Interaction of PARP2 with DNA structures mimicking DNA repair intermediates

Poly(ADP-ribosyl)ation is a posttranslational protein modification significant for the genomic stability and cell survival in response to DNA damage. Poly(ADP-ribosyl)ation is catalyzed by poly(ADP-ribose)polymerases (PARPs). Whereas the role of PARP1 in response to DNA damage has been widely illu...

Full description

Saved in:
Bibliographic Details
Published in:Вiopolymers and Cell
Date:2011
Main Authors: Kutuzov, M.M., Ame, J.-C., Khodyreva, S.N., Schreiber, V., Lavrik, O.I.
Format: Article
Language:English
Published: Інститут молекулярної біології і генетики НАН України 2011
Online Access:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/156332
Tags: Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
Journal Title:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Cite this:Interaction of PARP2 with DNA structures mimicking DNA repair intermediates / M.M. Kutuzov, J.-C. Ame, S.N. Khodyreva, V. Schreiber, O.I. Lavrik // Вiopolymers and Cell. — 2011. — Т. 27, № 5. — С. 383-386. — Бібліогр.: 5 назв. — англ.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-156332
record_format dspace
spelling Kutuzov, M.M.
Ame, J.-C.
Khodyreva, S.N.
Schreiber, V.
Lavrik, O.I.
2019-06-18T11:42:02Z
2019-06-18T11:42:02Z
2011
Interaction of PARP2 with DNA structures mimicking DNA repair intermediates / M.M. Kutuzov, J.-C. Ame, S.N. Khodyreva, V. Schreiber, O.I. Lavrik // Вiopolymers and Cell. — 2011. — Т. 27, № 5. — С. 383-386. — Бібліогр.: 5 назв. — англ.
0233-7657
DOI: http://dx.doi.org/10.7124/bc.000129
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/156332
576.535
Poly(ADP-ribosyl)ation is a posttranslational protein modification significant for the genomic stability and cell survival in response to DNA damage. Poly(ADP-ribosyl)ation is catalyzed by poly(ADP-ribose)polymerases (PARPs). Whereas the role of PARP1 in response to DNA damage has been widely illustrated, the contribution of another DNA-dependent PARP, PARP2, has not been studied so far. Aim. To find out specific DNA targets of PARP2. Methods. The EMSA and the PARP activity tests were used. Results. We evaluated Kd values of PARP2-DNA complexes for several DNA structures mimicking intermediates of different DNA metabolizing processes and tested these DNA as «activators» of PARP1 and PARP2 in poly(ADP-ribose) synthesis. Conclusions. Like PARP1, PARP2 does not show correlation between the activation efficiency and Kd values for DNA. PARP2 was activated most effectively in the presence of over5DNA. Keywords: PARP1, PARP2, poly(ADP-ribosyl)ation, DNA binding.
Полі(ADP-рибозил)ювання – це тип посттрансляційної модифікації білків, який є важливим для забезпечення стабільності геному та виживання клітин у відповідь на пошкодження ДНК. Полі (ADP-рибозил)ювання каталізується полі(ADP-рибоза)полімеразами (PARP). У той час як роль PARP1 у клітинній відповіді на пошкодження ДНК детально досліджено, внесок іншої ДНК-залежної полі(ADP-рибоза)полімерази – PARP2 – вивчено поки що слабко. Мета. Виявити специфічні ДНК-мішені PARP2. Методи. Метод «затримки в гелі» (EMSA) і тест активності PARP. Результати. Проведено оціночні виміри значень Kd комплексів PARP2–ДНК для деяких структур ДНК, імітуючих інтермедіати різних процесів метаболізму ДНК, а також ці ДНК проаналізовано як «активатори» PARP1 і PARP2 у синтезі полі(ADP-рибози). Висновки. Як і для PARP1, для PARP2 не спостерігається кореляції між ефективністю активації та значенням Kd для різних ДНК. Найефективніше PARP2 активується за присутності over5DNA. Ключові слова: PARP1, PARP2, полі(ADP-рибозил)ювання, зв’язування ДНК.
en
Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
Вiopolymers and Cell
Interaction of PARP2 with DNA structures mimicking DNA repair intermediates
Взаємодія PARP2 зі структурами ДНК, імітуючими інтермедіати процесів репарації ДНК
Взаимодействие PARP2 со структурами ДНК, имитирующими интермедиаты процессов репарации ДНК
Article
published earlier
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
title Interaction of PARP2 with DNA structures mimicking DNA repair intermediates
spellingShingle Interaction of PARP2 with DNA structures mimicking DNA repair intermediates
Kutuzov, M.M.
