Своеобразие биологических эффектов основных метаболитов витамина D₃

Своеобразие биологических эффектов основных метаболитов витамина D₃

В обзоре обобщены экспериментальные результаты изучения своеобразия биологических эффектов основных метаболитов витамина D₃ – 1,25-диоксивитамина D₃ и 24,25-диоксивитамина D₃. Рассмотрены вопросы синергизма и антагонизма их действия в организме и в отдельных клетках-мишенях. Проанализированы данные...

Повний опис

Збережено в:
Бібліографічні деталі
Опубліковано в: :Биополимеры и клетка
Дата:1993
Автор: Бондаренко, Л.Б.
Формат: Стаття
Мова:Russian
Опубліковано: Інститут молекулярної біології і генетики НАН України 1993
Теми:
Обзоры
Онлайн доступ:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/156273
Теги: Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:Своеобразие биологических эффектов основных метаболитов витамина D₃ / Л.Б. Бондаренко // Биополимеры и клетка. — 1993. — Т. 9, № 6. — С. 21-30. — Бібліогр.: 47 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-156273
record_format dspace
spelling Бондаренко, Л.Б.
2019-06-18T10:41:20Z
2019-06-18T10:41:20Z
1993
Своеобразие биологических эффектов основных метаболитов витамина D₃ / Л.Б. Бондаренко // Биополимеры и клетка. — 1993. — Т. 9, № 6. — С. 21-30. — Бібліогр.: 47 назв. — рос.
0233-7657
DOI: http://dx.doi.org/10.7124/bc.00037C
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/156273
577.161.2:577.112.828
В обзоре обобщены экспериментальные результаты изучения своеобразия биологических эффектов основных метаболитов витамина D₃ – 1,25-диоксивитамина D₃ и 24,25-диоксивитамина D₃. Рассмотрены вопросы синергизма и антагонизма их действия в организме и в отдельных клетках-мишенях. Проанализированы данные о зависимости характера биологического эффекта каждого из производных от его дозы и физиологического состояния клетки.
В огляді узагальнено експериментальні результати вивчення своєрідності біологічних ефектів основних метаболітів вітаміну D₃–1,25-діоксивітаміну D₃ і 24,25-діоксивітаміну D₃. Розглянуто питання синергізму та антагонізму їх дії в організмі і в окремих клітинах. Проаналізовано дані про залежність характеру біологічного ефекту кожного з похідних від його дози і фізіологічного стану клітини.
The experimental results on peculiarity of biological effects of 1,25-dihydroxyvitamin D₃ and 24,25-dihydroxyvitamin D₃ – main metabolites of vitamin D₃ are summarized in present review. Problems of anatagonism and synergism of their action in whole organism and in separate target cells are discussed. The data on dependence of biological effects characters of each derivative on their doses and cells' physiological state are analysed.
ru
Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
Биополимеры и клетка
Обзоры
Своеобразие биологических эффектов основных метаболитов витамина D₃
Своєрідність біологічних ефектів основних метаболітів вітаміну D₃
Peculiarity of biological effects of vitamin D₃ main metabolites
Article
published earlier
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
title Своеобразие биологических эффектов основных метаболитов витамина D₃
spellingShingle Своеобразие биологических эффектов основных метаболитов витамина D₃
Бондаренко, Л.Б.
Обзоры
title_short Своеобразие биологических эффектов основных метаболитов витамина D₃
title_full Своеобразие биологических эффектов основных метаболитов витамина D₃
title_fullStr Своеобразие биологических эффектов основных метаболитов витамина D₃
title_full_unstemmed Своеобразие биологических эффектов основных метаболитов витамина D₃
title_sort своеобразие биологических эффектов основных метаболитов витамина d₃
author Бондаренко, Л.Б.
author_facet Бондаренко, Л.Б.
topic Обзоры
topic_facet Обзоры
publishDate 1993
language Russian
container_title Биополимеры и клетка
publisher Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
format Article
title_alt Своєрідність біологічних ефектів основних метаболітів вітаміну D₃
Peculiarity of biological effects of vitamin D₃ main metabolites
description В обзоре обобщены экспериментальные результаты изучения своеобразия биологических эффектов основных метаболитов витамина D₃ – 1,25-диоксивитамина D₃ и 24,25-диоксивитамина D₃. Рассмотрены вопросы синергизма и антагонизма их действия в организме и в отдельных клетках-мишенях. Проанализированы данные о зависимости характера биологического эффекта каждого из производных от его дозы и физиологического состояния клетки. В огляді узагальнено експериментальні результати вивчення своєрідності біологічних ефектів основних метаболітів вітаміну D₃–1,25-діоксивітаміну D₃ і 24,25-діоксивітаміну D₃. Розглянуто питання синергізму та антагонізму їх дії в організмі і в окремих клітинах. Проаналізовано дані про залежність характеру біологічного ефекту кожного з похідних від його дози і фізіологічного стану клітини. The experimental results on peculiarity of biological effects of 1,25-dihydroxyvitamin D₃ and 24,25-dihydroxyvitamin D₃ – main metabolites of vitamin D₃ are summarized in present review. Problems of anatagonism and synergism of their action in whole organism and in separate target cells are discussed. The data on dependence of biological effects characters of each derivative on their doses and cells' physiological state are analysed.
issn 0233-7657
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/156273
citation_txt Своеобразие биологических эффектов основных метаболитов витамина D₃ / Л.Б. Бондаренко // Биополимеры и клетка. — 1993. — Т. 9, № 6. — С. 21-30. — Бібліогр.: 47 назв. — рос.
