящей моделью для таких исследований слу- жат комплексы между нуклеотидными основаниями (или их производ- ными) и аминокислотами (или веществами, моделирующими боковые радикалы аминокислот) [1]. Взаимодействие нуклеотидных оснований с карбоксильной группой (одной из наиболее активных групп амино- кислотных остатков с точки зрения комплексообразования) исследова- лось ранее в диметилсульфоксиде с примесью воды [2, 3], а также в безводном диметилсульфоксиде [1, 4, 5]. Особую роль в тонких механизмах белково-нуклеинового взаимо- действия играют минорные основания (нуклеозиды, нуклеотиды) раз- ной структуры, прежде всего метилпроизводные оснований. Они опре- деляют образование уникальных структур и функционирование поли- нуклеотидов, обладают фармакологическими свойствами. Влияние ме- тилирования аденина и гуанина на специфичность их взаимодействия с карбоксильной группой аминокислот исследовано в работе [6 ] .В дан- ной статье представлены результаты изучения взаимодействия в без- водном диметилсульфоксиде ряда метил- и гликозилпроизводных гипо- ксантина и ксантина (рис. 1) с нейтральной и ионизированной карбо- ксильной группой аминокислот. При этом следует отдельно отметить терапевтическое действие выбранных объектов. Метилпроизводные ксан- тина имеют противовоспалительные и бронхоспазмолитические свойст- ва. Известен терапевтический эффект препаратов инозина при ишемии * Р а б о т а ф и н а н с и р о в а л а с ь Государственным комитетом У к р а и н ы по вопросам пауки и технологий. С) н. В. Желтовский, С. А. Самойленко, И. Н. Коломиец, И. В. Кондратюк, А. В. Степашогин, 1993 TSSN 0233-7657. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1993. Т. 9. № 3 2 - 3 - 5 4 1 17 миокарда, он входит в состав иммуномодулирующих комплексов, есть сообщение о лечебном действии его препаратов в случае заражения ви- русом иммунодефицита человека. Материалы и методы. В работе использовали такие реактивы: ксантин (Xan), 3-метилксантин (m3Xan), 9-метилксантин (m9Xan), ги- поксантин (Hyp), диметилсульфоксид (JXNiSO) — фирмы «Fluka» (Швейцария); N-ацетиласпарагиновая кислота (ас-Asp), 7-метилксан- тозин ( Т 7 Х ) , 1-метилинозин (ITL1I) — «Serva» (Германия); 2 /-дезокси- инозин (dl ) , тетраметилсилан (TMS) — «Aldrich» (США); инозин (I) — «Reanal» (Венгрия); ацетат натрия (NaAc)—«Реахим» (РФ) ; дейтери- рованный диметилсульфоксид (DMSO-d6) — «Изотоп» (РФ) . Рас- творители DMSO и DMS0-d6 вы- Рис. 1. С т р у к т у р н ы е ф о р м у л ы гипоксанти- на (а) и ксантина (ϋ) \ сушивали над молекулярными ситами (0,4 и 0,5 нм) фирмы «Serva». Взаимодействие перечисленных оснований и нуклеозидов с нейт- ральной карбоксильной группой изучали в их смесях с ас-Asp, а иони- зированную карбоксильную группу (карбоксилат-ион) моделировали Рис. 2. Д и ф ф е р е н ц и а л ь н ы е У Ф спектры смесей: а — H y p ( 1 ) , d l (2) , m 7 I (5) с N a A c ; б — m 7 I (1), m 9 X a n (2), ш 7 Х (3) с ас-Asp; β — X a n ( I ) i m 3 X a n (2), m 9 Xan ( 3 ) , Iii7X (4) с NaAc. К о н ц е н т р а ц и и оснований и нуклеозидов 0,5 мМ, NaAc и ас-Asp — δ м M ацетатом натрия, как в работах [1, 2, 4—6], поскольку динатриевая соль ас-Asp слабо растворяется в DMSO. Образование комплексов фик- сировали с помощью ультрафиолетового (УФ) дифференциального по- глощения, их структуры определяли, основываясь на изменениях в спек- трах протонного магнитного резонанса (ПМР) и инфракрасных (ИК) спектрах поглощения. Дифференциальные УФ спектры поглощения ре- гистрировали на спектрофотометре MPS-2000 («Shimadzu», Япония) по методике работы [7]. Для получения ИК спектров использовали кю- веты CaF2 толщиной 0,1 мм, спектры регистрировали на спектрометре Specord М80 («Carl Zeiss», Германия). Спектры ПМР получали на 18 TSSN 0233-7657. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1993. Т. 9. № 3 2-3-541 17 спектрометре Gemini-200 («Varian», США), ампулы диаметром 5 мм; химический сдвиг резоиаисов протонов приводится в миллионных до- лях (м. д.) относительно TMS как внутреннего стандарта. При интер- претации И К спектров ориентировались на данные работы [8], в спект- рах П М Р сигналы относили с учетом результатов работ [9—11]. Результаты и обсуждение. В з а и м о д е й с т в и е г и π о к с а н- т и н о в ы х п р о и з в о д н ы х с к а р б о к с и л ь н о й г р у п п о й . Появление дифференциального УФ спектра (рис. 2, а) гипоксантина в смеси с NaAc свидетельствует о его взаимодействии с карбоксилат-ионом. В И К спектре эквимолярной смеси гипоксантина с NaAc (рис. 3) за- Рис. 3. И К спектры 30 м М H y p ( I ) f его э к в и м о л я р н о й смеси с N a A c (2), д и ф ф е р е н - ц и а л ь н ы й спектр смеси относительно основания ( 3 ) Рис. 4. И К спектры 30 м М d l (1 ) , его э к в и м о л я р н о й смеси с N a A c (2), д и ф ф е р е н - циальный спектр смеси относительно н у к л е о з и д а (3) метно снижается интенсивность полосы валентных колебаний его кар- бонильной группы v(C = 0 ) = 1694 см - 1 , что, очевидно, связано с во- влечением в водородную связь с карбоксилат-ионом иминогруппы N l H , соседней с группой C = O (нумерацию атомов в изученных молекулах см. на рис. 1). Исчезновение в спектре П М Р сигналов N l H и N9H с химсдвигами 12,23 и 13,30 м. д. указывает на участие в формировании комплекса не только группы N l H , но и группы N9H, при этом сигналы соседних с иминогруппами протонов С2Н и С8Н сдвигаются в сторону сильных полей на 0,213 и 0,121 м. д. соответственно (табл. 1). Четкие доказательства взаимодействия с карбоксилат-ионом сохра- няются и при переходе от основания к нуклеозиду. В случае dl образо- вание комплекса также подтверждается появлением УФ дифференци- ального поглощения его смеси с NaAc (рис. 1 , а ) , уменьшением интен- сивности полосы v(C = 0 ) = 1700 с м - 1 и появлением новой полосы 1596 с м - 1 в И К спектре (рис. 4) , которая, очевидно, является смещен- ной в сторону высоких частот (вследствие образования водородной свя- зи) полосой деформационных колебаний иминогруппы N l H с участием валентных колебаний кольца 1586 см - 1 . Как и для незамещенного ос- нования, в спектре П М Р при образовании комплекса с карбоксилат-ио- ном исчезает сигнал протона N l H с химсдвигом 12,37 м. д., а сигналы протонов С2Н и С8Н сдвигаются в сторону сильных полей на 0,10 и 0,045 м. д. (табл. 1). Аналогичные спектральные проявления образова- ния комплекса с NaAc характерны и для рибозида гипоксантина — инозина. С помощью использованных методов не наблюдалось взаимодейст- вия гипоксантина и его незамещенных нуклеозидов с нейтральной кар- боксильной группой. Метилирование атома N7 инозина приводит к инверсии специфич- ности его взаимодействия с карбоксильной группой: сильно снижается его способность взаимодействовать с карбоксилат-ионом и возникает способность образовывать комплексы с нейтральной карбоксильной TSSN 0233-7657. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1993. Т. 9. № 3 2-3-541 17 группой. Смесь m7I с ас-Asp дает интенсивный дифференциальный УФ спектр (рис. 2, б), в ИК спектре (рис. 5) наблюдаются существенные изменения, для интерпретации которых требуются дополнительные ис- следования. В ПМР спектре сигналы протонов С2Н и С8Н сдвигаются в сторону слабых полей на 0,23 и 0,20 м. д. соответственно (табл. 2), что указывает на вероятное протонирование m7I в составе комплекса. Замещение в инозине атома водорода, связанного с атомом N1, металь- ной группой делает его неспособным к взаимодействию с карбоксиль- ной группой как в нейтральном, так и в ионизированном состоянии. В з а и м о д е й с т в и е к с а н τ и н о в ы χ п р о и з в о д н ы х с к а р б о к с и л ь н о й г р у п п о й . О взаимодействии незамещенного Рис. 5. И К спектры 10 м М m 7 I ( J ) , 10 мМ ac-Asp (2), их смеси ( 3 ) , д и ф ф е р е н ц и а л ь - ный спектр смеси относительно н у к л е о з и д а (4) Рис. 6. ITK спектры 30 м М m 9 X a n ( J ) , его э к в и м о л я р н о й смеси с NaAc (2), д и ф ф е - р е н ц и а л ь н ы й спектр смеси относительно о с н о в а н и я ( 3 ) ксантина с карбоксилат-ионом свидетельствуют интенсивный дифферен- циальный УФ спектр его смеси с NaAc (рис. 2, в), исчезновение сигна- лов трех иминопротонов—NlH, N3H и N9H, а также сдвиг в сторону сильных полей резонанса протона С8Н на 0,389 м. д. (табл. 1). В ИК Т а б л и ц а ! Химические сдвиги протонов ксантина, гипоксантина, их производных и изменения химических сдвигов (Δ) в эквимолярных смесях с NaAc в DMSO (концентрации JO мМ) в м. д. относительно TMS как внутреннего стандарта Соединение Изолиро- B смеси с Δ Соединение Изолиро- В смеси с Протон ванное NaAc Δ Протон ванное NaAc Δ Xan H y p N l H 10,83 — — N l H 12,23 — — N311 11,53 — — Ν 9 Η 13,30 — — N911 13,26 — — С 2 Н 8,115 7,902 —0,213 С 8I I 7,928 7,539 —0,389 С 8 Н 7,971 7,850 - 0 , 1 2 1 Hi3Xan I N l H 11,09 10,30 —0,79 N l H 12,41 — — N9IT 13,49 — — С 2 Н 8,344 8,233 - 0 , 1 1 1 С 8 Н 8,010 7,416 —0,594 С 8 Н 8,078 8,024 —0,054 Hi9Xan т Ч N l H 10,75 9,08 — 1,67 С 2 Н 8,421 8,415 —0,006 N 3 H 11,92 — — С 8 Н 8,349 8,351 + 0 , 0 0 2 С 8 Н 7,610 7,319 —0,291 In7I ш 7 Х N l I I — — — N l H 10,14 10,13 —0,01 С 2IT 8,031 8,028 —0,003 N311 — — — С 8 Н 9,302 9,365 + 0 , 0 6 3 C 8 I I 9 ,003 9,071 + 0 , 0 6 8 d l + 0 , 0 6 8 N l H С 2 Н d CSH 12,37 8,310 8,063 8,210 8,017 —0,100 - 0 , 0 4 0 20 TSSN 0233-7657. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1993. Т. 9. № 3 2-3-541 17 спектре несколько снижается интенсивность широкой полосы — 1 /00 см~1 7 обусловленной валентными колебаниями карбонильных групп, вследствие влияния водородных связей, образованных имино- группами. Образование комплекса m 3Xan с карбоксилат-ионом сопровожда- ется появлением интенсивного дифференциального УФ спектра (рис. 2, в) и снижением интенсивности широкой И К полосы ~ 1700 CM-1 ва- лентных колебаний карбонильных групп. В спектре П М Р сигнал про- тона N9H исчезает, а сигналы протонов N l H и С8Н смещаются в сто- рону сильных полей на 0,79 и 0,594 м. д. соответственно, что указывает на значительный вклад депротонированного состояния основания (от- рыв протона N9H) в комплексе с ионизированной карбоксильной группой. Взаимодействие m9X.an с NaAc обусловливает возникновение очень интенсивного дифференциального УФ поглощения и кардинальные изме- нения в ИК спектре: сильно уменьшается интенсивность полосы v(C = 0 ) = 1702 см - 1 , возникает новая интенсивная полоса 1665 см~3, а также исчезает полоса антисимметричного валентного колебания группы — C O O - ацетата натрия 1580 см - 1 (рис. 6), что свидетельствует о переходе протона от основания к карбоксилат-иону. Этот вывод под- тверждается данными ПМР. В спектре смеси m9Xan с NaAc отсутству- ет сигнал протона N3H, а резонансы протонов