Ame, J.-C.
Khodyreva, S.N.
Schreiber, V.
Lavrik, O.I.
title_short Interaction of PARP2 with DNA structures mimicking DNA repair intermediates
title_full Interaction of PARP2 with DNA structures mimicking DNA repair intermediates
title_fullStr Interaction of PARP2 with DNA structures mimicking DNA repair intermediates
title_full_unstemmed Interaction of PARP2 with DNA structures mimicking DNA repair intermediates
title_sort interaction of parp2 with dna structures mimicking dna repair intermediates
author Kutuzov, M.M.
Ame, J.-C.
Khodyreva, S.N.
Schreiber, V.
Lavrik, O.I.
author_facet Kutuzov, M.M.
Ame, J.-C.
Khodyreva, S.N.
Schreiber, V.
Lavrik, O.I.
publishDate 2011
language English
container_title Вiopolymers and Cell
publisher Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
format Article
title_alt Взаємодія PARP2 зі структурами ДНК, імітуючими інтермедіати процесів репарації ДНК
Взаимодействие PARP2 со структурами ДНК, имитирующими интермедиаты процессов репарации ДНК
description Poly(ADP-ribosyl)ation is a posttranslational protein modification significant for the genomic stability and cell survival in response to DNA damage. Poly(ADP-ribosyl)ation is catalyzed by poly(ADP-ribose)polymerases (PARPs). Whereas the role of PARP1 in response to DNA damage has been widely illustrated, the contribution of another DNA-dependent PARP, PARP2, has not been studied so far. Aim. To find out specific DNA targets of PARP2. Methods. The EMSA and the PARP activity tests were used. Results. We evaluated Kd values of PARP2-DNA complexes for several DNA structures mimicking intermediates of different DNA metabolizing processes and tested these DNA as «activators» of PARP1 and PARP2 in poly(ADP-ribose) synthesis. Conclusions. Like PARP1, PARP2 does not show correlation between the activation efficiency and Kd values for DNA. PARP2 was activated most effectively in the presence of over5DNA. Keywords: PARP1, PARP2, poly(ADP-ribosyl)ation, DNA binding. Полі(ADP-рибозил)ювання – це тип посттрансляційної модифікації білків, який є важливим для забезпечення стабільності геному та виживання клітин у відповідь на пошкодження ДНК. Полі (ADP-рибозил)ювання каталізується полі(ADP-рибоза)полімеразами (PARP). У той час як роль PARP1 у клітинній відповіді на пошкодження ДНК детально досліджено, внесок іншої ДНК-залежної полі(ADP-рибоза)полімерази – PARP2 – вивчено поки що слабко. Мета. Виявити специфічні ДНК-мішені PARP2. Методи. Метод «затримки в гелі» (EMSA) і тест активності PARP. Результати. Проведено оціночні виміри значень Kd комплексів PARP2–ДНК для деяких структур ДНК, імітуючих інтермедіати різних процесів метаболізму ДНК, а також ці ДНК проаналізовано як «активатори» PARP1 і PARP2 у синтезі полі(ADP-рибози). Висновки. Як і для PARP1, для PARP2 не спостерігається кореляції між ефективністю активації та значенням Kd для різних ДНК. Найефективніше PARP2 активується за присутності over5DNA. Ключові слова: PARP1, PARP2, полі(ADP-рибозил)ювання, зв’язування ДНК.
issn 0233-7657
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/156332
citation_txt Interaction of PARP2 with DNA structures mimicking DNA repair intermediates / M.M. Kutuzov, J.-C. Ame, S.N. Khodyreva, V. Schreiber, O.I. Lavrik // Вiopolymers and Cell. — 2011. — Т. 27, № 5. — С. 383-386. — Бібліогр.: 5 назв. — англ.