work_keys_str_mv AT bondarenkolb svoeobraziebiologičeskihéffektovosnovnyhmetabolitovvitaminad3
AT bondarenkolb svoêrídnístʹbíologíčnihefektívosnovnihmetabolítívvítamínud3
AT bondarenkolb peculiarityofbiologicaleffectsofvitamind3mainmetabolites
first_indexed 2025-11-25T20:31:29Z
last_indexed 2025-11-25T20:31:29Z
_version_ 1850524261352996864
fulltext 22. Lebkowsky J. S., Laemmli U, К. Non-histone porteins and long-range organization of HeLa interphase DNA / / Ibid.— P. 325—344. 23. Shires Т. K. Iron-induced DNA damage and synthesis in isolated rat liver nuclei / / Biochem. J.—1982.—205, N 2 .—P. 321—329. 24. Губский Ю. И., Левицкий Ε. Л., Гольдиїтейн Η. Б. и др. Перекисное окисление ли- пидов фракций хроматина печени к р ы с / / Д о к л . АН УССР, сер. Б.—1989.— № 2.— С. 70—72. 25. Губский Ю. И., Левицкий Е. Л., Примак Р. Г. и др. Конформационные характерис- тики и упаковка эндогенных липидов фракций транскрипционно активного и репрес- сированного х р о м а т и н а / / У к р . біиюхим. журн.—1991.—63, JMb 2.— С. 83—89. 26. Владимиров Ю. А., Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах.— М . : Наука, 1972.—252 с. 27. Губский Ю. И., Левицкий Е. Л*, Гольдиїтейн Η. Б. и др. Перекисное окисление липи- дов и эндогенная ДНК-полимеразная активность фракций изолированного хромати- на печени крыс / / Бюл. эксперим. биологии и медицины.—1989.—57, № 3.— С. 296— 298. Ин-т фармакологии и токсикологии АМН Украины, Киев Получено 30.03.93 Ин-т биохимии им. А. В. Палладина АН Украины, Киев НИИ геронтологии АМН Украины, Киев УДК 577.161.2:577.112.828 Л. Б. Бондаренко СВОЕОБРАЗИЕ БИОЛОГИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ ОСНОВНЫХ МЕТАБОЛИТОВ ВИТАМИНА D3 В обзоре обобщены экспериментальные результаты изучения своеобразия биологических эффектов основных метаболитов витамина Dz — 1,25-диоксивитамина D3 и 24,25-диок- сивитамина D3. Рассмотрены вопросы синергизма и антагонизма их действия в орга- низме и в отдельных клетках-мишенях. Проанализированы данные о зависимости харак- тера биологического эффекта каждого из производных от его дозы и физиологического состояния клетки. Открытие и изучение метаболитов витамина D3 коренным образом из- менило научные представления о его действии на организм. Выясни- лось, что 1,25-диоксивитамин D3 (1,25 (OH^D 3 ) и 24,25-диоксивитамин D3 (24,25 (ОН)2D3) —основные активные формы витамина, в виде ко- торых проявляется его биологический эффект [1]. Дальнейшее иссле- дование их антирахитической активности выявило ключевую роль 1,25(0Н)г03 в регуляции гомеостаза Ca. Традиционно эффект соединений D-витаминного ряда связывали исключительно с обеспечением минерального обмена и формированием скелета. В связи с этим внимание исследователей вначале было скон- центрировано на участии основных метаболитов витамина D в регуля- ции обмена кальция. Однако в последующем изучение данных соедине- ний показало, что в организме они способны регулировать пролифера- цию и дифференциацию самых различных клеток (в том числе клеток иммунной системы) и совершенно необходимы для нормального течения процессов эмбриогенеза, цитодифференцировки, гемопоэза, формирова- ния иммунной системы и скелета организма, поддержания его гормо- нального статуса [1]. С развитием представлений о значении соединений D-витаминной природы в организме эволюционировали и взгляды исследователей на биологическую роль его основных метаболитов—l,25(OH) 2D 3 И 24,25 (ОН) 2D3. Пока изучение ограничивалось областью кальциевого об- мена, преобладало мнение, что 24,25(0Н)г0 3 не присуща самостоятель- ная биологическая функция и он может рассматриваться как первый © Л. Б. Бондаренко, 1993 21 ISSN 0233-7657. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1993. Т. 9. JNfe б» этап катаболизма витамина D3 в организме [2, 3]. Согласно выдвину- той гипотезе, гидроксилирование по С-24 служит началом целого кас- када дальнейших преобразований, приводящих к деградации D-вита- минных соединений. Такая точка зрения подтверждалась результатами экспериментов, в ходе которых было показано, что 24,25(OH)2D3 в 10 раз слабее, чем 1,25(OH)2D3, стимулирует всасывание Ca и P в кишеч- нике и в 20 раз меньше влияет на синтез кальций-связывающего белка и транспорт Ca, а сродство его с гормональным рецептором на 2—3 порядка ниже, чем с 1,25 (OH)2D3 [1]. В силу распространенности та- кого мнения о биологическом значении l,25(OH)2D3 И 24,25(OH)2D3 в течение довольно длительного периода исследованию биохимической и физиологической роли второго метаболита уделялось недостаточно вни- мания, и в полной мере она не выявлена до сих пор. Со временем, однако, становилось очевидным, что 24,25(OH)2D3 заслуживает особого внимания, так как именно этот метаболит явля- ется основным продуктом преобразования витамина D3 в организме, и его концентрация в плазме крови в норме в 10—100 раз превышает таковую другого активного метаболита—l,25(OH) 2 D 3 [4]. В отличие от 1,25(OH)2D3, выступающего в качестве «аварийного гормона» и дей- ствующего в условиях дефицита Ca и гипокальциемии, 24,25 (OH)2D3 является гормоном, обеспечивающим поддержание гомеостаза Ca при физиологически нормальном уровне кальция [5]. На сегодняшний день накоплено значительное количество экспери- ментальных данных о влиянии l,25(OH)2D3 и 24,25(OH)2D3 на орга- низм. Однако при анализе следует разграничивать их прямой эффект на клетку и действие, опосредованное образованием комплексов с цито- зольным рецептором и биосинтезом белков de novo. 24,25(OH)2D3 хуже связывается со специфическим рецептором, чем 1,25 (OH)2D3, и поэтому его опосредованное влияние будет выражено слабее, хотя и аналогич- ным по характеру. Исключение составляют клетки, содержащие специ- фические рецепторы к 24,25(OH)2D3. Такие рецепторы обнаружены в паращитовидных железах, хондроцитах, эпифизарной