N l H и С8Н смещены со- ответственно на 1,67 и 0,291 м. д. в сторону сильных полей (табл. 1). С помощью использованных методов заметного взаимодействия Xan и m 3Xan с нейтральной карбоксильной группой не установлено. Незначительное взаимодействие m9Xan с нейтральной карбоксильной группой проявляется только в возникновении слабого дифференциаль- ного УФ поглощения в его смеси с ас-Asp (см. рис. 2, б) . Метилирование атома N7 ксантина и замещение протона N9H ри- бозой сильно подавляют его взаимодействие с карбоксилат-ионом, о чем свидетельствуют очень слабый УФ дифференциальный спектр сме- си т 7 Х с NaAc (рис. 2, в) и небольшой слабопольный сдвиг сигнала протона С8Н (табл. 1). Слабое взаимодействие с нейтральной карбо- ксильной группой обнаруживается по возникновению слабого диффе- ренциального УФ спектра (рис. 2 , 6 ) , а также по незначительным сла- бопольным сдвигам протонов N l H и С8Н (табл. 2) . Т а б л и ц а 2 Химические сдвиги протонов ксантина, гипоксантина, их производных и изменения химических сдвигов (Λ) в эквимолярных смесях с ас—Asp в DMSO (концентрации 10 мМ) в м. д. относительно TMS как внутреннего стандарта Соединение Изолиро- В смеси с Соединение Изолиро- B смеси с Протон ванное ac-Asp Δ Протон ванное ac-Asp Δ X a n H y p N l H 10,83 10,84 + 0 , 0 1 N l H 12,22 12,23 + 0,01 N 3 H 11,53 11,52 —0,01 N91-І 13,25 13,30 + 0 , 0 5 N9 H 13,26 13,35 + 0 , 0 9 С 2 Н 8,111 8,119 + 0,008 С 8 Н 7,928 7,932 + 0 , 0 0 4 С 8 Н 7,969 7,975 + 0 , 0 0 6 Iir5Xan I + 0 , 0 0 6 N l H 11,09 11,11 + 0 , 0 2 N l H 12,41 12,41 0 N9 H 13,49 13,51 + 0 , 0 2 С 2 Н 8,344 8,344 0 С 8 Н 8,010 8,021 + 0 , 0 1 1 С 8 Н 8,078 8,077 —0,001 ш : , Хап т Ч N i H 10,75 10,77 + 0 , 0 2 С 2 Н 8,421 8,422 + 0 , 0 0 1 N 3 H 11,92 11,93 + 0 , 0 1 С 8 Н 8,349 8,351 + 0 , 0 0 2 С 8 Н 7,610 7,615 + 0 , 0 0 5 пі71 8,351 + 0 , 0 0 2 Jii7X N l H — — — N l H 10,14 10,20 + 0 , 0 6 С 2 Н 8,031 8,260 + 0 , 2 2 9 N 3 H — — — С 8 Н 9,302 9,506 + 0 , 2 0 4 C8I I 9,003 9,018 + 0 , 0 1 5 dl + 0 , 2 0 4 N l H 12,37 12,39 + 0,002 С 2 Н 8,310 8,312 + 0 , 0 0 : i С 8 Н 8,063 8,065 + 0.02 TSSN 0233-7657. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1993. Т. 9. № 3 2-3-541 17 Итак, установлено, что подобно незамещенным пуриновым основа- ниям нуклеиновых кислот аденину и гуанину [1] гипоксантин и ксан- тин взаимодействуют с ионизированной карбоксильной группой амино- кислот. При замещении атома водорода, связанного с гликозидным ато- мом азота, карбоксилат-ион по-разному связывается с производными гипоксантина и ксантина. В случае дезоксиинозина (инозина) водород- ная связь осуществляется через иминогруппу N l H (шЧ не способен к комплексообразованию с карбоксилат-ионом), а m9Xan образует силь- ный комплекс с переносом протона Ν3Π на карбоксилат-ион, вследст- вие чего укрепляется связь N l H . Метилирование атома N7 нуклеозидов гипоксантина и ксантина приводит к возникновению способности взаимодействовать с нейтраль- ной карбоксильной группой: m7I формирует сильный комплекс, а т 7 Х — слабый. С карбоксилат-ионом они образуют водородные связи через протоны С8Н. S u m m a r y . The i n t e r a c t i o n s of s o m e me thy l and g lycosy l de r iva t i ve s of hypo- x a n t h i n e and x a n t h i n e w i th ionized a n d n e u t r a l a m i n o acid ca rboxyl ic g r o u p were in- v e s t i g a t e d in d ime thy l su l fox ide . It w a s e s t ab l i shed t h a t ionized ca rboxy l i c g r o u p f o r m s complexes w i th h y p o x a n t h i n e , inosine , xan th ine , 3 - m e t h y l x a n t h i n e a n d 9 - m