work_keys_str_mv AT kutuzovmm interactionofparp2withdnastructuresmimickingdnarepairintermediates
AT amejc interactionofparp2withdnastructuresmimickingdnarepairintermediates
AT khodyrevasn interactionofparp2withdnastructuresmimickingdnarepairintermediates
AT schreiberv interactionofparp2withdnastructuresmimickingdnarepairintermediates
AT lavrikoi interactionofparp2withdnastructuresmimickingdnarepairintermediates
AT kutuzovmm vzaêmodíâparp2zístrukturamidnkímítuûčimiíntermedíatiprocesívreparacíídnk
AT amejc vzaêmodíâparp2zístrukturamidnkímítuûčimiíntermedíatiprocesívreparacíídnk
AT khodyrevasn vzaêmodíâparp2zístrukturamidnkímítuûčimiíntermedíatiprocesívreparacíídnk
AT schreiberv vzaêmodíâparp2zístrukturamidnkímítuûčimiíntermedíatiprocesívreparacíídnk
AT lavrikoi vzaêmodíâparp2zístrukturamidnkímítuûčimiíntermedíatiprocesívreparacíídnk
AT kutuzovmm vzaimodeistvieparp2sostrukturamidnkimitiruûŝimiintermediatyprocessovreparaciidnk
AT amejc vzaimodeistvieparp2sostrukturamidnkimitiruûŝimiintermediatyprocessovreparaciidnk
AT khodyrevasn vzaimodeistvieparp2sostrukturamidnkimitiruûŝimiintermediatyprocessovreparaciidnk
AT schreiberv vzaimodeistvieparp2sostrukturamidnkimitiruûŝimiintermediatyprocessovreparaciidnk
AT lavrikoi vzaimodeistvieparp2sostrukturamidnkimitiruûŝimiintermediatyprocessovreparaciidnk
first_indexed 2025-11-24T02:43:25Z
last_indexed 2025-11-24T02:43:25Z
_version_ 1850840207156314112
fulltext Interaction of PARP2 with DNA structures mimicking DNA repair intermediates M. M. Kutuzov, J.-C. Ame1, S. N. Khodyreva, V. Schreiber1, O. I. Lavrik Institute of Chemical Biology and Fundamental Medicine, SB RAS, Russian Federation 8, Lavrentiev Ave., Novosibirsk, Russian Federation, 630090 1FRE3211, IREBS, CNRS, University of Strasbourg, ESBS, France Strasbourg, France kutuzov.mm@mail.ru Poly(ADP-ribosyl)ation is a posttranslational protein modification significant for the genomic stability and cell survival in response to DNA damage. Poly(ADP-ribosyl)ation is catalyzed by poly(ADP-ribose)polymerases (PARPs). Whereas the role of PARP1 in response to DNA damage has been widely illustrated, the contribution of another DNA-dependent PARP, PARP2, has not been studied so far. Aim. To find out specific DNA targets of PARP2. Methods. The EMSA and the PARP activity tests were used. Results. We evaluated Kd values of PARP2-DNA complexes for several DNA structures mimicking intermediates of different DNA metabolizing processes and tested these DNA as «activators» of PARP1 and PARP2 in poly(ADP-ribose) synthesis. Conclusions. Like PARP1, PARP2 does not show correlation between the activation efficiency and Kd values for DNA. PARP2 was activated most effectively in the presence of over5DNA. Keywords: PARP1, PARP2, poly(ADP-ribosyl)ation, DNA binding. Introduction. Poly(ADP-ribosyl)ation is catalyzed by poly(ADP-ribose)polymerases (PARPs), which use NAD+ as substrate, synthesize polymer of (ADP)-ribo- se (PAR) covalently attached to nuclear proteins inclu- ding PARPs themselves. PARPs now constitute a large family of 17 proteins displaying a conserved catalytic domain, in which PARP1 and PARP2 are so far the sole enzymes whose catalytic activity is stimulated by some types of DNA damages. PARP2 is the closest homolog of PARP1. Whereas the contribution of PARP1 in the response to DNA dama- ges has been widely illustrated, the role of PARP2 has not been studied so far. Although PARP1 and PARP2 functions could overlap, in vivo experiments with Parp1–/– and Parp2–/– mice demonstrated that lack of each of them could not be compensated for another one. As a whole, PARP2 is much less active than PARP1, despite high homology of