ростовой пластин- ке, мезенхимальных клетках эмбрионов [5, 6]. В этом случае, как и при прямом воздействии данных производных витамина D3, характер их эффектов заметно разнится, и проявляются они на различных этапах развития клетки и организма в целом. Помимо этого, независимо от клеток-мишеней и химической структуры метаболитов витамина D3, как у l,25(OH)2D3 , так и у 24,25(OH)2D3 отмечены краткосрочный (short- term) и долгосрочный (long-term) эффекты, определяемые временем воздействия данных соединений на объект. Углубленное изучение влияния производных витамина D3 на обмен Ca показало, что 24,25(OH)2D3 обладает выраженной, но не тождест- венной l,25(OH)2D3 антирахитической активностью [7]. Сравнительное исследование биологической активности l,25(OH)2D3 и 24,25(OH)2D3 на крысах, лишенных витамина D [8], показало, что 1,25(OH)2D3 сти- мулировал всасывание Ca в кишечнике, увеличение плотности диафизов и содержания в них кальция, но не обеспечивал нормализации его уровня в крови и содержания в эпифизах. Напротив, 24,25(OH)2D3 пол- ностью нормализовал не только всасывание Ca в кишечнике, но и его содержание в крови и эпифизах. При влиянии на кость у l ,25(OH)2D3 преобладает резорбирующий эффект [9]. Этот метаболит способствует перестройке кости, формированию остеокластов как непосредственно, так и стимулируя остеобласты. У 24,25(OH)2D3 такого эффекта не отме- чено, однако он эффективно стимулирует минерализацию эпифизов [8]. Помимо самостоятельного влияния на обмен кальция 24,25(OH)2D3 способен как ослаблять, так и усиливать кальциемический эффект l ,25(OH)2D3 [1, 10]. Совместное введение этих метаболитов увеличива- ет их антирахитическое действие, повышая прирост массы тела, сте- пень минерализации костной ткани и скорость синтеза Са-связывающего белка в большей мере, чем при раздельном введении аналогичных доз стероидов [1, И ] . В экспериментах на крысах также отмечен синергизм 22 ISSN 0233-7657. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1993. Т. 9. JNfe б» so влиянии на гомеостаз Ca l,25(OH)2D3 и 24,25(OH)2D3 при их сов- местном введении [8]. При этом 24,25 (OH)2Ds тормозит резорбирующее действие 1 ,25(0Н) 2 0 3 [7]. Взаимодополняющий эффект обоих метабо- литов, видимо, связан с их различной ролью в регуляции кальциево- го обмена. В опытах на клетках ROS 17/28 показана способность метаболитов витамина D3 модулировать функционирование кальциевых каналов. 1,25 (OH)2D3 может и стимулировать, и ингибировать кальциевый по- ток, а у 24,25(ОН)2ОЗ преобладает ингибирующее действие [12]. Оба соединения вызывают быстрое повышение содержания внутриклеточно- го Ca2+. Эффект 1,25 (OH)2D3 в отличие от 24,25 (OH)2D3 подавляется снижением внеклеточной концентрации Ca2+ [12]. 24,25 (OH)2D3 является аллостерическим эффектором специфиче- ского рецептора l ,25(OH)2D3 в кишечнике цыплят [13]. Показана спо- собность 24,25 (OH)2D3 оказывать модулирующее воздействие на рецеп- торное связывание l,25(OH)2D3 [7, 14]. Важнейшую роль метаболиты витамина D3 играют не только в ре- гуляции обмена кальция, но и в обеспечении формирования скелета и соединительной ткани в целом. При этом каждому из них присуща спе- цифическая функция. 24,25(OH)2D3 стимулирует эндохондриальное развитие кости [15]. В пролиферативной зоне костей цыплят и крыс обнаружен специфи- ческий рецептор этого метаболита [16]. Такие же рецепторы выявлены и в хондроцитах [17]. В ходе исследования выяснилось, что на разных стадиях развития эти клетки по-разному реагируют на 1,25 (OH)2D3 и 24,25(OH)2D3. Эффекты обоих метаболитов не опосредованы синтезом белка de novo. 24,25 (OH)2D3 действует на менее дифференцированные клетки хряща. В целом хондроциты зоны роста реагировали на l,25(OH)2D3 , а зоны покоя — на 24,25(OH)2D3. l ,25(OH)2D3 ингибиро- вал число хондроцитов зоны роста, а 24,25 (OH)2D3 стимулировал уве- личение числа клеток зоны покоя (в концентрации 10~9 М) и подавлял его при более высоких концентрациях (Ю-8—10~6 М) [18]. Было обна- ружено, что 1,25 (OH)2D3 в большей мере стимулирует минерализацию, а 24,25 (OH)2D3—формирование органического матрикса. Это под- тверждается и данными экспериментов на культуре остеобластоподоб- ных клеток MC ЗТЗ-Е1 [20]. l ,25(OH)2D3 в отличие от 24,25(OH)2D3 тормозит биосинтез и усиливает расщепление протеогликанов, которые, маскируя коллагеновую матрицу, могут модифицировать ее минерали- зацию. Такой эффект данного метаболита — важное звено в механизме его прямого стимулирующего действия на минерализацию кост- ной ткани. Нами было проведено изучение эффектов 1,25 (OH)2D3 и 24,25 (OH)2D3 на аминокислотный состав коллагенов I и II типов кос- ти, кожи и хряща цыплят [21—23]. На коллаген кости витамин D3, 1,25 (OH)2D3 и 24,25 (OH)2D3 оказывали в целом аналогичное действие по сравнению с рахитом. При этом, однако, под влиянием 1,25(OH)2D3 в меньшей степени снижалось содержание в коллагене кости лизина, гистидина, валина, изолейцина, лейцина, тирозина, фенилаланина и уве- личивалось содержание оксипролина и глицина, но не пролина, чем это было отмечено при введении самого витамина D3. В то же время эффект 24,25 (OH)2D3 на содержание гистидина, оксипролина, пролина, валина, метионина и тирозина превосходил действие витамина D3, хотя и был аналогичен ему по характеру. Поскольку лизин и гистидин участвуют в образовании межмолекулярных сшивок в коллагеновой фибрилле, а валин, изолейцин, лейцин и тирозин увеличивают жесткость самой кол- лагеновой спирали, то, вероятно, под влиянием 1,25 (OH)2D3 в кости цыплят образуется коллаген, сильнее сшитый и с более жесткой спи- ралью молекулы, чем при воздействии витамина D3 или 24,25 (OH)2D3. Данные результаты не только служат еще одним подтверждением ве- дущей роли 24,25(OH)2D3 в формировании органического матрикса ске- лета [18—20], но и могут свидетельствовать о наличии как синергизма, 23 ISSN 0233-7657. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1993. Т. 9. JNfe б» так и антагонизма в действии метаболитов витамина D3 на кость при их о д н о в р е м е н н о м введении. Сходная картина была отмечена нами и при изучении влияния D-витаминных соединений на аминокислотный состав коллагена хряща цыплят. Эффект 24,25(OH)2D3 на содержание оксилизина, гистидина, оксипролина, аланина, метионина, лейцина, изо- лейцина и тирозина, хотя и был аналогичен по характеру действию ви- тамина D3, однако превосходил его по степени выраженности, тогда как l,25(OH)2D3 — уступал ему (за исключением влияния на содержание оксипролина и пролина). Избирательно стимулирующее воздействие l ,25(OH)2D3 на содержание оксипролина и пролина в коллагенах I и II типов кости и хряща может изменить степень жесткости и форму коллагеновой спирали и, следовательно, в какой-то мере — механиче- скую прочность органического матрикса, подвергающегося минера- лизации. В коже, не подлежащей кальцификации, метаболиты витамина D3 оказывают несколько иное влияние на аминокислотный состав колла- гена. Эффект 24,25(OH)2D3 аналогичен по характеру воздействию ви- тамина D3 на большинство аминокислот и превосходит его по степени выраженности только по отношению к содержанию лизина, гистидина,. тирозина. Напротив, характер эффекта l,25(OH)2D3 на оксилизин, гисти- дин, фенилаланин в составе коллагена противоположен действию вита- мина, а на лизин, аланин, валин, метионин, лейцин, изолеицин, хотя и аналогичен, но выражен сильнее. Таким образом, результаты исследова- ния коллагена кожи указывают на особую роль 24,25(OH)2D3 в фор- мировании коллагеновых структур соединительной ткани и сложное вза- имодействие метаболитов витамина D3 при одновременном поступлении в организм. Характерно, что 1,25(OH)2D3 по-разному в отличие о г 24,25(OH)2D3 воздействует на коллагены тканей, подлежащих минера- лизации и неминерализованных. Спектр биологической активности веществ D-витаминной природы не ограничивается регуляцией гомеостаза Ca, минерализации и форми- рования скелета. В настоящее время накоплен огромный эксперимен- тальный материал, свидетельствующий о способности этих соединений воздействовать на процессы пролиферации и дефференциации различ- ных клеток организма [1]. В ходе формирования скелета 1,25(OH)2D3 избирательно влияет на пролиферацию клеток диафиза трубчатых костей, а 24,25 (OH)2D3 не- обходим для стимуляции развития клеток эпифизов [8]. В то же время при изучении эффектов метаболитов витамина D3 на активность ще- лочной фосфатазы, рассматриваемой в качестве маркера терминальной дифференциации, в культуре хондроцитов и в ростовой пластинке было- показано, что в культуре клеток 1,25 (OH)2D3 вызывал повышение со- держания Д Н К и протеогликанов и снижал активность щелочной фос- фатазы [24]. С другой стороны, в ростовых пластинках хрящей рахи- тичных крыс содержание протеогликанов было вдвое ниже нормы, а активность щелочной фосфатазы — повышена в 2,5 раза. Введение 1,25 (OH)2D3 повышало в 1,4 раза содержание протеогликанов и на 40 % снижало активность щелочной фосфатазы. 24,25 (OH)2D3 слабо воздей- ствовал на эти показатели как в культуре клеток, так и в ростовой пластинке хряща. Способность 1,25(OH)2D3 регулировать дифференциацию и проли- ферацию клеток подтверждается и данными, полученными на культуре остеобластоподобных клеток из трабекулярной костной ткани человека [25]. Инкубация этих клеток в течение 24—72 ч с IO-11—10~7 M 1,25 (OH)2D3 сопровождается пропорциональным времени и дозе данно- го секостероида увеличением активности щелочной фосфатазы. Одно- временно тормозится пролиферация клеток, контролируемая по общему их числу и по включению в них 14С-тимидина. Отсутствие заметного эффекта 24,25 (OH)2D3 на культуру хондроци- тов [24], возможно, обусловлено тем, что хондроциты, находящиеся на различных стадиях эндохондральной оссификации, по-разному реагиру- 2 4 ISSN 0233-7657. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1993. Т. 9. JNfe б» ют на действие активных метаболитов витаминов D3 [5]: пролифериру- ющие клетки чувствительны к 1,25(OH)2D3, но не к 24,25(OH)2D3. Для остеобластоподобных клеток такой закономерности не выявле- но. На пролиферацию остеобластоподобных клеток из костной ткани человека 24,25 (OH)2D3 влияет различным образом в зависимости от дозы [26]. При введении в культуральную среду высоких доз этого метаболита (Ю - 8—Ю - 6 М) пролиферация остеобластоподобных клеток подавлена, а при использовании более близких к физиологической кон- центрации доз (10~14—10—10 М) — усилена. В этом случае одновременно с подавлением пролиферации стимулируется накопление щелочной фос- фатазы (маркера дифференцировки клеток) [24, 26]. Таким образом, и l,25(OH)2D3 , и 24,25(OH)2D3 способны регулиро- вать дифференциацию и пролиферацию клеток костной и хрящевой тка- ни. При этом характер эффекта 1,25 (OH)2D3 остается неизменным вне зависимости от его дозы, тогда как у 24,25 (OH)2D3 — изменяется. Не только остеобласты и хондроциты подвержены воздействию со- единений D-витаминного ряда. Особое значение имеет способность 1,25 (OH)2D3 и других метаболитов витамина D3 выступать модулято- рами пролиферации и дифференциации клеток иммунной системы. Спе- цифический рецептор l ,25(OH)2D3 выявлен в моноцитах, макрофагах, T- и В-лимфоцитах [1, 5]. В клинических исследованиях на детях по- казано, что l ,25(OH)2D3 И 24,25(OH)2D3 полностью нормализовали им- мунологический статус больных хронической почечной недостаточнос- тью, повышая количество Т-лимфоцитов и снижая — О-клеток до конт- рольных значений [7]. l ,25(OH)2D3 индуцирует дифференциацию клеток HL-60 (лейкоз- ных клеток) в макрофаги (моноциты по стероидному пути) [27]. 