e t h y l x a n t h i n e . In t he l a s t c a se the p r o t o n t r a n s f e r occurs f r o m the b a s e to ca rboxy la t e - ion . The me t - h y l a t i o n of h y p o x a n t h i n e and x a n t h i n e nuc leos ides at N7 a t o m s r e su l t s in their ab i l i ty to i n t e r ac t w i t h a n e u t r a l ca rboxy l i c g r o u p . The w e a k in t e r ac t i on wi th neu t r a l ca rbo- xylic g r o u p w a s obse rved in t he case of 9 - m e t h y l x a n t h i n e . I - M e t h y l x a n t h i n e proved to be i n d i f f e r e n t to the t w o f o r m s of ca rboxy l i c g r o u p . С П И С О К Л И Т Е Р А Т У Р Ы 1. Zheltovsky Ν. V., Samoiienko S. Α., Kolomiets I. S o m e s t r u c t u r a l aspec t s of protein-nucleic acid recognit ion po in t m e c h a n i s m s i n v o l v i n g a m i n o acid ca rboxyl ic g r o u p s // J . Мої . S t r u c t . — 1989.— 15 .— P . 15—26. 2. Lancelot G., Helene C. Selec t ive r ecogn i t i on of nucle ic ac ids by p ro te ins : the spe- c i f i ty of g u a n i n e i n t e r a c t i o n s wi th ca rboxy la t e - i on / / P roc . Na t . Acad. Sci. USA.— 1977.— 74, N 1 1 . — P . 4872—4875. 3. Брусков В. ИБуиіуев В. Я . И с с л е д о в а н и е методом протонного магнитного резо- нанса к о м п л е к с о о б р а з о в а н и я м е ж д у н у к л е о з и д а м и и соединениями, моделиру- ю щ и м и аминокислотные остатки белков, в д и м е т и л с у л ь ф о к с и д е // Биофизика.—• 1977 ,—22 , № 1 , — С . 26—31. 4. Желтовський М. В., Самійленко С. П., Коломієць / . M., Кондратюк / . В. Взаємо- д і я нуклеотидних основ з к а р б о к с и л ь н о ю групою амінокислот в Д М С О : модель точкових б ілков -нукле їнових контакт ів / / Д о п . А Н У Р С Р . Сер . Б .— 1988.—• № 8 , — С . 68—71. • 5. Кондратюк И. В., Коломиец И. H., Самойленко С. А., Жолтовский Н. В. Изуче- ние комплексов цитозина с карбоксильной группой аминокислот методом спектро- скопии Я М Р / / Б и о п о л и м е р ы и клетка .— 1989.— 5, № 6.— С. 21—25. 6. Kolomiets I. N., Kondratyuk /. V., Stepanyugin Α. V. et at. I n f l uence of m e t h y l a t i o n of nucleic acid pur ine ba se s on the i r i n t e r ac t i ons wi th a m i n o ac ids t h r o u g h the car- boxyl ic g r o u p / / J . Мої . S t r u c t . — 1991,— 250.— P . 1—11. 7. Гультяев А. П., Самойленко С. Α., Желтовский Η. В. Спектроскопическое изуче- ние в заимодействий м е ж д у нуклеотидными основаниями и э ф и р а м и аминокислот в д и м е т и л с у л ь ф о к с и д е // М о л е к у л я р . биология .— 1981.— № 6 , — С . 1295—1302. 8. Tsuboi MTakahashi S. I n f r a r e d and R a m a n spec t r a of nucleic ac ids .— V i b r a t i o n s in the b a s e - r e s i d u e s / / Phys i co -chemica l p roper t i e s of nucleic ac ids .— New Y o r k : Acad , p r e s s . — P t . 2 — P . 91 — 145. 9. Breiimaier E., Voelter W. C a r b o n - 1 3 N M R s p e c t r o s c o p y . — W e i n h e i m : V C H , 1987,— 515 p. 10. Jones A. J., Grant D. M., Winkley M. W., Robins R. K. C a r b o n - 1 3 m a g n e t i c reso- nance . 17. P y r i m i d i n e and p u r i n e nuc leos ides // J . Amer . Chem. Soc.— 1970.— 92, N 1 3 , — P . 4079—4087. 11. Lichlenberg D., Bergmann F., Neitnan Z. T a u t o m e r i c f o r m s and ion i sa t ion p rocesses in x a n t h i n e and i ts N - m e t h y l d e r i v a t i v e s // J . Chem. Soc. (C ) .— 1971.— 9.— P . 1676—1682. Ии-т м о л е к у л я р . биологии и генетики А Н Украины, Киев Получено 24.12.92 TSSN 0233-7657. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1993. Т. 9. № 3 2-3-541 17