their catalytic domains. The analysis of the crystal structures of their catalytic domains revea- led a particular structural feature of PARP2 [1] that co- uld account for the PARP2 specificity in the recogni- tion of protein targets to be poly(ADP-ribosyl)ated. Mo- reover, the DNA binding domain (DBD) of hPARP2 has an unknown structure and differs from the structure of PARP1 DBD that appears to reflect the differences in the DNA structure recognition by each enzyme. Therefore, study on the PARP2 interaction with DNA intermediates of different DNA-dependent processes is required to reveal specific DNA targets and to determi- ne contribution of PARP2 to DNA repair. Materials and methods. Human PARP1 was ex- pressed in Escherichia coli and purified as described 383 ISSN 0233–7657. Biopolymers and Cell. 2011. Vol. 27. N 5. P. 383–386  Institute of Molecular Biology and Genetics, NAS of Ukraine, 2011 [2]. Murine PARP2 was expressed in insect cells and purified according to [3]. Evaluation of Kd of PARP2-DNA complexes. PARP2 (200 nM or 1 µM in the case of dsDNA) was incubated for 15 min at 0 oC with DNA (5'-labeled with Alexa 647) (4.7–455 nM) in the 10 µl reaction mixture contai- ning 50 mM Tris HCl (pH 8.0), 40 mM NaCl, 0.5 mg/ ml of BSA, 10 mM EDTA and 1 mM DTT. The samp- les were electrophoresed at 4 oC through 10 % native polyacrylamide gels for 3 h at 75 V to separate free and protein-bound DNA. Thereafter, the gels were dried and scanned on «Odissey» (Li-Cor). The Kd values we- re evaluated using «GraphPad Prism» software. PARP activity assay. To calculate initial velocity values the kinetics of poly(ADP-ribose) synthesis were analyzed using radioactively labeled NAD+. The amo- unt of PAR was valued by incorporation of radioacti- vely labeled ADP. PARP2 (PARP1) in concentration of 100 nM (50 nM) was incubated with 400 µM NAD+ and 100 nM DNA in a total volume of 30 µl containing 50 mM Tris HCl (pH 8.0), 40 mM NaCl, 0.1 mg/ml of BSA, 6 mM MgCl2,1 mM DTT at 37 °C. The 5 µl ali- quots were taken at 1, 2, 5, 8 and 11 min and placed on Whatman paper pre-impregnated with trichloroacetic acid (TCA) to stop the PAR synthesis. The PAR atta- ched to proteins was precipitated on filters in the presen- ce of TCA. Unreacted NAD+ was removed from the fil- ters by washing with 5 % TCA. Results and discussion. In this work we examined a few DNA structures (Fig. 1) mimicking intermediates of different DNA metabolizing processes in order to identify the structure specifically recognized by PARP2. Taking into account the principle difference in the structure of the DBDs of PARP1 and PARP2 one could expect that each of these PARPs recognizes specific structural elements in DNA. To this end, the Kd values of PARP2-DNA complexes were evaluated. In contrast to PARP1, which displays rather high affinity (Kd app = = 116 pM) to blunt end DNA (dsDNA) [4], PARP2 shows lower affinity to dsDNA (Kd ~ 200 nM). Thus, DNA-duplexes with blunt ends and containing specific structural elements may be used to study an interaction of these DNA with PARP2 without a confounding con- tribution of blunt ends to the affinity. We found that PARP2 efficiently binds gap20DNA and flap9DNA (Kd ~ 6 and 10 nM, respectively). These DNA structu- res can potentially be formed during the homologous re- combination process, LP-BER or in DNA replication. For other DNA used the Kd values varied in the range of 16–110 nM. As a whole, among the DNA structures stu- died, excluding blunt end DNA, the affinities of DNAs to PARP2 differ less than one order of magnitude. In 384 KUTUZOV M. M. ET AL. 5' 3' 5' 3' 5' 3' 5' 3' 5' 3' 5' 3' 5' 3' double strand 66 bp