24,25 (OH)2D3 может обусловливать индукцию дифференциации HL-60 клеток в моноциты-макрофаги при концентрациях, в 50 раз более вы- соких, чем l,25(OH)2D3 , И по пути, отличному от l,25(OH)2D3 . Обработка клеток моноритарных линий l ,25(OH)2D3 приводит к активации экспрессии гена СДІІВ — маркера созревания моноцитов ли- нии 937 [28]. В то же время такой эффект l ,25(OH)2D3 на лимфоциты, трансформированные вирусом Эпштейн — Барра, и активированные В-клетки отсутствует. Исследование лимфоцитов периферической крови человека показало, что 1,25 (OH)2D3 в концентрации Ю - 9 M угнетает их пролиферацию, так же как и стимуляцию интерлейкином-2 Т-клеток. Другой метаболит витамина D3 — 24,25 (OH)2D3 не ингибирует эффекта интерлейкина в дозе 10~7 M [29]. Действие l ,25(OH)2D3 на пролифера- цию активированных лимфоцитов четко выражено и носит дозозависи- мый характер [5]. 24,25(OH)2D3 (0,16—1,3 нмоль/сут) у цыплят тор- мозит пролиферацию лимфобластов, снижая их количество, и увеличи- вает число малых лимфоцитов [30]. Метаболиты витамина D3 способны воздействовать и на гемопоэти- ческие клетки, 1,25(OH)2D3 является модулятором пролиферации, диф- ференцировки, активации и слияния этих клеток [31], индуцирует диф- ференцировку бластных клеток костного мозга и миеломоноцитов [32], угнетает пролиферацию клеток аденокарциномы [33]. Механизмы осуществления метаболитами витамина D3 их моду- лирующих эффектов на пролиферацию и дифференциацию клеток изу- чены слабо. Различными исследователями высказано несколько гипо- тез. В частности, в работе [34] предполагается, что антипролифератив- ное действие 1,25 (OH)2D3 может объясняться стимуляцией этим мета- болитом аденилатциклазы. В сообщении [35] приведены данные о том, что при исследовании эффекта 1,25(OH)2D3 на уровне транскрипции вы- явлено наличие витамина-03-зависимых участков в генах белков, ответ- ственных за дифференцировку клеток (лейкоцитов, остеобластов, кера- тиноцитов). 1,25 (OH)2D3, возможно, регулирует уровни этих белков и таким образом может воздействовать на дифференцировку клеток. Наибольшее распространение в последнее время получила «липид- ная» гипотеза влияния l,25(OH)2D3 [36]. Ее возможная схема: вита- 25 ISSN 0233-7657. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1993. Т. 9. JNfe б» мин состав фосфолипидов в мембранах ->• повышение текучести мембраны активность мембраносвязанных ферментов. Метаболиты витамина D3 могут регулировать активность мембрано- связанных ферментов, транспорт Ca через мембраны, индуцируя изме- нение в содержании фосфолипидов, ведущие к повышению текучести мембраны. Одновременно· с торможением дифференцировки стромальных кле- ток в адипоциты Ιία,25 (OH)2D3 (ΙΟ -9 М) полностью ингибировал син- тез нейтральных липидов [37]. При этом другие производные витами- на D3 были менее эффективны, располагаясь в ряду: I a (OH) D3 > > 2 5 ( O H ) D 3 > 2 4 R , 2 5 ( O H ) 2 D 3 . Кроме того, 1,25 (OH)2D3 подавлял включение 14С-уксусной кисло- ты в триацилглицерины стромальных клеток и усиливал — в фосфати- дилхолин и фосфатидилэганоламин. Воздействие 1,25 (OH)2D3 на дифференциацию клеток HL-60, воз- можно, опосредовано церамидом как липидным медиатором [38]. Об- работка метаболитом витамина D3 культуры клеток сопровождается увеличением количества церамида. Экзогенные церамиды с укорочен- ными N-ацильными цепями индуцируют дифференцировку клеток HL-60 при подпороговых дозах 1,25 (OH)2D3, а при более высоких концентра- циях— и в отсутствие витамина. Клетки HL-60, дифференцировавшие- ся под влиянием l,25(OH)2D3 И N-ацетилсфингозина, морфологически сходны. В изолированных ядрах гепатоцитов крыс 1,25 (OH)2D3 усиливает в 2 раза продукцию 32Р-лизофосфатидилинозита и в 32 раза — 32Р-фосфа- тидилинозита вследствие активации фосфолипазы А [39]. Возможно, этот эффект опосредует влияние метаболита витамина D3 на рост кле- ток и экспрессию онкогена. Воздействовать на фосфолипазу A2 спосо- бен и 24,25(OH)2D3 [19, 40]. При этом отмечается избирательность действия метаболитов витамина D3 в зависимости от физиологического состояния клеток-мишеней: 1,25(OH)2D3 (10~9—IO-8 М) увеличивает в 2—4 раза активность мембраносвязанной фосфолипазы плазматических мембран и матричных везикул пролиферирующих, но не покоящихся хондроцитов. 24,25(OH)2D3 в концентрации Ю - 7 —Ю - 8 M тормозит ак- тивность фосфолипазы A2 матричных везикул и плазматических мемб- ран покоящихся клеток. Метаболиты D3 регулируют функционирование мембран, меняя сос- тав ее фосфолипидов за счет изменения состава их жирнокислотных «хвостов» и включения ненасыщенных жирных кислот [17]. Однако ос- тается неизученным вопрос о том, насколько специфичен подобный эф- фект 1,25 (OH)2D3 и 24,25 (OH)2D3 на обмен фосфолипидов и арахидо- новой кислоты для данного вида клеток. Исследования на культуре гладкомышечных клеток аорты кроли- ка показали, что продукция простациклина возрастала в присутствии I Q - - 1 0 — Ю ~ 8 M l ,25(OH)2D3 И В меньшей степени — в присутствии Ia (OH)D 3 . Минимальный период инкубации для выявления эффекта обоих соединений — 48 ч. 1,25 (OH)2D3 не вызывал высвобождения из клеток предварительно включенной в них 14С-арахидоновой кислоты, что свидетельствует об отсутствии его влияния на активность фосфолипазы A2. Добавление Са-ионофора А23187 или высокая концентрация Ca вместе с 1,25 (OH)2D3 способствовали высвобожде- нию арахидоновой кислоты. Активность липоксигеназы и цикло- оксигеназы при этом возрастала. 24,25(OH)2D3 (в отличие от куль- туры хондроцитов) не влиял на данные показатели гладкомышечных клеток аорты. Характер воздействия метаболитов витамина D3, очевидно, зави- сит от наличия в среде ионов Ca2+. Опосредованный и неопосредован- ный Ca эффекты данных соединений могут заметно разниться. В ча- стности, опосредованное Ca2+ влияние 1,25 (OH)2D3 на липоксигеназу — ключевой фермент биосинтеза лейкотриенов — приводило к стимуляции ее активности. При использовании же безкальциевой системы in vitro 26 ISSN 0233-7657. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1993. Т. 9. JNfe б» нами был показан ингибирующий эффект самого витамина D3 и 1,25 (OH)2D3 на 5-липоксигеназу [42]. Воздействие производных витамина D3 на метаболизм липидов мембран не ограничивается их влиянием на фосфолипиды. Холестерин также подвержен действию 1,25 (OH)2D3 и 24,25 (OH)2D3 [43, 44]. В на- ших экспериментах эти метаболиты вызывали достоверное снижение содержания свободного·, общего и этерифицированного холестерина в сыворотке крови цыплят по сравнению с рахитом. При этом эффект 24,25 (OH)2D3 в отличие от 1,25 (OH)2D3 на все три фракции холесте- рина достоверно превосходил действие самого витамина D3. Посколь- ку эфиры холестерина наряду с фосфолипидами являются обязатель- ными компонентами и клеточных мембран, такой эффект 24,25 (OH)2D3 на этерифицированный холестерин может привести к изменению их фи- зико-химических свойств. Углеводам наряду с липидами и белками принадлежит важная роль в процессах формирования и минерализации скелета, межклеточных контактов, адгезии клеток, осуществлении иммунного ответа. Наличие взаимосвязи между обменом углеводов и эффектом витамина D3 под- тверждено многочисленными исследованиями [1, 5]. l ,25(OH)2D3 тор- мозит деградацию протеогликанов в культуре клеток MC ЗТЗ-Е1, а 24,25 (OH)2D3 — не влияет на этот показатель [45]. В наших экспери- ментах [21—23] и 1,25 (OH)2D3, и 24,25 (OH)2D3 вызывали достовер- ное повышение содержания углеводного компонента в кости и сниже- ние— в хряще по сравнению с рахитом. Эффекты метаболитов вита- мина D3 на углеводный компонент в коже диаметрально противополож- ны: 1,25 (OH)2D3 приводит к увеличению содержания углеводов, а 24,25 (OH)2D3 — к снижению. Подобное различие эффектов двух мета- болитов отмечалось и при исследовании аминокислотного состава кол- лагенов кожи, кости и хряща. При модификации соединениями D-витаминного ряда процессов пролиферации и дифференциации клеток помимо липидного и углевод- ного обменов, несомненно, затрагиваются биосинтез и катаболизм бел- ков в организме [46, 47], что, в свою очередь, отражается на составе пула свободных аминокислот сыворотки крови. Проведенные нами ис- следования показали, что 1,25 (OH)2D3 и 24,25 (OH)2D3 способны вызы- вать заметные изменения в составе пула свободных аминокислот сы- воротки крови цыплят по сравнению с рахитом [43, 44]. При этом ха- рактер их влияния на содержание большинства аминокислот в пуле аналогичен эффекту самого витамина и разнится только по лизину, ас- парагиновой кислоте, аланину и лейцину — для 1,25(OH)2D3 и по трео- нину, глутаминовой кислоте и фенилаланину — для 24,25(OH)2D3. Вве- дение 24,25 (OH)2D3 приводит к заметному снижению содержания окси- пролина, служащего маркером процессов расщепления белков соеди- нительной ткани, не только относительно уровня рахита, но и нормы. Вероятно, 24,25 (OH)2D3 способен замедлять процессы расщепления белков по сравнению с рахитом более эффективно, чем сам витамин D3 и 1,25 (OH)2D3. 1,25 (OH)2D3 заметно слабее воздействует на уровень этой аминокислоты в сыворотке крови, одновременно увеличивая вклю- чение пролина в коллагены кости и хряща, а также последующее его гидроксилирование в коллагенах хряща и кожи цыплят [21, 22]. Этот метаболит в отличие от 24,25 (OH)2D3 стимулирует процессы образо- вания оксипролина за счет гидроксилирования пролина в коллагенах и слабо воздействует на высвобождение этой аминокислоты из расщеп- ляющихся белков в плазму крови. Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о наличии специфических биологических эффектов у каждого из основных мета- болитов витамина D3. 1,25 (OH)2D3 и 24,25 (OH)2D3 совершенно необ- ходимы для нормального развития организма. Эффект витамина D3 оп- ределяется только их совместным влиянием, а не действием одного из соединений, пусть даже и очень высокоактивного. Характер взаимовли- яния обоих метаболитов сложен. В зависимости от условий эксперимен- 27 ISSN 0233-7657. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1993. Т. 9. JNfe б» та и клеток-мишеней наблюдается как синергизм, так и антагонизм их действия. Однако при воздействии на процессы, связанные с минера- лизацией скелета, преобладает эффект 1,25 (OH)2D3. Действие 24,25 (OH)2D3 , вероятно, в большей мере обусловливает характер вли- яния витамина D3 на формирование органического матрикса скелета и белки соединительных тканей в целом. Недостаточная изученность эф- фектов различных метаболитов витамина D3 на модуляцию дифферен- цировки клеток и связанные с этим процессы обмена липидов, углево- дов и белков не позволяет четко разграничить специфику эффектов 1,25 (OH)2D3 и 24,25 (OH)2D3. Несомненно, однако, что оба метаболита способны по-разному воздействовать на процессы роста и развития кле- ток-мишеней соединительных тканей, иммунной и гемопоэтических сис- тем, обмена липидов, углеводов и белков в зависимости от своей хими- ческой структуры, применяемой дозы и физиологического состояния клетки. При этом действие 24,25 (OH)2D3 может отличаться от влияния 1,25 (OH)2D3 не только' по степени выраженности, но и по характеру, если D-витаминные производные оказывают прямое влияние на клетку (не опосредованное синтезом белков de novo и изменением уровня Ca2+) или же при наличии в клетке специфических рецепторов к 24,25 (OH)2D3 . В противном случае при воздействии, осуществляемом с образованием комплекса стероида с рецептором, специфичным для 1,25 (OH)2D3 , эффект других метаболитов витамина D3 прямо пропор- ционален их способности связываться с рецепторным белком. Р е з ю м е . В огляді узагальнено експериментальні результата вивчення своєрідно- сті біологічних ефектів основних метаболітів вітаміну D3—1,25-діоксивітаміну D3 і 24,25-діоксивітаміну D3. Розглянуто питання синергізму та антагонізму їх дії в орга- нізмі і в окремих клітинах. Проаналізовано дані про залежність характеру біологічного ефекту кожного з дохідних від його дюзи і фізюлюгічйогю стану клітини. S u m m a r y . The experimental results on peculiarity of biological effects of 1,25- dihydroxyvitamin D3 and 24,25-dihydroxyvitamin D 3 — m a i n metabolites of vitamin D3 are summarized in present review. Problems of anatagonism and synergism of their action in whole organism, and in separate target cells are discussed. The data on dependence of biological effects characters of each derivative on their doses and cells' physiological s tate are analysed. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1. Бауман В. К. Биохимия и физиология витамина D — Рига : Зинатне, 1989.—480 с. 2. Brommage RDe Luka Н. F. Evidence that 1,25-dihydroxyvitamin D3 is the physiolo- gically active metabolite of vitamin D 3 / / E n d o c r i n o l . Rev.—1985.—6, N 4.— P. 491 — 511. 3. Haussler M. R. Vitamin D receptors: nature and f u n c t i o n s / / A n n u . Rev. Nutrition.— 1986.—6.—P. 525—562. 4. Yamada S., Ino E., Takayama H., Suda T. Metabolism of 24R,25-dihydroxyvitamin D3: an approach from synthetic s t u d y / / V i t a m i n D: cheml, biochem. and clin. u p d a t e / / Eds. A. W. Norman et al .—Berlin : New York : W. de Gruyter, 1985.—P. 13—22. 5.. Спиричев В. Б., Конь И. Я. Биологическая роль жирорастворимых витаминов / / Итоги >науки и техники.—1989.— Т. 37.—С. 77—159. 6. Somjen D., Weisman YBorger Е. et al. A comparison of the responses to 24R,25(OH)2D3 and l ,25(OH)2D3 by developing skeletal t i s sue /Vi t amin D: chem., biochem. and clin. update / Eds A. W. Norman et ail — Berlin; New York: W. de Gruy- ter, 1989.—P. 284—293. 7. Сергеев И. H., Плецитный К. Д., Руснак Ф. И., Спиричев В. Б. Влияние 24,25-ди- гидроксивитамина D3 (диоксивита) на обмен Ca и иммунный статус организ- ма при хронической почечной недостаточности/ /Вопр. мед. химии.—1990.—36, JMb 4.— С. 17—20. 8. Алексеева И. А., Спиричев В. Б., Блажеевич Н. В. и др. Сравнительное изучение биологической активности 1а,25-диоксихолекальциферола и 24,25-диоксихолекальци- ферола у к р ы с / / Т а м же.—1982.—28, № 5 — С . 71—77. 9. Suda Т., Takahashi NAbe Е. Role of vitamin D in bone r e so rp t ion / / ' J . Cell. Bio- chem.—1992.—49, N 1.—P. 53—58. 28 ISSN 0233-7657. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1993. Т. 9. JNfe б» 10. Rubinder D., Cojocarn Т., Popovtzer Μ. Μ. 24,25-(OH)2D3 at tenuates the calcemic effect of l ,25(OH) 2 D 3 in rats with reduced renal m a s s / / V i t a m i n D : chem., biochem. and clin. update / Eds. A. W. Norman et al.— Berlin; New York : W. de Gruyter, 1989.—P. 282—283. 11. Rambeck W. A., Zuker H. Synergistic effects of 1,25 (OH)2D3 and 24,25(OH)2D3 on the duodenal CaBP in rachitic and on egg shell weight in Japanese quail / Biochem. and Biophys. Res.Communs.—1985.—126, N 2 .—P. 799—804 . 12. Cafferey J. M., Farach-Carson M. C. Vitamin D3 metabolites modulate dihydropyridi- ne-sensitive calcium currents in clonal rat osteosarcoma c e l l s / / J . Biol. Chem.—1989.— 264, N 34.— P. 20265—20274. 13. Wilhelm F., Ross F. PNorman A. W. 24R,25(OH)2D3 : An allosteric effector of 1,25 (OH)2D3 binding to its chick intestinal receptor / /Vi tamin D: chem., biochem. and clin. update / Eds A. W. Norman et al.— Berlin; New York : W. de Gruyter, 1989.— P. 129—130. 14. Costa E. M., Hirst Μ. A., Feldman D. Regulation of 1,25-dihydroxyvitamin D3 recep- tors by vitamin D analogs in cultured mammalian cells / Endocrinology.—1985.—115, N 5 .—P. 2203—2210. 15. Ornoy A., Lidor C., Atkin I. et al. Effect of intraepiphysial injection of vitamin D me- tabolite on healing of rickets in c h i c k s / / V i t a m i n Dichem. , biochem., and clin. up- d a t e / E d s A. W. Normal et al —Berl in ; New York : W. de Gruyter, 1989.—P. 314— 315. 16. Somjen D., Somjen A., Harel A. et al. Partial characterization of specific high affini- ty binding macrornolecule for :24,25-dihydroxyvitamin D3 in defferentiation skeletal mesenchyme/ /Biochem. and Biophys. Res. Communs.—1982.—106, N 2.— P. 644— 651. 17. Schwartz Z., Swain L. D. et al. Regulation of arachidonic acid turnover by 1,25 (OH) 2D 3 and 24,25 (OH)2D3 in growth zone and resting zone chondrocyte cultu- r e s / / B i o c h i m . et biophys. acta.—1990.—1027, N 3 .—P. 278—286. 18. Boyan B. D., Schwartz Z., Carnes D. L., Ramirez V. The effects of vitamin D meta- bolites on the plasma and matrix vesicle membranes of growth and resting carti lage cells in vi tro/ /Endocrinology.—1988.—122, N 6 .—P. 2851—2860. 19. Schwartz Z., Boyan B. The effects of vitamin D metabolites on phospholipase A2 ac- tivity of growth zone and resting zone carti lage jcells in vitro / / Ibid.— N 5.— P. 2191 2198. 20. Takeuchi Y., Matsumoto T. et al. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 inhibits synthesis and en- hances degradation of proteoglycans in osteoblastic c e l l s / / J . Biol. Chem.— 1989.— 264, N 31,—P. 18407—18413. 21. Бондаренко JI. Б., Яхимович P. И., Гогоман И. В. и др. Влияние ЗР-фторвитамина D3 и 1а,25-дигидроксивитамина D3 »на коллагены кости и хряща ц ы п л я т / / Д о к л . AIT УССР,—1991,—№ 7.—С. 138—143. 22. Бондаренко JI. Б., Яхимович Р. И., Гогоман И. В., Бауман В. К. Влияние 3β-φτορ- витамина D3 и 1а,25-диоксивитамина D3 на аминокислотный состав коллагена ко- жи цыплят / / Т а м же—1992.— № 3.—С. 120—124. 23. Бондаренко JI. Б., Яхимович Р. И., Бауман В. К. Влияние Ια-оксивитамина D3 и 24,25-диоксивиматина D3 на коллагены кости, кожи и хряща цыплят / / Биополи- меры и клетка,— 1992.—8, № 5,—С. 38—44. 