DNA nick containing DNA 2-nucleotide gap containing DNA 10-nucleotide gap containing DNA 20-nucleotide gap containing DNA 9-nucleotide flap containing DNA 3' 5' 3' 5' 3' 5' 3' 5' 3' 5' 3' 5' 3' 5' 3'5' 3' 5' 3' 5‘ 3' 5‘ 3-nucleotide flap containing DNA 5'-end 33-nucleotide overhang containing DNA 3'-end 33-nucleotide overhang containing DNA 4-nucleotide hairpin containing DNA three way junction containing DNA four way junction containing DNA 5' 3' 5' 3' 5' 3' 5' 3' 5' 3' 5' 3' 3' 5' 3' 5' 3' 5' 3' 5' 3' 5' 3' 5'fwjDNA twjDNA hpDNA over3DNA over5DNA dsDNA nickDNA gap2DNA gap10DNA gap20DNA flap3DNA flap9DNA 5' 5' 3' Fig. 1. Structures of used DNA duplexes spite of extensive study of the PARP1 interaction with structural peculiarities in DNA (nicks, bubbles, hair- pins and so on) only limited data on quantitative charac- teristics of binding are available [4]. Interestingly, that affinity of PARP1 to DNA with 3' or 5' overhangs of few nucleotides (Kd app are in the range of 2.6– 5.0 nM) differs considerably from that for blunt end DNA (Kd app = = 116 pM) [4]. Another interesting issue is that in spite of lower af- finity of PARP1 to nicks than to blunt ends (Kd app = 467 and 116 pM, respectively) nicks are rather good activa- tor for the enzyme (Vmax for nicked DNA is 4-fold hi- gher). Thus, activator characteristic of DNA is depen- dent on both the binding efficiency and catalysis rate. To determine the contribution of PARP1 and PARP2 to the total poly(ADP-ribose) synthesis, the activation of both enzymes, when present separately or together, by each of DNAs was estimated (Fig. 2). In whole, the activity of PARP2 was much lower than PARP1 activity that is in accordance with the lite- rature data that about 90 % of total nuclear PAR syn- thesis in response to DNA damages is performed by PARP1 [3]. However, on activated DNA (aDNA), i. e. high molecular weight DNA treated with DNase I, the rates of autopoly(ADP-ribosyl)ation for PARP2 and PARP1 were comparable. Interestingly, that the overall PAR synthesis rate ca- talyzed by PARP1 and PARP2, when present toge- ther, was lower than in the case of PARP1 alone (with a few exceptions). Thus, we can hypothesize a competi- tion between PARP1 and PARP2 for DNA in vitro. Ab- sence of the precise data on PARP1 and PARP2 amo- unts in cells does not allow us to make a conclusion about the role of this competition in vivo. It should be noted that the ratios of the rates of PAR synthesis cata- lyzed by PARP1 on activated DNA, over5-, over3-, ds- and nickDNA obtained here and in [5] are in full ag- reement. Like PARP1, PARP2 does not show correlation bet- ween activation efficiency and Kd values for DNA. PARP2 was activated the most efficiently in the pre- sence of over5DNA but it displayed higher affinity to gap20- and flap9DNAs. These data show that over5- DNA is the most specific activator for PARP2. Acknowledgements. This work was supported by RFBR, projects 10-04-010183, 11-04-00559, 09-04- 93106, State contract 16.512.11.2241 and program «Mo- lecular and cellular biology». М. М. Ку ту зов, Ж.-К. Аме, С. М. Хо дирєва, В. Шрай бер, О. І. Лав рик Взаємодія PARP2 зі струк ту ра ми ДНК, іміту ю чи ми інтер медіати про цесів ре па рації ДНК Ре зю ме Полі(ADP-ри бо зил)юван ня – це тип по сттран сляційної мо дифі- кації білків, який є важ ли вим для за без пе чен ня стабільності ге но - 385 INTERATION OF PARP2 WITH DNA STRUCTURES MIMICKING DNA REPAIR INTERMEDIATES 0 5 10 15 20 25 Fig. 2. Comparison of PARP1 and PARP2 activities in the presence of different DNA. Blank bars – PARP1; grey bars – PARP1/PARP2; black bars – PARP2 му та ви жи ван ня клітин у відповідь на по шкод жен ня ДНК. Полі (ADP-ри бо зил)юван ня ка талізується полі(ADP-ри бо за)поліме ра - за ми (PARP). У той час як роль PARP1 у клітинній відповіді на по - шкод жен ня ДНК де таль но дослідже но, вне сок іншої ДНК-за леж- ної полі(ADP-ри бо за)поліме ра зи – PARP2 – вив че но поки що слаб - ко. Мета. Ви я ви ти спе цифічні ДНК-мішені PARP2. Ме то ди. Ме - тод «за трим ки в гелі» (EMSA) і тест ак тив ності PARP. Ре зуль- тати. Про ве де но оціночні виміри зна чень Kd ком плексів PARP2– ДНК для де я ких струк тур ДНК, іміту ю чих інтер медіати різних про цесів ме та болізму ДНК, а та кож ці ДНК про а налізо ва но як «ак ти ва то ри» PARP1 і PARP2 у син тезі полі(ADP-ри бо зи). Вис - нов ки. Як і для PARP1, для PARP2 не спос терігається ко ре ляції між ефек тивністю ак ти вації та зна чен ням Kd для різних ДНК. На йе фек тивніше PARP2 ак ти вується за при сут ності over5DNA. Клю чові сло ва: PARP1, PARP2, полі(ADP-ри бо зил)юван ня, зв’я- зу ван ня ДНК. М. М. Ку ту зов, Ж.-К. Аме, С. Н. Хо ды ре ва, В. Шрайбер, О. И. Лав рик Вза и мо де йствие PARP2 со струк ту ра ми ДНК, ими ти ру ю щи ми ин тер ме ди а ты про цес сов ре па ра ции ДНК Ре зю ме Поли(ADP-ри бо зил)иро ва ние – это тип по сттран сля ци он ной мо - ди фи ка ции бел ков, ко то рый ва жен для об ес пе че ния ста бильнос ти ге но ма и кле точ ной вы жи ва е мос ти в от вет на по вреж де ния ДНК. Поли(ADP-ри бо зил)иро ва ние ка та ли зи ру ет ся поли (ADP- рибоза)по ли ме ра за ми (PARP). В то вре мя как роль PARP1 в кле - точ ном от ве те на по вреж де ния ДНК де таль но ис сле до ва на, вклад дру гой ДНК-за ви си мой поли(ADP-ри бо за)по ли ме ра зы – PARP2 – из учен еще сла бо. Цель. Обна ру жить спе ци фи чес кие ДНК-ми ше ни PARP2. Ме то ды. Ме тод «за дер жки в геле» (EMSA) и тест ак тив нос ти PARP. Ре зуль та ты. Про ве де ны оце ноч ные из ме ре ния зна че ний Kd ком плек сов PARP2–ДНК для не ко то рых струк тур ДНК, ими ти ру ю щих ин тер ме ди а ты раз лич ных про цес - сов ме та бо лиз ма ДНК, а так же эти ДНК про а на ли зи ро ва ны как «ак ти ва то ры» PARP1 и PARP2 в син те зе поли(ADP-ри бо зы). Вы во ды. Как и для PARP1, для PARP2 не на блю да ет ся кор ре ля - ции меж ду эф фек тив нос тью ак ти ва ции и зна че ни ем Kd для раз - лич ных ДНК. На и бо лее эф фек тив но PARP2 ак ти ви ру ет ся в при- су тствии over5DNA. Клю че вые сло ва: PARP1, PARP2, поли(ADP-ри бо зил)иро ва ние, связы ва ние ДНК. REFERENCES 1. Oliver A. W., Ame J. C., Roe S. M., Good V., de Murcia G., Pearl L. H. Crystal structure of the catalytic fragment of murine poly (ADP-ribose) polymerase-2 // Nucleic Acids Res.–2004.–32, N 2.–P. 456–464. 2. Sukhanova M. V., Khodyreva S. N., Lavrik O. I. Poly(ADP-ribo- se) polymerase-1 inhibits strand-displacement synthesis of DNA catalyzed by DNA polymerase beta // Biochemistry (Moscow).– 2004.–69, N 5.–P. 558–568. 3. Ame J. C., Rolli V., Schreiber V., Niedergang C., Apiou F., De- cker P., Muller S., Hoger T., Menissier-de Murcia J., de Murcia G. PARP-2, A novel mammalian DNA damage-dependent poly (ADP-ribose) polymerase // J. Biol. Chem.–1999.–274, N 25.– P. 17860–17868. 4. D’Silva I., Pelletier J. D., Lagueux J., D’Amours D., Chaudhry M. A., Weinfeld M., Lees-Miller S. P., Poirier G. G. Relative af- finities of poly(ADP-ribose) polymerase and DNA-dependent protein kinase for DNA strand interruptions // Biochim. Bio- phys. Acta.–1999.–1430, N 1.–P. 119–126. 5. Pion E., Ullmann G. M., Ame J C., Gerard D., de Murcia G., Bombarda E. DNA-induced dimerization of poly(ADP-ribose) polymerase-1 triggers its activation // Biochemistry.–2005.–44, N 44.–P. 14670–14681. UDC 576.535 Received 20.06.11 386 KUTUZOV M. M. ET AL.