24. Kato Y., Shimazu A., Iwamoto М. et al. Role of 1,25-dihydroxycholecalciferol in growth-plate cartilage: inhibition of terminal differentiation of chondrocytes in vitro and in vivo / / Proc. Nat. Acad. Sci. USA.—1990,—87, N 17.—P. 6522—6526. 25. Beresford J. N., Gallagher J. A., Russell R. G. G. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 and hu- man bone-derived in vitro: effects on alkaline phosphatase, type I collagen and proliferation / / Endocrinology.—1986.—119, N 4 .—P. 1776—1785. 26. Evans D. V., Thavarajah MKanis J. A. The effects of 24,25(OH)2D3 and 25(OH)2D3 on the cellular proliferation and synthesis of osteocalcin and alkaline phosphatase by human osteoblast-like cells in vitro / / Calcified Tissue Int.—1990.—46, Suppl, N 2.— P. 18. 27. Inaba M., Burgos-Trinidad M., De Luca H. F. Characteristics of the 25-hydroxyvitamin D3-and 1,25-dihydroxvvitamin D3-24-hydroxylases from HL-60 ce l l s / /Arch. Biochem. and Biophys.—1991,—284, N 2 .—P. 257—263. 28. Morgan J. WMaizel A. L., Clark J., Sharma S. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 selecti- vely inhibits FC R11/CD23 b isoform gene e x p r e s s i o n / / J . Cell. Biochem.—1992.— Suppl. 16b— P. 290. 29. Koren R., Liberman U. A., Maron L. et al. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 acts directly on human lymphocytes and interferes with the cellular response to interleukin-2 / / Im- munopharmaeol.—1989,—18, N 3 ,—P. 187—194. 30. Бабарыкин Д. Α., Смитниекс Э. X., Валиниеце М. Ю., Бауман В. К. 24,25-Дигидро- ксихолевитамин D3 моделирует действие 1а-гидроксивитамина D3 на созревание В-лимфоцитов у ц ы п л я т / / В о п р . мед. химии.—1988.—34, № 6.— С. 82—86. 31. Suda Т., Abe E., Miyaura С., Tanaka Н. Modulation of proliferation, differentiation, activation and fusion of hematopoietic cells by la,25-dihydroxyvitamin D 3 / / M y e l o - dysplast. syndromes: Pathophysiol. and treat. : Proc. symp. myclodysplast. syndromes (Kyoto, 28 Aug., 1987).—Amsterdam etc., 1988.—P. 95—121. .32. Billecoco A., Emanuel J. R., Levenson R., Baron R. 1 a,25-Dihydroxyvitamin D3 re- gulates the expression of carbonic anhydra.se II in nonerythroid avian bone marrow c e l l s / / P r o c . Nat. Acad. Sci. USA.—1990.—θ7, N 16.—P. 6470—6474. 29 ISSN 0233-7657. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1993. Т. 9. JNfe б» 33. Tanaka Y., Bush K Kj Klauck Т. MHiggins P. J. Enhancement of butyrate-induced differentiation of HT 29 human colon carcinoma cells by 1,25-dihydroxyvitamin D3 Biochem. Pharmacol.—1989.—38, N 21.—P. 3859—3865. 34. De Cremoux PCalvo FLagier G. et al. 1,25-Di'hydroxyvitamin D3 modulates ade- nylate cyclase activity of the human breast cancer cell line T 47D through increased synthesis of G s / / I b i d . — N 18.—P. 3111-3114 . 35. Kawaguchi NDe Luca H. F., Noda M. Id gene expression and supression by 1,25- dihydroxyvitamin D3 in rat osteoblastic ,osteosarcoma c e l l s / / P r o c . Nat. Acad. Sci. USA.—1992.—89, N 10.—P. 4569—4572. 36. Mykkanen H. M., Wasserman R. H. Reactivity of sulfhydryl groups in the brush-bor- der membranes of chick duodena is increased by 1,25-dihydroxycholecalciferol/ /Bio- chim. et biophys. acta.—1990.—1033, N 3 .—P. 282—286. 37. Shionome M., Shinki T. et al 1 a,25-Dihydroxyvitamin D3 modulation in lipid meta- bolism in established bone marrow-derived stromal cells M C 3 T 3 - G 2 / P a 6 / / J . Cell. Biochem.—1992.—48, N 4 .—P. 424—430. 38. Okazaki T., Bielawska A., Bell R. M., Hannun Y. A. Role of ceramidc as a lipid me- diator of la,25-dihydroxyvitamin D3-induced HL-60 cell d i f fe ren t ia t ion / / J . Biol. Chem.-1990.—265, N 26.—P. 15823—15286. 39. Baran D. T., Sorensen A. M., Honeyman T. W. et al. Rapid actions of la,25-dihydro- xyvitamin D3 on Ca2+ and phospholipids in isolated rat liver nuclei / / FEBS Lett — 1989.—259, N 1.—P. 205—208. 4 0 . S c h w a r t z Z., Schlader D. L.,Swain L. D., Boyan B.D. Direct effects of 1,25-dihydroxy- vitamin D3 and 24,25-dihydroxyvitamin D3 on growth zone and resting zone chondro- cyte membrane alkaline phosphatase and phospholipase-A2 specific activities / / Endo- crinology.—1988.—123, N 6 .—P. 2878—2884. 41. Wakasugi M., Noguchi T., Inone M. et al. Vitamin D3 stimulates the production of prostacyclin by vascular smooth muscle cel ls / /Prostaglandins .—1991.—42, N 2.— P. 127—136. 42. Бондаренко JI. Б., Харченко О. В., Бутович И. А. Витамин D3 и 1,25-диоксивитамин D3 — ингибиторы 5-липоксигеназы / / Биополимеры и клетка.—1992.—8, № 6.— С. 41—43. 43. Яхимович Р. И., Бондаренко JI. Б., Гогоман И. В. и др. Влияние Зр-фторвитамина D3 и 1а,25-дигидроксивитамина D3 на некоторые показатели сыворотки крови цып- л я т / / Д о к л . АН УССР.—1991.—№ 5.—С. 149—151. 44. Бондаренко JI. Б., Яхимович Р. И., Бауман В. К Влияние Ια-оксивитамина D- и 24,25-диоксивитамина D3 на пул свободных аминокислот и другие показатели сыво- ротки крови цыплят/ /Биополимеры и клетка.— 1993.— 9, N° 1.— С. 15—18. 45. Takeuchi Y., Matsumoto Y., Ogata E., Shishiba Y. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 inhibit synthesis and enhances degradation of proteoglycans in osteoblastic cells / / J. BioL Chem.-1989.—264, N 31.—P. 18407—18413. 46. Franceschi R. T., Romano P. R., Park K J. Regulation of type I collagen synthesis by 1,25-dihydroxyvitamin D3 in human osteosarcoma cel ls / / Ibid.—1988.—263, N 35.—P. 18938—18945. 47. Silbermann M., Mark Kt Mirsky N. et al. Effect of increased doses of 1,25-dihydro- xyvitamin D3 on matrix and DNA-synthesis in condylar cartilage of sukling mice/ / Calcified Tissue Int.—1987.—41, N 2 .—P. 95—104. Ин-т биоорг. химии и нефтехимии АН Украины, Киев Получено 03.06.93 30 ISSN 0233-7657. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1993. Т. 9. JNfe б»

Схожі ресурси